中藥藥理毒理研究與評價思路朱家谷課件

中藥藥理毒理

研究與評價思路藥品審評中心

朱家谷國家藥品審評中心中藥藥理毒理

研究與評價思路藥品審評中心

朱家谷國家藥品審評藥理毒理藥學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)臨床醫(yī)學(xué)醫(yī)學(xué)國家藥品審評中心藥理藥學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)臨床醫(yī)學(xué)醫(yī)學(xué)國家藥品審評中心中藥、天然藥物注冊分類及相關(guān)要求中藥非臨床有效性研究與評價思路中藥、天然藥物非臨床研究與評價思路結(jié)語主要內(nèi)容國家藥品審評中心中藥、天然藥物注冊分類及相關(guān)要求主要內(nèi)容國家藥品審評中心中藥、天然藥物注冊分類及相關(guān)要求注冊分類1.未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份及其制劑。2.新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑。3.新的中藥材代用品。4.藥材新的藥用部位及其制劑。5.未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑。6.未在國內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物復(fù)方制劑。7.改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物給藥途徑的制劑。8.改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑。9.仿制藥。國家藥品審評中心中藥、天然藥物注冊分類及相關(guān)要求注冊分類國家藥品審評中心研究內(nèi)容：19.藥理毒理研究資料綜述。20.主要藥效學(xué)試驗資料及文獻(xiàn)資料。21.一般藥理研究的試驗資料及文獻(xiàn)資料。22.急性毒性試驗資料及文獻(xiàn)資料。23.長期毒性試驗資料及文獻(xiàn)資料。24.過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性、依賴性等主要與局部、全身給藥相關(guān)的特殊安全性試驗資料和文獻(xiàn)資料。25.遺傳毒性試驗資料及文獻(xiàn)資料。26.生殖毒性試驗資料及文獻(xiàn)資料。27.致癌試驗資料及文獻(xiàn)資料。28.動物藥代動力學(xué)試驗資料及文獻(xiàn)資料。中藥、天然藥物注冊分類及相關(guān)要求國家藥品審評中心研究內(nèi)容：中藥、天然藥物注冊分類及相關(guān)要求國家藥品審評中心中藥、天然藥物注冊分類及相關(guān)要求資料分類資料項目注冊分類及資料項目要求1234567896.16.26.3藥理毒理資料19＋＋*＋＋＋＋＋＋±－20＋＋*＋＋±＋＋＋±－21＋＋*＋＋±＋＋－－－22＋＋*＋＋＋＋＋＋±－23＋＋±＋＋＋＋＋＋±－24***********25＋＋▲＋*****－－26＋＋*******－－27*********－－28＋－*－－－－－－－－國家藥品審評中心中藥、天然藥物注冊分類及相關(guān)要求資料分類資料項目注冊分類及資補(bǔ)充申請：變－－根據(jù)變化情況而定變更工藝？變更藥用輔料？變更功能主治？變更用法用量？變更用藥人群？變更給藥療程？

中藥、天然藥物注冊分類及相關(guān)要求國家藥品審評中心補(bǔ)充申請：中藥、天然藥物注冊分類及相關(guān)要求國家藥品審評中心目的：對新藥的有效性評價提供科學(xué)依據(jù)。

安全、有效、質(zhì)量可控穩(wěn)定是藥品上市的必要前提。有效性新藥立題的初始依據(jù)和動力，也是藥品研發(fā)的最終目的。中藥非臨床有效性研究與評價思路國家藥品審評中心目的：對新藥的有效性評價提供科學(xué)依據(jù)。

