呼吸消化課件

第三十一章

作用于呼吸系統(tǒng)的藥物Drugsactingonthebloodandtheblood-formingorgans咳、痰、喘是呼吸系統(tǒng)疾病的典型癥狀病死率城市占第三位，農(nóng)村為首位。

藥物多：包括兩方面

1、對(duì)因：抗菌藥、真菌、病毒、結(jié)核桿菌、寄生蟲、抗腫瘤藥等2、對(duì)癥：消除或緩解呼吸道癥狀。平喘、鎮(zhèn)咳、祛痰分類

1、支氣管擴(kuò)張藥：

（1）β受體激動(dòng)藥；（2）茶堿類；（3）抗膽堿藥；

2、抗炎平喘藥：（1）糖皮質(zhì)激素類藥；（2）抗白三烯藥物

3、抗過敏平喘藥：色甘酸二鈉

一、支氣管擴(kuò)張藥（一）腎上腺素受體激動(dòng)藥作用機(jī)理:1）激動(dòng)支氣管平滑肌β2受體→激活腺苷酸環(huán)化酶→細(xì)胞cAMP↑→支氣管擴(kuò)張2）激動(dòng)肥大細(xì)胞β受體→細(xì)胞內(nèi)cAMP↑→抑制其活性物質(zhì)釋放

3）腎上腺素可激動(dòng)支氣管平滑肌粘膜血管α

受體→粘膜充血水腫↓

【常用藥物】1.非選擇性β受體興奮藥：Adr麻黃堿ISO2.選擇性β2受體興奮藥：沙丁胺醇（舒喘靈）腎上腺素(adrenaline)1.

受體興奮舒張支氣管受體興奮支氣管粘膜血管收縮2.作用快,維持時(shí)間短

3.

用于哮喘急性發(fā)作異丙腎上腺素(isoprenaline)1.選擇作用于?受體，對(duì)?1和?2受體無(wú)選擇性。2.平喘作用迅速?gòu)?qiáng)大,但維持時(shí)間短。3.適用哮喘急性發(fā)作時(shí)控制癥狀。2受體激動(dòng)劑選擇性激動(dòng)2受體，對(duì)受體無(wú)作用，對(duì)1受體親和力低優(yōu)點(diǎn)：較少產(chǎn)生心血管反應(yīng)〔不良反應(yīng)〕1.心臟反應(yīng):大劑量時(shí)出現(xiàn),尤其原有心律失常者；2.肌肉震顫:

激動(dòng)骨骼肌2受體3.代謝紊亂:增加肌糖原分解，糖尿病者注意。興奮骨骼肌細(xì)胞膜Na+-K+-ATP酶，使K+進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)引起血鉀降低，與糖皮質(zhì)激素合用易引起。4)干擾氣道平滑肌的鈣離子轉(zhuǎn)運(yùn)5)有免疫調(diào)節(jié)與抗炎作用6)增加膈肌收縮力，減輕膈肌疲勞促進(jìn)纖毛運(yùn)動(dòng)，加速粘膜纖毛的清除速度抑制肥大細(xì)胞釋放炎性介質(zhì)

2.強(qiáng)心、利尿作用

3.興奮中樞:引起失眠或不安〔臨床應(yīng)用〕1.支氣管哮喘2.慢性阻塞性肺氣腫3.中樞型睡眠呼吸暫停綜合征

〔不良反應(yīng)〕1.局部刺激癥狀:口服可致惡心、嘔吐肌注可引起局部紅腫、疼痛

2.中樞NS癥狀：興奮中樞3.心血管系統(tǒng)：心悸、心率↑、血壓驟降。嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)心律失常。

所以：iv時(shí)一定要稀釋、緩慢，兒童更應(yīng)謹(jǐn)慎。茶堿難溶于水，為提高水溶性，與乙二胺或膽堿復(fù)鹽為氨茶堿、膽茶堿等供臨床應(yīng)用。膽茶堿：口服易吸收，胃腸道刺激少新緩釋或控釋劑型葆樂輝舒弗美血藥濃度穩(wěn)定作用時(shí)間長(zhǎng)胃腸道刺激少

（三）抗膽堿藥（M受體阻斷藥）異丙托溴胺（ipratropiumbromide）

特點(diǎn)：1.對(duì)M1、M2、M3膽堿受體無(wú)選擇性?？诜o(wú)效2.可氣霧給藥,有強(qiáng)大的擴(kuò)張支氣管作用3.副作用小,對(duì)心血管、痰液分泌與粘稠度影響小二、抗炎性平喘藥

