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第三章免疫學(xué)基礎(chǔ)*第三章免疫學(xué)基礎(chǔ)*1免疫是機(jī)體識(shí)別和排除抗原性異物,維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境生理平衡的保護(hù)性生理反應(yīng)過程,但一定條件下引起免疫性病理損傷,自身免疫病和。超敏反應(yīng)在可導(dǎo)致*免疫是機(jī)體識(shí)別和排除抗原性異物,維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境生理平衡的保護(hù)2二、免疫的三大功能及表現(xiàn)(掌握)
功能正常表現(xiàn)(有利)異常表現(xiàn)(有害)免疫防御(immunologicdefence)清除病原生物超敏反應(yīng)、反復(fù)發(fā)生感染免疫自穩(wěn)(immunologichomostasis)清除損傷、衰老、死亡細(xì)胞自身免疫性疾病免疫監(jiān)視(immunologicsurveillance)清除體內(nèi)突變的重力細(xì)胞發(fā)生腫瘤*二、免疫的三大功能及表現(xiàn)(掌握)功能正常表現(xiàn)(有利)異常表3第二節(jié)抗原一、抗原(Ag)的概念和特性(一)概念是指能與T細(xì)胞受體及B細(xì)胞受體結(jié)合,促使其增殖、分化,產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞,并能與之特異性結(jié)合,進(jìn)而發(fā)揮免疫效應(yīng)的物質(zhì)。*第二節(jié)抗原一、抗原(Ag)的概念和特性*4(二)抗原的特性抗原的兩種性能:
a.免疫原性:指抗原能刺激機(jī)體免疫細(xì)胞,并使之活化、增殖、分化,最終產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞的性能。
b.抗原性:指抗原能與相應(yīng)的免疫應(yīng)答產(chǎn)物在體外或體內(nèi)發(fā)生特異性結(jié)合產(chǎn)生免疫反應(yīng)的性能。*(二)抗原的特性*5
抗原的主要種類:
a.完全抗原(completeantigen):
既有免疫原性又有抗原性的抗原稱為完全抗原。如:蛋白質(zhì)、細(xì)菌、病毒等。
b.不完全抗原(incompleteantigen):
本身沒有免疫原性而只有抗原性的物質(zhì),又稱半抗原。多為某些簡(jiǎn)單的小分子物質(zhì),如:青霉素、磺胺等。*抗原的主要種類:*6(三)、抗原的特異性即某一特定抗原只能刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性的抗體或致敏淋巴細(xì)胞,且僅能與該抗體或?qū)υ摽乖瓚?yīng)答的淋巴細(xì)胞有特異性結(jié)合??乖瓫Q定基(抗原表位):是抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán)??乖瓫Q定基是免疫細(xì)胞識(shí)別的部位,也是決定抗原特異性的物質(zhì)基礎(chǔ)。共同抗原:兩種不同抗原物質(zhì)上具有相同或相似的抗原決定基,稱之。交叉反應(yīng):具有共同抗原的兩種抗原物質(zhì),其中一種抗原物質(zhì)刺激機(jī)體產(chǎn)生的抗體也可與另一抗原物質(zhì)結(jié)合,發(fā)生反應(yīng),稱之。*(三)、抗原的特異性即某一特定抗原只能刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性的抗7二、決定抗原免疫原性的條件(一)、異物性異物性是抗原的重要性質(zhì)。異物為非自身物質(zhì),即胚胎時(shí)期未與免疫細(xì)胞接觸過的物質(zhì),均可視為異物。抗原與機(jī)體之間的親緣關(guān)系越遠(yuǎn),組織結(jié)構(gòu)的差異越大,其免疫原性就越強(qiáng)。如病原微生物、寄生蟲、動(dòng)物血清(異種物質(zhì));異體組織(同種異體物質(zhì))、改變了的自身成分或隱蔽組織(自身物質(zhì))。
*二、決定抗原免疫原性的條件(一)、異物性*8(二)、理化性狀1.分子量的大小與化學(xué)組成
分子量一般為1萬KD以上,分子量越大,免疫原性越強(qiáng)。
芳香類蛋白質(zhì)>非芳香類蛋白質(zhì)>多糖>核酸>類脂2.化學(xué)結(jié)構(gòu)和易接近性(三)、其他因素
1.遺傳因素2.機(jī)體因素*(二)、理化性狀*9三、醫(yī)學(xué)上重要的抗原
(一)、微生物及其代謝產(chǎn)物*三、醫(yī)學(xué)上重要的抗原(一)、微生物及其代謝產(chǎn)物*101.病原微生物:
1)細(xì)菌性抗原:細(xì)胞壁:蛋白質(zhì)、脂多糖等。鞭毛:蛋白質(zhì)菌毛:蛋白質(zhì)夾膜:多糖
2)毒性抗原:衣殼:蛋白包膜:糖蛋白
3)其它:立克次體、螺旋體、真菌等。**11
細(xì)菌的外毒素與類毒素
外毒素:細(xì)菌分泌的毒性蛋白質(zhì)。類毒素:經(jīng)0.3%~0.4%甲醛處理過的失去毒性保留免疫原性的外毒素。*細(xì)菌的外毒素與類毒素*12(二)動(dòng)物免疫血清對(duì)人的作用有雙重性:既是抗體,又是抗原。作為抗體,注入體內(nèi)能中和相應(yīng)外毒素的毒性,起防病治病的作用;作為抗原,對(duì)人是異物,再次使用,可能發(fā)生超敏反應(yīng)。因此,應(yīng)用這類制品前,必須做皮膚過敏試驗(yàn)。*(二)動(dòng)物免疫血清*13(三)、異嗜性抗原
異嗜性抗原是一類與種屬無關(guān),存在于人、動(dòng)植物和微生物中的共同抗原,是免疫性疾病的病原之一。如乙型鏈球菌的細(xì)胞壁成分與人的腎小球基底膜、心臟瓣膜、心肌細(xì)胞有共同抗原,能引起腎小球腎炎、心肌炎和風(fēng)濕病等。*(三)、異嗜性抗原異嗜性抗原是一類與種屬無關(guān),存在于人、動(dòng)14(四)、同種異型抗原
同一種屬不同個(gè)體之間組織器官或細(xì)胞表面的不同抗原成分稱同種異型(體)抗原。人類重要的同種異型抗原有:1.血型抗原
A型血A抗原抗B抗體
B型血B抗原抗A抗體
AB型血A、B抗原無抗體
O型血無抗原抗A、B抗體2.人類組織相容性抗原*(四)、同種異型抗原同一種屬不同個(gè)體之間組織器官或細(xì)胞表面15(五)、自身抗原
來自自身組織的抗原物質(zhì)稱為自身抗原。自身組織在一定條件下可成為自身抗原并引起自身免疫病。1.隱蔽自身組織(Ag)的釋放2.修飾改變了的自身組織*(五)、自身抗原來自自身組織的抗原物質(zhì)稱為自身抗原。自身組16(六)、腫瘤抗原
腫瘤抗原是細(xì)胞癌變過程中出現(xiàn)的新抗原或過度表達(dá)的抗原物質(zhì)的總稱。1.腫瘤特異性抗原2.腫瘤相關(guān)抗原*(六)、腫瘤抗原腫瘤抗原是細(xì)胞癌變過程中出現(xiàn)的新抗原或過度17第四節(jié)免疫系統(tǒng)免疫系統(tǒng)是機(jī)體執(zhí)行免疫功能的機(jī)構(gòu),由免疫器官、免疫細(xì)胞和免疫分子組成。一、免疫器官分為中樞免疫器官和外周免疫器官兩大類*第四節(jié)免疫系統(tǒng)免疫系統(tǒng)是機(jī)體執(zhí)行免疫功能的機(jī)構(gòu),由免疫器官18(一)中樞免疫器官中樞免疫器官是免疫細(xì)胞發(fā)生、分化、成熟的場(chǎng)所,人類中樞免疫器官包括骨髓和胸腺。1.骨髓造血器官,也是各種免疫細(xì)胞的發(fā)源地。骨髓中的多能干細(xì)胞分化為髓樣干細(xì)胞和淋巴樣干細(xì)胞。髓樣干細(xì)胞發(fā)育為紅細(xì)胞系、粒系、單核吞噬細(xì)胞等淋巴樣干細(xì)胞發(fā)育為淋巴細(xì)胞系。一部分發(fā)育為B細(xì)胞,進(jìn)入外周淋巴系統(tǒng),另一部分進(jìn)入胸腺繼續(xù)發(fā)育。*(一)中樞免疫器官*192.胸腺胸腺(thymus)為機(jī)體的重要淋巴器官。其功能與免疫緊密相關(guān),分泌胸腺激素及激素類物質(zhì),具內(nèi)分泌機(jī)能的器官。位于胸腔前縱隔。胚胎后期及初生時(shí),人胸腺約重10~15克,是一生中重量相對(duì)最大的時(shí)期。隨年齡增長(zhǎng),胸腺繼續(xù)發(fā)育,到青春期約30~40克。此后胸腺逐漸退化,淋巴細(xì)胞減少,脂肪組織增多,至老年僅15克。*2.胸腺*20來自于骨髓的淋巴干細(xì)胞進(jìn)入胸腺,在胸腺微環(huán)境的影響下,95%的細(xì)胞凋亡,只有5%的細(xì)胞分化成熟為具有免疫活性的T淋巴細(xì)胞,離開胸腺后進(jìn)入外周免疫器官定居*來自于骨髓的淋巴干細(xì)胞進(jìn)入胸腺,在胸腺微環(huán)境的影響下,95%21(二)外周免疫器官外周免疫器官是免疫細(xì)胞定居、增殖和發(fā)生免疫應(yīng)答的部位,包括脾臟、淋巴結(jié)和黏膜相關(guān)淋巴系統(tǒng)*(二)外周免疫器官外周免疫器官是免疫細(xì)胞定居、增殖和發(fā)生免疫221.淋巴結(jié)主要功能是清除各個(gè)組織器官中的抗原物質(zhì)。淋巴結(jié)內(nèi)有T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。在淋巴結(jié)內(nèi)T、B淋巴細(xì)胞接收抗原刺激后,能活化、增殖、分化,發(fā)生免疫應(yīng)答。淋巴循環(huán)*1.淋巴結(jié)*232.脾臟人體最大的外周免疫器官。主要清除血液內(nèi)的抗原物質(zhì)以及自身衰老死亡的細(xì)胞。B淋巴細(xì)胞約占60%,T淋巴細(xì)胞約占40%。*2.脾臟*24脾是具有多種功能的器官,它的主要功能有4種。①造血。脾是胚胎階段重要的造血器官,胚后成為淋巴器官。但在成體脾中仍有少量造血干細(xì)胞,當(dāng)動(dòng)物體嚴(yán)重缺血或在某些病理狀態(tài)下,可以恢復(fù)造血功能,產(chǎn)生紅細(xì)胞、粒細(xì)胞及血小板。②儲(chǔ)血。脾是血液,尤其是血細(xì)胞的重要的儲(chǔ)存庫(kù),將血細(xì)胞濃集于脾索、脾竇之中。當(dāng)某些緊急狀態(tài)(如急性大失血),脾會(huì)收縮將血細(xì)胞釋放到循環(huán)血液之中。