藥物治療：腎上腺素β受體拮抗藥

藥物治療：腎上腺素β受體拮抗藥腎上腺素b受體拮抗藥阻斷心臟、外周血管腎上腺素能b受體，已廣泛應(yīng)用于心血管疾病。許多腎上腺素b受體拮抗藥應(yīng)用于臨床疾病雖有等效應(yīng)，但在治療特殊疾病時(shí)可能選擇不同的腎上腺素b受體拮抗藥，并在應(yīng)用中應(yīng)注意個(gè)體差異。用于心血管疾病，不宜采用具有內(nèi)源性擬交感活性的腎上腺素β受體拮抗藥，因?yàn)樗鼈儾灰鹦穆蕼p慢。腎上腺素b受體拮抗藥作用時(shí)間相對(duì)較短，需一日兩次或三次服用，經(jīng)過制劑與規(guī)格的改型，緩釋劑型可以一日一次服用，適合高血壓治療。盡管為緩釋劑型，用于心絞痛治療時(shí)往往一日兩次給藥。有些腎上腺素β受體拮抗藥如阿替洛爾和比索洛爾作用時(shí)間較長，可以一日一次給藥。腎上腺素b受體拮抗藥減慢心率，抑制心肌，故嚴(yán)重心動(dòng)過緩(心率<55次/min)或二度、三度房室傳導(dǎo)阻滯患者禁用。腎上腺素b受體拮抗藥不應(yīng)用于病情不穩(wěn)定的心衰患者。收縮壓小于90mmHg者不用。腎上腺素b受體拮抗藥可誘發(fā)哮喘，有哮喘史和支氣管痙攣的患者應(yīng)避免應(yīng)用，若必需時(shí)應(yīng)選用心臟選擇性腎上腺素b1受體拮抗藥，而且使用時(shí)應(yīng)格外小心。腎上腺素b受體拮抗藥有脂溶性和水溶性之分，脂溶性腎上腺素b受體拮抗藥(如美托洛爾)可能引起睡眠障礙，水溶性腎上腺素b受體拮抗藥(如阿替洛爾)從腎臟排泄，腎受損時(shí)劑量應(yīng)減量。索他洛爾可延長心電圖QT間期，偶引起致命性室速，服用索他洛爾的患者應(yīng)注意避免低血鉀的發(fā)生。腎上腺素b受體拮抗藥常用于高血壓、心絞痛、慢性穩(wěn)定性收縮性心力衰竭和部分心律失常患者。高血壓腎上腺素b受體拮抗藥通過降低心排出量，改變壓力感受器反射的敏感性，阻滯外周血管腎上腺素能受體和抑制腎素分泌等機(jī)制降低血壓。在快速心律失常(竇速，房顫)、冠心病(穩(wěn)定、不穩(wěn)定性心絞痛、心肌梗死)和心力衰竭合并高血壓的患者治療中，具有不可替代的地位，此外，高血壓伴心率增快，焦慮、精神壓力大等交感神經(jīng)活性過高的患者，圍手術(shù)期高血壓。青光眼和妊娠高血壓患者也宜用腎上腺素β受體拮抗藥。腎上腺素β受體拮抗藥主要用于輕中度高血壓，尤其是靜息時(shí)心率較快的中青年患者或合并心絞痛者。在高血壓合并冠心病或慢性穩(wěn)定心衰患者應(yīng)常規(guī)使用腎上腺素β受體拮抗藥。對(duì)于無并發(fā)癥的高血壓患者，特別是老年無并發(fā)癥的高血壓患者，可能其他抗高血壓藥比腎上腺素b受體拮抗藥更適合常規(guī)初始治療。在無并發(fā)癥的高血壓合并糖尿病患者，或有發(fā)生糖尿病的高危患者，應(yīng)避免使用腎上腺素b受體拮抗藥，特別是避免腎上腺素b受體拮抗藥和氫氯噻嗪聯(lián)合使用。在嗜鉻細(xì)胞瘤患者，為了控制心率，常用腎上腺素b受體拮抗藥，但為了避免高血壓危象發(fā)生，應(yīng)與a受體拮抗藥酚芐明聯(lián)合使用。常用于高血壓治療的腎上腺素b受體拮抗藥有普萘洛爾、阿替洛爾、美托洛爾、比索洛爾、拉貝洛爾和卡維地洛等。慢性穩(wěn)定型心絞痛腎上腺素b受體拮抗藥用于冠心病二級(jí)預(yù)防。通過降低心肌耗氧，減少心臟作功而緩解心絞痛癥狀，改善運(yùn)動(dòng)耐力，特別是有效控制勞力性心絞痛。腎上腺素b受體拮抗藥劑量應(yīng)個(gè)體化，根據(jù)心率調(diào)整劑量，靜息心率50～60次/min為目標(biāo)劑量。常規(guī)劑量：普萘洛爾一次10～20mg，一日2～3次，美托洛爾(酒石酸美托洛爾)一次25～100mg，一日2次，美托洛爾緩釋片(琥珀酸美托洛爾)一次50～200mg，一日1次，阿替洛爾一次25～50mg，一日1次，比索洛爾一次5～10mg，一日1次。ST段抬高急性心肌梗死在無心衰、低心輸出量、心源性休克危險(xiǎn)以及其他腎上腺素b受體拮抗藥相對(duì)禁忌證者，在24小時(shí)內(nèi)開始口服腎上腺素b受體拮抗藥。