中藥非臨床有效性研究非臨床有效性研究是臨床有效性的依據(jù)之一。中藥新藥研究的特點是針對性強(qiáng)，成功率高。

中藥新藥非臨床有效性研究的必要性中藥新藥非臨床有效性研究的可靠性中藥非臨床有效性研究與評價思路國家藥品審評中心非臨床有效性研究是臨床有效性的依據(jù)之一。中藥非臨床有效性研究非臨床有效性研究是Ⅱ臨床試驗研究方案確定劑量、療程的依據(jù)之一。Ⅱ臨床試驗研究目的之一是為了尋找推薦的臨床用藥劑量，動物藥效學(xué)試驗的有效劑量可作為臨床研究的依據(jù)。中藥非臨床有效性研究與評價思路國家藥品審評中心中藥非臨床有效性研究與評價思路國家藥品審評中心中藥非臨床有效性研究與評價思路動物藥效學(xué)試驗：對照組的設(shè)置動物的分組（隨機(jī)）劑量的設(shè)置盲法受試物受試物的配制動物模型的選擇檢查指標(biāo)的選擇國家藥品審評中心中藥非臨床有效性研究與評價思路動物藥效學(xué)試驗：國家藥品審評中動物藥效學(xué)試驗：試驗條件試驗結(jié)果的統(tǒng)計試驗結(jié)果的比較分析試驗的可重復(fù)性中藥非臨床有效性研究與評價思路國家藥品審評中心動物藥效學(xué)試驗：中藥非臨床有效性研究與評價思路國家藥品審評中審評的理念整體觀臨床應(yīng)用基礎(chǔ)中醫(yī)藥理論或現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論為指導(dǎo)藥理效應(yīng)的強(qiáng)度與特點，作用靶點與作用機(jī)理中藥非臨床有效性研究與評價思路國家藥品審評中心審評的理念中藥非臨床有效性研究與評價思路國家藥品審評中心不同類別中藥新藥藥效學(xué)試驗研究與評價思路有效成分新藥材有效部位中藥復(fù)方制劑改劑型品種中藥非臨床有效性研究與評價思路國家藥品審評中心不同類別中藥新藥藥效學(xué)試驗研究與評價思路中藥非臨床有效性研究補(bǔ)充申請的藥效學(xué)試驗

變更工藝？變更藥用輔料？變更功能主治？變更用法用量？變更用藥人群？變更給藥療程？中藥非臨床有效性研究與評價思路國家藥品審評中心補(bǔ)充申請的藥效學(xué)試驗中藥非臨床有效性研究與評價思路國家藥品審中藥、天然藥物非臨床安全性研究是借助一定的實驗系統(tǒng)（如試驗動物，或離體組織、器官、細(xì)胞），或相關(guān)的文獻(xiàn)信息（如中醫(yī)藥理論、臨床應(yīng)用史、處方中各藥味的基礎(chǔ)研究情況），評價受試物擬用于臨床的安全性，從而指導(dǎo)臨床安全用藥。

中藥非臨床安全性研究與評價思路國家藥品審評中心中藥、天然藥物非臨床安全性研究是借助一定的實驗系統(tǒng)（如試驗動目的:中藥、天然藥物非臨床安全性研究的總體目的是，最大限度地獲取受試物的安全性信息。

中藥非臨床安全性研究與評價思路國家藥品審評中心目的:中藥非臨床安全性研究與評價思路國家藥品審評中心意義：通過觀察受試物對實驗動物可能造成的影響程度和是否具有遲緩性、可逆性，確定潛在毒性靶器官，可以初步確定人體使用的安全起始劑量以及隨后的劑量遞增方案。通過借助特定的離體實驗系統(tǒng)，研究其異常反應(yīng)的性質(zhì)和毒性大小，擬定臨床需特別監(jiān)測的安全性參數(shù)，并為防治這些危害提供科學(xué)依據(jù)。通過對文獻(xiàn)資料的研究，可以豐富對受試物的了解，彌補(bǔ)試驗研究的不足，甚至可直接地部分獲取受試物對人體可能造成的影響，更好地為臨床安全用藥服務(wù)。

