苯的氨基硝基化合物課件

第六節(jié)苯的氨基和硝基化合物概述苯或其同系物(如甲苯、二甲苯、酚)苯環(huán)上的氫原子被一個(gè)或幾個(gè)氨基或硝基取代后，即形成芳香族氨基或硝基化合物。由于在苯環(huán)不同位置上的氫由不同數(shù)量的氨基或硝基、鹵素或烷基取代而形成種類繁多的衍生物。常見的有苯胺、苯二胺、聯(lián)苯胺、二硝基苯、三硝基甲苯、硝基氯苯等，其主要代表為苯胺和硝基苯。一、理化特性

該類化合物在常溫下沸點(diǎn)高、揮發(fā)性低，呈固體或液體狀態(tài)，難溶于水，易溶于脂肪、醇等有機(jī)溶劑。三、毒理（1）1.侵入途徑在生產(chǎn)條件下，主要以粉塵或蒸氣的形態(tài)存在于空氣中，可經(jīng)呼吸道和完整皮膚吸收。對(duì)液態(tài)化合物，經(jīng)皮膚吸收途徑更為重要。

2.代謝該類化學(xué)物吸入人體內(nèi)后，苯胺經(jīng)氧化、硝基苯經(jīng)還原，最后兩者均轉(zhuǎn)化為對(duì)氨基酚，從腎臟隨尿排出。三、毒理（2）四、毒作用共同特點(diǎn)1.血液損害⑴高鐵血紅蛋白形成：以苯胺和硝基苯最為典型。能使血紅蛋白形成高鐵血紅蛋白，從而失去攜氧能力，出現(xiàn)紫紺。

生理情況下,紅細(xì)胞內(nèi)Hb中的鐵離子呈亞鐵(Fe2+)狀態(tài),能與氧結(jié)合或分離。Fe2+被氧化成Fe3+時(shí)，即形成高鐵血紅蛋白，不能與氧結(jié)合。正常生理?xiàng)l件下。體內(nèi)的少量MetHb,占0.5%~2%。紅細(xì)胞內(nèi)有可使MetHb還原的酶還原系統(tǒng)和非酶還原系統(tǒng)。

高鐵血紅蛋白形成劑分為直接和間接作用兩類。前者有亞硝酸鹽、苯肼、苯醌等，大多數(shù)苯的氨基、硝基化合物屬間接作用類，產(chǎn)生的苯胲和苯醌亞胺兩種物質(zhì)為強(qiáng)氧化劑。

二硝基苯酚、聯(lián)苯胺不形成MetHb。⑵硫血紅蛋白形成：若血紅蛋白中含一個(gè)或以上的硫原子，即為硫血紅蛋白。⑷形成變性珠蛋白小體（赫恩氏小體Heinzbody）：中間代謝產(chǎn)物作用于珠蛋白分子中的巰基（-SH），使珠蛋白變性，變性的珠蛋白在紅細(xì)胞內(nèi)形成沉著物，即形成赫恩小體。四、毒作用共同特點(diǎn)

2.肝臟損害：某些苯的氨基硝基化合物可直接損害肝細(xì)胞，引起中毒性肝病。以硝基化合物所致肝臟損害較為常見。如三硝基甲基苯。肝臟病理改變主要為肝實(shí)質(zhì)改變，脂肪變性，嚴(yán)重可發(fā)生急性、亞急性黃色肝萎縮，或發(fā)展為肝硬化。四、毒作用共同特點(diǎn)

3.泌尿系統(tǒng)損害：某些苯的氨基和硝基化合物本身及其代謝產(chǎn)物可直接作用于腎臟，引起腎實(shí)質(zhì)性損害，腎小球及腎小管上皮細(xì)胞發(fā)生變性、壞死，出現(xiàn)血尿；腎臟損害亦可繼發(fā)于大量溶血后。5-氯-鄰甲苯胺可引起出血性膀胱炎。四、毒作用共同特點(diǎn)

4.神經(jīng)系統(tǒng)損害：該類化合物難溶于水，易溶于脂肪，進(jìn)入人體后易與含大量類脂質(zhì)的神經(jīng)細(xì)胞發(fā)生作用，引起神經(jīng)系統(tǒng)損害。重度中毒患者可有神經(jīng)細(xì)胞脂肪變性，視神經(jīng)區(qū)可受損害，發(fā)生視神經(jīng)炎、視神經(jīng)周圍炎等。

四、毒作用共同特點(diǎn)

