最新聚丙烯輸液瓶相容性試驗方案

精品文檔聚丙烯輸液瓶與XX注射液相容性試驗方案.概述藥包材對保證產(chǎn)品的穩(wěn)定性起決定作用，因而材料的適用性直接影響用藥的安全性。不適當?shù)牟牧峡梢鹚幬锍煞值倪w移、吸附甚至發(fā)生化學反應，導致藥品失效，有時還會產(chǎn)生嚴重的副作用。本方案是為了考察聚丙烯輸液瓶（包括組合蓋）與XX注射液之間是否發(fā)生遷移、吸附等現(xiàn)象以及產(chǎn)品的穩(wěn)定性、包材之間、藥包材與包裝機械之間的配合性、藥包材耐受特殊處理的能力（熱壓滅菌）、對惡劣運輸條件、不良儲存環(huán)境預期的抵抗力等；從而進行的聚丙烯輸液瓶的檢驗，聚丙烯輸液瓶與XX注射液的相容性試驗，XX注射液的穩(wěn)定性試驗等一系列影響產(chǎn)品質(zhì)量的試驗，進而達到保證XX注射液在有效期內(nèi)是產(chǎn)品質(zhì)量符合標準要求，保證用藥安全，故制訂聚丙烯輸液瓶與XX注射液相容性試驗方案。.聚丙烯輸液瓶要求：首先必須充分了解藥品的物理、化學性能、保存方法及銷售要求。基本要求保證藥品不受環(huán)境條件的影響（藥包材的使用性能）。與藥品不發(fā)生生物、化學意義上的反應（藥包材的化學惰性）。不應使藥物的量減少（藥包材的物理惰性）。無毒（藥包材的生物惰性）。適用于高速包裝機械的包裝要求。具體要求：從XX注射液包裝的角度要求聚丙烯輸液瓶應適用于自動包裝。因此藥包材應是有合理結構，配合尺寸和適當強度。從XX注射液的角度，要求藥包材與XX注射液具有良好的相容性。因此要求聚丙烯輸液瓶應具有良好的化學穩(wěn)定性和較低的遷移性。從XX注射液的儲存和運輸角度。要求聚丙烯輸液瓶對環(huán)境無污染、無抽提。因此應具有良好的阻氧、阻水、抗沖擊等性能。從生物角度，聚丙烯輸液瓶應無生物意義上的活性。從微生物數(shù)講，聚丙烯輸液瓶帶有的微生物數(shù)應在允許范圍內(nèi)。.相容性試驗方法的建立：考察聚丙烯輸液瓶時，應選用三批聚丙烯顆粒制成的聚丙烯輸液瓶包裝一批XX注射液進行相容性試驗?？疾靀X注射液時，應選用三批該產(chǎn)品用一批聚丙烯輸液瓶灌裝滅菌后進行相容性試驗。進行聚丙烯輸液瓶與XX注射液的相容性試驗時，測試標準可依據(jù)聚丙烯輸液瓶和XX注射液質(zhì)量標準為基礎，同時考慮可能的變化需要增加的其他項目。（注：相容性試驗的包材包裝為上市包裝，這里應特別注意在做試驗前，所有樣品必須是生產(chǎn)線下來的合格產(chǎn)品，如可見異物檢查。）.聚丙烯輸液瓶與注射液相容性試驗的具體內(nèi)容精品文檔精品文檔聚丙烯輸液瓶（YBB00022002）質(zhì)量標準中所述全部內(nèi)容［（其中包括塑料輸液容器用聚丙烯組合蓋（拉環(huán)式YBB00242004）質(zhì)量標準中所述第三部分：組合蓋全部檢驗項目）XX注射液標準（中國藥典2010年版二部PXX頁，XX注射液標準的全部內(nèi)容）。聚丙烯輸液瓶的化學穩(wěn)定性和遷移性XX注射液穩(wěn)定性試驗的全部內(nèi)容。相容性試驗的其他項目組合蓋與機械、輸液瓶與機械、組合蓋與輸液瓶的配合試驗。壓迫包材耐受特殊預處理的能力（熱壓滅菌的有關資料）對惡劣運輸不良儲存環(huán)境預期抵抗能力（可參照藥物穩(wěn)定性試驗項目及聚丙烯輸液瓶質(zhì)量標準中的相關項目，如抗跌落）。.XX注射液穩(wěn)定性試驗方案本試驗的目的是考察XX注射液的溫度、濕度、光線的影響下隨時間變化的規(guī)律，為藥品的生產(chǎn)，包裝，貯存，運輸條件提供科學依據(jù)，同時通過實驗建立藥品有效期。穩(wěn)定性試驗的基本要求穩(wěn)定性試驗包括影響因素試驗，加速試驗、長期試驗，涉及藥包材相容性試驗時還應增加特別要求，過程要求試驗。影響因素試驗用一批XX注射液進行。加速試驗和長期穩(wěn)定性試驗用三批供試品進行。XX注射液應是放大試驗的產(chǎn)品，其處方與工藝應與大生產(chǎn)一致。XX注射液的質(zhì)量標準為國家質(zhì)量標準（中國藥典X部，PXX頁或根據(jù)批準的質(zhì)量標準）加速試驗與長期試驗所用的供試品的包裝應與上市包裝產(chǎn)品一致（考慮到輸液使用的特殊性，因此樣品應該包裝在紙箱中進行試驗）。研究XX注射液的穩(wěn)定性要采用專屬性強、準確、精密、靈敏的藥物分析方法與有關物質(zhì)（含降解產(chǎn)物及其他變化所生成的產(chǎn)物）的檢查方法，并對方法進行驗證，以保證藥物穩(wěn)定性試驗結果的可靠性，在穩(wěn)定性試驗中，應重視降解產(chǎn)物的檢查。XX注射液的影響因素試驗（用同一批產(chǎn)品）XX注射液穩(wěn)定性研究，首先應查閱原料藥穩(wěn)定性有關資料，特別了解溫度、濕度、光線對原料藥穩(wěn)定性影響，并在處方篩選與工藝設計過程中根據(jù)主藥與輔料性質(zhì)，參考原料藥試驗方法，進行影響因素試驗，加速試驗、長期試驗和特殊要求試驗和過程要求試驗。XX注射液進行此項試驗的目的是考察制劑處方的合理性與生產(chǎn)工藝及包裝條件。試品一批進行實驗，將XX注射液（不能打開瓶蓋，以保證嚴封的完整性）置XXXXXX設備中進行高溫試驗，高濕度試驗，強光照射試驗，特殊要求試驗，過程要求試驗。高溫試驗精品文檔