*脾是具有多種功能的器官,它的主要功能有4種。*25③濾血。脾還是血液有效的過濾器官。血液中的細(xì)菌、異物、抗原抗體復(fù)合物及衰老的血細(xì)胞在流經(jīng)脾臟時(shí),被大量的巨噬細(xì)胞吞噬和消化。④免疫。脾有產(chǎn)生免疫反應(yīng)的重要功能,血液中抗原在脾中可引起有力的細(xì)胞免疫和體液免疫反應(yīng)。*③濾血。脾還是血液有效的過濾器官。血液中的細(xì)菌、異物、抗原抗263.黏膜相關(guān)淋巴組織主要包括扁桃體、闌尾和消化道、呼吸道和泌尿生殖道粘膜下分散的淋巴組織等。這些組織中均分布有各類免疫細(xì)胞,包括T、B淋巴細(xì)胞,是全身免疫系統(tǒng)的重要組成部分。*3.黏膜相關(guān)淋巴組織*27二、免疫細(xì)胞免疫細(xì)胞指與免疫有關(guān)的細(xì)胞,包括T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞和抗原提呈細(xì)胞等。其中T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞在抗原刺激下能夠活化、增殖、分化,發(fā)生免疫應(yīng)答,產(chǎn)生效應(yīng)T淋巴細(xì)胞和抗體,又稱免疫活性細(xì)胞。*二、免疫細(xì)胞免疫細(xì)胞指與免疫有關(guān)的細(xì)胞,包括T淋巴細(xì)胞、B淋28(一)T淋巴細(xì)胞又稱胸腺依賴性淋巴細(xì)胞。T細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答。1.主要表面標(biāo)志(1)T淋巴細(xì)胞抗原受體(TCR)TCR是T淋巴細(xì)胞膜上特異性識(shí)別抗原的結(jié)構(gòu),T淋巴細(xì)胞通過TCR與抗原物質(zhì)特異性結(jié)合,構(gòu)成啟動(dòng)免疫應(yīng)答的信號(hào)。*(一)T淋巴細(xì)胞又稱胸腺依賴性淋巴細(xì)胞。T細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)29(2)CD4:存在于部分T淋巴細(xì)胞表面,這些T淋巴細(xì)胞被稱為CD4+T淋巴細(xì)胞,CD4與抗原提呈細(xì)胞表面的MHC-Ⅱ類分子結(jié)合,協(xié)助TCR接受抗原。(3)CD8:表面有CD8的T淋巴細(xì)胞稱為CD8+T淋巴細(xì)胞。CD8與抗原細(xì)胞膜上的MHC-Ⅰ類分子結(jié)合,參與CD8+T淋巴細(xì)胞的活化增殖。*(2)CD4:存在于部分T淋巴細(xì)胞表面,這些T淋巴細(xì)胞被稱為30(4)CD2(綿羊紅細(xì)胞受體):B淋巴細(xì)胞上無CD2,所以CD2是T淋巴細(xì)胞區(qū)別于B淋巴細(xì)胞的重要標(biāo)志。CD2能與綿羊紅細(xì)胞混合形成的E花環(huán)試驗(yàn)可以檢測(cè)血液中T淋巴細(xì)胞數(shù)量和比例。*(4)CD2(綿羊紅細(xì)胞受體):B淋巴細(xì)胞上無CD2,所以C31左:(甲紫染色,800×):可見2個(gè)被綿羊紅細(xì)胞包圍而形成玫瑰環(huán)的T淋巴細(xì)胞;右:(吖啶橙染色):圖中可見3個(gè)染成橙黃色熒光的T淋巴細(xì)胞被綿羊紅細(xì)胞所包圍。
T淋巴細(xì)胞玫瑰花環(huán)*左:(甲紫染色,800×):可見2個(gè)被綿羊紅細(xì)胞包圍而形成玫322.分類按T淋巴細(xì)胞表面CD分子的不同分為:(1)CD4+T淋巴細(xì)胞:又稱為輔助T細(xì)胞(Th),Th又分為Th1和Th2,Th1主要分泌細(xì)胞因子和介導(dǎo)Ⅳ型超敏反應(yīng),Th2細(xì)胞主要是促進(jìn)淋巴細(xì)胞發(fā)生免疫應(yīng)答*2.分類按T淋巴細(xì)胞表面CD分子的不同分為:*33(2)CD8+T淋巴細(xì)胞:包括細(xì)胞毒性T細(xì)胞(Tc)和抑制性T細(xì)胞(Ts),Tc能對(duì)具有MHC-Ⅰ類分子的靶細(xì)胞抗原發(fā)生免疫應(yīng)答,并特異性的溶解殺傷靶細(xì)胞,Ts能抑制免疫應(yīng)答。*(2)CD8+T淋巴細(xì)胞:包括細(xì)胞毒性T細(xì)胞(Tc)和抑制性34(二)B淋巴細(xì)胞B淋巴細(xì)胞是由骨髓中的淋巴干細(xì)胞在骨髓的微環(huán)境作用下發(fā)育成熟的,故稱為骨髓依懶性淋巴細(xì)胞。B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)體液免疫。B淋巴細(xì)胞表面有抗原受體(BCR),該受體是B淋巴細(xì)胞膜表面的免疫球蛋白,它能與抗原物質(zhì)特異性結(jié)合,激活B細(xì)胞,啟動(dòng)免疫應(yīng)答。每一個(gè)B淋巴細(xì)胞表面只含有一種抗原受體,只能識(shí)別并結(jié)合相應(yīng)的抗原決定基,從而產(chǎn)生針對(duì)該抗原決定基的抗體。*(二)B淋巴細(xì)胞B淋巴細(xì)胞是由骨髓中的淋巴干細(xì)胞在骨髓的微環(huán)35(三)NK細(xì)胞又稱自然殺傷細(xì)胞。其表面無抗原受體,無需抗原活化就能直接殺傷抗原靶細(xì)胞,具有早期、直接、廣泛等特點(diǎn)。在無特異性抗體和效應(yīng)Tc細(xì)胞形成之前,即可有效的殺傷帶病毒的靶細(xì)胞,發(fā)揮早期抗病毒感染作用。*(三)NK細(xì)胞又稱自然殺傷細(xì)胞。其表面無抗原受體,無需抗原活36ADCC作用NK細(xì)胞膜上有IgG的Fc受體,與抗原靶細(xì)胞結(jié)合的IgG還可以通過Fc段結(jié)合到NK細(xì)胞上,激發(fā)NK細(xì)胞活性,殺傷靶細(xì)胞。這種需要抗體輔助的殺細(xì)胞作用,稱為抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用,簡(jiǎn)稱ADCC作用。*ADCC作用NK細(xì)胞膜上有IgG的Fc受體,與抗原靶細(xì)胞結(jié)合37(四)抗原提呈細(xì)胞抗原提呈細(xì)胞(APC):指一些能捕獲、加工處理抗原并將處理后的抗原肽傳遞給T淋巴細(xì)胞的細(xì)胞。主要包括單核吞噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞抗原提呈細(xì)胞經(jīng)吞噬、胞飲等方式攝取抗原,并對(duì)抗原進(jìn)行加工處理,降解為抗原肽,抗原肽與MHC-Ⅱ類分子結(jié)合形成復(fù)合物轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞表面,供CD4+Th細(xì)胞識(shí)別、結(jié)合,從而引發(fā)免疫應(yīng)答。*(四)抗原提呈細(xì)胞抗原提呈細(xì)胞(APC):指一些能捕獲、加工38三、免疫分子包括抗體、細(xì)胞因子和補(bǔ)體等多種參加免疫應(yīng)答的生物活性物質(zhì)。它們既是免疫應(yīng)答的效應(yīng)分子,又是免疫應(yīng)答過程中各個(gè)環(huán)節(jié)相互調(diào)節(jié)和相互作用的物質(zhì),在整個(gè)免疫應(yīng)答過程中起著十分重要的作用。*三、免疫分子包括抗體、細(xì)胞因子和補(bǔ)體等多種參加免疫應(yīng)答的生物39第二節(jié)抗原一、抗原的概念和特性(一)抗原的概念抗原指能與免疫活性細(xì)胞上的抗原受體結(jié)合,促進(jìn)其增殖、分化,產(chǎn)生抗體或效應(yīng)T細(xì)胞,并與之結(jié)合,進(jìn)而發(fā)揮免疫效應(yīng)的物質(zhì)。*第二節(jié)抗原一、抗原的概念和特性*40第三節(jié)免疫球蛋白*第三節(jié)免疫球蛋白*抗體B淋巴細(xì)胞受抗原刺激后增殖分化為漿細(xì)胞,由漿細(xì)胞產(chǎn)生的并能與抗原特異性結(jié)合的球蛋白,具有免疫功能。*抗體B淋巴細(xì)胞受抗原刺激后增殖分化為漿細(xì)胞,由漿細(xì)胞產(chǎn)生的并42抗體的產(chǎn)生部位1/3由脾臟和淋巴結(jié)的B細(xì)胞產(chǎn)生,主要是IgG2/3由粘膜相關(guān)淋巴組織的B細(xì)胞產(chǎn)生,主要是IgA70Kg的成年人每天產(chǎn)生的抗體的量是3gIgG的半衰期是3周記憶B細(xì)胞主要存在于骨髓*抗體的產(chǎn)生部位1/3由脾臟和淋巴結(jié)的B細(xì)胞產(chǎn)生,主要是IgG43免疫球蛋白
具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白。*免疫球蛋白具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)*44第一節(jié)免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)一.Ig的基本結(jié)構(gòu)(432)(一)四肽鏈糖蛋白,由2條相同的重鏈(H)和輕鏈(L)組成,重鏈間、重鏈和輕鏈間以二硫鍵相連。(二)可變區(qū)(V)和恒定區(qū)(C)N端C端*第一節(jié)免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)一.Ig的基本結(jié)構(gòu)(432)(一)四45抗原的互補(bǔ)決定區(qū)(CDR)與
抗原表位結(jié)合示意圖
高變區(qū)序列與抗原表位在空間上互補(bǔ),又稱為互補(bǔ)決定區(qū)。*抗原的互補(bǔ)決定區(qū)(CDR)與
