藥理學(xué)-鎮(zhèn)痛藥(analgesics)課件

1鎮(zhèn)痛藥（analgesics）1鎮(zhèn)痛藥（analgesics）2概述疼痛疼痛是一種復(fù)雜的主觀感覺，是機(jī)體受到傷害后發(fā)出的一種保護(hù)反應(yīng)，常伴有不愉快的情緒反應(yīng)。疼痛分類(痛覺沖動(dòng)發(fā)生部位):

軀體痛:身體表面和身層組織--銳痛、鈍痛內(nèi)臟痛神經(jīng)痛2概述疼痛3軀體疼痛的分類銳痛或快痛鈍痛或慢痛定位

清楚，尖銳，嚴(yán)重創(chuàng)傷，燒傷，心梗不明確，燒灼痛感染性炎癥，腹痛，牙痛傳導(dǎo)纖維

A和有髓C和f無髓興奮閾

低高3軀體疼痛的分類銳痛或快痛鈍痛或慢痛定位清楚，尖銳，不明確4能選擇性地抑制痛覺，緩解消除疼痛的一類藥物鎮(zhèn)痛藥的研究和發(fā)展公元前4000年:古巴比倫人使用阿片治療腹瀉1806年：德國(guó)的藥師從阿片中提取出嗎啡1817年：從阿片中純化出那可丁1832年：從阿片中純化出可待因1940年：發(fā)現(xiàn)烯丙嗎啡有拮抗嗎啡的作用1848年：從阿片中純化出罌粟堿1951年：報(bào)道烯丙嗎啡可作為嗎啡中毒的解毒藥1953年：證實(shí)烯丙嗎啡可誘發(fā)阿片成癮者的戒斷癥狀1962年：證明腦內(nèi)有嗎啡的特異性作用位點(diǎn)1973年：四位科學(xué)家同時(shí)證明有嗎啡的受體1975年：發(fā)現(xiàn)甲硫氨酸腦啡肽，L-腦啡肽內(nèi)啡肽鎮(zhèn)痛藥(analgesics)4能選擇性地抑制痛覺，緩解消除疼痛的一類藥物鎮(zhèn)痛藥的研究和發(fā)51.鎮(zhèn)痛藥(成癮性鎮(zhèn)痛藥,麻醉性鎮(zhèn)痛藥):2.解熱痛抗炎藥:3.局麻藥4.解痙藥5.抗心絞痛藥作用于CNS,選擇性抑制或消除痛覺.減輕由疼痛引起的緊張、焦慮等情緒,不影響意識(shí).鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)大,反復(fù)用易成癮.

代表藥：?jiǎn)岱?/p>

抑制體內(nèi)前列腺素的生物合成，鎮(zhèn)痛作用較弱，同時(shí)兼有解熱、抗炎作用。用于各種鈍痛,無成癮性。緩解疼痛藥物分類(用途):

classification51.鎮(zhèn)痛藥(成癮性鎮(zhèn)痛藥,麻醉性鎮(zhèn)痛藥):2.解熱痛抗炎藥6

臟器平滑肌絞痛－抗膽堿藥。血管痙攣引起的心絞痛－擴(kuò)張血管藥。炎癥發(fā)燒慢性鈍痛－非甾體類抗炎藥。劇痛，銳痛－強(qiáng)鎮(zhèn)痛藥，麻醉性鎮(zhèn)痛藥?？R西平－抗癲癇藥，治療三叉神經(jīng)痛。麥角胺－治療偏頭痛。鎮(zhèn)痛藥物的選擇6鎮(zhèn)痛藥物的選擇7阿片類鎮(zhèn)痛藥

作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的鎮(zhèn)痛藥分類（作用機(jī)制）：

1.阿片受體激動(dòng)劑

2.阿片受體部分激動(dòng)劑

3.其他阿片生物堿（嗎啡、可待因）人工合成鎮(zhèn)痛藥（度冷?。┨攸c(diǎn):鎮(zhèn)靜時(shí),意識(shí)清醒,其他感覺不受影響；鎮(zhèn)痛作用大，反復(fù)應(yīng)用易于成癮。7阿片類鎮(zhèn)痛藥作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的8阿片受體激動(dòng)劑來源及構(gòu)效關(guān)系：阿片類生物堿:

按化學(xué)結(jié)構(gòu)分為：菲類：?jiǎn)岱?，可待因－?zhèn)痛作用

異喹啉類：罌粟堿－平滑肌松弛作用人工合成:哌替啶(morphine)嗎啡是阿片生物堿類鎮(zhèn)痛藥的代表.

