斯沃相關(guān)血流感染臨床研究

復(fù)雜性皮膚/皮膚組織感染及導(dǎo)管相關(guān)性血流感染：利奈唑胺3期研究WilcoxMHetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;48:203–12.本幻燈片內(nèi)容全部出自于WilcoxMHetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;48:203–12.若需全文或有其它需求請(qǐng)發(fā)送郵件至背景介紹血管內(nèi)裝置是導(dǎo)致患者發(fā)生院內(nèi)血流感染最重要的因素導(dǎo)管相關(guān)血流感染(CRBSIs)可導(dǎo)致患者死亡、延長(zhǎng)入住ICU時(shí)間、增加醫(yī)療費(fèi)用等CRBSIs相關(guān)病死率達(dá)41%入住ICU時(shí)間延長(zhǎng)至22天患者醫(yī)療費(fèi)用增加至56000美元萬古霉素是治療MRSA感染的標(biāo)準(zhǔn)方案，但其治療CRBSI的相關(guān)研究仍較少利奈唑胺對(duì)葡萄球菌、腸球菌及其它G+菌(包括對(duì)萬古霉素耐藥菌株)保持良好的抗菌活性，因此被認(rèn)為可用于治療CRBSI分析比較利奈唑胺與萬古霉素治療CRBSI的療效WilcoxMHetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;48:203–12.研究簡(jiǎn)介自2002年5月至2005年5月進(jìn)行的開放性、多中心、隨機(jī)、對(duì)照研究患者篩選標(biāo)準(zhǔn)入選標(biāo)準(zhǔn)：中心靜脈、肺動(dòng)脈或動(dòng)脈插管超過3天，且懷疑存在導(dǎo)管相關(guān)性感染者(癥狀及體征作為疑似感染的參考依據(jù))排除標(biāo)準(zhǔn)：不能撥除導(dǎo)管以進(jìn)行培養(yǎng)由菌血癥導(dǎo)致血管內(nèi)及其它感染固定于血管內(nèi)裝置的感染存在禁忌癥研究開始前72小時(shí)內(nèi)接受過有效的抗菌治療WilcoxMHetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;48:203–12.治療方案利奈唑胺組：600mgq12h，治療7-28天；首劑靜脈給藥，隨后改為相同劑量口服用藥對(duì)照組：萬古霉素1gq12h，治療7-28天，根據(jù)患者腎功能情況隨時(shí)調(diào)整劑量對(duì)甲氧西林敏感菌株可用苯唑西林2giv或雙氯西林500mgpo每6小時(shí)給藥一次以替換萬古霉素治療疑似G-菌感染患者：使用氨曲南或阿米卡星確診為厭氧G-菌、真菌、病毒感染，則根據(jù)藥敏結(jié)果及當(dāng)?shù)刂委熤改辖o予相應(yīng)治療WilcoxMHetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;48:203–12.主要評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)MME-1及ME-2患者進(jìn)行微生物學(xué)評(píng)價(jià)：MME-1：G+菌所致復(fù)雜性皮膚軟組織感染(cSSSI)且留置導(dǎo)管患者M(jìn)E-2：導(dǎo)管相關(guān)血流感染患者(CRBSI)CRBSI：外周血培養(yǎng)陽性，且與導(dǎo)管血、管尖、插管部位滲出液檢出病原體相同評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：成功：根據(jù)臨床結(jié)果證實(shí)或推測(cè)病原體被清除失?。焊鶕?jù)臨床結(jié)果證實(shí)或推測(cè)病原體仍持續(xù)存在，且微生物學(xué)結(jié)果丟失或因缺乏療效而換用非研究用抗菌藥物WilcoxMHetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;48:203–12.次要評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)研究結(jié)束時(shí)的臨床結(jié)果成功：治愈(癥狀和體征消失)，或在治療結(jié)束時(shí)病情得到改善(癥狀和體征適度緩解且無須使用抗菌藥物)失敗：臨床癥狀和體征持續(xù)存在或有所進(jìn)展，或新出現(xiàn)臨床感染征象WilcoxMHetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;48:203–12.研究評(píng)估人群流量圖WilcoxMHetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;48:203–12.ITT(n=363)ITT(n=363)入選患者(n=739)利奈唑胺(n=368)對(duì)照組(n=367)數(shù)據(jù)不準(zhǔn)確(n=4)ITT(n=363)未接受研究所用抗菌藥物(n=5)(n=4)MITT(n=269)MITT(n=257)非G+菌感染患者(n=94)(n=106)ME-1(n=193)ME-1(n=189)不符合6項(xiàng)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)(n=76)(n=68)MME-1(n=164)MME-1(n=151)管尖僅分離到CoNS或病原體不相同(n=29)(n=38)ME-2(n=95)ME-2(n=74)外周血及導(dǎo)管所分離到病原體不相同(n=69)(n=77)患者分組接受治療者培養(yǎng)陽性者可評(píng)估人群cSSSICRBSIcSSSI：復(fù)雜性皮膚軟組織感染；CRBSI：導(dǎo)管相關(guān)血流感染；ITT：意向評(píng)估人群；MITT：修正意向評(píng)估人群；ME：微生物學(xué)可評(píng)估人群；MME：修正微生物學(xué)可評(píng)估人群；CoNS：凝固酶陰性葡萄球菌。ITT(n=363)接受治療者患者基本特征兩組患者基本特征類似：約90%的患者使用中心靜脈插管，插管時(shí)間平均為10天特征利奈唑胺組(n=363)對(duì)照組(n=363)年齡

