2022年醫(yī)學(xué)專題-第8、9篇M受體阻斷藥

課時(shí)(kèshí)目標(biāo)：掌握(zhǎngwò):1.阿托品的藥理作用、作用機(jī)制、臨床應(yīng)

用及不良反應(yīng)。2.琥珀膽堿的作用機(jī)制、臨床應(yīng)用及主要

不良反應(yīng)。熟悉(shúxī):1.東茛菪堿、山茛菪堿的作用特點(diǎn)和臨床

應(yīng)用。

2.筒箭毒堿的作用特點(diǎn)、機(jī)理和不良反應(yīng)。第一頁(yè)，共三十四頁(yè)。第八章膽堿受體阻斷(zǔduàn)藥（Ⅰ）-M膽堿受體阻斷藥

CholinoceptorBlockingDrugs

第二頁(yè)，共三十四頁(yè)。概述(ɡàishù)

能與膽堿(dǎnjiǎn)受體結(jié)合，不產(chǎn)生或較少產(chǎn)生擬膽堿(dǎnjiǎn)作用，妨礙Ach或膽堿受體激動(dòng)藥與膽堿受體結(jié)合，從而拮抗擬膽堿作用的藥物。天然(tiānrán)生物堿類阿托品半合成衍生物選擇性M1受體阻斷藥第三頁(yè)，共三十四頁(yè)。天然生物堿

阿托品等

人工合成(rénɡōnɡhéchénɡ)或半合成生物堿后馬托品等

顛茄(diānqié)曼陀羅莨菪(làngdàng)第一節(jié)天然生物堿第四頁(yè)，共三十四頁(yè)。

【體內(nèi)過(guò)程】

易由腸道吸收，并可透過(guò)眼結(jié)膜。分布(fēnbù)廣泛，中樞神經(jīng)系統(tǒng)可達(dá)較高的藥物濃度。t1/2為2～4h。對(duì)眼（虹膜和睫狀?。┑淖饔贸掷m(xù)久。

季銨類M-R阻斷藥腸道吸收差，且較難進(jìn)入腦內(nèi)，中樞作用較弱。阿托品和阿托品類生物堿第五頁(yè)，共三十四頁(yè)。

選擇性阻斷M受體（但對(duì)M受體亞型選擇性低），大劑量(jìliàng)對(duì)NN受體也有阻斷作用。

阿托品Atropine

阿托品的作用廣泛，各器官對(duì)阿托品的敏感性不一樣，從高到低依次為：腺體分泌減少—瞳孔開大和調(diào)節(jié)麻痹(mábì)—膀胱和胃腸道平滑肌的興奮性下降—心率增快—中樞作用第六頁(yè)，共三十四頁(yè)。

[作用] [用途(yòngtú)] [不良反應(yīng)]1、抑制腺體分泌

流涎癥嚴(yán)重(yánzhòng)盜汗口干乏汗、皮膚(pífū)干燥

唾液腺汗腺淚腺呼吸道腺體胃腺全身麻醉前給藥

強(qiáng)

弱

第七頁(yè)，共三十四頁(yè)。

[作用(zuòyòng)] [用途] [不良反應(yīng)]2、眼（局部滴眼或全身給藥均出現(xiàn)）擴(kuò)瞳升眼內(nèi)壓調(diào)節(jié)(tiáojié)麻痹

檢查(jiǎnchá)眼底虹膜睫狀體炎

*青光眼禁用睫狀肌松弛，懸韌帶拉緊，晶體扁平，適合看遠(yuǎn)物，看近物模糊不清。第八頁(yè)，共三十四頁(yè)。第九頁(yè)，共三十四頁(yè)。

[作用] [用途] [不良反應(yīng)]2、眼（局部(júbù)滴眼或全身給藥均出現(xiàn)）擴(kuò)瞳升眼內(nèi)壓調(diào)節(jié)(tiáojié)麻痹

檢查眼底虹膜睫狀體炎

驗(yàn)光配鏡（限于(xiànyú)兒童）

*青光眼禁用睫狀肌松弛，懸韌帶拉緊，晶體扁平，適合看遠(yuǎn)物，看近物模糊不清。視力模糊第十頁(yè)，共三十四頁(yè)。[作用(zuòyòng)] [用途] [不良反應(yīng)]3、平滑肌

解痙止痛(zhǐtònɡ)（胃腸絞痛）膀胱刺激癥膽、腎絞痛時(shí)+哌替定便秘

小便(xiǎobiàn)困難

*禁用于前列腺肥大

胃腸平滑肌膀胱逼尿肌膽管、輸尿管呼吸道、子宮

強(qiáng)