是罌粟科植物罌粟未成熟蒴果漿汁的干燥物，含有嗎啡，可待因等20余種生物堿。8阿片受體激動(dòng)劑來源及構(gòu)效關(guān)系：是罌粟科植物罌粟未成熟蒴果漿藥理學(xué)-鎮(zhèn)痛藥(analgesics)課件1010藥理學(xué)-鎮(zhèn)痛藥(analgesics)課件藥理學(xué)-鎮(zhèn)痛藥(analgesics)課件13

歷史：?jiǎn)岱葋碓从诶浰?。幾千年前，在古希臘、埃及、羅馬的史書就有罌粟特征和使用的記載。1803年德國(guó)藥劑師從阿片中分離出了嗎啡，由此奠定了嗎啡的現(xiàn)代藥理學(xué)基礎(chǔ)。這是個(gè)里程碑，使得將天然產(chǎn)物衍化成標(biāo)準(zhǔn)化藥物成為可能。近百年前，當(dāng)良效藥物寥寥無幾時(shí)，人們就已知道嗎啡能夠分常顯著地緩解重度疼痛，因此人們將嗎啡稱為“上帝自備之藥”。時(shí)至今日，它仍被用作為強(qiáng)效鎮(zhèn)痛的標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照藥。嗎啡在阿片生物堿中含量最高，約為10％，為阿片鎮(zhèn)痛的主要成分。

嗎啡（morphine）13嗎啡（morphine）14嗎啡結(jié)構(gòu)A、B、C環(huán)構(gòu)成基本骨架，-N-甲基哌啶環(huán)與環(huán)B稠合，環(huán)A上的酚羥基被甲基取代，成為可待因；叔胺氮上的甲基被烯丙基取代成為拮抗藥-納絡(luò)酮14嗎啡結(jié)構(gòu)A、B、C環(huán)構(gòu)成基本骨架，-N-甲基哌啶環(huán)與環(huán)B15

1口服易吸收，肝臟滅活,生物利用度降低230％與血漿蛋白結(jié)合，少量進(jìn)入中樞3部分在肝臟與葡萄糖醛酸結(jié)合失效部分形成嗎啡－6－單葡萄糖醛酸甙活性加強(qiáng)，T1/2延長(zhǎng)4代謝產(chǎn)物從腎臟和乳汁排出并透過胎盤嗎啡體內(nèi)過程15 嗎啡體內(nèi)過程16藥理作用中樞作用鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、欣快抑制呼吸其他:縮瞳、鎮(zhèn)咳、嘔吐等平滑肌興奮心血管系統(tǒng)其他16藥理作用中樞作用17①鎮(zhèn)痛，鎮(zhèn)靜慢性鈍痛間斷性銳痛②抑制呼吸

③鎮(zhèn)咳：④其它中樞作用：鎮(zhèn)痛不影響意識(shí)和其它感覺，有明顯的欣快感機(jī)制：降低呼吸中樞對(duì)血液中的CO2張力的敏感性抑制腦橋呼吸中樞抑制咳嗽中樞，作用于延腦的孤束核的阿片受體縮瞳：作用于中腦前蓋核的阿片R，興奮動(dòng)眼神經(jīng)縮瞳核興奮延腦的CTZ，引起惡心嘔吐 促進(jìn)垂體后葉釋放抗利尿激素

