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文檔簡介
國內(nèi)外臨床輸血(shūxuè)指南及應用
湘雅醫(yī)院輸血科李碧娟第一頁,共八十六頁。依據(jù)(yījù)衛(wèi)生部令第85號《醫(yī)療機構(gòu)臨床用血管理辦法》歐洲(ōuzhōu)《嚴重創(chuàng)傷出血處理指南·新版》美國血庫協(xié)會(AABB)《臨床輸血規(guī)范與實踐·第三版》美國紅十字會《輸血實踐指南·第二版》美國麻醉醫(yī)師協(xié)會血液成分治療專業(yè)組英國皇家血液服務中心《臨床輸血手冊·第四版》英國愛丁堡皇家內(nèi)科醫(yī)師協(xié)會第二頁,共八十六頁。紅細胞的作用(zuòyòng)攜氧止血免疫(miǎnyì)傳導神經(jīng)遞質(zhì)第三頁,共八十六頁。紅細胞的攜氧功能(gōngnéng)第四頁,共八十六頁。紅細胞的直接(zhíjiē)止血功能止血(zhǐxuè)紅細胞可加速早期血栓的形成第五頁,共八十六頁。紅細胞的間接止血(zhǐxuè)功能影響血液黏滯性的最主要因素是紅細胞比容。血管中心的紅細胞軸流可將血小板推向血管邊緣區(qū)域,使血小板靠近出血部位,血小板處于切應力較大的區(qū)域容易(róngyì)被激活。第六頁,共八十六頁。紅細胞的免疫(miǎnyì)功能紅細胞主要通過粘附致病原并將其運送到肝脾網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng),余下(yúxià)的少數(shù)致病原可被紅細胞、T、B淋巴細胞及吞噬細胞共同免疫粘附和殺傷。
第七頁,共八十六頁。紅細胞血型(xuèxíng)抗原多樣性第八頁,共八十六頁??倓t(zǒngzé)AABB推薦限制性輸血策略(cèlüè):非手術(shù)患者Hb≤70g/L手術(shù)患者Hb<80g/L第九頁,共八十六頁。細則(xìzé)年輕而原來健康的患者(huànzhě)Hb<60g/L重度創(chuàng)傷患者液體復蘇后Hb<70g/L出血性休克患者Hb<70g/L機械通氣患者Hb<70g/L有穩(wěn)定心臟病的重癥患者Hb<70g/L非手術(shù)腫瘤患者Hb<80g/L第十頁,共八十六頁。細則(xìzé)急性冠脈綜合征患者Hb<80g/L病情穩(wěn)定的患兒Hb<70g/L宮縮乏力產(chǎn)后出血(chūxiě)Hb<100g/L嚴重燒傷患者Hb<100g/L重度海洋性貧血維持Hb(95~105)g/L原來健康的年輕患者,即使失血量達40%,只用晶體液復蘇也能成功第十一頁,共八十六頁。何時(héshí)使用非限制性輸血?
有缺氧癥狀:胸痛(xiōnɡtònɡ)、疲勞、氣短體位性低血壓心動過速或充血性心衰乳酸水平增高第十二頁,共八十六頁。紅細胞輸注的最新原則(yuánzé)個體化達到安全劑量即可盡量避免給孕婦輸血(shūxuè)地中海貧血的患者和孕婦一樣,產(chǎn)生了一個抗體,就會接二連三產(chǎn)生其他抗體,應該進行所有抗原匹配的輸血第十三頁,共八十六頁。急性失血(shīxuè)的輸血指征血容量減少15%,無需輸血血容量減少15%—30%,輸晶體液或膠體液血容量減少30%—40%,輸晶體液或膠體液快速擴容(kuòrónɡ),可能需要輸紅細胞血容量減少40%以上,需要包括紅細胞在內(nèi)的快速擴容第十四頁,共八十六頁。重癥貧血病人(bìngrén)的輸血采用與急性失血相同的輸血閾值過度輸血增加重癥貧血病人的死亡率采用限制性輸血策略反而使死亡率更低急性低血容量患者的補液,晶體(jīngtǐ)液優(yōu)于膠體液膠體液具有超敏反應、凝血障礙等危險第十五頁,共八十六頁。