中藥非臨床安全性研究與評價思路國家藥品審評中心意義：中藥非臨床安全性研究與評價思路國家藥品審評中心局限性：種屬差異不同研究階段，非安全性研究結(jié)果受藥品的暴露程度的限制實驗動物數(shù)量（樣本數(shù)）有限多數(shù)中藥、天然藥物成分復(fù)雜，靶器官多，對同一靶器官也可能有多方面的作用，試驗中容易表現(xiàn)出毒性反應(yīng)的多靶性和不確定性我國當(dāng)前的整體研究條件及研究人員水平、評價水平的限制中藥、天然藥物的物質(zhì)基礎(chǔ)受到藥材、工藝等多種因素的影響，不同批次產(chǎn)品的質(zhì)量常存在一定差異。中藥非臨床安全性研究與評價思路國家藥品審評中心局限性：中藥非臨床安全性研究與評價思路國家藥品審評中心必要性：倫理上的需要臨床試驗方案中劑量和療程選擇的主要依據(jù)有針對性地指導(dǎo)臨床安全觀察有效預(yù)防或減少臨床不良反應(yīng)的發(fā)生

中藥非臨床安全性研究與評價思路國家藥品審評中心必要性：中藥非臨床安全性研究與評價思路國家藥品審評中心特殊性：有中醫(yī)藥理論指導(dǎo)（相須、相使、相畏、相殺、相惡、相反的配伍關(guān)系，對于評價中藥新藥安全性有一定的指導(dǎo)意義

）有較多的臨床應(yīng)用經(jīng)驗，這方面的資料有助于受試物的安全性評價。

中藥非臨床安全性研究與評價思路國家藥品審評中心特殊性：中藥非臨床安全性研究與評價思路國家藥品審評中心特殊性：影響因素多：多數(shù)中藥物質(zhì)基礎(chǔ)復(fù)雜，所以其作用較為廣泛，且許多成分是未知的。影響中成藥穩(wěn)定性因素較多，特別是藥材的質(zhì)量受不同基源、不同采收時間、不同年份等多方面因素的影響，這些影響也必然會影響對其安全性的認(rèn)識。同時，新藥研發(fā)不同階段的樣品，由于工藝研究中所采用的設(shè)備、規(guī)模不同，也會影響樣品的質(zhì)量。同一申報單位申報的不同批次之間的樣品，由于影響因素較多，也可能導(dǎo)致試驗樣品質(zhì)量上的差異。這些復(fù)雜性無疑會給中藥安全性研究與評價帶來較大的難度，所以在進(jìn)行安全性研究與評價時更應(yīng)特別強(qiáng)調(diào)具體問題具體分析。

中藥非臨床安全性研究與評價思路國家藥品審評中心特殊性：中藥非臨床安全性研究與評價思路國家藥品審評中心特殊性：許多現(xiàn)代中成藥在提取、分離、純化手段上引進(jìn)了新工藝、新技術(shù)，有些采用了新劑型，有些甚至改變了傳統(tǒng)的給藥途徑，這些新工藝、新技術(shù)可能會導(dǎo)致傳統(tǒng)中藥與現(xiàn)代中成藥在物質(zhì)基礎(chǔ)上的差異，新劑型、新給藥途徑可能會導(dǎo)致生物利用度或生物學(xué)特性上的差異。這些差異往往又是未知或不確切的，無疑也會增加對其安全性的擔(dān)憂。

中藥非臨床安全性研究與評價思路國家藥品審評中心特殊性：中藥非臨床安全性研究與評價思路國家藥品審評中心試驗研究項目：21.一般藥理研究的試驗資料及文獻(xiàn)資料。22.急性毒性試驗資料及文獻(xiàn)資料。23.長期毒性試驗資料及文獻(xiàn)資料。24.過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性、依賴性等主要與局部、全身給藥相關(guān)的特殊安全性試驗資料和文獻(xiàn)資料。25.遺傳毒性試驗資料及文獻(xiàn)資料。26.生殖毒性試驗資料及文獻(xiàn)資料。27.致癌試驗資料及文獻(xiàn)資料。中藥非臨床安全性研究與評價思路國家藥品審評中心試驗研究項目：中藥非臨床安全性研究與評價思路國家藥品審評中心不同注冊分類中藥的非臨床安全性項目要求注冊分類1—5注冊分類6注冊分類7注冊分類8補(bǔ)充申請中藥非臨床安全性研究與評價思路國家藥品審評中心不同注冊分類中藥的非臨床安全性項目要求中藥非臨床常見問題《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（GLP）對照劑量組動物選擇樣本數(shù)檢測指標(biāo)試驗人員（特別是病理檢查人員）專業(yè)水平受試物

