發(fā)病機(jī)制 高尿酸血癥的產(chǎn)生課件

尿酸性腎病

尿酸性腎病一、概述二、發(fā)病機(jī)制三、臨床表現(xiàn)四、診斷要點(diǎn)五、治療方案及原則六、預(yù)后一、概述概述尿酸性腎病是由于血尿酸產(chǎn)生過(guò)多或排泄減少形成高尿酸血癥所致的腎損害，通常稱為痛風(fēng)腎病，臨床表現(xiàn)可有尿酸結(jié)石，小分子蛋白尿、水腫、夜尿、高血壓、血、尿尿酸升高及腎小管功能損害。概述尿酸性腎病是由于血尿酸產(chǎn)生過(guò)多或排泄減少形成高尿本病西方國(guó)家多見(jiàn)，國(guó)內(nèi)以北方多見(jiàn)，無(wú)明顯的季節(jié)性，肥胖、喜肉食及酗酒者發(fā)病率高。男女之比為9:1，85%為中老年人。本病如能早期診斷并給予恰當(dāng)?shù)闹委煟刂聘吣蛩嵫Y和保護(hù)腎功能），腎臟病變可減輕或停止發(fā)展，如延誤治療或治療不當(dāng)，則病情可惡化并發(fā)展為終末期腎功能衰竭而需要透析治療。本病西方國(guó)家多見(jiàn)，國(guó)內(nèi)以北方多見(jiàn)，無(wú)明顯的季節(jié)性，肥胖、喜肉一、概述二、發(fā)病機(jī)制三、臨床表現(xiàn)四、診斷要點(diǎn)五、治療方案及原則六、預(yù)后一、概述發(fā)病機(jī)制高尿酸血癥和痛風(fēng)為人類獨(dú)有的疾病，其機(jī)理為尿酸生成增多或腎臟排泄尿酸減少。人類尿酸分解酶基因位于l號(hào)染色體長(zhǎng)臂22帶，長(zhǎng)40kb，含有8個(gè)外顯子，由于在第5個(gè)外顯子上出現(xiàn)一個(gè)變異的終止密碼子(TGA)，從而不能表達(dá)尿酸分解酶，所以人類缺少尿酸分解酶。發(fā)病機(jī)制高尿酸血癥和痛風(fēng)為人類獨(dú)有的疾病，其機(jī)理為尿酸生成增發(fā)病機(jī)制---高尿酸血癥的產(chǎn)生研究表明尿酸排泄過(guò)程受多種基因和表達(dá)產(chǎn)物共同調(diào)控，是一個(gè)復(fù)雜過(guò)程。由于尿酸帶負(fù)電荷，不能自由通過(guò)細(xì)胞膜脂質(zhì)雙層，因此腎小管對(duì)尿酸的排泄依賴于離子通道。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，有一些尿酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白參與了近曲腎小管對(duì)尿酸鹽的重吸收和主動(dòng)分泌。研究發(fā)現(xiàn)，通過(guò)腎皮質(zhì)細(xì)胞膜的尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)有兩種方式：一種是通過(guò)電中性的陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)體與一系列有機(jī)和無(wú)機(jī)陰離子的交換來(lái)轉(zhuǎn)運(yùn)尿酸鹽；另一種是通過(guò)產(chǎn)電的尿酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)體，它是一種單向轉(zhuǎn)運(yùn)體。

