磺胺類和其他合成抗菌藥物課件

磺胺類和其他合成抗菌藥物二門診藥房陳捷磺胺類和其他合成抗菌藥物二門診藥房陳捷磺胺類藥物磺胺類為人工合成的防治全身性細菌感染的第一類有效的化療藥物?；前奉愃幬镌?0世紀30年代發(fā)展很快，臨床上應用的藥物曾有20余種。磺胺類藥物磺胺類為人工合成的防治全身性細菌感染的第一類有效的【分類】短效類中效類長效類：磺胺異噁唑(SIZ)、磺胺二甲嘧啶(SM2)：磺胺嘧啶(SD)、磺胺甲噁唑(SMZ)：磺胺多辛用于全身性感染的磺胺藥：柳氮磺吡啶(SASP)用于腸道感染的磺胺藥：磺胺米隆(SML)

磺胺嘧啶銀(SD-Ag)

磺胺醋酰鈉(SA-Na)外用的磺胺藥【分類】短效類中效類長效類：磺胺異噁唑(SIZ)、磺胺二甲嘧【抗菌譜】1、G+菌：如A群鏈球菌、肺炎鏈球菌、諾卡菌等；2、G-菌：腦膜炎球菌、大腸桿菌、痢疾桿菌、變形桿菌、鼠疫耶氏菌、傷寒桿菌等；3、對瘧原蟲、沙眼衣原體、卡氏肺孢子蟲和弓形蟲滋養(yǎng)體有抑制作用；4、對支原體、立克次體、螺旋體無效。甚至可促進立克次體生長。5、磺胺米隆和磺胺嘧啶銀對銅綠假單孢菌有效。【抗菌譜】1、G+菌：如A群鏈球菌、肺炎鏈球菌、諾卡菌等；【抗菌作用機制】

抑制二氫葉酸合成酶【抗菌作用機制】

抑制二氫葉酸合成酶對磺胺藥敏感的細菌，在生長繁殖過程中不能利用現成的葉酸，必須以蝶啶、對氨苯甲酸（PABA）為原料，在二氫葉酸合成酶的作用下生成二氫蝶酸，并進一步與谷氨酸生成二氫葉酸，后者在二氫葉酸還原酶的催化下被還原成四氫葉酸。對磺胺藥敏感的細菌，在生長繁殖過程中不能利用現成的葉酸，必須四氫葉酸活化后，可作為一碳基團載體的輔酶參與嘌呤和嘧啶核苷酸的合成?；前匪幣cPABA的結構相似，可與之競爭二氫葉酸合成酶，阻止二氫葉酸的合成，從而發(fā)揮抑菌作用。四氫葉酸活化后，可作為一碳基團載體的輔酶參與嘌呤和嘧啶核苷酸【耐藥性】細菌通過基因突變或質粒介導，產生耐藥性。此種耐藥性一旦發(fā)生，通常為永久性、不可逆的，磺胺藥之間有交叉耐藥性。對磺胺類的獲得耐藥性對磺胺外的其他抗菌藥無交叉耐藥性?！灸退幮浴考毦ㄟ^基因突變或質粒介導，產生耐藥性。此種耐藥性【體內過程】1.吸收:

用于全身性感染的藥物,口服后吸收迅速而完全,4小時達高峰,難吸收藥物,腸道內濃度高,可用于腸道感染.2.分布：

吸收后,全身各組織和體液均可分布，在血中以下面兩種形式存在：

(1)游離型(有抗菌作用)

(2)結合型(喪失作用,不透過血腦屏障,血清蛋白結合多,不易從腎排出.）【體內過程】1.吸收:

用于全身性感染的藥物,口服后吸3.代謝:磺胺藥主要在肝臟代謝為無活性的乙酰化物，也可與葡糖醛酸結合。主要從腎臟以原形藥、乙酰化物、葡糖醛酸結合物三種形式排泄。

磺胺藥及其乙酰化物在堿性尿液中溶解度高，在酸性尿液中易結晶析出，乙?；锏娜芙舛鹊陀谠嗡幬?。

4.排泄:以原形或乙?；飶哪I排出

3.代謝:【臨床應用】

1.流行性腦脊髓膜炎

SD血漿蛋白結合率45%，低于其他磺胺藥，易透過血-腦屏障，腦脊液濃度可達血藥濃度的80%；首選預防流行性腦脊髓膜炎；國內也首選治療普通型流行性腦脊髓膜炎。

2.泌尿道、消化道、呼吸道感染

選用SMZ，常與TMP合用，提高療效。

3.潰瘍性結腸炎、強直性脊柱炎

選用柳氮磺吡啶，在腸道分解成磺胺吡啶和5-氨基水楊酸鹽；前者有抗菌作用，后者具有抗炎和免疫抑制作用?！九R床應用】1.流行性腦脊髓膜炎

4.燒傷或大面積創(chuàng)傷后的創(chuàng)面感染

SML和SD-Ag抗菌作用不受膿液PABA影響，SD-Ag的抗銅綠假單胞菌作用強于SML。

5.沙眼、角膜炎和結膜炎磺胺醋酰鈉鹽溶液呈中性，不具有刺激性，穿透力強，適用于眼科感染性疾患。4.燒傷或大面積創(chuàng)傷后的創(chuàng)面感染【臨床應用注意事項】必須用足夠的劑量和療程，首劑加倍量（因PABA與二氫葉酸合成酶的親和力比磺胺藥強）用于局部感染時應先清創(chuàng)排膿（因膿液和壞死組織中含有大量的PABA)局麻藥普魯卡因體內分解產生PABA、酵母片和中藥神曲內含PABA，減弱磺胺的療效，不宜同用【臨床應用注意事項】必須用足夠的劑量和療程，首劑加倍量（因P能利用外源性葉酸的細菌對磺胺藥不敏感對人體葉酸代謝沒有影響（因人體可直接利用外源性葉酸）與甲氧芐啶合用使抗菌活性明顯增加能利用外源性葉酸的細菌對磺胺藥不敏感【不良反應及其防治】一.腎臟損害

磺胺類藥物原形或其乙?；锶芙舛鹊?在尿液呈酸性時,在腎小管內更易析出結晶,引起腰痛、血尿、尿少、尿閉等癥狀.SD、SMZ>SIZ預防措施:

1.堿化尿液(加等量NaHCO3),多飲水增加藥物在尿中的溶解度和排泄（飲水大于1.5l/d，增加尿量、降低尿藥濃度）2.避免長期服用,服藥超過一周者，應定期檢查尿液；如有結晶尿則停藥

3.老年人、腎功能不良、脫水、少尿及休克病人慎用

【不良反應及其防治】一.腎臟損害

磺胺類藥物原形或其二.過敏反應:局部用藥或服用長效制劑易發(fā)生。藥疹和皮疹分別多發(fā)生于服藥后5-10天和7-9天。偶見多形性紅斑、剝脫性皮炎，嚴重者可致死。本類藥有交叉過敏反應，有過敏史者禁用。治療：輕者停藥或用抗組胺藥,重者宜用糖皮質激素三.造血系統(tǒng)影響長期用藥可能抑制骨髓造血功能。導致粒細胞減少癥,血小板減少癥甚至再生障礙性貧血。缺G-6-PD可致溶血性貧血。二.過敏反應:四.神經系統(tǒng)癥狀：頭暈、頭痛、萎靡和失眠等癥狀；用藥期間避免高空作業(yè)和駕駛。

五.其他：口服引起惡心、嘔吐、上腹部不適和食欲不振；餐后服或同服碳酸氫鈉可減輕反應。可致肝損害甚至急性肝壞死，肝功能受損者避免使用。

孕婦、早產兒、新生兒、新生兒黃疸不宜用。

(因幼兒肝功能不完善,解毒能力差;處理血中游離膽紅素差,磺胺與膽紅素競爭與血漿蛋白結合,使血中游離膽紅素增多)四.神經系統(tǒng)癥狀：頭暈、頭痛、萎靡和失眠等癥狀；用藥期間避免【各種磺胺藥特點】1、用于全身性感染的磺胺藥口服易吸收，可用于治療全身性感染，分為短效類、中效類及長效類。【各種磺胺藥特點】1、用于全身性感染的磺胺藥磺胺異噁唑（SIZ）屬吸收快排泄快的短效磺胺類。在尿道感染細菌耐藥性不高的地區(qū)，或為敏感細菌尿道感染時可選用SIZ治療，其他情況下已不做首選。還可用于諾卡菌病治療。磺胺異噁唑（SIZ）屬吸收快排泄快的短效磺胺類。在尿道感染細磺胺嘧啶屬中效磺胺，口服易吸收，SD血漿蛋白結合率45%，低于其他磺胺藥，易透過血-腦屏障，腦脊液濃度可達血藥濃度的80%；首選預防流行性腦脊髓膜炎；國內也首選治療普通型流行性腦脊髓膜炎。首選治療諾卡菌屬引起的肺部感染、腦膜炎和腦膿腫。可與乙胺嘧啶合用治療弓形蟲病。與甲氧芐啶合用產生協同抗菌作用?；前粪奏僦行Щ前?，口服易吸收，SD血漿蛋白結合率45%，低磺胺甲噁唑（SMZ）屬中效磺胺，尿中濃度低于SIZ，但與SD接近，故也適用于治療大腸桿菌引起的尿道感染。腦脊液中濃度低于SD，但仍可用于流腦的的預防。與甲氧芐啶合用產生協同抗菌作用?；前芳讎f唑（SMZ）屬中效磺胺，尿中濃度低于SIZ，但與SD磺胺多辛為長效類，與乙胺嘧啶聯用預防和治療耐甲氟喹的惡性瘧，由于長效磺胺有嚴重的不良反應，作為預防使用僅限于耐藥瘧疾危險性高的地區(qū)。磺胺多辛為長效類，與乙胺嘧啶聯用預防和治療耐甲氟喹的惡性瘧，2、用于腸道感染的磺胺類柳氮磺吡啶(SASP)口服生物利用度10%-20%，藥物大部分集中在小腸遠端和結腸，本身無抗菌活性。在腸道分解成磺胺吡啶和5-氨基水楊酸，磺胺吡啶有微弱的抗菌作用，5-氨基水楊酸有抗炎和免疫抑制作用。與甲氨蝶呤合用治療類風濕性關節(jié)炎，獲得較好療效，但作用機制不清。2、用于腸道感染的磺胺類柳氮磺吡啶(SASP)臨床治療潰瘍性結腸炎、克羅恩?。–rohn?。?、強制性脊柱炎、牛皮癬性關節(jié)炎等。注：