平均值53.7±18.153.8±17.6

范圍16–9214–94性別

男性202(55.6)210(57.9)

女性161(44.4)153(42.1)7天內(nèi)入住ICU/CCU169(46.6)177(48.8)7天內(nèi)使用插管98(27.0)92(25.3)ModelII評(píng)分

死亡的可能性13.6±16.113.1±15.2

范圍1–871–86特征利奈唑胺組(n=363)對(duì)照組(n=363)插管類型

中心靜脈322(88.7)322(88.7)

外周靜脈27(7.4)27(7.4)

肺動(dòng)脈/靜脈14(3.9)13(3.6)

無插管0(0)1(0.3)治療時(shí)間

靜脈或口服

平均時(shí)間9.2±5.28.7±5.5

范圍1–281–30

靜脈滴注

平均時(shí)間6.4±3.98.3±5.3

范圍1–241–30WilcoxMHetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;48:203–12.患者基本特征特征利奈唑胺組(n=363)對(duì)照組(n=363)合并癥

腎病癥230(63.4)216(59.5)

代謝失調(diào)207(57.0)170(46.8)

心臟疾病203(55.9)187(51.5)

呼吸系統(tǒng)疾病185(51.0)174(47.9)

血管性疾病157(43.3)136(37.5)

中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病137(37.7)136(37.5)

免疫功能障礙95(26.2)87(24.0)

外科手術(shù)87(24.0)87(24.0)

肝膽疾病70(19.3)68(18.7)

使用甾醇類42(11.6)47(13.0)WilcoxMHetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;48:203–12.ITT人群基礎(chǔ)微生物學(xué)檢測(cè)結(jié)果微生物學(xué)特征利奈唑胺組(n=363)對(duì)照組(n=363)G+菌269(74.1)257(70.8)金黃色葡萄球菌88(24.2)69(19.0)MRSA49(13.5)40(11.0)MSSA40(11.0)30(8.3)凝固酶陰性葡萄球菌52(14.3)67(18.5)

甲氧苯青霉素耐藥菌株39(10.7)56(15.4)

甲氧苯青霉素敏感菌株18(5.0)12(3.3)腸球菌22(6.1)27(7.4)

糞腸球菌17(4.7)17(4.7)

屎腸球菌3(0.8)8(2.2)

其它腸球菌3(0.8)2(0.6)其它G+菌18(5.0)18(5.0)非G+菌94(25.9)106(29.2)G-菌(伴或不伴G+菌)61(16.8)52(14.3)WilcoxMHetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;48:203–12.金黃色葡萄球菌、凝固酶陰性葡萄球菌最主要的致病菌研究中未出現(xiàn)對(duì)利奈唑胺及萬古霉素兩種藥物耐藥的菌株WilcoxMHetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;48:203–12.ITT患者死亡率研究結(jié)果MITT人群治愈時(shí)的死亡率：利奈唑胺組為10.4%(28/269)，對(duì)照組為10.1%(26/257)CRBSI人群，利奈唑胺組中1例患者死亡，對(duì)照組中3例患者死亡ITT人群治療后84天死亡率：利奈唑胺組為21.5%(78/363)，對(duì)照組為16.0%(58/363)WilcoxMHetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;48:203–12.Kaplan-Meier生存率曲線分析01428425670840.40.50.60.70.80.91.0生存率利奈唑胺對(duì)照組95%CI=(0.99-1.94)時(shí)間(天)Kaplan-Meier生存曲線顯示：利奈唑胺組患者生存率低于對(duì)照組WilcoxMHetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;48:203–12.此研究的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)包括微生物學(xué)評(píng)價(jià)及臨床療效評(píng)價(jià)，并未包括病死率的比較；此外，利奈唑胺是僅針對(duì)G+菌感染的抗菌藥物；因此，若僅評(píng)價(jià)利奈唑胺治療G+菌所致導(dǎo)管相關(guān)感染的療效，其結(jié)果又將如何？？對(duì)于本研究的思考由G+菌所致導(dǎo)管相關(guān)感染患者ITT(n=363)入選患者(n=739)利奈唑胺(n=368)對(duì)照組(n=367)數(shù)據(jù)不準(zhǔn)確(n=4)ITT(n=363)未接受研究所用抗菌藥物(n=5)(n=4)MITT(n=269)MITT(n=257)非G+菌感染患者(n=94)(n=106)ME-1(n=193)ME-1(n=189)不符合6項(xiàng)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)(n=76)(n=68)MME-1(n=164)MME-1(n=151)管尖僅分離到CoNS或病原體不相同(n=29)(n=38)ME-2(n=95)ME-2(n=74)外周血及導(dǎo)管所分離到病原體不相同(n=69)(n=77)患者分組接受治療者培養(yǎng)陽性者可評(píng)估人群cSSSICRBSIcSSSI：復(fù)雜性皮膚軟組織感染；CRBSI：導(dǎo)管相關(guān)血流感染；ITT：意向評(píng)估人群；MITT：修正意向評(píng)估人群；ME：微生物學(xué)可評(píng)估人群；MME：修正微生物學(xué)可評(píng)估人群；CoNS：凝固酶陰性葡萄球菌。cSSSICRBSIMME-1(n=164)ME-2(n=95)MME-1(n=151)ME-2(n=74)WilcoxMHetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;48:203–12.不同患者微生物學(xué)結(jié)果人群利奈唑胺組對(duì)照組95%CIPMITT186/212(87.7)184/210(87.6)-6.2至6.4MMEcSSSI(MME-1)146/163(89.6)134/149(89.9)-7.1至6.40.9161