血小板輸血(shūxuè)指南血小板除了參與止血,還有維持血管壁的完整性及微循環(huán)通暢的作用血小板的及時供應為現(xiàn)代輸血做出了很大貢獻(gòngxiàn)血小板使用量持續(xù)增加發(fā)展目標:提高療效、減少副作用第十六頁,共八十六頁。血小板輸血(shūxuè)指南骨髓衰竭(shuāijié):血小板>10×109/L時,發(fā)生出血的可能性很小急性白血?。貉“褰档椭?0×109/L時輸注。如果發(fā)熱<38℃,沒有出血,血小板輸注閾值可降低至5×109/LM3型白血病:如果存在凝血障礙、出血,血小板應>20×109/L第十七頁,共八十六頁。手術(shù)(shǒushù)失血對血小板的影響表面看來,手術(shù)中血小板和凝血因子丟失、內(nèi)源性和外源性凝血途徑激活消耗,需要同時補充凝血因子和血小板大量研究(yánjiū)表明,只有失血量達到整個血容量時,凝血機制方被破壞稀釋性血小板減少(<50×109/L)是止血異常的最重要的原因第十八頁,共八十六頁。稀釋性血小板減少(jiǎnshǎo)的表現(xiàn)微血管出血:外科切口(qiēkǒu)和靜脈插管部位持續(xù)出血流出的血液無凝塊或凝塊很少流出的血液接近全血成分輸注血小板有效低體溫時血小板不工作第十九頁,共八十六頁。外科手術(shù)血小板輸血(shūxuè)指南手術(shù)的預防性輸注:腰穿、硬膜外麻醉、胃鏡和胃組織活檢、留置管插入、支氣管活檢、肝活檢、剖腹(pōufù)手術(shù),血小板計數(shù)應>50×109/L重要部位如腦或眼部手術(shù),血小板計數(shù)應>100×109/L輸注血小板不一定能升高血小板計數(shù)第二十頁,共八十六頁。免疫性血小板減少(jiǎnshǎo)癥
血小板輸注指南當發(fā)生與嚴重血小板減少相關(guān)的胃腸道、泌尿生殖道、中樞神經(jīng)系統(tǒng)或其他部位出血并危及生命時,應輸注血小板需要大劑量血小板濃縮液才能取得止血效果同時配合其他治療措施,如靜脈注射(jìnɡm(xù)àizhùshè)甲強和丙球,可增強止血效果和提升血小板計數(shù)第二十一頁,共八十六頁。血小板輸注禁忌癥TTP。除非出血危及生命,否則禁止輸注血小板。血小板輸注與TTP惡化有關(guān)肝素引起的血小板減少癥:是一種藥物誘發(fā)的免疫性血小板減少癥,常伴有嚴重的血栓形成,輸注血小板會導致急性(jíxìng)動脈血栓形成第二十二頁,共八十六頁。緊急情況下的血小板輸注首選ABO同型輸注緊急情況下可以ABO不同型輸注,雖然升高血小板計數(shù)不理想,但止血效果沒有差異不含高效價抗A和抗B時,O型血小板可用于A型、B型、AB型患者,也適用于ABO相容(xiānɡrónɡ)的原則有溶血危險,特別是小兒科病例第二十三頁,共八十六頁。RhD不相容血小板輸注RhD陽性血小板輸給RhD陰性的具有生育能力的婦女,推薦使用抗D抗體,一個劑量為250IU,皮下注射,足以在6周內(nèi)封閉5個成人治療量的RhD陽性血小板對于男性或沒有(méiyǒu)生育能力的婦女,不必使用抗D抗體第二十四頁,共八十六頁。輸注血小板注意事項注意細菌污染的異常顏色或混濁成人30分鐘內(nèi)輸完,兒童20~30ml/kg.h血小板輸入(shūrù)體內(nèi),約33%將匯集在脾臟應使用新的輸血器,最好是血小板專用輸血器,這種輸血器死腔較小,可減少血小板浪費輸注血小板過敏反應多見第二十五頁,共八十六頁。凝血因子凝血因子:血漿與組織中直接參與血液(xuèyè)凝固的物質(zhì)凝血三要素:血管、血小板、凝血因子第二十六頁,共八十六頁。凝血因子按照被發(fā)現(xiàn)的先后順序用羅馬字命名為Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ,Ⅴ,Ⅶ,Ⅷ,Ⅸ,Ⅹ,Ⅺ,Ⅻ,ⅩⅢ,加上前激肽釋放酶、高分子量激肽原,共14個凝血因子FⅥ是Ⅴ因子的活化(huóhuà)狀態(tài)除FⅣ是Ca2+外,余凝血因子都是蛋白質(zhì)多數(shù)由肝臟合成第二十七頁,共八十六頁。凝血過程(guòchéng)
