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抗生素相關(guān)性腹瀉1.抗生素相關(guān)性腹瀉1.主要內(nèi)容定義致病菌及流行病學(xué)臨床表現(xiàn)輔助檢查治療預(yù)防2.主要內(nèi)容定義2.定義抗生素相關(guān)性腹瀉(antibioticassociateddiarrhea,簡(jiǎn)稱AAD),是指應(yīng)用抗菌藥物后繼發(fā)的腹瀉,其發(fā)生率因不同抗菌藥物而異,發(fā)病率5%~39%。抗生素相關(guān)性腹瀉;抗生素相關(guān)性腸炎;偽膜性腸炎。3.定義抗生素相關(guān)性腹瀉(antibioticassociat有關(guān)術(shù)語(yǔ)抗生素相關(guān)性腹瀉
Antibiotic-associateddiarrhea艱難梭菌相關(guān)性腹瀉
Clostridiumdifficile-associateddiarrhea艱難梭菌腸炎
Clostridiumdifficilecolitis偽膜性腸炎
Pseudomembranouscolitis4.有關(guān)術(shù)語(yǔ)抗生素相關(guān)性腹瀉
Antibiotic-assoc偽膜性腸炎
(pseudomembranouscolitis,PMC)是抗生素相關(guān)性腹瀉(AAD)的嚴(yán)重類(lèi)型。是腸道的急性纖維素性炎,病變主要位于結(jié)腸,亦可累及遠(yuǎn)端小腸,少數(shù)病例僅限于小腸。死亡率高達(dá)15%~24%。5.偽膜性腸炎
(pseudomembranouscolitiNosocomialdiarrheaAntibiotic-associateddiarrhea(3%to30%ofptsonantibiotics)CDAD(20%to30%ofA-AD)6.NosocomialdiarrheaAntibiotic-病因抗菌藥物破壞了腸道內(nèi)菌群的平衡,生理性有益菌明顯減少,其他致病細(xì)菌增加導(dǎo)致腹瀉發(fā)生,主要致病菌金黃色葡萄球菌、克雷伯桿菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌、白色念珠菌、沙門(mén)氏菌、難辨梭狀芽孢桿菌等。7.病因抗菌藥物破壞了腸道內(nèi)菌群的平衡,生理性有益菌明顯減少,其致病菌抗生素出現(xiàn)早期(1950-1969)認(rèn)為金葡是PMC的主要病原體抗生素廣泛使用以后(1970)在這段時(shí)間,林可霉素應(yīng)用很廣泛,Tedesco首先用結(jié)腸鏡確定了抗生素腹瀉病人的PMC。在200例用林可霉素病人中21%發(fā)生了腹瀉,10%發(fā)生了PMC。糞便中未分離出金葡,有8份糞便保留標(biāo)本在5年后(1978年)查出難辨梭狀芽孢桿菌(CD)及其毒素。自此以后幾乎內(nèi)鏡下見(jiàn)到PMC者均可分離出Cdifficile及其毒素其它病菌的作用:金葡、產(chǎn)氣夾膜桿菌、耶爾森菌、真菌等8.致病菌抗生素出現(xiàn)早期(1950-1969)8.9.9.發(fā)病機(jī)制CD是一種專性厭氧的革蘭氏陽(yáng)性桿菌。該菌產(chǎn)生毒素A(308KDa)和毒素B(270KDa)毒素A亦稱腸毒素,增加腸黏膜通透性和完整性,產(chǎn)生黏膜炎癥和出血毒素B亦稱細(xì)胞毒素,產(chǎn)生細(xì)胞毒性(干擾蛋白合成、吸引粒細(xì)胞、增加血管滲透性)兩種毒素有協(xié)同作用(單純毒素B不起致病作用,如破壞腸上皮屏障,則毒素B可致?。V譜抗生素→破壞腸道內(nèi)菌群的生態(tài)平衡→CD過(guò)度繁殖→毒素→PMC。10.發(fā)病機(jī)制CD是一種專性厭氧的革蘭氏陽(yáng)性桿菌。10.相關(guān)危險(xiǎn)因素抗菌藥物的種類(lèi);抗菌藥物應(yīng)用的時(shí)間;病人的年齡;基礎(chǔ)疾病的嚴(yán)重程度;住院時(shí)間;即往有腸道疾病史;鼻飼飲食11.相關(guān)危險(xiǎn)因素抗菌藥物的種類(lèi);11.引起抗生素相關(guān)性腸炎的抗生素非常相關(guān)氨芐、克林霉素、第二、三代頭孢、阿莫西林較少相關(guān)第一代頭孢、其它青霉素、氯霉素、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、四環(huán)素極少相關(guān)氨基糖苷類(lèi)、利福平、磺胺其它因素化療、放療、腫瘤,免疫功能降低、腸梗阻/淤滯12.引起抗生素相關(guān)性腸炎的抗生素非常相關(guān)12.
