齊魯醫(yī)學(xué)糖化血紅蛋白的標準化

糖化血紅蛋白的標準化共43頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第1頁!三HbA1c的檢測

糖化血紅蛋白的標準化共43頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第2頁!目錄HbA1c常規(guī)測定方法1HbA1c檢測的標準化2HbA1c檢測的規(guī)范化3糖化血紅蛋白的標準化共43頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第3頁!

HbA1c的常規(guī)測定

41978年---臺商品化儀器問世1988年---美國糖尿病協(xié)會（ADA）建議：HbA1c常規(guī)檢測項目目前檢測方法糖化血紅蛋白的標準化共43頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第4頁!HbA1c測定方法我國（室間質(zhì)評）

國際（CAP能力驗證）

2011年

2008年

2011年

1995年

免疫法

26%

36%

71%

11%

離子交換色譜法

53%

44%

28%

24%

親和層析法

10%

9%

1%

54%

其它

11%

11%

電泳法

11%

從室間質(zhì)評回報統(tǒng)計的在不同時間使用不同的GHB測定方法的實驗室比例糖化血紅蛋白的標準化共43頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第5頁!標準化目的:實現(xiàn)檢驗結(jié)果的可比性—是保證檢驗質(zhì)量手段意義（益處）可以建立起普遍接受（可用）的參考區(qū)間可以合并分析、比較不同醫(yī)學(xué)中心的研究資料,促進醫(yī)學(xué)研究和研究成果的轉(zhuǎn)化能夠有效地應(yīng)用詢證醫(yī)學(xué)和檢驗醫(yī)學(xué)實踐指南糖化血紅蛋白的標準化共43頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第6頁!

1993CAPSURVEY(mean±2SD)

1050%實驗室報告HbA1c21%實驗室報告HbA129%實驗室報告GHB多數(shù)實驗室結(jié)果與靶值偏倚很大，不具有可比性糖化血紅蛋白的標準化共43頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第7頁!NGSP對廠家方法的認證12NGSP要求：生產(chǎn)廠家有責(zé)任確保其生產(chǎn)的試劑、校準品、質(zhì)控品、（色譜柱）所測結(jié)果與認證結(jié)果保持一致認證標準：逐步提高認證有效期：1年./docs/methods.pdf糖化血紅蛋白的標準化共43頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第8頁!CAPSURVEY(mean±2SD)142003年，90%實驗室以HbA1c報告結(jié)果，室間CV<5%，

測定值與靶值的偏倚<0.8%HbA1c糖化血紅蛋白的標準化共43頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第9頁!參考方法原理HbA0六肽HbA1c六肽谷氨酸內(nèi)切酶糖化血紅蛋白的標準化共43頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第10頁!IFCC結(jié)果與指定比對方法結(jié)果之間的關(guān)系HbA1c-NGSP=0.915HbA1c-IFCC+2.15(r2=0.998)ClinChem.2004,50:166-174回歸方程能夠?qū)FCC的結(jié)果與DCCT所得出的有著重要臨床意義的結(jié)果聯(lián)系起來。糖化血紅蛋白的標準化共43頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第11頁!小結(jié)臨床試驗確立了HbA1c和糖尿病并發(fā)癥之間的相關(guān)性，將這些試驗結(jié)果統(tǒng)一后，NGSP非常成功地降低由于不同實驗方法和不同實驗室所造成HbA1c的差異。IFCC的參考方法有利于將劑量溯源升級到更高等級的參考系統(tǒng)。已建立起這兩種單位相互轉(zhuǎn)換的等式。報告何種單位由各國自行決定。糖化血紅蛋白的標準化共43頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第12頁!目錄HbA1c檢測的標準化2HbA1c常規(guī)測定方法1HbA1c檢測的規(guī)范化3糖化血紅蛋白的標準化共43頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第13頁!2009年美國99%溯源到DCCT/UKPDS

英國97%、加拿大100%室間CV<5%，測定值與靶值的Bias<0.3%糖化血紅蛋白的標準化共43頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第14頁!國內(nèi)、外變異度對比26靶值：5.4最大值：6.3