第二十八頁,共八十六頁。一些(yīxiē)凝血因子的特性凝血因子血漿水平(mg/ml)半衰期(h)最低凝血水平(%)
Ⅰ2~4×10990~12050~100
Ⅱ12065~10040Ⅴ1015~255~10Ⅶ155~10Ⅷ0.051030Ⅸ420~2530Ⅹ240~656~10Ⅺ645~6520~30Ⅻ4050~600ⅩⅢ20150~2001第二十九頁,共八十六頁。實驗室檢測(jiǎncè)指標外源性凝血狀態(tài)評估:PT、PTA、INR內(nèi)源性凝血狀態(tài)評估:APTT、CT、ACT共同(gòngtóng)途徑凝血狀態(tài)評估:上述所有指標+FIB+TT第三十頁,共八十六頁。紅血栓(xuèshuān)的形成第三十一頁,共八十六頁。凝血因子缺乏(quēfá)先天性:多為單個凝血因子缺乏(quēfá)甲型血友?。‵Ⅷ缺乏)乙型血友?。‵Ⅸ缺乏)丙型血友?。‵Ⅺ缺乏)血管性假血友病(vWF缺乏)獲得性:常為多種凝血因子缺乏臨床表現(xiàn):自發(fā)性出血損傷后難以止血第三十二頁,共八十六頁。凝血因子稀釋或減少(jiǎnshǎo)的表現(xiàn)整個創(chuàng)面彌漫性滲血滲出的血液無凝塊或凝塊很少滲出的血液淡紅色,有形成分較少輸注冷沉淀或血漿(xuèjiāng)有效酸中毒時凝血因子不工作第三十三頁,共八十六頁。國外常用(chánɡyònɡ)的凝血因子制品rFⅧ、rFⅨ、rFⅦa纖維蛋白(xiānwéidànbái)原、FⅦ、FXI、FⅩⅢ濃縮劑
vonWillebrand因子復合物
第三十四頁,共八十六頁。凝血因子制品(zhìpǐn)的缺陷半衰期短,F(xiàn)Ⅷ:8-12h,F(xiàn)IX:18-24h,rFⅦa:2-4h需要多次輸入,容易產(chǎn)生中和抗體,從而(cóngér)影響療效,甚至導致輸注無效血栓形成輸血不良反應:過敏反應、變態(tài)反應、溶血反應第三十五頁,共八十六頁。FFP的應用(yìngyòng)指征PT、APTT>1.5倍INR>1.5≥20U紅細胞,盡早(jìnzǎo)用FFP需要補充抗凝血酶Ⅲ創(chuàng)面彌漫性滲血第三十六頁,共八十六頁。小兒血漿(xuèjiāng)輸注注意小兒發(fā)生細菌感染,細菌分解(fēnjiě)了紅細胞上的唾液酸,造成隱蔽性T抗原暴露所有血漿均含有抗T輸注血漿容易造成溶血反應第三十七頁,共八十六頁。冷沉淀(chéndiàn)(血漿中的精華)含有Ⅰ、Ⅷ、ⅩⅢ、vWF含有Slit蛋白、纖維結(jié)合蛋白,共同拮抗穿孔素,遏制細胞因子風暴是濃縮的凝血因子主要用于大出血、DIC出血期及低凝期還用于抗感染治療治療劑量(jìliàng)8~12U/次,必要時連續(xù)應用第三十八頁,共八十六頁。Slit蛋白(dànbái)與輸血
Slit蛋白(dànbái)是一種分泌型糖蛋白(dànbái),由一個N-端信號肽、四個富含亮氨酸的重復序列(LRRs)、九個EGF樣重復序列和一個C-端的半胱氨酸結(jié)合而成。
受體Robo胞外區(qū)是由5個Ig樣功能區(qū)和3個FN樣結(jié)構(gòu)域組成,胞內(nèi)區(qū)由4個CC基序組成。第三十九頁,共八十六頁。