合并高血壓的患者可先靜脈注射腎上腺素b受體拮抗藥，如美托洛爾(4.7.3.)5mg靜脈注射，必要時(shí)可每5分鐘重復(fù)1次，總量15mg。最后一次靜脈注射后開始口服美托洛爾25～50mg,每6～8小時(shí)1次，48小時(shí)后用維持量一次25～100mg，一日2次。有條件者應(yīng)使用美托洛爾緩釋片(琥珀酸美托洛爾)(4.7.3.)一日1次口服。使用期間應(yīng)監(jiān)測(cè)血壓、心率、心律和心電圖，并聽診肺部啰音。腎上腺素b受體拮抗藥的目標(biāo)心率為60次/min左右。急性期早期應(yīng)用腎上腺素b受體拮抗藥可降低早期死亡率。不穩(wěn)定型心絞痛/非ST段抬高心肌梗死患者，如無禁忌證，應(yīng)盡早使用腎上腺素b受體拮抗藥，高危及進(jìn)行性靜息性心絞痛患者，可先靜脈注射腎上腺素b受體拮抗藥，然后改為口服，中、低?；颊呖梢钥诜I上腺素b受體拮抗藥。慢性穩(wěn)定型收縮性心力衰竭腎上腺素b受體拮抗藥阻斷慢性心衰時(shí)腎上腺素能系統(tǒng)的激活介導(dǎo)的心肌重構(gòu)。所有慢性收縮性心衰NYHAII-IV級(jí)，無禁忌證，無液體潴留，體重恒定，病情穩(wěn)定的患者必須應(yīng)用腎上腺素b受體拮抗藥。通常在ACEI和利尿劑基礎(chǔ)上加用腎上腺素b受體拮抗藥。在應(yīng)用低或中等劑量ACEI時(shí)即可及早加用腎上腺素b受體拮抗藥，以盡早發(fā)揮腎上腺素b受體拮抗藥降低猝死的作用，并可發(fā)揮兩藥的協(xié)同作用。腎上腺素b受體拮抗藥應(yīng)小劑量開始，根據(jù)患者耐受情況(血壓、心率、心衰癥狀和體重)逐漸增加劑量，每2～4周劑量加倍至目標(biāo)劑量或最大耐受劑量。起始劑量：琥珀酸美托洛爾12.5mg，一日1次(4.7)，比索洛爾1.25mg，一日1次(4.7)，卡維地洛3.125mg/次，一日2次(4.7)，酒石酸美托洛爾6.25mg/次，一日3次(4.7)。劑量確定應(yīng)以心率為準(zhǔn)，清晨靜息心率55～60次/min，不低于55次/min為最大耐受劑量或目標(biāo)劑量。目標(biāo)劑量：琥珀酸美托洛爾200mg/日，酒石酸美托洛爾一次50mg，一日3次，比索洛爾一日10mg，卡維地洛一次25mg，一日2次。治療期間應(yīng)注意低血壓、心動(dòng)過緩、液體潴留、體重和心衰惡化。1、普萘洛爾【適應(yīng)證】用于高血壓，心絞痛，室上性快速心律失常、室性心律失常，心肌梗死，肥厚型心肌病，嗜鉻細(xì)胞瘤，偏頭痛、非叢集性頭痛。【注意事項(xiàng)】(1)可通過胎盤進(jìn)入胎兒內(nèi)，有報(bào)告妊娠高血壓者用后可導(dǎo)致宮內(nèi)胎兒發(fā)育遲緩，分娩時(shí)無力造成難產(chǎn)，新生兒可產(chǎn)生低血壓、低血糖、呼吸抑制及心律減慢，盡管有報(bào)道對(duì)母親及胎兒均無影響，但必須慎用，不宜作為孕婦第一線治療用藥。。(2)可少量從乳汁分泌，故哺乳期婦女慎用。(3)以下情況慎用：過敏史，充血性心力衰竭，糖尿病，肺氣腫，肝功能不全，甲狀腺功能低下，雷諾綜合征或其他周圍血管疾病，腎功能衰退等。(4)老年人應(yīng)用時(shí)，因?qū)λ幬锎x與排泄能力低，應(yīng)適當(dāng)調(diào)節(jié)劑量。(5)用藥期間，應(yīng)定期檢查血常規(guī)、血壓、心功能、肝腎功能等。(6)β受體拮抗藥的耐受量個(gè)體差異大，用量必須個(gè)體化。首次使用本品時(shí)需從小劑量開始，逐漸增加劑量并密切觀察反應(yīng)以免發(fā)生意外。(7)冠心病患者使用本品不宜驟停，否則可出現(xiàn)心絞痛、心肌梗死或室性心動(dòng)過速。(8)甲亢患者用本品也不可驟停，否則使甲亢癥狀加重。(9)長期應(yīng)用本品可在少數(shù)病人出現(xiàn)心力衰竭，倘若出現(xiàn)，可用洋地黃苷類和(或)利尿劑糾正，并逐漸遞減劑量，最后停用。(10)糖尿病患者可引起血糖過低，非糖尿病患者無降糖作用。故糖尿病患者應(yīng)定期檢查血糖?！窘勺C】支氣管哮喘；心源性休克；二度及三度房室傳導(dǎo)阻滯；重度心力衰竭；竇性心動(dòng)過緩?！