β內(nèi)酰胺類,大環(huán)內(nèi)l類抗生素應(yīng)用課件

-內(nèi)酰胺類，大環(huán)內(nèi)酯類，氟喹諾酮類和氨基糖苷類抗菌藥物種類及其作用機(jī)理

藥物種類作用機(jī)理抗菌活力β-內(nèi)酰胺類

抑制菌細(xì)胞壁后期合成繁殖期殺菌劑糖肽類中期合成同上磷霉素類早期合成同上氨基糖苷類抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成靜止期殺菌劑大環(huán)內(nèi)酯類同上快效抑菌劑四環(huán)素類同上快效抑菌劑林可霉素類同上快效抑菌劑氯霉素類同上廣譜抑菌劑惡唑烷酮類（oxazolidinine）同上窄譜低抑高殺鏈陽菌素類（Streptogramins)同上窄譜低抑高殺利福霉素類抑制細(xì)菌RNA合成靜止期殺菌劑喹諾酮類抑制細(xì)菌DNA合成靜止期殺菌劑磺胺類抑制細(xì)菌葉酸、DNA合成靜止期抑菌劑臨床應(yīng)用的抗菌藥物的作用位點(diǎn)NeuHC.Science1992;257:1064-73青霉素G的抗菌譜與適應(yīng)癥抗菌譜適應(yīng)癥葡萄球菌瘡、癰、癤子、敗血癥等鏈球菌猩紅熱、中耳炎、扁桃體炎等肺炎球菌肺炎腦膜炎球菌腦膜炎淋球菌淋病白喉?xiàng)U菌白喉破傷風(fēng)桿菌破傷風(fēng)炭疽桿菌炭疽壞疽桿菌氣性壞疽螺旋體梅毒、回歸熱、鉤端螺旋體病放線菌放線菌病耐酸青霉素青霉素V(penicillinV)Grampositive(S.pneumoniae,enterococcus)耐酶青霉素類苯唑西林(oxacillin)氯唑西林(cloxacillin)雙氯西林(dicloxacillin)S.aureus廣譜青霉素氨芐西林(ampicillin)阿莫西林(amoxicillin)匹氨西林(pivampicillin)抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素類羧芐西林(carbenicillin)哌拉西林(piperacillin)呋芐西林(furbenicillin)阿洛西林(azlocillin)美洛西林(mezlocillin)P.aeruginosa,otherGNRsClearance:predominantlyrenal主要不良反應(yīng)：過敏反應(yīng)(皮疹多見）嚴(yán)格適應(yīng)癥，防止濫用；詢問過敏史；皮試過敏休克的治療一旦發(fā)生，分秒必爭，就地?fù)尵?，且忌遠(yuǎn)途轉(zhuǎn)運(yùn)，正確運(yùn)用腎上腺素。頭孢菌素類抗生素第一代：注射用：頭孢噻吩（cefalothin）頭孢唑啉（cefazolin）口服：頭孢氨芐（cefalexin）頭孢羥氨芐（cefadroxil）注射和口服用：頭孢拉定（cefradine）(S.aureus,Streptococci)第二代：注射用：頭孢呋辛（cefuroxime）頭孢孟多（cefamandole）頭孢替安（cefotiam）頭孢尼西（cefonicid）頭孢雷特（ceforanide）口服：頭孢呋辛酯（cefuroximeaxetil）頭孢克洛（cefaclor）(H.influenzae,Moraxella)其他β-內(nèi)酰胺類抗生素碳青霉烯類亞胺培南(imipenem)美羅培南(meropenem)帕尼培南(panipenem)(Verybroadspectrum)頭霉素類頭孢西丁(cefoxitin)頭孢美唑(cefmetazole)頭孢替坦(cefotetan)頭孢拉宗(cefbuperazone)頭孢米諾(cefminox)氧頭孢烯類拉氧頭孢(latamoxef)氟氧頭孢(flomoxef)單環(huán)β-內(nèi)酰胺類氨曲南(aztreonam)卡蘆莫南(carumonam)(Gramnegativeonly)?-lactams-?-lactamaseinhibitorcombinations阿莫西林-克拉維酸哌拉西林-他佐巴坦-內(nèi)酰胺類抗生素的耐藥機(jī)制-內(nèi)酰胺酶膜通透性靶位改變對-內(nèi)酰胺類抗生素殺菌效應(yīng)的耐受現(xiàn)象EnzymaticAlterationofDrug

?lactamase?lactamasePenicillin頭孢菌素類抗生素的不良反應(yīng)過敏反應(yīng)胃腸道反應(yīng)低凝血酶原血癥頭孢哌酮、拉氧頭孢戒酒硫樣反應(yīng)頭孢哌酮、拉氧頭孢、頭孢唑肟糖肽類抗生素去甲萬古霉素，萬古霉素抑制轉(zhuǎn)肽酶和轉(zhuǎn)糖酶抑制細(xì)胞壁的合成僅對G+菌有效對葡萄球菌和腸球菌的耐藥性的增長是目前面臨的問題大環(huán)內(nèi)酯類抗生素大環(huán)內(nèi)酯類抗生素紅霉素（erythromycin）克拉霉素（clarithromycin）阿奇霉素（azithromycin）羅紅霉素（dirithromycin）

大環(huán)內(nèi)酯類的抗菌活性紅霉素鏈球菌*,葡萄球菌*卡他莫拉菌,百日咳鮑特菌,棒狀菌肺炎支原體,衣原體,軍團(tuán)菌淋病奈瑟菌*彎曲桿菌螺旋體*常見的獲得性耐藥菌克拉霉素,阿奇霉素流感嗜血桿菌*

