妊娠期合理用藥課件

妊娠期合理用藥

妊娠期合理用藥

1主要內(nèi)容妊娠期藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)妊娠期常用藥物藥物對(duì)胎兒危害的分類標(biāo)準(zhǔn)藥物經(jīng)胎盤對(duì)胎兒及新生兒的藥理作用分娩期及哺乳期臨床合理用藥原則主要內(nèi)容妊娠期藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)23妊娠期用藥問題受到重視的原因化學(xué)合成藥物的不斷增加，有的藥物在妊娠期的使用已發(fā)現(xiàn)有致畸形作用。妊娠期用藥的情況普遍存在，知情/不知情/主動(dòng)/被動(dòng)。煙、酒、藥癮、放射等因素對(duì)子代健康影響的認(rèn)識(shí)逐漸深化。妊娠期中藥的應(yīng)用也存在隱患。2022/11/303妊娠期用藥問題受到重視的原因化學(xué)合成藥物的不斷增加，有的藥34妊娠期用藥數(shù)量2022/11/30妊娠期20%

2～3個(gè)月用藥妊娠期75%用藥3～10個(gè)妊娠期平均用藥3～8個(gè)4妊娠期用藥數(shù)量2022/11/30妊娠期20%2～3個(gè)月45典型事例（Ⅰ）Thalidomide反應(yīng)停鎮(zhèn)靜劑50年代末在西德、英國(guó)等地開始使用，孕婦為用藥對(duì)象之一。澳大利亞首先有一組報(bào)導(dǎo)，肢體縮短合并或完全缺失。德國(guó)：1959年報(bào)告1例

1960年報(bào)告30例

1961年報(bào)告154例2022/11/305典型事例（Ⅰ）Thalidomide反56典型事例（Ⅱ）DiethylstilbestrolDES己烯雌酚、乙底酚50年代初在早期妊娠時(shí)曾以大量DES治療流產(chǎn)，量達(dá)300mg/日。1953年已有研究證明其無效性。60年代發(fā)現(xiàn)曾在早期妊娠時(shí)用DES的孕婦與其子代的女性在以后發(fā)生陰道腺病及陰道透明細(xì)胞癌。1971年FDA禁止使用。2022/11/306典型事例（Ⅱ）DiethylstilbestrolDES67藥物對(duì)妊娠的影響“全”或“無”的影響，即自然流產(chǎn)或無影響。是大多數(shù)器官分化，發(fā)育，形成的階段，最易受藥物影響，發(fā)生嚴(yán)重畸形。仍有一些結(jié)構(gòu)和器官未完全形成，會(huì)造成某些畸形（腭和生殖器）。主要表現(xiàn)為功能異?；虺錾笊孢m應(yīng)不良。藥物7藥物對(duì)妊娠的影響“全”或“無”的影響，即自然流產(chǎn)或無影響。78第一節(jié)妊娠期藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)

吸收分布代謝排泄2022/11/308第一節(jié)妊娠期藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)吸收分布代謝排泄2022/89妊娠期藥物的吸收藥物口服時(shí)，生物利用度與其吸收相關(guān)。妊娠期胃酸分泌減少，胃排空時(shí)間延長(zhǎng)、胃腸道平滑肌張力減退，腸蠕動(dòng)減弱，口服藥物的吸收延緩，峰值后推、偏低。早孕時(shí)嘔吐頻繁的孕婦，口服藥物的效果更受影響。2022/11/309妊娠期藥物的吸收藥物口服時(shí)，生物利用度與其吸收相關(guān)。202910妊娠期孕婦血容量約增加35～50％，血漿增加多于紅細(xì)胞，血液稀釋，心排出量增加，體液總量平均增加8000ml，故妊娠期藥物分布容積明顯增加。