FernandisAZ,GanjuRK.Slit:aroadblockforchemotaxis[J].SciSTKE,2001,2001(91):e1.第四十頁,共八十六頁。研究(yánjiū)背景第四十一頁,共八十六頁。第四十二頁,共八十六頁。冷沉淀(chéndiàn)與Slit蛋白
感染病人輸注冷沉淀后臨床癥狀改善炎癥反應減輕細胞因子分泌減少治療有效,Slit2蛋白水平下降!第四十三頁,共八十六頁。纖維連接蛋白維持血管的完整性增強網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)功能減少局部細胞因子調(diào)節(jié)補體系統(tǒng)第四十四頁,共八十六頁。補充內(nèi)源性凝血因子,糾正(jiūzhèng)凝血功能紊亂穩(wěn)定紅細胞膜,加強其在體內(nèi)的免疫功能促進單核巨噬細胞的吞噬功能補充和調(diào)節(jié)Slit2蛋白分泌,穩(wěn)定溶酶體膜穩(wěn)定內(nèi)環(huán)境冷沉淀治療(zhìliáo)感染的作用機制第四十五頁,共八十六頁。惡性腫瘤(èxìngzhǒngliú)與冷沉淀惡性腫瘤病人凝血功能紊亂,常處于高凝狀態(tài),易形成靜脈血栓、動脈血栓和血栓性靜脈炎高凝狀態(tài)促進腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移,與患者(huànzhě)的預后有著密切關(guān)系第四十六頁,共八十六頁。惡性腫瘤(èxìngzhǒngliú)與冷沉淀大量組織因子活化了凝血途徑纖維蛋白原的分解及纖溶系統(tǒng)受到抑制(yìzhì)抑制凝血途徑激活、降低纖維蛋白原濃度是治療腫瘤患者的重要措施預防性使用抗凝藥物可以明顯改善預后第四十七頁,共八十六頁。惡性腫瘤(èxìngzhǒngliú)與冷沉淀冷沉淀含有大量的纖維蛋白原及其他凝血因子,激活凝血功能(gōngnéng),處于高凝狀態(tài)的惡性腫瘤患者應慎用當腫瘤患者發(fā)生大出血時,應根據(jù)凝血功能檢測結(jié)果補充凝血因子,用量宜偏小,止血即停用第四十八頁,共八十六頁。2014年世界獻血者日關(guān)注點是:“安全血液挽救(wǎnjiù)母親生命”WorldBloodDonorDay(14June)第四十九頁,共八十六頁。殘酷(cánkù)的現(xiàn)實全世界每天約800名婦女死于妊娠(rènshēn)或分娩相關(guān)并發(fā)癥分娩過程中和分娩后的嚴重出血是死亡的主要原因所有病例均發(fā)生在發(fā)展中國家第五十頁,共八十六頁。妊娠期血液(xuèyè)生理血容量增加,血液稀釋,有利于胎盤灌注紅細胞生成素分泌增多每日需鐵3.6mg,85%~100%的孕婦缺鐵,可出現(xiàn)繼發(fā)性血小板增多60%~95%的孕婦葉酸缺乏凝血因子有不同(bùtónɡ)程度升高,Ⅷ活性升高尤為明顯第五十一頁,共八十六頁。妊娠期母體血液生理(shēnglǐ)變化PT、APTT輕度縮短,TT無明顯變化血漿纖溶活性明顯降低,分娩時處于(chǔyú)被抑制狀態(tài)血小板變化不大胎盤娩出后纖溶活性迅速增高第五十二頁,共八十六頁。妊娠期輸血(shūxuè)風險被丈夫和胎兒的紅細胞致敏,如果獻血者紅細胞含有與丈夫和或胎兒相同的抗原,則會發(fā)生溶血性輸血反應輸血相關(guān)急性肺損傷(sǔnshāng)(TRALI)可能發(fā)生輸血后HDFN、流產(chǎn)、死胎感染細菌、病毒第五十三頁,共八十六頁。慢性貧血(pínxuè)孕婦應查明貧血原因只要能采用替代手段,就不要輸血不主張使用EPO重度貧血時需輸注紅細胞,輸血前務必進行抗體篩查試驗(shìyàn)重度貧血孕婦需進行評估,能否繼續(xù)妊娠第五十四頁,共八十六頁。