精品文檔2.1.1試驗儀器、試驗產(chǎn)品試驗儀器編號：XXXX制造廠家：編號：XXXX制造廠家：XXXX規(guī)格：XXXX數(shù)量：86瓶規(guī)格：XXXX試驗產(chǎn)品產(chǎn)品名稱：XX注射液批號：XXXX試驗方法取一批XX注射液，置XXXX設備中，在60℃±2℃下放置10天，于第5天和第10天取樣，在放置期間，每天應對產(chǎn)品進行倒置和側放操作，記錄溫度，按下表項目檢測；若在此條件下產(chǎn)品含量低于規(guī)定限度，則在40℃±2℃條件下同法進行試驗。若60℃無明顯變化，不再進行40℃試驗。高溫試驗溫度控制圖及檢驗結果高溫試驗（60℃±2℃）溫度控制圖及檢驗結果溫度控制圖溫度（60℃）62℃60℃58℃卜IIIIIIIIII天數(shù)第5天 第10天檢驗結果XX注射液高溫（60℃）第5天檢驗結果考察項目性狀含量PH可見異物有關物質(zhì)無菌標準規(guī)定檢驗結果（檢驗結果：合格：J不合格：義，下同）XX注射液高溫（60℃）第10天檢驗結果考察項目性狀含量PH可見異物有關物質(zhì)無菌標準規(guī)定檢驗結果5.2.1.3.2高溫試驗（40℃±2℃）溫度控制圖及檢驗結果精品文檔