最小值：4.6變異系數(shù)：3.5靶值：5.5最大值：7.2最小值：3.9變異系數(shù)：8.41所有儀器組

2

AbbottArchitectSystem/Aeroset組3

Bio-RadHPLC組4

TOSOHG7組

5

DrewDS5/Bio-RadDiastat組

6其它儀器組7

PrimusHPLC組

8

NycoCardReaderII組

9

ARKRAYHA-8160組

10

BeckmanSynchronSystems組11

OlypusAUSystems組12

RocheCOBAS,Roche/Hitachi組13惠中MQ-2000我國室間質(zhì)評CAP能力驗證糖化血紅蛋白的標準化共43頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第15頁!2010-2011國內(nèi)外變異度對比我國CAP糖化血紅蛋白的標準化共43頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第16頁!2010年我國參加國際比對平均值Bias（%HbA1c)CV（%）C16.530.32.52C28.000.222.82C310.490.263.18C46.450.062.52NGSP靶值16家三甲醫(yī)院實驗室，采用國際普遍使用的方法（HPLC法、免疫法）糖化血紅蛋白的標準化共43頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第17頁!HbA1c檢測質(zhì)量保證31宗旨：建立HbA1c檢測的技術(shù)規(guī)范，提高HbA1c測定結(jié)果的可比性程度指南從方法的選擇方法的規(guī)范使用測定結(jié)果質(zhì)量的監(jiān)測三個質(zhì)量環(huán)節(jié)制定了系統(tǒng)的技術(shù)規(guī)范原則，以保證糖化血紅蛋白測定結(jié)果質(zhì)量糖化血紅蛋白的標準化共43頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第18頁!方法性能33實驗室準備采用一個新的分析系統(tǒng)（新儀器、新試劑）測定臨床樣品前，應(yīng)對系統(tǒng)性能進行驗證精密度：室內(nèi)CV<3%目前許多測定方法的室內(nèi)CV小于2%只有控制室內(nèi)CV小于3%，才能實現(xiàn)室間CV小于5%，應(yīng)控制室內(nèi)CV小于3%糖化血紅蛋白的標準化共43頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第19頁!方法的規(guī)范化使用實驗室應(yīng)制定標準操作程序項目名稱方法學(xué)原理樣本（采血管/抗凝劑、儲存）校準程序（校準日期間隔、校準方、校準方法）室內(nèi)質(zhì)控程序樣品的測定程序試劑色譜柱（適用時）干擾因素參考區(qū)間（范圍）維護程序

糖化血紅蛋白的標準化共43頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第20頁!樣品采集、處理和儲存檢測樣品不受飲食和采血時間的影響不同測定方法的樣品穩(wěn)定性是不同的一般情況下，全血樣品在4℃儲存，可以穩(wěn)定1周在-70℃或更低溫度可以長期儲存，至少穩(wěn)定1年以上，但不宜在-20℃長期儲存任何對樣品的不當處理，如置于高溫環(huán)境，可引入大量未知干擾，干擾程度取決于所用方法糖化血紅蛋白的標準化共43頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第21頁!測定質(zhì)量的監(jiān)測——室間質(zhì)評39室間質(zhì)量評價（能力驗證，PT）計劃是目前驗證實驗室測定結(jié)果是否具有可比性的有效手段室間質(zhì)評樣品應(yīng)與臨床樣品同樣對待是實驗室質(zhì)量改進的積極組成部分糖化血紅蛋白的標準化共43頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第22頁!小結(jié)教育計劃目的：提高對HbA1c的認知程度很多檢測方法的性能已能滿足臨床的需要（可靠地區(qū)分0.5%的差異），但仍有些是達不到要求，因此選擇穩(wěn)定可靠的、可溯源的HbA1c檢測系統(tǒng)尤其重要.通過對HbA1c檢測的規(guī)范化、標準化，提高質(zhì)量：為臨床提供有意義的糖尿病診治依據(jù)。糖化血紅蛋白的標準化共43頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第23頁!

原理

不同方法測定糖化血紅蛋白不同的組分HbA1c、HbA1（A1a+A1b+A1c）或總糖化血紅蛋白目前皆以HbA1c或等同于HbA1c來報告結(jié)果

電荷不同離子交換色譜法電泳結(jié)構(gòu)不同免疫法親和層析法、酶法糖化血紅蛋白的標準化共43頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第24頁!目錄HbA1c常規(guī)測定方法1HbA1c檢測的標準化2HbA1c檢測的規(guī)范化3糖化血紅蛋白的標準化共43頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第25頁!HbA1c標準化九十年代中晚期，美國糖尿病控制與并發(fā)癥研究(DCCT)和英國大規(guī)模的前瞻性糖尿病研究(UKPDS)的研究結(jié)果顯示：強化的血糖控制能顯著降低糖尿病并發(fā)癥的危險和進展，強調(diào)了HbA1c在糖尿病患者中血糖控制監(jiān)測的作用。從那時起，大多數(shù)臨床糖尿病組織都將HbA1c作為糖尿病治療目標，糖化血紅蛋白檢測在世界范圍內(nèi)被廣泛應(yīng)用.糖化血紅蛋白的標準化共43頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第26頁!NGSP

（NationalGlycohemoglobinStandardisationProgram：美國國家糖化血紅蛋白標準化計劃）11

美國臨床化學(xué)協(xié)會（AACC）在1993年成立分委會進行GHB測定的標準化工作，使不同實驗室（方法）的結(jié)果可溯源至DCCT的參考結(jié)果。標準化工作由美國國家糖化血紅蛋白標準化計劃（NGSP）指導(dǎo)委員會于1996年完成。目的：標準化糖化血紅蛋白檢測，使臨床實驗室的測定結(jié)果與DCCT具有可比性該體系在校準和規(guī)范商業(yè)化HbA1c檢測領(lǐng)域發(fā)揮了極其重要的作用。糖化血紅蛋白的標準化共43頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第27頁!NGSP對實驗室的認證由NGSP的二級參考實驗室來對實驗室進行認證工作得到認證的實驗室所測結(jié)果是可靠的認證標準：逐步提高認證有效期：1年./docs/labs.pdf我國目前有近20家實驗室得到認證糖化血紅蛋白的標準化共43頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第28頁!IFCC國際標準化151995年IFCC成立HbA1c標準化工作組，旨在建立具有高計量學(xué)水準的參考系統(tǒng)，用于HbA1c檢測的標準化和校準，