產(chǎn)科(chǎnkē)出血大量急驟出血隱性出血、顯性出血產(chǎn)婦(chǎnfù)對出血的耐受性較強子宮內(nèi)容物富含促凝物質(zhì),極易誘發(fā)DIC,子宮排空后可迅速緩解大失血容易導致腎衰對于產(chǎn)科出血,冷沉淀的應用十分關(guān)鍵第五十五頁,共八十六頁。產(chǎn)后出血(chūxiě)原因70%是宮縮乏力10%是軟產(chǎn)道損傷10%是胎盤滯留1%是凝血功能障礙其他
輸血治療從來都只是輔助手段,止血(zhǐxuè)才是最重要的第五十六頁,共八十六頁。對失血(shīxuè)的估計目測法很不準確,經(jīng)常低估如果(rúguǒ)收縮壓下降,失血量>1000mlHb測定綜合判斷凝血功能及D-二聚體的動態(tài)測定第五十七頁,共八十六頁。產(chǎn)婦輸血(shūxuè)原則AABB推薦(tuījiàn)限制性輸血策略:非手術(shù)患者Hb≤70g/L手術(shù)患者Hb<80g/L宮縮乏力產(chǎn)后出血Hb<100g/L大出血產(chǎn)婦Hb<100g/L第五十八頁,共八十六頁。血小板輸血(shūxuè)指南剖宮產(chǎn)術(shù),血小板<50×109/L大失血(shīxuè)手術(shù),血小板<100×109/L第五十九頁,共八十六頁。緊急情況下的血小板輸注首選ABO同型輸注可以ABO不同型輸注,雖然升高血小板計數(shù)不理想,但止血效果沒有(méiyǒu)差異O型血小板及AB型血小板可以用于四種血型的孕產(chǎn)婦不必考慮RhD血型第六十頁,共八十六頁。失血(shīxuè)對孕產(chǎn)婦凝血因子的影響羊水有強烈的促凝作用胎膜已破、宮縮過強、胎盤早剝、前置胎盤、子宮鉗刮術(shù)、羊水穿刺術(shù)、剖宮產(chǎn)等使羊水進入母體血液激活(jīhuó)外源性凝血系統(tǒng),消耗及降解大量血小板及凝血因子迅速激活纖溶系統(tǒng),大量纖維蛋白原降解血液迅速轉(zhuǎn)入低凝或不凝狀態(tài)第六十一頁,共八十六頁。羊水(yángshuǐ)栓塞的臨床表現(xiàn)突發(fā)性呼吸困難(hūxīkùnnán)、胸痛、抽搐,大部分病例并無明顯的前驅(qū)癥狀創(chuàng)面彌漫性滲血不易控制的陰道出血流出的血液凝塊很少或干脆無凝塊第六十二頁,共八十六頁。羊水栓塞的輸血(shūxuè)治療一手肝素,一手凝血因子制品和血小板凝血因子制品:新鮮(xīnxiān)血漿、冷沉淀冷沉淀的首劑量:12U注意補充AT-Ⅲ出現(xiàn)凝集傾向時,肝素應見好就收如果凝血功能得到改善,仍不能控制出血應在強有力的輸血支持下果斷切除子宮第六十三頁,共八十六頁。病例(bìnglì)1孕3個多月在縣醫(yī)院引產(chǎn)只檢查了ABO血型(xuèxíng)系統(tǒng),為O型血術(shù)前沒有常規(guī)備血術(shù)中發(fā)生大出血后才做“輸血前三項”,半小時后鑒定為Rh陰性血,轉(zhuǎn)院,1小時后到達某大醫(yī)院第六十四頁,共八十六頁。病例(bìnglì)1到達該院后因為無血遭推諉(tuīwěi),過了2小時才開始搶救又過了1個多小時才與血液中心聯(lián)系血源直到大出血發(fā)生后8小時才等來血源,然而已無力回天。第六十五頁,共八十六頁。對該案分析(fēnxī)RhD血型是常規(guī)檢查(jiǎnchá)項目,但緊急搶救時可除外RhD陰性患者緊急搶救時可以用陽性血應做子宮切除術(shù)醫(yī)院應有緊急用血預案第六十六頁,共八十六頁。