中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)常見(jiàn)的問(wèn)題及分析課件

中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中常見(jiàn)的問(wèn)題及分析

中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)主要分成兩大類(lèi)：

1、中藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

2、中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

中藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

正文包括有名稱(chēng)、來(lái)源、性狀、鑒別、檢查、浸出物、含量測(cè)定、炮制、性味與歸經(jīng)、功能與主治、用法與用量、注意、貯藏等內(nèi)容一、關(guān)于處方及制法中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的處方項(xiàng)內(nèi)容包括組方的藥味名稱(chēng)、炮制方法及其用量。制法項(xiàng)的書(shū)寫(xiě)內(nèi)容一般包括制劑生產(chǎn)工藝各流程的操作步驟、必要的技術(shù)參數(shù)以及與處方量相應(yīng)的成品量的理論值（通常以1000為單位）。要求內(nèi)容符合生產(chǎn)實(shí)際、文字簡(jiǎn)明扼要。一、關(guān)于處方及制法1、藥味名稱(chēng)的寫(xiě)法易混淆已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥材應(yīng)采用其法定名稱(chēng)。當(dāng)處方藥味為多種植物來(lái)源、而方中只使用某一種時(shí)，藥材名稱(chēng)應(yīng)采用法定名稱(chēng)，但需在標(biāo)準(zhǔn)正文后加注其植物來(lái)源。一、關(guān)于處方及制法例如：小兒宣肺止咳顆粒試行標(biāo)準(zhǔn)中處方藥味“南葶藶子”和“白芥子”分別為《中國(guó)藥典》收載的“葶藶子”和“芥子”中的一種植物來(lái)源，其名稱(chēng)應(yīng)分別寫(xiě)成“葶藶子”和“芥子”，在標(biāo)準(zhǔn)正文后加注“南葶藶子”和“白芥子”的植物來(lái)源。一、關(guān)于處方及制法但中國(guó)藥典已明確分列的品種，則應(yīng)寫(xiě)分列后具體品種名稱(chēng)。目前，已分列的品種有：五味子與南五味子、粉萆薢與綿萆薢、南寒水石與北寒水石、大青葉與蓼大青葉、黃柏與關(guān)黃柏、金銀花與山銀花、葛根與粉葛、麥冬與山麥冬、血竭與國(guó)產(chǎn)血竭、山豆根與北豆根、土木香與藏木香。關(guān)于牛黃及其代用品使用問(wèn)題對(duì)于國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)處方中含牛黃的臨床急重病癥用藥品種和國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)的含牛黃的新藥，可以將處方中的牛黃以培植牛黃、體外培育牛黃替代牛黃等量投料使用，但不得以人工牛黃替代。其他含牛黃的品種可以將處方中的牛黃以培植牛黃、體外培育牛黃或人工牛黃替代牛黃等量投料使用。一、關(guān)于處方及制法3、含毒性藥材沒(méi)有計(jì)算投料。處方中常見(jiàn)的毒性藥材如：蟾蜍、馬錢(qián)子、洋金花、朱砂、雄黃等，需要計(jì)算投料，按處方中用量，計(jì)算日服用量必須在安全用量范圍內(nèi)。例如：收載于衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑第十五冊(cè)醒腦安神膠囊，處方中含毒性藥材雄黃，其日服生藥量0.333g-0.666g，超過(guò)藥典規(guī)定0.05-0.1g/日。一、關(guān)于處方及制法4、處方量應(yīng)采用法定計(jì)量單位，重量以“g”，容量以“ml”表示。無(wú)制成量或者制成量寫(xiě)法不規(guī)范的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)普遍存在，除丸劑、橡膠膏劑可不規(guī)定制成量的劑型品種外，處方量通常應(yīng)與成品的制成量相對(duì)應(yīng)，按成品制成1000單位(g、ml、粒、片等)的量來(lái)進(jìn)行折算。處方量通常保留整位數(shù)，特殊貴細(xì)藥、毒性藥可精確至保留兩位數(shù)。一、關(guān)于處方及制法5、很多品種均把防腐劑、矯味劑、賦型劑等列入處方項(xiàng)下，是一種不規(guī)范的寫(xiě)法，實(shí)際上其名稱(chēng)、用量和處理方法均在制法項(xiàng)下體現(xiàn)，即可。小兒退熱口服液：收載于衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑第六冊(cè)【處方】大青葉150g板藍(lán)根90g金銀花90g