5.皮膚損害致敏作用：一般在接觸后數(shù)日至數(shù)周后發(fā)病，脫離接觸并進(jìn)行適當(dāng)治療后皮損可痊愈。此外，個(gè)別過敏體質(zhì)者，接觸對(duì)苯二胺和二硝基氯苯后，還可發(fā)生支氣管哮喘，臨床表現(xiàn)與一般哮喘相似。

四、毒作用共同特點(diǎn)6.晶體損害：三硝基甲苯、二硝基酚、環(huán)三次甲基三硝基苯胺等，可使眼晶狀體發(fā)生混濁，引起白內(nèi)障。7.致癌作用：聯(lián)苯胺和乙萘胺可引起職業(yè)性膀胱癌。四、毒作用共同特點(diǎn)美藍(lán)解毒機(jī)理：

在葡萄糖脫氫過程中，還原型輔酶II的氫被傳遞給美藍(lán)，使其變成白色美藍(lán)，后者使高鐵血紅蛋白還原成為血紅蛋白，達(dá)到解毒目的；而白色美藍(lán)又被氧化成美藍(lán)，故在此過程中，美藍(lán)起了氫傳遞體的作用。溶血性貧血的治療：糖皮質(zhì)激素為首選方法；輸血；置換血漿或血液凈化。中毒性肝損害的處理：護(hù)肝。其它：對(duì)癥及支持治療。2.慢性中毒的治療：對(duì)癥治療。五、中毒的處理和治療（2）苯胺C6H5NH21．理化特性

苯胺又稱阿尼林(aniline)、氨基苯等。分子量93.1。純品為無色油狀液體，易揮發(fā)，具有特殊氣味，久置顏色可變?yōu)樽厣?。熔點(diǎn)-6.2C，沸點(diǎn)184.30C，蒸氣密度3.22g∕L，中等度溶于水，能溶于苯、乙醇、乙醚、氯仿等。

2．接觸機(jī)會(huì)

（1）在自然界少量存在于煤焦油中。

（2）苯胺合成。工業(yè)所用的苯胺均由人工合成，用硝酸作用于苯合成硝基苯，再還原成苯胺。

（3）苯胺廣泛用于印染、染料制造、橡膠(硫化時(shí)的硫化劑及促進(jìn)劑)、照相顯影劑、塑料、離子交換樹脂、香水、制藥等工業(yè)。

在生產(chǎn)過程中苯胺揮發(fā)，或加熱(沸騰)時(shí)，其蒸氣可經(jīng)呼吸道吸人;在苯胺分裝及運(yùn)輸、搬運(yùn)中，容器破裂，液體泄漏沾污皮膚，可引起急性中毒。苯胺吸收量的增加，其代謝物對(duì)氨基酚亦相應(yīng)地增加，故接觸苯胺工人，尿中對(duì)氨基酚量常與血中MetHb的量呈平行關(guān)系。尿中對(duì)氨基酚量間接代表血中MetHb的含量。4．毒性作用

苯胺的主要毒作用是苯胺代謝中間物苯基羥胺(苯骸)，有很強(qiáng)的形成高鐵血紅蛋白的能力，使血紅蛋白失去攜氧功能，造成機(jī)體組織缺氧，引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)及其他臟器的一系列損害。

5.臨床表現(xiàn)早期突出的體征為發(fā)紺，此時(shí)其他癥狀可不明顯，此特點(diǎn)有助于該類化合物中毒的早期臨床診斷。最先見于口唇、指端及耳垂部位，呈灰藍(lán)色。稱化學(xué)性發(fā)紺。是由于高鐵血紅蛋白血癥形成。高鐵血紅蛋白是中毒早期的診斷指標(biāo)。接觸反應(yīng):接觸苯的氨基、硝基化合物后有輕度頭暈、頭痛、乏力、胸悶，高鐵血紅蛋白低于10%，短期內(nèi)可完全恢復(fù)。

5.1輕度中毒

口唇、耳廓、舌及指(趾)甲發(fā)紺，可伴有頭暈、頭痛、乏力、胸悶，高鐵血紅蛋白在10%-30%以下，一般在24小時(shí)內(nèi)恢復(fù)正常。6．診斷與處理原則職業(yè)性急性苯的氨基、硝基化合物中毒診斷標(biāo)準(zhǔn)GBZ30-2002

（1）診斷原則

根據(jù)職業(yè)史，相應(yīng)的臨床表現(xiàn)，結(jié)合現(xiàn)場(chǎng)勞動(dòng)衛(wèi)生調(diào)查，排除其他因素引起類似疾病(如亞硝酸鹽中毒)，方可診斷。