克羅恩病治療—柳氮磺吡啶治療對控制輕、中型患者的活動性有一定療效，但僅適用于病變局限在結腸者。美沙拉嗪能在回腸、結腸定位釋放，現已證明對病變在回腸和結腸者均有效，且可作為緩解期的維持治療用藥。臨床治療潰瘍性結腸炎、克羅恩?。–rohn病）、強制性脊柱炎3、外用磺胺類磺胺醋?；前反柞５拟c鹽溶液呈中性，幾乎不具有刺激性，穿透力強，適用于眼科感染性疾患如沙眼、角膜炎和結膜炎。3、外用磺胺類磺胺醋?；前访茁。⊿ML）磺胺米隆（SML）抗菌譜廣，對綠膿桿菌、金葡菌和破傷風梭菌有效，抗菌活性不受膿液和壞死組織中PABA的影響。藥物能迅速滲入創(chuàng)面和焦痂，適用于燒傷或大面積創(chuàng)傷后的創(chuàng)面感染?；前访茁。⊿ML）磺胺米?。⊿ML）抗菌譜廣，對綠膿桿菌、金磺胺嘧啶銀具廣譜抗菌活性，對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、酵母菌和其他真菌均有良好抗菌活性，對綠膿桿菌具有強大的抑制作用，且不為PABA所拮抗。所含的銀鹽具有收斂作用，使創(chuàng)面干燥，結痂和早期愈合。對壞死組織的穿透力較差。局部用于預防和治療Ⅱ、Ⅲ度燒傷繼發(fā)創(chuàng)面感染。磺胺嘧啶銀具廣譜抗菌活性，對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、酵母菌和其他合成抗菌藥物其他合成抗菌藥物甲氧芐啶甲氧芐啶（TMP）又稱抗菌增效劑，為人工合成的二氨基嘧啶類。甲氧芐啶（TMP）是細菌二氫葉酸還原酶抑制藥，抗菌譜與磺胺甲噁唑（SMZ）相似，屬抑菌藥；抗菌活性比SMZ強數十倍。細菌對TMP極易產生抗藥，故不單獨用藥；常與磺胺藥或某些抗生素（如四環(huán)素、慶大霉素）合用，有增效作用。甲氧芐啶甲氧芐啶（TMP）又稱抗菌增效劑，為人工合成的二氨基TMP與磺胺類合用，可雙重阻斷四氫葉酸的合成，增強磺胺藥的作用數倍至數十倍，甚至出現殺菌作用；不但可以減少細菌耐藥性的產生，并對磺胺耐藥菌株也有抗菌作用。TMP常與SMZ或SD合用，與前者以1：5比例，后者以1：10比例合用。治療呼吸道感染、尿路感染、腸道感染和腦膜炎、敗血癥等。對傷寒、副傷寒也有效。TMP毒性較小。磺胺類和其他合成抗菌藥物課件SMZ：TMP聯合應用的藥理學基礎使抗菌活性增加（數倍-數十倍）抗菌譜加大延緩耐藥性SMZ（11h）和TMP（10h）半衰期相似，血藥濃度時程幾乎一致。SMZ：TMP聯合應用的藥理學基礎使抗菌活性增加（數倍-數十硝基呋喃類硝基呋喃類是一類合成的抗菌藥物，它們作用于微生物酶系統(tǒng)，抑制乙酰輔酶A，干擾微生物糖類的代謝，從而起抑菌作用。目前在醫(yī)療上應用較廣者有：呋喃西林、呋喃妥因和呋喃唑酮。硝基呋喃類硝基呋喃類是一類合成的抗菌藥物，它們作用于微生物酶呋喃妥因對多數革蘭陽性菌和陰性菌具有抑菌或殺菌作用，耐藥菌株形成緩慢，與其他類別抗菌藥之間無交叉耐藥。

主要用于大腸埃希菌、腸球菌和葡萄球菌引起的泌尿道感染如腎盂腎炎、膀胱炎、前列腺炎和尿道炎等。尿液pH為5.5時抗菌作用最佳。呋喃妥因對多數革蘭陽性菌和陰性菌具有抑菌或殺菌作用，耐藥菌株常見惡心、嘔吐及腹瀉；偶見皮疹、藥熱等過敏反應。大劑量或長時間使用引起頭痛、頭暈和嗜睡等；甚至造成周圍神經炎。對于G-6-PD缺陷者可引起溶血性貧血，禁用；腎衰患者禁用。磺胺類和其他合成抗菌藥物課件呋喃唑酮(痢特靈)口服不易吸收，主要在腸道發(fā)揮作用；抗菌譜與呋喃妥因相似。