結(jié)果分析資料撰寫

中藥非臨床安全性研究與評價思路國家藥品審評中心常見問題中藥非臨床安全性研究與評價思路國家藥品審與化學(xué)藥物相比，中藥、天然藥物成分復(fù)雜，作用廣泛，由此，有許多學(xué)者認(rèn)為中藥的生物學(xué)試驗不具重復(fù)性，如果結(jié)果有明顯的量效關(guān)系，則其可信度值得懷疑。其實這種結(jié)論是不科學(xué)的，中藥、天然藥物雖然成分復(fù)雜、作用廣泛，但如果質(zhì)量穩(wěn)定、動物合格且品系較純、試驗條件固定，其結(jié)果應(yīng)具有可重復(fù)性，且一般會有量效關(guān)系。如果試驗結(jié)果不具可重復(fù)性、無明顯的量效關(guān)系，這樣的試驗結(jié)果對指導(dǎo)臨床用藥是沒有意義的。如何保證試驗結(jié)果的可重復(fù)性、保證試驗結(jié)果能充分反映藥物對機(jī)體的有效性和毒性大小？關(guān)鍵在于以下幾方面：（1）受試物的穩(wěn)定，（2）受試動物的質(zhì)量，（3）試驗人員的水平，（4）嚴(yán)格的實驗操作規(guī)程，（5）盲法。

結(jié)語國家藥品審評中心與化學(xué)藥物相比，中藥、天然藥物成分復(fù)雜，作用廣泛，由此，有許進(jìn)行非臨床有效性和安全性研究是為了最大限度地規(guī)避藥品研究的風(fēng)險。在進(jìn)行試驗設(shè)計時，首先應(yīng)考慮對受試物的了解程度，然后安排小試→中試→大試。對受試物的了解程度及結(jié)合受試物的開發(fā)目的，是決定是否進(jìn)行小試的前提，小試的結(jié)果可作為設(shè)計更大規(guī)模試驗的依據(jù)。

結(jié)語國家藥品審評中心進(jìn)行非臨床有效性和安全性研究是為了最大限度地規(guī)避藥品研究的風(fēng)非臨床有效性、安全性試驗并非完全是臨床前的，臨床研究過程中及上市后也可能需要再進(jìn)行非臨床的有效性、安全性研究。結(jié)語國家藥品審評中心非臨床有效性、安全性試驗并非完全是臨床前的，臨床研究非臨床有效性、安全性試驗并非完全是臨床前的，臨床研究過程中及上市后也可能需要再進(jìn)行非臨床的有效性、安全性研究。結(jié)語國家藥品審評中心非臨床有效性、安全性試驗并非完全是臨床前的，臨床研究此次講課僅代表本人個人觀點，因本人水平所限，且準(zhǔn)備倉促，在介紹過程中不免掛一漏萬，更不可避免會出現(xiàn)一些錯誤。歡迎大家多提寶貴意見，批評指正。結(jié)語國家藥品審評中心此次講課僅代表本人個人觀點，因本人水平所限，且準(zhǔn)備倉謝謝謝謝！國家藥品審評中心謝謝謝謝！國家藥品審評中心中藥藥理毒理