糖皮質(zhì)激素類藥物

1.具有強(qiáng)大的抗炎抗免疫作用,但副作用多且重。

2.局部應(yīng)用：吸入式給藥

3.目前作為抗哮喘的第一線藥。

4.重癥者不能控制時(shí)需全身給藥。常用藥倍氯米松（beclomethasone）BDP丙酸氟替卡松FP布地萘德budesonideBUD不含鹵素曲安萘德TAA氟尼縮松flunisolideFNS三、抗過敏平喘藥色甘酸二鈉cromolynsodium1)穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，減少Ca2+向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)，抑制抗原抗體結(jié)合所致肥大細(xì)胞脫顆粒和釋放過敏介質(zhì)；

2)抑制氣道感覺神經(jīng)末梢功能，防止二氧化硫、冷空氣、緩激肽、運(yùn)動(dòng)等引起的氣管痙攣；3)減輕呼吸道高反應(yīng)性。體內(nèi)過程口服無(wú)效,只能噴霧吸入臨床應(yīng)用1.用于支氣管的預(yù)防性治療,對(duì)已發(fā)作的哮喘無(wú)效2.對(duì)過敏性鼻炎，潰瘍性結(jié)腸炎，直腸炎也有效。不良反應(yīng)：

嗆咳、氣急，甚至誘發(fā)哮喘，加少量異丙預(yù)防。過敏反應(yīng)過敏介質(zhì)支氣管收縮毛細(xì)血管擴(kuò)張AchM膽堿受體cGMP（-）（LT、組胺、5-HT）ATPcAMP5’AMP（-）（-）（-）腺苷酸環(huán)化酶磷酸二酯酶受體A，NA3.抗膽堿藥（-）4.皮質(zhì)激素2.

茶堿類喘1.受體激動(dòng)藥5.

抗過敏藥抗原迷走神經(jīng)興奮第二節(jié)鎮(zhèn)咳藥

鎮(zhèn)咳藥是作用于咳嗽反射的中樞或外周部位，抑制咳嗽反射的藥物?？人詾闄C(jī)體保護(hù)性反射，有助于排出痰液和異物；但劇烈而頻繁的咳嗽，會(huì)影響休息和生活，給病人帶來痛苦咳嗽原因：刺激感受器（氣體、感染），緩激肽，支氣管痙攣，鼻充血，食管返流等；可待因（codeine）甲基嗎啡中樞性鎮(zhèn)咳藥，激動(dòng)延腦咳嗽中樞神經(jīng)細(xì)胞阿片受體，抑制咳嗽中樞，鎮(zhèn)咳作用強(qiáng)、快，為嗎啡1/4，是標(biāo)準(zhǔn)鎮(zhèn)咳藥；用于各種劇烈干咳，尤其適用于胸膜炎干咳伴胸痛者；不宜用于痰粘稠而量多及呼吸道不暢通的病人；長(zhǎng)期應(yīng)用有成癮性，不可濫用。右美沙芬（dexreomethorphan）：鎮(zhèn)咳不鎮(zhèn)痛，無(wú)依賴性，治療量不抑制呼吸中樞，鎮(zhèn)咳強(qiáng)度同可待因。噴托維林（pentoxiverine）：非成癮性中樞鎮(zhèn)咳藥，適用于上呼吸道炎癥引起的干咳；禁用于痰多、青光眼病人。苯佐那酯（benzonatate）：外周鎮(zhèn)咳，具有局麻樣作用，抑制肺牽張感受器，阻斷咳嗽沖動(dòng)的傳導(dǎo)；用于支氣管炎、胸膜炎等引起的咳嗽。那可?。╪arcotine）：為阿片異喹啉類，松弛支氣管，產(chǎn)生鎮(zhèn)咳，適用于多種原因引起的咳嗽。有糖漿制劑。第三節(jié)祛痰藥

能使痰液變稀易于排出的藥物稱祛痰藥。

藥物祛痰機(jī)制：增加呼吸道分泌，使痰液變稀、粘稠度降低而易于咳出，或通過加速呼吸道粘膜纖毛運(yùn)動(dòng)改善痰液轉(zhuǎn)運(yùn)，有利于將呼吸道積痰排出。分為：粘液分泌促進(jìn)藥和粘痰溶解藥。氯化銨（ammoniumchloride）口服刺激胃粘膜，反射性引起呼吸道腺體分泌，痰液變稀，易于咳出；用于急慢性呼吸道炎癥痰多者。溴己新（bromhexine）：促使粘液分泌細(xì)胞的溶酶體釋出酶類，酸性粘蛋白解聚，降低痰的粘稠度。乙酰半胱氨酸（acetylcysteine）：裂解粘蛋白的二硫鍵，使蛋白鏈解聚，液化粘性痰而易于咳出。思考題平喘藥分為幾類？每類藥物平喘的機(jī)制如何？鎮(zhèn)咳祛痰藥物有哪些？應(yīng)用時(shí)注意些什么？