静涣挤磻?yīng)】（1）眩暈，頭昏，支氣管痙攣，呼吸困難，充血性心力衰竭，神志模糊(尤見于老年人)，精神抑郁，反應(yīng)遲鈍，發(fā)熱，咽痛，粒細(xì)胞缺乏，出血傾向(血小板減小)，四肢冰冷，腹瀉，倦怠，眼、口、皮膚干燥，指趾麻木，異常疲乏等；嗜睡，失眠，惡心，皮疹；（2）個(gè)別病例有周身性紅斑狼瘡樣反應(yīng)，多關(guān)節(jié)病綜合征，幻視，性功能障礙(或性欲下降)；（3）劑量過大時(shí)引起低血壓(血壓下降)，心動(dòng)過緩，驚厥，嘔吐，可誘發(fā)缺血性腦梗死，可有心源性休克，甚至死亡?！居梅ê蛣┝俊靠诜?1)高血壓初始劑量一次10mg，一日3～4次，可單獨(dú)使用或與利尿劑合用。劑量應(yīng)逐漸增加，一日最大劑量200mg。(2)心絞痛一次5～10mg，一日3～4次；每3日可增加10～20mg，可漸增至一日200mg，分次服用。(3)室上性、室性快速性心律失常一次10～30mg，一日3～4次，根據(jù)需要及耐受程度調(diào)整用量。(4)心肌梗死一次30～240mg，一日2～3次。(5)肥厚型心肌病一次10～20mg，一日3～4次。按需要及耐受程度調(diào)整劑量。(6)嗜鉻細(xì)胞瘤人控制心動(dòng)過速一次10～20mg，一日3～4次，術(shù)前用3天，一般應(yīng)先用α-受體拮抗藥，待藥效穩(wěn)定后加用本品。(7)偏頭痛：一日30~100mg，分3次服。宜從小劑量開始，逐漸增加達(dá)到最適治療劑量。靜脈注射：(1)成人，緩慢注射一次1～3mg，必要時(shí)5分鐘后可重復(fù)，總量5mg。(2)兒童，按體重一次0.01～0.1mg/kg，緩慢注入(大于10分鐘)，不宜超過1mg?！局苿┡c規(guī)格】鹽酸普萘洛爾片：10mg；鹽酸普萘洛爾緩釋片：(1)40mg；(2)80mg；鹽酸普萘洛爾緩釋膠囊：40mg。鹽酸普萘洛爾注射液：5ml∶5mg；注射用鹽酸普萘洛爾：(1)2mg；(2)5mg。2、阿替洛爾【適應(yīng)證】用于高血壓、心絞痛、心肌梗死、心律失常、甲狀腺功能亢進(jìn)癥、嗜鉻細(xì)胞瘤?！咀⒁馐马?xiàng)】(1)腎功能不全者需調(diào)整劑量；肌酐清除率小于15ml/(min·1.73m2)者，一日25mg；15ml～35ml/(min·1.73m2)者，一日最大劑量50mg。(2)本品可透過胎盤并出現(xiàn)在臍帶血液里，缺乏頭3個(gè)月使用本藥的研究，胎兒有受損的可能。妊娠婦女較長時(shí)間服用本藥，與胎兒宮內(nèi)生長遲緩有關(guān)。(3)本品在乳汁中有明顯的聚集，哺乳期婦女服用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎小心。(4)下列情況慎用：有慢性阻塞性肺部疾病的高血壓患者；(5)兒童:注意監(jiān)測(cè)心率、血壓。(6)老年人用藥時(shí)所需劑量可以減少，尤其是腎功能衰退的患者。(7)有心力衰竭癥狀的患者用本品時(shí)，與洋地黃或利尿藥合用，如心力衰竭癥狀仍存在，應(yīng)逐漸減量使用；(8)本品停藥過程至少3天，常可達(dá)2周，如果有撤藥癥狀，如心絞痛發(fā)作，則暫時(shí)再給藥，待穩(wěn)定后漸停用。(9)本品可改變因血糖降低而引起的心動(dòng)過速。(10)本藥可使末梢動(dòng)脈血循環(huán)失調(diào)，病人可能對(duì)用于治療過敏反應(yīng)常規(guī)劑量的腎上腺素?zé)o反應(yīng)?！窘勺C】二～三度房室傳導(dǎo)阻滯、心源性休克、病竇綜合征及嚴(yán)重竇性心動(dòng)過緩、支氣管哮喘患者。【不良反應(yīng)】可見低血壓，心動(dòng)過緩，頭暈，四肢冰冷，疲勞，乏力，腸胃不適，精神抑郁，脫發(fā)，血小板減少癥，牛皮癬樣皮膚反應(yīng)，牛皮癬惡化，皮疹及干眼，心臟傳導(dǎo)阻滯?！居梅ê蛣┝俊靠诜撼扇耍跏紕┝?，一次6.25～12.5mg，一日2次，按需要及耐受量漸增至50～200mg。兒童，初始劑量，按體重一次0.25～0.5mg/kg，一日2次?！局苿┡c規(guī)格】阿替洛爾片：(1)12.5mg；(2)25mg；(3)50mg；(4)100mg。