實驗設(shè)計教案課件

實驗設(shè)計第一節(jié)概論㈠科研課題的選擇科研設(shè)計專業(yè)設(shè)計統(tǒng)計設(shè)計實驗設(shè)計第一節(jié)概論㈠科研課題的選擇科研設(shè)計專業(yè)設(shè)計統(tǒng)計設(shè)計11.專業(yè)設(shè)計:a.明確而且具體的目標b.建立合理的假說及其依據(jù)c.為達到目標提出的技術(shù)線路d.完成目標必須的人，財，物均和信息資源1.專業(yè)設(shè)計:a.明確而且具體的目標b.建立合理的假說及其依2２.統(tǒng)計設(shè)計:圍繞專業(yè)設(shè)計確立a.統(tǒng)計設(shè)計的類型b.樣本的大小c.分組方法d.統(tǒng)計分析指標及方法２.統(tǒng)計設(shè)計:圍繞專業(yè)設(shè)計確立a.統(tǒng)計設(shè)計的類型b.樣本的大3㈡科研選題應具備A.科學性：a.實驗對象的選擇b.觀察指標的選擇c.數(shù)據(jù)收集，整理與正確的統(tǒng)計分析㈡科研選題應具備A.科學性：a.實驗對象的選擇b.觀察指標的4b.必要性：a.社會需要解決的問題b.工作中遇到的問題b.必要性：a.社會需要解決的問題b.工作中遇到的問題5c.先進性創(chuàng)新是科研的靈魂科研成果的評定一等：世界首創(chuàng)或先進二等：達到或接近世界水平三等：國內(nèi)領(lǐng)先或首創(chuàng)c.先進性創(chuàng)新是科研的靈魂科研成果的評定一等：世界首創(chuàng)或先進6D.可行性a.技術(shù)上可行：學識，技術(shù)力量，設(shè)備條件b.時間上可行c.財力上可行：試劑，動物D.可行性a.技術(shù)上可行：學識，技術(shù)力量，設(shè)備條件b.時間上7第二節(jié)實驗設(shè)計的三大要素一.實驗設(shè)計的定義(略)第二節(jié)實驗設(shè)計的三大要素一.實驗設(shè)計的定義(略)8二.實驗設(shè)計的三大要素1.受試對象指實驗的承受者基礎(chǔ)醫(yī)學臨床醫(yī)學預防醫(yī)學二.實驗設(shè)計的三大要素1.受試對象指實驗的承受者基礎(chǔ)醫(yī)學臨床92.處理因素研究因素應注意處理因素與非處理因素的區(qū)別處理因素的標準化處理因素與混雜因素的關(guān)系2.處理因素研究因素應注意處理因素與非處理因素的區(qū)別處理因素10實驗效應：觀測指標a.指標客觀性b.指標特異性c.指標關(guān)聯(lián)性d.指標靈敏性e.指標精確性f.指標穩(wěn)定性實驗效應：觀測指標a.指標客觀性b.指標特異性c.指標關(guān)聯(lián)性11實驗設(shè)計的基本原理第三節(jié).TeFisher認為：在標準狀態(tài)下，引進或改變處理因素所產(chǎn)生實驗效應的變化實驗設(shè)計的基本原理第三節(jié).TeFisher認為：在標準狀態(tài)下12由于標準狀態(tài)是不存在的．總是伴隨有非處理因素所產(chǎn)生的實驗效應．即：T+&e+s實驗設(shè)計的主要任務：排除非處理因素的干擾效應由于標準狀態(tài)是不存在的．總是伴隨有非處理因素所產(chǎn)生的實驗效應13顯示T作用T+&o+&se+s顯示T作用T+&o+&se+s14第四節(jié)．實驗設(shè)計的基本原則１.對照原則：即設(shè)立對照組目的：使處理因素與非處理因素的差異有科學的對比*處理因素的效應大小，重要性的不是其本身，而是通過對比所得的結(jié)論才有意義第四節(jié)．實驗設(shè)計的基本原則１.對照原則：即設(shè)立對照組目的：使15舉例：對照的形式：A.空白對照：對照組不施加任何處理因素如：實驗組：接種疫苗對照組：不接種疫苗B.安慰劑對照舉例：對照的形式：A.空白對照：對照組不施加任何處理因素如：16C.實驗對照：對照組施加部分實驗因素，但不是所研究的處理因素．如：對照組：普通面包實驗組：賴氨酸面包D．標準對照C.實驗對照：對照組施加部分實驗因素，但不是所研究的處理因素17E．相互對照：幾種處理（水平）互為對照F.自身對照：對照與實驗在同一受討對象進行G．歷史對照：如病例對照研究E．相互對照：幾種處理（水平）互為對照F.自身對照：對照與實18２．均衡原則均衡形式：A.交叉均衡B.分層均衡２．均衡原則均衡形式：A.交叉均衡B.分層均衡19例：某藥預防腸道傳染病的效果觀察甲幼兒園１００兒童服藥后發(fā)病率下降乙幼兒園１００兒童不服藥發(fā)病率上升結(jié)論：該藥有預防效果例：某藥預防腸道傳染病的效果觀察甲幼兒園１００兒童服藥后發(fā)病20正確的是：甲幼兒園５０名兒童給藥５０名兒童不給藥乙幼兒園５０名兒童給藥５０名兒童不給藥分別求出給藥與不給藥兒童的發(fā)病率，再比較正確的是：甲幼兒園５０名兒童給藥５０名兒童不給藥乙幼兒園５０21例２：四種處理后，受試者皮膚溫度恢復的冷水實驗

實驗日期受訪者數(shù)

