藥理學(xué)：抗精神失常藥課件

抗精神失常藥

DrugsforPsychiatricDisorders王紅娟精神失常(psychiatricdisorders)

是由多種原因引起的精神活動(dòng)障礙的一類疾病，表現(xiàn)為情感、思維和行為異常精神分裂癥躁狂癥抑郁癥焦慮癥以思維障礙、情感障礙為最常見，臨床表現(xiàn)為病人思維缺乏邏輯性，語言不連貫，還出現(xiàn)各種幻覺、妄想。治療以氯丙嗪為代表。表現(xiàn)為情緒高漲，思維亢進(jìn)，聯(lián)想豐富，語言增多等。治療以碳酸鋰為代表。表現(xiàn)為情緒低落，語言減少，消極厭世，甚至企圖自殺。治療以丙咪嗪為代表。表現(xiàn)為緊張、焦慮、心悸、出冷汗、震顫及睡眠障礙等。治療以安定為代表。精神分裂癥躁狂癥憂郁癥焦慮癥抗精神失常藥抗精神病藥物抗躁狂藥物抗抑郁藥物抗焦慮藥物常用抗精神失常藥物

抗精神病藥

抗躁狂藥

抗抑郁藥

抗焦慮藥

吩噻嗪類

氯丙嗪*

硫雜蒽類氯普噻噸

其它藥五氟利多

丁酰苯類氟哌啶醇

碳酸鋰*

米帕明*氟西汀*

苯二氮卓類第一節(jié)抗精神病藥

主要用于治療精神分裂癥

也用于其他精神病的躁狂癥狀精神分裂癥

是以思維、情感、行為之間不協(xié)調(diào)，精神活動(dòng)與現(xiàn)實(shí)脫離為特征的常見精神病。

分為兩型：Ⅰ型Ⅱ型陽性癥狀為主（幻覺、妄想）陰性癥狀為主（情感淡漠，主動(dòng)性缺乏）對(duì)Ⅰ型療效好，

Ⅱ型療效差/無效腦內(nèi)DA系統(tǒng)功能亢進(jìn)學(xué)說

精神分裂癥是由于中樞DA系統(tǒng)功能亢進(jìn)所致

左旋多巴、促DA釋放的苯丙胺可致/加重精神分裂癥未治療的Ⅰ型患者，腦內(nèi)DA受體數(shù)目顯著增加目前高效價(jià)的抗精神病藥均是DA受體拮抗劑精神分裂癥的病因腦內(nèi)DA神經(jīng)通路主要有四條①中腦-皮質(zhì)通路②中腦-邊緣系統(tǒng)通路③下丘腦-垂體通路（結(jié)節(jié)-漏斗部）④黑質(zhì)-紋狀體通路多巴胺能神經(jīng)通路及主要功能

黑質(zhì)－紋狀體：調(diào)控錐體外系運(yùn)動(dòng)功能中腦－皮層系統(tǒng)：調(diào)節(jié)認(rèn)知、思想、感覺、理解、推理能力中腦－邊緣葉系統(tǒng)：調(diào)控情緒和感情表達(dá)活動(dòng)下丘腦－漏斗柄－垂體：

（結(jié)節(jié)－漏斗〕調(diào)控垂體激素分泌體溫調(diào)節(jié)延髓化學(xué)感受區(qū)（嘔吐中樞）調(diào)控嘔吐反應(yīng)發(fā)病機(jī)制吩噻嗪類硫雜蒽類丁酰苯類其他藥物泰爾登氟哌啶醇五氟利多二甲胺類

氯丙嗪*

哌嗪類

奮乃靜哌啶類

硫利達(dá)嗪抗精神病藥氯丙嗪chlorpromazine

冬眠靈wintermine

主要阻斷腦內(nèi)多巴胺受體

是其抗精神病作用機(jī)理，也是長期應(yīng)用產(chǎn)生不良反應(yīng)的基礎(chǔ)

