新藥注冊申報資料-講-解

新藥注冊申報資料

講解1新藥注冊申報資料-講-解共57頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第1頁!《藥品注冊管理辦法》法規(guī)要求：申請注冊新藥：按照《申報資料項目表》的要求報送資料項目1～30（資料項目6除外）臨床試驗完成后報送的資料項目包括重新整理的綜述資料1～6、資料項目12和14、臨床試驗資料28～32以及重新整理的與變更相關的資料和補充的資料，并按申報資料項目順序排列2新藥注冊申報資料-講-解共57頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第2頁!對于注冊分類1的品種，臨床試驗完成后應根據(jù)臨床期間進行的各項研究的結(jié)果，重新整理報送資料項目1～30的全部資料同時申請注冊屬于注冊分類3的原料藥和屬于注冊分類6的制劑的，其原料藥的注冊申請應當符合申報生產(chǎn)的要求。3新藥注冊申報資料-講-解共57頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第3頁!申請注冊已有國家標準的藥品：按照《申報資料項目表》的要求報送資料項目1～16和28～30。需進行臨床試驗的，在臨床試驗完成后報送資料項目28～32以及其他變更和補充的資料，并按申報資料項目順序排列。4新藥注冊申報資料-講-解共57頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第4頁!A（申報臨床）、申報資料項目：（一）綜述資料

1、藥品名稱。2、證明性文件。3、立題目的與依據(jù)。4、對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價。5、藥品說明書、起草說明及相關參考文獻。6、包裝、標簽設計樣稿。（可不附）5新藥注冊申報資料-講-解共57頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第5頁!11、藥品標準及起草說明，并提供標準品或者對照品。12、樣品的檢驗報告書。13、原料藥、輔料的來源及質(zhì)量標準、檢驗報告書。14、藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料及文獻資料。15、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標準。6新藥注冊申報資料-講-解共57頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第6頁!22、復方制劑中多種成份藥效、毒性、藥代動力學相互影響的試驗資料及文獻資料。

23、致突變試驗資料及文獻資料。

24、生殖毒性試驗資料及文獻資料。

25、致癌試驗資料及文獻資料。

26、依賴性試驗資料及文獻資料。

27、非臨床藥代動力學試驗資料及文獻資料。7新藥注冊申報資料-講-解共57頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第7頁!B（臨床結(jié)束后報生產(chǎn)）、申報資料項目：（一）綜述資料

1、藥品名稱。2、證明性文件。3、立題目的與依據(jù)。4、對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價。5、藥品說明書、起草說明及相關參考文獻。6、包裝、標簽設計樣稿。8新藥注冊申報資料-講-解共57頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第8頁!（四）臨床試驗資料

28、國內(nèi)外相關的臨床試驗資料綜述。29、臨床試驗計劃及研究方案。30、臨床研究者手冊。31、知情同意書樣稿、倫理委員會批準件。32、臨床試驗報告。新增部分：數(shù)據(jù)庫（統(tǒng)計單位提供）9新藥注冊申報資料-講-解共57頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第9頁!（二）藥學研究資料7、藥學研究資料綜述。8、原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻資料；制劑處方及工藝的研究資料及文獻資料。9、確證化學結(jié)構(gòu)或者組份的試驗資料及文獻資料。10、質(zhì)量研究工作的試驗資料及文獻資料。10新藥注冊申報資料-講-解共57頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第10頁!（三）藥理毒理研究資料

16、藥理毒理研究資料綜述。

21、過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全性試驗資料和文獻資料。（局部用藥需報）（四）臨床試驗資料

28、國內(nèi)外相關的臨床試驗資料綜述。

29、臨床試驗計劃及研究方案。

30、臨床研究者手冊。11新藥注冊申報資料-講-解共57頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第11頁!（二）藥學研究資料（無變化，不提供）12、樣品的檢驗報告書。（需提供）14、藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料及文獻資料。（需提供）12新藥注冊申報資料-講-解共57頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第12頁!1號資料：A：包括通用名、商品名、化學名、英文名、漢語拼音，并注明其化學結(jié)構(gòu)式、分子量、分子式等（見藥審中心要求）。如果是新劑型、新命名、應附上藥典委員會的復函B：同AC：同A外，需提供：國家標準