抗原表位結(jié)合示意圖46二.Ig功能區(qū)(一)功能區(qū)(結(jié)構(gòu)域)L鏈:VL,CLH鏈:VH,CH1,CH2,CH3,(CH4)鉸鏈區(qū):位于CH1和CH2之間,含有大量脯氨酸,有彈性,有利于V區(qū)結(jié)合抗原,V區(qū)暴露補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)。*二.Ig功能區(qū)(一)功能區(qū)(結(jié)構(gòu)域)*47二.Ig功能區(qū)(二)各功能區(qū)的主要功能VL,VH:特異性結(jié)合抗原CL,CH:Ig遺傳標(biāo)記IgG的CH2,IgM的CH3:結(jié)合補(bǔ)體IgG的CH3,IgECH2,CH3:親細(xì)胞活性*二.Ig功能區(qū)(二)各功能區(qū)的主要功能*48三.J鏈和分泌片J鏈:漿細(xì)胞合成的糖蛋白,將Ig單體連接成二聚體或多聚體。單體:IgG,IgE,IgD二聚體:分泌型IgA五聚體:IgM分泌片:粘膜上皮細(xì)胞合成的糖蛋白,是分泌型IgA的輔助成分,有抵抗蛋白酶的水解、介導(dǎo)IgA轉(zhuǎn)運(yùn)的作用。*三.J鏈和分泌片J鏈:漿細(xì)胞合成的糖蛋白,將Ig單體連接成二49四.IgG的水解片段1.木瓜蛋白酶的水解片段裂解部位:H鏈鏈間二硫鍵近N端裂解片段:兩個(gè)Fab段(抗原結(jié)合段),一個(gè)Fc段(在低溫下可結(jié)晶段)2.胃蛋白酶水解片段裂解部位:H鏈鏈間近C端裂解片段:一個(gè)F(ab‘)2,一個(gè)Fc’(繼續(xù)水解成pFc’)*四.IgG的水解片段1.木瓜蛋白酶的水解片段*50第二節(jié)免疫球蛋白的功能
(三結(jié)合,一進(jìn)入)一.IgV區(qū)的功能識(shí)別并特異性結(jié)合抗原,發(fā)揮中和作用達(dá)到中和毒素、阻止病原菌入侵的免疫效應(yīng)。中和作用:封閉病原體或其產(chǎn)物的結(jié)合位點(diǎn)使其不再感染細(xì)胞的效應(yīng)。中和抗體:能發(fā)揮中和作用的抗體。*第二節(jié)免疫球蛋白的功能
(三結(jié)合,一進(jìn)入)一.IgV區(qū)的功能51**52中和作用*中和作用*53二.IgC區(qū)的功能(一)結(jié)合補(bǔ)體,將補(bǔ)體激活(二)結(jié)合細(xì)胞表面Fc受體(三)穿過胎盤和粘膜*二.IgC區(qū)的功能(一)結(jié)合補(bǔ)體,將補(bǔ)體激活*54(一)激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑,溶解抗原靶細(xì)胞*(一)激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑,溶解抗原靶細(xì)胞*55結(jié)合細(xì)胞表面Fc受體1.調(diào)理作用抗體(IgG、IgA)的Fc段與中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞表面的Fc受體結(jié)合,促進(jìn)吞噬細(xì)胞吞噬細(xì)菌等顆粒性抗原的作用。*結(jié)合細(xì)胞表面Fc受體*56抗體介導(dǎo)的調(diào)理作用*抗體介導(dǎo)的調(diào)理作用*572.抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用(ADCC)2.抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用(ADCC)具有殺傷活性并表達(dá)Fc受體的細(xì)胞(NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞)通過識(shí)別抗體的Fc段直接殺傷被抗體包被的靶細(xì)胞。*2.抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用(ADCC)2.抗體依賴58ADCC*ADCC*593.介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)3.介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)
IgE的Fc段與肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞表達(dá)的Fc受體結(jié)合,介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)。*3.介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)3.介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)*604.穿過胎盤與粘膜穿過胎盤與粘膜
IgG與胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞表面的FcRn結(jié)合,主動(dòng)進(jìn)入胎兒的血循環(huán)。分泌型IgA與粘膜上皮細(xì)胞表面PIgR結(jié)合,穿過粘膜上皮細(xì)胞到達(dá)粘膜腔。*4.穿過胎盤與粘膜穿過胎盤與粘膜*611.IgG是再次免疫應(yīng)答的主要抗體出生后三個(gè)月開始合成血清中含量較高(75%)半衰期23天有活化補(bǔ)體、調(diào)理吞噬和ADCC作用是唯一能通過胎盤的抗體*1.IgG是再次免疫應(yīng)答的主要抗體出生后三個(gè)月開始合成*622.IgM在早期感染中發(fā)揮重要作用分子量最大結(jié)合抗原的能力最強(qiáng)活化補(bǔ)體能力最強(qiáng)在體液免疫應(yīng)答中產(chǎn)生最早*2.IgM在早期感染中發(fā)揮重要作用分子量最大*633.分泌型IgA可有效抵御病原體經(jīng)由粘膜上皮的感染分為兩型:分泌型和血清型SIgA為二聚體,有J鏈和分泌片SIgA是粘膜局部免疫的主要抗體SIgA可通過母乳傳遞給嬰兒*3.分泌型IgA可有效抵御病原體經(jīng)由粘膜上皮的感染*644.IgD是B細(xì)胞發(fā)育分化成熟的標(biāo)志主要存在于成熟B細(xì)胞的表面5.結(jié)合在肥大細(xì)胞上的IgE會(huì)引發(fā)強(qiáng)烈的細(xì)胞反應(yīng)血清中含量最低可介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)*4.IgD是B細(xì)胞發(fā)育分化成熟的標(biāo)志主要存在于成熟B細(xì)胞的表65第五節(jié)免疫應(yīng)答*第五節(jié)*第一節(jié)免疫應(yīng)答概述免疫應(yīng)答最基本的生物學(xué)意義是識(shí)別“自己”與“非己”,并清除“非己”的抗原性物質(zhì),以保護(hù)機(jī)體免受抗原異物的侵襲。一、免疫應(yīng)答的概念:指免疫系統(tǒng)接受抗原物質(zhì)刺激后,免疫細(xì)胞對(duì)抗原的的識(shí)別、自身活化、增殖、分化及產(chǎn)生特異性免疫效應(yīng)的全過程。*第一節(jié)免疫應(yīng)答概述免疫應(yīng)答最基本的生物學(xué)意義是識(shí)別“自己67三、免疫應(yīng)答的基本過程(一)免疫應(yīng)答的場(chǎng)所:外周免疫器官(二)免疫應(yīng)答產(chǎn)生的基本過程:
感應(yīng)階段、反應(yīng)階段、效應(yīng)階段。*三、免疫應(yīng)答的基本過程(一)免疫應(yīng)答的場(chǎng)所:外周免疫器官681、APC對(duì)抗原攝取、加工處理及提呈2、T細(xì)胞和B細(xì)胞識(shí)別抗原。感應(yīng)階段NEXT感應(yīng)階段反應(yīng)階段效應(yīng)階段*1、APC對(duì)抗原攝取、加工處理及提呈2、T細(xì)胞和B細(xì)胞識(shí)別抗69**70外源性抗原經(jīng)處理后與MHC-II分子結(jié)合成抗原肽-MHC-II分子復(fù)合物,提呈給CD4+T細(xì)胞。內(nèi)源性抗原經(jīng)處理后與MHC-I分子結(jié)合成抗原肽-MHC-I分子復(fù)合物,提呈給CD8+T細(xì)胞BACK*外源性抗原經(jīng)處理后與MHC-II分子結(jié)合成抗原肽-MHC-I71TCRMHCII類分子CD4CD4+T細(xì)胞APC外源性抗原肽BACK*TCRMHCII類分子CD4CD4+T細(xì)胞APC外源性抗原72TCRMHCI類分子CD8CD8+T細(xì)胞APC內(nèi)源性抗原肽BACK*TCRMHCI類分子CD8CD8+T細(xì)胞APC內(nèi)源性抗原肽73反應(yīng)階段T、B細(xì)胞的活化、增殖、分化為效應(yīng)T細(xì)胞、漿細(xì)胞及記憶細(xì)胞*反應(yīng)階段T、B細(xì)胞的活化、增殖、分化為效應(yīng)T細(xì)胞、漿細(xì)胞及記74效應(yīng)階段:抗體和效應(yīng)T細(xì)胞與抗原結(jié)合,通過多種機(jī)制最后清除抗原。*效應(yīng)階段:抗體和效應(yīng)T細(xì)胞與抗原結(jié)合,通過多種機(jī)制最后清除抗751、APC對(duì)抗原攝取、加工處理及表達(dá)2、T細(xì)胞和B細(xì)胞識(shí)別抗原。感應(yīng)階段反應(yīng)階段T、B細(xì)胞的活化、增殖、分化,產(chǎn)生效應(yīng)T細(xì)胞、漿細(xì)胞和記憶細(xì)胞效應(yīng)階段:抗體和效應(yīng)T細(xì)胞與抗原結(jié)合,通過多種機(jī)制最后清除抗原。*1、APC對(duì)抗原攝取、加工處理及表達(dá)2、T細(xì)胞和B細(xì)胞識(shí)別抗76第二節(jié)B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答(體液免疫應(yīng)答)
靜止B細(xì)胞漿細(xì)胞抗體活化TH2TI-AgTD-AgAPC靜止TH2*第二節(jié)B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答77第二節(jié)B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答一、B細(xì)胞對(duì)TD抗原的免疫應(yīng)答(一)感應(yīng)階段*第二節(jié)B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答一、B細(xì)胞對(duì)TD抗原的免疫應(yīng)答(78第二節(jié)B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答一、B細(xì)胞對(duì)TD抗原的免疫應(yīng)答(二)反應(yīng)階段1、TH細(xì)胞的活化、增殖與分化2、B細(xì)胞的活化、增殖、分化*第二節(jié)B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答一、B細(xì)胞對(duì)TD抗原的免疫應(yīng)答(79第二節(jié)B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答一、B細(xì)胞對(duì)TD抗原的免疫應(yīng)答(三)效應(yīng)階段*第二節(jié)B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答一、B細(xì)胞對(duì)TD抗原的免疫應(yīng)答(80二、抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律*二、抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律*81