（2）處理原則

①現(xiàn)場(chǎng)處理。迅速將患者移出現(xiàn)場(chǎng)，除去苯胺污染的衣服，用75%酒精或溫肥皂水(勿用熱水)反復(fù)擦洗污染皮膚，防止繼續(xù)吸收人體內(nèi)。②給予特殊解毒劑。高鐵血紅蛋白濃度在30%至40%時(shí)，應(yīng)使用治療高鐵血紅蛋白血癥的特殊解毒劑—美藍(lán)。美藍(lán)本身也是高鐵血紅蛋白形成劑，但它及其還原產(chǎn)物可構(gòu)成一個(gè)可逆的氧化-還原系統(tǒng)。小劑量(1～2mg∕kg)時(shí)，可治療高鐵血紅蛋白血癥，其機(jī)制是:見前。大劑量美藍(lán)(10mg∕kg)則促進(jìn)高鐵血紅蛋白血癥的形成。

③對(duì)癥治療有溶血引起重度貧血時(shí)，可適量輸血200～400ml,有肝、腎損害癥狀時(shí)，同內(nèi)科治療原則。6．預(yù)防措施

（1）改革生產(chǎn)工藝和設(shè)備，盡量用低毒、無毒代替有毒的新工藝方法。如用硝基苯加氫法代替鐵粉還原法生產(chǎn)苯胺，可杜絕工人因進(jìn)入反應(yīng)鍋內(nèi)去除鐵泥而引起的急性中毒。生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)密閉化，自動(dòng)化。加強(qiáng)通風(fēng)，便車間空氣苯胺濃度達(dá)到并保持在最高容許濃度以下。

（2）加強(qiáng)設(shè)備檢修，遵守操作規(guī)程，防止生產(chǎn)中的跑、冒、滴、漏。

（3）加強(qiáng)個(gè)人防護(hù)，操作工人應(yīng)穿著防護(hù)衣靴。

（4）定時(shí)體檢和就業(yè)前體檢;凡有肝、腎疾病，血液病，葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺陷者，以及慢性皮膚病損如慢性濕疹者，不宜從事接觸苯胺作業(yè)。三硝基甲苯（TNT）

（trinitrotoluene）有六種同分異構(gòu)體，通常所指的是2，4，6-三硝基甲苯。為無色或淡黃色單斜形結(jié)晶。熔點(diǎn)80.65℃，比重1.65，沸點(diǎn)240℃（爆炸）。本品極難溶于水，易溶于丙酮、苯、醋酸甲酯、甲苯、氯仿、乙醚。突然受熱容易爆炸。一、理化性質(zhì)二、接觸機(jī)會(huì)

三硝基甲苯作為炸藥，廣泛應(yīng)用于國防、采礦、筑路、開鑿隧道等工農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中，在TNT生產(chǎn)過程中勞動(dòng)者可接觸到粉塵及蒸氣。三、毒理（1）

1.侵入途徑三硝基甲苯可經(jīng)皮膚、呼吸道和消化道進(jìn)入人體，TNT具有親脂性，很容易從皮膚吸收，尤其是氣溫高，皮膚表面有汗液時(shí)更加速皮膚吸收。2.分布經(jīng)口染毒時(shí)，以低含量較均勻地分布全身，但消化道濃度較高；經(jīng)皮吸收后，肌肉含量遠(yuǎn)高于經(jīng)口染毒時(shí)肌肉含量，而肝、腎濃度則相對(duì)較低；經(jīng)氣管注射后，在所有器官中皆有較高濃度。

三、毒理（2）

3.排出主要排泄途徑是尿，此外還有糞便（腸—肝循環(huán)）。TNT在體內(nèi)半衰期長(zhǎng)，有一定蓄積作用。三、毒理（3）

4.代謝還原反應(yīng)：TNT2，4，6-位的硝基基團(tuán)經(jīng)過逐步還原最終形成氨基，為4-氨基-2，6-二硝基甲苯（4-A）。氧化反應(yīng)：甲基氧化為羧基，此類代謝產(chǎn)物曾在兔與大鼠檢出，但未能在人得到證實(shí)；苯環(huán)氧化成酚類化合物。三、毒理（4）結(jié)合反應(yīng)：TNT的多種代謝產(chǎn)物與葡萄糖醛酸結(jié)合而排至尿中。接觸TNT工人尿中，4-A含量最高，其次為2-A、TNT、二氨基硝基甲苯，因此，可以以4-A和原形TNT含量作為生物監(jiān)測(cè)指標(biāo)。三、毒理（5）5.毒作用機(jī)制TNT接受來自NADPH的一個(gè)電子，被還原活化為TNT硝基陰離子自由基，這是種穿梭反應(yīng)并形成大量活性氧，活性氧毒性很大，并有致癌、致突變與致畸的遠(yuǎn)期效應(yīng)。三、毒理（6）