連翹90g梔子90g牡丹皮90g

黃芩90g淡竹葉60g地龍60g

重樓45g柴胡90g白薇60g【制法】以上十二味，將牡丹皮、柴胡、連翹用水蒸汽蒸餾，收集蒸餾液，藥渣與其余青葉等九味加水煎煮二次，每次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至適量，加乙醇使含醇量為70％，靜置。取上清液回收乙醇，濃縮至約200ml，加水?dāng)噭?，靜置，取上清液，濾過(guò)，濾液濃縮至適量。另取蔗糖400g制成糖漿,與上述藥液及蒸餾液合并,再加入矯味劑及防腐劑適量，調(diào)整總量對(duì)1000ml，攪勻，濾過(guò)，灌裝，滅菌，即得。二、關(guān)于性狀性狀項(xiàng)內(nèi)容應(yīng)依次描述制劑的顏色、外觀形狀、氣和味。顏色和外觀形狀的描述與氣味的描述之間用分號(hào)分開(kāi)。規(guī)定藥品的性狀是非常重要和必要的應(yīng)盡量避免使用不規(guī)范用詞對(duì)顏色進(jìn)行描述，如米黃色、豆青色、土黃色等二、關(guān)于性狀制訂質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，發(fā)現(xiàn)性狀有不確定時(shí)，盡量給出一個(gè)范圍，并且在起草說(shuō)明中加以說(shuō)明，明確顏色的描述及規(guī)定判斷標(biāo)準(zhǔn)改用新的包衣材料時(shí)，性狀項(xiàng)也應(yīng)相應(yīng)的修改氣霧劑和噴霧劑品種應(yīng)先說(shuō)明其劑型，再對(duì)內(nèi)裝藥液的性狀進(jìn)行描述；對(duì)于外用藥和毒性藥，如栓劑、外用的散劑和片劑等，只描述其顏色和形狀即可，不要求描述氣和味中藥在儲(chǔ)存期間顏色往往變深，描述時(shí)可根據(jù)實(shí)際情況規(guī)定一定幅度三、關(guān)于鑒別項(xiàng)2、處方中有貴細(xì)藥材的，一般為粉末投料，應(yīng)盡量建立顯微鑒別，這在制訂質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時(shí)也是容易疏忽的。三、關(guān)于鑒別項(xiàng)3、在薄層色譜鑒別中，在選擇展開(kāi)劑時(shí)，毒性較大的溶媒盡量避免使用，如苯，改用甲苯替換。三、關(guān)于鑒別項(xiàng)5、很多薄層色譜鑒別中，僅用單一對(duì)照品作對(duì)照，專(zhuān)屬性不足。如采用芍藥苷對(duì)照品作對(duì)照，無(wú)法區(qū)別處方中投料是白芍還是赤芍，因此，在以對(duì)照品作對(duì)照的同時(shí)盡可能增設(shè)對(duì)照藥材作對(duì)照，從而可增強(qiáng)鑒別專(zhuān)屬性。三、關(guān)于鑒別項(xiàng)6、有許多質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，所有薄層色譜鑒別，其供試品、對(duì)照藥材和對(duì)照品的點(diǎn)樣量均統(tǒng)一為10μl，甚至20μl，究其原因就是沒(méi)有量的概念，認(rèn)為是定性鑒別，就可隨意取樣和點(diǎn)樣，或者說(shuō)點(diǎn)樣量越多越好思想，導(dǎo)致在復(fù)核檢驗(yàn)時(shí)帶來(lái)困難。采用對(duì)照藥材作對(duì)照時(shí)，對(duì)照藥材溶液的制備應(yīng)參考該藥材的處方量，制成濃度適宜的溶液，使色譜具有可比性。四、關(guān)于檢查項(xiàng)1、出現(xiàn)最多的是薄膜衣片中規(guī)格問(wèn)題，很多廠家在規(guī)格項(xiàng)下都有規(guī)定每片重量，但檢驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)幾乎每片均超出限度范圍，發(fā)不符合規(guī)定報(bào)告。后廠家來(lái)核實(shí)，發(fā)現(xiàn)其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的片重為基片(即片芯)重，并未為包衣后的重量，這是對(duì)規(guī)格項(xiàng)下片重理解不清楚或描述不準(zhǔn)確導(dǎo)致的，因此，應(yīng)注意規(guī)格項(xiàng)下的片重是指包衣后的重量，或者寫(xiě)清楚為基片重四、關(guān)于檢查項(xiàng)2、對(duì)含毒性藥材的品種，應(yīng)制定已知毒性的限量檢查。如部頒標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑第九冊(cè)心可寧膠囊，含有蟾蜍藥材，許多企業(yè)在仿制或改劑型時(shí)都沒(méi)有注意到這個(gè)問(wèn)題，應(yīng)制定華蟾蜍毒基和脂蟾蜍毒配基的限量檢查，并制定合理的含量范圍，保證用藥安全。四、關(guān)于檢查項(xiàng)3、軟膠囊產(chǎn)品在檢驗(yàn)中經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)有崩解時(shí)限檢查不合格的現(xiàn)象，超過(guò)1小時(shí)，甚至2小時(shí)、3小時(shí)均不崩解，經(jīng)與多家藥廠證實(shí)，原來(lái)是軟膠囊殼質(zhì)量不過(guò)關(guān)，國(guó)產(chǎn)明膠制成軟膠囊殼質(zhì)量較差，采用進(jìn)口明膠生產(chǎn)的軟膠囊殼質(zhì)量較好；另一個(gè)原因就是中藥成分復(fù)雜，可能與明膠產(chǎn)生反應(yīng)，導(dǎo)致崩解不符合規(guī)定。