主要腎臟排泄，排泄緩慢，停藥后數(shù)周仍可檢測(cè)到其代謝產(chǎn)物，作用時(shí)間長

該藥首過效應(yīng)明顯，不同個(gè)體服用相同劑量，血藥濃度可相差10倍以上，因此應(yīng)注意用藥個(gè)體化。在脂肪組織中有蓄積，排泄緩慢，老年患者消除慢，應(yīng)注意調(diào)整用量。口服吸收不規(guī)則，受多因素影響

肝臟代謝，90％與血漿蛋白結(jié)合，高親脂性

易透過血腦屏障，腦內(nèi)藥物濃度高吸收分布代謝排泄氯丙嗪體內(nèi)過程血藥濃度個(gè)體差異，明顯堅(jiān)持劑量個(gè)體化多巴胺能神經(jīng)通路及主要功能

黑質(zhì)－紋狀體：調(diào)控錐體外系運(yùn)動(dòng)功能中腦－皮層系統(tǒng)：調(diào)節(jié)認(rèn)知、思想、感覺、理解、推理能力中腦－邊緣葉系統(tǒng)：調(diào)控情緒和感情表達(dá)活動(dòng)下丘腦－漏斗柄－垂體：（結(jié)節(jié)－漏斗〕調(diào)控垂體激素分泌體溫調(diào)節(jié)延髓化學(xué)感受區(qū)（嘔吐中樞）調(diào)控嘔吐反應(yīng)氯丙嗪藥理作用對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用抗精神病作用鎮(zhèn)吐作用對(duì)體溫調(diào)節(jié)的作用影響錐體外系作用加強(qiáng)中樞抑制藥作用氯丙嗪藥理作用（1）抗精神病作用（神經(jīng)安定作用）對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有較強(qiáng)的抑制作用，稱為神經(jīng)安定作用精神分裂患者服用后能迅速控制興奮躁動(dòng)癥狀，連續(xù)應(yīng)用使之恢復(fù)理智，情緒安定、生活自理正常人：安定、鎮(zhèn)靜、感情淡漠

氯丙嗪與中樞抑制藥合用時(shí)，后者應(yīng)適當(dāng)減量氯丙嗪藥理作用抗精神病作用（神經(jīng)安定作用）機(jī)理：主要通過阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮層系統(tǒng)的D2受體而發(fā)揮抗精神病作用由于同時(shí)阻斷黑質(zhì)紋狀體中的DA受體，常不同程度引起錐體外系的副作用

氯丙嗪藥理作用（2）鎮(zhèn)吐作用作用強(qiáng)，小劑量即可抑制去水嗎啡引起的嘔吐。但不能對(duì)抗前庭刺激引起的嘔吐。機(jī)理：小劑量阻斷延腦催吐化學(xué)感受區(qū)D2受體大劑量則直接抑制嘔吐中樞氯丙嗪藥理作用（3）對(duì)體溫調(diào)節(jié)的作用抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫調(diào)節(jié)失靈，機(jī)體隨環(huán)境溫度變化而升降降溫特點(diǎn)：不但降低發(fā)熱者體溫，還能降低正常人體溫（注意與解熱鎮(zhèn)痛藥比較）配合物理降溫可將體溫降至正常以下氯丙嗪藥理作用阻斷-受體：使血壓下降（可致體位性低血壓）不能用腎上腺素解救（原因？）

對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用氯丙嗪藥理作用阻斷M-受體：作用較弱（口干、便秘、排尿困難等副作用）對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用治療精神病

治療神經(jīng)官能癥

嘔吐和頑固性呃逆

人工冬眠氯丙嗪臨床應(yīng)用氯丙嗪臨床應(yīng)用治療精神病

對(duì)急性患者效果顯著，對(duì)慢性療效差對(duì)精神分裂癥主要用于Ⅰ型，對(duì)Ⅱ型療效差甚至加重病情不能根治，需長期用藥甚至終生治療氯丙嗪臨床應(yīng)用治療神經(jīng)官能癥（植物神經(jīng)功能紊亂）