AntibioticsassociatedwithCDAD-SOMC200613.AntibioticsassociatedwithCCeftriaxoneandLevofloxacinuse–SOMC,Jan–Aug200614.CeftriaxoneandLevofloxacinu傳染方式與傳播途徑自然環(huán)境中,如土壤、家畜糞便醫(yī)院環(huán)境中,如醫(yī)、患的衣物、便盆、聽(tīng)診器、醫(yī)務(wù)人員手、廁所老年福利院、托兒所糞-口途徑15.傳染方式與傳播途徑自然環(huán)境中,如土壤、家畜糞便15.流行情況健康嬰兒60%攜帶CD,健康成年人群1-3%攜帶CD15-25%的住院的衰弱的患者或者抗生素治療的患者有CD定植。產(chǎn)毒株可以產(chǎn)生臨床癥狀96-100%偽膜性腸炎,60-75%抗生素相關(guān)性腸炎,11-33%抗生素相關(guān)性腹瀉為CD16.流行情況健康嬰兒60%攜帶CD,健康成年人群1-3%攜帶CD臨床表現(xiàn)抗生素應(yīng)用史(4-10天出現(xiàn)癥狀,但變異很大,最短的在服藥4小時(shí)即可發(fā)病,1/3的患者在抗生素已經(jīng)停用,甚至停用1-2周后發(fā)病。)。本病可以發(fā)生于炎癥性腸病、可在化療、腸缺血、脊髓損傷、燒傷及其它免疫功能低下多種疾病疾病譜非常廣泛:攜帶、腹瀉、腸炎、偽膜、暴發(fā)急性腹瀉:水樣、黏液樣、蛋清樣、血性腹痛、脫水、中毒性巨結(jié)腸、穿孔全身性表現(xiàn):乏力、發(fā)熱、腹部壓痛、白細(xì)胞升高、低蛋白或出現(xiàn)急腹癥表現(xiàn)17.臨床表現(xiàn)抗生素應(yīng)用史(4-10天出現(xiàn)癥狀,但變異很大,最短的實(shí)驗(yàn)室檢查白細(xì)胞升高糞便涂片:G-染色細(xì)菌明顯減少糞便CD培養(yǎng):無(wú)法鑒別帶菌者;無(wú)法區(qū)分產(chǎn)毒與不產(chǎn)毒菌毒素檢測(cè):可檢出A、B毒素18.實(shí)驗(yàn)室檢查白細(xì)胞升高18.影像學(xué)檢查腹部平片:腸管擴(kuò)張、結(jié)腸袋消失/增厚、腸腔積液等氣鋇雙重造影:結(jié)腸粘膜紊亂,邊緣呈毛刷狀,粘膜表面可見(jiàn)許多圓形或不規(guī)則結(jié)節(jié)狀陰影,指壓征及潰瘍征B超檢查:腸腔擴(kuò)張;積液。CT:腸壁增厚;皺壁增粗。19.影像學(xué)檢查腹部平片:腸管擴(kuò)張、結(jié)腸袋消失/增厚、腸腔積液等120.20.21.21.腸鏡檢查可以正常;紅斑、水腫、脆性增加;潰瘍、偽膜斑塊(間有正常黏膜)22.腸鏡檢查可以正常;紅斑、水腫、脆性增加;潰瘍、偽膜斑塊(間有病理PMC主要侵及結(jié)腸,以結(jié)腸遠(yuǎn)端為主,乙狀結(jié)腸、直腸的病變高達(dá)80~100%,近端及全結(jié)腸亦可受累。病變主要累及黏膜和黏膜下早期為上皮斑片狀壞死,中性細(xì)胞和纖維素滲出偽膜:上皮細(xì)胞變性脫落,基底膜受損,液體及纖維素滲出,與炎性細(xì)胞、脫落上皮、粘液等共同形成2~5mm黃白色或黃綠色斑塊。病變愈合后,偽膜脫落,偽膜下愈合的創(chuàng)面發(fā)紅。偽膜脫落10天后內(nèi)鏡檢查可完全正常。23.病理PMC主要侵及結(jié)腸,以結(jié)腸遠(yuǎn)端為主,乙狀結(jié)腸、直腸的病變24.24.25.25.診斷與鑒別診斷基礎(chǔ)?。豪先嘶蛎庖吖δ艿拖聭?yīng)用抗生素病史典型癥狀糞便常規(guī)、涂片及毒素檢查結(jié)腸鏡檢查鑒別診斷缺血性腸炎潰瘍性結(jié)腸炎克羅恩病痢疾
26.診斷與鑒別診斷鑒別診斷26.治療原則停用可疑抗生素、或換用窄譜抗生素清除CD恢復(fù)腸道微生態(tài):應(yīng)用微生態(tài)制劑對(duì)癥支持治療:糾正水、電解質(zhì)、酸堿失衡,必要時(shí)胃腸減壓。有嚴(yán)重合并癥者手術(shù)盡量避免使用抑制腸道蠕動(dòng)的藥物。避免使用止瀉藥物27.治療原則停用可疑抗生素、或換用窄譜抗生素27.