金黃色葡萄球菌75/87(86.2)58/68(85.3)-10.2至12.0MRSA42/48(87.5)34/39(87.2)-13.7至14.4

血流感染(ME-2)82/95(86.3)67/74(90.5)-13.8至5.40.3989

金黃色葡萄球菌46/56(82.1)35/42(83.3)-16.3至13.9MRSA21/26(80.8)18/21(85.7)-26.2至16.4WilcoxMHetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;48:203–12.微生物學(xué)結(jié)果顯示：利奈唑胺與對(duì)照組療效相當(dāng)不同患者臨床療效(1)人群利奈唑胺組對(duì)照組95%CIcSSSI

治療結(jié)束時(shí)129/154(83.8)122/142(85.9)-10.3至6.0

金黃色葡萄球菌66/81(81.5)52/66(78.8)-10.3至15.7MRSA42/46(91.3)33/39(84.6)-7.3至20.6

治愈123/158(77.8)113/145(77.9)-9.4至9.3

金黃色葡萄球菌63/84(75.0)49/67(73.1)-12.2至16.0MRSA39/45(86.7)31/39(79.5)-8.9至23.3WilcoxMHetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;48:203–12.利奈唑胺治療cSSSI(尤其是MRSA感染所致)的臨床有效率優(yōu)于對(duì)照組不同患者臨床療效(2)人群利奈唑胺組對(duì)照組95%CI血流感染

治療結(jié)束時(shí)73/89(82.0)61/74(82.4)-12.2至11.4

金黃色葡萄球菌39/52(75.0)29/42(69.0)-12.3至24.2MRSA22/25(88.0)16/21(76.2)-10.4至34.0

治愈70/93(75.3)59/73(80.8)-18.1至7.0

金黃色葡萄球菌36/54(66.7)28/42(66.7)-19.0至19.0MRSA19/24(79.2)16/21(76.2)-21.4至27.4利奈唑胺治療血流感染(尤其是MRSA感染所致)的臨床有效率優(yōu)于對(duì)照組WilcoxMHetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;48:203–12.研究結(jié)果顯示：利奈唑胺治療G+菌(尤其是MRSA)所致cSSSI及血流感染的臨床有效率及微生物學(xué)有效率與對(duì)照組相當(dāng)，甚至更優(yōu)利奈唑胺治療G+菌所致感染的患者生存率Kaplan-Meier生存曲線顯示：利奈唑胺治療G+菌所致感染時(shí)的患者生存率高于對(duì)照組01428425670840.40.50.60.70.80.91.0生存率利奈唑胺對(duì)照組95%CI=(0.34-1.44)時(shí)間(天)WilcoxMHetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;48:203–12.不良事件(1)不良事件(包括與治療無關(guān)的不良事件)發(fā)生率(%)利奈唑胺組(n=363)對(duì)照組(n=363)總計(jì)244(67.2)230(63.4)

藥物相關(guān)不良事件36(9.9)29(8.0)

導(dǎo)致停藥的藥物相關(guān)不良事件6(1.7)4(1.1)>5%的不良事件

腹瀉42(11.6)3