對(duì)焦慮、緊張、不安、失眠有效（小劑量）嘔吐和頑固性呃逆

多種藥物（強(qiáng)心苷、嗎啡、四環(huán)素等）及各種疾病（尿毒癥、惡性腫瘤）引起的嘔吐對(duì)暈動(dòng)癥（暈車、船）所致的嘔吐無效，前庭刺激引起，應(yīng)用抗組胺藥止嘔人工冬眠氯丙嗪臨床應(yīng)用提高機(jī)體對(duì)缺氧的耐受力減輕機(jī)體對(duì)傷害性刺激的反應(yīng)嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥體溫基礎(chǔ)代謝組織耗氧量人工冬眠冬眠合劑異丙嗪哌替啶氯丙嗪氯丙嗪不良反應(yīng)

常見不良反應(yīng)

錐體外系反應(yīng)

過敏反應(yīng)

中毒反應(yīng)皮疹、肝損、粒細(xì)胞減少對(duì)癥支持療法氯丙嗪不良反應(yīng)

常見不良反應(yīng)中樞抑制癥狀：嗜睡、淡漠、無力

M受體阻斷：口干、便秘、眼壓升高α受體阻斷：體位性低血壓內(nèi)分泌系統(tǒng)：乳房腫大、閉經(jīng)、生長減慢植物神經(jīng)系統(tǒng)：藥源性精神異常急性肌張力障礙舌、面、頸及背部肌肉痙攣，患者出現(xiàn)強(qiáng)迫性張口、伸舌、斜頸、呼吸運(yùn)動(dòng)障礙及吞咽困難帕金森綜合征靜坐不能：患者坐立不安,反復(fù)徘徊阻斷DA受體導(dǎo)致膽堿能神經(jīng)功能相對(duì)亢進(jìn)治療苯海索

(安坦)

?氯丙嗪不良反應(yīng)

錐體外系反應(yīng)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙表現(xiàn)為口-舌-頰三聯(lián)癥：吸吮、舔舌、咀嚼，以及四肢舞蹈樣動(dòng)作，系長期大量用藥所致，停藥后仍長期不消失，甚至惡化(遲發(fā)性多動(dòng)癥)DA受體數(shù)目、敏感性

突觸前膜DA釋放

?氯丙嗪不良反應(yīng)

錐體外系反應(yīng)氯氮平治療不良反應(yīng)Adverseeffects3.過敏反應(yīng):

皮疹,皮炎,肝細(xì)胞內(nèi)微膽管阻塞性黃疸.4.中毒:

一次服用氯丙嗪1-2g發(fā)生中毒,昏睡,血壓下降.5.禁忌證:

癲癇,昏迷,肝功能不全者.奮乃靜(perphenazine)氟奮乃靜(fluphenazine)三氟拉嗪(trifluoperazine)

1.吩噻嗪類藥物;3.鎮(zhèn)靜作用弱.

2.抗精神病作用強(qiáng),錐體外系不良反應(yīng)顯著;泰爾登(tardan，氯普塞噸)硫雜蒽類代表藥

1.鎮(zhèn)靜作用強(qiáng),抗精神病,α受體阻斷和M受體阻斷作用弱;2.有較弱抗抑郁作用.3.用于焦慮性抑郁的精神分裂癥,焦慮性神經(jīng)官能癥,更年期抑郁病.

氟哌啶醇(haloperidol)

丁酰苯類代表藥1.選擇性阻斷D2受體，抗精神病作用和錐體外系作用強(qiáng),鎮(zhèn)靜,降壓作用弱.2.用于治療以興奮躁動(dòng),妄想,幻覺為主的精神病和躁狂癥;3.鎮(zhèn)吐作用強(qiáng),用于疾病和藥物引起嘔吐.4.錐體外系作用見于急性肌張力障礙,靜坐不能.