處理第一天８A第二天８B第三天８C第四天８D例２：四種處理后，受試者皮膚溫度恢復的冷水實驗實驗日期受22把室溫這個非處理因素分層，見下表實驗日期

處理ABCD第一天２２２２第二天２２２２第三天２２２２第四天２２２２分別求出四種處理的實驗效應再比較把室溫這個非處理因素分層，見下表實驗日期處理23３.隨機原則指每個受試對象都有平等的機會被抽到樣本中來；每個受試對象有平等的機會被抽到實驗組或?qū)φ战M．３.隨機原則指每個受試對象都有平等的機會被抽到樣本中來；每個24４.重復原則：指實驗結(jié)果的重現(xiàn)性．往往靠樣本含量來實現(xiàn)的.計量資料：一般為８～１２倍于研究因素計數(shù)資料：一般為計量資料的５倍公式計算詳見PASS(powerandsamplesize)４.重復原則：指實驗結(jié)果的重現(xiàn)性．往往靠樣本含量來實現(xiàn)的.計25練習題：１.醫(yī)大一教授，長期從事蛇毒研究．于１９８７年在醫(yī)大一院、二院、瑞金醫(yī)院給100名腦血栓患者服用了蛇毒，一月后，86%患者癥狀有了不同程度的改善。因此，該教授認為蛇毒對治療腦血栓有顯著療效,建議科研處盡快組織專家予以認定請問：從實驗設(shè)計方面考慮一下該實驗研究有無缺陷、應如何改正？練習題：１.醫(yī)大一教授，長期從事蛇毒研究．于１９８７年在醫(yī)大262.有人設(shè)計某殺蟲劑對糧食污染的動物實驗，觀察污染因素對某些指標的影響。效應指標是動物體重(1)組.污染米作飼料(2)組.污染米帶糠皮作飼料(3)組.非污染米作飼料問:此設(shè)計有何缺陷?應如何改進?2.有人設(shè)計某殺蟲劑對糧食污染的動物實驗，觀察污染因素對某些273.欲比較A、B兩種方法治療胃潰瘍,考慮到性別、潰瘍面（大、中、小）是混雜因素,應如何進行分組？注意：分層3.欲比較A、B兩種方法治療胃潰瘍,考慮到性別、潰瘍面（大、28潰瘍面男女大中小大中小BBAABBABBBAAAABAABBAABBAAABABBBBABBAABBBABBAAAAA按性別和潰瘍面分層后，每層內(nèi)患者用分段隨機化方法分配處理潰瘍面男女29安眠藥安慰劑前后差值前后差值３.５４.７１.２２.４３.８１.４３.２５.６２.４３.７４.５０.８４.３５.６１.３４.３４.９０.６４.５４.５０.０４.６４.８０.２２.５３.５１.０２.８５.１２.３３.８５.６１.８３.２４.５１.３４.０４.８０.８４.０５.２１.２２.２６.８４.６４.７４.５-０.２３.９５.３１.４３.３４.１０.８４.７６.０１.３３.９６.０２.１合計１５.８１０.５４．為研究某藥的催眠作用，應如何進行實驗設(shè)計及資料分析失眠患者服藥后的睡眠時間（小時）安眠藥安慰劑前后差值前后差值３.５４.７30注：安眠藥服用前后相比,差別顯著（p＜０.０１）安慰劑服用前后相比,差別也顯著（p＜０.０１）難以說明究竟是安眠藥還是心理因素影響了睡眠時間，因此需設(shè)立平行對照注：安眠藥服用前后相比,差別顯著（p＜０.０１）安慰劑服用前31兩組差數(shù)d的方差分析表方差來源dfssMSFP藥物間誤差1181.4019.111.401.061.33>0.05合計19故服安眠藥與服安慰劑相比,睡眠增加時間未見有顯著差別兩組差數(shù)d的方差分析表方差來源dfssMSF325.50年代用腎上腺素治療嬰兒眼晶狀體后纖維增生證,治愈率為75%.治療前后比較差別非常顯著.但后來證實此病與高氧環(huán)境有關(guān).不作治療.也可康復問:應如何進行實驗設(shè)計才具可比性？5.50年代用腎上腺素治療嬰兒眼晶狀體后纖維增生證,治愈率為336.舉例說明6種對照形式6.舉例說明6種對照形式34第五節(jié)常用的實驗設(shè)計方法一.單組比較設(shè)計:自身對照設(shè)計即實驗與對照是同一個體上進行1.對每個觀察單位進行兩次觀察,第一次觀察不給處理,第二次觀察給予處理.如:觀察30名高血壓患者,測量血壓平均值x,給心得安再過幾天后再測量血壓平均值x__第五節(jié)常用的實驗設(shè)計方法一.單組比較設(shè)計:自身對照設(shè)352.第一次給予A處理.x第二次給予B處理.x注意:”攜帶效應””carryup””洗脫期””washout”如:2.第一次給予A處理.x注意:”攜帶效應””c363.交叉設(shè)計:將受試對象隨機分為兩組第一組給予A處理經(jīng)過洗脫后第二組給予B處理經(jīng)過洗脫后第一組給予B處理第二組給予A處理分別把A處理的效應.與B處理的效應求出來進行比較※克服了隨機性差的缺點3.交叉設(shè)計:將受試對象隨機分為兩組第一組給予A處理經(jīng)過洗374.單組比較的優(yōu)缺點A優(yōu)點:節(jié)省樣本容,易控制條件,實驗效率高B缺點:除交叉設(shè)計外,隨機性差,急性病不能用.注意攜帶效應與洗脫期二.組間比較設(shè)計是兩組或多組間進行比較的設(shè)計方法設(shè)計要求:實驗組與對照組樣本數(shù)盡量相等

條件均衡4.單組比較的優(yōu)缺點二.組間比較設(shè)計是兩組或多組間進行比較38A.優(yōu)點:對比說明,設(shè)計簡單,應用廣泛.B.缺點:處理因素單一,靈敏度低.舉例:三.配對設(shè)計把實驗對象按照一對一配成對子,隨機將其中之一分到實驗組.另一個分到對照組.配對{自身配對異體配對{接受處理前為對照接受處理后為實驗A.優(yōu)點:對比說明,設(shè)計簡單,應用廣泛.舉例:三.配對設(shè)計把39●同一觀察對象的不同指標也是自身配對如:血糖與尿糖,血硒與發(fā)硒,分析兩種測得值之間的相關(guān)性※配對實驗的特點是以對子為觀察單位;一旦對子中一方脫離觀察,應立即從樣本中除去該對子配對設(shè)計的優(yōu)點:a.實驗效率高,節(jié)省樣本

b.均衡性好,減少抽樣誤差●同一觀察對象的不同指標也是自身配對如:血糖與尿糖40缺點:a.觀察對象要經(jīng)過挑選,易損失樣本含量b.延長實驗時間,對子間的條件易發(fā)生變化配對設(shè)計適用條件:a.保證實驗個體與對照個體沒有相互干擾.如:家兔雙眼配對研究散瞳藥.b.自身配對試驗適用于短期對比或急性實驗c.對人進行異體配對,所控制的條件不可能是很嚴格的.一般只能根據(jù)2-3個因素配對.因此,每對的配對條件盡限2-3項,若對比其它因素時,還需要重新進行配對.如:肝Ca臨床治療研究.缺點:a.觀察對象要經(jīng)過挑選,易損失樣本含量配對設(shè)計適用條41可將病人按年齡,瘤大小,病程分三個層次.A---40歲以上a---40歲以下B---大瘤b---小瘤C---半年以上c---半年以下可組成8個對子.對子號12345678ABCABcAbCAbcaBCabCaBcabc分層可將病人按年齡,瘤大小,病程分三個層次.A---40歲以上42配伍組設(shè)計(隨機區(qū)組設(shè)計)