3、美托洛爾【適應(yīng)證】用于高血壓，心絞痛，心肌梗死，肥厚型心肌病，主動(dòng)脈夾層，心律失常，心房顫動(dòng)控制心室率，甲狀腺功能亢進(jìn)癥，心臟神經(jīng)癥，慢性心力衰竭，室上性快速型心律失常，預(yù)防和治療急性心肌梗死患者的心肌缺血、快速型心律失常和胸痛?！咀⒁馐马?xiàng)】(1)下列情況慎用：肝臟功能不全、低血壓、心臟功能不全、慢性阻塞性肺部疾病。(2)對(duì)胎兒和新生兒可產(chǎn)生不利影響，尤其是心動(dòng)過緩，孕婦不宜使用。(3)嗜鉻細(xì)胞瘤應(yīng)先行使用α受體拮抗藥。（4）對(duì)于要進(jìn)行全身麻醉的患者，至少在麻醉前48小時(shí)停用?！窘勺C】重度或急性心力衰竭、二度或三度房室傳導(dǎo)阻滯、失代償性心衰(肺水腫，低灌注和低血壓)、有臨床意義的竇性心動(dòng)過緩或病態(tài)竇房結(jié)綜合征、心源性休克、末梢循環(huán)灌注不良、嚴(yán)重的周圍血管疾病、哮喘及喘息性支氣管炎、治療室上性快速心律失常時(shí)，收縮壓小于110mmHg的患者不宜采用酒石酸美托洛爾靜脈給藥。【不良反應(yīng)】可見心率減慢，心臟傳導(dǎo)阻滯，血壓降低，心衰加重，外周血管痙攣導(dǎo)致的四肢冰冷或脈搏不能觸及，雷諾現(xiàn)象，疲乏和眩暈，抑郁，頭痛，多夢(mèng)，失眠，幻覺，惡心，胃痛，便秘，腹瀉，氣急，關(guān)節(jié)痛，瘙癢，腹膜后腔纖維變性，耳聾，眼痛等?！居梅ê蛣┝俊靠诜?1)高血壓：普通制劑與規(guī)格一次100～200mg，一日2次；緩釋制劑與規(guī)格一次47.5～95mg，一日1次；控釋制劑與規(guī)格一日0.1g，早晨頓服或遵醫(yī)囑。(2)心絞痛、心律失常、肥厚型心肌病、甲亢：普通制劑與規(guī)格一次25～50mg，一日2～3次，或一次100mg，一日2次；緩釋制劑與規(guī)格一次95～190mg，一日1次；控釋制劑與規(guī)格：一日0.1g，早晨頓服。(3)心力衰竭：應(yīng)在使用洋地黃和(或)利尿劑、ACEI等抗心力衰竭的治療基礎(chǔ)上使用本藥。酒石酸美托洛爾：初始劑量一次6.25mg，一日2～3次，以后視臨床情況每2~4周可增加劑量，一次6.25～12.5mg，一日2～3次。最大劑量可用至一次50～100mg，一日2次。琥珀酸美托洛爾緩釋片：心功能Ⅱ級(jí)的穩(wěn)定性心力衰竭患者，治療起始的2周內(nèi)，一次23.75mg，一日1次，以后每2周劑量可加倍。長期治療的目標(biāo)用量為一次190mg，一日1次。心功能Ⅲ～Ⅳ級(jí)的穩(wěn)定性心力衰竭患者，起始劑量一次11.875mg，一日1次，劑量應(yīng)個(gè)體化，在增加劑量過程中應(yīng)密切觀察患者，因?yàn)槟承┗颊叩男牧λソ甙Y狀可能會(huì)加重。1～2周后，劑量可增至一次23.75mg，一日1次，2周后劑量可加倍，對(duì)于那些能耐受更高劑量的患者，每2周可將劑量加倍，最大可至一次190mg，一日1次。靜脈注射：由于注射給藥易出現(xiàn)心率、血壓及心搏出量的急劇變化，故應(yīng)在心電監(jiān)測(cè)下謹(jǐn)慎使用。(1)急性心肌梗死、不穩(wěn)定心絞痛：立即靜脈給藥一次5mg，這一劑量可在間隔2分鐘后重復(fù)給予，直到最大劑量一次15mg。之后15分鐘開始口服本品，一次25～50mg，6～12小時(shí)1次，共24～48小時(shí)，以后50～100mg，一日2次。有下列情況的患者不能立即靜脈給藥：心率＜70次/分，收縮壓＜110mmHg，或一度房室傳導(dǎo)阻滯。(2)室上性快速型心律失常：初始以每分鐘1～2mg的速度靜脈注射，一次5mg；如病情需要，可間隔5分鐘重復(fù)注射，總劑量10～15mg，注射后4～6小時(shí)，心律失常已經(jīng)控制，用口服制劑與規(guī)格維持，一日2～3次，每次劑量不超過50mg?！局苿┡c規(guī)格】酒石酸美托洛爾片：(1)25mg；(2)50mg；(3)100mg。酒石酸美托洛爾緩釋片：100mg。酒石酸美托洛爾控釋片：(1)25mg；(2)50mg；(3)100mg。石酸美托洛爾膠囊：(1)25mg；(2)50mg。酒石酸美托洛爾注射液：(1)2ml∶2mg；(2)5ml∶5mg。注射用酒石酸美托洛爾：(1)2mg；(2)5mg。