妊娠期藥物的分布2022/11/3010妊娠期孕婦血容量約增加35～50％，血漿增加多于1011藥物與蛋白結(jié)合妊娠期白蛋白減少，使藥物分布容積增大。很多蛋白結(jié)合部位被內(nèi)分泌激素等物質(zhì)所占據(jù)，游離型藥物比例增加，使孕婦藥效增高。2022/11/3011藥物與蛋白結(jié)合妊娠期白蛋白減少，使藥物分布容積增大。201112妊娠期藥物的代謝妊娠期肝微粒體酶活性有較大的變化。妊娠期高雌激素水平的影響，使膽汁郁積，藥物從肝清除速度減慢；妊娠期苯妥英鈉等藥物羥化過程加快，可能與妊娠期間胎盤分泌的孕酮的影響有關(guān)。2022/11/3012妊娠期藥物的代謝妊娠期肝微粒體酶活性有較大的變化。2021213妊娠期藥物的排泄孕婦心搏出量和腎血流量的增加，腎小球?yàn)V過率增加約50％，主要從尿中排出的藥物，從腎排出的過程加快。晚期和妊高癥患者腎血流量減少，腎功能受影響，使由腎排出的藥物作用延緩，藥物排泄減慢減少，反使藥物容易在體內(nèi)蓄積，應(yīng)加以重視。2022/11/3013妊娠期藥物的排泄孕婦心搏出量和腎血流量的增加，腎小球?yàn)V過1314在妊娠的整個(gè)過程中，母體-胎盤-胎兒形成一個(gè)生物學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)的單位，三者中胎盤這一胎兒的特殊器官起著重要的傳送作用。第二節(jié)藥物在胎盤的轉(zhuǎn)運(yùn)2022/11/3014在妊娠的整個(gè)過程中，母體-胎盤-胎兒形成一個(gè)生物14152022/11/30152022/11/301516藥物在胎盤的轉(zhuǎn)運(yùn)部位胎盤有代謝和內(nèi)分泌功能，具有生物膜特性，相當(dāng)多的藥物可通過胎盤屏障進(jìn)入胎兒體內(nèi)。藥物在胎盤的轉(zhuǎn)運(yùn)部位是血管合體膜(vasculo-syncyticalmembrane，VSM)，膜的厚度與藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)呈負(fù)相關(guān)，與絨毛膜表面積呈正相關(guān)。妊娠晚期VSM厚度僅為妊娠早期的10％左右。2022/11/3016藥物在胎盤的轉(zhuǎn)運(yùn)部位胎盤有代謝和內(nèi)分泌功能，具有生物膜特1617胎盤轉(zhuǎn)運(yùn)藥物的方式簡(jiǎn)單擴(kuò)散作用葡萄糖。主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)消耗能量，氨基酸、水溶性維生素及鈣、鐵等在胎兒血中濃度均高于母血。胞飲作用蛋白質(zhì)類、病毒及抗體等經(jīng)此種方式轉(zhuǎn)運(yùn)。2022/11/3017胎盤轉(zhuǎn)運(yùn)藥物的方式簡(jiǎn)單擴(kuò)散作用葡萄糖。2022/111718藥物通過胎盤的影響因素藥物的脂溶性脂溶性高的藥物易經(jīng)胎盤擴(kuò)散進(jìn)入胎兒血循環(huán)。藥物分子的大小分子量小的藥物易通過胎盤。藥物的離解程度離子化程度低的經(jīng)胎盤滲透較快。與蛋白的結(jié)合力藥物與蛋白的結(jié)合力與通過胎盤的藥量成反比。胎盤血流量胎盤血流量對(duì)藥物經(jīng)胎盤的轉(zhuǎn)運(yùn)有明顯影響。2022/11/3018藥物通過胎盤的影響因素藥物的脂溶性脂溶性高的藥物易1819第三節(jié)胎兒的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)藥物在胎兒體內(nèi)的吸收胎兒藥物分布胎兒的藥物代謝胎兒的藥物排泄2022/11/3019第三節(jié)胎兒的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)藥物在胎兒體內(nèi)的吸收20221920藥物在胎兒體內(nèi)的吸收胎盤轉(zhuǎn)運(yùn)

是藥物的主要吸收方式，藥物由臍Ｖ→肝→胎兒全身，通過肝臟時(shí)亦存在首過效應(yīng)。羊膜轉(zhuǎn)運(yùn)