主要用于治療腸炎、痢疾、霍亂等腸道感染性疾病。尚可治療胃、十二指腸潰瘍，作用機制與抗幽門螺桿菌、抑制胃酸分泌和保護胃黏膜有關。栓劑可用于治療陰道滴蟲病。不良反應同呋喃妥因。呋喃唑酮(痢特靈)口服不易吸收，主要在腸道發(fā)揮作用；抗菌譜與硝基咪唑類硝基咪唑類

甲硝唑抗菌譜對大多數厭氧菌具有強大抗菌作用。對下列厭氧菌有較好的抗菌作用：①擬桿菌屬，包括脆弱擬桿菌；②梭形桿菌屬；②梭狀芽胞桿菌屬，包括破傷風梭菌；④部分真桿菌；⑤消化球菌和消化鏈球菌等?？乖x：阿米巴原蟲、滴蟲、藍氏賈第鞭毛蟲

甲硝唑抗菌譜臨床應用主要用于預防和治療厭氧菌引起的感染，如呼吸道、消化道、腹腔及盆腔感染，皮膚軟組織、骨和骨關節(jié)等部位的感染，此外還廣泛應用于預防和治療口腔厭氧菌感染?？乖x：阿米巴病、滴蟲性陰道炎、藍氏賈第鞭毛蟲病偽膜性腸炎：本病的發(fā)生與長期應用抗生素有關。首選藥物為萬古霉素，該藥停用后易復發(fā)。文獻報道，用甲硝唑治療偽膜性腸炎同口服萬古霉素同樣有效。臨床應用主要用于預防和治療厭氧菌引起的感染，如呼吸道、消化道體內過程吸收：口服吸收良好，生物利用度95％以上。t1/2約為8-10小時。分布：體內分布廣泛，可進入唾液、乳汁、也可進入腦脊液(正常人腦脊液中的濃度可達血液的50％)。排泄：甲硝唑及其代謝物大量由尿排泄(占總量的60％一80％)，少量由糞排出(6％一15％)。體內過程吸收：口服吸收良好，生物利用度95％以上。t1/2約不良反應消化道反應：最為常見，包括惡心、嘔吐、食欲不振、腹部絞痛，一般不影響治療；神經系統(tǒng)癥狀：有頭痛、眩暈，偶有感覺異常、肢體麻木、共濟失調、多發(fā)性神經炎等，大劑量可致抽搐。少數病例發(fā)生蕁麻疹、潮紅、瘙癢、膀胱炎、排尿困難、白細胞減少等，均屬可逆性，停藥后自行恢復。不良反應消化道反應：最為常見，包括惡心、嘔吐、食欲不振、腹部注意事項（1）對診斷的干擾：本品的代謝產物可使尿液呈深紅色。（2）肝功能嚴重損害者本品代謝緩慢，藥物及其代謝物易在體內積蓄，應予減量，且應作血藥濃度監(jiān)測。（3）本品可抑制乙醛脫氫酶作用，加強酒精的效應，用藥期間應戒酒，飲酒后可能出現腹痛、嘔吐、頭痛等癥狀。（4）孕婦及哺乳期婦女禁用。注意事項（1）對診斷的干擾：本品的代謝產物可使尿液呈深紅色。替硝唑藥理作用對原蟲(溶組織阿米巴、陰道滴蟲等)和厭氧菌有良好活性。對阿米巴和藍氏賈第鞭毛蟲的作用優(yōu)于甲硝唑。本品對脆弱類桿菌、梭桿菌屬和費氏球菌屬等革蘭陰性厭氧菌的作用略勝于甲硝唑，替硝唑藥理作用適應癥用于各種厭氧菌感染，如敗血癥、骨髓炎、腹腔感染、盆腔感染、肺支氣管感染、肺炎、鼻竇炎、皮膚蜂窩組織炎、牙周感染及術后傷口感染；用于結腸直腸手術、婦產科手術及口腔手術等的術前預防用藥；用于腸道及腸道外阿米巴病、陰道滴蟲病、賈第蟲病等的治療；適應癥用于各種厭氧菌感染，如敗血癥、骨髓炎、腹腔感染、盆腔感不良反應不良反應少而輕微，偶有消化道癥狀、個別有眩暈感、口腔金屬昧、皮疹、頭痛或白細胞減少。不良反應不良反應少而輕微，偶有消化道癥狀、個別有眩暈感、口腔相互作用1．本品能抑制華法林和其他口服抗凝藥的代謝，加強它們的作用，引起凝血酶原時間延長。2.與土霉素合用時，土霉素可干擾本品清除陰道滴蟲的作用。3.有抑制乙醛脫氫酶作用，加強酒精的效應，在使用本品過程中應避免飲酒。相互作用1．本品能抑制華法林和其他口服抗凝藥的代謝，加強它們注意事項妊娠早期和哺乳期婦女禁用；12歲以下兒童患者禁止注射給藥。肝功能減退者應調整劑量或用藥間隔時間。注意事項妊娠早期和哺乳期婦女禁用；12歲以下兒童患者禁止注射奧硝唑作用機制本品為第三代硝基咪唑類衍生物，作用于厭氧菌、阿米巴、賈地鞭毛蟲和滴蟲細胞的DNA，使其螺旋結構斷裂或阻止其轉錄復制而導致致病菌死亡。奧硝唑作用機制適應癥1．用于敏感厭氧菌所引起的感染性疾病。2．用于手術前預防感染和手術后厭氧菌感染的治療。