初次應(yīng)答再次應(yīng)答潛伏期抗體的滴度抗體的親和力抗體的維持時(shí)間長(zhǎng)(1~2周)低低短短(1~3天)高,以IgG為主高長(zhǎng)*初次應(yīng)答再次應(yīng)答潛伏期長(zhǎng)821、傳染病的預(yù)防:2、傳染病的診斷檢查抗體時(shí),第二次檢查結(jié)果高4倍以上時(shí),有診斷價(jià)值。2次或2次以上的接種可起到強(qiáng)化免疫的作用。
醫(yī)學(xué)意義檢測(cè)IgM作為病原微生物早期感染的診斷指標(biāo)*1、傳染病的預(yù)防:2、傳染病的診斷檢查抗體時(shí),第二次檢查結(jié)果83三、體液免疫的效應(yīng)2、調(diào)理作用:4、ADCC作用:1、中和作用:5、超敏反應(yīng):3、激活補(bǔ)體:*三、體液免疫的效應(yīng)2、調(diào)理作用:4、ADCC作用:1、中和作84中和作用調(diào)理作用激活補(bǔ)體ADCC作用免疫病理損傷(二)體液免疫應(yīng)答的生物學(xué)效應(yīng)*中和作用調(diào)理作用激活補(bǔ)體ADCC作用免疫病理損傷(二)體液免85第三節(jié)T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答
(細(xì)胞免疫應(yīng)答)一、概念:T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答。即由T細(xì)胞接受抗原刺激后活化、增殖、分化成效應(yīng)T細(xì)胞發(fā)揮的特異性免疫效應(yīng)。介導(dǎo)細(xì)胞免疫的效應(yīng)細(xì)胞:效應(yīng)Th1細(xì)胞效應(yīng)Tc細(xì)胞*第三節(jié)T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答
(細(xì)胞免疫應(yīng)答)一、概念:T86二、細(xì)胞免疫的過程激發(fā)細(xì)胞免疫的抗原為TD抗原(T細(xì)胞依賴性抗原)*二、細(xì)胞免疫的過程激發(fā)細(xì)胞免疫的抗原為TD抗原(T細(xì)胞依賴性87內(nèi)源性抗原Tc細(xì)胞外源性抗原Th1細(xì)胞效應(yīng)性Tc效應(yīng)性Th1穿孔素、絲氨酸蛋白酶、Fas抗原等細(xì)胞裂解或凋亡多種細(xì)胞因子
發(fā)揮免疫效應(yīng)*內(nèi)源性抗原Tc細(xì)胞外源性抗原Th1細(xì)胞效應(yīng)性Tc效應(yīng)性Th188效應(yīng)性Tc細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞的過程示意圖特點(diǎn):殺傷作用具有特異性,受MHC-I類分子限制。*效應(yīng)性Tc細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞的過程示意圖特點(diǎn):殺傷作用具有特異性89Th1被激活后可產(chǎn)生多種細(xì)胞因子如:IL-2、MIF、LT、IFN-γ等,局部組織產(chǎn)生以單核細(xì)胞浸潤(rùn)為主的慢性炎癥或遲發(fā)型超敏反應(yīng)。效應(yīng)Th1介導(dǎo)的效應(yīng)*Th1被激活后可產(chǎn)生多種細(xì)胞因子如:IL-2、MIF、LT、90抗感染胞內(nèi)感染的病原體抗腫瘤Tc細(xì)胞作用免疫損傷:移植排斥反應(yīng)自身免疫病和超敏反應(yīng)三、T細(xì)胞效應(yīng)的生物學(xué)效應(yīng)*三、T細(xì)胞效應(yīng)的生物學(xué)效應(yīng)*91第四節(jié)免疫耐受免疫耐受是機(jī)體對(duì)抗原刺激表現(xiàn)為“免疫不應(yīng)答”的現(xiàn)象免疫耐受具有免疫特異性自身耐受可以避免自身免疫病的發(fā)生*第四節(jié)免疫耐受免疫耐受是機(jī)體對(duì)抗原刺激表現(xiàn)為“免疫不應(yīng)答”92第六節(jié)抗感染免疫*第六節(jié)抗感染免疫*第一節(jié)機(jī)體抗感染免疫因素第二節(jié)抗細(xì)菌、真菌感染免疫第三節(jié)抗病毒免疫第四節(jié)抗寄生蟲免疫*第一節(jié)機(jī)體抗感染免疫因素*94機(jī)體抗感染免疫因素
非特異性免疫
特異性免疫*機(jī)體抗感染免疫因素非特異性免疫*951什么先天性免疫?非特異性免疫先天性免疫:是機(jī)體在種系發(fā)育進(jìn)化過程中逐漸建立起來的一系列天然防御功能,是經(jīng)遺傳獲得,能傳給下一代,其作用并非針對(duì)某種病原體故稱非特異性免疫,由屏障結(jié)構(gòu),吞噬細(xì)胞及體液中的抗微生物物質(zhì)三部分構(gòu)成。*1什么先天性免疫?非特異性免疫先天性免疫:是機(jī)體在種系發(fā)96(一)生理屏障作用1、皮膚黏膜的體表屏障——第一道防線
(1)機(jī)械阻擋作用:健康的皮膚黏膜、鼻毛、呼吸道和消化道定向運(yùn)動(dòng)的纖毛等,都能阻擋或排除微生物。(2)分泌抑菌殺菌物質(zhì):皮膚汗腺分泌的乳酸、皮脂腺分泌的不飽和脂肪酸、胃酸等都有殺菌作用。*(一)生理屏障作用*97**98**99(3)正常菌群的拮抗作用:正常菌群一般情況下不致病,而且對(duì)病原微生物有一定的拮抗作用。如口腔中的唾液鏈球菌產(chǎn)生的過氧化氫,能抑制腦膜炎雙球菌;腸道乳酸菌產(chǎn)生的細(xì)菌素和酸性物質(zhì),能抑制致病性大腸桿菌和金黃色葡萄球菌等病原菌的生長(zhǎng)。同時(shí),它們還可以刺激機(jī)體產(chǎn)生自然抗體,對(duì)一定病原菌有抑制作用。體表屏障對(duì)大多數(shù)病原微生物有一定的阻擋作用,但少數(shù)病原微生物如羊布氏桿菌和鉤端螺旋體等,可突破此屏障,侵入機(jī)體引起感染。*(3)正常菌群的拮抗作用:正常菌群一般情況下不致病,而且對(duì)病1002、淋巴結(jié)的內(nèi)部屏障——第二道防線病原微生物突破機(jī)體的防御屏障,進(jìn)入機(jī)體后,它們將隨著組織液及淋巴液到達(dá)淋巴結(jié),淋巴結(jié)內(nèi)的樹突狀細(xì)胞可將其捕獲固定,繼而被吞噬細(xì)胞吞噬消滅,阻止它們向組織深部擴(kuò)散蔓延。*2、淋巴結(jié)的內(nèi)部屏障——第二道防線*1013血腦、血胎的深部屏障——第三道防線(1)血腦屏障:由腦內(nèi)的毛細(xì)血管壁及包于其外的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞構(gòu)成,有阻止病原微生物和毒素等侵入腦組織的作用。
新生動(dòng)物因血腦屏障功能不健全,易發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)感染,如小兒麻痹癥、禽的腦脊髓炎等(2)血胎屏障:是由母體子宮內(nèi)膜的基蛻膜和胎兒絨毛膜組成。正常情況下,它不妨礙母子間的物質(zhì)交換,但可阻止某些藥物、病原微生物、毒素等通過血胎屏障,進(jìn)入胎兒體內(nèi),從而保證了胎兒在子宮內(nèi)的正常發(fā)育。孕早期因胎盤屏障功能不健全,易發(fā)生胎兒宮內(nèi)感染,引起胎兒的損害。*3血腦、血胎的深部屏障——第三道防線*102(二)非特異性細(xì)胞的吞噬作用1吞噬細(xì)胞的種類(1)大吞噬細(xì)胞:包括游走及固定類型的巨噬細(xì)胞和血液及淋巴管中的單核細(xì)胞,即單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)。(2)小吞噬細(xì)胞:即血液中的嗜中性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞。*(二)非特異性細(xì)胞的吞噬作用*1032吞噬過程當(dāng)病原微生物或異物進(jìn)入體內(nèi)時(shí),吞噬細(xì)胞受趨化因子作用,向抗原處聚集,并通過吞噬或吞飲方式將病原微生物或異物攝入細(xì)胞內(nèi)(對(duì)細(xì)菌等較大異物,直接伸出偽足將其吞入細(xì)胞內(nèi),形成吞噬體。對(duì)病毒等較小的異物,則胞膜內(nèi)陷,閉合形成吞飲小體)。然后吞噬體或吞飲小體向胞漿內(nèi)的溶酶體靠近,形成吞噬溶酶體。溶酶體內(nèi)的溶菌酶、過氧化氫酶等能直接殺死細(xì)菌,而水解蛋白酶等將其進(jìn)一步消化分解,最后將不能消化的殘?jiān)懦黾?xì)胞外。*2吞噬過程*104**1053吞噬結(jié)果(1)完全吞噬:大多數(shù)細(xì)菌被吞噬細(xì)胞吞噬后,可被完全徹底的消化或殺滅。(2)不完全吞噬:一些病毒和兼性細(xì)胞內(nèi)寄生菌(如結(jié)核桿菌、布氏桿菌等),雖可被吞噬,但卻不能被殺滅,稱為不完全吞噬。這種吞噬對(duì)微生物起了一定的保護(hù)和擴(kuò)散作用,從而降低了藥物及體液殺菌因素的殺菌作用。*3吞噬結(jié)果*106(三)正常體液因子的非特異性免疫作用在健康動(dòng)物的血液、組織液、淋巴液中,含有非特異性免疫作用的多種物質(zhì),如補(bǔ)體、溶菌酶、干擾素等。這些物質(zhì)可直接或間接殺滅或裂解病原體,其作用無選擇性。當(dāng)它們與特異性抗體、吞噬細(xì)胞等其他防護(hù)因子配合時(shí),能發(fā)揮較大的免疫防護(hù)作用。*(三)正常體液因子的非特異性免疫作用*1071補(bǔ)體系統(tǒng)