是配對設(shè)計的擴展,先按影響實驗結(jié)果的非處理因素將受試對象配伍(區(qū)組),再分別將各配伍組內(nèi)的受試對象隨機分配到各處理或?qū)φ战M,配伍組內(nèi)受試對象個數(shù)與處理水平數(shù)相等.例1:欲比較三種抗癌藥物對小白鼠肉瘤抑瘤效果,如何進行實驗設(shè)計?(考慮配伍因素)配伍組設(shè)計(隨機區(qū)組設(shè)計)43配伍A藥B藥C藥合計123450.820.650.511.980.730.540.231.500.430.340.281.050.410.210.310.930.680.430.241.35合計3.072.171.576.81X0.6140.4340.3140.45_配伍A藥B藥C藥44方差分析表變異來源自由度SSMSFP總變異

14

0.53處理間20.230.1111.88<0.01配伍間40.230.065.95<0.05誤差80.080.01例2.欲研究酵解作用對血糖濃度的影響,應如何進行實驗設(shè)計?方差分析表變異來源自由度SS45放置不同時間血液所含血糖濃度(mg%)12345678受試者編號放置時間04590135

________________________________________________________________放置不同時間血液所含血糖濃度(mg%)1受試者編號放置時間046例3.某市為對比6臺肺功能儀的性能,應如何設(shè)計?提示:選擇一些健康人測試肺活量拿符合國際標準的肺功能儀器做標準，用組間設(shè)計即可，也可以用區(qū)組設(shè)計。

第一臺第二臺第三臺第四臺第五臺第六臺第七臺患者1患者2患者3患者4患者5患者6患者7例3.某市為對比6臺肺功能儀的性能,應如何設(shè)計?4706年試題：問題一：自身對照設(shè)計有何優(yōu)缺點：應如何克服缺點？問題二：在針刺麻醉研究中，比較A、B兩種參數(shù)的電針刺激后，痛閾值上升情況。問：應如何設(shè)計（至少三種設(shè)計方法），請舉例說明。（交叉、組間、區(qū)組）問題三：配伍組設(shè)計與拉丁方設(shè)計分別是如何體現(xiàn)實驗設(shè)計原則的？其設(shè)計的優(yōu)點和缺點是什么請舉例說明。問題四：配對設(shè)計如何滿足隨機原則？06年試題：48配伍組設(shè)計如何體現(xiàn)實驗設(shè)計原則？優(yōu)缺點：選擇25名高血壓患者隨機分成5個伍，伍伍之間患者不同（均衡原則）5個伍達到樣本含量標準（重復原則），研究5種藥（每個伍患者接受哪種藥物治療滿足隨機原則）。5個伍接受5種藥物治療（滿足對照原則）優(yōu)點：實驗效率高。且可研究兩個因素。缺點：若有一個患者脫離觀察，所有樣本均失去意義，容易損失樣本含量。配伍組設(shè)計如何體現(xiàn)實驗設(shè)計原則？優(yōu)缺點：49拉丁方設(shè)計拉丁方是用r個拉丁字母為排成r行r列的方陣，且每行每列中每個字母都只出現(xiàn)一次，這樣的方陣叫rxr拉丁方。拉丁方設(shè)計是利用拉丁方安排實驗的設(shè)計，字母安排處理因素，行、列安排控制因素。它是配伍組設(shè)計的拓展，可同時研究三個因素。拉丁方設(shè)計拉丁方是用r個拉丁字母為排成r行r列的方陣，且每行50設(shè)計要求：（1）必須是三因素同水平數(shù)的試驗；（2）設(shè)計時將拉丁字母安排處理因素行和列安排控制因素，并使行數(shù)、列數(shù)都相等（即水平數(shù)相同）；（3）任何兩因素、三因素間均無交互作用?！换プ饔茫阂蛩嘏c因素間的相互作用稱為交互作用。即因素不獨立的（類似拮抗或協(xié)同作用），一個因素改變時，另一個或幾個因素的效應也相應改變。設(shè)計要求：51一、拉丁方的基本型：ABC3×3拉丁方BCACAB4×4拉丁方ABCDBCDACDABDABC一、拉丁方的基本型：ABC3×3拉丁方BCACAB4×4拉丁52二、拉丁方是如何體現(xiàn)實驗設(shè)計原則的？1、對照原則：各字母間體現(xiàn)各處理間相互對照各行、列的水平數(shù)間體現(xiàn)相互對照。2、隨機原則對拉丁方基本型，可進行任意整行或整列的變換，體現(xiàn)了隨機原則。如：二、拉丁方是如何體現(xiàn)實驗設(shè)計原則的？1、對照原則：53ABCDBADACDABDABCBCDAABCDCDBADABCBDCAACBDCADBDBAC第1與2行交換第Ⅱ列與Ⅲ列

交換

3、均衡原則：每個字母在每一行每一列均出現(xiàn)一次，體現(xiàn)了均衡原則。

4、重復原則：每個格子可同時安排多個受試對象。ABCDBADACDABDABCBCDAABCDCDBADA54三、拉丁方設(shè)計優(yōu)缺點和和適用條件1、優(yōu)點：實驗效率高，誤差小，均衡性好。2、缺點：不能研究因素間的交互作用，三個因素水平數(shù)要求相同，一般的試驗不容易滿足此條件，在臨床上只能用于慢性疾病不同處理后短期療效的比較。3、適用條件：A、三因素研究，且各因素水平數(shù)相等。B、行間、列間、字母間均無交互作用。C、各行、各列、字母間的方差齊。三、拉丁方設(shè)計優(yōu)缺點和和適用條件1、優(yōu)點：實驗效率高，誤差小55四、拉丁方設(shè)計的應用例１：應用蛇毒不同濃度、不同成份對不同瘤株的抑制作用研究。瘤株：小白鼠肉瘤180。小白鼠肝肉瘤小白鼠艾氏腹水瘤小白鼠網(wǎng)狀細胞瘤濃度：0.00mg/Kg0.03mg/Kg0.05mg/Kg0.075mg/Kg四、拉丁方設(shè)計的應用例１：應用蛇毒不同濃度、不同成份對不同瘤56成份(峰)：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ每個因素都是4個水平，可選用4×4拉丁方通?？扇稳∫粋€基本型，通過隨機化得到某一拉丁方如何安排實驗：動物造型：小白鼠根據(jù)所選拉丁方，確定字母為瘤株。行為濃度，列為成份。實驗結(jié)果如下：成份(峰)：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ57蛇毒抑癌實驗結(jié)果（瘤重）濃度峰合計ⅠⅡⅢⅣ0.00A0.80B0.74C0.31D0.482.330.03B0.50A0.36D0.18C0.201.240.05C0.38D0.44A0.17B0.421.410.07D0.22C0.25B0.36A0.281.11合計1.901.791.021.386.09瘤株合計A1.61B2.02C1.41D1.32

蛇毒抑癌實驗結(jié)果（瘤重）濃度峰合計ⅠⅡⅢⅣ0.00A0.858方差分析表變異來源ＳＳＶＭＳＦＰ總0.510315濃度間0.228730.007629.29﹤0.05峰間0.121730.04064.95﹤0.05瘤株間0.110630.03694.50﹥0.05誤差0.049360.0082