治療用藥微生態(tài)制劑是治療輕、中度抗生素性腹瀉的主要藥物癥狀嚴(yán)重、持續(xù)者應(yīng)用抗生素甲硝唑:250mg-500mg,tid,7-14天萬(wàn)古霉素:125mg-500mg,4id,7-14天桿菌肽:25000u,4id,7-14天消膽胺:4g/次tid,2-3周28.治療用藥28.其他治療輔助治療免疫球蛋白毒素吸附劑試驗(yàn)性治療利福昔明Tolevamar疫苗毒素A和B的單克隆抗體非產(chǎn)毒CD29.其他治療輔助治療29.預(yù)后早期診斷、及早治療預(yù)后良好。有效治療后1周癥狀和糞便毒素消失(無(wú)效者應(yīng)換治療)5-15%患者停止治療后短期內(nèi)復(fù)發(fā),推測(cè)復(fù)發(fā)與其芽孢形式有關(guān)老年人及伴有重癥疾病者預(yù)后較差。重癥者尤其是高齡腸手術(shù)后患者,死亡率可達(dá)50%~70%。近年來(lái)由于及時(shí)診斷和治療,死亡率已降到30%以下。并發(fā)癥中毒性休克中毒性巨結(jié)腸癥腸麻痹腸穿孔。30.預(yù)后早期診斷、及早治療預(yù)后良好。30.預(yù)防危險(xiǎn)因素抗生素治療胃腸手術(shù)或檢查更長(zhǎng)的住院時(shí)間感染的病友伴發(fā)疾病免疫抑制高齡PPI及H2RA預(yù)防易感患者盡量避免用易發(fā)生AAD的抗生素有患病背景的病人出現(xiàn)腹瀉,及時(shí)確診嚴(yán)格控制院內(nèi)感染醫(yī)療用具消毒洗手患者及房間、用具的隔離31.預(yù)防危險(xiǎn)因素預(yù)防31.小結(jié)AAD是臨床患者常見(jiàn)的并發(fā)癥,嚴(yán)重威脅患者健康,需要引起臨床醫(yī)生的重視;CD是AAD主要致病菌;通過(guò)及時(shí)診斷、合理治療,可以顯著減少PMC的并發(fā)癥和病死率;采取必要的預(yù)防措施可以明顯減少AAD,特別是PMC的發(fā)病率。32.小結(jié)AAD是臨床患者常見(jiàn)的并發(fā)癥,嚴(yán)重威脅患者健康,需要引起謝謝!33.謝謝!33.抗生素相關(guān)性腹瀉34.抗生素相關(guān)性腹瀉1.主要內(nèi)容定義致病菌及流行病學(xué)臨床表現(xiàn)輔助檢查治療預(yù)防35.主要內(nèi)容定義2.定義抗生素相關(guān)性腹瀉(antibioticassociateddiarrhea,簡(jiǎn)稱AAD),是指應(yīng)用抗菌藥物后繼發(fā)的腹瀉,其發(fā)生率因不同抗菌藥物而異,發(fā)病率5%~39%。抗生素相關(guān)性腹瀉;抗生素相關(guān)性腸炎;偽膜性腸炎。36.定義抗生素相關(guān)性腹瀉(antibioticassociat有關(guān)術(shù)語(yǔ)抗生素相關(guān)性腹瀉
Antibiotic-associateddiarrhea艱難梭菌相關(guān)性腹瀉
Clostridiumdifficile-associateddiarrhea艱難梭菌腸炎
Clostridiumdifficilecolitis偽膜性腸炎
Pseudomembranouscolitis37.有關(guān)術(shù)語(yǔ)抗生素相關(guān)性腹瀉
Antibiotic-assoc偽膜性腸炎