1中樞作用：17鎮(zhèn)痛不影響意識(shí)和其它感覺，有明顯的欣快感機(jī)制：降低呼吸中2平滑肌作用：①興奮胃腸道平滑肌，作用強(qiáng)持久，便秘 胃竇部及十二指腸的平滑肌張力，胃排空時(shí)間 腸平滑肌張力推進(jìn)性蠕動(dòng)回盲部肛門括約肌張力 消化液的分泌抑制，食物消化延遲 中樞抑制，便意遲鈍

②膽道平滑肌痙攣膽絞痛③輸尿管平滑肌收縮腎絞痛④膀胱括約肌張力

尿潴留⑤支氣管平滑肌收縮，誘發(fā)哮喘3心血管作用：4.其他:免疫抑制血管擴(kuò)張，血壓下降2平滑肌作用：②膽道平滑肌痙攣膽絞痛19鎮(zhèn)痛藥激動(dòng)阿片受體,激活腦內(nèi)“抗痛系統(tǒng)”,阻斷痛覺傳導(dǎo),產(chǎn)生中樞性鎮(zhèn)痛作用體內(nèi)抗痛系統(tǒng),由腦啡肽神經(jīng)元,腦啡肽,阿片受體組成.阿片受體在腦內(nèi)分布廣泛脊髓膠質(zhì)區(qū),丘腦內(nèi)側(cè),腦室,導(dǎo)水管周圍灰質(zhì);疼刺激傳入,疼整合和感受邊緣系統(tǒng)和藍(lán)斑核,情緒和精神活動(dòng)有關(guān)

中腦蓋前核,與縮瞳有關(guān)

延腦孤束核,鎮(zhèn)咳,呼吸抑制,中樞交感張力降低腦干極后區(qū),孤束核,迷走神經(jīng)背核;與胃腸活動(dòng)有關(guān)作用機(jī)理mechanismofaction19鎮(zhèn)痛藥激動(dòng)阿片受體,激活腦內(nèi)“抗痛系統(tǒng)”,阻斷痛覺傳導(dǎo),20

藥物與不同腦區(qū)的阿片受體結(jié)合，形成突觸前抑制

嗎啡的鎮(zhèn)痛作用機(jī)制：20嗎啡的鎮(zhèn)痛作用機(jī)制：211鎮(zhèn)痛①急性銳痛②心梗引起的心絞痛 ③內(nèi)臟絞痛＋解痙藥

2心源性哮喘

左心衰急性肺水腫肺換氣功能CO2潴留呼吸困難嗎啡鎮(zhèn)靜消除不安耗氧量外周血管擴(kuò)張外周阻力回心血量心臟功能抑制呼吸中樞呼吸中樞對(duì)CO2的敏感性癥狀緩解3止瀉心源性哮喘左心衰急性肺水腫,呼吸困難.需強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管等綜合治療除用強(qiáng)心苷,氨茶堿外,用嗎啡臨床應(yīng)用211鎮(zhèn)痛①急性銳痛②心梗引起的心絞痛2心源性哮喘心221.頭暈,惡心,嘔吐,便秘,膽絞痛,呼吸抑制2.

耐受性,成癮.一旦停藥,有戒斷癥狀.如興奮,失眠,震顫,流淚,流涕,腹瀉,虛脫戒斷癥狀與藍(lán)斑核NA能神經(jīng)元活動(dòng)增強(qiáng)有關(guān)可樂定

抑制藍(lán)斑核放電,緩解嗎啡戒斷癥狀不良反應(yīng)Adverseeffects221.頭暈,惡心,嘔吐,便秘,膽絞痛,呼吸抑制2.