發(fā)病機(jī)制---高尿酸血癥的產(chǎn)生研究表明尿酸排泄過(guò)程受多種基發(fā)病機(jī)制---高尿酸血癥的產(chǎn)生近年來(lái)，已從分子水平證實(shí)4種蛋白質(zhì)參與了尿酸鹽的轉(zhuǎn)運(yùn)：產(chǎn)電的尿酸鹽單向轉(zhuǎn)運(yùn)體(UAT)；有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)體(OAT)家族的兩種蛋白：OAT1和OAT3參與了尿酸鹽的轉(zhuǎn)運(yùn)；與OAT4有部分同源性的蛋白質(zhì)，命名為人尿酸鹽陰離子交換器(URAT1)，已證實(shí)它主要參與尿酸的重吸收。發(fā)病機(jī)制---高尿酸血癥的產(chǎn)生近年來(lái)，已從分子水平證實(shí)4發(fā)病機(jī)制---高尿酸血癥的產(chǎn)生發(fā)病機(jī)制---高尿酸血癥的產(chǎn)生發(fā)病機(jī)制---高尿酸血癥的產(chǎn)生有些學(xué)者推測(cè)UAT基因可能存在外顯子的突變和(或)啟動(dòng)子區(qū)的多態(tài)性，這些基因突變和多態(tài)性勢(shì)必影響UAT的功能，導(dǎo)致尿酸鹽排泄減少。這可能是引起原發(fā)性高尿酸血癥的主要原因。SLC22A11,GCKR,R3HDM2-INHBCregion,RREB1,PDZK1,SLC2A9,ABCG2,SLC17A1.發(fā)病機(jī)制---高尿酸血癥的產(chǎn)生有些學(xué)者推測(cè)UAT基因可能發(fā)病機(jī)制---高尿酸血癥與尿酸性腎病普遍認(rèn)為高尿酸血癥時(shí)，當(dāng)體內(nèi)PH<5.5或脫水，可引起尿酸鹽沉積在腎小管一間質(zhì)部位，引起尿酸性腎病，也可在遠(yuǎn)端小管及集合管中形成結(jié)石而阻塞泌尿，至晚期可導(dǎo)致腎間質(zhì)纖維化及腎萎縮。發(fā)病機(jī)制---高尿酸血癥與尿酸性腎病普遍認(rèn)為高尿酸血癥時(shí)，

一、概述二、發(fā)病機(jī)制三、臨床表現(xiàn)四、診斷要點(diǎn)五、治療方案及原則六、預(yù)后

臨床表現(xiàn)---腎外表現(xiàn)

關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)石、痛風(fēng)結(jié)節(jié)、高脂血癥、高血壓及心力衰竭等。臨床表現(xiàn)---腎外表現(xiàn)關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)石、痛風(fēng)結(jié)節(jié)、高脂血臨床表現(xiàn)---腎臟病變期慢性尿酸鹽腎病

臨床表現(xiàn)為尿濃縮功能下降，出現(xiàn)夜尿增多、低比重尿、小分子蛋白尿、白細(xì)胞尿、輕度血尿及管型等。晚期可導(dǎo)致腎小球?yàn)V過(guò)功能下降，出現(xiàn)腎功能不全及高血壓、水腫、貧血等尿酸性尿路結(jié)石

在痛風(fēng)患者的發(fā)生率在20%以上，且可能出現(xiàn)于痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎發(fā)生之前。較小的結(jié)石可無(wú)明顯癥狀；較大者可阻塞尿路，引起腎絞痛、血尿、排尿困難、泌尿系感染、腎盂擴(kuò)張、積水等急性尿酸性腎病

大量尿酸結(jié)晶沉積于腎小管、集合管等處，造成急性尿路梗阻。臨床表現(xiàn)為少尿、無(wú)尿、急性腎功能衰竭。在原發(fā)性痛風(fēng)少見(jiàn)，多由惡性腫瘤及其放化療等繼發(fā)原因引起。臨床表現(xiàn)---腎臟病變期慢性尿酸鹽腎病一、概述二、發(fā)病機(jī)制三、臨床表現(xiàn)四、診斷要點(diǎn)五、治療方案及原則六、預(yù)后一、概述一、概述二、臨床表現(xiàn)三、診斷要點(diǎn)四、治療方案及原則五、預(yù)后一、概述診斷要點(diǎn)目前診斷尿酸性腎病的標(biāo)準(zhǔn)不一，但一致認(rèn)為高尿酸血癥(男>420umol／L，女>360umol／L)與尿液分析呈間質(zhì)性腎炎表現(xiàn)是診斷尿酸性腎病的兩個(gè)重要條件。尿酸性腎病常合并有冠心病，糖尿病等疾病，在診斷之前須排除各種繼發(fā)因素引起的腎臟病變。診斷要點(diǎn)目前診斷尿酸性腎病的標(biāo)準(zhǔn)不一，但一致認(rèn)為高尿酸血癥(診斷與鑒別診斷繼發(fā)于慢性腎衰的高尿酸血癥有以下特點(diǎn)：①男女發(fā)病率無(wú)顯著差別；②發(fā)病年齡較早，多見(jiàn)于30-50歲；③血尿酸的水平較高>595umol／L；④尿尿酸排泄較少，多<400mg／24h；⑤病史中痛風(fēng)少見(jiàn)。診斷與鑒別診斷繼發(fā)于慢性腎衰的高尿酸血癥有以下特點(diǎn)：一、概述二、臨床表現(xiàn)三、診斷要點(diǎn)四、治療方案及原則五、預(yù)后一、概述治療目的糾正高尿酸血癥，促使組織中沉積的尿酸鹽晶體溶解，并防止新的晶體形成，從而逆轉(zhuǎn)和治愈痛風(fēng)；治療其他伴發(fā)的疾病。最佳治療方案應(yīng)包括非藥物治療和藥物治療兩大方面。治療目的非藥物治療