注：不允許有商品名13新藥注冊申報資料-講-解共57頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第13頁!制劑用原料藥的合法來源（一套）直接購買：a、原料廠三證（三證與原料的批準證明文件的單位名稱、地址必須一致）b、原料的批準證明文件（《藥品注冊批件》、《藥品注冊證》、統(tǒng)一換發(fā)文號的文件等）c、原料的質(zhì)量標準及原料藥出廠檢驗報告d、購貨發(fā)票（贈送的，提供相關證明）新增：申報生產(chǎn)時，原料藥如系通過贈送途徑獲得而未能提供該原料藥合法來源證明和供貨協(xié)議的，不批準e、購銷合同或供貨協(xié)議復印件

14新藥注冊申報資料-講-解共57頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第14頁!制劑用原料藥的合法來源（一套）原料與制劑同時注冊申請：原料和制劑廠不一致的，應提供原料和制劑廠之間的供貨協(xié)議或合作開發(fā)協(xié)議（申報相同劑型的原料藥來源不能是相同的原料藥申請人）×A廠膠囊原料甲×B廠膠囊只能一對一，因此時的原料甲還未批準上市使用進口原料的：略15新藥注冊申報資料-講-解共57頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第15頁!B：同A，還提供：臨床批件臨床試驗用藥的質(zhì)量標準中檢所出具的制備標準品的原材料受理單（原料）新開辦企業(yè)、新建車間或新增劑型，在取得載明相應生產(chǎn)范圍的《生產(chǎn)許可證》后方可申報生產(chǎn)C：同A（如有臨床同B）；無商品名、商標的查詢單16新藥注冊申報資料-講-解共57頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第16頁!B：同AC：同A，特別闡述清楚規(guī)格（仿制全部規(guī)格還是部分仿制？是否增加新規(guī)格）17新藥注冊申報資料-講-解共57頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第17頁!4號資料：A：分以下五部分來撰寫（具體內(nèi)容照“化學藥品申報資料撰寫格式與內(nèi)容技術(shù)指導原則：對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價撰寫格式和內(nèi)容”）品種基本情況藥學主要研究結(jié)果及評價藥理毒理主要研究結(jié)果及評價臨床主要研究結(jié)果及評價綜合分析及評價申請人對主要研究結(jié)果進行的總結(jié)；從安全性、有效性、質(zhì)量可控性等方面對所申報品種進行綜合評價18新藥注冊申報資料-講-解共57頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第18頁!5號資料：A：包括按有關規(guī)定起草的藥品說明書說明書各項內(nèi)容的起草說明（準確擬定“適應癥”）相關文獻B：同A，注意說明書中各項應緊扣各項研究的數(shù)據(jù)與結(jié)果（結(jié)合臨床與文獻資料，準確描述“適應癥、用法用量、不良反應、注意事項等”）C：同A，提供被仿（指用于平行研究的）產(chǎn)品的最新的說明書復印件19新藥注冊申報資料-講-解共57頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第19頁!7號資料：A：資料格式與內(nèi)容照藥審中心要求（化學藥品申報資料撰寫格式與內(nèi)容技術(shù)指導原則：藥學研究資料綜述撰寫格式和內(nèi)容），包括：合成工藝、劑型選擇、處方篩選、結(jié)構(gòu)確證、質(zhì)量研究和質(zhì)量標準制定、穩(wěn)定性研究、國內(nèi)外文獻資料的綜述B：如果在申報臨床審評階段（最好不是在臨床試驗中）藥學某些方面作了修改，本號資料需重新提供，增加修改的內(nèi)容，反之，可不提供C：同A20新藥注冊申報資料-講-解共57頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第20頁!原料包括：工藝流程和化學反應式（多條合成路線的比較、取舍的原因）起始原料和有機溶媒等反應條件（溫度、壓力、時間、催化劑等）操作步驟精制方法主要理化常數(shù)及階段性的數(shù)據(jù)積累及文獻資料對環(huán)保的影響及其評價（對三廢的處理）新增：工藝驗證資料不接受一步合成的工藝21新藥注冊申報資料-講-解共57頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第21頁!制劑包括：處方依據(jù)（多個處方取舍必須有處方篩選的過程）劑型選擇理由規(guī)格依據(jù)工藝流程（文字＋流程圖）工藝參數(shù)的確立依據(jù)（包括工藝條件）原輔料的作用及其輔料用量的依據(jù)22新藥注冊申報資料-講-解共57頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第22頁!B：如果有修改，重新提供本號資料；反之，不提供C：同A，注意相關研究項（不是每項），應與被仿制品（一批）平行對比研究，以此說明與上市產(chǎn)品的“等同性”（一般不可能有相同性）。尤其是“影響因素”試驗應與被仿品（一批）平行試驗最能說明自己的結(jié)果具體試驗請參考《仿制化學藥品研究技術(shù)指導原則》23新藥注冊申報資料-講-解共57頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第23頁!10號資料：A：詳見“技術(shù)指導原則”（化學藥物雜質(zhì)研究的技術(shù)指導原則、化學藥物殘留溶劑研究的技術(shù)指導原則）等；