補(bǔ)體是正常人和動(dòng)物血清中含有的非特異性殺菌物質(zhì)。是一組具有酶原活性的血清球蛋白,可被抗原抗體復(fù)合物或其他因素激活的酶系統(tǒng),故稱為補(bǔ)體系統(tǒng)。*1補(bǔ)體系統(tǒng)*108(1)組成和性質(zhì)約占血清球蛋白總量的10%,約有30種蛋白質(zhì)組成。性質(zhì)不穩(wěn)定,對(duì)溫度敏感,56℃30min喪失活性。含量相對(duì)穩(wěn)定。*(1)組成和性質(zhì)*109補(bǔ)體的激活傳統(tǒng)途徑旁路途徑*補(bǔ)體的激活傳統(tǒng)途徑*110激活因子:抗原抗體復(fù)合物傳統(tǒng)途徑*激活因子:抗原抗體復(fù)合物傳統(tǒng)途徑*111抗體結(jié)合抗原后,暴露補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn),從而結(jié)合補(bǔ)體C1,使補(bǔ)體成為具有活性的C1。*抗體結(jié)合抗原后,暴露補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn),從而結(jié)合補(bǔ)體C1,使補(bǔ)體成112C1激活C4C4aC4b,結(jié)合于抗原表面C4b激活C2C2aC2b,與C4b結(jié)合形成復(fù)合物C4b2b(C3轉(zhuǎn)化酶)C4b2b激活C3C3aC3b,與C4b2b結(jié)合形成復(fù)合物C4b2b3b(C5轉(zhuǎn)化酶)*C1激活C4C4aC4b,C4b激活C2C2aC2b,與C4113C4b2b3b裂解C5C5aC5b,與C6、C7結(jié)合形成復(fù)合物C5b67C567結(jié)合于抗原表面,并自動(dòng)吸附C8,形成C5678C5678吸附C9,形成C56789,形成跨膜通道*C4b2b3b裂解C5C5aC5b,與C6、C7結(jié)C567結(jié)114**115旁路途徑激活因子為脂多糖等激活順序?yàn)椋篊3→C5→C6→C7→C8→C9旁路途徑的優(yōu)勢(shì):在機(jī)體內(nèi)產(chǎn)生抗體之前即可發(fā)揮作用,在感染早期的抗菌意義重大。*旁路途徑激活因子為脂多糖等*116補(bǔ)體的生物學(xué)活性溶菌、溶細(xì)胞作用促吞噬作用免疫調(diào)理作用免疫黏附作用炎癥介質(zhì)作用抗病毒作用*補(bǔ)體的生物學(xué)活性溶菌、溶細(xì)胞作用*117補(bǔ)體的溶菌作用返回GO*補(bǔ)體的溶菌作用返回GO*118補(bǔ)體的促吞噬作用返回*補(bǔ)體的促吞噬作用返回*119補(bǔ)體的炎癥介質(zhì)作用*補(bǔ)體的炎癥介質(zhì)作用*120促進(jìn)中和及溶解病毒作用在病毒與相應(yīng)抗體形成的復(fù)合物中加入補(bǔ)體,可明顯增強(qiáng)抗體對(duì)病毒的中和作用;在沒有抗體存在時(shí),補(bǔ)體也可對(duì)病毒產(chǎn)生溶解滅活作用。*促進(jìn)中和及溶解病毒作用在病毒與相應(yīng)抗體形成的復(fù)合物中加入補(bǔ)體1212溶菌酶廣泛存在于分泌液、組織液及白細(xì)胞中,尤其是在乳汁、唾液及吞噬細(xì)胞溶酶體顆粒中含量較多。是一種低分子不耐熱的堿性蛋白質(zhì),能水解G+細(xì)胞壁中黏肽的糖苷鍵,破壞細(xì)胞壁,水分進(jìn)入,最后細(xì)菌崩解。G-細(xì)胞壁黏肽外面還有一層脂多糖和脂蛋白,因而不受溶菌酶影響。目前已從新鮮雞蛋清中提取此酶,在醫(yī)藥上作為抗菌劑。*2溶菌酶*122溶菌酶可破壞細(xì)菌粘肽單獨(dú)可裂解G+菌,在補(bǔ)體參與時(shí)可破壞G-菌*溶菌酶可破壞細(xì)菌粘肽*123溶菌酶作用*溶菌酶作用*1243干擾素干擾素是由干擾素誘導(dǎo)劑作用于活細(xì)胞后,由細(xì)胞產(chǎn)生的一種低分子糖蛋白,能抑制多種病毒的生長(zhǎng)和繁殖。人干擾素α干擾素(白細(xì)胞干擾素)β干擾素(成纖維細(xì)胞干擾素)γ干擾素(免疫干擾素)天然干擾素是分子量為2萬的糖蛋白,其作用無特異性,但產(chǎn)生干擾素的動(dòng)物和被保護(hù)的動(dòng)物之間卻有種屬特異性。不過也有交叉保護(hù)作用。干擾素作用時(shí)間短,僅幾天。*3干擾素人干擾素α干擾素(白細(xì)胞干擾素)β干擾素(成纖維細(xì)1251干擾素的生物學(xué)活性
(1)抑制病毒復(fù)制;抗病毒作用無特異性,是廣譜抗病毒物質(zhì),,但其保護(hù)作用具有種屬特異性。
(2)抑制癌細(xì)胞分裂。
(3)活化單核巨噬細(xì)胞。2作用機(jī)制本身對(duì)病毒無滅活作用,主要作用于正常細(xì)胞使其產(chǎn)生一種抗病毒蛋白,這種蛋白可干擾病毒mRNA的翻譯,從而抑制了新病毒的合成。3應(yīng)用*1干擾素的生物學(xué)活性*126第三章免疫學(xué)基礎(chǔ)*第三章免疫學(xué)基礎(chǔ)*127免疫是機(jī)體識(shí)別和排除抗原性異物,維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境生理平衡的保護(hù)性生理反應(yīng)過程,但一定條件下引起免疫性病理損傷,自身免疫病和。超敏反應(yīng)在可導(dǎo)致*免疫是機(jī)體識(shí)別和排除抗原性異物,維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境生理平衡的保護(hù)128二、免疫的三大功能及表現(xiàn)(掌握)
功能正常表現(xiàn)(有利)異常表現(xiàn)(有害)免疫防御(immunologicdefence)清除病原生物超敏反應(yīng)、反復(fù)發(fā)生感染免疫自穩(wěn)(immunologichomostasis)清除損傷、衰老、死亡細(xì)胞自身免疫性疾病免疫監(jiān)視(immunologicsurveillance)清除體內(nèi)突變的重力細(xì)胞發(fā)生腫瘤*二、免疫的三大功能及表現(xiàn)(掌握)功能正常表現(xiàn)(有利)異常表129第二節(jié)抗原一、抗原(Ag)的概念和特性(一)概念是指能與T細(xì)胞受體及B細(xì)胞受體結(jié)合,促使其增殖、分化,產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞,并能與之特異性結(jié)合,進(jìn)而發(fā)揮免疫效應(yīng)的物質(zhì)。*第二節(jié)抗原一、抗原(Ag)的概念和特性*130(二)抗原的特性抗原的兩種性能:
a.免疫原性:指抗原能刺激機(jī)體免疫細(xì)胞,并使之活化、增殖、分化,最終產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞的性能。
b.抗原性:指抗原能與相應(yīng)的免疫應(yīng)答產(chǎn)物在體外或體內(nèi)發(fā)生特異性結(jié)合產(chǎn)生免疫反應(yīng)的性能。*(二)抗原的特性*131
抗原的主要種類:
a.完全抗原(completeantigen):
既有免疫原性又有抗原性的抗原稱為完全抗原。如:蛋白質(zhì)、細(xì)菌、病毒等。
b.不完全抗原(incompleteantigen):
本身沒有免疫原性而只有抗原性的物質(zhì),又稱半抗原。多為某些簡(jiǎn)單的小分子物質(zhì),如:青霉素、磺胺等。*抗原的主要種類:*132(三)、抗原的特異性即某一特定抗原只能刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性的抗體或致敏淋巴細(xì)胞,且僅能與該抗體或?qū)υ摽乖瓚?yīng)答的淋巴細(xì)胞有特異性結(jié)合。抗原決定基(抗原表位):是抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán)。抗原決定基是免疫細(xì)胞識(shí)別的部位,也是決定抗原特異性的物質(zhì)基礎(chǔ)。共同抗原:兩種不同抗原物質(zhì)上具有相同或相似的抗原決定基,稱之。交叉反應(yīng):具有共同抗原的兩種抗原物質(zhì),其中一種抗原物質(zhì)刺激機(jī)體產(chǎn)生的抗體也可與另一抗原物質(zhì)結(jié)合,發(fā)生反應(yīng),稱之。*(三)、抗原的特異性即某一特定抗原只能刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性的抗133二、決定抗原免疫原性的條件(一)、異物性異物性是抗原的重要性質(zhì)。異物為非自身物質(zhì),即胚胎時(shí)期未與免疫細(xì)胞接觸過的物質(zhì),均可視為異物。抗原與機(jī)體之間的親緣關(guān)系越遠(yuǎn),組織結(jié)構(gòu)的差異越大,其免疫原性就越強(qiáng)。如病原微生物、寄生蟲、動(dòng)物血清(異種物質(zhì));異體組織(同種異體物質(zhì))、改變了的自身成分或隱蔽組織(自身物質(zhì))。
*二、決定抗原免疫原性的條件(一)、異物性*134(二)、理化性狀1.分子量的大小與化學(xué)組成
分子量一般為1萬KD以上,分子量越大,免疫原性越強(qiáng)。
芳香類蛋白質(zhì)>非芳香類蛋白質(zhì)>多糖>核酸>類脂2.化學(xué)結(jié)構(gòu)和易接近性(三)、其他因素
1.遺傳因素2.機(jī)體因素*(二)、理化性狀*135三、醫(yī)學(xué)上重要的抗原
(一)、微生物及其代謝產(chǎn)物*三、醫(yī)學(xué)上重要的抗原(一)、微生物及其代謝產(chǎn)物*1361.病原微生物:
1)細(xì)菌性抗原:細(xì)胞壁:蛋白質(zhì)、脂多糖等。鞭毛:蛋白質(zhì)菌毛:蛋白質(zhì)夾膜:多糖
2)毒性抗原:衣殼:蛋白包膜:糖蛋白
3)其它:立克次體、螺旋體、真菌等。**137
細(xì)菌的外毒素與類毒素
外毒素:細(xì)菌分泌的毒性蛋白質(zhì)。類毒素:經(jīng)0.3%~0.4%甲醛處理過的失去毒性保留免疫原性的外毒素。*細(xì)菌的外毒素與類毒素*138(二)動(dòng)物免疫血清對(duì)人的作用有雙重性:既是抗體,又是抗原。作為抗體,注入體內(nèi)能中和相應(yīng)外毒素的毒性,起防病治病的作用;作為抗原,對(duì)人是異物,再次使用,可能發(fā)生超敏反應(yīng)。因此,應(yīng)用這類制品前,必須做皮膚過敏試驗(yàn)。*(二)動(dòng)物免疫血清*139(三)、異嗜性抗原
異嗜性抗原是一類與種屬無關(guān),存在于人、動(dòng)植物和微生物中的共同抗原,是免疫性疾病的病原之一。如乙型鏈球菌的細(xì)胞壁成分與人的腎小球基底膜、心臟瓣膜、心肌細(xì)胞有共同抗原,能引起腎小球腎炎、心肌炎和風(fēng)濕病等。*(三)、異嗜性抗原異嗜性抗原是一類與種屬無關(guān),存在于人、動(dòng)140(四)、同種異型抗原
