重醫(yī)大遺傳優(yōu)生學教案06染色體病

授課教案用紙（首頁）第8次課授課時間第8周教案完成時間學科遺傳優(yōu)生學年級專業(yè)層次五年制生殖醫(yī)學本科教師職稱授課方式講課4學時課題染色體病基本教材或主要參考書《遺傳優(yōu)生學》教學目的與要求：掌握染色體核型的概念，掌握染色體結(jié)構(gòu)和數(shù)目畸變。教學重點、難點：1、人類染色體形態(tài)結(jié)構(gòu)特點，核型概念及書寫方式，G顯帶帶型書寫原則。2、染色體結(jié)構(gòu)畸變概念，結(jié)構(gòu)畸變類型：缺失、重復、倒位和易位，特殊畸變類型：等臂染色體、雙著絲粒染色體和額外小染色體。3、染色體數(shù)目畸變概念，整倍體畸變及其發(fā)生機制，非整倍體畸變，超二倍體和亞二倍體及其發(fā)生機制。4、嵌合型概念及其臨床意義，平衡易位攜帶者概念及其臨床意義。大體進程及教學方法：第一節(jié)課：人類染色體形態(tài)結(jié)構(gòu)特點，核型概念及書寫方式，G顯帶帶型書寫原則。第二節(jié)課：、染色體結(jié)構(gòu)畸變概念，結(jié)構(gòu)畸變類型：缺失、重復、倒位和易位，特殊畸變類型：等臂染色體、雙著絲粒染色體和額外小染色體。第三節(jié)課：染色體數(shù)目畸變概念，整倍體畸變及其發(fā)生機制，非整倍體畸變，超二倍體和亞二倍體及其發(fā)生機制。第四節(jié)課：嵌合型概念及其臨床意義，平衡易位攜帶者概念及其臨床意義。教學方式：課堂講授為主，對學生進行提問啟發(fā)。實施情況：已按教案的計劃和進度執(zhí)行。

授課教案用紙（續(xù)頁）基本內(nèi)容輔助手段和時間分配第六章染色體病

染色體異常綜合征

（ChromosomlAberrationSyndrome)概念：由于染色體數(shù)目異常或結(jié)構(gòu)異常所導致的疾病。染色體?。撼Ｈ旧w病（AutosomalDiseases)性染色體?。⊿exChromosomalDiseases)染色體病的臨床癥狀主要表現(xiàn)為：智力缺陷、生長發(fā)育遲緩、發(fā)育畸形、皮膚紋理改變一、常染色體異常綜合征三體綜合征某號同源染色體多了一條（三體型）而引起的疾病，常見：21三體、18三體、13三體單體或部分單體綜合征某號同源染色體少了一條（單體或部分單體型）而引起的疾病，21單體、5P-、4P-21三體綜合征

（先天愚型Down綜合征伸舌樣癡呆）主要特征：明顯智力障礙，特殊面容（愚型面容），身體發(fā)育遲緩，合并心臟，多臟器畸形。核型：單純型21三體、嵌合型21三體、易位型21三體1.單純型（完全型）21三體占95%核型：47，XX（XY），+21產(chǎn)生原因：生殖細胞形成過程中，在減數(shù)分裂時第21號染色體發(fā)生不分離，使得某一配子帶有了兩條21號染色體，當異常精子（24，X或24，Y）或卵子（24，X）與正常的卵（23，X）或精子（23，X或23，Y）受精后，就將產(chǎn)生47，XX（XY），+21的21三體患兒。一般認為：21三體發(fā)生率隨母齡的增高而增加。2.嵌合型21三體占1～2%（在某一個體體內(nèi)同時含有正常二倍體細胞和異常的21三體型細胞）核型：46，XX（XY）/47，XX（XY），+21產(chǎn)生原因：正常的受精卵在胚胎發(fā)育早期的卵裂（即有絲分裂）過程中，第21號染色體發(fā)生不分離。*根據(jù)不分離發(fā)生的早晚，核型中正常/三體型間的比例不同，臨床癥狀也隨之不同。*臨床常見47，+21細胞系在25%～60%之間。3.易位型21三體占3～4%核型：D/G易位（Dq21q）46，XX（XY），-14，+t（14q21q）58.5%46，XX（XY），-13，+t（13q21q）22.0%46，XX（XY），-15，+t（15q21q）19.0%G/G易位46，XX（XY），-21，+t（21q21q）46，XX（XY），-22，+t（21q22q）產(chǎn)生原因：1）新生突變；2）親代遺傳平衡易位（balancedtranslocation)：相互易位僅涉及位置的改變而不影響染色體片段的增減。外表正常的母親核型①45，XX，-14，-21，+t（14q21q）②45，XX，-21，-21，+t（21q21q）婚后懷孕，常伴自然流產(chǎn)史或死胎。Rob（14q21q）攜帶者與正常人婚配21/21易位攜帶者防治

