胰島素和其他降糖藥

關(guān)于胰島素和其他降糖藥第1頁，共32頁，2022年，5月20日，1點(diǎn)6分，星期六熟悉各類代表藥物的作用機(jī)制。了解新型降血糖藥物的作用及應(yīng)用。掌握①常用抗糖尿病藥物的分類；②各代表藥物的藥理作用及應(yīng)用；③胰島素的適應(yīng)癥及不良反應(yīng)。

教學(xué)要求

教學(xué)要求第2頁，共32頁，2022年，5月20日，1點(diǎn)6分，星期六發(fā)病率和死亡率最高的5種疾病之一2型：NIDDM，90%以上糖尿病Diabetesmelitus1型：IDDM第3頁，共32頁，2022年，5月20日，1點(diǎn)6分，星期六口服降血糖藥糖尿病的藥物治療雙胍類胰島素胰島β細(xì)胞受損胰島素抵抗：獲得性（1型）和遺傳性（2型）磺酰脲類胰島素增敏藥其它問題

糖尿病的藥物治療α-葡萄糖苷酶抑制藥餐食血糖調(diào)節(jié)藥第4頁，共32頁，2022年，5月20日，1點(diǎn)6分，星期六酸性蛋白質(zhì)，A、B鏈各含21和30個(gè)氨基酸，兩個(gè)二硫鍵共價(jià)相連葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)，蛋白質(zhì)、脂肪、糖原合成，生長基因表達(dá)胰島素（insulin）效應(yīng)

胰島素第5頁，共32頁，2022年，5月20日，1點(diǎn)6分，星期六基因重組、人工合成豬或牛胰腺中提取藥用胰島素1965年，人工合成胰島素

（豬胰島素B鏈30位丙氨酸以蘇氨酸替代獲人胰島素）

胰島素

—[基本特征]第6頁，共32頁，2022年，5月20日，1點(diǎn)6分，星期六

體內(nèi)過程

胰島素

—[體內(nèi)過程]

常以前臂外側(cè)或腹壁皮下行注射。

肝中經(jīng)谷胱甘肽轉(zhuǎn)氨酶還原二硫鍵、再由蛋白水解酶水解后隨尿排出，另經(jīng)胰島素酶直接水解，10%以原形經(jīng)尿排出。

普通胰島素t1/2約10min、作用維持6～8h

，中、長效類維持18～24h或24～36h。第7頁，共32頁，2022年，5月20日，1點(diǎn)6分，星期六

藥理作用

胰島素

—[藥理作用]

促脂肪合成，減少游離脂肪酸及酮體。

增加脂肪酸和葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)。促糖原合成和貯存，加速葡萄糖氧化及酵解、抑制糖原分解和異生。

促氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)及核酸和蛋白質(zhì)合成、抑制分解。另加快心率、加強(qiáng)心肌收縮、減少腎血流。第8頁，共32頁，2022年，5月20日，1點(diǎn)6分，星期六作

用

機(jī)

制

胰島素

—[作用機(jī)制]第9頁，共32頁，2022年，5月20日，1點(diǎn)6分，星期六

臨床應(yīng)用

胰島素

—[臨床應(yīng)用]

I型糖尿病。II型糖尿病經(jīng)飲食控制或用口服降血糖藥未能控制者。糖尿病發(fā)生各種急性或嚴(yán)重并發(fā)癥者,如酮癥酸中毒及非酮癥性高滲性昏迷。合并重度感染、消耗性疾病、高熱、妊娠、創(chuàng)傷以及手術(shù)的各型糖尿病。細(xì)胞內(nèi)缺鉀者，Ins與葡萄糖同用可促使鉀內(nèi)流。第10頁，共32頁，2022年，5月20日，1點(diǎn)6分，星期六

胰島素（insulin）

胰島素

—[基本特征]