3．治療消化系統(tǒng)嚴重阿米巴蟲病，如阿米巴痢疾、阿米巴肝膿腫等。適應癥1．用于敏感厭氧菌所引起的感染性疾病。不良反應1．消化系統(tǒng)：包括輕度胃部不適、惡心、口腔異味等；2．神經系統(tǒng)：包括頭暈及困倦、眩暈、顫抖、四肢麻木、痙攣和精神錯亂等；3．過敏反應：如皮疹、瘙庠等；4．其他：白細胞減少等。不良反應1．消化系統(tǒng)：包括輕度胃部不適、惡心、口腔異味等；藥物相互作用1．同其它硝基咪唑類藥物相比，本品對乙醛脫氫酶無抑制作用。2．奧硝唑能抑制抗凝藥華法林的代謝，使其半衰期延長，增強抗凝藥的藥效，當與華法林同用時，應注意觀察凝血酶原時間并調整給藥劑量。藥物相互作用1．同其它硝基咪唑類藥物相比，本品對乙醛脫氫酶無注意事項妊娠早期和哺乳期婦女禁用；12歲以下兒童患者禁止注射給藥。肝功能減退者應調整劑量或用藥間隔時間。注意事項妊娠早期和哺乳期婦女禁用；12歲以下兒童患者禁止注射噁唑酮類利奈唑胺本品為合成的噁唑酮類抗菌藥，能抑制細菌蛋白質合成，其特點是與細菌50S核糖體附近界面的30S亞基結合，阻止70S初始復合物的形成而產生殺菌作用。主要用于控制耐萬古霉素屎腸球菌所致的系統(tǒng)感染，包括敗血癥、肺炎及復雜性皮膚和皮膚組織感染等。噁唑酮類利奈唑胺空腹或飯后服用，須避開高脂性飲食及含酪胺食物和含醇飲料。妊娠期和哺乳期慎用。有抑制乙醛脫氫酶作用，加強酒精的效應，在使用本品過程中應避免飲酒?；前奉惡推渌铣煽咕幬镎n件謝謝??！謝謝?。』前奉惡推渌铣煽咕幬锒T診藥房陳捷磺胺類和其他合成抗菌藥物二門診藥房陳捷磺胺類藥物磺胺類為人工合成的防治全身性細菌感染的第一類有效的化療藥物。磺胺類藥物在20世紀30年代發(fā)展很快，臨床上應用的藥物曾有20余種?；前奉愃幬锘前奉悶槿斯ず铣傻姆乐稳硇约毦腥镜牡谝活愑行У摹痉诸悺慷绦ь愔行ь愰L效類：磺胺異噁唑(SIZ)、磺胺二甲嘧啶(SM2)：磺胺嘧啶(SD)、磺胺甲噁唑(SMZ)：磺胺多辛用于全身性感染的磺胺藥：柳氮磺吡啶(SASP)用于腸道感染的磺胺藥：磺胺米隆(SML)

磺胺嘧啶銀(SD-Ag)

磺胺醋酰鈉(SA-Na)外用的磺胺藥【分類】短效類中效類長效類：磺胺異噁唑(SIZ)、磺胺二甲嘧【抗菌譜】1、G+菌：如A群鏈球菌、肺炎鏈球菌、諾卡菌等；2、G-菌：腦膜炎球菌、大腸桿菌、痢疾桿菌、變形桿菌、鼠疫耶氏菌、傷寒桿菌等；3、對瘧原蟲、沙眼衣原體、卡氏肺孢子蟲和弓形蟲滋養(yǎng)體有抑制作用；4、對支原體、立克次體、螺旋體無效。甚至可促進立克次體生長。5、磺胺米隆和磺胺嘧啶銀對銅綠假單孢菌有效?！究咕V】1、G+菌：如A群鏈球菌、肺炎鏈球菌、諾卡菌等；【抗菌作用機制】

抑制二氫葉酸合成酶【抗菌作用機制】

抑制二氫葉酸合成酶對磺胺藥敏感的細菌，在生長繁殖過程中不能利用現成的葉酸，必須以蝶啶、對氨苯甲酸（PABA）為原料，在二氫葉酸合成酶的作用下生成二氫蝶酸，并進一步與谷氨酸生成二氫葉酸，后者在二氫葉酸還原酶的催化下被還原成四氫葉酸。對磺胺藥敏感的細菌，在生長繁殖過程中不能利用現成的葉酸，必須四氫葉酸活化后，可作為一碳基團載體的輔酶參與嘌呤和嘧啶核苷酸的合成?；前匪幣cPABA的結構相似，可與之競爭二氫葉酸合成酶，阻止二氫葉酸的合成，從而發(fā)揮抑菌作用。四氫葉酸活化后，可作為一碳基團載體的輔酶參與嘌呤和嘧啶核苷酸【耐藥性】細菌通過基因突變或質粒介導，產生耐藥性。此種耐藥性一旦發(fā)生，通常為永久性、不可逆的，磺胺藥之間有交叉耐藥性。對磺胺類的獲得耐藥性對磺胺外的其他抗菌藥無交叉耐藥性?！灸退幮浴考毦ㄟ^基因突變或質粒介導，產生耐藥性。此種耐藥性【體內過程】1.吸收:

用于全身性感染的藥物,口服后吸收迅速而完全,4小時達高峰,難吸收藥物,腸道內濃度高,可用于腸道感染.2.分布：

吸收后,全身各組織和體液均可分布，在血中以下面兩種形式存在：

(1)游離型(有抗菌作用)

(2)結合型(喪失作用,不透過血腦屏障,血清蛋白結合多,不易從腎排出.）【體內過程】1.吸收:

用于全身性感染的藥物,口服后吸3.代謝:磺胺藥主要在肝臟代謝為無活性的乙?；?，也可與葡糖醛酸結合。主要從腎臟以原形藥、乙酰化物、葡糖醛酸結合物三種形式排泄。

磺胺藥及其乙?；镌趬A性尿液中溶解度高，在酸性尿液中易結晶析出，乙?；锏娜芙舛鹊陀谠嗡幬?。

4.排泄:以原形或乙酰化物從腎排出

3.代謝:【臨床應用】

1.流行性腦脊髓膜炎

SD血漿蛋白結合率45%，低于其他磺胺藥，易透過血-腦屏障，腦脊液濃度可達血藥濃度的80%；首選預防流行性腦脊髓膜炎；國內也首選治療普通型流行性腦脊髓膜炎。

2.泌尿道、消化道、呼吸道感染

選用SMZ，常與TMP合用，提高療效。

3.潰瘍性結腸炎、強直性脊柱炎

選用柳氮磺吡啶，在腸道分解成磺胺吡啶和5-氨基水楊酸鹽；前者有抗菌作用，后者具有抗炎和免疫抑制作用。【臨床應用】1.流行性腦脊髓膜炎

4.燒傷或大面積創(chuàng)傷后的創(chuàng)面感染

SML和SD-Ag抗菌作用不受膿液PABA影響，SD-Ag的抗銅綠假單胞菌作用強于SML。

5.沙眼、角膜炎和結膜炎磺胺醋酰鈉鹽溶液呈中性，不具有刺激性，穿透力強，適用于眼科感染性疾患。4.燒傷或大面積創(chuàng)傷后的創(chuàng)面感染【臨床應用注意事項】必須用足夠的劑量和療程，首劑加倍量（因PABA與二氫葉酸合成酶的親和力比磺胺藥強）用于局部感染時應先清創(chuàng)排膿（因膿液和壞死組織中含有大量的PABA)局麻藥普魯卡因體內分解產生PABA、酵母片和中藥神曲內含PABA，減弱磺胺的療效，不宜同用【臨床應用注意事項】必須用足夠的劑量和療程，首劑加倍量（因P能利用外源性葉酸的細菌對磺胺藥不敏感對人體葉酸代謝沒有影響（因人體可直接利用外源性葉酸）與甲氧芐啶合用使抗菌活性明顯增加能利用外源性葉酸的細菌對磺胺藥不敏感【不良反應及其防治】一.腎臟損害

磺胺類藥物原形或其乙?；锶芙舛鹊?在尿液呈酸性時,在腎小管內更易析出結晶,引起腰痛、血尿、尿少、尿閉等癥狀.SD、SMZ>SIZ預防措施:

1.堿化尿液(加等量NaHCO3),多飲水增加藥物在尿中的溶解度和排泄（飲水大于1.5l/d，增加尿量、降低尿藥濃度）2.避免長期服用,服藥超過一周者，應定期檢查尿液；如有結晶尿則停藥

3.老年人、腎功能不良、脫水、少尿及休克病人慎用

【不良反應及其防治】一.腎臟損害

磺胺類藥物原形或其二.過敏反應:局部用藥或服用長效制劑易發(fā)生。藥疹和皮疹分別多發(fā)生于服藥后5-10天和7-9天。偶見多形性紅斑、剝脫性皮炎，嚴重者可致死。本類藥有交叉過敏反應，有過敏史者禁用。治療：輕者停藥或用抗組胺藥,重者宜用糖皮質激素三.造血系統(tǒng)影響長期用藥可能抑制骨髓造血功能。導致粒細胞減少癥,血小板減少癥甚至再生障礙性貧血。缺G-6-PD可致溶血性貧血。二.過敏反應:四.神經系統(tǒng)癥狀：頭暈、頭痛、萎靡和失眠等癥狀；用藥期間避免高空作業(yè)和駕駛。