精品文檔溫度控制圖溫度（40℃）42℃40℃38℃卜IIIIIIIIII天數(shù)第5天 第10天5.2.2高濕度試驗試驗儀器、試驗產(chǎn)品試驗儀器設備名稱：5.2.2高濕度試驗試驗儀器、試驗產(chǎn)品試驗儀器設備名稱：XXXX規(guī)格：XXXX試驗產(chǎn)品產(chǎn)品名稱：XX注射液批號：XXXX編號：XXXX制造廠家：XXXX規(guī)格:數(shù)量:試驗方法：取一批產(chǎn)品置XXXX設備中，XXXX86瓶在25℃分別于相對濕度90%檢驗結果XX注射液高溫（40℃）第五天檢驗結果考察項目性狀含量PH可見異物有關物質(zhì)無菌標準規(guī)定檢驗結果XX注射液高溫（40℃）第10天檢驗結果考察項目性狀含量PH可見異物有關物質(zhì)無菌標準規(guī)定檢驗結果±5%條件下放置10天，于第5天和第10天取樣，在放置期間每天應進行倒置和側放操作，按穩(wěn)定性考察項目要求檢測，同時準確稱量試驗前后供試品的重量，以考察供試品的吸濕情況。若吸濕增重［（試驗前總重量-試驗后總重量）/試驗前總重量］5%以上，則在相對濕度75%±5%條件下，同法進行試驗，若吸濕增重5%以下，其他考察項目符合要求，則不再進行此項試驗。恒濕條件下可在密閉容精品文檔精品文檔器中如干燥器下部放置飽和鹽溶液，根據(jù)不同相對濕度的要求，可以選擇NaCl飽和溶液(相對濕度75%±1%，15.5-60℃)，KNO3飽和溶液(相對濕度92.5%，25℃)。5.2.2.3 高濕度控制圖及檢驗結果5.2.2.3.1高濕度(90%±5%,25℃)控制圖及檢驗結果高濕度控制圖相對濕度95%八90%85%檢驗結果高濕度(90%±5%,25℃)第5天檢驗結果考察項目性狀含量PH值可見異物有關物質(zhì)無菌增重標準規(guī)定<5%檢驗結果高濕度(90%±5%,25℃)第10天檢驗結果考察項目性狀含量PH值可見異物有關物質(zhì)無菌增重標準規(guī)定<5%檢驗結果5.2.2.3.2若增重大于5%,再做(75%±5%,25℃)實驗高濕度控制圖濕度80%75%70% 10天檢驗結果精品文檔

精品文檔高濕度(75%±5%,25℃)第5天檢驗結果考察項目性狀含量PH值可見異物有關物質(zhì)無菌增重標準規(guī)定<5%檢驗結果高濕(75%±5%,25℃)第10天測試結果考察項目性狀含量PH值可見異物有關物質(zhì)無菌增重標準規(guī)定<5%檢驗結果5.2.3強光照射試驗試驗儀器、試驗產(chǎn)品試驗儀器編號：XXXX制造廠家：XXXX編號：XXXX制造廠家：XXXX規(guī)格：XXXX數(shù)量：43瓶規(guī)格：XXXX試驗產(chǎn)品產(chǎn)品名稱：XX注射液批號：XXXX試驗方法：將供試品放在有日光燈的光照培養(yǎng)箱中，于照度4500LX+5001X的條件下放置10天，分別于第5天，第10天取樣，在放置期間應進行倒置和側放操作，按穩(wěn)定性考察項目進行檢測，此試驗應特別注意供試品外觀的變化。光照控制圖及檢驗結果光照控制圖照度50001X"45001X40001X _ 卡5天 10天檢驗結果精品文檔