耐受性233.急性中毒acutetoxication昏迷,縮瞳,呼吸抑制,休克.納洛酮對(duì)呼吸抑制有顯效禁忌證禁用于分娩止痛,哺乳期婦女止痛,禁用支氣管哮喘,肺心病,顱外傷不良反應(yīng)Adverseeffects233.急性中毒acutetoxication昏迷241可待因在阿片中含量為5％，在體內(nèi)脫甲基后轉(zhuǎn)變?yōu)閱岱?鎮(zhèn)痛，脫甲基后轉(zhuǎn)變?yōu)閱岱?，但?zhèn)痛作用比嗎啡弱(1/10~1/12),比解熱鎮(zhèn)痛藥強(qiáng)3鎮(zhèn)咳作用比嗎啡弱(1/4).可待因(甲基嗎啡)codeine24可待因(甲基嗎啡)codeine25

哌替啶pethidine,度冷丁dolantin,杜冷丁meperiding

人工合成的鎮(zhèn)痛藥25人工合成的鎮(zhèn)痛藥261中樞作用 ①鎮(zhèn)痛，鎮(zhèn)靜，鎮(zhèn)痛效力低于嗎啡，鎮(zhèn)痛的同時(shí)產(chǎn)生欣快。 ②抑制呼吸，作用強(qiáng)度與嗎啡相似 ③其它中樞作用：A輕度抑制咳嗽中樞

B興奮CTZ C增強(qiáng)前庭器官的敏感性

藥理作用26藥理作用272心血管系統(tǒng)：體位性低血壓3平滑肌作用：

①興奮胃腸道平滑肌作用弱于嗎啡，作用時(shí)間短，不引起便秘②對(duì)膽道平滑肌的作用弱于嗎啡，③對(duì)正常的支氣管平滑肌治療量時(shí)無影響④對(duì)妊娠末期的子宮正常的節(jié)律收縮無影響，不延長(zhǎng)產(chǎn)程

藥理作用272心血管系統(tǒng)：體位性低血壓藥理作用28 1鎮(zhèn)痛:可代替嗎啡，用于各種劇痛，如對(duì)創(chuàng)傷、手術(shù)

后疼痛、內(nèi)臟絞痛、晚期癌癥痛等

2.心源性哮喘和肺水腫:可用來代替嗎啡。

3.麻醉前給藥人工冬眠:和氯丙嗪、異丙嗪使用組

成冬眠合劑，發(fā)揮鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、麻醉作用臨床應(yīng)用28臨床應(yīng)用29

1耐受性及成癮性比嗎啡弱

2劑量過大引起驚厥等中樞興奮癥狀，中毒時(shí)納洛酮不能對(duì)抗驚厥作用，需合用巴比妥類藥

不良反應(yīng)Adverseeffects29不良反應(yīng)Adverseeffects303.不良反應(yīng)有眩暈,惡心,嘔吐.抑制呼吸.成癮

1.鎮(zhèn)痛作用比嗎啡強(qiáng)100倍;肌內(nèi)注射維持1-2h,用于劇痛2.

與麻醉藥合用,減少麻醉藥用量芬太尼(fentanyl)303.不良反應(yīng)有眩暈,惡心,嘔吐.抑制呼吸.成癮1311.具有與嗎啡相似的鎮(zhèn)痛作用,耐受性與成癮性發(fā)生較慢2.多次用藥:鎮(zhèn)靜作用強(qiáng)3.用于劇痛

美沙酮

(methadone)311.具有與嗎啡相似的鎮(zhèn)痛作用,耐受性與成癮性發(fā)生較慢2.323.個(gè)別人有成癮性

1.

鎮(zhèn)痛作用為嗎啡的1/32.

用于偏頭痛,三叉神經(jīng)痛,炎癥,外傷性痛,關(guān)節(jié)痛強(qiáng)痛定(fortanodyn)323.個(gè)別人有成癮性1.

鎮(zhèn)痛作用為嗎啡的1/32.

用33不良反應(yīng):

眩暈,惡心,大量引起呼吸抑制,血壓上升;有時(shí)引起焦慮1.

合成鎮(zhèn)痛藥，主要激動(dòng)κ,σ受體;又可拮抗μ受體2.

具有鎮(zhèn)痛作用,呼吸抑制作用;興奮膽道括約肌的作用較弱3.

大劑量可以加快心率，升高血壓4.