琥珀酸美托洛爾緩釋片：(1)23.5mg；(2)47.5mg；(3)95mg；(4)190mg。4、比索洛爾【適應(yīng)證】用于高血壓、冠心病、期前收縮、快速性室上性心動(dòng)過速、中至重度慢性穩(wěn)定性心力衰竭?！咀⒁馐马?xiàng)】(1)和其他β受體拮抗藥一樣，比索洛爾可能增加機(jī)體對(duì)過敏原的敏感性和加重過敏反應(yīng)，此時(shí)腎上腺素治療不一定會(huì)產(chǎn)生預(yù)期的治療效果。(2)比索洛爾可能損害孕婦和(或)胎兒(新生兒)，一般情況下β-腎上腺素受體拮抗劑能夠降低胎盤灌注，而胎盤灌注與發(fā)育遲緩、子宮內(nèi)死亡、早產(chǎn)有關(guān)。在胎兒和新生兒，可能發(fā)生低血糖和心動(dòng)過緩等不良反應(yīng)。除非明確了必須使用，否則孕婦不能應(yīng)用比索洛爾。如果必須使用，應(yīng)監(jiān)測(cè)子宮胎盤血流量和胎兒的生長情況。一旦發(fā)現(xiàn)對(duì)孕婦和胎兒產(chǎn)生有害的作用，應(yīng)該選擇其他的治療方法。必須對(duì)新生兒進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測(cè)，出生后的前3天最易發(fā)生低血糖和心動(dòng)過緩等癥狀。(3)本品是否經(jīng)人乳排泄尚不清楚，不建議哺乳期婦女使用。(4)下列情況慎用：支氣管痙攣；與吸入型麻醉劑合用；血糖濃度波動(dòng)較大的糖尿病患者及酸中毒患者；嚴(yán)格禁食者；有嚴(yán)重過敏史，正在進(jìn)行脫敏治療；一度房室傳導(dǎo)阻滯；變異性心絞痛；外周動(dòng)脈阻塞型疾?。换加信Ｆぐ_或有牛皮癬家族史的患者。嗜鉻細(xì)胞瘤患者僅在使用腎上腺素α受體拮抗藥后才能服用本品。(5)尚無兒童應(yīng)用本品的經(jīng)驗(yàn)，因此兒童避免使用。(6)老年患者用藥時(shí)不需要調(diào)整劑量。(7)使用本品可能掩蓋甲狀腺毒癥的癥狀。(8)由于本品的降壓作用存在個(gè)體差異，應(yīng)用本品可能會(huì)減弱病人駕車或操縱機(jī)器的能力，尤其在開始服藥、增加劑量以及與酒精同服時(shí)更應(yīng)注意。(9)除非特別指明，否則使用本品時(shí)不得突然停藥?！窘勺C】對(duì)本品過敏，急性心力衰竭或處于心力衰竭失代償期需用靜脈注射正性肌力藥物治療的患者，心源性休克，二度和三度房室傳導(dǎo)阻滯，病竇綜合征，竇房阻滯，心動(dòng)過緩(心率小于60次/分)，血壓過低(收縮壓小于100mmHg)，嚴(yán)重支氣管哮喘或嚴(yán)重慢性梗阻性肺疾病，外周動(dòng)脈阻塞性疾病晚期和雷諾綜合征，未經(jīng)治療的嗜鉻細(xì)胞瘤，代謝性酸中毒者?！静涣挤磻?yīng)】可見輕度乏力，胸悶，頭暈，心動(dòng)過緩，嗜睡，心悸，頭痛和下肢水腫，腹瀉，便秘，惡心，腹疼，紅斑，瘙癢，血壓明顯下降，脈搏緩慢或房室傳導(dǎo)阻滯，麻刺感或四肢冰涼，肌肉無力，肌肉痛性痙攣及淚少，對(duì)伴有糖尿病的年老患者，其糖耐量可能降低，并掩蓋低血糖表現(xiàn)。【用法和用量】口服：高血壓或心絞痛，一次5mg，一日1次，輕度高血壓患者可以從2.5mg開始治療，可增至一次10mg，一日1次。慢性穩(wěn)定性心力衰竭，一次1.25mg，一日1次，每隔1周逐漸加量至5mg，然后每隔4周逐漸加量至10mg維持治療，一日最大劑量為10mg?！局苿┡c規(guī)格】富馬酸比索洛爾片：2.5mg；5mg。富馬酸比索洛爾膠囊：2.5mg；5mg。4、倍他洛爾【適應(yīng)證】用于高血壓、心絞痛、心律失常(口服劑型)?！咀⒁馐马?xiàng)】下列情況慎用：孕婦及哺乳期婦女，哮喘，慢性阻塞性支氣管病，心力衰竭，心動(dòng)過緩，周圍血管疾病，肺功能不全，甲狀腺功能減退，糖尿病，治療過的嗜鉻細(xì)胞瘤性高血壓，銀屑病和有過敏史者停藥時(shí)須經(jīng)1～2周以上，逐漸減少劑量停藥。【禁忌證】對(duì)本品過敏者，支氣管哮喘；嚴(yán)重慢性阻塞性肺疾病；明顯心力衰竭；心源性休克；經(jīng)治療未能控制的心功能不全；心動(dòng)過緩；嚴(yán)重的變異型心絞痛；低血壓；嚴(yán)重的周圍血管疾??