藥理學-腎上腺素受體阻斷藥課件

腎上腺素受體阻斷藥AdrenoceptorBlockingDrugs

內(nèi)容提要第一節(jié)α腎上腺素受體阻斷藥

1.非選擇性α受體阻斷藥短效類：酚妥拉明、妥拉唑林;長效類：酚芐明2.選擇性α1受體阻斷藥哌唑嗪3.選擇性α2受體阻斷藥育亨賓第二節(jié)β腎上腺素受體阻斷藥1.非選擇性β受體阻斷藥普萘洛爾2.選擇性β1受體阻斷藥阿替洛爾和美托洛爾第三節(jié)α、β腎上腺素受體阻斷藥拉貝洛爾基本要求掌握：腎上腺素受體阻斷藥的分類、藥理作用，臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)。

熟悉：腎上腺素受體阻斷藥的作用機制、體內(nèi)過程。能選擇性地與α腎上腺素受體結(jié)合，其本身不激動或較少激動腎上腺素受體，卻能妨礙去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)及腎上腺素受體激動藥與α受體結(jié)合，從而產(chǎn)生抗腎上腺素作用?！澳I上腺素作用的翻轉(zhuǎn)”（adrenalinereversal）:α受體阻斷藥選擇性地阻斷了與血管收縮有關(guān)的α受體，與血管舒張有關(guān)的β受體未被阻斷，所以腎上腺素的血管收縮作用被取消，而血管舒張作用得以充分地表現(xiàn)出來臨床上遇到α受體阻斷劑引起的血壓下降，不能用腎上腺素治療，否則可引起血壓更低，此時可用α受體激動藥。第一節(jié)α腎上腺素受體阻斷藥第一節(jié)α腎上腺素受體阻斷藥分為三類：1.非選擇性α受體阻斷藥短效類：酚妥拉明、妥拉唑林長效類：酚芐明2.選擇性α1受體阻斷藥哌唑嗪3.選擇性α2受體阻斷藥育亨賓第一節(jié)α腎上腺素受體阻斷藥酚妥拉明（phentolamine）和妥拉唑啉（tolazoline）【藥理作用】

能選擇性阻斷α受體，拮抗腎上腺素的α型作用，1.血管和血壓：血管擴張，血壓下降。原因：（1）阻斷α受體。（2）直接擴張血管。2.心臟：興奮作用。原因：（1）血管擴張，血壓下降，反射性交感神經(jīng)興奮。（2）阻斷神經(jīng)末梢突觸前膜α2受體，使NA釋放 增加，激動心臟β1受體。3.其他作用（1）擬膽堿作用：惡心，嘔吐，腹痛等。（2）組胺樣作用：胃液分泌增加，皮膚潮紅。第一節(jié)α腎上腺素受體阻斷藥【臨床應(yīng)用】1.外周血管痙攣性疾?。海?）肢端動脈痙攣性疾?。ɡ字Z氏病）。（2）血栓閉塞性脈管炎。（3）NA靜滴外漏引起的局部組織缺血壞死。2.去甲腎上腺素滴注外漏長期過量靜脈滴注或靜脈滴注去甲腎上腺素外漏時，可致皮膚缺血、蒼白和劇烈疼痛，甚至壞死，此時可用酚妥拉明10mg或妥拉唑啉25mg溶于10-20ml生理鹽水中做皮下浸潤注射。3.腎上腺嗜鉻細胞瘤的診斷，此病引起的高血壓危象。酚妥拉明可使血壓下降。第一節(jié)α腎上腺素受體阻斷藥【不良反應(yīng)】1.低血壓。2.惡心，嘔吐，腹痛，腹瀉等（擬膽堿作用）。3.誘發(fā)潰瘍?。ńM胺樣作用）。4.胃炎，潰瘍病，冠心病慎用（靜脈給藥可引起心率加快，心律失常，心絞痛）。