成癮性小噴他佐辛(pentazocine)-部分激動(dòng)劑33不良反應(yīng):眩暈,惡心,大量引起呼吸抑制,血壓上升;有時(shí)34第三節(jié)其他鎮(zhèn)痛藥第三節(jié)其他鎮(zhèn)痛藥曲馬朵(tramadol)特點(diǎn)：鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)度與噴他佐新相似；不抑制呼吸，不影響心血管功能、不產(chǎn)生便秘等副作用；運(yùn)用于中等程度及重度，急、慢性疼痛和外科手術(shù)；長(zhǎng)期應(yīng)用也會(huì)成癮，不宜用于輕度疼痛；34第三節(jié)其他鎮(zhèn)痛藥第三節(jié)其他鎮(zhèn)痛藥曲馬朵(tramad35延胡索乙素及羅通定特點(diǎn)：鎮(zhèn)痛作用與阿片受體無關(guān)，無成癮性；對(duì)慢性持續(xù)性鈍痛效果較好，用于治療胃腸及肝膽等內(nèi)科疾病引起的鈍痛等；也可用于分娩止痛和痛經(jīng)，對(duì)產(chǎn)婦和胎兒均無不良影響；35延胡索乙素及羅通定特點(diǎn)：36納洛酮naloxone

作用特點(diǎn)：1結(jié)構(gòu)與嗎啡相似

2與阿片受體的親和力比嗎啡和腦啡肽強(qiáng)，無內(nèi)在活性

3iv或im小劑量可翻轉(zhuǎn)阿片類的作用，成癮者出現(xiàn)戒斷癥狀

4應(yīng)用：阿片類急性中毒、抗休克阿片受體的拮抗劑36阿片受體的拮抗劑37思考題1.嗎啡的藥理作用與應(yīng)用2.哌替啶的臨床應(yīng)用37思考題1.嗎啡的藥理作用與應(yīng)用謝謝!

謝謝!39鎮(zhèn)痛藥（analgesics）1鎮(zhèn)痛藥（analgesics）40概述疼痛疼痛是一種復(fù)雜的主觀感覺，是機(jī)體受到傷害后發(fā)出的一種保護(hù)反應(yīng)，常伴有不愉快的情緒反應(yīng)。疼痛分類(痛覺沖動(dòng)發(fā)生部位):

軀體痛:身體表面和身層組織--銳痛、鈍痛內(nèi)臟痛神經(jīng)痛2概述疼痛41軀體疼痛的分類銳痛或快痛鈍痛或慢痛定位

清楚，尖銳，嚴(yán)重創(chuàng)傷，燒傷，心梗不明確，燒灼痛感染性炎癥，腹痛，牙痛傳導(dǎo)纖維

A和有髓C和f無髓興奮閾

低高3軀體疼痛的分類銳痛或快痛鈍痛或慢痛定位清楚，尖銳，不明確42能選擇性地抑制痛覺，緩解消除疼痛的一類藥物鎮(zhèn)痛藥的研究和發(fā)展公元前4000年:古巴比倫人使用阿片治療腹瀉1806年：德國(guó)的藥師從阿片中提取出嗎啡1817年：從阿片中純化出那可丁1832年：從阿片中純化出可待因1940年：發(fā)現(xiàn)烯丙嗎啡有拮抗嗎啡的作用1848年：從阿片中純化出罌粟堿1951年：報(bào)道烯丙嗎啡可作為嗎啡中毒的解毒藥1953年：證實(shí)烯丙嗎啡可誘發(fā)阿片成癮者的戒斷癥狀1962年：證明腦內(nèi)有嗎啡的特異性作用位點(diǎn)1973年：四位科學(xué)家同時(shí)證明有嗎啡的受體1975年：發(fā)現(xiàn)甲硫氨酸腦啡肽，L-腦啡肽內(nèi)啡肽鎮(zhèn)痛藥(analgesics)4能選擇性地抑制痛覺，緩解消除疼痛的一類藥物鎮(zhèn)痛藥的研究和發(fā)431.鎮(zhèn)痛藥(成癮性鎮(zhèn)痛藥,麻醉性鎮(zhèn)痛藥):2.解熱痛抗炎藥:3.局麻藥4.解痙藥5.抗心絞痛藥作用于CNS,選擇性抑制或消除痛覺.減輕由疼痛引起的緊張、焦慮等情緒,不影響意識(shí).鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)大,反復(fù)用易成癮.

