紅細胞鐮刀型貧血課件

目錄1.案例

2.疾病介紹

3.診斷4.病因及產(chǎn)生機制5.問題分析（1）關(guān)節(jié)疼痛

(1)

鐮狀紅細胞貧血患者的細胞學(xué)特征（2）黃疸介紹

(2)HbS與HbA的一級結(jié)構(gòu)有什么區(qū)別？（3）黃疸及肝臟腫大

(3)HbS結(jié)構(gòu)的變化對其功能的影響

（4）脾臟腫大

6.治療案例1-1

患者，女性，16歲。因發(fā)熱、間歇性上下肢關(guān)節(jié)疼痛3月余就診。體格檢查：體溫38.5℃，貧血貌，輕度黃疸，肝、脾略腫大。實驗室檢查：血紅蛋白80g/L，血細胞比容9.5%，紅細胞總數(shù)3×1014/L，白細胞總數(shù)6×109/L，白細胞分類正常。網(wǎng)織紅細胞計數(shù)0.12；血清鐵21μmol/L，次亞硫酸氫鈉試驗陽性；Hb電泳產(chǎn)生一條帶，所帶正電荷較正常HbA多，與HbS同一部位。紅細胞形態(tài)：鐮型?；颊叱尸F(xiàn)明顯的貧血癥狀（紅細胞缺乏）、嚴(yán)重感染以及重要器官損傷。診斷：鐮狀紅細胞貧血。

正常生理指標(biāo)：1.血紅蛋白:男：120--160g/L女：110--150g/L2.白細胞數(shù):4—10*10^9/L鐮刀形紅細胞貧血癥鐮刀形紅細胞貧血癥（SickleCellAnemia）是一種常染色體隱性基因遺傳病。患病者的血液紅細胞表現(xiàn)為鐮刀狀，其攜帶氧的功能只有正常紅細胞的一半。現(xiàn)在醫(yī)生可以用regularbloodtransfusion避開傷害患者的大腦來阻止這類疾病的發(fā)病，但是，迄今為止還沒有能真正治愈的藥物。左為正常紅細胞;右為鐮刀形紅細胞關(guān)節(jié)疼痛鐮刀形紅細胞貧血癥是一種遺傳性疾病，主要由人體內(nèi)合成血紅蛋白的基因突變引起。其一奇怪特征是，血液中的紅細胞會由正常的圓形變成鐮刀狀。醫(yī)學(xué)界傳統(tǒng)觀念認為，變形的紅細胞會堵塞血管，使血液和氧供應(yīng)量減少，造成了溶血性貧血，并導(dǎo)致患者關(guān)節(jié)、四肢等部位周期性地感覺劇痛。黃疸癥狀與體征，其發(fā)生是由于膽紅素代謝障礙而引起血清內(nèi)膽紅素濃度升高所致。臨床上表現(xiàn)為鞏膜、黏膜、皮膚及其他組織被染成黃色。因鞏膜含有較多的彈性硬蛋白，與膽紅素有較強的親和力，故黃疸患者鞏膜黃染常先于黏膜、皮膚而首先被察覺。當(dāng)血清總膽紅素在17.1～34.2μmol/L，而肉眼看不出黃疸時，稱隱性黃疸或亞臨床黃疸；當(dāng)血漬總膽紅素濃度超過34.2μmol/L時，臨床上即可發(fā)現(xiàn)黃疸，也稱為顯性黃疸。黃疸，肝臟腫大產(chǎn)生原因

膽紅素生成過多導(dǎo)致黃疸這是由于鐮刀形紅細胞大量被破壞（自身免疫），非結(jié)合膽紅素形成增多，大量的非結(jié)合膽紅素運輸至肝臟，必然使肝臟（肝細胞）的負擔(dān)增加，肝臟功能亢進

導(dǎo)致肝臟肥厚，當(dāng)超過肝臟對非結(jié)合膽紅素的攝取與結(jié)合能力時，則引起血液中非結(jié)合膽紅素濃度增高。貧血，使肝細胞處在缺氧、缺血的狀態(tài)下，其攝取、結(jié)合非結(jié)合膽紅素的能力必然會進一步降低，結(jié)果導(dǎo)致非結(jié)合膽紅素在血液中濃度更為增高而出現(xiàn)黃疸。脾臟腫大血液中的血細胞主要通過脾索-血竇間的基膜小孔，才進入血竇，到達脾靜脈。這些其膜小孔直徑僅2-3um，而紅細胞和白細胞的有徑為7-12um，故血細胞必須在極度變形的條件下才能通過，而鐮狀紅細胞貧血患者的血細胞變形性能很差，常無法通過，長期阻滯在脾索而被巨噬細胞所破壞。由于大量的異常血細胞在脾臟中停留而被巨噬細胞所破壞，長期如此脾功能亢進，造成脾腫大。2．HbS與HbA的一級結(jié)構(gòu)有什么區(qū)別？鐮刀形細胞性貧血癥由β鏈基因點突變引起該病的主要原因是因為珠蛋白的β基因發(fā)生單一堿基突變,正常β基因的第6位密碼子為GAG,編碼谷氨酸,突變后為GTG,編碼纈氨酸,使成為HbS.在純合子狀態(tài),當(dāng)形成HbS后,HbS在脫氧狀態(tài)下聚集成多聚體,因形成的多聚體排列方向與膜平行,與細胞膜的接觸又非常緊密,所以當(dāng)多聚體達到一定量時,細胞膜便由正常的雙凹形盤狀變成鐮刀形.治療1通過移植另外一個人的健康的造血干細胞來治愈。但是這種方法對那些很難找到一個相容性供者的人來說就沒有用了。2為了治療鐮刀形細胞貧血癥,Sloan-Kettering的科學(xué)家們發(fā)明了一種新的工程性策略，通過結(jié)合RNA干擾以及