藥物于羊水中吸收。由于羊水中蛋白含量?jī)H為母體的1/10～1/20，游離型藥物比例增大，可經(jīng)皮膚吸收或胎兒吞飲吸收（妊娠第12周后），后者形成藥物的羊水腸道循環(huán)。2022/11/3020藥物在胎兒體內(nèi)的吸收胎盤轉(zhuǎn)運(yùn)

是藥物的主要吸收方式，2021胎兒藥物的分布血循環(huán)量對(duì)胎兒體內(nèi)藥物分布影響大肝、腦等器官血流量大，藥物濃度較高。約有60%～80%臍靜脈血經(jīng)經(jīng)肝臟，故肝臟藥物濃度高，形成胎兒的肝臟首關(guān)效應(yīng)；胎兒血腦屏障發(fā)育不完全，藥物易進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。2022/11/3021胎兒藥物的分布血循環(huán)量對(duì)胎兒體內(nèi)藥物分布影響大202221一部分臍靜脈血經(jīng)靜脈導(dǎo)管繞過肝臟直接進(jìn)入右心房，藥物經(jīng)肝臟代謝減少，活性藥物直接到達(dá)心臟和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的濃度提高，這在對(duì)母體直接快速靜脈注射藥物時(shí)值得注意。正常狀態(tài)下，母血pH為7.4，胎血pH為7.25，這一差異能影響非結(jié)合型藥物的解離度，進(jìn)而影響其胎盤轉(zhuǎn)運(yùn)。2022/11/3022一部分臍靜脈血經(jīng)靜脈導(dǎo)管繞過肝臟直接進(jìn)入右心房，藥物經(jīng)肝臟代22藥物與胎兒血漿蛋白的結(jié)合

由于胎兒的血漿蛋白含量低于母體，故胎兒藥物血漿蛋白結(jié)合率低于母體，胎兒體內(nèi)游離型藥物比例較高，易于進(jìn)入組織。2022/11/3023藥物與胎兒血漿蛋白的結(jié)合

2022/11/30232324胎兒藥物代謝許多藥物的代謝在肝臟進(jìn)行，而胎盤和腎上腺也承擔(dān)某些藥物的代謝任務(wù)。肝臟代謝

自妊娠三個(gè)月起，富含微粒體酶的滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)開始出現(xiàn)在胎兒體內(nèi)，胎兒肝臟開始具有代謝藥物的能力并逐漸成熟。肝外代謝