實現(xiàn)HbA1c測定的全球可比性明確定義HbA1c葡萄糖與血紅蛋白β鏈N末端纈氨酸殘基穩(wěn)定結(jié)合的化合物.建立一個特異測定HbA1c的參考方法高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜或高效液相色譜串聯(lián)毛細管電泳制備純化的HbA1c和HbA0標準物質(zhì)建立國際參考實驗室網(wǎng)絡(luò)完成了與指定比對方法的比較工作糖化血紅蛋白的標準化共43頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第29頁!參考方法流程17溶血液制備酶解HPLC串聯(lián)毛細管電泳HPLC串聯(lián)質(zhì)譜糖化血紅蛋白的標準化共43頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第30頁!IFCC結(jié)果與比對方法結(jié)果的關(guān)系

19IFCCHbA1c(mmol/mol)NGSPHbA1c

(%)JDSHbA1c

(%)SwedishHbA1c

(%)eAG

(mmol/l)4265.8<50歲5.0>50歲5.37.053647598.78.311.886109.79.413.4971110.710.514.91081211.711.616.5糖化血紅蛋白的標準化共43頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第31頁!小結(jié)HbA1c是糖尿病血糖控制的金標準，是國際專家委員會、WHO和許多國家的糖尿病診斷標準，其測定結(jié)果應(yīng)該標準化HbA1c的測定方法有多種，測定原理、組分各不相同，由于IFCC及NGSP的標準化工作，目前都以HbA1c或等同于HbA1c來報告結(jié)果國際上存在不同的標準化組織，不同組織的結(jié)果數(shù)值是不同的糖化血紅蛋白的標準化共43頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第32頁!HbA1c標準化目標精密度：室間變異系數(shù)（CV）<5%只有控制室內(nèi)（總）CV<3%，才可能實現(xiàn)室間CV<5%準確度：國際糖尿病專家委員會、ADA推薦：±0.5%HbA1c準確度建立在精密度基礎(chǔ)上糖化血紅蛋白的標準化共43頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第33頁!

CAPSURVEY(mean±2SD)

252010年，99%實驗室以HbA1c報告結(jié)果，室間CV<5%，

測定值與靶值的偏倚<0.8%HbA1c糖化血紅蛋白的標準化共43頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第34頁!我國201111樣本結(jié)果(mean±2SD）靶值：6.6%

HbA1c組實驗室數(shù)平均值中位數(shù)標準差變異系數(shù)（%）最大值最小值A(chǔ)bbottArchitectSystem/Aeroset組146.556.590.7311.157.745.20Bio-RadHPLC組1676.536.600.294.517.105.80TOSOHG7組696.716.700.426.318.105.00DrewDS5/Bio-RadDiastat組287.217.050.679.308.456.20其它儀器組586.496.570.6910.648.004.70PrimusHPLC組346.806.800.213.047.306.37NycoCardReaderII組246.406.400.8112.678.704.90ARKRAYHA-8160組326.786.800.253.677.206.10BeckmanSynchronSystems組86.816.710.639.217.605.76OlypusAUSystems組466.346.280.8413.198.444.58RocheCOBAS,Roche/Hitachi組796.636.670.537.987.905.40惠中MQ-200087.957.600.9311.709.306.70糖化血紅蛋白的標準化共43頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第35頁!56家三甲醫(yī)院實驗室，采用國際普遍使用的方法（HPLC法、免疫法）2010年EQA我國不同級別實驗室變異度對比糖化血紅蛋白的標準化共43頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第36頁!影響檢測質(zhì)量的因素方法選擇使用方法種類多，有的方法沒有進行標準化認證方法使用人員：能力參差不齊室內(nèi)質(zhì)控：少做、不做校準：不能定期、定時校準，不使用配套校準品試劑：色譜柱（適用時）：超限使用儀器：不能定期維護、保養(yǎng)糖化血紅蛋白的標準化共43頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第37頁!方法的選擇32應(yīng)選用測定結(jié)果可溯源至IFCC參考系統(tǒng)的分析系統(tǒng)，例如：獲得NGSP認證。NGSP認證的有效期為1年，查詢網(wǎng)址：./docs/methods.pdf實驗室應(yīng)知曉所選分析系統(tǒng)可能存在的干擾因素不同分析系統(tǒng)干擾因素是不同的POCT（point-of-caretesting）方法的精準性不能滿足臨床需求，目前不應(yīng)用于糖尿病的診斷糖化血紅蛋白的標準化共43頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第38頁!精密度實驗方法分別采用不少于2個水平的質(zhì)控物或樣品（高、低值），每天測定2次（2