代表藥：?jiǎn)岱?/p>

抑制體內(nèi)前列腺素的生物合成，鎮(zhèn)痛作用較弱，同時(shí)兼有解熱、抗炎作用。用于各種鈍痛,無成癮性。緩解疼痛藥物分類(用途):

classification51.鎮(zhèn)痛藥(成癮性鎮(zhèn)痛藥,麻醉性鎮(zhèn)痛藥):2.解熱痛抗炎藥44

臟器平滑肌絞痛－抗膽堿藥。血管痙攣引起的心絞痛－擴(kuò)張血管藥。炎癥發(fā)燒慢性鈍痛－非甾體類抗炎藥。劇痛，銳痛－強(qiáng)鎮(zhèn)痛藥，麻醉性鎮(zhèn)痛藥?？R西平－抗癲癇藥，治療三叉神經(jīng)痛。麥角胺－治療偏頭痛。鎮(zhèn)痛藥物的選擇6鎮(zhèn)痛藥物的選擇45阿片類鎮(zhèn)痛藥

作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的鎮(zhèn)痛藥分類（作用機(jī)制）：

1.阿片受體激動(dòng)劑

2.阿片受體部分激動(dòng)劑

3.其他阿片生物堿（嗎啡、可待因）人工合成鎮(zhèn)痛藥（度冷?。┨攸c(diǎn):鎮(zhèn)靜時(shí),意識(shí)清醒,其他感覺不受影響；鎮(zhèn)痛作用大，反復(fù)應(yīng)用易于成癮。7阿片類鎮(zhèn)痛藥作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的46阿片受體激動(dòng)劑來源及構(gòu)效關(guān)系：阿片類生物堿:

按化學(xué)結(jié)構(gòu)分為：菲類：?jiǎn)岱?，可待因－?zhèn)痛作用

異喹啉類：罌粟堿－平滑肌松弛作用人工合成:哌替啶(morphine)嗎啡是阿片生物堿類鎮(zhèn)痛藥的代表.

是罌粟科植物罌粟未成熟蒴果漿汁的干燥物，含有嗎啡，可待因等20余種生物堿。8阿片受體激動(dòng)劑來源及構(gòu)效關(guān)系：是罌粟科植物罌粟未成熟蒴果漿藥理學(xué)-鎮(zhèn)痛藥(analgesics)課件4810藥理學(xué)-鎮(zhèn)痛藥(analgesics)課件藥理學(xué)-鎮(zhèn)痛藥(analgesics)課件51

歷史：?jiǎn)岱葋碓从诶浰?。幾千年前，在古希臘、埃及、羅馬的史書就有罌粟特征和使用的記載。1803年德國(guó)藥劑師從阿片中分離出了嗎啡，由此奠定了嗎啡的現(xiàn)代藥理學(xué)基礎(chǔ)。這是個(gè)里程碑，使得將天然產(chǎn)物衍化成標(biāo)準(zhǔn)化藥物成為可能。近百年前，當(dāng)良效藥物寥寥無幾時(shí)，人們就已知道嗎啡能夠分常顯著地緩解重度疼痛，因此人們將嗎啡稱為“上帝自備之藥”。時(shí)至今日，它仍被用作為強(qiáng)效鎮(zhèn)痛的標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照藥。嗎啡在阿片生物堿中含量最高，約為10％，為阿片鎮(zhèn)痛的主要成分。