同一種屬不同個(gè)體之間組織器官或細(xì)胞表面的不同抗原成分稱同種異型(體)抗原。人類重要的同種異型抗原有:1.血型抗原
A型血A抗原抗B抗體
B型血B抗原抗A抗體
AB型血A、B抗原無抗體
O型血無抗原抗A、B抗體2.人類組織相容性抗原*(四)、同種異型抗原同一種屬不同個(gè)體之間組織器官或細(xì)胞表面141(五)、自身抗原
來自自身組織的抗原物質(zhì)稱為自身抗原。自身組織在一定條件下可成為自身抗原并引起自身免疫病。1.隱蔽自身組織(Ag)的釋放2.修飾改變了的自身組織*(五)、自身抗原來自自身組織的抗原物質(zhì)稱為自身抗原。自身組142(六)、腫瘤抗原
腫瘤抗原是細(xì)胞癌變過程中出現(xiàn)的新抗原或過度表達(dá)的抗原物質(zhì)的總稱。1.腫瘤特異性抗原2.腫瘤相關(guān)抗原*(六)、腫瘤抗原腫瘤抗原是細(xì)胞癌變過程中出現(xiàn)的新抗原或過度143第四節(jié)免疫系統(tǒng)免疫系統(tǒng)是機(jī)體執(zhí)行免疫功能的機(jī)構(gòu),由免疫器官、免疫細(xì)胞和免疫分子組成。一、免疫器官分為中樞免疫器官和外周免疫器官兩大類*第四節(jié)免疫系統(tǒng)免疫系統(tǒng)是機(jī)體執(zhí)行免疫功能的機(jī)構(gòu),由免疫器官144(一)中樞免疫器官中樞免疫器官是免疫細(xì)胞發(fā)生、分化、成熟的場(chǎng)所,人類中樞免疫器官包括骨髓和胸腺。1.骨髓造血器官,也是各種免疫細(xì)胞的發(fā)源地。骨髓中的多能干細(xì)胞分化為髓樣干細(xì)胞和淋巴樣干細(xì)胞。髓樣干細(xì)胞發(fā)育為紅細(xì)胞系、粒系、單核吞噬細(xì)胞等淋巴樣干細(xì)胞發(fā)育為淋巴細(xì)胞系。一部分發(fā)育為B細(xì)胞,進(jìn)入外周淋巴系統(tǒng),另一部分進(jìn)入胸腺繼續(xù)發(fā)育。*(一)中樞免疫器官*1452.胸腺胸腺(thymus)為機(jī)體的重要淋巴器官。其功能與免疫緊密相關(guān),分泌胸腺激素及激素類物質(zhì),具內(nèi)分泌機(jī)能的器官。位于胸腔前縱隔。胚胎后期及初生時(shí),人胸腺約重10~15克,是一生中重量相對(duì)最大的時(shí)期。隨年齡增長(zhǎng),胸腺繼續(xù)發(fā)育,到青春期約30~40克。此后胸腺逐漸退化,淋巴細(xì)胞減少,脂肪組織增多,至老年僅15克。*2.胸腺*146來自于骨髓的淋巴干細(xì)胞進(jìn)入胸腺,在胸腺微環(huán)境的影響下,95%的細(xì)胞凋亡,只有5%的細(xì)胞分化成熟為具有免疫活性的T淋巴細(xì)胞,離開胸腺后進(jìn)入外周免疫器官定居*來自于骨髓的淋巴干細(xì)胞進(jìn)入胸腺,在胸腺微環(huán)境的影響下,95%147(二)外周免疫器官外周免疫器官是免疫細(xì)胞定居、增殖和發(fā)生免疫應(yīng)答的部位,包括脾臟、淋巴結(jié)和黏膜相關(guān)淋巴系統(tǒng)*(二)外周免疫器官外周免疫器官是免疫細(xì)胞定居、增殖和發(fā)生免疫1481.淋巴結(jié)主要功能是清除各個(gè)組織器官中的抗原物質(zhì)。淋巴結(jié)內(nèi)有T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。在淋巴結(jié)內(nèi)T、B淋巴細(xì)胞接收抗原刺激后,能活化、增殖、分化,發(fā)生免疫應(yīng)答。淋巴循環(huán)*1.淋巴結(jié)*1492.脾臟人體最大的外周免疫器官。主要清除血液內(nèi)的抗原物質(zhì)以及自身衰老死亡的細(xì)胞。B淋巴細(xì)胞約占60%,T淋巴細(xì)胞約占40%。*2.脾臟*150脾是具有多種功能的器官,它的主要功能有4種。①造血。脾是胚胎階段重要的造血器官,胚后成為淋巴器官。但在成體脾中仍有少量造血干細(xì)胞,當(dāng)動(dòng)物體嚴(yán)重缺血或在某些病理狀態(tài)下,可以恢復(fù)造血功能,產(chǎn)生紅細(xì)胞、粒細(xì)胞及血小板。②儲(chǔ)血。脾是血液,尤其是血細(xì)胞的重要的儲(chǔ)存庫(kù),將血細(xì)胞濃集于脾索、脾竇之中。當(dāng)某些緊急狀態(tài)(如急性大失血),脾會(huì)收縮將血細(xì)胞釋放到循環(huán)血液之中。*脾是具有多種功能的器官,它的主要功能有4種。*151③濾血。脾還是血液有效的過濾器官。血液中的細(xì)菌、異物、抗原抗體復(fù)合物及衰老的血細(xì)胞在流經(jīng)脾臟時(shí),被大量的巨噬細(xì)胞吞噬和消化。④免疫。脾有產(chǎn)生免疫反應(yīng)的重要功能,血液中抗原在脾中可引起有力的細(xì)胞免疫和體液免疫反應(yīng)。*③濾血。脾還是血液有效的過濾器官。血液中的細(xì)菌、異物、抗原抗1523.黏膜相關(guān)淋巴組織主要包括扁桃體、闌尾和消化道、呼吸道和泌尿生殖道粘膜下分散的淋巴組織等。這些組織中均分布有各類免疫細(xì)胞,包括T、B淋巴細(xì)胞,是全身免疫系統(tǒng)的重要組成部分。*3.黏膜相關(guān)淋巴組織*153二、免疫細(xì)胞免疫細(xì)胞指與免疫有關(guān)的細(xì)胞,包括T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞和抗原提呈細(xì)胞等。其中T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞在抗原刺激下能夠活化、增殖、分化,發(fā)生免疫應(yīng)答,產(chǎn)生效應(yīng)T淋巴細(xì)胞和抗體,又稱免疫活性細(xì)胞。*二、免疫細(xì)胞免疫細(xì)胞指與免疫有關(guān)的細(xì)胞,包括T淋巴細(xì)胞、B淋154(一)T淋巴細(xì)胞又稱胸腺依賴性淋巴細(xì)胞。T細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答。1.主要表面標(biāo)志(1)T淋巴細(xì)胞抗原受體(TCR)TCR是T淋巴細(xì)胞膜上特異性識(shí)別抗原的結(jié)構(gòu),T淋巴細(xì)胞通過TCR與抗原物質(zhì)特異性結(jié)合,構(gòu)成啟動(dòng)免疫應(yīng)答的信號(hào)。*(一)T淋巴細(xì)胞又稱胸腺依賴性淋巴細(xì)胞。T細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)155(2)CD4:存在于部分T淋巴細(xì)胞表面,這些T淋巴細(xì)胞被稱為CD4+T淋巴細(xì)胞,CD4與抗原提呈細(xì)胞表面的MHC-Ⅱ類分子結(jié)合,協(xié)助TCR接受抗原。(3)CD8:表面有CD8的T淋巴細(xì)胞稱為CD8+T淋巴細(xì)胞。CD8與抗原細(xì)胞膜上的MHC-Ⅰ類分子結(jié)合,參與CD8+T淋巴細(xì)胞的活化增殖。*(2)CD4:存在于部分T淋巴細(xì)胞表面,這些T淋巴細(xì)胞被稱為156(4)CD2(綿羊紅細(xì)胞受體):B淋巴細(xì)胞上無CD2,所以CD2是T淋巴細(xì)胞區(qū)別于B淋巴細(xì)胞的重要標(biāo)志。CD2能與綿羊紅細(xì)胞混合形成的E花環(huán)試驗(yàn)可以檢測(cè)血液中T淋巴細(xì)胞數(shù)量和比例。*(4)CD2(綿羊紅細(xì)胞受體):B淋巴細(xì)胞上無CD2,所以C157左:(甲紫染色,800×):可見2個(gè)被綿羊紅細(xì)胞包圍而形成玫瑰環(huán)的T淋巴細(xì)胞;右:(吖啶橙染色):圖中可見3個(gè)染成橙黃色熒光的T淋巴細(xì)胞被綿羊紅細(xì)胞所包圍。
T淋巴細(xì)胞玫瑰花環(huán)*左:(甲紫染色,800×):可見2個(gè)被綿羊紅細(xì)胞包圍而形成玫1582.分類按T淋巴細(xì)胞表面CD分子的不同分為:(1)CD4+T淋巴細(xì)胞:又稱為輔助T細(xì)胞(Th),Th又分為Th1和Th2,Th1主要分泌細(xì)胞因子和介導(dǎo)Ⅳ型超敏反應(yīng),Th2細(xì)胞主要是促進(jìn)淋巴細(xì)胞發(fā)生免疫應(yīng)答*2.分類按T淋巴細(xì)胞表面CD分子的不同分為:*159(2)CD8+T淋巴細(xì)胞:包括細(xì)胞毒性T細(xì)胞(Tc)和抑制性T細(xì)胞(Ts),Tc能對(duì)具有MHC-Ⅰ類分子的靶細(xì)胞抗原發(fā)生免疫應(yīng)答,并特異性的溶解殺傷靶細(xì)胞,Ts能抑制免疫應(yīng)答。*(2)CD8+T淋巴細(xì)胞:包括細(xì)胞毒性T細(xì)胞(Tc)和抑制性160(二)B淋巴細(xì)胞B淋巴細(xì)胞是由骨髓中的淋巴干細(xì)胞在骨髓的微環(huán)境作用下發(fā)育成熟的,故稱為骨髓依懶性淋巴細(xì)胞。B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)體液免疫。B淋巴細(xì)胞表面有抗原受體(BCR),該受體是B淋巴細(xì)胞膜表面的免疫球蛋白,它能與抗原物質(zhì)特異性結(jié)合,激活B細(xì)胞,啟動(dòng)免疫應(yīng)答。每一個(gè)B淋巴細(xì)胞表面只含有一種抗原受體,只能識(shí)別并結(jié)合相應(yīng)的抗原決定基,從而產(chǎn)生針對(duì)該抗原決定基的抗體。*(二)B淋巴細(xì)胞B淋巴細(xì)胞是由骨髓中的淋巴干細(xì)胞在骨髓的微環(huán)161(三)NK細(xì)胞又稱自然殺傷細(xì)胞。其表面無抗原受體,無需抗原活化就能直接殺傷抗原靶細(xì)胞,具有早期、直接、廣泛等特點(diǎn)。在無特異性抗體和效應(yīng)Tc細(xì)胞形成之前,即可有效的殺傷帶病毒的靶細(xì)胞,發(fā)揮早期抗病毒感染作用。*(三)NK細(xì)胞又稱自然殺傷細(xì)胞。其表面無抗原受體,無需抗原活162ADCC作用NK細(xì)胞膜上有IgG的Fc受體,與抗原靶細(xì)胞結(jié)合的IgG還可以通過Fc段結(jié)合到NK細(xì)胞上,激發(fā)NK細(xì)胞活性,殺傷靶細(xì)胞。這種需要抗體輔助的殺細(xì)胞作用,稱為抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用,簡(jiǎn)稱ADCC作用。