包括：理化性質(zhì)、純度檢查、溶出度、微生物檢查（新要求）、無菌檢查、含量測定的方法學驗證及階段性的數(shù)據(jù)積累結(jié)果等、標準品來源B：無修改內(nèi)容，可不提供C：同A，附上國家標準24新藥注冊申報資料-講-解共57頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第24頁!B：無修改內(nèi)容，可不提供C：同A25新藥注冊申報資料-講-解共57頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第25頁!上臨床的樣品一定是工藝、處方確定的樣品，且是中試規(guī)模的產(chǎn)品，否則沒有一致性，尤其是固體制劑。26新藥注冊申報資料-講-解共57頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第26頁!4、進口藥要求：三批中至少兩批應為中試規(guī)模，如經(jīng)過驗證，第三個批次可以稍小。（如口服固體制劑中片劑和膠囊可以為25000～50000片/粒）5、制劑：一次性生產(chǎn)量為擬定生產(chǎn)規(guī)模的1/106、批次：影響因素：一批加速試驗：三批長期試驗：三批27新藥注冊申報資料-講-解共57頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第27頁!14號資料：A：詳見“技術(shù)指導原則”（化學藥物穩(wěn)定性研究技術(shù)指導原則）

采用直接接觸藥物的包材共同進行的穩(wěn)定性試驗（注：指影響因素試驗、加速試驗和長期試驗三部分）B：增加長期試驗考察的內(nèi)容和結(jié)果（三批）；明確提出有效期暫定幾年，依據(jù)是什么？同時評價藥品與包材的相容性。如果接受轉(zhuǎn)讓的臨床批件，上臨床的樣品是企業(yè)提供，并要求將這批樣品作為中試的穩(wěn)定性考察，在此號資料中需報告C：同A，最佳試驗方案是仿制的三批樣品與上市產(chǎn)品（一批）平行試驗，明確提出有效期確定的依據(jù)，暫定幾年？28新藥注冊申報資料-講-解共57頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第28頁!16～27號資料：A：均由公司外的機構(gòu)完成試驗或自己提供有關文獻資料，注意：簽訂委托試驗合同提供的樣品批號一定是前面工藝、質(zhì)量、穩(wěn)定性研究的樣品（三批）之一合格報告書對照樣品（陽性藥），建議最好經(jīng)全檢后再交給試驗單位、報告書仔細驗收試驗報告（動物種類、數(shù)量、重量、飼養(yǎng)要求、解剖的照片等）B：無變化，可不提供C：同A、B29新藥注冊申報資料-講-解共57頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第29頁!28號資料：A：指國內(nèi)外有關該品種臨床試驗的文獻，摘要及近期追蹤報道的綜述（注：不是自己研制產(chǎn)品的臨床試驗內(nèi)容，而且他人的）研制產(chǎn)品是否可以免臨床，在本號資料中，闡明依據(jù)。B：同AC：同A、B30新藥注冊申報資料-講-解共57頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第30頁!分三類：A：申報臨床B：申報生產(chǎn)C：仿制藥的申報31新藥注冊申報資料-講-解共57頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第31頁!（二）藥學研究資料7、藥學研究資料綜述。8、原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻資料；制劑處方及工藝的研究資料及文獻資料。9、確證化學結(jié)構(gòu)或者組份的試驗資料及文獻資料。10、質(zhì)量研究工作的試驗資料及文獻資料。