與成年人相比，胎兒肝外代謝所起的作用較大，主要發(fā)生在胎盤和腎上腺。2022/11/3024胎兒藥物代謝許多藥物的代謝在肝臟進(jìn)行，而胎盤和2425胎兒藥物的排泄腎臟排泄：妊娠11～14周開始胎兒腎已有排泄作用，但腎小球?yàn)V過率低，藥物及其代謝產(chǎn)物排泄慢。經(jīng)腎排泄的藥物或代謝物會(huì)轉(zhuǎn)入羊水被胎兒吞咽再吸收。藥物及其代謝產(chǎn)物通過胎盤屏障向母體轉(zhuǎn)運(yùn)是最終排泄途徑。代謝后極性和水溶性均增大的藥物，如沙立度胺（反應(yīng)停）致畸是因?yàn)槠渌苄源x產(chǎn)物在胎兒體內(nèi)蓄積所致。2022/11/3025胎兒藥物的排泄腎臟排泄：妊娠11～14周開始胎兒腎已有排2526第四節(jié)妊娠期合理用藥問題妊娠早期用藥中期和晚期妊娠用藥問題妊娠期用藥原則2022/11/3026第四節(jié)妊娠期合理用藥問題妊娠早期用藥20222627胎兒藥物治療學(xué)為治療孕婦宮內(nèi)的胎兒而用藥的新課題—胎兒治療學(xué)。如給孕婦間斷吸O2并用藥治療胎兒心律失常，用腎上腺皮質(zhì)類固醇，促胎肺成熟，防治肺玻璃樣變等。2022/11/3027胎兒藥物治療學(xué)為治療孕婦宮內(nèi)的胎兒而用藥的新課題—胎兒治2728妊娠早期用藥著床前期雖對(duì)藥物高度敏感，但如受到藥物損害嚴(yán)重，可造成極早期的流產(chǎn)，不必過分憂慮。在受孕后的3～12周左右，是胚胎、胎兒各器官處于高度分化、迅速發(fā)育階段，此期用藥可能導(dǎo)致某些系統(tǒng)和器官畸形。妊娠12周內(nèi)是藥物致畸最敏感的時(shí)期。故此期用藥應(yīng)特別慎重。2022/11/3028妊娠早期用藥著床前期雖對(duì)藥物高度敏感，但如受到藥物損害2829藥物對(duì)胎兒毒性的判斷藥物經(jīng)胎盤至胚胎或胎兒的量包括母親用藥量、胎盤、胎兒的藥代動(dòng)力學(xué)影響。包括藥物的分子量、通透性、分布、代謝及排出。2022/11/3029藥物對(duì)胎兒毒性的判斷藥物經(jīng)胎盤至胚胎或胎兒的量2022/2930藥物對(duì)胎兒毒性的判斷藥物暴露于胎兒的確切時(shí)間及長(zhǎng)度受精后2-3周，孕卵著床前后，遵循“全”或“無”定律?！叭眹?yán)重影響，胚胎死亡，流產(chǎn)。“無”無影響或極少量細(xì)胞受損，其它細(xì)胞分裂代償。受精后3-8（停經(jīng)后5-10周）主要根據(jù)時(shí)間及各主要靶器官的影響，可以使特定器官發(fā)育停滯、異常此為“致畸形高度致敏期”。2022/11/3030藥物對(duì)胎兒毒性的判斷藥物暴露于胎兒的確切時(shí)間及長(zhǎng)度2023031藥物對(duì)胎兒毒性的判斷受精第9周后對(duì)各器官的影響其它器官持續(xù)生長(zhǎng)發(fā)育以及功能逐步完成，

但神經(jīng)系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)以及牙齒，尤以神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育為持續(xù)的。2022/11/3031藥物對(duì)胎兒毒性的判斷受精第9周后對(duì)各器官的影響2022/3132藥物對(duì)胎兒毒性的判斷受藥物暴露的時(shí)間暴露時(shí)間長(zhǎng)，受累器官多，程度嚴(yán)重母親、胎兒、胎盤的生理狀態(tài)：如母親發(fā)熱或營(yíng)養(yǎng)不良，可進(jìn)一步誘導(dǎo)對(duì)藥物損害的易感性母親胎兒的個(gè)體基本遺傳結(jié)構(gòu)的影響同時(shí)受其它化學(xué)藥物的影響:同相作用相加或逆向作用減弱，機(jī)理尚不明確，難以預(yù)測(cè)。2022/11/3032藥物對(duì)胎兒毒性的判斷受藥物暴露的時(shí)間暴露時(shí)間長(zhǎng)，受累器3233用藥與致畸的關(guān)系畸形主要發(fā)生在器官形成期

妊娠4個(gè)月以后，藥物致畸的敏感性降低，對(duì)尚未分化完全的器官(如生殖系統(tǒng))仍有可能受損；神經(jīng)系統(tǒng)在整個(gè)妊娠期間持續(xù)分化、發(fā)育，故藥物的影響一直存在。有些藥物對(duì)胎兒的致畸作用，不表現(xiàn)在新生兒期，而是在若干年后才顯示出來。如孕婦服用乙烯雌酚致青春期少女陰道腺癌。2022/11/3033用藥與致畸的關(guān)系畸形主要發(fā)生在器官形成期2022/13334致畸物質(zhì)的定義當(dāng)胎兒暴露于某一種物質(zhì)下可造成胎兒永久性身體殘缺或功能損害，這種物質(zhì)稱為致畸物質(zhì)。2022/11/3034致畸物質(zhì)的定義當(dāng)胎兒暴露于某一種物質(zhì)下可造成胎兒永久性身3435藥物致畸性的評(píng)定經(jīng)臨床實(shí)踐證明有致畸作用的藥物：乙醇；

抗腫瘤藥物如白消安、苯丁酸氮芥、氮芥、環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、硫嘌呤、溶癌靈等。