五.其他：口服引起惡心、嘔吐、上腹部不適和食欲不振；餐后服或同服碳酸氫鈉可減輕反應?？芍赂螕p害甚至急性肝壞死，肝功能受損者避免使用。

孕婦、早產兒、新生兒、新生兒黃疸不宜用。

(因幼兒肝功能不完善,解毒能力差;處理血中游離膽紅素差,磺胺與膽紅素競爭與血漿蛋白結合,使血中游離膽紅素增多)四.神經系統(tǒng)癥狀：頭暈、頭痛、萎靡和失眠等癥狀；用藥期間避免【各種磺胺藥特點】1、用于全身性感染的磺胺藥口服易吸收，可用于治療全身性感染，分為短效類、中效類及長效類?！靖鞣N磺胺藥特點】1、用于全身性感染的磺胺藥磺胺異噁唑（SIZ）屬吸收快排泄快的短效磺胺類。在尿道感染細菌耐藥性不高的地區(qū)，或為敏感細菌尿道感染時可選用SIZ治療，其他情況下已不做首選。還可用于諾卡菌病治療?；前樊悋f唑（SIZ）屬吸收快排泄快的短效磺胺類。在尿道感染細磺胺嘧啶屬中效磺胺，口服易吸收，SD血漿蛋白結合率45%，低于其他磺胺藥，易透過血-腦屏障，腦脊液濃度可達血藥濃度的80%；首選預防流行性腦脊髓膜炎；國內也首選治療普通型流行性腦脊髓膜炎。首選治療諾卡菌屬引起的肺部感染、腦膜炎和腦膿腫?？膳c乙胺嘧啶合用治療弓形蟲病。與甲氧芐啶合用產生協同抗菌作用?；前粪奏僦行Щ前?，口服易吸收，SD血漿蛋白結合率45%，低磺胺甲噁唑（SMZ）屬中效磺胺，尿中濃度低于SIZ，但與SD接近，故也適用于治療大腸桿菌引起的尿道感染。腦脊液中濃度低于SD，但仍可用于流腦的的預防。與甲氧芐啶合用產生協同抗菌作用?；前芳讎f唑（SMZ）屬中效磺胺，尿中濃度低于SIZ，但與SD磺胺多辛為長效類，與乙胺嘧啶聯用預防和治療耐甲氟喹的惡性瘧，由于長效磺胺有嚴重的不良反應，作為預防使用僅限于耐藥瘧疾危險性高的地區(qū)?；前范嘈翞殚L效類，與乙胺嘧啶聯用預防和治療耐甲氟喹的惡性瘧，2、用于腸道感染的磺胺類柳氮磺吡啶(SASP)口服生物利用度10%-20%，藥物大部分集中在小腸遠端和結腸，本身無抗菌活性。在腸道分解成磺胺吡啶和5-氨基水楊酸，磺胺吡啶有微弱的抗菌作用，5-氨基水楊酸有抗炎和免疫抑制作用。與甲氨蝶呤合用治療類風濕性關節(jié)炎，獲得較好療效，但作用機制不清。2、用于腸道感染的磺胺類柳氮磺吡啶(SASP)臨床治療潰瘍性結腸炎、克羅恩病（Crohn?。?、強制性脊柱炎、牛皮癬性關節(jié)炎等。注：

克羅恩病治療—柳氮磺吡啶治療對控制輕、中型患者的活動性有一定療效，但僅適用于病變局限在結腸者。美沙拉嗪能在回腸、結腸定位釋放，現已證明對病變在回腸和結腸者均有效，且可作為緩解期的維持治療用藥。臨床治療潰瘍性結腸炎、克羅恩?。–rohn?。?、強制性脊柱炎3、外用磺胺類磺胺醋?；前反柞５拟c鹽溶液呈中性，幾乎不具有刺激性，穿透力強，適用于眼科感染性疾患如沙眼、角膜炎和結膜炎。3、外用磺胺類磺胺醋?；前访茁。⊿ML）磺胺米?。⊿ML）抗菌譜廣，對綠膿桿菌、金葡菌和破傷風梭菌有效，抗菌活性不受膿液和壞死組織中PABA的影響。藥物能迅速滲入創(chuàng)面和焦痂，適用于燒傷或大面積創(chuàng)傷后的創(chuàng)面感染?；前访茁。⊿ML）磺胺米?。⊿ML）抗菌譜廣，對綠膿桿菌、金磺胺嘧啶銀具廣譜抗菌活性，對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、酵母菌和其他真菌均有良好抗菌活性，對綠膿桿菌具有強大的抑制作用，且不為PABA所拮抗。所含的銀鹽具有收斂作用，使創(chuàng)面干燥，結痂和早期愈合。對壞死組織的穿透力較差。局部用于預防和治療Ⅱ、Ⅲ度燒傷繼發(fā)創(chuàng)面感染?；前粪奏ゃy具廣譜抗菌活性，對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、酵母菌和其他合成抗菌藥物其他合成抗菌藥物甲氧芐啶甲氧芐啶（TMP）又稱抗菌增效劑，為人工合成的二氨基嘧啶類。甲氧芐啶（TMP）是細菌二氫葉酸還原酶抑制藥，抗菌譜與磺胺甲噁唑（SMZ）相似，屬抑菌藥；抗菌活性比SMZ強數十倍。細菌對TMP極易產生抗藥，故不單獨用藥；常與磺胺藥或某些抗生素（如四環(huán)素、慶大霉素）合用，有增效作用。甲氧芐啶甲氧芐啶（TMP）又稱抗菌增效劑，為人工合成的二氨基TMP與磺胺類合用，可雙重阻斷四氫葉酸的合成，增強磺胺藥的作用數倍至數十倍，甚至出現殺菌作用；不但可以減少細菌耐藥性的產生，并對磺胺耐藥菌株也有抗菌作用。TMP常與SMZ或SD合用，與前者以1：5比例，后者以1：10比例合用。治療呼吸道感染、尿路感染、腸道感染和腦膜炎、敗血癥等。對傷寒、副傷寒也有效。TMP毒性較小?；前奉惡推渌铣煽咕幬镎n件SMZ：TMP聯合應用的藥理學基礎使抗菌活性增加（數倍-數十倍）抗菌譜加大延緩耐藥性SMZ（11h）和TMP（10h）半衰期相似，血藥濃度時程幾乎一致。SMZ：TMP聯合應用的藥理學基礎使抗菌活性增加（數倍-數十硝基呋喃類硝基呋喃類是一類合成的抗菌藥物，它們作用于微生物酶系統(tǒng)，抑制乙酰輔酶A，干擾微生物糖類的代謝，從而起抑菌作用。目前在醫(yī)療上應用較廣者有：呋喃西林、呋喃妥因和呋喃唑酮。硝基呋喃類硝基呋喃類是一類合成的抗菌藥物，它們作用于微生物酶呋喃妥因對多數革蘭陽性菌和陰性菌具有抑菌或殺菌作用，耐藥菌株形成緩慢，與其他類別抗菌藥之間無交叉耐藥。

