2022年醫(yī)學專題-復方血栓通滴丸(內分泌科)

復方(fùfāng)血栓通滴丸學術(xuéshù)推廣會廣東(guǎngdōng)奇方藥業(yè)產品經理

陳景枝第一頁，共三十七頁。主要(zhǔyào)內容糖尿病的三級預防各類口服抗凝藥物(yàowù)的比較復方血栓通滴丸的產品(chǎnpǐn)介紹如何選擇合適抗凝治療藥品4123需時大約20分鐘備查資料5第二頁，共三十七頁。糖尿病并發(fā)癥的知識(zhīshi)回顧我國糖尿病的發(fā)病率達到3%有余，已確診的糖尿病患者達4500萬，并以每年約150萬的速度遞增。糖尿病足病、眼病、心臟病、腦病、腎病,已經成為導致糖尿病患者死亡、痛苦以及花費最大的主要因素病理基礎:高血糖、高血粘度、高血脂，導致對應器官的血管粥樣硬化(yìnghuà)病變，相對腎、眼、足病是以微小血管為主，腦、心臟病是以中血管為主.第三頁，共三十七頁。機理：內皮受損利于(lìyú)脂質沉積內膜。

內皮細胞受損血栓形成（血小板）

釋放生長因子

平滑肌細胞增生并內移內膜吞噬脂質沉積內膜

動脈粥樣硬化(yìnghuà)的形成機制脂質代謝障礙與浸潤(jìnrùn)學說：第四頁，共三十七頁。糖尿病三級預防1級預防預防糖尿病的發(fā)生2級預防預防糖尿病的并發(fā)癥盡可能地控制(kòngzhì)和糾正患者的高血糖、高血壓、血脂紊亂和肥胖以及吸煙等致并發(fā)癥的危險因素3級預防減少糖尿病的致殘率、死亡率主要干預措施：抗凝、調脂藥物的應用。第五頁，共三十七頁?？鼓委?zhìliáo)——雙刃劍左右為難(zuǒyòuwéinán)血栓栓塞復發(fā)(fùfā)加重出血抗凝治療不足過量使用西藥抗凝，需評估病人用藥后的利弊，有問題立刻停用，給臨床帶來不少麻煩和危險。第六頁，共三十七頁。臨床常用(chánɡyònɡ)口服抗凝藥物分類香豆素類

華法林抗血小板阿司匹林(āsīpǐlín)

氯吡格雷第七頁，共三十七頁。華法林的臨床(línchuánɡ)特點通過抑制維生素K在肝臟細胞內合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ，從而發(fā)揮抗凝作用。主要副作用是出血，發(fā)生率約9-10%。常見(chánɡjiàn)的是泌尿生殖道出血，重者可見腦出血危及生命。用藥過程中需要監(jiān)測PT、INR點評：初始起效慢病人依從性差出血發(fā)生率高防治血栓形成效果較好第八頁，共三十七頁。氯吡格雷的臨床(línchuánɡ)特點選擇性抑制二磷酸腺苷（ADP）與它的血小板受體的結合及繼發(fā)的ADP介導的糖蛋白復合物的活化，可抑制血小板聚集?？墒箛乐刈枞匝苄约膊〉陌l(fā)病率降低22％。副反應：出血的總發(fā)生率為9.3%，與阿司匹林相似，嚴重出血事件發(fā)生率為1.4%。點評：出血發(fā)生率較低價格較高，療效與阿司匹林相仿防治血栓形成(xíngchéng)效果較華法林差第九頁，共三十七頁。阿司匹林的臨床(línchuánɡ)特點通過抑制血小板的前列腺素環(huán)氧酶從而防止血栓素A2的生成而起作用，TXA2可促使血小板聚集?？墒箛乐刈枞匝苄约膊〉陌l(fā)病率降低22％。副反應：出血的發(fā)生率為9.3%，嚴重出血事件發(fā)生率為1.6%。點評：出血發(fā)生率較低價格便宜容易引起消化性潰瘍防治血栓(xuèshuān)形成效果較華法林差第十頁，共三十七頁。口服(kǒufú)抗凝藥物應用的特性與困境必須用，終身用病人的宣教雙刃劍用藥個體差異大患者可能同時有出血及梗塞傾向(qīngxiàng)醫(yī)療糾紛風險抗凝治療(zhìliáo)該如何選擇？！第十一頁，共三十七頁。產品(chǎnpǐn)概況劑型：滴丸劑規(guī)格(guīgé)：30mg/丸包裝：塑料瓶裝。180丸/瓶、270丸/瓶有效期：36個月生產企業(yè)：廣東順峰藥業(yè)有限公司總代理：廣東奇方藥業(yè)有限公司第十二頁，共三十七頁。產品(chǎnpǐn)特點科學組方，藥物更易到達病灶心、腦同治，防治血管(xuèguǎn)阻塞性疾患的首選良藥純中藥制劑，可長期應用現代化劑型——滴丸制劑獨家專利（專利號：ZL02103920.8）