(pseudomembranouscolitis,PMC)是抗生素相關(guān)性腹瀉(AAD)的嚴(yán)重類(lèi)型。是腸道的急性纖維素性炎,病變主要位于結(jié)腸,亦可累及遠(yuǎn)端小腸,少數(shù)病例僅限于小腸。死亡率高達(dá)15%~24%。38.偽膜性腸炎
(pseudomembranouscolitiNosocomialdiarrheaAntibiotic-associateddiarrhea(3%to30%ofptsonantibiotics)CDAD(20%to30%ofA-AD)39.NosocomialdiarrheaAntibiotic-病因抗菌藥物破壞了腸道內(nèi)菌群的平衡,生理性有益菌明顯減少,其他致病細(xì)菌增加導(dǎo)致腹瀉發(fā)生,主要致病菌金黃色葡萄球菌、克雷伯桿菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌、白色念珠菌、沙門(mén)氏菌、難辨梭狀芽孢桿菌等。40.病因抗菌藥物破壞了腸道內(nèi)菌群的平衡,生理性有益菌明顯減少,其致病菌抗生素出現(xiàn)早期(1950-1969)認(rèn)為金葡是PMC的主要病原體抗生素廣泛使用以后(1970)在這段時(shí)間,林可霉素應(yīng)用很廣泛,Tedesco首先用結(jié)腸鏡確定了抗生素腹瀉病人的PMC。在200例用林可霉素病人中21%發(fā)生了腹瀉,10%發(fā)生了PMC。糞便中未分離出金葡,有8份糞便保留標(biāo)本在5年后(1978年)查出難辨梭狀芽孢桿菌(CD)及其毒素。自此以后幾乎內(nèi)鏡下見(jiàn)到PMC者均可分離出Cdifficile及其毒素其它病菌的作用:金葡、產(chǎn)氣夾膜桿菌、耶爾森菌、真菌等41.致病菌抗生素出現(xiàn)早期(1950-1969)8.42.9.發(fā)病機(jī)制CD是一種專性厭氧的革蘭氏陽(yáng)性桿菌。該菌產(chǎn)生毒素A(308KDa)和毒素B(270KDa)毒素A亦稱腸毒素,增加腸黏膜通透性和完整性,產(chǎn)生黏膜炎癥和出血毒素B亦稱細(xì)胞毒素,產(chǎn)生細(xì)胞毒性(干擾蛋白合成、吸引粒細(xì)胞、增加血管滲透性)兩種毒素有協(xié)同作用(單純毒素B不起致病作用,如破壞腸上皮屏障,則毒素B可致病)廣譜抗生素→破壞腸道內(nèi)菌群的生態(tài)平衡→CD過(guò)度繁殖→毒素→PMC。43.發(fā)病機(jī)制CD是一種專性厭氧的革蘭氏陽(yáng)性桿菌。10.相關(guān)危險(xiǎn)因素抗菌藥物的種類(lèi);抗菌藥物應(yīng)用的時(shí)間;病人的年齡;基礎(chǔ)疾病的嚴(yán)重程度;住院時(shí)間;即往有腸道疾病史;鼻飼飲食44.相關(guān)危險(xiǎn)因素抗菌藥物的種類(lèi);11.引起抗生素相關(guān)性腸炎的抗生素非常相關(guān)氨芐、克林霉素、第二、三代頭孢、阿莫西林較少相關(guān)第一代頭孢、其它青霉素、氯霉素、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、四環(huán)素極少相關(guān)氨基糖苷類(lèi)、利福平、磺胺其它因素化療、放療、腫瘤,免疫功能降低、腸梗阻/淤滯45.引起抗生素相關(guān)性腸炎的抗生素非常相關(guān)12.