方差分析表變異來源ＳＳＶＭＳＦＰ總0.510315濃度間0.59例2、為了解4種強度的噪聲刺激是否使動物體內(nèi)消耗VC量有所不同，考慮到不同動物試驗日期也會影響結(jié)果，應如何設(shè)計？(字母為噪聲)

動物編號

1234實驗日期1ABCD2BCDA3CDAB4DABC例2、為了解4種強度的噪聲刺激是否使動物體內(nèi)消耗VC量有所不602003年考題用超聲乳化治療白內(nèi)障：乳化時間（字母）：5分鐘、10分鐘、15分鐘乳化液種類（行）：國產(chǎn)名牌、進口名牌、國產(chǎn)消毒液沖洗液種類（列）：國產(chǎn)名牌、進口名牌、國產(chǎn)消毒液該設(shè)計如何體現(xiàn)實驗設(shè)計四大原則拉丁方設(shè)計相當于雙配伍設(shè)計處理因素：即最重要最主要的研究因素2003年考題61正交試驗一、正交試驗定義正交試驗是研究與處理多因素試驗的一種科學方法。它是按照數(shù)理統(tǒng)計提供的一系列規(guī)格化的正交表來安排試驗。由于正交表具有均衡搭配的特點，從而能夠提供樣本含量較少、代表性強的均衡設(shè)計，從中找到最優(yōu)或較優(yōu)的條件。正交試驗一、正交試驗定義62二、正交表的表示形式正交表的表示形式是L試驗次數(shù)（水平數(shù)因素數(shù)），L是正交表的代號。例如：L8（27），就表示7個因素，各取兩個水平，共進行8次試驗。二、正交表的表示形式正交表的表示形式是63三、正交表特點1、正交性：各水平在各列中出現(xiàn)的次數(shù)相同2、均衡分散性：任意兩列各水平的搭配均衡3、齊同可比性：在對比某列因素的各水平效果差異時，由于其他列因素的各水平出現(xiàn)的次數(shù)都是相同的，從而最大限度地排除了其它因素的干擾，使對比條件具備齊同可比性。三、正交表特點1、正交性：各水平在各列中出現(xiàn)的次數(shù)相同64三、正交表特點4、可分析因素間的交互作用L8（27）正交表列號試驗號12345671111111121112222312211224122221152121212621221217221122182212112三、正交表特點4、可分析因素間的交互作用65四、正交表的選擇1、選擇因素：盡量包括全部有關(guān)因素2、確定水平數(shù)：主要因素水平數(shù)多些3、確定試驗次數(shù)：盡力而為：試驗次數(shù)多比次數(shù)少的樣本代表性強。4、重復：將正交表的每個試驗號重復n次目的是減少試驗誤差。四、正交表的選擇1、選擇因素：盡量包括全部有關(guān)因素66五、統(tǒng)計分析方法1、直觀法：把評價指標最好的試驗號配方定為最優(yōu)方案。2、極差法：以各因素各水平極差值的絕對值從大到小排序，即可獲得各因素的主次順序，再選各因素的最大值的平均值作為最優(yōu)水平。3、方差分析法五、統(tǒng)計分析方法1、直觀法：把評價指標最好的試驗號配方定為最67六、實例（1）試驗目的：確定某抗放射病有效藥物的較優(yōu)給藥條件，以大鼠的存活天數(shù)作為評價指標。（2）選正交表：研究者提出制劑（A）、劑量（B）、途徑（C）、時間（D）4個考察因素，各有兩個水平，并考慮A×B、A×C及B×C3對交互作用，選定L8（27）正交表，即通過8次試驗考察4因素3個交互作用、各自兩水平。六、實例（1）試驗目的：68抗放射線藥實驗考察的因素與水平考察因素水平（1）（2）制劑，A水劑醇劑劑量（mg），B510途徑，C肌肉注射口服時間，D照前30分鐘照前10分鐘

抗放射線藥實驗考察的因素與水平考察因素69（3）結(jié)果分析：①直觀法：從抗放射病藥實驗方案及實驗結(jié)果可見存活30天為最大值，確定第7號動物的給藥條件最優(yōu)，即A2B2C1D1是最優(yōu)配方。②按抗放射病藥實驗方案及實驗結(jié)果中R值的絕對值自大至小排列，A﹥C﹥D﹥A×B﹥B﹥B×CA×C從而得到各因素的主次順序。對比各因素k1與K2，以大值定為最優(yōu)水平，得到A2C1D2B2為最優(yōu)條件，它不包括在1～8號動物方案內(nèi)。

（3）結(jié)果分析：①直觀法：從抗放射病藥實驗方案及實驗結(jié)果可見70抗放射病藥實驗方案及實驗結(jié)果動物因素及水平實驗結(jié)果號制劑A，劑量B，A×B途徑C，A×CB×C時間D，（存活天數(shù)）1234567水（1）5（1）1肌（1）1130分（1）17.52水（1）5（1）1口（2）2210分（2）16.53水（1）10（2）2?。?）1210分（2）19.54水（1）10（2）2口（2）2130分（1）14.05醇（2）5（1）2肌（1）2110分（2）29.56醇（2）5（1）2口（2）1230分（1）20.57醇（2）10（2）1?。?）2230分（1）30.08醇（2）10（2）1口（2）1110分（2）26.0K167.584.090.096.583.587.082.0計173.5K2106.089.583.577.090.086.591.5R38.55.5－6.5－19.56.5－0.59.5抗放射病藥實驗方案及實驗結(jié)果動物71方差分析表方差來源離均差平方和自由度均方F值總258.477制劑間（A）185.281185.2851.47＊＊途徑間（B）47.53147.5313.22＊時間間（C）11.28111.283.13

劑量間（D）3.78B×C0.03A×B誤5.2814.3843.60A×C差5.28剩余0.01＊＊P﹤0.01＊P

﹤0.05方差分析表方差來源離均差平72析因設(shè)計它是一種交叉分組設(shè)計，可以進行因素各水平間的比較，也可進行分析因素間的交互作用。※判斷是否有交互作用：看各因素合在一起的效應是否與它單獨效應之和是否相同。析因設(shè)計它是一種交叉分組設(shè)計，可以進行因素各水平間的比較，也732×2析因設(shè)計即兩因素、兩水平的析因設(shè)計。2×2析因設(shè)計列聯(lián)表abb1b2a1a1b1a1b2a2a2b1a2b22×2析因設(shè)計2×2析因設(shè)計列聯(lián)表abb1b2a1a1b1a74如：12例缺鐵性貧血病人的療效觀察，分為4組，給予不同治療，一個月后檢查各組病人紅細胞增加數(shù)（百萬/mm3）第一組一般療法第二組一般療法+葉酸第三組一般療法+鐵劑第四組一般療法+葉酸+鐵劑如：12例缺鐵性貧血病人的療效觀察，分為4組，給予不同治療，75設(shè)：葉酸為A因素，2水平，A1為不用，A2為用葉酸；鐵劑為B因素，2水平，B1為不用，B2為用鐵劑；共有4個交叉組：第一組：A1B1第二組：A2B1第三組：A1B2第四組：A2B2每組觀察三個病人，觀察結(jié)果見下表：設(shè)：葉酸為A因素，2水平，A1為不用，A2為用葉酸；76治療缺鐵性貧血四種療法的紅細胞增加數(shù)