32新藥注冊申報資料-講-解共57頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第32頁!（三）藥理毒理研究資料

16、藥理毒理研究資料綜述。

17、主要藥效學試驗資料及文獻資料。

18、一般藥理學的試驗資料及文獻資料。

19、急性毒性試驗資料及文獻資料。

20、長期毒性試驗資料及文獻資料。

21、過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全性試驗資料和文獻資料。33新藥注冊申報資料-講-解共57頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第33頁!（四）臨床試驗資料

28、國內(nèi)外相關的臨床試驗資料綜述。

29、臨床試驗計劃及研究方案。

30、臨床研究者手冊。31、知情同意書樣稿、倫理委員會批準件。（無）32、臨床試驗報告。（無）34新藥注冊申報資料-講-解共57頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第34頁!（二）藥學研究資料

11、藥審中心為便于審評作對比，要求提供。一般情況下，報臨床用質(zhì)量標準后，藥檢所對此質(zhì)量標準有修改，我們是接受還是不接受，應該在申報生產(chǎn)用的質(zhì)量標準時作應答，故11號資料一般而言，都有修改，所以要提供。12、樣品的檢驗報告書。（生物制品）14、藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料及文獻資料。（6個月后的長期穩(wěn)定性）35新藥注冊申報資料-講-解共57頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第35頁!C（仿制藥申報）、申報資料項目：（一）綜述資料