1）尚無有效藥物或治療方法（教育、訓練可提高患兒生活能力、增強體質(zhì)、延長生命。）2）采取積極的預防措施：保護環(huán)境、婚前檢查、生育指導、遺傳咨詢、產(chǎn)前診斷13三體綜合征（PatauSyndrome)47,XX(XY),+1318三體綜合征（EdwardsSyndrome)47,XX(XY),+18Trisomy13Trisomy18單體或部分單體綜合征單體綜合征多數(shù)致死，存活個體臨床極為罕見，且為嵌合體。45，XX（XY），21/46。XX（XY）部分單體綜合征癥狀嚴重，嬰幼兒期死亡。1）5P-綜合征（貓叫綜合征，cri-du-chatsyndrome）發(fā)病率：1/50000。臨床表現(xiàn)：患嬰啼哭聲似小貓叫聲，小頭，滿月臉，重度語言障礙。核型：46，XX（XY），del（5）（p15.1）2）4P-綜合征核型：46，XX（XY），del（4）（p15.32）46，XY，del（4）（p13→ter）貓叫綜合征二.性染色體異常綜合征

由于性染色體（X或Y）的數(shù)目異?；蚪Y(jié)構(gòu)異常所致疾病稱為性染色體病

共同特點：性發(fā)育不全或兩性畸形1.性染色體三體、單體或多體先天性睪丸發(fā)育不全綜合征（KlinefelterSyndrome）主要特征：男性不育，第二性征發(fā)育不明顯并呈女性化發(fā)展，身材高大。核型：47，XXY；47，XXY/46，XY；48，XXYY；48，XXXY產(chǎn)生原因：雙親（母居多）的生殖細胞進行減數(shù)分裂（多為第一次分裂）或受精卵細胞卵裂時，性染色體不分離。Klinefelter綜合征先天性卵巢發(fā)育不全綜合征TurnerSyndrome）

（先天性性腺發(fā)育不全綜合征）主要特征：身材矮?。?20～140cm），后發(fā)際低，肘外翻，頸蹼，卵巢呈條索狀，原發(fā)閉經(jīng)，子宮發(fā)育不全，外陰幼稚，第二性征不發(fā)育，多可活致成年，少數(shù)嵌合者可生育。核型：約有20多種，如45，XO；46，XX/45，XOTurner綜合征47，XYY綜合征（超雄）

核型：47，XYY；48，XXYY47，XYY/46，XY

產(chǎn)生原因：1）精子形成過程中Y染色體不分離。

2）47，XYY父親遺傳。X三體和多X綜合征（超雄）核型：47，XXX；47，XXX/46，XX；48，XXXX

49，XXXXX

產(chǎn)生原因：母方性細胞形成過程中X染色體不分離。2.脆性X染色體綜合征脆性部位：在缺乏葉酸或低葉酸等某些特定條件下，（FragileSite）染色體被特定部位恒定地出現(xiàn)裂隙或斷裂（其斷裂處仍有細絲相連）。脆性X染色體：X染色體在Xq27.3處呈細絲樣結(jié)構(gòu)，可導致智力低下等一系列病癥。臨床特征：中重度智力低下（IQ＜50＝行為異常（多動、性格孤僻、神經(jīng)質(zhì)