患者的教育、適當(dāng)調(diào)整生活方式和飲食結(jié)構(gòu)是痛風(fēng)長(zhǎng)期治療的基礎(chǔ)。⑴避免高嘌呤飲食，可多因酸奶及脫脂牛奶。⑵對(duì)于肥胖者，建議采用低熱量、平衡飲食、增加運(yùn)動(dòng)量，以保持理想體重。⑶嚴(yán)格戒飲各種酒類，尤其是啤酒，可飲咖啡。⑷每日飲水應(yīng)在2000ml以上，以保持尿量。非藥物治療患者的教育、適當(dāng)調(diào)整生活方式和飲食結(jié)構(gòu)藥物治療治療目標(biāo)：使血尿酸﹤6mg/d，以減少或清除體內(nèi)沉積的MSU晶體。治療方法：使用降尿酸藥物。藥物治療治療目標(biāo)：使血尿酸﹤6mg/d，以減少或清除體內(nèi)沉積降尿酸藥物分類：主要有抑制尿酸生成藥和促進(jìn)尿酸排泄藥兩類。另外還有新型降尿酸藥（國(guó)外）及堿性藥物等。降尿酸藥物⑴抑制尿酸生成藥作用機(jī)制：通過(guò)抑制黃嘌呤氧化酶（XO），阻斷次黃嘌呤、黃嘌呤轉(zhuǎn)化為尿酸。適應(yīng)癥：原發(fā)性或繼發(fā)性高尿酸血癥，尤其是尿酸產(chǎn)生過(guò)多型，或不宜使用促尿酸排泄藥物者。代表藥物：別嘌醇用法：初始劑量100mg/d，以后每2~4周增加

100mg，直至100~200mg、tid不良反應(yīng)：胃腸道癥狀、皮疹、藥物熱、肝酶升高、骨髓抑制，偶有嚴(yán)重的超敏反應(yīng)綜合征。注意事項(xiàng)：腎功能不全因酌情減量。⑴抑制尿酸生成藥⑵促尿酸排泄藥作用機(jī)制：通過(guò)抑制腎小管重吸收，增加尿酸排泄。適應(yīng)癥：尿酸排泄減少型，及對(duì)別嘌醇過(guò)敏或療效不佳者。注意事項(xiàng)：存在尿路結(jié)石或慢性尿酸鹽腎病者慎用；急性尿酸性腎病禁用；開(kāi)始用藥數(shù)周內(nèi)應(yīng)堿化尿液并保持尿量。代表藥物：丙磺舒、苯磺唑酮、苯溴馬隆等。⑵促尿酸排泄藥①丙磺舒

0.25gbid，漸增至0.5g，tid

一日最大劑量2g。②苯磺唑酮

50mgbid，漸增100mgtid

一日最大劑量600mg。③苯溴馬隆

25mg/d，漸增50~100mg/d。不良反應(yīng)：胃腸道癥狀，皮疹，藥物熱，一過(guò)性肝酶升高及粒細(xì)胞減少等。①丙磺舒0.25gbid，漸增至0.5g，tid⑶新型降尿酸藥①奧昔嘌醇療效與別嘌醇相似，但不良反應(yīng)相對(duì)較少。②非布索坦（febuxostat）