第一節(jié)α腎上腺素受體阻斷藥

酚芐明（phenaxybenzamine）1.一般采用靜脈給藥：口服吸收差，局部刺激性強。2.作用慢，持久，一次用藥可維持3-4天。3.阻斷α受體作用強。4.主要用于：（1）外周血管痙攣性疾病。（2）抗休克。（3）嗜鉻細胞瘤。（4）前列腺肥大引起的排尿困難。5.不良反應(yīng)：（1）低血壓。（2）鼻塞（血管擴張引起）。（3）惡心，嘔吐（局部刺激）。（4）乏力，嗜睡（中樞抑制）。第二節(jié)β腎上腺素受體阻斷藥【藥理作用】1.β受體阻斷作用（1）心臟：對心臟的作用是β受體阻斷藥最主要的作用。（2）血管：阻斷血管上β2受體（較弱），加上心臟功能被抑制，可反射性興奮交感神經(jīng)，引起血管收縮和外周阻力增加。（3）支氣管：可阻斷支氣管平滑肌β2受體，支氣管收縮，增加呼吸道阻力。（4）代謝：脂肪代謝;糖代謝;抑制外周T4T3。（5）抑制腎素釋放：可阻斷腎小球旁器上的β受體，使腎素分泌下降。

第二節(jié)β腎上腺素受體阻斷藥2.內(nèi)在擬交感活性

有些β受體阻斷劑除具有β受體阻斷作用外，還有部分的（微弱的）β受體激動作用，稱為內(nèi)在擬交感活性。3.膜穩(wěn)定作用具有降低細胞膜對離子通透性作用，稱膜穩(wěn)定作用，由于在高濃度時才有作用，與治療關(guān)系不大。4.其它：降低眼壓（與抑制房水形成有關(guān)）普萘洛爾有抗血小板聚集作用第二節(jié)β腎上腺素受體阻斷藥【臨床應(yīng)用】1.心律失常2.心絞痛，心肌梗死3.高血壓4.充血性心力衰竭5.其他：偏頭痛；青光眼；甲亢等第二節(jié)β腎上腺素受體阻斷藥【不良反應(yīng)及禁忌證】1.心血管反應(yīng)：過量可致心力衰竭，心動過緩，房室傳導(dǎo)阻滯，心臟停博等。2.誘發(fā)支氣管哮喘。3.反跳現(xiàn)象：長期應(yīng)用突然停藥，引起病情惡化。原因：與受體向上調(diào)節(jié)有關(guān)（β受體數(shù)目增加，受體對遞質(zhì)敏感性增加。4.其他：少數(shù)人可出現(xiàn)低血糖，這是加強降血糖作用，掩蓋低血糖而出現(xiàn)嚴重后果。禁忌證：禁用于嚴重左室心功能不全、竇性心動過緩、重度房室傳導(dǎo)阻滯和支氣管哮喘的病人。心肌梗死病人及肝功能不良者應(yīng)慎用。第二節(jié)β腎上腺素受體阻斷藥普萘洛爾（propranolol，心得安）

是β受體阻斷藥的代表藥【體內(nèi)過程】1.口服吸收率大于90％。2.主要在肝臟代謝，其代謝產(chǎn)物為4-羥普萘洛爾，仍具有β受體阻斷藥的活性。3.首關(guān)消除率60％～70％，生物利用度僅為30％。4.易于通過血腦屏障和胎盤屏障，也可分泌于乳汁中。5.其代謝產(chǎn)物90％以上經(jīng)腎排泄。6.不同個體口服相同劑量的普萘洛爾，血漿藥物濃度相差可達25倍，這可能由于肝消除功能不同所致。因此臨床用藥需從小劑量開始，逐漸增加到適當劑量。第二節(jié)β腎上腺素受體阻斷藥

納多洛爾：在腎功能不全且需用β受體阻斷藥者可首選此藥。噻嗎洛爾：是目前已知的β受體阻斷劑作用最強者，主要用于治療青光眼（抑制房水形成）。

阿替洛爾和美托洛爾：1.對β1受體有選擇性阻斷作用。2.主要用于高血壓。第三節(jié)α、β腎上腺素受體阻斷藥拉貝洛爾（labetalol）1.阻斷α、β受體阻斷β受體作用比阻斷α受體作用強。（1）阻斷心β1受體，使心排血量減少。（2）阻斷血管α1受體，引起血管擴張。2.主要用于：中度和重度高血壓、心絞痛，靜脈