第十三頁，共三十七頁。復方(fùfāng)血栓通方劑的由來東漢張仲景著述的《金匱要略》、《傷寒論》是中醫(yī)經典古籍之一，撰于3世紀初。古今醫(yī)家贊譽為方書之祖、醫(yī)方之經。在日本，不但收藏和刻刊許多(xǔduō)《傷寒論》之珍本，而且日本學者研究、注釋《傷寒論》的著作，僅就先后傳到中國而現存者也有60多部。第十四頁，共三十七頁。1800年后，血栓通方劑仍然活躍(huóyuè)在臨床一線在CNKI上可以找到700余篇血栓通的相關(xiāngguān)文獻第十五頁，共三十七頁。中藥(zhōngyào)對慢性病的治療概念三分治七分養(yǎng)病向淺中醫(yī)——重在預防、養(yǎng)生中西醫(yī)的比較后，我們不得不承認：西醫(yī)在急癥用藥快準狠，療效確切，但副反應常常(chángcháng)讓人頭疼。中醫(yī)在慢性病的癥狀控制及預防復發(fā)的方面療效顯著，而且一般無明顯副反應。第十六頁，共三十七頁。復方(fùfāng)血栓通滴丸的方解復方(fùfāng)血栓通滴丸滋陰降火、解毒(jiědú)涼血、明目，滋養(yǎng)肝腎化瘀止血、定痛、消腫、散瘀補氣固表、健脾活血化瘀、止痛、通脈絡君藥－三七

臣藥－丹參

佐藥－黃芪使藥－玄參組方經典第十七頁，共三十七頁。藥理學研究(yánjiū)縮短凝血時間(shíjiān)，促進血塊溶解擴張血管，增加血流量，改善血液循環(huán)和微循環(huán)降低血小板聚集的作用，抗血栓形成提高缺氧耐力復方(fùfāng)血栓通滴丸第十八頁，共三十七頁。專利“滴丸制劑(zhìjì)”的優(yōu)勢滴丸劑指固體或液體藥物與適當物質（一般稱為基質）加熱熔化混勻后，滴入不相混溶的冷凝液中、收縮冷凝而制成的小丸狀制劑，優(yōu)勢在于：吸收快以水溶性基質制備的滴丸，溶散時限大多在5～15分鐘。提高生物利用度使藥物可形成分子、膠體或微晶等狀態(tài)的高度(gāodù)分散體，使表面積增加。降低毒副作用增加藥物的溶解度，提高吸收率，可減少服用劑量，從而達到減少對胃腸道刺激性的目的。使用方便分量使用更為方便，容易吞咽。第十九頁，共三十七頁。毒理學研究(yánjiū)急性毒性實驗一次最大耐受量為23.4g/kg，臨床一次用量的1170倍一天內三次最大耐受量34.4g/kg，一天用量的573倍長期毒性試驗對動物體重，心電圖，血紅蛋白，白細胞，紅細胞、血小板和腎功能未發(fā)現明顯變化，其變動均在正常范圍

對重要器官心、肝、胃、脾、腸、腎的病理組織，未發(fā)現任何中毒性病變

證明使用(shǐyòng)復方血栓通滴丸是安全的

臨床長期(chángqī)服用復方血栓通滴丸是安全的

第二十頁，共三十七頁。有中國(zhōnɡɡuó)特色的病人用藥特點1對病情的發(fā)生、發(fā)展了解不足2需要監(jiān)測的用藥難以長期應用3對中藥制劑容易接受4對藥品價格，副反應特別敏感第二十一頁，共三十七頁。血栓(xuèshuān)通在糖尿病三級預防中的應用A方案——單用血栓通30丸/tid優(yōu)點：適用于有出血傾向以及各種原因不適用阿司匹林及氯吡格雷的患者。B方案——合用阿司匹林75mg-150mg/d優(yōu)點:抗凝效果更佳，有效降低阿司匹林用量，減少出血風險(fēngxiǎn)C方案——合用氯吡格雷，75mg/d優(yōu)點:抗凝效果最好，適用反復發(fā)作缺血事件的患者

第二十二頁，共三十七頁。備查(bèichá)資料華法林的藥物相互作用氯吡格雷應用注意事項阿司匹林(āsīpǐlín)應用注意事項CAPRIE臨床試驗CURE臨床試驗糖尿病血管病變幻燈片制作相關圖片第二十三頁，共三十七頁。華法林的藥物(yàowù)相互作用能增強華法令抗凝作用的藥物：(1)廣譜抗生素因抑制腸道細菌使維生素K合成減少，致使華法令抗凝作用增強；(2)阿司匹林、保泰松、羥基保泰松、水合氯醛、雙硫侖、依他尼酸、奎尼丁、甲磺丁脲等可以與華法令競爭血漿蛋白結合部位使后者的游離血藥濃度增加，作用增強；(3)肝藥酶抑制劑如氯霉素、甲硝唑、西咪替丁、丙咪嗪、水楊酸鹽等可抑制華法令的代謝，使華法令血藥濃度相對增加，半衰期延長(yáncháng)