Ａ1Ｂ1Ａ2Ｂ1Ａ1Ｂ2Ａ2Ｂ2合計0.81.30.92.10.91.21.12.20.71.11.02合計2.43.63.06.315.3均數(shù)0.81.21.02.1

治療缺鐵性貧血四種療法的紅細胞增加數(shù)Ａ1Ｂ1Ａ2Ｂ1Ａ1Ｂ77從結(jié)果可看出：不用B藥時：用A藥可平均增加紅細胞1.2-0.8=0.4用B藥時：用A藥可平均增加紅細胞2.1-1.0=1.1可看出B因素在不同水平下，用A藥和不用A藥平均增加紅細胞數(shù)是不同的，其相差為：1.1-0.4=0.7這就是兩藥的交互作用,即協(xié)同作用,析因設(shè)計的統(tǒng)計分析總變異:A+B+A×B+誤差變異ss總∑x2-c=3.0425C=(∑x)2=19.5075Ｎ從結(jié)果可看出：Ｎ78A×B交互表A藥B藥合計B1B2A12.43.05.4A23.66.39.9合計6.09.315.3A×B交互表A藥B藥合計B1B2A12.43.05.4A279ssA=5.42+9.92－c=1.6875

ssB=6.02+9.32－c=0.9075

ssA×B

=〔（2.4+6.3）-（3.0+3.6）〕2=0.3675１２６６VA=A的水平數(shù)-1VB=B的水平數(shù)-1VA×B=VA×VBssA=5.42+9.92－c=1.6875１２６６VA=A80方差分析表變異來源SSvMSFP總3.0425111.6875168.75A1.687510.907590.75﹤0.01B0.907510.367536.75﹤0.01A×B0.367510.01

﹤0.01誤差0.088

結(jié)論：A、B兩藥均有效，且兩藥間具有協(xié)同作用。方差分析表變異來源SSvMSFP總3.0425111.68781問題：欲比較不同縫合方法及縫合后時間對軸突通過率的影響，試做析因分析。A因素為縫合方法，有兩水平A1：外膜縫合A2：束膜縫合B因素為縫合后時間，有兩水平B1：縫合后1個月B2：縫合后2個月試驗結(jié)果為：家免神經(jīng)縫合后的軸突通過測量（計量資料）問題：欲比較不同縫合方法及縫合后時間對軸突通過率的影響，試做82家免神經(jīng)縫合后的軸突通過率（%）A(縫合方法)B(縫合后時間)外膜縫合(a1)束膜縫合（a2）1月（b1）2月(b2)１月（b1）2月（b2）

10301050103020504070307050605060

10303030Xi24442852家免神經(jīng)縫合后的軸突通過率（%）A(縫合方法)外膜縫合(a832因素2水平析因試驗的均數(shù)差別

A因素B因素平均b2-b1

b1b2

a124443420

a228524024平均

2648

22

a2-a1486

2因素2水平析因試驗的均數(shù)差別A因素B因素平均b2-b184處理組均數(shù)比較的方差分析變異來源自由度ＳＳＭＳＦＰ總變異197420處理組間32620誤差164800300

處理組均數(shù)比較的方差分析變異來源自由度ＳＳＭＳＦＰ總變異1985析因試驗結(jié)果方差分析表變異來源自由度ＳＳＭＳＦＰ總變異197420（處理組間）﹙3﹚﹙2620﹚Ａ11801800.60﹥0.05Ｂ1242024208.07﹤0.05ＡＢ120200.07﹥0.05誤差164800300

析因試驗結(jié)果方差分析表變異來源自由度ＳＳＭＳＦＰ總變異19786第六節(jié):其他第六節(jié):其他87隨機數(shù)表的應用一、配對設(shè)計：如：現(xiàn)有10對高血壓二期患者，問：如何保證隨機原則？首先，把10對患者編成號，1、2……10，然后，查隨機數(shù)字表或隨機排列表，任意行或列，凡隨機數(shù)字為雙數(shù)者，該對子中第一個受試對象分入甲組，而同對子中的另一對象則分入乙組，反之亦然，查隨機數(shù)表第16行開始：隨機數(shù)表的應用一、配對設(shè)計：88