考察項目性狀含量考察項目性狀含量PH值標準規(guī)定檢驗結果可見異物有關物質(zhì)無菌強光照射第5天檢驗結果考察項目性狀含量PH-值可見異物有關物質(zhì)無菌標準規(guī)定檢驗結果強光照射第10天檢驗結果小結：XX注射液通過影響因素試驗，檢驗結果規(guī)定。以上高溫試驗，高濕度試驗，強光照射試驗（即影響因素試驗）的過程中，應考慮到XX注射液與聚丙烯輸液瓶包裝的充分接觸，模擬實際使用情況，藥液倒置，側放，此過程在藥品包裝材料與藥物相容性試驗指導原則中稱為過程要求。本方案規(guī)定在其試驗過程中每天進行倒置，側放操作。加速試驗（半透加速試驗） （3批）試驗設備、試驗產(chǎn)品5.3.1.1.試驗設備恒溫恒濕箱：XXXX 容積：XXXX設備編號：XXXX 型號：XXXX 制造廠家：XXXX5.3.1.2試驗產(chǎn)品產(chǎn)品名稱：XX注射液 規(guī)格：XXXX批號：XXXX XXXX XXXX數(shù)量：23瓶義4（測試4次）=92瓶，92X2（兩個條件）=184瓶（一批），184X3（三批檢品）=552瓶（折合成件數(shù)：如為100ml產(chǎn)品，一批2件，三批6件；如為250ml產(chǎn)品，一批5件，三批15件；如為500ml產(chǎn)品，一批7件，三批21件；）試驗方法精品文檔精品文檔此項試驗是在加速條件下進行，其目的是通過加速藥物制劑的化學式物理變化，操作藥物制劑的穩(wěn)定性，為處方設計、工藝改進、質(zhì)量研究、包裝改進、運輸、貯存提供必要資料。供試品3批、市售包裝在溫度40℃±2℃條件下進行試驗（亦稱為半透加速實驗）。所用設備應能控制溫度±2℃，并能對真實溫度進行監(jiān)控。在試驗期間第1、2、3、6個月末分別取樣一次，按穩(wěn)定性考察項目檢測。在上述條件下，如6個月內(nèi)檢測不符合要求，則應在溫度30℃±2℃條件下進行加速試驗，時間仍為6個月。溫度控制圖及測試結果40℃±2℃條件下溫度控制圖及檢驗結果溫度控制圖42℃ 40r 38℃第1個月第2個月第3個月 第6個月 月份檢驗結果第1批批號：XXXX檢 X驗 定性狀含量PH值可見異物有關物質(zhì)無菌第1個月第2個月第3個月第6個月第2批批號：XXXX檢 x驗 、、、定性狀含量PH值可見異物有關物質(zhì)無菌第1個月第2個月精品文檔

精品文檔第3個月第6個月第3批批號：XXXX檢x驗 定性狀含量PH值可見異物有關物質(zhì)無菌第1個月第2個月第3個月第6個月5.3.3.2若在上述溫度條件下檢測不合格時，在30℃±2℃的條件下溫度控制圖及檢驗結果。溫度控制圖32℃ 30r 28℃第1個月第2個月第3個月 第6個月 月份檢驗結果第1批批號：XXXX檢 X驗 定性狀含量PH值可見異物有關物質(zhì)無菌第1個月第2個月第3個月精品文檔

精品文檔第6個月第2批批號：XXXX檢 X驗 、、、定性狀含量PH值可見異物有關物質(zhì)無菌第1個月第2個月第3個月第6個月第3批批號：XXXX檢 X驗 '、、、定性狀含量PH值可見異物有關物質(zhì)無菌第1個月第2個月第3個月第6個月小結：本產(chǎn)品3批，經(jīng)上述加速試驗，結果規(guī)定。長期試驗（3批）.試驗設施、試驗產(chǎn)品恒溫恒室房間由于輸液取樣量、體積較大，又必須帶包裝箱，因此考慮加速試驗在恒溫房間內(nèi)進行，該房間要求有控制溫度設施。房間面積：XXXX 體積：XXXX空調(diào)：XXXX 型號：XXXX 制造廠家：XXXX恒溫恒濕機：XXXX型號：XXXX制造廠家：XXXXXX注射液精品文檔精品文檔批號：XXXX XXXX XXXX規(guī)格：XXXX數(shù)量：552瓶［23X9（8次+延長一年）=207瓶，207瓶X3（3批）=621瓶］具體折合件數(shù)請考察人員自己計算試驗方法長期試驗是在接近藥品實際貯存條件下進行，其目的是為制定藥品有效期提供依據(jù)，供試品3批，市售包裝，在溫度25℃±2℃,相對濕度60%±10%的條件下試驗。每3個月取樣一次，分別于0、3、6、9、12個月取樣，按穩(wěn)定性考察項目檢測。12個月以后，仍需繼續(xù)考察，分別于18、24、36個月取樣進行檢測。將結果與0個月比較以確定藥品的有效期。由于定測數(shù)據(jù)的分散性一般應按95%可信限進行分析，得出合理有效期。如3批統(tǒng)計分析結果偏差較小，則取其平均值的有效期。若差別較大，則取其最短的為有效期。數(shù)據(jù)表明很穩(wěn)定的藥品不作統(tǒng)計分析。5.4.3溫度、濕度控制圖及檢驗結果檢驗結果第1批批號：XXXX檢 X驗 定性狀含量PH值可見異物有關物質(zhì)無菌第0個月第3個月第6個月第9個月精品文檔