嗎啡（morphine）13嗎啡（morphine）52嗎啡結(jié)構(gòu)A、B、C環(huán)構(gòu)成基本骨架，-N-甲基哌啶環(huán)與環(huán)B稠合，環(huán)A上的酚羥基被甲基取代，成為可待因；叔胺氮上的甲基被烯丙基取代成為拮抗藥-納絡(luò)酮14嗎啡結(jié)構(gòu)A、B、C環(huán)構(gòu)成基本骨架，-N-甲基哌啶環(huán)與環(huán)B53

1口服易吸收，肝臟滅活,生物利用度降低230％與血漿蛋白結(jié)合，少量進(jìn)入中樞3部分在肝臟與葡萄糖醛酸結(jié)合失效部分形成嗎啡－6－單葡萄糖醛酸甙活性加強(qiáng)，T1/2延長(zhǎng)4代謝產(chǎn)物從腎臟和乳汁排出并透過胎盤嗎啡體內(nèi)過程15 嗎啡體內(nèi)過程54藥理作用中樞作用鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、欣快抑制呼吸其他:縮瞳、鎮(zhèn)咳、嘔吐等平滑肌興奮心血管系統(tǒng)其他16藥理作用中樞作用55①鎮(zhèn)痛，鎮(zhèn)靜慢性鈍痛間斷性銳痛②抑制呼吸

③鎮(zhèn)咳：④其它中樞作用：鎮(zhèn)痛不影響意識(shí)和其它感覺，有明顯的欣快感機(jī)制：降低呼吸中樞對(duì)血液中的CO2張力的敏感性抑制腦橋呼吸中樞抑制咳嗽中樞，作用于延腦的孤束核的阿片受體縮瞳：作用于中腦前蓋核的阿片R，興奮動(dòng)眼神經(jīng)縮瞳核興奮延腦的CTZ，引起惡心嘔吐 促進(jìn)垂體后葉釋放抗利尿激素

1中樞作用：17鎮(zhèn)痛不影響意識(shí)和其它感覺，有明顯的欣快感機(jī)制：降低呼吸中2平滑肌作用：①興奮胃腸道平滑肌，作用強(qiáng)持久，便秘 胃竇部及十二指腸的平滑肌張力，胃排空時(shí)間 腸平滑肌張力推進(jìn)性蠕動(dòng)回盲部肛門括約肌張力 消化液的分泌抑制，食物消化延遲 中樞抑制，便意遲鈍

②膽道平滑肌痙攣膽絞痛③輸尿管平滑肌收縮腎絞痛④膀胱括約肌張力

尿潴留⑤支氣管平滑肌收縮，誘發(fā)哮喘3心血管作用：4.其他:免疫抑制血管擴(kuò)張，血壓下降2平滑肌作用：②膽道平滑肌痙攣膽絞痛57鎮(zhèn)痛藥激動(dòng)阿片受體,激活腦內(nèi)“抗痛系統(tǒng)”,阻斷痛覺傳導(dǎo),產(chǎn)生中樞性鎮(zhèn)痛作用體內(nèi)抗痛系統(tǒng),由腦啡肽神經(jīng)元,腦啡肽,阿片受體組成.阿片受體在腦內(nèi)分布廣泛脊髓膠質(zhì)區(qū),丘腦內(nèi)側(cè),腦室,導(dǎo)水管周圍灰質(zhì);疼刺激傳入,疼整合和感受邊緣系統(tǒng)和藍(lán)斑核,情緒和精神活動(dòng)有關(guān)

中腦蓋前核,與縮瞳有關(guān)

延腦孤束核,鎮(zhèn)咳,呼吸抑制,中樞交感張力降低腦干極后區(qū),孤束核,迷走神經(jīng)背核;與胃腸活動(dòng)有關(guān)作用機(jī)理mechanismofaction19鎮(zhèn)痛藥激動(dòng)阿片受體,激活腦內(nèi)“抗痛系統(tǒng)”,阻斷痛覺傳導(dǎo),58

藥物與不同腦區(qū)的阿片受體結(jié)合，形成突觸前抑制

嗎啡的鎮(zhèn)痛作用機(jī)制：20嗎啡的鎮(zhèn)痛作用機(jī)制：591鎮(zhèn)痛①急性銳痛②心梗引起的心絞痛 ③內(nèi)臟絞痛＋解痙藥