TNT通過形成自由基與（或）活性氧，誘發(fā)脂質(zhì)過氧化、與生物大分子的共價(jià)結(jié)合、引起細(xì)胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)紊亂。三、毒理（7）

“活性氧”是指超氧陰離子自由基（O2)、單線態(tài)氧（1O2）、過氧化氫（H2O2）與羥基自由基（HO.）等化學(xué)性狀非常活躍、半衰期極短的化學(xué)物統(tǒng)稱。

-三、毒理（8）四、毒作用表現(xiàn)（1）1.急性中毒：①化學(xué)性紫紺輕者—口周呈現(xiàn)蘭紫色（蘭唇），紫紺可擴(kuò)展到耳、指甲和顏面。重者—顏面淡蘭色，口唇暗紫色或黑色。紫紺較主訴癥狀出現(xiàn)早，可間接說明高鐵血紅蛋白的程度。高鐵血紅蛋白<30%時(shí)癥狀不明顯；30%時(shí)可以出現(xiàn)紫紺，勞動(dòng)時(shí)有癥狀；50%時(shí)明顯紫紺擴(kuò)展全身，癥狀明顯、嘔吐、惡心、心慌、氣短；>50%時(shí)全身皮膚黏膜爛紫色，出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，反射均減弱。四、毒作用表現(xiàn)（2）②貧血：紅細(xì)胞脆性增加，破裂溶血。③神經(jīng)系統(tǒng)：脂溶性增強(qiáng)，容易通過血腦屏障與含有大量類脂質(zhì)的神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生作用，引起神經(jīng)系統(tǒng)損害。④中毒性肝炎：急性黃色肝萎縮。⑤腎臟損害：尿少、蛋白尿、血尿。四、毒作用表現(xiàn)（3）2.慢性中毒：肝臟損害：患者出現(xiàn)乏力、食欲減退、惡心、肝區(qū)疼痛與傳染性肝炎相似。TNT引起的肝損害早于晶體損害。四、毒作用表現(xiàn)（4）白內(nèi)障表現(xiàn)：是常見而且具有特征性的體征。10年以上發(fā)病率達(dá)78.5%，15年以上高達(dá)83.65%；脫離接觸后仍可發(fā)生和繼續(xù)發(fā)展；一般不影響視力；與中毒性肝病發(fā)展不平行。四、毒作用表現(xiàn)（5）血液改變：血紅蛋白、中性粒細(xì)胞、血小板減少，赫恩小體，再障等。皮膚改變：“TNT面容”，表現(xiàn)為面色蒼白，口唇、耳廓青紫色。生殖功能影響其它：神經(jīng)衰弱綜合征，心腎損害。四、毒作用表現(xiàn)（6）五、診斷（1）職業(yè)性急性苯的氨基、硝基化合物中毒診斷標(biāo)準(zhǔn)GBZ30-2002職業(yè)性慢性三硝基甲苯中毒診斷標(biāo)準(zhǔn)GBZ69-20021.觀察對(duì)象：肝損害癥狀；TNT白內(nèi)障；肝功異常。2.輕度中毒：肝損害癥狀，肝功異常；肝進(jìn)行性增大；TNT白內(nèi)障，肝功異常。五、診斷（2）3.中度中毒：肝大、質(zhì)韌、肝功反復(fù)異常；在輕度中毒基礎(chǔ)上出現(xiàn)脾腫大。4.重度中毒：在中度中毒基礎(chǔ)上，出現(xiàn)血清總蛋白或白蛋白進(jìn)行性下降，白蛋白/球蛋白比例明顯異常；肝硬化。再障。六、治療（1）1.急性中毒的治療：可給予維生素C，加入葡萄糖液中靜脈注射或靜脈滴注，出現(xiàn)皮膚粘膜紫紺者可給予小劑量亞甲藍(lán)。

2.慢性肝病的治療：葡萄糖醛酸內(nèi)酯或聯(lián)苯雙酯口服。VitC加葡萄糖液靜脈滴注。

3.白內(nèi)障的治療：目前無特效藥物，可用氨肽碘、吡諾辛鈉等眼藥水滴眼。

4.對(duì)癥及支持療法。

六、治療（2）七、預(yù)防（1）1.改革生產(chǎn)工藝及設(shè)備，特別是炸藥生產(chǎn)廠的球磨和裝藥車間應(yīng)大力降低TNT粉塵濃度；加強(qiáng)通風(fēng)排