主要用于大腸埃希菌、腸球菌和葡萄球菌引起的泌尿道感染如腎盂腎炎、膀胱炎、前列腺炎和尿道炎等。尿液pH為5.5時抗菌作用最佳。呋喃妥因對多數革蘭陽性菌和陰性菌具有抑菌或殺菌作用，耐藥菌株常見惡心、嘔吐及腹瀉；偶見皮疹、藥熱等過敏反應。大劑量或長時間使用引起頭痛、頭暈和嗜睡等；甚至造成周圍神經炎。對于G-6-PD缺陷者可引起溶血性貧血，禁用；腎衰患者禁用?；前奉惡推渌铣煽咕幬镎n件呋喃唑酮(痢特靈)口服不易吸收，主要在腸道發(fā)揮作用；抗菌譜與呋喃妥因相似。

主要用于治療腸炎、痢疾、霍亂等腸道感染性疾病。尚可治療胃、十二指腸潰瘍，作用機制與抗幽門螺桿菌、抑制胃酸分泌和保護胃黏膜有關。栓劑可用于治療陰道滴蟲病。不良反應同呋喃妥因。呋喃唑酮(痢特靈)口服不易吸收，主要在腸道發(fā)揮作用；抗菌譜與硝基咪唑類硝基咪唑類

甲硝唑抗菌譜對大多數厭氧菌具有強大抗菌作用。對下列厭氧菌有較好的抗菌作用：①擬桿菌屬，包括脆弱擬桿菌；②梭形桿菌屬；②梭狀芽胞桿菌屬，包括破傷風梭菌；④部分真桿菌；⑤消化球菌和消化鏈球菌等?？乖x：阿米巴原蟲、滴蟲、藍氏賈第鞭毛蟲

甲硝唑抗菌譜臨床應用主要用于預防和治療厭氧菌引起的感染，如呼吸道、消化道、腹腔及盆腔感染，皮膚軟組織、骨和骨關節(jié)等部位的感染，此外還廣泛應用于預防和治療口腔厭氧菌感染?？乖x：阿米巴病、滴蟲性陰道炎、藍氏賈第鞭毛蟲病偽膜性腸炎：本病的發(fā)生與長期應用抗生素有關。首選藥物為萬古霉素，該藥停用后易復發(fā)。文獻報道，用甲硝唑治療偽膜性腸炎同口服萬古霉素同樣有效。臨床應用主要用于預防和治療厭氧菌引起的感染，如呼吸道、消化道體內過程吸收：口服吸收良好，生物利用度95％以上。t1/2約為8-10小時。分布：體內分布廣泛，可進入唾液、乳汁、也可進入腦脊液(正常人腦脊液中的濃度可達血液的50％)。排泄：甲硝唑及其代謝物大量由尿排泄(占總量的60％一80％)，少量由糞排出(6％一15％)。體內過程吸收：口服吸收良好，生物利用度95％以上。t1/2約不良反應消化道反應：最為常見，包括惡心、嘔吐、食欲不振、腹部絞痛，一般不影響治療；神經系統(tǒng)癥狀：有頭痛、眩暈，偶有感覺異常、肢體麻木、共濟失調、多發(fā)性神經炎等，大劑量可致抽搐。少數病例發(fā)生蕁麻疹、潮紅、瘙癢、膀胱炎、排尿困難、白細胞減少等，均屬可逆性，停藥后自行恢復。不良反應消化道反應：最為常見，包括惡心、嘔吐、食欲不振、腹部注意事項（1）對診斷的干擾：本品的代謝產物可使尿液呈深紅色。（2）肝功能嚴重損害者本品代謝緩慢，藥物及其代謝物易在體內積蓄，應予減量，且應作血藥濃度