其它藥：五氟利多(penfluridol)

1.長效抗精神病藥.每周口服一次即可.2.抗精神病作用和錐體外系作用強(qiáng),鎮(zhèn)靜作用弱.3.急慢性精神分裂癥.二苯氧氮平類（氯氮平）特異性阻斷中腦－皮質(zhì)，中腦－邊緣系統(tǒng)的5-HT、DA受體。

幾無錐體外系反應(yīng)不良反應(yīng)不良反應(yīng)：粒細(xì)胞缺乏

檢測(cè)血象第二節(jié)抗躁狂抑郁癥藥

抗抑郁藥

抗躁狂藥躁狂抑郁癥可能病因：與腦內(nèi)單胺類功能失調(diào)有關(guān)5-HT缺乏NA功能亢進(jìn)NA功能不足躁狂抑郁單相型雙相型躁狂癥主要表現(xiàn)為“三高”癥狀：第一是情緒“高”。第二是言語“高”。第三是動(dòng)作“高”。能消除抑郁癥病人的情緒低落，并防止復(fù)發(fā)，卻不會(huì)使正常人興奮。但可誘發(fā)雙相情感障礙病人出現(xiàn)躁狂發(fā)作。

抗抑郁藥抗抑郁藥1930s年代末始應(yīng)用，此后，主要電抽搐治療抑郁癥1960s～80年代末，主要應(yīng)用三環(huán)類抗抑郁藥（TCAs）1970s年代出現(xiàn)四環(huán)類抗抑郁藥1990s年代選擇性5-HT再攝取抑制藥（SSRIs）History

抗抑郁藥非選擇性單胺再攝取抑制藥－三環(huán)類NA再攝取抑制藥5-HT再攝取抑制藥丙米嗪（imipramine，米帕明）多塞平（doxepin）阿米替林（amitriptyline）

地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）氟西汀（amitriptyline，百憂解）TCAs阻斷不同的受體可能的不良反應(yīng)

M受體阻斷：口干、便秘、眼壓升高、排尿困難、認(rèn)知功能受損α1受體阻斷

：體位性低血壓、頭昏、嗜睡α2受體阻斷：對(duì)抗可樂定的降壓作用H1受體阻斷：鎮(zhèn)靜、體重增加丙米嗪體內(nèi)過程口服吸收好，個(gè)體差異大

廣泛分布于全身各組織肝代謝，可轉(zhuǎn)化為地昔帕明，半衰期長羥化后與葡萄糖醛酸結(jié)合自尿排泄吸收分布代謝排泄丙咪嗪藥理作用Pharmacologiceffects

1中樞神經(jīng)系統(tǒng)：正常人:頭暈、口干、困倦、視力模糊、血壓下降，抑郁病人：精神振奮，情緒高漲，

機(jī)制：

①抑制突觸前膜對(duì)去甲腎上腺素（NA）及5-羥色胺的再攝?、谧钄嗤挥|前膜α2受體，使交感神經(jīng)末梢NA增加，并使α2受體數(shù)目下調(diào)。2植物神經(jīng)系統(tǒng)：阻斷M受體阿托品樣作用3心血管系統(tǒng)：血壓下降，心跳加快，體位性低血壓及心律失常。（抑制心肌NA再攝取）臨床應(yīng)用