第三十二章

作用于消化系統(tǒng)的藥物Drugsaffectinggastrointestinalfunction消化系統(tǒng)藥主要有：助消化藥，止吐藥，瀉藥，止瀉藥利膽藥，

抗消化性潰瘍藥。第一節(jié)抗消化性潰瘍藥指胃及十二指腸潰瘍藥，發(fā)病率約10%，男>女認(rèn)為：“攻擊因子”作用增強(qiáng)

“防御因子”減弱二者平衡失調(diào)所致藥物治療的戰(zhàn)略是平衡二者關(guān)系，以達(dá)止痛、促進(jìn)愈合和防止復(fù)發(fā)的目的。消化性潰瘍發(fā)病機(jī)制、致潰瘍因素和抗?jié)円蛩氐牟黄胶夥烙蜃诱骋悍置谔妓釟潲}緩沖上皮細(xì)胞再生局部血液循環(huán)前列腺素

攻擊因子胃酸過多（Ach胃泌素、組胺受體）胃蛋白酶幽門螺旋桿菌遺傳因素吸煙、藥物

抗消化性潰瘍藥分類1.抗酸藥:氫氧化鋁、三硅酸鎂2.抑制胃酸分泌藥M受體阻斷藥:哌侖西平H2受體阻斷藥:西咪替丁、雷尼替丁胃泌素受體阻斷藥:丙谷胺H+-K+-ATP抑制藥：奧美拉唑等3.粘膜保護(hù)藥：A.前列腺素衍生物

B.硫糖鋁、枸櫞酸鉍鉀4.抗幽門螺桿菌藥：阿莫西林、甲硝唑等一、抗酸藥antacids作用及機(jī)制：

為弱堿性化合物，口服后中和胃酸，減少對(duì)消化道粘膜的侵蝕及刺激

升高pH值,降低胃蛋白酶活性

結(jié)合有害物質(zhì)，保護(hù)粘膜。常用的抗酸藥：碳酸鈣

較強(qiáng)，快而持久，可產(chǎn)生CO2?？梢鸱刺晕杆岱置谠黾印溲趸V

作用強(qiáng)，顯效快，導(dǎo)瀉，腎功不良可致血鎂過高。

三硅酸鎂較弱，慢，持久，在胃內(nèi)生成膠狀二氧化硅保護(hù)潰瘍面。氧化鎂

強(qiáng)，緩和而持久，腸道難吸收，產(chǎn)生的氯化鎂有瀉下作用。氫氧化鋁

較強(qiáng)，顯效緩慢，持久。生成的氧化鋁有收斂、止血、致便秘的作用。長(zhǎng)期服用可減少腸道對(duì)磷酸鹽的吸收，致骨軟化。碳酸氫鈉

強(qiáng)，快而短暫，產(chǎn)生CO2引起噯氣、腹脹，繼發(fā)胃酸分泌增加。口服吸收可引起堿血癥和尿液堿化。

理想的抗酸藥應(yīng)該是作用迅速持久、不吸收、不產(chǎn)氣、不引起腹瀉或便秘，對(duì)粘膜及潰瘍面有保護(hù)、收斂作用。胃舒平片：每片含氫氧化鋁：0.245g

三硅酸鎂：0.105g

顛茄浸膏：0.026g二、抑制胃酸分泌藥胃酸由壁C分泌，受多種因素調(diào)節(jié)；是誘發(fā)消化性潰瘍的主要因素。包括：

1、H2受體阻斷藥；

2、H+-K+-ATP酶抑制藥；

3、M受體阻斷藥；

4、胃泌素受體阻斷藥H2受體阻斷藥〔藥理作用及機(jī)制〕

阻斷胃壁上的H2受體，抑制基礎(chǔ)胃酸和夜間胃酸的分泌，也抑制胃泌素和M受體激動(dòng)藥引起的胃酸分泌。作用強(qiáng)，持久，療程短，愈合率較高，不良反應(yīng)較少。突然停藥可致反跳。〔常用藥物〕

西咪替?。╟imetidine，甲氰咪胍）不良反應(yīng)有抗雄性激素、促催乳素分泌的作用，尚有心動(dòng)過緩、肝腎功能損傷、白細(xì)胞減少等，抑制肝藥酶。

雷尼替丁

ranitidine抗酸作用是西米替丁的4～10倍，肝藥酶抑制也小。

法莫替丁

famotidine抗酸作用是雷尼替丁的7～10倍，不抑制肝藥酶，無(wú)抗雄性激素和促催乳素分泌的作用。H+-K+-ATP酶抑制藥H+-K+-ATP酶位于壁細(xì)胞小管膜上。它能進(jìn)行H+,K+交換,將K+從胃腔中轉(zhuǎn)運(yùn)到壁細(xì)胞內(nèi),將H+從壁細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)到胃腔中,胃腔中的H+和Cl-結(jié)合,形成胃酸。