AntibioticsassociatedwithCDAD-SOMC200646.AntibioticsassociatedwithCCeftriaxoneandLevofloxacinuse–SOMC,Jan–Aug200647.CeftriaxoneandLevofloxacinu傳染方式與傳播途徑自然環(huán)境中,如土壤、家畜糞便醫(yī)院環(huán)境中,如醫(yī)、患的衣物、便盆、聽(tīng)診器、醫(yī)務(wù)人員手、廁所老年福利院、托兒所糞-口途徑48.傳染方式與傳播途徑自然環(huán)境中,如土壤、家畜糞便15.流行情況健康嬰兒60%攜帶CD,健康成年人群1-3%攜帶CD15-25%的住院的衰弱的患者或者抗生素治療的患者有CD定植。產(chǎn)毒株可以產(chǎn)生臨床癥狀96-100%偽膜性腸炎,60-75%抗生素相關(guān)性腸炎,11-33%抗生素相關(guān)性腹瀉為CD49.流行情況健康嬰兒60%攜帶CD,健康成年人群1-3%攜帶CD臨床表現(xiàn)抗生素應(yīng)用史(4-10天出現(xiàn)癥狀,但變異很大,最短的在服藥4小時(shí)即可發(fā)病,1/3的患者在抗生素已經(jīng)停用,甚至停用1-2周后發(fā)病。)。本病可以發(fā)生于炎癥性腸病、可在化療、腸缺血、脊髓損傷、燒傷及其它免疫功能低下多種疾病疾病譜非常廣泛:攜帶、腹瀉、腸炎、偽膜、暴發(fā)急性腹瀉:水樣、黏液樣、蛋清樣、血性腹痛、脫水、中毒性巨結(jié)腸、穿孔全身性表現(xiàn):乏力、發(fā)熱、腹部壓痛、白細(xì)胞升高、低蛋白或出現(xiàn)急腹癥表現(xiàn)50.臨床表現(xiàn)抗生素應(yīng)用史(4-10天出現(xiàn)癥狀,但變異很大,最短的實(shí)驗(yàn)室檢查白細(xì)胞升高糞便涂片:G-染色細(xì)菌明顯減少糞便CD培養(yǎng):無(wú)法鑒別帶菌者;無(wú)法區(qū)分產(chǎn)毒與不產(chǎn)毒菌毒素檢測(cè):可檢出A、B毒素51.實(shí)驗(yàn)室檢查白細(xì)胞升高18.影像學(xué)檢查腹部平片:腸管擴(kuò)張、結(jié)腸袋消失/增厚、腸腔積液等氣鋇雙重造影:結(jié)腸粘膜紊亂,邊緣呈毛刷狀,粘膜表面可見(jiàn)許多圓形或不規(guī)則結(jié)節(jié)狀陰影,指壓征及潰瘍征B超檢查:腸腔擴(kuò)張;積液。CT:腸壁增厚;皺壁增粗。52.影像學(xué)檢查腹部平片:腸管擴(kuò)張、結(jié)腸袋消失/增厚、腸腔積液等153.20.54.21.腸鏡檢查可以正常;紅斑、水腫、脆性增加;潰瘍、偽膜斑塊(間有正常黏膜)55.腸鏡檢查可以正常;紅斑、水腫、脆性增加;潰瘍、偽膜斑塊(間有病理PMC主要侵及結(jié)腸,以結(jié)腸遠(yuǎn)端為主,乙狀結(jié)腸、直腸的病變高達(dá)80~100%,近端及全結(jié)腸亦可受累。病變主要累及黏膜和黏膜下早期為上皮斑片狀壞死,中性細(xì)胞和纖維素滲出偽膜:上皮細(xì)胞變性脫落,基底膜受損,液體及纖維素滲出,與炎性細(xì)胞、脫落上皮、粘液等共同形成2~5mm黃白色或黃綠色斑塊。病變愈合后,偽膜脫落,偽膜下愈合的創(chuàng)面發(fā)紅。偽膜脫落10天后內(nèi)鏡檢查可完全正常。56.病理PMC主要侵及結(jié)腸,以結(jié)腸遠(yuǎn)端為主,乙狀結(jié)腸、直腸的病變57.24.58.25.診斷與鑒別診斷基礎(chǔ)?。豪先嘶蛎庖吖δ艿拖聭?yīng)用抗生素病史典型癥狀糞便常規(guī)、涂片及毒素檢查結(jié)腸鏡檢查鑒別診斷缺血性腸炎潰瘍性結(jié)腸炎克羅恩病痢疾
59.診斷與鑒別診斷鑒別診斷26.治療原則停用可疑抗生素、或換用窄譜抗生素清除CD恢復(fù)腸道微生態(tài):應(yīng)用微生態(tài)制劑對(duì)癥支持治療:糾正水、電解質(zhì)、酸堿失衡,必要時(shí)胃腸減壓。有嚴(yán)重合并癥者手術(shù)盡量避免使用抑制腸道蠕動(dòng)的藥物。避免使用止瀉藥物60.治療原則停用可疑抗生素、或換用窄譜抗生素27.
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