單組分胰島素（McI）：純度99%

。

速效類：正規(guī)胰島素（RI）。

中效類：低精蛋白鋅胰島素（NPH）、珠蛋白鋅胰島素（GZI）。

長效類：精蛋白鋅胰島素（PZI），近中性、不能靜脈注射。第11頁，共32頁，2022年，5月20日，1點(diǎn)6分，星期六

胰島素

—[基本特征]第12頁，共32頁，2022年，5月20日，1點(diǎn)6分，星期六

不良反應(yīng)

胰島素

—[不良反應(yīng)]

低血糖癥：應(yīng)鑒別低血糖昏迷及酮癥酸中毒性和非酮癥性糖尿病昏迷，可補(bǔ)糖或靜注50%葡萄糖。

過敏反應(yīng)：一般較多見、偶見過敏性休克，涉及結(jié)構(gòu)差異及制劑中雜質(zhì)。

脂肪萎縮：見于注射部位，以女性居多。第13頁，共32頁，2022年，5月20日，1點(diǎn)6分，星期六

不良反應(yīng)

胰島素

—[不良反應(yīng)]

急性胰島素抵抗：血中胰島素拮抗物增多、pH值降低影響與受體結(jié)合、大量游離脂肪酸及酮體妨礙葡萄糖攝取和利用，并發(fā)感染、創(chuàng)傷、手術(shù)等應(yīng)激狀態(tài)多見。

慢性胰島素抵抗：見于日用量200U以上且無并發(fā)癥者，涉及胰島素抗體產(chǎn)生、受體下調(diào)、葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)及某些酶失常。第14頁，共32頁，2022年，5月20日，1點(diǎn)6分，星期六

胰島素增敏藥

口服降血糖藥

—[胰島素增敏藥：基本特征]

羅格列酮（rosiglitazone）、吡格列酮（pioglitazone），為具2，4-二酮噻唑烷結(jié)構(gòu)的噻唑烷酮類化合物。

能改善胰島β細(xì)胞功能和胰島素抵抗及相關(guān)代謝紊亂，對(duì)2型尤佳。第15頁，共32頁，2022年，5月20日，1點(diǎn)6分，星期六

藥理作用

口服降血糖藥

—[胰島素增敏藥：藥理作用]

改善胰島素抵抗、降低高血糖增加肌肉和脂肪組織對(duì)胰島素的敏感性改善脂肪代謝紊亂防治2型血管并發(fā)癥。

改善胰島β細(xì)胞功能：增加胰島面積、密度和胰島素含量而分泌無減少，抗細(xì)胞凋亡，降低血漿胰島素及游離脂肪酸量。第16頁，共32頁，2022年，5月20日，1點(diǎn)6分，星期六胰島素增敏藥的作用機(jī)理競爭性激活過氧化物增殖體受體?（PPAR?)第17頁，共32頁，2022年，5月20日，1點(diǎn)6分，星期六

臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)

口服降血糖藥

—[胰島素增敏藥：臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)]

主要用于胰島素抵抗和2型糖尿病。

安全性和耐受性均良好、低血糖反應(yīng)率較低，可見嗜睡、肌肉及骨骼痛、頭痛、消化道癥狀等。

曲格列酮對(duì)極少數(shù)高敏人群具肝毒性，可致肝功能衰竭乃至死亡。第18頁，共32頁，2022年，5月20日，1點(diǎn)6分，星期六羅格列酮：心臟風(fēng)險(xiǎn)

口服降血糖藥

—[胰島素增敏藥：不良反應(yīng)]第19頁，共32頁，2022年，5月20日，1點(diǎn)6分，星期六

磺酰脲類

口服降血糖藥

—[磺酰脲類：基本特征]

甲苯磺丁脲（tolbutamide，D860）。

第二代：格列本脲（glyburide，優(yōu)降糖）、格列吡嗪，作用增加數(shù)十至上百倍。

第三代：格列齊特（gliclazide，達(dá)美康），在磺酰脲的尿素部分有二環(huán)雜環(huán)，既降血糖也改善血小板功能。第20頁，共32頁，2022年，5月20日，1點(diǎn)6分，星期六