其抑制藥與亞單位結(jié)合后,使酶失去活性,抑制H+分泌。抑制胃酸分泌作用強(qiáng)而持久;胃蛋白酶分泌也減少，尚有抑制幽門螺桿菌的作用。

用于反流性食管炎、消化性潰瘍、上消化道出血、幽門螺桿菌感染MRH2RGRH+、K+-ATP酶H+K+奧美拉唑壁細(xì)胞哌侖西平Ach西咪替丁丙谷胺組胺胃泌素抑制胃酸分泌藥作用部位胃酸形成的最后環(huán)節(jié)

奧美拉唑(omeprazole)（1）口服后在壁細(xì)胞分泌小管周圍轉(zhuǎn)變?yōu)榇位酋０费苌铩蛟优cH＋，K＋－ATP酶上巰基結(jié)合→↓H＋泵→抑制胃酸、胃蛋白酶形成。

（2）對(duì)五肽胃泌素、組胺、Ach、食物等因素可抑制。（3）有抗幽門螺旋桿菌作用。

抑制肝藥酶，延長(zhǎng)苯妥英鈉、地西泮、華法林的消除。M膽堿受體阻斷藥

阿托品及其合成代用品一般治療劑量下對(duì)胃酸分泌抑制作用較弱，增大劑量則不良反應(yīng)較多，較少單獨(dú)應(yīng)用。哌侖西平pirenzepine

阻斷M1、M2受體

與引起胃酸分泌的M1膽堿受體親和力較高，而與唾液腺、平滑肌、心房的M膽堿受體親和力低，故不良反應(yīng)輕微。用于治療胃及十二指腸潰瘍胃泌素受體阻斷藥

丙谷胺(proglumide)可競(jìng)爭(zhēng)性阻斷胃泌素受體，減少胃酸分泌。并對(duì)胃粘膜有保護(hù)和促進(jìn)愈合作用。三、胃粘膜保護(hù)藥胃粘膜屏障細(xì)胞屏障粘液－HCO3-鹽屏障抵抗和防止胃酸和胃蛋白酶的侵蝕作用屏障功能受損可導(dǎo)致潰瘍。

H+胃蛋白酶H2O+CO2NaHCO3-Cl-H+pH2腔粘液層NaClPG粘液pH7粘膜有通道膜的壁細(xì)胞胃液Cl-胃蛋白酶乙酰水楊酸吲哚美辛粘液層的保護(hù)作用PG米索前列醇（misoprostol）1)抑制基礎(chǔ)胃酸分泌2)促進(jìn)粘液和HCO3-分泌3)促進(jìn)受損上皮細(xì)胞重建和增殖4)增加胃粘膜的血流量硫糖鋁sucralfate1）在PH＜4情況下，可聚合成膠狀，粘于上皮細(xì)胞和潰瘍基底，形成保護(hù)屏障。2）促進(jìn)粘膜合成前列腺素E23）增強(qiáng)生長(zhǎng)因子的作用4）抑制幽門螺桿菌繁殖注意：在酸性環(huán)境中發(fā)揮作用，不宜與堿性藥合用枸櫞酸鉍鉀抑制胃蛋白酶活性促進(jìn)粘膜合成前列腺素抑制幽門螺桿菌的致病作用1.抗?jié)兯幒G制劑、H+-K+ATP抑制劑、硫糖鋁2.抗菌藥阿莫西林、慶大霉素、甲硝唑、四環(huán)素、氨芐、羅紅霉素為常用藥。單一應(yīng)用易產(chǎn)生耐藥性，2-3種聯(lián)合用藥。四、抗幽門螺桿菌藥fortheirdiscoveryof"thebacteriumHelicobacterpylorianditsroleingastritisandpepticulcerdisease"第二節(jié)消化功能調(diào)節(jié)藥助消化藥物止吐藥和胃腸促動(dòng)藥止瀉藥與吸附藥瀉藥利膽藥膽石溶解藥等。

一、助消化藥胃蛋白酶（pepsin）胰酶（pancreatin）乳酶生（lactasin）二、止吐藥與胃腸促動(dòng)藥（一）H1受體阻斷藥苯海拉明茶苯海明（乘暈寧）異丙嗪美克洛嗪（二）M膽堿受體阻斷藥東莨菪堿

（三）多巴胺（D2）受體阻斷藥甲氧氯普胺又稱滅吐靈、胃復(fù)安多潘立酮

西沙必利（四）5-HT3受體阻