配對號：1、2、3、4、5、6、7、8、9、10

隨機數(shù)字：88565327593335726747第一個對象：甲甲乙乙乙乙乙甲乙乙第二個對象：乙乙甲甲甲甲甲乙甲甲配對號：1、2、3、4、5、6、7、89二、配伍設(shè)計：將病期、病程、年齡等相近似的高血壓患者20人分別配成5個配伍組，問如何保證隨機原則？第一伍受試對象編號：1、2、3、4查隨機數(shù)表隨機數(shù)：88565327丁丙乙甲規(guī)定：按隨機數(shù)字大小分入甲、乙、丙、丁四種處理。第二、三、四、五伍可按此法進行隨機。二、配伍設(shè)計：90三、組間設(shè)計：（1）兩組間設(shè)計：例：將20名高血壓患者隨機分為兩組，如何保證隨機原則？方法：將20名高血壓患者編號：1、2、3、4、5、6、7、……20，查隨機數(shù)表任意行或列，規(guī)定單數(shù)分入甲組，雙數(shù)乙組，88565327593335……90乙乙甲甲甲甲甲……乙最后有9個分入乙組，11個分入甲組；為了等分兩組，可先將隨機數(shù)字排序，排20個，規(guī)定前10個隨機數(shù)字相對應的將受試對象分入甲組，后10個分入乙組。三、組間設(shè)計：91（2）多組間設(shè)計：例：將24人分為三組，如何保證隨機原則？將24人編號：1、2、3……24，查隨機數(shù)字表，列于其下：88、56、53、27、59、33、35……70先把隨機數(shù)字排序，規(guī)定前8個隨機數(shù)字所對應的受試對象分入甲組，中間8個分入乙組，后8個分入丙組。（2）多組間設(shè)計：92均衡不完全配伍組設(shè)計是指處理組數(shù)多于配伍組所能容納的個數(shù)。配伍組設(shè)計配伍組號處理因素1ABCD2BADC3CBAD4DCBA每伍4個受試對象，接受四個水平處理均衡不完全配伍組設(shè)計是指處理組數(shù)多于配伍組所能容納的個數(shù)。配93特點：1、每個處理因素出現(xiàn)的次數(shù)都相同；2、任意兩個因素出現(xiàn)的次數(shù)都相同。因此，該設(shè)計是均衡的。由于每個配伍組不能安排所有的處理，因此是不完全的。均衡不完全配伍組設(shè)計配伍組號處理因素1ABC2ABD3ACD4BCD特點：1、每個處理因素出現(xiàn)的次數(shù)都相同；均衡不完全配伍組設(shè)計94再見!再見!95實驗設(shè)計第一節(jié)概論㈠科研課題的選擇科研設(shè)計專業(yè)設(shè)計統(tǒng)計設(shè)計實驗設(shè)計第一節(jié)概論㈠科研課題的選擇科研設(shè)計專業(yè)設(shè)計統(tǒng)計設(shè)計961.專業(yè)設(shè)計:a.明確而且具體的目標b.建立合理的假說及其依據(jù)c.為達到目標提出的技術(shù)線路d.完成目標必須的人，財，物均和信息資源1.專業(yè)設(shè)計:a.明確而且具體的目標b.建立合理的假說及其依97２.統(tǒng)計設(shè)計:圍繞專業(yè)設(shè)計確立a.統(tǒng)計設(shè)計的類型b.樣本的大小c.分組方法d.統(tǒng)計分析指標及方法２.統(tǒng)計設(shè)計:圍繞專業(yè)設(shè)計確立a.統(tǒng)計設(shè)計的類型b.樣本的大98㈡科研選題應具備A.科學性：a.實驗對象的選擇b.觀察指標的選擇c.數(shù)據(jù)收集，整理與正確的統(tǒng)計分析㈡科研選題應具備A.科學性：a.實驗對象的選擇b.觀察指標的99b.必要性：a.社會需要解決的問題b.工作中遇到的問題b.必要性：a.社會需要解決的問題b.工作中遇到的問題100c.先進性創(chuàng)新是科研的靈魂科研成果的評定一等：世界首創(chuàng)或先進二等：達到或接近世界水平三等：國內(nèi)領(lǐng)先或首創(chuàng)c.先進性創(chuàng)新是科研的靈魂科研成果的評定一等：世界首創(chuàng)或先進101D.可行性a.技術(shù)上可行：學識，技術(shù)力量，設(shè)備條件b.時間上可行c.財力上可行：試劑，動物D.可行性a.技術(shù)上可行：學識，技術(shù)力量，設(shè)備條件b.時間上102第二節(jié)實驗設(shè)計的三大要素一.實驗設(shè)計的定義(略)第二節(jié)實驗設(shè)計的三大要素一.實驗設(shè)計的定義(略)103二.實驗設(shè)計的三大要素1.受試對象指實驗的承受者基礎(chǔ)醫(yī)學臨床醫(yī)學預防醫(yī)學二.實驗設(shè)計的三大要素1.受試對象指實驗的承受者基礎(chǔ)醫(yī)學臨床1042.處理因素研究因素應注意處理因素與非處理因素的區(qū)別處理因素的標準化處理因素與混雜因素的關(guān)系2.處理因素研究因素應注意處理因素與非處理因素的區(qū)別處理因素105實驗效應：觀測指標a.指標客觀性b.指標特異性c.指標關(guān)聯(lián)性d.指標靈敏性e.指標精確性f.指標穩(wěn)定性實驗效應：觀測指標a.指標客觀性b.指標特異性c.指標關(guān)聯(lián)性106實驗設(shè)計的基本原理第三節(jié).TeFisher認為：在標準狀態(tài)下，引進或改變處理因素所產(chǎn)生實驗效應的變化實驗設(shè)計的基本原理第三節(jié).TeFisher認為：在標準狀態(tài)下107由于標準狀態(tài)是不存在的．總是伴隨有非處理因素所產(chǎn)生的實驗效應．即：T+&e+s實驗設(shè)計的主要任務：排除非處理因素的干擾效應由于標準狀態(tài)是不存在的．總是伴隨有非處理因素所產(chǎn)生的實驗效應108顯示T作用T+&o+&se+s顯示T作用T+&o+&se+s109第四節(jié)．實驗設(shè)計的基本原則１.對照原則：即設(shè)立對照組目的：使處理因素與非處理因素的差異有科學的對比*處理因素的效應大小，重要性的不是其本身，而是通過對比所得的結(jié)論才有意義第四節(jié)．實驗設(shè)計的基本原則１.對照原則：即設(shè)立對照組目的：使110舉例：對照的形式：A.空白對照：對照組不施加任何處理因素如：實驗組：接種疫苗對照組：不接種疫苗B.安慰劑對照舉例：對照的形式：A.空白對照：對照組不施加任何處理因素如：111C.實驗對照：對照組施加部分實驗因素，但不是所研究的處理因素．如：對照組：普通面包實驗組：賴氨酸面包D．標準對照C.實驗對照：對照組施加部分實驗因素，但不是所研究的處理因素112E．相互對照：幾種處理（水平）互為對照F.自身對照：對照與實驗在同一受討對象進行G．歷史對照：如病例對照研究E．相互對照：幾種處理（水平）互為對照F.自身對照：對照與實113２．均衡原則均衡形式：A.交叉均衡B.分層均衡２．均衡原則均衡形式：A.交叉均衡B.分層均衡114例：某藥預防腸道傳染病的效果觀察甲幼兒園１００兒童服藥后發(fā)病率下降乙幼兒園１００兒童不服藥發(fā)病率上升結(jié)論：該藥有預防效果例：某藥預防腸道傳染病的效果觀察甲幼兒園１００兒童服藥后發(fā)病115正確的是：甲幼兒園５０名兒童給藥５０名兒童不給藥乙幼兒園５０名兒童給藥５０名兒童不給藥分別求出給藥與不給藥兒童的發(fā)病率，再比較正確的是：甲幼兒園５０名兒童給藥５０名兒童不給藥乙幼兒園５０116例２：四種處理后，受試者皮膚溫度恢復的冷水實驗

實驗日期受訪者數(shù)