體內(nèi)過程

口服降血糖藥

—[磺酰脲類：體內(nèi)過程]

口服吸收良好、血漿蛋白結(jié)合率高，肝中氧化為羥基化合物隨尿排出。

甲苯磺丁脲3～5h達(dá)峰、t1/2約8h、維持6～

12h、代謝物使尿蛋白測定呈假陰性。

格列本脲2～6h達(dá)峰、維持15h，格列齊

特吸收因人而異、t1/2約10h。第21頁，共32頁，2022年，5月20日，1點(diǎn)6分，星期六

口服降血糖藥

—[磺酰脲類：體內(nèi)過程]第22頁，共32頁，2022年，5月20日，1點(diǎn)6分，星期六

藥理作用

口服降血糖藥

—[磺酰脲類：藥理作用]

降血糖作用：經(jīng)受體介導(dǎo)促胰島β細(xì)胞釋

放胰島素、降低血清糖原水平、增加胰島

素受體數(shù)目及與靶組織結(jié)合力。

抗利尿作用：促ADH分泌而不降低腎小球?yàn)V過率，如格列本脲、氯磺丙脲。

對(duì)凝血功能的影響：抑制血小板聚集、促纖溶酶原合成，如格列齊特。第23頁，共32頁，2022年，5月20日，1點(diǎn)6分，星期六

口服降血糖藥

—[磺酰脲類：藥理作用]第24頁，共32頁，2022年，5月20日，1點(diǎn)6分，星期六

臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)

口服降血糖藥

—[磺酰脲類：臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)]

用于胰島功能尚存的2型糖尿病且單用飲食控制無效者，氯磺丙脲尚用于尿崩癥。

常見皮膚過敏、胃腸不適、嗜睡、神經(jīng)痛，氯磺丙脲多見肝功損害，偶見白細(xì)胞、血小板減少和溶血性貧血，嚴(yán)重時(shí)見持久性低血糖癥、但新型藥物較少。第25頁，共32頁，2022年，5月20日，1點(diǎn)6分，星期六

藥物相互作用

口服降血糖藥

—[磺酰脲類：藥物相互作用]

保泰松、青霉素、雙香豆素等，消耗性病人血漿蛋白低、黃疸病人血漿膽紅素高，

均競爭血漿蛋白結(jié)合。

乙醇抑制糖原異生和肝葡萄糖輸出，可誘發(fā)低血糖。

氯丙嗪、糖皮質(zhì)激素、噻嗪類利尿藥、口服避孕藥可降低磺酰脲類降糖作用。第26頁，共32頁，2022年，5月20日，1點(diǎn)6分，星期六

雙胍類

口服降血糖藥

—[雙胍類：基本特征]

二甲雙胍（metformin，甲福明）和苯乙雙胍（phenformin）。

促脂肪組織攝取葡萄糖、減少葡萄糖腸吸收及糖原異生、抑制胰高血糖素釋放等，對(duì)正常人血糖無影響。第27頁，共32頁，2022年，5月20日，1點(diǎn)6分，星期六

臨床應(yīng)用

口服降血糖藥

—[雙胍類：基本特征]

用于肥胖及單用飲食控制無效的輕癥糖尿病等。

可見乳酸性酸血癥、酮血癥等嚴(yán)重不良反應(yīng)，消化道反應(yīng)、低血糖癥發(fā)生率高。第28頁，共32頁，2022年，5月20日，1點(diǎn)6分，星期六阿卡波糖（acarbose）

口服降血糖藥

—[其它藥物：基本特征]

為新型的α-葡萄糖苷酶抑制藥。在小腸上皮刷狀緣與糖類競爭糖苷水解酶、減慢糖類水解及葡萄糖吸收?？蓡斡没蚺c它藥合用。第29頁，共32頁，2022年，5月20日，1點(diǎn)6分，星期六

瑞格列奈（repaglinide）

口服降血糖藥

—[其它藥物：基本特征]