(4)甲狀腺素通過增加凝血因子的代謝率，從而增強抗凝；(5)氯貝丁酯可抑制血小板聚集和損傷血小板功能，從而可增強華法令的抗凝作用。第二十四頁，共三十七頁。華法林的藥物(yàowù)相互作用能減弱華法令抗凝作用的藥物(yàowù)有：(1)肝藥酶誘導劑如苯巴比妥、格魯米特、苯妥英鈉、利福平能加速本品的代謝，減弱其抗凝作用；(2)消膽胺在腸道可與華法令結合；(3)雌激素、口服避孕藥及維生素K可使血中凝血因子含量增加。不能與華法令合用的藥物有：鹽酸腎上腺素、阿米卡星、維生素B12、間羥胺、縮宮素、鹽酸氯丙嗪、鹽酸萬古霉素等。第二十五頁，共三十七頁。氯吡格雷應用(yìngyòng)注意事項患有急性心肌梗死的病人，在急性心肌梗死最初幾天不推薦進行氯吡格雷治療。由于缺少相關數據，不主動推薦使用(shǐyòng)氯吡格雷治療不穩(wěn)定型心絞痛、PTCA（有支架）、CABG和急性缺血性中風（短于7天）。與其它一些抗血小板藥同時使用，氯吡格雷對那些由于創(chuàng)傷、手術或其它病理原因而可能引起出血增多的病人，應慎用。由于患有腎臟損傷或嚴重肝病病人使用氯吡格雷的經驗極有限，因此這些病人應慎用氯吡格雷。由于服用華法令也有出血傾向，所以服用本藥時不推薦同時使用華法令。由于同時服用阿司匹林，非甾體解熱鎮(zhèn)痛藥，肝素和血栓溶解劑可增加出血的危險，所以不建議同時服用對于同時服用易出現胃腸道損傷的藥物（如非甾體解熱鎮(zhèn)痛藥）的病人應慎用氯吡格雷第二十六頁，共三十七頁。阿司匹林(āsīpǐlín)使用十大注意事項（1）一、手術前一周應停用，避免凝血功能障礙，造成出血不止(bùzhǐ)。

二、飲酒后不宜用，因為能加劇胃粘膜屏障損傷，從而導致胃出血。

三、潮解后不宜用，阿司匹林遇潮分解成水楊酸與醋酸，服后可造成不良反應。

四、凝血功能障礙者避免使用，如嚴重肝損害、低凝血酶原血癥、維生素K缺乏者。

五、潰湯病人不宜使用?；加形讣笆改c潰瘍的病人服用阿司匹林可導致出血或穿孔。

第二十七頁，共三十七頁。阿司匹林(āsīpǐlín)使用十大注意事項（2）六、哮喘病人應避免使用，有部分哮喘患者可在服用阿司匹林后出現過敏反應，如蕁麻疹、喉頭水腫、哮喘大發(fā)作。

七、孕婦不宜服用。孕后三個月內服用可引起胎兒異常;定期服用，可致分娩延期，并有較大出血危險，在分娩前2-3周應禁用。

八、不宜長期大量服用，否則可引起中毒，出現頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳、鳴、聽力和視力減退，嚴重者酸堿平衡失調、精神錯亂、昏迷，甚至危及生命。

九、病毒性感染伴有發(fā)熱的兒童不宜使用，有報道，16歲以下的兒童、少年患流感、水痘或其它病毒性感染，再服用阿司匹林，出現嚴重的肝功能不全合并(hébìng)腦病癥狀，雖少見，卻可致死。

十、不宜與某些藥同用，與維生素B1同服，會增加胃腸道反應;與抗凝藥雙香豆素合用，易致出血;與降糖藥D860同用，易致低血糖反應;與腎上腺皮質激素合用，易誘發(fā)潰瘍;與甲氨蝶呤同用，可增強其毒性;與速尿同用，容易造成水楊酸中毒。第二十八頁，共三十七頁。CAPRIE臨床試驗試驗的入組病人有19，185個，為多個中心，多國家，隨機雙盲比較氯吡格雷（75mg/天）和阿司匹林（325mg/天）結果：新的缺血性事件：氯吡格雷939例，阿司匹林1020例總體死亡率分別為5.8%和6.0%氯吡格雷對75歲以下病人的治療作用好于75歲以上病人。氯吡格雷的總體耐受性與阿司匹林類似(lèisì)。接受氯吡格雷或阿司匹林治療的病人，出血的總發(fā)生率為9.3%。氯吡格雷和阿司匹林嚴重出血事件的發(fā)生率分別為1.4%和1.6%。結論：氯吡格雷抗凝效果優(yōu)于阿司匹林，能使心肌梗死、腦卒中和血管性死亡