處理第一天８A第二天８B第三天８C第四天８D例２：四種處理后，受試者皮膚溫度恢復的冷水實驗實驗日期受117把室溫這個非處理因素分層，見下表實驗日期

處理ABCD第一天２２２２第二天２２２２第三天２２２２第四天２２２２分別求出四種處理的實驗效應再比較把室溫這個非處理因素分層，見下表實驗日期處理118３.隨機原則指每個受試對象都有平等的機會被抽到樣本中來；每個受試對象有平等的機會被抽到實驗組或?qū)φ战M．３.隨機原則指每個受試對象都有平等的機會被抽到樣本中來；每個119４.重復原則：指實驗結(jié)果的重現(xiàn)性．往往靠樣本含量來實現(xiàn)的.計量資料：一般為８～１２倍于研究因素計數(shù)資料：一般為計量資料的５倍公式計算詳見PASS(powerandsamplesize)４.重復原則：指實驗結(jié)果的重現(xiàn)性．往往靠樣本含量來實現(xiàn)的.計120練習題：１.醫(yī)大一教授，長期從事蛇毒研究．于１９８７年在醫(yī)大一院、二院、瑞金醫(yī)院給100名腦血栓患者服用了蛇毒，一月后，86%患者癥狀有了不同程度的改善。因此，該教授認為蛇毒對治療腦血栓有顯著療效,建議科研處盡快組織專家予以認定請問：從實驗設(shè)計方面考慮一下該實驗研究有無缺陷、應如何改正？練習題：１.醫(yī)大一教授，長期從事蛇毒研究．于１９８７年在醫(yī)大1212.有人設(shè)計某殺蟲劑對糧食污染的動物實驗，觀察污染因素對某些指標的影響。效應指標是動物體重(1)組.污染米作飼料(2)組.污染米帶糠皮作飼料(3)組.非污染米作飼料問:此設(shè)計有何缺陷?應如何改進?2.有人設(shè)計某殺蟲劑對糧食污染的動物實驗，觀察污染因素對某些1223.欲比較A、B兩種方法治療胃潰瘍,考慮到性別、潰瘍面（大、中、?。┦腔祀s因素,應如何進行分組？注意：分層3.欲比較A、B兩種方法治療胃潰瘍,考慮到性別、潰瘍面（大、123潰瘍面男女大中小大中小BBAABBABBBAAAABAABBAABBAAABABBBBABBAABBBABBAAAAA按性別和潰瘍面分層后，每層內(nèi)患者用分段隨機化方法分配處理潰瘍面男女124安眠藥安慰劑前后差值前后差值３.５４.７１.２２.４３.８１.４３.２５.６２.４３.７４.５０.８４.３５.６１.３４.３４.９０.６４.５４.５０.０４.６４.８０.２２.５３.５１.０２.８５.１２.３３.８５.６１.８３.２４.５１.３４.０４.８０.８４.０５.２１.２２.２６.８４.６４.７４.５-０.２３.９５.３１.４３.３４.１０.８４.７６.０１.３３.９６.０２.１合計１５.８１０.５４．為研究某藥的催眠作用，應如何進行實驗設(shè)計及資料分析失眠患者服藥后的睡眠時間（小時）安眠藥安慰劑前后差值前后差值３.５４.７125注：安眠藥服用前后相比,差別顯著（p＜０.０１）安慰劑服用前后相比,差別也顯著（p＜０.０１）難以說明究竟是安眠藥還是心理因素影響了睡眠時間，因此需設(shè)立平行對照注：安眠藥服用前后相比,差別顯著（p＜０.０１）安慰劑服用前126兩組差數(shù)d的方差分析表方差來源dfssMSFP藥物間誤差1181.4019.111.401.061.33>0.05合計19故服安眠藥與服安慰劑相比,睡眠增加時間未見有顯著差別兩組差數(shù)d的方差分析表方差來源dfssMSF1275.50年代用腎上腺素治療嬰兒眼晶狀體后纖維增生證,治愈率為75%.治療前后比較差別非常顯著.但后來證實此病與高氧環(huán)境有關(guān).不作治療.也可康復問:應如何進行實驗設(shè)計才具可比性？5.50年代用腎上腺素治療嬰兒眼晶狀體后纖維增生證,治愈率為1286.舉例說明6種對照形式6.舉例說明6種對照形式129第五節(jié)常用的實驗設(shè)計方法一.單組比較設(shè)計:自身對照設(shè)計即實驗與對照是同一個體上進行1.對每個觀察單位進行兩次觀察,第一次觀察不給處理,第二次觀察給予處理.如:觀察30名高血壓患者,測量血壓平均值x,給心得安再過幾天后再測量血壓平均值x__第五節(jié)常用的實驗設(shè)計方法一.單組比較設(shè)計:自身對照設(shè)1302.第一次給予A處理.x第二次給予B處理.x注意:”攜帶效應””carryup””洗脫期””washout”如:2.第一次給予A處理.x注意:”攜帶效應””c1313.交叉設(shè)計:將受試對象隨機分為兩組第一組給予A處理經(jīng)過洗脫后第二組給予B處理經(jīng)過洗脫后第一組給予B處理第二組給予A處理分別把A處理的效應.與B處理的效應求出來進行比較※克服了隨機性差的缺點3.交叉設(shè)計:將受試對象隨機分為兩組第一組給予A處理經(jīng)過洗1324.單組比較的優(yōu)缺點A優(yōu)點:節(jié)省樣本容,易控制條件,實驗效率高B缺點:除交叉設(shè)計外,隨機性差,急性病不能用.注意攜帶效應與洗脫期二.組間比較設(shè)計是兩組或多組間進行比較的設(shè)計方法設(shè)計要求:實驗組與對照組樣本數(shù)盡量相等

條件均衡4.單組比較的優(yōu)缺點二.組間比較設(shè)計是兩組或多組間進行比較133A.優(yōu)點:對比說明,設(shè)計簡單,應用廣泛.B.缺點:處理因素單一,靈敏度低.舉例:三.配對設(shè)計把實驗對象按照一對一配成對子,隨機將其中之一分到實驗組.另一個分到對照組.配對{自身配對異體配對{接受處理前為對照接受處理后為實驗A.優(yōu)點:對比說明,設(shè)計簡單,應用廣泛.舉例:三.配對設(shè)計把134●同一觀察對象的不同指標也是自身配對如:血糖與尿糖,血硒與發(fā)硒,分析兩種測得值之間的相關(guān)性※配對實驗的特點是以對子為觀察單位;一旦對子中一方脫離觀察,應立即從樣本中除去該對子配對設(shè)計的優(yōu)點:a.實驗效率高,節(jié)省樣本

b.均衡性好,減少抽樣誤差●同一觀察對象的不同指標也是自身配對如:血糖與尿糖135缺點:a.觀察對象要經(jīng)過挑選,易損失樣本含量b.延長實驗時間,對子間的條件易發(fā)生變化配對設(shè)計適用條件:a.保證實驗個體與對照個體沒有相互干擾.如:家兔雙眼配對研究散瞳藥.b.自身配對試驗適用于短期對比或急性實驗c.對人進行異體配對,所控制的條件不可能是很嚴格的.一般只能根據(jù)2-3個因素配對.因此,每對的配對條件盡限2-3項,若對比其它因素時,還需要重新進行配對.如:肝Ca臨床治療研究.缺點:a.觀察對象要經(jīng)過挑選,易損失樣本含量配對設(shè)計適用條136可將病人按年齡,瘤大小,病程分三個層次.A---40歲以上a---40歲以下B---大瘤b---小瘤C---半年以上c---半年以下可組成8個對子.對子號12345678ABCABcAbCAbcaBCabCaBcabc分層可將病人按年齡,瘤大小,病程分三個層次.A---40歲以上137配伍組設(shè)計(隨機區(qū)組設(shè)計)