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朱家谷國家藥品審評藥理毒理藥學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)臨床醫(yī)學(xué)醫(yī)學(xué)國家藥品審評中心藥理藥學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)臨床醫(yī)學(xué)醫(yī)學(xué)國家藥品審評中心中藥、天然藥物注冊分類及相關(guān)要求中藥非臨床有效性研究與評價思路中藥、天然藥物非臨床研究與評價思路結(jié)語主要內(nèi)容國家藥品審評中心中藥、天然藥物注冊分類及相關(guān)要求主要內(nèi)容國家藥品審評中心中藥、天然藥物注冊分類及相關(guān)要求注冊分類1.未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份及其制劑。2.新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑。3.新的中藥材代用品。4.藥材新的藥用部位及其制劑。5.未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑。6.未在國內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物復(fù)方制劑。7.改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物給藥途徑的制劑。8.改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑。9.仿制藥。國家藥品審評中心中藥、天然藥物注冊分類及相關(guān)要求注冊分類國家藥品審評中心研究內(nèi)容：19.藥理毒理研究資料綜述。20.主要藥效學(xué)試驗資料及文獻(xiàn)資料。21.一般藥理研究的試驗資料及文獻(xiàn)資料。22.急性毒性試驗資料及文獻(xiàn)資料。23.長期毒性試驗資料及文獻(xiàn)資料。24.過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性、依賴性等主要與局部、全身給藥相關(guān)的特殊安全性試驗資料和文獻(xiàn)資料。25.遺傳毒性試驗資料及文獻(xiàn)資料。26.生殖毒性試驗資料及文獻(xiàn)資料。27.致癌試驗資料及文獻(xiàn)資料。28.動物藥代動力學(xué)試驗資料及文獻(xiàn)資料。中藥、天然藥物注冊分類及相關(guān)要求國家藥品審評中心研究內(nèi)容：中藥、天然藥物注冊分類及相關(guān)要求國家藥品審評中心中藥、天然藥物注冊分類及相關(guān)要求資料分類資料項目注冊分類及資料項目要求1234567896.16.26.3藥理毒理資料19＋＋*＋＋＋＋＋＋±－20＋＋*＋＋±＋＋＋±－21＋＋*＋＋±＋＋－－－22＋＋*＋＋＋＋＋＋±－23＋＋±＋＋＋＋＋＋±－24***********25＋＋▲＋*****－－26＋＋*******－－27*********－－28＋－*－－－－－－－－國家藥品審評中心中藥、天然藥物注冊分類及相關(guān)要求資料分類資料項目注冊分類及資補(bǔ)充申請：變－－根據(jù)變化情況而定變更工藝？變更藥用輔料？變更功能主治？變更用法用量？變更用藥人群？變更給藥療程？

中藥、天然藥物注冊分類及相關(guān)要求國家藥品審評中心補(bǔ)充申請：中藥、天然藥物注冊分類及相關(guān)要求國家藥品審評中心目的：對新藥的有效性評價提供科學(xué)依據(jù)。

安全、有效、質(zhì)量可控穩(wěn)定是藥品上市的必要前提。有效性新藥立題的初始依據(jù)和動力，也是藥品研發(fā)的最終目的。中藥非臨床有效性研究與評價思路國家藥品審評中心目的：對新藥的有效性評價提供科學(xué)依據(jù)。