；未經(jīng)治療的嗜鉻細(xì)胞瘤性高血壓。【不良反應(yīng)】疲乏，四肢冷，心率減慢，胃功能紊亂，性欲降低，心力衰竭，血壓忽然降低，支氣管痙攣，低血糖，雷諾綜合征，皮疹?！居梅ê陀昧俊科瑒┛诜?，一次20mg，一日1次?！局苿┡c規(guī)格】鹽酸倍他洛爾片：(1)10mg；(2)20mg；(3)40mg。6、拉貝洛爾【適應(yīng)證】用于各種類型高血壓?！咀⒁馐马?xiàng)】(1)孕婦忌用靜脈注射，口服制劑與規(guī)格可安全有效地用于妊娠高血壓，不影響胎兒生長發(fā)育。(2)乳汁中的濃度為母體血液的22～45%，哺乳期婦女慎用。忌靜脈注射。(3)下列情況慎用：有嚴(yán)重過敏史，慢性心力衰竭，糖尿病，甲狀腺功能低下，肺氣腫或非過敏性支氣管炎，肝、腎功能不全，雷諾綜合征或周圍血管疾病者。(4)兒童安全性尚不明確，忌用靜脈注射。(5)老年人用藥生物利用度高，因此可適當(dāng)減少用藥劑量。(6)少數(shù)患者可在服藥后2～4小時(shí)出現(xiàn)直立性低血壓，因此用藥劑量應(yīng)該逐漸增加。給藥期間患者應(yīng)保持仰臥位，用藥后要平臥3小時(shí)。若降壓過低，可用去氧腎上腺素或阿托品予以拮抗。(7)本品用量必須強(qiáng)調(diào)個(gè)體化，不同個(gè)體、不同疾病用量不盡相同，避免突然停藥。(8)本品用于嗜鉻細(xì)胞瘤的降壓有效，但少數(shù)病例有血壓反常升高的報(bào)道，故用藥時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎?！窘勺C】病態(tài)竇房結(jié)綜合征、心臟傳導(dǎo)阻滯(二到三度房室傳導(dǎo)阻滯)未經(jīng)安裝起搏器的患者、重度或急性心力衰竭、心源性休克患者、腦出血、支氣管哮喘、對(duì)本品過敏者?！静涣挤磻?yīng)】可見眩暈，乏力，幻覺，惡心，消化不良，腹痛，腹瀉，口干，頭皮麻刺感，心動(dòng)過速，急性腎衰竭，瘙癢，乏力，胸悶，直立性低血壓?！居梅ê陀昧俊靠诜阂淮?00mg，一日2～3次，2～3天后根據(jù)需要加量。常用維持量為一次200～400mg，一日2次。飯后服。一日最大劑量2400mg。注射：靜脈注射，一次25～50mg，加10％葡萄糖注射液20ml，于5～10分鐘內(nèi)緩慢注射，如降壓效果不理想可于15分鐘后重復(fù)一次，直至產(chǎn)生理想的降壓效果?？倓┝坎粦?yīng)超過200mg。靜脈滴注，本品100mg，加5％葡萄糖注射液或氯化鈉注射液250ml，以每分鐘1～4mg的速度滴注，取得較好效果后停止滴注，有效劑量為50～200mg，但對(duì)嗜鉻細(xì)胞瘤患者可能需300mg以上?！局苿┡c規(guī)格】鹽酸拉貝洛爾片：(1)50mg；(2)100mg；(3)200mg。鹽酸拉貝洛爾注射液：(1)2ml∶25mg；(2)5ml∶50mg；(3)10ml∶50mg。注射用鹽酸拉貝洛爾：(1)25mg；(2)50mg。7、卡維地洛【適應(yīng)證】用于原發(fā)性高血壓、有癥狀的心力衰竭?！咀⒁馐马?xiàng)】(1)密切監(jiān)測(cè)腎功能，發(fā)生腎功能減退應(yīng)減量或停藥。(2)用于妊娠婦女尚無足夠的臨床經(jīng)驗(yàn)，β受體拮抗藥降低胎盤灌注，可能會(huì)導(dǎo)致胎死宮內(nèi)、流產(chǎn)和早產(chǎn)，對(duì)胎兒和新生兒也會(huì)發(fā)生副作用(特別是低血糖和心動(dòng)過緩)，還會(huì)增加新生兒發(fā)生心肺并發(fā)癥的危險(xiǎn)性，所以孕婦或有可能懷孕的婦女禁用。(3)卡維地洛和(或)它的代謝產(chǎn)物可通過乳汁分泌，因此哺乳期婦女應(yīng)避免使用，如需服用應(yīng)停止母乳喂養(yǎng)。(4)下列情況慎用：糖尿病患者；伴有糖尿病的充血性心力衰竭患者；伴有低血壓(收縮壓小于100mmHg)的充血性心力衰竭患者；有支氣管痙攣傾向的患者、慢性阻塞性肺疾病患者，外周血管疾病的患者，變異性心絞痛患者。(5)嗜咯細(xì)胞瘤患者使用卡維地洛前，應(yīng)先使用α受體拮抗藥。(6)尚無18歲以下患者安全性及療效的研究資料。