精品文檔第12個月第18個月第24個月第36個月第48個月第2批批號：XXXX飛、檢 X驗 定性狀含量PH值可見異物有關物質(zhì)無菌第0個月第3個月第6個月第9個月第12個月第18個月第24個月第36個月第48個月第3批批號：XXXX檢 X驗 定性狀含量PH值可見異物有關物質(zhì)無菌第0個月第3個月第6個月第9個月第12個月第18個月第24個月第36個月第48個月小結：XX注射液，經(jīng)長期穩(wěn)定性考察，36個月試驗結果規(guī)定。精品文檔精品文檔XX注射液有效期的統(tǒng)計分析藥品有效期的統(tǒng)計分析，本方案選擇以在長期穩(wěn)定性考察中的含量作為定量指標進行處理，按長期穩(wěn)定性測定的數(shù)值，以標示量姊）對時間進行直線回歸，獲得回歸方程，求出各時間點標示量的計算值（y,）然后計算標示量（y,）95%單側可信限的置信區(qū)間為y'土z。z=tXSX工+（X。-4士N-2 \NZ（X-X）2式中t之的概率為0.05,自由度N-2的t單側分布可查表，N為組數(shù)，X0為給定自變量2,X自變量X的平均值。式中：S為剩余標準離差，Q為剩余平方和或殘差平方和。Q=Lyy-bLxy, Lyy--y的離均差平方和，Lyy=Z€-y）=Zy2-（Sy、；N;Lxy-xy的離均差積之和，《-）（Lxy=Ex一x7y一y，=Exy一b為直線斜率將有關點連接可得出分布于回歸直線兩側的曲線（使用坐標紙）。取質(zhì)量標準中規(guī)定的含量低限與置信區(qū)間下限相交點所對應的時間，即為XX注射液的有效期估算值。（因我公司產(chǎn)品的有效期為3年，若3年后其置信區(qū)間下限曲線仍不能降至質(zhì)量標準中規(guī)定的含量低限，根據(jù)需要可適當延長一年繼續(xù)考察或結束穩(wěn)定性考察）。.特別要求試驗 （3批）試驗設施試驗產(chǎn)品試驗設施恒溫恒室房間房間面積：XXXX 體積：XXXX空調(diào)：XXXX 型號：XXXX 制造廠家：XXXX加濕機：XXXX 型號：XXXX 制造廠家：XXXX精品文檔精品文檔XX注射液批號：XXXXXXXXXXXX規(guī)格：XXXX數(shù)量：276瓶［23X4（測試4次）=92瓶，92瓶X3（3批）=276瓶］（折合成件數(shù)：如為100ml產(chǎn)品，一批1件，三批3件；如為250ml產(chǎn)品，一批3件，三批9件；如為500ml產(chǎn)品，一批4件，三批12件；）試驗方法供試品三批，市售包裝，置于溫度25℃±2℃,相對濕度90%±10%的條件下，可選擇KNO3飽和溶液（相對濕度92.5%,25℃）。放置1、2、3、6個月.本試驗主要考察聚丙烯輸液瓶包裝的XX注射液；是否有水份逸出或滲入包裝容器（本實驗與聚丙烯輸液瓶標準中的“水蒸汽滲透項目不同）；按穩(wěn)定性考察項目檢測。5.5.3溫、濕度控制圖及檢驗結果檢驗結果第1批批號：XXXX檢 x驗 定性狀含量PH值可見異物有關物質(zhì)無菌第1個月第2個月第3個月第6個月精品文檔

精品文檔第2批批號：XXXX檢 7驗 定性狀含量PH值/r/