特異性抑制氧化型及還原型XO，療效優(yōu)于別嘌醇。適用于應(yīng)用別嘌呤醇過(guò)敏或者不能耐受或者治療無(wú)效者，以及不宜應(yīng)用排尿酸的藥物的患者，如CKD3期及以上、既往有尿路結(jié)石及尿酸生成過(guò)多的患者，每日40-80mg。其副作用主要有：皮疹、腹瀉、肝酶升高，偶見(jiàn)關(guān)節(jié)疼痛。⑶新型降尿酸藥③尿酸酶拉布立酶尿酸進(jìn)一步氧化為更易溶解的尿囊素。[上市情況]2001年6月在德國(guó)和英國(guó)首次上市[制劑規(guī)格]本品為1.5mg/ml瓶裝粉針劑=3500元[適應(yīng)證]本品為重組尿酸氧化酶，可用于治療和預(yù)防具有高危腫瘤溶解綜合征的血液惡性腫瘤病人的急性高尿酸血癥，尤其適用于化療引起的高尿酸血癥病人。[用法用量]本品推薦劑量為一日0.20mg/kg，于30分鐘內(nèi)靜脈滴注。用藥時(shí)加至50ml的9mg/ml氯化鈉溶液（0.9%w/v)中。本品治療時(shí)間一般為5～7天。本品用藥不影響化療藥物的用藥時(shí)間和化療方案。但輸注本品的輸注管不應(yīng)與輸注化療藥物的同用，以預(yù)防可能的藥的間的不相容性。如不能使用不同的輸液管，則應(yīng)在輸注化療藥物和本品之間使用氯化鈉溶液洗凈。③尿酸酶拉布立酶尿酸進(jìn)一步氧化為更易溶解的尿囊素。⑷堿性藥物①碳酸氫鈉片

0.5~2.0gtid。②枸櫞酸鉀鈉合劑

10~30mltid⑷堿性藥物腎臟病變的治療

別嘌醇降尿酸、堿化尿液并保持尿量。①慢性尿酸鹽腎病同慢性腎炎。應(yīng)避免使用影響尿酸排泄的利尿劑，如：噻嗪類及速尿、利尿酸等。②尿酸性尿路結(jié)石

經(jīng)合理的降尿酸處理，大部分可溶解或自行排出；體積大且固定者可行體外沖擊碎石、內(nèi)鏡取石或開(kāi)放手術(shù)取石。③急性尿酸性腎病同急性腎功能衰竭。但應(yīng)迅速有效減低血尿酸，除別嘌醇外，亦可尿酸酶使用。腎臟病變的治療相關(guān)疾病的治療

①降脂藥：非諾貝特、阿托伐他汀、降脂酰胺

②降壓藥：氯沙坦、氨氯地平③降糖藥：醋磺已脲等。相關(guān)疾病的治療無(wú)癥狀高尿酸血癥的處理原則

以非藥物治療為主，一般不推薦使用降尿酸藥物。以下情況除外：⑴經(jīng)過(guò)飲食控制血尿酸仍高于9mg/dl；⑵伴發(fā)相關(guān)疾病，且血尿酸﹥8mg/dl；⑶有家族史。

無(wú)癥狀高尿酸血癥的處理原則以非藥物治療為主，一般不推薦一、概述二、臨床表現(xiàn)三、診斷要點(diǎn)四、治療方案及原則五、預(yù)后一、概述病因和發(fā)病機(jī)制較為清楚，診斷并不困難，預(yù)防和治療有效，因此預(yù)后相對(duì)較好。如果及早診斷并進(jìn)行規(guī)范化治療，大多數(shù)患者可正常工作生活。伴發(fā)高血壓、糖尿病或其他腎病者，腎功能不全的風(fēng)險(xiǎn)增加，甚至危及生命。病因和發(fā)病機(jī)制較為清楚，診斷并不困難，預(yù)防和治療有效，因此預(yù)ThankYou!ThankYou!尿酸性腎病