(7)老年人應(yīng)用該藥時(shí)，應(yīng)從低劑量(10mg)開始，并注意密切觀察。手術(shù)患者使用卡維地洛要小心，因?yàn)榭ňS地洛與麻醉藥有協(xié)同負(fù)性肌力作用及低血壓等?！窘勺C】（1）對(duì)本品任何成分過敏者；（2）紐約心臟病協(xié)會(huì)分級(jí)為IV級(jí)的失代償性心力衰竭，需使用靜脈正性肌力藥的患者；（3）哮喘患者、伴有支氣管痙攣的慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者；（4）嚴(yán)重肝功能異常；（5）二～三度房室傳導(dǎo)阻滯、嚴(yán)重心動(dòng)過緩(心率小于50次/分)、病竇綜合征(包括竇房阻滯)；（6）心源性休克；（7）嚴(yán)重低血壓(收縮壓小于85mmHg)；（8）手術(shù)前48小時(shí)內(nèi)?！静涣挤磻?yīng)】常見頭暈、頭痛、水腫、房室傳導(dǎo)阻滯、心動(dòng)過緩、低血壓、使原有間歇性跛行或雷諾現(xiàn)象患者癥狀加重、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、便秘；偶見腎功能損害和肝功能異常；罕見過敏反應(yīng)。【用法和用量】口服：有癥狀的充血性心力衰竭，起始劑量一次3.125mg，一日2次，每隔2周漸增劑量直至一次25mg，一日2次。劑量必須增加到患者能耐受的最高限度。體重小于85kg者，一次最大劑量25mg，一日2次；體重大于85kg，一次最大劑量50mg，一日2次?？ňS地洛停藥超過2周，再次用藥方法同上。高血壓，開始2日一次12.5mg，一日1次，以后一次25mg，一日1次。最大劑量一日50mg，分1～2次服用。【制劑與規(guī)格】卡維地洛片：(1)3.125mg；(2)6.25mg；(3)10mg；(4)12.5mg；(5)20mg；(6)25mg。8、阿羅洛爾【適應(yīng)證】用于原發(fā)性高血壓病(輕～中度)、心絞痛、快速型心律失常、原發(fā)性震顫?！咀⒁馐马?xiàng)】(1)人身及哺乳期婦女應(yīng)避免使用。(2)下列情況慎用：充血性心力衰竭、特發(fā)性低血糖、控制不充分的糖尿病患者、長時(shí)間禁食者、低血壓、心動(dòng)過緩、一度房室傳導(dǎo)阻滯、末梢血循環(huán)障礙(雷諾綜合征、間隙性跛行)、嚴(yán)重肝功能、腎功能障礙的患者、老年患者。(3)老年人用藥時(shí)應(yīng)從小劑量(如一次5mg)開始，慎重給藥，老年患者一般不宜過度降壓，且用藥易引起血壓過度下降和心動(dòng)過緩，需停藥時(shí)，應(yīng)緩慢減量。(4)在用藥期間，需定期檢查心功能(心率、血壓、心電圖、X光等)。尤其出現(xiàn)心動(dòng)過緩及低血壓時(shí)，須減量或停藥，必要時(shí)使用阿托品。(5)手術(shù)前48小時(shí)內(nèi)不宜給藥。(6)有可能出現(xiàn)眩暈、站立不穩(wěn)癥狀，提醒服用本藥的患者(尤其是在服用初期)在駕駛汽車等伴有危險(xiǎn)的機(jī)械作業(yè)中予以注意。(7)用于嗜鉻細(xì)胞瘤患者時(shí)，須始終聯(lián)合應(yīng)用α受體阻滯藥。【禁忌證】明顯竇性心動(dòng)過緩、二、三度房室傳導(dǎo)阻滯、竇房傳導(dǎo)阻滯、病態(tài)竇房結(jié)綜合征、糖尿病性酮癥、代謝性酸中毒、有可能出現(xiàn)支氣管哮喘或支氣管痙攣、心源性休克、肺動(dòng)脈高壓所致右心衰竭、充血性心力衰竭、未治療的嗜鉻細(xì)胞瘤、妊娠期婦女或有懷孕可能的婦女、對(duì)本藥有過敏史者?！静涣挤磻?yīng)】常見心動(dòng)過緩、心悸、頭痛、胸痛、頭暈、失眠、乏力、腹痛、稀便、食欲缺乏、惡心、肝功能異常，尿素氮及肌酐升高，甘油三酯及尿酸升高，總膽固醇、空腹血糖值、CPK、白細(xì)胞升高等；偶見過敏反應(yīng)。【用法和用量】口服：(1)原發(fā)性高血壓(輕、中度)、心絞痛、快速型心律失常：一次10mg，一日2次，根據(jù)患者年齡、癥狀等進(jìn)行增減，最大劑量一日30mg。(2)原發(fā)性震顫：初始劑量，一次10mg，一日1次，療效不充分時(shí)，一次10mg，一日2次。