Therapeuticuses1.治療抑郁癥:治療內(nèi)源性,反應(yīng)性和更年期抑郁癥.2.遺尿癥：中樞興奮藥，減輕睡眠深度起效緩慢，連續(xù)用藥2-3周后才見效,不能作為應(yīng)急藥物應(yīng)用，對(duì)于有嚴(yán)重自殺傾向的病人，應(yīng)加用其它措施防治。1.抗膽堿作用：可引起口干、便秘、尿潴留、視力模糊、眼內(nèi)壓升高、心悸等，前列腺肥大及青光眼患者禁用。2.心血管系統(tǒng)：體位性低血壓、心動(dòng)過速、心律失常和傳導(dǎo)阻滯,高血壓、心臟病患者應(yīng)慎用或禁用。3.中樞神經(jīng)系統(tǒng)：嗜睡、乏力、頭痛、幻覺、肌肉震顫、共濟(jì)失調(diào)。4.其它：偶見皮疹、粒細(xì)胞減少及黃疸等過敏反應(yīng)，還可引起原因不明的出汗。過量引起急性中毒，出現(xiàn)高熱、高血壓、驚厥、昏迷。不良反應(yīng)禁用：前列腺肥大、青光眼患者（易致尿潴留、眼壓升高）藥物相互作用——TCAs對(duì)抗可樂定，胍乙啶的降壓作用與苯海索或抗精神病藥合用時(shí)，會(huì)加強(qiáng)抗膽堿效應(yīng)與單胺氧化酶抑制藥合用，NA增高致血壓升高等不良反應(yīng)NA再攝取抑制藥地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）強(qiáng)效選擇性NA攝取抑制藥輕中度抑郁癥，腦內(nèi)NA缺乏為主的抑郁癥三環(huán)類抗抑郁藥作用比較

選擇性5-HT再攝取抑制藥氟西?。╝mitriptyline，百憂解）全球處方量最大的抗抑郁藥SelectiveserotoninreuptakeinhibitorsSSRIs氟西?。╝mitriptyline，百憂解）不良反應(yīng)少而輕，較安全，抗抑郁效果與TCAs相仿或略優(yōu)禁與MAOI合用，引起5-HT綜合征。單胺氧化酶抑制藥（MAOIs）苯乙肼嗎氯貝胺非選擇性MAO抑制藥選擇性MAO－A抑制藥

抗躁狂藥（antimaniadrug）碳酸鋰（lithiumcarbonate）碳酸鋰（lithiumarbonate）藥理作用鋰離子發(fā)揮藥理作用，對(duì)躁狂癥療效顯著可能機(jī)制：

抑制NA、DA從神經(jīng)末梢的釋放，并促其再攝取，使突觸間隙NA含量減少干擾腦內(nèi)磷脂酰肌醇系統(tǒng)的代謝（抑制肌醇的生成）抑制肌醇磷酸酶，抑制三磷酸肌醇（IP3）脫磷酸化生成肌醇，使腦內(nèi)磷脂酰肌醇4、5二磷酸（PIP2）含量減少，從而產(chǎn)生抗躁狂作用。

影響Na＋、Ca2＋、Mg2＋的分布，影響葡萄糖的代謝。碳酸鋰（lithiumcarbonate）體內(nèi)過程口服吸收快而完全腦、甲狀腺、骨組織濃度高。腎臟排泄，在近曲小管與鈉競(jìng)爭(zhēng)重吸收，增加鈉鹽可促鋰排出體內(nèi)鈉不足鋰中毒吸收分布排泄碳酸鋰（lithiumcarbonate）臨床應(yīng)用躁狂抑郁交替發(fā)作精神分裂癥的躁狂興奮與抗精神病藥合用，可減少后者的劑量，又可緩解鋰鹽所致惡心、嘔吐等副作用治療躁狂癥碳酸鋰（lithiumcarbonate）不良反應(yīng)抗甲狀腺作用：甲低（體重增加）、甲狀腺腫鋰鹽中毒胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹瀉等與鋰鹽刺激粘膜有關(guān)抗ADH作用：口渴多尿鋰鹽中毒搶救措施立即停藥，洗胃導(dǎo)瀉補(bǔ)生理鹽水，促鋰鹽排出必要時(shí)血透碳酸鋰（lithiumcarbonate）癲癇發(fā)作、昏迷、意識(shí)障礙，甚至死亡每日進(jìn)行血鋰濃度監(jiān)測(cè)，并調(diào)整劑量鋰鹽中毒預(yù)防用藥期間保持鈉的攝入量，避免使用排鈉利尿劑安全范圍：0.8-1.2mmol/L（治療濃度）

>1.5mmol/L出現(xiàn)中毒

>2.0mmol/L嚴(yán)重中毒目的要求1、