1、藥品名稱。2、證明性文件。3、立題目的與依據(jù)。4、對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價。5、藥品說明書、起草說明及相關參考文獻。6、包裝、標簽設計樣稿。36新藥注冊申報資料-講-解共57頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第36頁!11、藥品標準及起草說明，并提供標準品或者對照品。12、樣品的檢驗報告書。13、原料藥、輔料的來源及質(zhì)量標準、檢驗報告書。14、藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料及文獻資料。15、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標準。37新藥注冊申報資料-講-解共57頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第37頁!C、申報資料項目（仿制藥臨床后）：（一）綜述資料（無變化，不提供）1、藥品名稱。2、證明性文件。3、立題目的與依據(jù)。4、對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價。（需提供）5、藥品說明書、起草說明及相關參考文獻。6、包裝、標簽設計樣稿。38新藥注冊申報資料-講-解共57頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第38頁!（四）臨床試驗資料28、國內(nèi)外相關的臨床試驗資料綜述。29、臨床試驗計劃及研究方案。30、臨床研究者手冊。31、知情同意書樣稿、倫理委員會批準件。32、臨床試驗報告。（同B）39新藥注冊申報資料-講-解共57頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第39頁!2號資料：A：藥品生產(chǎn)企業(yè)：“三證”（GMP與生產(chǎn)許可證的單位名稱和生產(chǎn)地址一致）新藥證書申請人：有效的營業(yè)執(zhí)照、事業(yè)單位法人證書及其變更登記證明專利查詢報告、不侵權(quán)保證書特殊藥品：SFDA安監(jiān)司的立項批件40新藥注冊申報資料-講-解共57頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第40頁!制劑用原料藥的合法來源（一套）向原料經(jīng)銷單位購買的：除需提供上述文件外，還需提供經(jīng)銷商與原料廠的供貨協(xié)議41新藥注冊申報資料-講-解共57頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第41頁!商標查詢單或商標注冊證（可推遲至報生產(chǎn)）直接接觸藥品的包裝材料和容器的包材證或受理通知單委托試驗：應提供委托合同，并附該機構(gòu)合法登記證明、必要的資質(zhì)證明。相關證明性文件的變更證明文件申請申報OTC的證明文件等需由非法定代表人簽名的，應當由法定代表人授權(quán)的負責人簽名，并提供委托簽字授權(quán)書原件42新藥注冊申報資料-講-解共57頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第42頁!3號資料：A：分為以下六部分撰寫（具體內(nèi)容照“化學藥品申報資料撰寫格式與內(nèi)容技術(shù)指導原則：立題目的與依據(jù)撰寫格式和內(nèi)容”，特別注意陳述規(guī)格的依據(jù)）品種基本情況立題背景品種的特點國內(nèi)外有關該品種的知識產(chǎn)權(quán)等情況綜合分析參考文獻新增要求：制劑研究合理性和臨床使用必需性的綜述43新藥注冊申報資料-講-解共57頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第43頁!規(guī)格依據(jù)（常見的）：現(xiàn)行說明書上的表述說明書臨床使用依據(jù)（不低于最小量，不大于最大量）新增規(guī)格同品種其他廠家有相同的規(guī)格上市的依據(jù)國外有此規(guī)格上市的文獻資料（如說明書原文及譯文）新增：“雖有同品種已上市規(guī)格，但該規(guī)格已不符合臨床需要的”不批準44新藥注冊申報資料-講-解共57頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第44頁!B：同A，增加了：臨床研究的結(jié)果、穩(wěn)定性考察（長期）的結(jié)果（全部研究是否緊扣立題目的）C：同A（有臨床研究的就同B）45新藥注冊申報資料-講-解共57頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第45頁!6號資料：A：可無B：按24號令規(guī)定設計的word版樣稿（不要求彩稿，也不是上市件）C：同B，可加上已注冊的商標46新藥注冊申報資料-講-解共57頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第46頁!8號資料：A：詳見技術(shù)指導原則（化學藥物制劑研究基本技術(shù)指導原則、化學藥物原料藥制備和結(jié)構(gòu)確證研究的技術(shù)指導原則）47新藥注冊申報資料-講-解共57頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第47頁!常見的工藝參數(shù)藥物粉碎的具體方法，粒度要求藥物與輔料的混合方法，采用的設備、混合時間片劑濕法制粒時黏合劑的加入量及加入方法濕顆粒的干燥溫度及時間片劑壓片壓力包衣操作溫度、包衣液霧化壓力、噴液方式及速度、干燥溫度及時間注射劑的滅菌溫度及時間等等……48新藥注冊申報資料-講-解共57頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第48頁!工藝驗證應包括起始物料、處方篩選、生產(chǎn)工藝及驗證資料（藥審中心網(wǎng)上已有部分“驗證”的技術(shù)指導文章可供參考）相關的圖譜無菌/滅菌的工藝驗證注明投料量和收得率工藝過程中可能產(chǎn)生或引入的雜質(zhì)或其他中間產(chǎn)物影響因素試驗：光照、高溫、高濕（省去某項說明原因）49新藥注冊申報資料-講-解共57頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第49頁!9號資料：A：詳見“技術(shù)指導原則”（化學藥物原料藥制備和結(jié)構(gòu)確證研究的技術(shù)指導原則），多數(shù)是委托研究，注意簽定委托合同，報告書及圖譜上蓋章，試驗單位的資質(zhì)證明B：無補充內(nèi)容，可不提供C：同A（仿原料）50新藥注冊申報資料-講-解共57頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第50頁!11號資料：A：詳見“技術(shù)指導原則”（化學藥物質(zhì)量標準建立的規(guī)范化過程技術(shù)指導原則要求）：質(zhì)量標準應當符合《中國藥典》現(xiàn)行版的格式，并使用其術(shù)語和計量單位所使用試藥、試液、緩沖液、滴定液等，應當采用現(xiàn)行版《中國藥典》收載的品種及濃度，有不同的，應詳細說明提供的標準品或?qū)φ掌窇砀劫Y料說明：來源、理化常數(shù)、純度、含量及其測定方法和數(shù)據(jù)注：各項起草說明所依據(jù)的試驗數(shù)據(jù)要加上中試三批樣品的結(jié)果51新藥注冊申報資料-講-解共57頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第51頁!12