根據(jù)患者年齡、癥狀等進(jìn)行增減，最大劑量為一日30mg。【制劑與規(guī)格】鹽酸阿羅洛爾片：(1)5mg；(1)10mg。9、艾司洛爾【適應(yīng)證】用于心房顫動(dòng)、心房撲動(dòng)時(shí)控制心室率，圍手術(shù)期高血壓，竇性心動(dòng)過速。【注意事項(xiàng)】(1)腎衰竭患者半衰期延長，注意監(jiān)測(cè)。(2)老年人慎用。(3)用藥期間應(yīng)定期監(jiān)測(cè)血壓、心率、心功能變化。(4)高濃度給藥(＞10mg/ml)會(huì)造成嚴(yán)重的靜脈反應(yīng)，包括血栓性靜脈炎，20mg/ml的濃度在血管外可造成嚴(yán)重的局部反應(yīng)，甚至壞死，故應(yīng)盡量經(jīng)大靜脈給藥。(5)糖尿病患者應(yīng)用時(shí)應(yīng)小心，本品可掩蓋低血糖反應(yīng)?！窘勺C】支氣管哮喘或有支氣管哮喘病史、嚴(yán)重慢性阻塞性肺疾病、竇性心動(dòng)過緩、二～三度房室傳導(dǎo)阻滯、難治性心功能不全、心源性休克、對(duì)本品過敏者?！静涣挤磻?yīng)】(1)心血管系統(tǒng)：低血壓、心動(dòng)過緩、傳導(dǎo)阻滯、外周灌注不足的癥狀。(2)神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛、頭暈、嗜睡、乏力、驚厥等。(3)呼吸、消化系統(tǒng)：氣管痙攣、呼吸困難、消化不良、腹部不適、惡心、嘔吐、便秘、口干等。(4)注射部位發(fā)生炎癥反應(yīng)，如水腫、紅斑、燒灼感、血栓性靜脈炎和外滲性皮膚壞死?！居梅ê陀昧俊快o脈注射或靜脈滴注：(1)心房顫動(dòng)、心房撲動(dòng)時(shí)控制心室率：成人，負(fù)荷量按體重每分鐘0.5mg/kg，靜脈注射約1分鐘；維持量按體重每分鐘0.05mg/kg，靜脈滴注，4分鐘后若療效理想則繼續(xù)維持，若療效不佳可重復(fù)給予負(fù)荷量并將維持量按每分鐘0.05mg/kg的幅度遞增，維持量最大可加至每分鐘0.3mg/kg，但每分鐘0.2mg/kg以上的劑量并未帶來明顯的好處。(2)圍手術(shù)期高血壓或心動(dòng)過速：初始劑量按體重1mg/kg，30秒內(nèi)靜脈注射，繼續(xù)以一分鐘0.15mg/kg的速度靜脈滴注，最大維持量為一分鐘0.3mg/kg，逐漸控制劑量，同室上性心動(dòng)過速治療。【制劑與規(guī)格】鹽酸艾司洛爾注射液：(1)2ml∶0.2g；(2)10ml∶0.25g；(3)10ml∶0.1g。10、索他洛爾【適應(yīng)證】用于各種危及生命的室性快速型心律失常?！咀⒁馐马?xiàng)】(1)下列情況慎用：支氣管痙攣性疾病的患者、不穩(wěn)定性糖尿病患者或自發(fā)性低血糖患者、病態(tài)竇房綜合征患者、心力衰竭患者在用洋地黃和(或)利尿劑控制心功能不全后方可慎用本品、腎功能不全者、孕婦或哺乳期婦女、老年人。(2)用藥期間檢測(cè)血藥濃度、血鉀、血鈣濃度及心電圖等。本品所引起的嚴(yán)重心律失常多發(fā)生在開始用藥的最初7天或調(diào)整藥物劑量后的最初3天，故患者宜住院觀察。(3)服用本品的患者突然停藥可能出現(xiàn)冠狀動(dòng)脈供血不足，引起心絞痛或心律失常惡化，故長期服藥的患者宜在1～2周逐漸減量，特別是伴有心肌缺血性疾病的患者，不應(yīng)突然停藥。(4)避免與能延長QT建起的藥物合用，當(dāng)QT建起超過500msec時(shí)應(yīng)酌情減量或停藥。(5)服用本品前應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)下停用其他抗心律失常藥，一般停用時(shí)間至少為該藥物血漿濃度半衰期的2～3倍。如停用藥物為胺碘酮，則應(yīng)待QT間期恢復(fù)正常時(shí)再給予本品?！窘勺C】支氣管哮喘、竇性心動(dòng)過緩、Ⅱ～Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯(除非安放了心臟起搏器)、先天性或獲得性心電圖QT間期延長綜合征、心源性休克、未控制的充血性心衰及對(duì)本品過敏者