中藥非臨床有效性研究非臨床有效性研究是臨床有效性的依據(jù)之一。中藥新藥研究的特點是針對性強(qiáng)，成功率高。

中藥新藥非臨床有效性研究的必要性中藥新藥非臨床有效性研究的可靠性中藥非臨床有效性研究與評價思路國家藥品審評中心非臨床有效性研究是臨床有效性的依據(jù)之一。中藥非臨床有效性研究非臨床有效性研究是Ⅱ臨床試驗研究方案確定劑量、療程的依據(jù)之一。Ⅱ臨床試驗研究目的之一是為了尋找推薦的臨床用藥劑量，動物藥效學(xué)試驗的有效劑量可作為臨床研究的依據(jù)。中藥非臨床有效性研究與評價思路國家藥品審評中心中藥非臨床有效性研究與評價思路國家藥品審評中心中藥非臨床有效性研究與評價思路動物藥效學(xué)試驗：對照組的設(shè)置動物的分組（隨機(jī)）劑量的設(shè)置盲法受試物受試物的配制動物模型的選擇檢查指標(biāo)的選擇國家藥品審評中心中藥非臨床有效性研究與評價思路動物藥效學(xué)試驗：國家藥品審評中動物藥效學(xué)試驗：試驗條件試驗結(jié)果的統(tǒng)計試驗結(jié)果的比較分析試驗的可重復(fù)性中藥非臨床有效性研究與評價思路國家藥品審評中心動物藥效學(xué)試驗：中藥非臨床有效性研究與評價思路國家藥品審評中審評的理念整體觀臨床應(yīng)用基礎(chǔ)中醫(yī)藥理論或現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論為指導(dǎo)藥理效應(yīng)的強(qiáng)度與特點，作用靶點與作用機(jī)理中藥非臨床有效性研究與評價思路國家藥品審評中心審評的理念中藥非臨床有效性研究與評價思路國家藥品審評中心不同類別中藥新藥藥效學(xué)試驗研究與評價思路有效成分新藥材有效部位中藥復(fù)方制劑改劑型品種中藥非臨床有效性研究與評價思路國家藥品審評中心不同類別中藥新藥藥效學(xué)試驗研究與評價思路中藥非臨床有效性研究補(bǔ)充申請的藥效學(xué)試驗

變更工藝？變更藥用輔料？變更功能主治？變更用法用量？變更用藥人群？變更給藥療程？中藥非臨床有效性研究與評價思路國家藥品審評中心補(bǔ)充申請的藥效學(xué)試驗中藥非臨床有效性研究與評價思路國家藥品審中藥、天然藥物非臨床安全性研究是借助一定的實驗系統(tǒng)（如試驗動物，或離體組織、器官、細(xì)胞），或相關(guān)的文獻(xiàn)信息（如中醫(yī)藥理論、臨床應(yīng)用史、處方中各藥味的基礎(chǔ)研究情況），評價受試物擬用于臨床的安全性，從而指導(dǎo)臨床安全用藥。

中藥非臨床安全性研究與評價思路國家藥品審評中心中藥、天然藥物非臨床安全性研究是借助一定的實驗系統(tǒng)（如試驗動目的:中藥、天然藥物非臨床安全性研究的總體目的是，最大限度地獲取受試物的安全性信息。

中藥非臨床安全性研究與評價思路國家藥品審評中心目的:中藥非臨床安全性研究與評價思路國家藥品審評中心意義：通過觀察受試物對實驗動物可能造成的影響程度和是否具有遲緩性、可逆性，確定潛在毒性靶器官，可以初步確定人體使用的安全起始劑量以及隨后的劑量遞增方案。通過借助特定的離體實驗系統(tǒng)，研究其異常反應(yīng)的性質(zhì)和毒性大小，擬定臨床需特別監(jiān)測的安全性參數(shù)，并為防治這些危害提供科學(xué)依據(jù)。通過對文獻(xiàn)資料的研究，可以豐富對受試物的了解，彌補(bǔ)試驗研究的不足，甚至可直接地部分獲取受試物對人體可能造成的影響，更好地為臨床安全用藥服務(wù)。