病例(bìnglì)2產(chǎn)婦,32歲,孕3產(chǎn)1流2停經(jīng)28周,死胎引產(chǎn)后1小時陰道流血,開始流出的血液有凝塊,1小時后血不凝,失血3000ml后才開始輸血,輸注紅細胞3.5U、血漿(xuèjiāng)500ml、新鮮全血200ml,仍流血不止患者家屬拒絕子宮切除術(shù),轉(zhuǎn)院死亡第六十七頁,共八十六頁。病例(bìnglì)3產(chǎn)婦,32歲,孕4產(chǎn)2流1,停經(jīng)39周產(chǎn)時失血300ml,產(chǎn)后50分鐘才觀察到陰道大量流血,約1500mlBP50/30mmHg,血庫無血,保守(bǎoshǒu)治療無效,持續(xù)失血2小時后才緊急調(diào)血,BP下降至20/0mmHg輸注紅細胞4.5U,血漿550ml,冷沉淀8U,無效,失血4小時后死亡第六十八頁,共八十六頁。病例(bìnglì)4產(chǎn)婦,38歲,孕4產(chǎn)1流2,本次(běncì)停經(jīng)41周催產(chǎn)分娩一活女嬰,產(chǎn)時陰道流血400ml產(chǎn)后40分鐘流血>1000ml,血壓80/60產(chǎn)后70分鐘流血>2000ml,血壓持續(xù)下降,立即行子宮全切術(shù),手術(shù)剛開始呼吸心跳驟停,搶救后繼續(xù)手術(shù)累計失血>3000ml,術(shù)后一直呼之不應,對光反射不敏感第六十九頁,共八十六頁。病例(bìnglì)4術(shù)中輸血情況:紅細胞19.5U血漿(xuèjiāng)1700ml1個治療量機采血小板冷沉淀6U纖維蛋白原1g第七十頁,共八十六頁。病例(bìnglì)4病情無好轉(zhuǎn),小便只有200ml,轉(zhuǎn)院轉(zhuǎn)院首次病程記錄:昏迷,無自主呼吸,對光反射消失,全身大片青紫,會陰側(cè)切處活動性流血轉(zhuǎn)院后反復輸注紅細胞、血漿、冷沉淀(chéndiàn)直至血小板3×109/L,才申請一袋血小板轉(zhuǎn)院后6天死亡第七十一頁,共八十六頁。病例(bìnglì)5產(chǎn)婦,25歲,孕1產(chǎn)1,未做產(chǎn)前檢查分娩1男嬰,全身蒼白,搶救無效死亡產(chǎn)婦羊水栓塞,休克、大失血、DICO型血,RhD陽性,交叉配血不合(bùhé)出血不止,行子宮切除術(shù)經(jīng)輸入大量液體后,交叉配血相合,輸入O型RhD陽性紅細胞2U發(fā)生嚴重的溶血性輸血反應,轉(zhuǎn)入湘雅醫(yī)院第七十二頁,共八十六頁。病例(bìnglì)5診斷為RhE血型不合HDFN產(chǎn)婦血清抗E抗體效價128輸入(shūrù)E抗原陽性的血液,發(fā)生了急性血管內(nèi)溶血經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)科治療,輸入冷沉淀36U、機采血小板3份、血漿2000ml、E抗原陰性的紅細胞6U,好轉(zhuǎn)出院第七十三頁,共八十六頁。病例(bìnglì)622歲,孕28周,胎兒發(fā)育遲緩地中海貧血,肝脾腫大Hb30g/L,溶血性貧血三個月前在當?shù)剌敿t細胞2UB型,RhD陽性交叉配血不合(bùhé),轉(zhuǎn)入湘雅醫(yī)院第七十四頁,共八十六頁。病例(bìnglì)6抗體篩查4+,抗體鑒定為抗-C,效價64實施全血置換治療,Hb80g/L換血后第2天Hb30g/L,抗C效價528邊輸血邊行剖宮產(chǎn)術(shù)術(shù)后輸O型Rh陰性(yīnxìng)血液6U,好轉(zhuǎn)出院第七十五頁,共八十六頁。
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