幽門螺桿菌(克拉霉素),志賀菌和沙門菌(阿奇霉素)非典型分支桿菌:龜分支桿菌,偶發(fā)分支桿菌,海分支桿菌,膿腫分支桿菌,鳥分支桿菌*14-OHmetaboliteofclarithromycin

大環(huán)內(nèi)酯類的抗菌活性

大環(huán)內(nèi)酯類的臨床應(yīng)用

咽炎鼻竇炎慢性支氣管炎急性細(xì)菌性炎癥社區(qū)獲得性肺炎單純性皮膚感染

*MIC0.1-1.0μg/ml(intermediate)+2.0μg/ml(high-level)resistanceApplebaumPCetal.ClinInfectDis.1992;15:77BreimanRFetal.JAMA.1994;271:1831DoemGVetal.AntimicrobAgChemother.1996;40:1208WhitneyCGetal.N.Engl.J.Med.2000;343:1917IsolatesResistanttoPenicillin*(%)Penicillin-Non-Susceptible

StreptococcuspneumoniaeintheUnitedStatesCrossResistanceAmongPenicillin-ResistantStrainsofStreptococcuspneumoniaeAntimicrobial%ResistanttoOtherAntimicrobial Penicillin PenicillinPenicillin SusceptibleIntermediateResistant (n=2636)(n=356,10%)(n=483,14%)Amoxicillin 0.0 1.8 82.2Cefuroxime 0.1 34.8 100Cefotaxime 0.0 2.8 42.4Meropenem0.00.8 52.0Erythromycin

3.2 35.1 61.3TMP-SMX 6.6 49.4 92.3Tetracycline1.3 19.125.5WhitneyCGetal.N.Engl.J.Med.2000;343:1917-24大環(huán)內(nèi)酯類產(chǎn)生耐藥的機(jī)制攝入減少和外排增多靶位的結(jié)構(gòu)改變產(chǎn)生耐藥基因，合成甲基化酶，使核糖體的藥物結(jié)合部位甲基化而產(chǎn)生耐藥產(chǎn)生滅活酶(酯酶、磷酸化酶等)氟喹諾酮類抗菌藥物氟喹諾酮類的化學(xué)結(jié)構(gòu)腸桿菌科嗜血桿菌屬，奈瑟菌屬軍團(tuán)菌,支原體,衣原體[Levofloxacin,Gatifloxacin,Moxifloxacin]假單胞菌[Ciprofloxacin,Levofloxacin]氟喹諾酮類的抗菌譜（1）氟喹諾酮類的抗菌譜（2）葡萄球菌(MSSA,MSSE)[Levofloxacin,Gatifloxacin,Moxifloxacin]鏈球菌(+/-腸球菌)[Levofloxacin,Gatifloxacin,Moxifloxacin]厭氧菌[Gatifloxacin,Moxifloxacin]分支桿菌(結(jié)核桿菌,堪薩斯桿菌,偶發(fā)分支桿菌)[Ciprofloxacin,Levofloxacin,Gatifloxacin]氟喹諾酮類新品種的特性廣譜的抗菌活性G-菌提高了對G+菌活性提高了對厭氧菌活性每日1次耐藥性低氟喹諾酮類的藥物相互作用抗酸藥,硫糖鋁,多價陽離子破壞其口服吸收提高茶堿、咖啡因的血藥濃度(Enoxacin>Ciprofloxacin)與非甾體抗炎藥合用可增強(qiáng)其神經(jīng)毒性(Enoxacin)偶可增強(qiáng)華法林的效應(yīng)A高劑量可增加環(huán)孢素的血藥濃度(Ciprofloxacin)ASeeninsomeelderlypatientsonmultipledrugs氟喹諾酮類的臨床應(yīng)用廣泛尿道感染前列腺炎性傳播性疾病胃腸道感染腹部感染呼吸道感染骨及關(guān)節(jié)感染皮膚及軟組織感染住院病人其他廣泛應(yīng)用氟喹諾酮類的不良反應(yīng)胃腸道惡心,嘔吐,腹瀉中樞神經(jīng)系統(tǒng)頭暈(trovafloxacin),失眠，癲癇樣發(fā)作心血管QTC

延長(sparfloxacin,grepafloxacin)肝臟特異質(zhì)性肝炎(trovafloxacin)皮膚光毒性

(sparfloxacin,lomefloxacin)肌肉骨骼負(fù)重關(guān)節(jié)的軟骨損害(動物,?兒童),肌腱炎氟喹諾酮類藥物的耐藥機(jī)制基因突變DNA旋轉(zhuǎn)酶和/或拓?fù)洚悩?gòu)酶IV的改變主動排出系統(tǒng)(MDRpumps)質(zhì)粒介導(dǎo)的耐藥性氨基糖苷類抗生素氨基糖苷類抗腸桿菌科,假單胞菌Gentamicin

Netilmicin,amikacinTobramycin(esp

P.

aeruginosa)抗分支桿菌Streptomycin,amikacin,capreomycin抗腸球菌(withampicillin)慶大霉素抗原生動物(阿米巴病,隱孢子蟲病)巴龍霉素抗淋球菌大觀霉素氨基糖苷類的耐藥機(jī)制酶的修飾腺苷化,乙?；?磷酸化Enterococcalhigh-levelresistanceduetobifunctionalenzyme:6’acetyl+2”phosphate靶位的修飾(strepto