中藥非臨床安全性研究與評價思路國家藥品審評中心意義：中藥非臨床安全性研究與評價思路國家藥品審評中心局限性：種屬差異不同研究階段，非安全性研究結(jié)果受藥品的暴露程度的限制實驗動物數(shù)量（樣本數(shù)）有限多數(shù)中藥、天然藥物成分復(fù)雜，靶器官多，對同一靶器官也可能有多方面的作用，試驗中容易表現(xiàn)出毒性反應(yīng)的多靶性和不確定性我國當(dāng)前的整體研究條件及研究人員水平、評價水平的限制中藥、天然藥物的物質(zhì)基礎(chǔ)受到藥材、工藝等多種因素的影響，不同批次產(chǎn)品的質(zhì)量常存在一定差異。中藥非臨床安全性研究與評價思路國家藥品審評中心局限性：中藥非臨床安全性研究與評價思路國家藥品審評中心必要性：倫理上的需要臨床試驗方案中劑量和療程選擇的主要依據(jù)有針對性地指導(dǎo)臨床安全觀察有效預(yù)防或減少臨床不良反應(yīng)的發(fā)生

中藥非臨床安全性研究與評價思路國家藥品審評中心必要性：中藥非臨床安全性研究與評價思路國家藥品審評中心特殊性：有中醫(yī)藥理論指導(dǎo)（相須、相使、相畏、相殺、相惡、相反的配伍關(guān)系，對于評價中藥新藥安全性有一定的指導(dǎo)意義

）有較多的臨床應(yīng)用經(jīng)驗，這方面的資料有助于受試物的安全性評價。

中藥非臨床安全性研究與評價思路國家藥品審評中心特殊性：中藥非臨床安全性研究與評價思路國家藥品審評中心特殊性：影響因素多：多數(shù)中藥物質(zhì)基礎(chǔ)復(fù)雜，所以其作用較為廣泛，且許多成分是未知的。影響中成藥穩(wěn)定性因素較多，特別是藥材的質(zhì)量受不同基源、不同采收時間、不同年份等多方面因素的影響，這些影響也必然會影響對其安全性的認(rèn)識。同時，新藥研發(fā)不同階段的樣品，由于工藝研究中所采用的設(shè)備、規(guī)模不同，也會影響樣品的質(zhì)量。同一申報單位申報的不同批次之間的樣品，由于影響因素較多，也可能導(dǎo)致試驗樣品質(zhì)量上的差異。這些復(fù)雜性無疑會給中藥安全性研究與評價帶來較大的難度，所以在進(jìn)行安全性研究與評價時更應(yīng)特別強(qiáng)調(diào)具體問題具體分析。

中藥非臨床安全性研究與評價思路國家藥品審評中心特殊性：中藥非臨床安全性研究與評價思路國家藥品審評中心特殊性：許多現(xiàn)代中成藥在提取、分離、純化手段上引進(jìn)了新工藝、新技術(shù)，有些采用了新劑型，有些甚至改變了傳統(tǒng)的給藥途徑，這些新工藝、新技術(shù)可能會導(dǎo)致傳統(tǒng)中藥與現(xiàn)代中成藥在物質(zhì)基礎(chǔ)上的差異，新劑型、新給藥途徑可能會導(dǎo)致生物利用度或生物學(xué)特性上的差異。這些差異往往又是未知或不確切的，無疑也會增加對其安全性的擔(dān)憂。

中藥非臨床安全性研究與評價思路國家藥品審評中心特殊性：中藥非臨床安全性研究與評價思路國家藥品審評中心試驗研究項目：21.一般藥理研究的試驗資料及文獻(xiàn)資料。22.急性毒性試驗資料及文獻(xiàn)資料。23.長期毒性試驗資料及文獻(xiàn)資料。24.過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性、依賴性等主要與局部、全身給藥相關(guān)的特殊安全性試驗資料和文獻(xiàn)資料。25.遺傳毒性試驗資料及文獻(xiàn)資料。26.生殖毒性試驗資料及文獻(xiàn)資料。27.致癌試驗資料及文獻(xiàn)資料。中藥非臨床安全性研究與評價思路國家藥品審評中心試驗研究項目：中藥非臨床安全性研究與評價思路國家藥品審評中心不同注冊分類中藥的非臨床安全性項目要求注冊分類1—5注冊分類6注冊分類7注冊分類8補(bǔ)充申請中藥非臨床安全性研究與評價思路