尿酸性腎病一、概述二、發(fā)病機(jī)制三、臨床表現(xiàn)四、診斷要點(diǎn)五、治療方案及原則六、預(yù)后一、概述概述尿酸性腎病是由于血尿酸產(chǎn)生過(guò)多或排泄減少形成高尿酸血癥所致的腎損害，通常稱為痛風(fēng)腎病，臨床表現(xiàn)可有尿酸結(jié)石，小分子蛋白尿、水腫、夜尿、高血壓、血、尿尿酸升高及腎小管功能損害。概述尿酸性腎病是由于血尿酸產(chǎn)生過(guò)多或排泄減少形成高尿本病西方國(guó)家多見(jiàn)，國(guó)內(nèi)以北方多見(jiàn)，無(wú)明顯的季節(jié)性，肥胖、喜肉食及酗酒者發(fā)病率高。男女之比為9:1，85%為中老年人。本病如能早期診斷并給予恰當(dāng)?shù)闹委煟刂聘吣蛩嵫Y和保護(hù)腎功能），腎臟病變可減輕或停止發(fā)展，如延誤治療或治療不當(dāng)，則病情可惡化并發(fā)展為終末期腎功能衰竭而需要透析治療。本病西方國(guó)家多見(jiàn)，國(guó)內(nèi)以北方多見(jiàn)，無(wú)明顯的季節(jié)性，肥胖、喜肉一、概述二、發(fā)病機(jī)制三、臨床表現(xiàn)四、診斷要點(diǎn)五、治療方案及原則六、預(yù)后一、概述發(fā)病機(jī)制高尿酸血癥和痛風(fēng)為人類獨(dú)有的疾病，其機(jī)理為尿酸生成增多或腎臟排泄尿酸減少。人類尿酸分解酶基因位于l號(hào)染色體長(zhǎng)臂22帶，長(zhǎng)40kb，含有8個(gè)外顯子，由于在第5個(gè)外顯子上出現(xiàn)一個(gè)變異的終止密碼子(TGA)，從而不能表達(dá)尿酸分解酶，所以人類缺少尿酸分解酶。發(fā)病機(jī)制高尿酸血癥和痛風(fēng)為人類獨(dú)有的疾病，其機(jī)理為尿酸生成增發(fā)病機(jī)制---高尿酸血癥的產(chǎn)生研究表明尿酸排泄過(guò)程受多種基因和表達(dá)產(chǎn)物共同調(diào)控，是一個(gè)復(fù)雜過(guò)程。由于尿酸帶負(fù)電荷，不能自由通過(guò)細(xì)胞膜脂質(zhì)雙層，因此腎小管對(duì)尿酸的排泄依賴于離子通道。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，有一些尿酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白參與了近曲腎小管對(duì)尿酸鹽的重吸收和主動(dòng)分泌。研究發(fā)現(xiàn)，通過(guò)腎皮質(zhì)細(xì)胞膜的尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)有兩種方式：一種是通過(guò)電中性的陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)體與一系列有機(jī)和無(wú)機(jī)陰離子的交換來(lái)轉(zhuǎn)運(yùn)尿酸鹽；另一種是通過(guò)產(chǎn)電的尿酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)體，它是一種單向轉(zhuǎn)運(yùn)體。

發(fā)病機(jī)制---高尿酸血癥的產(chǎn)生研究表明尿酸排泄過(guò)程受多種基發(fā)病機(jī)制---高尿酸血癥的產(chǎn)生近年來(lái)，已從分子水平證實(shí)4種蛋白質(zhì)參與了尿酸鹽的轉(zhuǎn)運(yùn)：產(chǎn)電的尿酸鹽單向轉(zhuǎn)運(yùn)體(UAT)；有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)體(OAT)家族的兩種蛋白：OAT1和OAT3參與了尿酸鹽的轉(zhuǎn)運(yùn)；與OAT4有部分同源性的蛋白質(zhì)，命名為人尿酸鹽陰離子交換器(URAT1)，已證實(shí)它主要參與尿酸的重吸收。發(fā)病機(jī)制---高尿酸血癥的產(chǎn)生近年來(lái)，已從分子水平證實(shí)4發(fā)病機(jī)制---高尿酸血癥的產(chǎn)生發(fā)病機(jī)制---高尿酸血癥的產(chǎn)生發(fā)病機(jī)制---高尿酸血癥的產(chǎn)生有些學(xué)者推測(cè)UAT基因可能存在外顯子的突變和(或)啟動(dòng)子區(qū)的多態(tài)性，這些基因突變和多態(tài)性勢(shì)必影響UAT的功能，導(dǎo)致尿酸鹽排泄減少。這可能是引起原發(fā)性高尿酸血癥的主要原因。SLC22A11,GCKR,R3HDM2-INHBCregion,RREB1,PDZK1,SLC2A9,ABCG2,SLC17A1.發(fā)病機(jī)制---高尿酸血癥的產(chǎn)生有些學(xué)者推測(cè)UAT基因可能發(fā)病機(jī)制---高尿酸血癥與尿酸性腎病普遍認(rèn)為高尿酸血癥時(shí)，當(dāng)體內(nèi)PH<5.5或脫水，可引起尿酸鹽沉積在腎小管一間質(zhì)部位，引起尿酸性腎病，也可在遠(yuǎn)端小管及集合管中形成結(jié)石而阻塞泌尿，至晚期可導(dǎo)致腎間質(zhì)纖維化及腎萎縮。發(fā)病機(jī)制---高尿酸血癥與尿酸性腎病普遍認(rèn)為高尿酸血癥時(shí)，

