立普妥說明書培訓課件

1立普妥

產(chǎn)品說明書

(2007年3月版)2學習要點立普妥的藥效學機制主要藥代動力學特點總體安全性肝臟和骨骼肌安全性禁忌使用的臨床情況主要的藥物相互作用3專業(yè)術語的縮寫Cmax:血漿達峰濃度Tmax:血漿濃度達峰時間AUC:血藥濃度-時間曲線下面積T1/2:血漿消除半衰期TC:總膽固醇LDL-C:低密度脂蛋白膽固醇TG:甘油三酯HDL-C:高密度脂蛋白膽固醇VLDL-C:極低密度脂蛋白膽固醇CK:肌酸磷酸激酶5立普妥的主要藥代動力學(總結(jié))Tmax血藥濃度達峰時間:1-2小時T1/2平均血漿清除半衰期：14小時活性代謝產(chǎn)物:鄰羥和對羥對HMG-CoA還原酶抑制活性半衰期為20-30小時由肝臟的細胞色素酶

P4503A4代謝，原藥及代謝產(chǎn)物主要從膽汁中排泄，<2%經(jīng)尿排泄腎功能不全對藥物濃度和降脂療效無影響肝功能不全減少藥物清除，增加血藥濃度6立普妥強效降脂作用的

作用機理是什么？立普妥的平均血漿清除半衰期為14小時，明顯優(yōu)于其他他汀類藥物（2-3小時）。同時，立普妥的活性代謝產(chǎn)物作用時間更可長達20-30小時，即對HMG-CoA還原酶的抑制作用明顯延長，這更是其他他汀類所不具備的7其他他汀類藥物晚上服用，為什么

立普妥在一天的任何時間服用均可？其機理在于：T1/2

長，母體藥物及其活性代謝產(chǎn)物的作用時間長（20--30小時）不受食物的影響任何時間服用，其降低LDL-C的效果是一樣的8混合型高脂血癥患者,

是首選立普妥還是聯(lián)合用藥？10-80mg/日：總膽固醇30％－46％，低密度脂蛋白膽固醇41％－61％，載脂蛋白B34％－50％,甘油三酯14％－33％,不同程度地升高高密度脂蛋白膽固醇立普妥的全面調(diào)脂作用已表明：立普妥單藥可有效治療混合型高脂血癥,在產(chǎn)品說明書中有關適應癥部分也已明確列出10若用立普妥調(diào)脂治療4-6周已達標，

以后維持量是多少？是否需長期治療？病人在整個治療期間也應維持合理膳食。應根據(jù)低密度脂蛋白膽固醇基線水平、治療目標和患者的治療效果進行劑量的個體化調(diào)整

治療2周內(nèi)可見明顯療效，治療4周內(nèi)可見最大療效。長期治療可維持療效

依據(jù)《中國血脂異常防治建議》中第四部分（治療進程監(jiān)測），達標后即繼續(xù)治療并定期監(jiān)測有關指標。根據(jù)病人的具體情況確定是否進行劑量調(diào)整12關于肝臟安全性，

立普妥有哪些特點？肝酶升高通常是輕微、一過性的，并不需要中斷治療具有臨床意義的血清轉(zhuǎn)氨酶升高(>正常上限3倍)的發(fā)生率為0.8％均與劑量相關并且都是可逆性的

14關于肝臟安全性，

服用立普妥有哪些注意事項(2)？肝功能異常：由藥物引起的轉(zhuǎn)氨酶升高通常在減量或停藥后約1個月左右即可恢復至治療前水平或正常對于血脂異常合并脂肪肝患者，應依據(jù)患者的肝功能情況由臨床醫(yī)生根據(jù)具體病人具體分析的原則決定治療方案15

立普妥的骨骼肌安全性特點是什么?

2.5％的病人出現(xiàn)血清磷酸肌酸激酶(CPK)升高大于正常上限3倍有0.4％的病人其磷酸肌酸激酶升高大于正常上限10倍16對于骨骼肌安全性,

服用立普妥有哪些注意事項？慎用于易感橫紋肌溶解癥的患者,應在治療前測定CPK：腎功能異常--甲狀腺功能低下--個人或家族遺傳性肌病史--既往他汀或貝特類藥物肌損傷史--既往肝病史和/或大量飲酒--對于70歲以上的老年人，可根據(jù)是否存在其他橫紋肌溶解癥易感因素，來判斷該項檢查的必要性

若基線CPK水平明顯升高（超過正常上限5倍），不應開始治療

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治療期間,如何監(jiān)測骨骼肌安全性?

劇烈運動會使CPK增加，不應測定CPK肌痛、抽筋或無力（尤當伴有不適或發(fā)熱時）癥狀,應測定CPK。超過正常上限5倍，應終止治療

如果肌肉癥狀嚴重，引起日常不適，即使CPK水平≤5倍正常上限，也應考慮終止治療若癥狀緩解，CPK水平恢復正常，在密切監(jiān)測下，可重新使用阿托伐他汀或換用另一類他汀，應從最小劑量開始如臨床上發(fā)生CPK水平超過正常上限10倍或確診/疑診橫紋肌溶解癥時，必須停用阿托伐他汀罕見情況下，阿托伐他汀可能影響骨骼肌，引起肌痛、肌炎和肌病，可能進展為威脅生命的橫紋肌溶解癥，表現(xiàn)為CPK明顯升高（超過正常上限10倍以上）、肌球蛋白血癥和肌球蛋白尿，導致腎衰18

藥物合用需注意骨骼肌安全性?

與下列藥物合用可增加發(fā)生橫紋肌溶解的危險性如：環(huán)孢菌素，紅霉素，克拉霉素，依曲康唑，酮康唑，奈法唑酮，煙酸，吉非貝齊，其他纖維酸衍生物或HIV蛋白酶抑制劑20對伴有腎功能異常的患者，

可以服用立普妥嗎？腎功能不全,無需調(diào)整藥物劑量:腎臟疾病對阿托伐他汀及其活性代謝產(chǎn)物的血漿濃度及降脂效果無任何影響21特殊人群患者，

服用立普妥有特殊要求嗎？老年人：年齡70歲以上的老年人,療效及安全性與普通人群沒有區(qū)別性別：女性藥物血漿濃度與男性的不同（在女性，Cmax增加約20%而AUC降低10%）。這些差異無臨床顯著性，因而對男性和女性的降脂效果也無臨床顯著性差異

兒童：尚無兒童人群的藥代動力學資料應由專科醫(yī)生判斷。本品在兒童的治療經(jīng)驗僅限于少數(shù)(4到17歲)患有嚴重脂質(zhì)紊亂如純合子家族性高膽固醇血癥的患者推薦起始劑量為10mg/日。根據(jù)患者的反應和耐受性，劑量可增加至每日80mg。尚無本品對該人群生長發(fā)育的安全性資料23立普妥主要的藥物相互作用有哪些？細胞色素P4503A4抑制劑-血漿藥物濃度增加，發(fā)生肌病的危險性增加氨氯地平：聯(lián)合應用阿托伐他汀80mg和氨氯地平10mg，在穩(wěn)態(tài)濃度時，阿托伐他汀的藥代動力學無改變。其它：與降壓藥物或降糖藥物合用的臨床試驗中，未發(fā)現(xiàn)有臨床意義的藥物相互作用24服藥