四、關(guān)于檢查項(xiàng)5、有些企業(yè)在制訂質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時(shí)很喜歡測(cè)定正丁醇提取物，其方法簡(jiǎn)單，但沒(méi)考慮到該方法測(cè)定結(jié)果，往往重現(xiàn)性較差，究其原因是與正丁醇飽和水中的雜質(zhì)含量有關(guān)，正丁醇層澄清與否對(duì)測(cè)定結(jié)果尤其重要，因此，應(yīng)規(guī)定放置時(shí)間或規(guī)定放置過(guò)夜或使溶液澄清至完全分層四、關(guān)于檢查項(xiàng)6、含礦物藥的品種，在申報(bào)研究資料中，未對(duì)重金屬、砷鹽進(jìn)行研究，研究后，應(yīng)視研究情況是否列入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)五、關(guān)于含量測(cè)定1、建立新的含量測(cè)定方法時(shí)需要進(jìn)行提取、分離、純化和測(cè)定條件的選擇以及方法學(xué)驗(yàn)證等實(shí)驗(yàn)，但很多企業(yè)在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草說(shuō)明中都有缺項(xiàng)、漏項(xiàng)的現(xiàn)象。具體要求請(qǐng)參照《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄收載的“中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則”五、關(guān)于含量測(cè)定2、起草質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時(shí)沒(méi)有查找目前最新研究發(fā)展動(dòng)態(tài)，有部分含量測(cè)定方法照搬照抄。例如某企業(yè)產(chǎn)品芒果止咳片，收載于衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)第五冊(cè)，為了中藥保護(hù)而提高質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，增加制訂馬來(lái)酸氯苯那敏含量測(cè)定方法，復(fù)核時(shí)，發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)方法有問(wèn)題，無(wú)法檢驗(yàn)下去，后來(lái)廠家稱(chēng)該方法完全來(lái)自于衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)第十九冊(cè)重感靈片品種項(xiàng)下的含量測(cè)定方法。其實(shí)，重感靈片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中馬來(lái)酸氯苯那敏含量測(cè)定方法由于有問(wèn)題，廠家早己提出了修訂，改用高效液相色譜法測(cè)定。五、關(guān)于含量測(cè)定3、處方中有多味藥材并且所含成分都比較明確的，在建立含量測(cè)定指標(biāo)時(shí)，應(yīng)首選君藥、貴重藥、毒性藥的已知有效成分作為含量測(cè)定的指標(biāo)成分。實(shí)際上，很多企業(yè)都不是這樣選擇測(cè)定指標(biāo)，往往是選擇方法簡(jiǎn)單、含量較高的指標(biāo)來(lái)測(cè)定。五、關(guān)于含量測(cè)定4、標(biāo)準(zhǔn)中專(zhuān)屬性不強(qiáng)的含量測(cè)定方法為數(shù)不少。如測(cè)定總黃酮、總蒽醌、總生物堿含量等。此類(lèi)方法建議盡量不采用，研究建立專(zhuān)屬性強(qiáng)的含量測(cè)定方法。五、關(guān)于含量測(cè)定5、急救藥、毒性藥、易揮散藥、化學(xué)藥以及注明了被測(cè)成分標(biāo)示量的藥品應(yīng)規(guī)定上限和下限。五、關(guān)于含量測(cè)定6、含量限度書(shū)寫(xiě)格式不規(guī)范，計(jì)量單位不統(tǒng)一。書(shū)寫(xiě)格式要求在被測(cè)成分名稱(chēng)后的括號(hào)內(nèi)注明其分子式，例如：本品含連翹以連翹苷(C29H36015)計(jì)，不得少于2.0mg。必須標(biāo)出藥材名稱(chēng)、化學(xué)成分名稱(chēng)以及分子式。含量限度的計(jì)量單位：100mg以上的(含100mg)以“g”為單位，100μg以上的(含100μg)以“mg”為單位。如：100mg應(yīng)寫(xiě)成0.10g；100μg應(yīng)寫(xiě)成0.10mg。五、關(guān)于含量測(cè)定7、如果一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)中有兩個(gè)或兩個(gè)以上含量測(cè)定項(xiàng)時(shí)，在測(cè)定方法之前應(yīng)寫(xiě)出被測(cè)藥材或被測(cè)成分的名稱(chēng)。五、關(guān)于含量測(cè)定8、采用高效液相色譜法時(shí)，流動(dòng)相所用溶劑應(yīng)按洗脫能力排列，比例按配制100ml量表示；凡梯度洗脫，流動(dòng)相比例采用表格表示，以有機(jī)溶劑相作為流動(dòng)相A，以水相（含酸、鹽等）為流動(dòng)相B；若使用混合流動(dòng)相的，以含有機(jī)相比例較高的為流動(dòng)相A，含水比例較高的