一、概述二、發(fā)病機(jī)制三、臨床表現(xiàn)四、診斷要點(diǎn)五、治療方案及原則六、預(yù)后

臨床表現(xiàn)---腎外表現(xiàn)

關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)石、痛風(fēng)結(jié)節(jié)、高脂血癥、高血壓及心力衰竭等。臨床表現(xiàn)---腎外表現(xiàn)關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)石、痛風(fēng)結(jié)節(jié)、高脂血臨床表現(xiàn)---腎臟病變期慢性尿酸鹽腎病

臨床表現(xiàn)為尿濃縮功能下降，出現(xiàn)夜尿增多、低比重尿、小分子蛋白尿、白細(xì)胞尿、輕度血尿及管型等。晚期可導(dǎo)致腎小球?yàn)V過(guò)功能下降，出現(xiàn)腎功能不全及高血壓、水腫、貧血等尿酸性尿路結(jié)石

在痛風(fēng)患者的發(fā)生率在20%以上，且可能出現(xiàn)于痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎發(fā)生之前。較小的結(jié)石可無(wú)明顯癥狀；較大者可阻塞尿路，引起腎絞痛、血尿、排尿困難、泌尿系感染、腎盂擴(kuò)張、積水等急性尿酸性腎病

大量尿酸結(jié)晶沉積于腎小管、集合管等處，造成急性尿路梗阻。臨床表現(xiàn)為少尿、無(wú)尿、急性腎功能衰竭。在原發(fā)性痛風(fēng)少見(jiàn)，多由惡性腫瘤及其放化療等繼發(fā)原因引起。臨床表現(xiàn)---腎臟病變期慢性尿酸鹽腎病一、概述二、發(fā)病機(jī)制三、臨床表現(xiàn)四、診斷要點(diǎn)五、治療方案及原則六、預(yù)后一、概述一、概述二、臨床表現(xiàn)三、診斷要點(diǎn)四、治療方案及原則五、預(yù)后一、概述診斷要點(diǎn)目前診斷尿酸性腎病的標(biāo)準(zhǔn)不一，但一致認(rèn)為高尿酸血癥(男>420umol／L，女>360umol／L)與尿液分析呈間質(zhì)性腎炎表現(xiàn)是診斷尿酸性腎病的兩個(gè)重要條件。尿酸性腎病常合并有冠心病，糖尿病等疾病，在診斷之前須排除各種繼發(fā)因素引起的腎臟病變。診斷要點(diǎn)目前診斷尿酸性腎病的標(biāo)準(zhǔn)不一，但一致認(rèn)為高尿酸血癥(診斷與鑒別診斷繼發(fā)于慢性腎衰的高尿酸血癥有以下特點(diǎn)：①男女發(fā)病率無(wú)顯著差別；②發(fā)病年齡較早，多見(jiàn)于30-50歲；③血尿酸的水平較高>595umol／L；④尿尿酸排泄較少，多<400mg／24h；⑤病史中痛風(fēng)少見(jiàn)。診斷與鑒別診斷繼發(fā)于慢性腎衰的高尿酸血癥有以下特點(diǎn)：一、概述二、臨床表現(xiàn)三、診斷要點(diǎn)四、治療方案及原則五、預(yù)后一、概述治療目的糾正高尿酸血癥，促使組織中沉積的尿酸鹽晶體溶解，并防止新的晶體形成，從而逆轉(zhuǎn)和治愈痛風(fēng)；治療其他伴發(fā)的疾病。最佳治療方案應(yīng)包括非藥物治療和藥物治療兩大方面。治療目的非藥物治療