弱

阿托品能松弛許多內(nèi)臟平滑肌，對(duì)過(guò)度活動(dòng)及痙攣的胃腸平滑肌松弛作用更明顯。第十一頁(yè)，共三十四頁(yè)。（1）心率(xīnlǜ)[作用] [用途(yòngtú)] [不良反應(yīng)]4、心臟心悸、增加心肌(xīnjī)耗氧量、心律失常（2）房室傳導(dǎo)加快迷走神經(jīng)過(guò)度興奮緩慢型心律失常第十二頁(yè)，共三十四頁(yè)。[作用(zuòyòng)] [用途][不良反應(yīng)]5、血管與血壓

皮膚潮紅(cháohóng)、溫?zé)?/p>

感染性休克(xiūkè)

*除外伴HR和T者

較大劑量擴(kuò)血管

T直接擴(kuò)血管治療量無(wú)顯著影響第十三頁(yè)，共三十四頁(yè)。[作用(zuòyòng)] [用途] [不良反應(yīng)]6、CNS興奮延腦、大腦(dànǎo)

多言、譫妄、幻覺、定向障礙、運(yùn)動(dòng)失調(diào)、驚厥昏迷、呼吸麻痹解救(jiějiù)有機(jī)磷中毒影響不明顯興奮過(guò)度興奮抑制

小大第十四頁(yè)，共三十四頁(yè)。抑制(yìzhì)CNS作用強(qiáng)（鎮(zhèn)靜催眠）、欣快作用－麻醉前給藥（優(yōu)于阿托品）－暈動(dòng)病治療（與苯海拉明合用）妊娠嘔吐、放射病嘔吐－抗帕金森?。ㄖ袠锌鼓憠A作用）

東莨菪堿Scopolamine阿托品類生物堿第十五頁(yè)，共三十四頁(yè)。山莨菪堿Anisodamine與Atropine比較：1.對(duì)血管痙攣的解痙作用選擇性相對(duì)較高*用于感染性休克、內(nèi)臟(nèizàng)平滑肌痙攣2.抑制腺體、擴(kuò)瞳作用<Atropine3.不易透過(guò)BBB第十六頁(yè)，共三十四頁(yè)。后馬托品Homatropine

主要有擴(kuò)瞳及調(diào)節(jié)(tiáojié)麻痹的作用，作用短暫臨床上主要用于一般的眼科檢查

注意：調(diào)節(jié)麻痹作用不如Atropine

所以兒童驗(yàn)光需用Atropine

一合成(héchéng)擴(kuò)瞳藥第二節(jié)半合成(héchéng)衍生物第十七頁(yè)，共三十四頁(yè)。藥物濃度（％）

擴(kuò)瞳作用

調(diào)節(jié)麻痹作用高峰（min）消退（天）高峰（min）消退（天）硫酸阿托品1.030～407～101～37～12氫溴酸后馬1.0～2.040～601～20.5～11～2托品托吡卡胺0.5～1.020～400.250.5<0.25環(huán)噴托酯0.530～50110.25～1尤卡托品2.0～5.0301/12～1/4（無(wú)作用）幾種(jǐzhǒnɡ)擴(kuò)瞳藥滴眼作用的比較第十八頁(yè)，共三十四頁(yè)。1.脂溶性低，對(duì)胃腸道平滑肌的解痙作用較強(qiáng)，有一定抑制胃液分泌的作用。2.用于胃、十二指腸(shíèrzhǐcháng)潰瘍、胃腸痙攣、泌尿道痙攣、遺尿癥、胃腸嘔吐。二合成(héchéng)解痙藥（一）季銨類解痙藥

溴丙胺太林（普魯本辛propanthelinebromide）第十九頁(yè)，共三十四頁(yè)。（二）叔胺類解痙藥貝那替秦（胃復(fù)康，benactyzine）1.脂溶性高，解痙、抑制(yìzhì)胃液分泌、安定；2.用于兼有焦慮的潰瘍病、腸蠕動(dòng)亢進(jìn)、膀胱刺激癥。第二十頁(yè)，共三十四頁(yè)。哌侖西平（pirenzepine）1.M1、M4受體阻斷藥2.抑制胃酸及胃蛋白酶分泌3.用于消化性潰瘍(kuìyáng)的治療4.不易進(jìn)入中樞（三）選擇性M受體阻斷(zǔduàn)藥哌侖西平的化學(xué)(huàxué)結(jié)構(gòu)

第二十一頁(yè)，共三十四頁(yè)。第九章膽堿受體阻斷(zǔduàn)藥（Ⅱ）

-N膽堿受體阻斷藥GanglionicBlockingDrugs

andSkeletalMuscularRelaxanta第二十二頁(yè)，共三十四頁(yè)。神經(jīng)節(jié)阻斷(zǔduàn)藥（ganglionicblockingdrugs）又稱為NN受體阻斷藥，能與神經(jīng)節(jié)的NN受體結(jié)合，競(jìng)爭(zhēng)性地阻斷ACh與其結(jié)合，使ACh不能引起神經(jīng)節(jié)細(xì)胞除極化，從而阻斷了神經(jīng)沖動(dòng)在神經(jīng)節(jié)中的傳遞。第一節(jié)神經(jīng)節(jié)阻斷(zǔduàn)藥第二十三頁(yè)，共三十四頁(yè)。美卡拉明（美加明,mecamylamine）【藥理作用】

交感占優(yōu)勢(shì)：血壓顯蓍下降(xiàjiàng).產(chǎn)生體位性低血壓.