是配對設(shè)計的擴展,先按影響實驗結(jié)果的非處理因素將受試對象配伍(區(qū)組),再分別將各配伍組內(nèi)的受試對象隨機分配到各處理或?qū)φ战M,配伍組內(nèi)受試對象個數(shù)與處理水平數(shù)相等.例1:欲比較三種抗癌藥物對小白鼠肉瘤抑瘤效果,如何進行實驗設(shè)計?(考慮配伍因素)配伍組設(shè)計(隨機區(qū)組設(shè)計)138配伍A藥B藥C藥合計123450.820.650.511.980.730.540.231.500.430.340.281.050.410.210.310.930.680.430.241.35合計3.072.171.576.81X0.6140.4340.3140.45_配伍A藥B藥C藥139方差分析表變異來源自由度SSMSFP總變異

14

0.53處理間20.230.1111.88<0.01配伍間40.230.065.95<0.05誤差80.080.01例2.欲研究酵解作用對血糖濃度的影響,應如何進行實驗設(shè)計?方差分析表變異來源自由度SS140放置不同時間血液所含血糖濃度(mg%)12345678受試者編號放置時間04590135

________________________________________________________________放置不同時間血液所含血糖濃度(mg%)1受試者編號放置時間0141例3.某市為對比6臺肺功能儀的性能,應如何設(shè)計?提示:選擇一些健康人測試肺活量拿符合國際標準的肺功能儀器做標準，用組間設(shè)計即可，也可以用區(qū)組設(shè)計。

第一臺第二臺第三臺第四臺第五臺第六臺第七臺患者1患者2患者3患者4患者5患者6患者7例3.某市為對比6臺肺功能儀的性能,應如何設(shè)計?14206年試題：問題一：自身對照設(shè)計有何優(yōu)缺點：應如何克服缺點？問題二：在針刺麻醉研究中，比較A、B兩種參數(shù)的電針刺激后，痛閾值上升情況。問：應如何設(shè)計（至少三種設(shè)計方法），請舉例說明。（交叉、組間、區(qū)組）問題三：配伍組設(shè)計與拉丁方設(shè)計分別是如何體現(xiàn)實驗設(shè)計原則的？其設(shè)計的優(yōu)點和缺點是什么請舉例說明。問題四：配對設(shè)計如何滿足隨機原則？06年試題：143配伍組設(shè)計如何體現(xiàn)實驗設(shè)計原則？優(yōu)缺點：選擇25名高血壓患者隨機分成5個伍，伍伍之間患者不同（均衡原則）5個伍達到樣本含量標準（重復原則），研究5種藥（每個伍患者接受哪種藥物治療滿足隨機原則）。5個伍接受5種藥物治療（滿足對照原則）優(yōu)點：實驗效率高。且可研究兩個因素。缺點：若有一個患者脫離觀察，所有樣本均失去意義，容易損失樣本含量。配伍組設(shè)計如何體現(xiàn)實驗設(shè)計原則？優(yōu)缺點：144拉丁方設(shè)計拉丁方是用r個拉丁字母為排成r行r列的方陣，且每行每列中每個字母都只出現(xiàn)一次，這樣的方陣叫rxr拉丁方。拉丁方設(shè)計是利用拉丁方安排實驗的設(shè)計，字母安排處理因素，行、列安排控制因素。它是配伍組設(shè)計的拓展，可同時研究三個因素。拉丁方設(shè)計拉丁方是用r個拉丁字母為排成r行r列的方陣，且每行145設(shè)計要求：（1）必須是三因素同水平數(shù)的試驗；（2）設(shè)計時將拉丁字母安排處理因素行和列安排控制因素，并使行數(shù)、列數(shù)都相等（即水平數(shù)相同）；（3）任何兩因素、三因素間均無交互作用?！换プ饔茫阂蛩嘏c因素間的相互作用稱為交互作用。即因素不獨立的（類似拮抗或協(xié)同作用），一個因素改變時，另一個或幾個因素的效應也相應改變。設(shè)計要求：146一、拉丁方的基本型：ABC3×3拉丁方BCACAB4×4拉丁方ABCDBCDACDABDABC一、拉丁方的基本型：ABC3×3拉丁方BCACAB4×4拉丁147二、拉丁方是如何體現(xiàn)實驗設(shè)計原則的？1、對照原則：各字母間體現(xiàn)各處理間相互對照各行、列的水平數(shù)間體現(xiàn)相互對照。2、隨機原則對拉丁方基本型，可進行任意整行或整列的變換，體現(xiàn)了隨機原則。如：二、拉丁方是如何體現(xiàn)實驗設(shè)計原則的？1、對照原則：148ABCDBADACDABDABCBCDAABCDCDBADABCBDCAACBDCADBDBAC第1與2行交換第Ⅱ列與Ⅲ列

交換

3、均衡原則：每個字母在每一行每一列均出現(xiàn)一次，體現(xiàn)了均衡原則。

4、重復原則：每個格子可同時安排多個受試對象。ABCDBADACDABDABCBCDAABCDCDBADA149三、拉丁方設(shè)計優(yōu)缺點和和適用條件1、優(yōu)點：實驗效率高，誤差小，均衡性好。2、缺點：不能研究因素間的交互作用，三個因素水平數(shù)要求相同，一般的試驗不容易滿足此條件，在臨床上只能用于慢性疾病不同處理后短期療效的比較。3、適用條件：A、三因素研究，且各因素水平數(shù)相等。B、行間、列間、字母間均無交互作用。C、各行、各列、字母間的方差齊。三、拉丁方設(shè)計優(yōu)缺點和和適用條件1、優(yōu)點：實驗效率高，誤差小150四、拉丁方設(shè)計的應用例１：應用蛇毒不同濃度、不同成份對不同瘤株的抑制作用研究。瘤株：小白鼠肉瘤180。小白鼠肝肉瘤小白鼠艾氏腹水瘤小白鼠網(wǎng)狀細胞瘤濃度：0.00mg/Kg0.03mg/Kg0.05mg/Kg0.075mg/Kg四、拉丁方設(shè)計的應用例１：應用蛇毒不同濃度、不同成份對不同瘤151成份(峰)：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ每個因素都是4個水平，可選用4×4拉丁方通?？扇稳∫粋€基本型，通過隨機化得到某一拉丁方如何安排實驗：動物造型：小白鼠根據(jù)所選拉丁方，確定字母為瘤株。行為濃度，列為成份。實驗結(jié)果如下：成份(峰)：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ152蛇毒抑癌實驗結(jié)果（瘤重）濃度峰合計ⅠⅡⅢⅣ0.00A0.80B0.74C0.31D0.482.330.03B0.50A0.36D0.18C0.201.240.05C0.38D0.44A0.17B0.421.410.07D0.22C0.25B0.36A0.281.11