患者的教育、適當(dāng)調(diào)整生活方式和飲食結(jié)構(gòu)是痛風(fēng)長(zhǎng)期治療的基礎(chǔ)。⑴避免高嘌呤飲食，可多因酸奶及脫脂牛奶。⑵對(duì)于肥胖者，建議采用低熱量、平衡飲食、增加運(yùn)動(dòng)量，以保持理想體重。⑶嚴(yán)格戒飲各種酒類，尤其是啤酒，可飲咖啡。⑷每日飲水應(yīng)在2000ml以上，以保持尿量。非藥物治療患者的教育、適當(dāng)調(diào)整生活方式和飲食結(jié)構(gòu)藥物治療治療目標(biāo)：使血尿酸﹤6mg/d，以減少或清除體內(nèi)沉積的MSU晶體。治療方法：使用降尿酸藥物。藥物治療治療目標(biāo)：使血尿酸﹤6mg/d，以減少或清除體內(nèi)沉積降尿酸藥物分類：主要有抑制尿酸生成藥和促進(jìn)尿酸排泄藥兩類。另外還有新型降尿酸藥（國(guó)外）及堿性藥物等。降尿酸藥物⑴抑制尿酸生成藥作用機(jī)制：通過(guò)抑制黃嘌呤氧化酶（XO），阻斷次黃嘌呤、黃嘌呤轉(zhuǎn)化為尿酸。適應(yīng)癥：原發(fā)性或繼發(fā)性高尿酸血癥，尤其是尿酸產(chǎn)生過(guò)多型，或不宜使用促尿酸排泄藥物者。代表藥物：別嘌醇用法：初始劑量100mg/d，以后每2~4周增加

100mg，直至100~200mg、tid不良反應(yīng)：胃腸道癥狀、皮疹、藥物熱、肝酶升高、骨髓抑制，偶有嚴(yán)重的超敏反應(yīng)綜合征。注意事項(xiàng)：腎功能不全因酌情減量。⑴抑制尿酸生成藥⑵促尿酸排泄藥作用機(jī)制：通過(guò)抑制腎小管重吸收，增加尿酸排泄。適應(yīng)癥：尿酸排泄減少型，及對(duì)別嘌醇過(guò)敏或療效不佳者。注意事項(xiàng)：存在尿路結(jié)石或慢性尿酸鹽腎病者慎用；急性尿酸性腎病禁用；開(kāi)始用藥數(shù)周內(nèi)應(yīng)堿化尿液并保持尿量。代表藥物：丙磺舒、苯磺唑酮、苯溴馬隆等。⑵促尿酸排泄藥①丙磺舒

0.25gbid，漸增至0.5g，tid

一日最大劑量2g。②苯磺唑酮

50mgbid，漸增100mgtid

一日最大劑量600mg。③苯溴馬隆

25mg/d，漸增50~100mg/d。不良反應(yīng)：胃腸道癥狀，皮疹，藥物熱，一過(guò)性肝酶升高及粒細(xì)胞減少等。①丙磺舒0.25gbid，漸增至0.5g，tid⑶新型降尿酸藥①奧昔嘌醇療效與別嘌醇相似，但不良反應(yīng)相對(duì)較少。②非布索坦（febuxostat）

特異性抑制氧化型及還原型XO，療效優(yōu)于別嘌醇。適用于應(yīng)用別嘌呤醇過(guò)敏或者不能耐受或者治療無(wú)效者，以及不宜應(yīng)用排尿酸的藥物的患者，如CKD3期及以上、既往有尿路結(jié)石及尿酸生成過(guò)多的患者，每日40-80mg。其副作用主要有：皮疹、腹瀉、肝酶升高，偶見(jiàn)關(guān)節(jié)疼痛。⑶新型降尿酸藥③尿酸酶拉布立酶尿酸進(jìn)一步氧化為更易溶解的尿囊素。[上市情況]2001年6月在德國(guó)和英國(guó)首次上市[制劑規(guī)格]本品為1.5mg/ml瓶裝粉針劑=3500元[適應(yīng)證]本品為重組尿酸氧化酶，可用于治療