副交感占優(yōu)勢(shì)：胃腸道、眼、膀胱和腺體等，產(chǎn)生便秘、擴(kuò)瞳、尿潴留和口干等癥狀。

【臨床應(yīng)用】

控制性降壓，用于高血壓危象(wēixiànɡ),不做常規(guī)降壓藥。【副作用】

嗜睡、口干、便秘、排尿困難及視力(shìlì)模糊等。第二十四頁(yè)，共三十四頁(yè)。又稱NM受體阻斷藥

又稱為神經(jīng)肌肉阻滯藥（neuromuscularblockingagents），作用于神經(jīng)肌肉接頭后膜的NM膽堿受體，產(chǎn)生神經(jīng)肌肉阻滯作用。按其作用機(jī)制(jīzhì)不同，可將其分為兩類：

去極化型肌松藥（depolarizingmuscularrelaxants）

非去極化型肌松藥（nondepolarizingmuscularrelaxants）第二節(jié)骨骼肌松弛(sōnɡchí)藥第二十五頁(yè)，共三十四頁(yè)。去極化型肌松藥：又稱為非競(jìng)爭(zhēng)型肌松藥，分子結(jié)構(gòu)與ACh相似，能產(chǎn)生與ACh相似但較持久(chíjiǔ)的除極化作用，使神經(jīng)肌肉接頭后膜的NM膽堿受體不能對(duì)ACh起反應(yīng)，從而使骨骼肌松弛。一、去極化型肌松藥第二十六頁(yè)，共三十四頁(yè)。一、除極化型肌松藥

該類藥與ACh一樣，與受體結(jié)合后并能激動(dòng)受體，因維持時(shí)間長(zhǎng)，故能產(chǎn)生持久性除極化，骨骼肌松弛。Ⅰ相去極化；Ⅱ相脫敏。

特點(diǎn)：①除極化開始時(shí)表現(xiàn)出短暫的肌束顫動(dòng)，之后出現(xiàn)骨骼肌松弛；②連續(xù)(liánxù)用藥可產(chǎn)生快速耐受性；③過(guò)量不能用抗膽堿酯酶藥解救。-----+++++AChNa+K+-----+++++DrugNa+K+第二十七頁(yè)，共三十四頁(yè)。

琥珀(hǔpò)膽堿(succinylcholine,司可林scoline)【藥動(dòng)學(xué)】

1.PO：不易吸收。

2.iv被假AChE迅速水解,少量腎排,作用短暫。

【藥理作用】

1.iv肌松作用起效快而短暫.靜脈滴注可延長(zhǎng)肌松時(shí)間.2.治療量：四肢、頸部＞

面、舌、咽喉部肌肉＞

呼吸肌.

中毒時(shí)則致呼吸麻痹。

第二十八頁(yè)，共三十四頁(yè)?！九R床應(yīng)用】

1.氣管內(nèi)插管，氣管鏡、食管鏡檢查。

2.輔助麻醉?！静涣挤磻?yīng)】

1.窒息：過(guò)量易致呼吸肌麻痹。應(yīng)行人工呼吸。

2.眼內(nèi)壓升高：使眼外骨骼肌短暫收縮，引起眼內(nèi)壓升高，故禁用于青光眼等。

3.肌束顫動(dòng)：肌松作用前短暫肌束顫動(dòng)，用藥后有肩胛、胸部肌肉疼痛，可持續(xù)3—5天。

4.血鉀升高：持續(xù)去極化，釋放K+入血。

5.其它：腺體分泌(fēnmì)增加，組胺增加，惡性高熱。第二十九頁(yè)，共三十四頁(yè)。又稱競(jìng)爭(zhēng)型肌松藥（competitivemuscularrelaxants）。

能與ACh競(jìng)爭(zhēng)神經(jīng)(shénjīng)肌肉接頭的NM膽堿受體，使骨骼肌松弛，其本身不引起突觸后膜的去極化，抗膽堿酯酶藥可拮抗其肌松作用。二、非去極化型肌松藥第三十頁(yè)，共三十四頁(yè)。特點(diǎn)(tèdiǎn)：1.其作用可被同類藥增強(qiáng)。2