*ADCC作用NK細(xì)胞膜上有IgG的Fc受體,與抗原靶細(xì)胞結(jié)合163(四)抗原提呈細(xì)胞抗原提呈細(xì)胞(APC):指一些能捕獲、加工處理抗原并將處理后的抗原肽傳遞給T淋巴細(xì)胞的細(xì)胞。主要包括單核吞噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞抗原提呈細(xì)胞經(jīng)吞噬、胞飲等方式攝取抗原,并對(duì)抗原進(jìn)行加工處理,降解為抗原肽,抗原肽與MHC-Ⅱ類分子結(jié)合形成復(fù)合物轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞表面,供CD4+Th細(xì)胞識(shí)別、結(jié)合,從而引發(fā)免疫應(yīng)答。*(四)抗原提呈細(xì)胞抗原提呈細(xì)胞(APC):指一些能捕獲、加工164三、免疫分子包括抗體、細(xì)胞因子和補(bǔ)體等多種參加免疫應(yīng)答的生物活性物質(zhì)。它們既是免疫應(yīng)答的效應(yīng)分子,又是免疫應(yīng)答過程中各個(gè)環(huán)節(jié)相互調(diào)節(jié)和相互作用的物質(zhì),在整個(gè)免疫應(yīng)答過程中起著十分重要的作用。*三、免疫分子包括抗體、細(xì)胞因子和補(bǔ)體等多種參加免疫應(yīng)答的生物165第二節(jié)抗原一、抗原的概念和特性(一)抗原的概念抗原指能與免疫活性細(xì)胞上的抗原受體結(jié)合,促進(jìn)其增殖、分化,產(chǎn)生抗體或效應(yīng)T細(xì)胞,并與之結(jié)合,進(jìn)而發(fā)揮免疫效應(yīng)的物質(zhì)。*第二節(jié)抗原一、抗原的概念和特性*166第三節(jié)免疫球蛋白*第三節(jié)免疫球蛋白*抗體B淋巴細(xì)胞受抗原刺激后增殖分化為漿細(xì)胞,由漿細(xì)胞產(chǎn)生的并能與抗原特異性結(jié)合的球蛋白,具有免疫功能。*抗體B淋巴細(xì)胞受抗原刺激后增殖分化為漿細(xì)胞,由漿細(xì)胞產(chǎn)生的并168抗體的產(chǎn)生部位1/3由脾臟和淋巴結(jié)的B細(xì)胞產(chǎn)生,主要是IgG2/3由粘膜相關(guān)淋巴組織的B細(xì)胞產(chǎn)生,主要是IgA70Kg的成年人每天產(chǎn)生的抗體的量是3gIgG的半衰期是3周記憶B細(xì)胞主要存在于骨髓*抗體的產(chǎn)生部位1/3由脾臟和淋巴結(jié)的B細(xì)胞產(chǎn)生,主要是IgG169免疫球蛋白
具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白。*免疫球蛋白具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)*170第一節(jié)免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)一.Ig的基本結(jié)構(gòu)(432)(一)四肽鏈糖蛋白,由2條相同的重鏈(H)和輕鏈(L)組成,重鏈間、重鏈和輕鏈間以二硫鍵相連。(二)可變區(qū)(V)和恒定區(qū)(C)N端C端*第一節(jié)免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)一.Ig的基本結(jié)構(gòu)(432)(一)四171抗原的互補(bǔ)決定區(qū)(CDR)與
抗原表位結(jié)合示意圖
高變區(qū)序列與抗原表位在空間上互補(bǔ),又稱為互補(bǔ)決定區(qū)。*抗原的互補(bǔ)決定區(qū)(CDR)與
抗原表位結(jié)合示意圖172二.Ig功能區(qū)(一)功能區(qū)(結(jié)構(gòu)域)L鏈:VL,CLH鏈:VH,CH1,CH2,CH3,(CH4)鉸鏈區(qū):位于CH1和CH2之間,含有大量脯氨酸,有彈性,有利于V區(qū)結(jié)合抗原,V區(qū)暴露補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)。*二.Ig功能區(qū)(一)功能區(qū)(結(jié)構(gòu)域)*173二.Ig功能區(qū)(二)各功能區(qū)的主要功能VL,VH:特異性結(jié)合抗原CL,CH:Ig遺傳標(biāo)記IgG的CH2,IgM的CH3:結(jié)合補(bǔ)體IgG的CH3,IgECH2,CH3:親細(xì)胞活性*二.Ig功能區(qū)(二)各功能區(qū)的主要功能*174三.J鏈和分泌片J鏈:漿細(xì)胞合成的糖蛋白,將Ig單體連接成二聚體或多聚體。單體:IgG,IgE,IgD二聚體:分泌型IgA五聚體:IgM分泌片:粘膜上皮細(xì)胞合成的糖蛋白,是分泌型IgA的輔助成分,有抵抗蛋白酶的水解、介導(dǎo)IgA轉(zhuǎn)運(yùn)的作用。*三.J鏈和分泌片J鏈:漿細(xì)胞合成的糖蛋白,將Ig單體連接成二175四.IgG的水解片段1.木瓜蛋白酶的水解片段裂解部位:H鏈鏈間二硫鍵近N端裂解片段:兩個(gè)Fab段(抗原結(jié)合段),一個(gè)Fc段(在低溫下可結(jié)晶段)2.胃蛋白酶水解片段裂解部位:H鏈鏈間近C端裂解片段:一個(gè)F(ab‘)2,一個(gè)Fc’(繼續(xù)水解成pFc’)*四.IgG的水解片段1.木瓜蛋白酶的水解片段*176第二節(jié)免疫球蛋白的功能
(三結(jié)合,一進(jìn)入)一.IgV區(qū)的功能識(shí)別并特異性結(jié)合抗原,發(fā)揮中和作用達(dá)到中和毒素、阻止病原菌入侵的免疫效應(yīng)。中和作用:封閉病原體或其產(chǎn)物的結(jié)合位點(diǎn)使其不再感染細(xì)胞的效應(yīng)。中和抗體:能發(fā)揮中和作用的抗體。*第二節(jié)免疫球蛋白的功能
(三結(jié)合,一進(jìn)入)一.IgV區(qū)的功能177**178中和作用*中和作用*179二.IgC區(qū)的功能(一)結(jié)合補(bǔ)體,將補(bǔ)體激活(二)結(jié)合細(xì)胞表面Fc受體(三)穿過胎盤和粘膜*二.IgC區(qū)的功能(一)結(jié)合補(bǔ)體,將補(bǔ)體激活*180(一)激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑,溶解抗原靶細(xì)胞*(一)激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑,溶解抗原靶細(xì)胞*181結(jié)合細(xì)胞表面Fc受體1.調(diào)理作用抗體(IgG、IgA)的Fc段與中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞表面的Fc受體結(jié)合,促進(jìn)吞噬細(xì)胞吞噬細(xì)菌等顆粒性抗原的作用。*結(jié)合細(xì)胞表面Fc受體*182抗體介導(dǎo)的調(diào)理作用*抗體介導(dǎo)的調(diào)理作用*1832.抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用(ADCC)2.抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用(ADCC)具有殺傷活性并表達(dá)Fc受體的細(xì)胞(NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞)通過識(shí)別抗體的Fc段直接殺傷被抗體包被的靶細(xì)胞。*2.抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用(ADCC)2.抗體依賴184ADCC*ADCC*1853.介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)3.介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)
IgE的Fc段與肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞表達(dá)的Fc受體結(jié)合,介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)。*3.介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)3.介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)*1864.穿過胎盤與粘膜穿過胎盤與粘膜
IgG與胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞表面的FcRn結(jié)合,主動(dòng)進(jìn)入胎兒的血循環(huán)。分泌型IgA與粘膜上皮細(xì)胞表面PIgR結(jié)合,穿過粘膜上皮細(xì)胞到達(dá)粘膜腔。*4.穿過胎盤與粘膜穿過胎盤與粘膜*1871.IgG是再次免疫應(yīng)答的主要抗體出生后三個(gè)月開始合成血清中含量較高(75%)半衰期23天有活化補(bǔ)體、調(diào)理吞噬和ADCC作用是唯一能通過胎盤的抗體*1.IgG是再次免疫應(yīng)答的主要抗體出生后三個(gè)月開始合成*1882.IgM在早期感染中發(fā)揮重要作用分子量最大結(jié)合抗原的能力最強(qiáng)活化補(bǔ)體能力最強(qiáng)在體液免疫應(yīng)答中產(chǎn)生最早*2.IgM在早期感染中發(fā)揮重要作用分子量最大*1893.分泌型IgA可有效抵御病原體經(jīng)由粘膜上皮的感染分為兩型:分泌型和血清型SIgA為二聚體,有J鏈和分泌片SIgA是粘膜局部免疫的主要抗體SIgA可通過母乳傳遞給嬰兒*3.分泌型IgA可有效抵御病原體經(jīng)由粘膜上皮的感染*1904.IgD是B細(xì)胞發(fā)育分化成熟的標(biāo)志主要存在于成熟B細(xì)胞的表面5.結(jié)合在肥大細(xì)胞上的IgE會(huì)引發(fā)強(qiáng)烈的細(xì)胞反應(yīng)血清中含量最低可介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)*4.IgD是B細(xì)胞發(fā)育分化成熟的標(biāo)志主要存在于成熟B細(xì)胞的表191第五節(jié)免疫應(yīng)答*第五節(jié)*第一節(jié)免疫應(yīng)答概述免疫應(yīng)答最基本的生物學(xué)意義是識(shí)別“自己”與“非己”,并清除“非己”的抗原性物質(zhì),以保護(hù)機(jī)體免受抗原異物的侵襲。一、免疫應(yīng)答的概念:指免疫系統(tǒng)接受抗原物質(zhì)刺激后,免疫細(xì)胞對(duì)抗原的的識(shí)別、自身活化、增殖、分化及產(chǎn)生特異性免疫效應(yīng)的全過程。*第一節(jié)免疫應(yīng)答概述免疫應(yīng)答最基本的生物學(xué)意義是識(shí)別“自己193三、免疫應(yīng)答的基本過程(一)免疫應(yīng)答的場(chǎng)所:外周免疫器官(二)免疫應(yīng)答產(chǎn)生的基本過程:
感應(yīng)階段、反應(yīng)階段、效應(yīng)階段。*三、免疫應(yīng)答的基本過程(一)免疫應(yīng)答的場(chǎng)所:外周免疫器官1941、APC對(duì)抗原攝取、加工處理及提呈2、T細(xì)胞和B細(xì)胞識(shí)別抗原。感應(yīng)階段NEXT感應(yīng)階段反應(yīng)階段效應(yīng)階段*1、APC對(duì)抗原攝取、加工處理及提呈2、T細(xì)胞和B細(xì)胞識(shí)別抗195**196外源性抗原經(jīng)處理后與MHC-II分子結(jié)合成抗原肽-MHC-II分子復(fù)合物,提呈給CD4+T細(xì)胞。內(nèi)源性抗原經(jīng)處理后與MHC-I分子結(jié)合成抗原肽-MHC-I分子復(fù)合物,提呈給CD8+T細(xì)胞BACK*外源性抗原經(jīng)處理后與MHC-II分子結(jié)合成抗原肽-MHC-I197TCRMHCII類分子CD4CD4+T細(xì)胞APC外源性抗原肽BACK*TCRMHCII類分子CD4CD4+T細(xì)胞APC外源性抗原198TCRMHCI類分子CD8CD8+T細(xì)胞APC內(nèi)源性抗原肽BACK*TCRMHCI類分子CD8CD8+T細(xì)胞APC內(nèi)源性抗原肽199反應(yīng)階段T、B細(xì)胞的活化、增殖、分化為效應(yīng)T細(xì)胞、漿細(xì)胞及記憶細(xì)胞*反應(yīng)階段T、B細(xì)胞的活化、增殖、分化為效應(yīng)T細(xì)胞、漿細(xì)胞及記200效應(yīng)階段:抗體和效應(yīng)T細(xì)胞與抗原結(jié)合,通過多種機(jī)制最后清除抗原。*效應(yīng)階段:抗體和效應(yīng)T細(xì)胞與抗原結(jié)合,通過多種機(jī)制最后清除抗2011、APC對(duì)抗原攝取、加工處理及表達(dá)2、T細(xì)胞和B細(xì)胞識(shí)別抗原。感應(yīng)階段反應(yīng)階段T、B細(xì)胞的活化、增殖、分化,產(chǎn)生效應(yīng)T細(xì)胞、漿細(xì)胞和記憶細(xì)胞效應(yīng)階段:抗體和效應(yīng)T細(xì)胞與抗原結(jié)合,通過多種機(jī)制最后清除抗原。*1、APC對(duì)抗原攝取、加工處理及表達(dá)2、T細(xì)胞和B細(xì)胞識(shí)別抗202第二節(jié)B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答(體液免疫應(yīng)答)
靜止B細(xì)胞漿細(xì)胞抗體活化TH2TI-AgTD-AgAPC靜止TH2*第二節(jié)B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答203第二節(jié)B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答一、B細(xì)胞對(duì)TD抗原的免疫應(yīng)答(一)感應(yīng)階段*第二節(jié)B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答一、B細(xì)胞對(duì)TD抗原的免疫應(yīng)答(204第二節(jié)B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答一、B細(xì)胞對(duì)TD抗原的免疫應(yīng)答(二)反應(yīng)階段1、TH細(xì)胞的活化、增殖與分化2、B細(xì)胞的活化、增殖、分化*第二節(jié)B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答一、B細(xì)胞對(duì)TD抗原的免疫應(yīng)答(205第二節(jié)B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答一、B細(xì)胞對(duì)TD抗原的免疫應(yīng)答(三)效應(yīng)階段*第二節(jié)B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答一、B細(xì)胞對(duì)TD抗原的免疫應(yīng)答(206二、抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律*二、抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律*207
初次應(yīng)答再次應(yīng)答潛伏期抗體的滴度抗體的親和力抗體的維持時(shí)間長(zhǎng)(1~2周)低低短短(1~3天)高,以IgG為主高長(zhǎng)*初次應(yīng)答再次應(yīng)答潛伏期長(zhǎng)2081、傳染病的預(yù)防:2、傳染病的診斷檢查抗體時(shí),第二次檢查結(jié)果高4倍以上時(shí),有診斷價(jià)值。2次或2次以上的接種可起到強(qiáng)化免疫的作用。
醫(yī)學(xué)意義檢測(cè)IgM作為病原微生物早期感染的診斷指標(biāo)*1、傳染病的預(yù)防:2、傳染病的診斷檢查抗體時(shí),第二次檢查結(jié)果209三、體液免疫的效應(yīng)2、調(diào)理作用:4、ADCC作用:1、中和作用:5、超敏反應(yīng):3、激活補(bǔ)體:*三、體液免疫的效應(yīng)2、調(diào)理作用:4、ADCC作用:1、中和作210中和作用調(diào)理作用激活補(bǔ)體ADCC作用免疫病理損傷(二)體液免疫應(yīng)答的生物學(xué)效應(yīng)*中和作用調(diào)理作用激活補(bǔ)體ADCC作用免疫病理損傷(二)體液免211第三節(jié)T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答
(細(xì)胞免疫應(yīng)答)一、概念:T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答。即由T細(xì)胞接受抗原刺激后活化、增殖、分化成效應(yīng)T細(xì)胞發(fā)揮的特異性免疫效應(yīng)。介導(dǎo)細(xì)胞免疫的效應(yīng)細(xì)胞:效應(yīng)Th1細(xì)胞效應(yīng)Tc細(xì)胞*第三節(jié)T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答
(細(xì)胞免疫應(yīng)答)一、概念:T212二、細(xì)胞免疫的過程激發(fā)細(xì)胞免疫的抗原為TD抗原(T細(xì)胞依賴性抗原)*二、細(xì)胞免疫的過程激發(fā)細(xì)胞免疫的抗原為TD抗原(T細(xì)胞依賴性213內(nèi)源性抗原Tc細(xì)胞外源性抗原Th1細(xì)胞效應(yīng)性Tc效應(yīng)性Th1穿孔素、絲氨酸蛋白酶、Fas抗原等細(xì)胞裂解或凋亡多種細(xì)胞因子
發(fā)揮免疫效應(yīng)*內(nèi)源性抗原Tc細(xì)胞外源性抗原Th1細(xì)胞效應(yīng)性Tc效應(yīng)性Th1214效應(yīng)性Tc細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞的過程示意圖特點(diǎn):殺傷作用具有特異性,受MHC-I類分子限制。*效應(yīng)性Tc細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞的過程示意圖特點(diǎn):殺傷作用具有特異性215Th1被激活后可產(chǎn)生多種細(xì)胞因子如:IL-2、MIF、LT、IFN-γ等,局部組織產(chǎn)生以單核細(xì)胞浸潤(rùn)為主的慢性炎癥或遲發(fā)型超敏反應(yīng)。效應(yīng)Th1介導(dǎo)的效應(yīng)*Th1被激活后可產(chǎn)生多種細(xì)胞因子如:IL-2、MIF、LT、216抗感染胞內(nèi)感染的病原體抗腫瘤Tc細(xì)胞作用免疫損傷:移植排斥反應(yīng)自身免疫病和超敏反應(yīng)三、T細(xì)胞效應(yīng)的生物學(xué)效應(yīng)*三、T細(xì)胞效應(yīng)的生物學(xué)效應(yīng)*217第四節(jié)免疫耐受免疫耐受是機(jī)體對(duì)抗原刺激表現(xiàn)為“免疫不應(yīng)答”的現(xiàn)象免疫耐受具有免疫特異性自身耐受可以避免自身免疫病的發(fā)生*第四節(jié)免疫耐受免疫耐受是機(jī)體對(duì)抗原刺激表現(xiàn)為“免疫不應(yīng)答”218第六節(jié)抗感染免疫*第六節(jié)抗感染免疫*第一節(jié)機(jī)體抗感染免疫因素第二節(jié)抗細(xì)菌、真菌感染免疫第三節(jié)抗病毒免疫第四節(jié)抗寄生蟲免疫*第一節(jié)機(jī)體抗感染免疫因素*220機(jī)體抗感染免疫因素
非特異性免疫
特異性免疫*機(jī)體抗感染免疫因素非特異性免疫*2211什么先天性免疫?非特異性免疫先天性免疫:是機(jī)體在種系發(fā)育進(jìn)化過程中逐漸建立起來的一系列天然防御功能,是經(jīng)遺傳獲得,能傳給下一代,其作用并非針對(duì)某種病原體故稱非特異性免疫,由屏障結(jié)構(gòu),吞噬細(xì)胞及體液中的抗微生物物質(zhì)三部分構(gòu)成。*1什么先天性免疫?非特異性免疫先天性免疫:是機(jī)體在種系發(fā)222(一)生理屏障作用1、皮膚黏膜的體表屏障——第一道防線
(1)機(jī)械阻擋作用:
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