2心源性哮喘

左心衰急性肺水腫肺換氣功能CO2潴留呼吸困難嗎啡鎮(zhèn)靜消除不安耗氧量外周血管擴(kuò)張外周阻力回心血量心臟功能抑制呼吸中樞呼吸中樞對(duì)CO2的敏感性癥狀緩解3止瀉心源性哮喘左心衰急性肺水腫,呼吸困難.需強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管等綜合治療除用強(qiáng)心苷,氨茶堿外,用嗎啡臨床應(yīng)用211鎮(zhèn)痛①急性銳痛②心梗引起的心絞痛2心源性哮喘心601.頭暈,惡心,嘔吐,便秘,膽絞痛,呼吸抑制2.

耐受性,成癮.一旦停藥,有戒斷癥狀.如興奮,失眠,震顫,流淚,流涕,腹瀉,虛脫戒斷癥狀與藍(lán)斑核NA能神經(jīng)元活動(dòng)增強(qiáng)有關(guān)可樂定

抑制藍(lán)斑核放電,緩解嗎啡戒斷癥狀不良反應(yīng)Adverseeffects221.頭暈,惡心,嘔吐,便秘,膽絞痛,呼吸抑制2.

耐受性613.急性中毒acutetoxication昏迷,縮瞳,呼吸抑制,休克.納洛酮對(duì)呼吸抑制有顯效禁忌證禁用于分娩止痛,哺乳期婦女止痛,禁用支氣管哮喘,肺心病,顱外傷不良反應(yīng)Adverseeffects233.急性中毒acutetoxication昏迷621可待因在阿片中含量為5％，在體內(nèi)脫甲基后轉(zhuǎn)變?yōu)閱岱?鎮(zhèn)痛，脫甲基后轉(zhuǎn)變?yōu)閱岱?，但?zhèn)痛作用比嗎啡弱(1/10~1/12),比解熱鎮(zhèn)痛藥強(qiáng)3鎮(zhèn)咳作用比嗎啡弱(1/4).可待因(甲基嗎啡)codeine24可待因(甲基嗎啡)codeine63

哌替啶pethidine,度冷丁dolantin,杜冷丁meperiding

人工合成的鎮(zhèn)痛藥25人工合成的鎮(zhèn)痛藥641中樞作用 ①鎮(zhèn)痛，鎮(zhèn)靜，鎮(zhèn)痛效力低于嗎啡，鎮(zhèn)痛的同時(shí)產(chǎn)生欣快。 ②抑制呼吸，作用強(qiáng)度與嗎啡相似 ③其它中樞作用：A輕度抑制咳嗽中樞

B興奮CTZ C增強(qiáng)前庭器官的敏感性

藥理作用26藥理作用652心血管系統(tǒng)：體位性低血壓3平滑肌作用：

①興奮胃腸道平滑肌作用弱于嗎啡，作用時(shí)間短，不引起便秘②對(duì)膽道平滑肌的作用弱于嗎啡，③對(duì)正常的支氣管平滑肌治療量時(shí)無影響④對(duì)妊娠末期的子宮正常的節(jié)律收縮無影響，不延長(zhǎng)產(chǎn)程

藥理作用272心血管系統(tǒng)：體位性低血壓藥理作用66 1鎮(zhèn)痛:可代替嗎啡，用于各種劇痛，如對(duì)創(chuàng)傷、手術(shù)

后疼痛、內(nèi)臟絞痛、晚期癌癥痛等

2.心源性哮喘和肺水腫:可用來代替嗎啡。

3.麻醉前給藥人工冬眠:和氯丙嗪、異丙嗪使用組

成冬眠合劑，發(fā)揮鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、麻醉作用臨床應(yīng)用28臨床應(yīng)用67

1耐受性及成癮性比嗎啡弱

2劑量過大引起驚厥等中樞興奮癥狀，中毒時(shí)納洛酮不能對(duì)抗驚厥作用