抗生素青霉胺、四環(huán)素、氯霉素等。性甾體激素如乙烯雌酚、氯米芬等。2022/11/3035藥物致畸性的評(píng)定經(jīng)臨床實(shí)踐證明有致畸作用的藥物：3536藥物對(duì)胎兒危害的分類標(biāo)準(zhǔn)美國(guó)FDA于1979年，根據(jù)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)及對(duì)胎兒的不良影響，將藥物分為A、B、C、D、X五類。2022/11/3036藥物對(duì)胎兒危害的分類標(biāo)準(zhǔn)美國(guó)FDA于1979年，根據(jù)動(dòng)物3637A類：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床觀察未見對(duì)胎兒有損害，是最安全的一類，如青霉素鈉。B類：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示對(duì)胎仔有危害，但臨床研究未能證實(shí)，或動(dòng)物實(shí)驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)有致畸作用，但無臨床驗(yàn)證資料。多種臨床常用藥屬此類，如紅霉素、磺胺類、地高辛等。藥物對(duì)胎兒危害的分類標(biāo)準(zhǔn)2022/11/3037A類：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床觀察未見對(duì)胎兒有損害，是最安全的一類3738藥物對(duì)胎兒危害的分類標(biāo)準(zhǔn)C類：僅在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)對(duì)胎仔有致畸或殺胚胎的作用，但在人類缺乏研究資料證實(shí)。如硫酸慶大霉素、氯霉素、鹽酸異丙嗪等。D類：臨床有資料表明對(duì)胎兒有危害，但治療孕婦疾病的療效肯定，又無代替藥物，權(quán)衡利弊后再應(yīng)用，如抗驚厥藥苯妥英鈉，鏈霉素等。X類：證實(shí)對(duì)胎兒有危害，妊娠期禁用的藥物。（例如：治療痤瘡異維甲酸，它可使胎兒發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)、面部及心血管多種異常。）2022/11/3038藥物對(duì)胎兒危害的分類標(biāo)準(zhǔn)C類：僅在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)對(duì)胎仔有致3839妊娠期用藥原則單藥有效的避免聯(lián)合用藥。有療效肯定的老藥避免用尚難確定對(duì)胎兒有無不良影響的新藥。小劑量有效的避免用大劑量。早孕期間避免使用C類、D類藥物。若病情急需，要使用肯定對(duì)胎兒有危害的藥物，則應(yīng)終止妊娠。

2022/11/3039妊娠期用藥原則單藥有效的避免聯(lián)合用藥。2022/11/33940第五節(jié)妊娠期常用藥物抗感染藥物強(qiáng)心和抗心律失常藥抗高血壓藥抗驚厥藥平喘藥降血糖藥止吐藥腎上腺皮質(zhì)激素性激素類藥2022/11/3040第五節(jié)妊娠期常用藥物抗感染藥物2022/11/304041抗感染藥物抗生素抗真菌藥

抗寄生蟲病藥抗病毒藥

2022/11/3041抗感染藥物抗生素抗真菌藥抗寄生蟲病藥抗病毒藥

204142抗生素大部分的抗生素屬于A類或B類，對(duì)胚胎、胎兒的危害小，可安全應(yīng)用。青霉素族 PenicillinsB頭孢菌素族 Cephalosporins B紅霉素 Erythromycin B (替代青霉素耐藥)呋喃妥因 Nitrofurantoin B

2022/11/3042抗生素大部分的抗生素屬于A類或B類，對(duì)胚胎、胎4243鏈霉素、慶大霉素和卡那霉素對(duì)聽神經(jīng)有損害；氯霉素可導(dǎo)致“灰嬰綜合征”；四環(huán)素可致乳牙色素沉著和骨骼發(fā)育遲緩；磺胺類藥物致核黃疸。這些藥物妊娠期不宜應(yīng)用。以下抗生素須引起足夠重視2022/11/3043鏈霉素、慶大霉素和卡那霉素對(duì)聽神經(jīng)有損害；以下抗生素須引4344應(yīng)用克霉唑、制霉菌素未見對(duì)胎兒有影響?；尹S霉素可致連體雙胎；酮康唑可對(duì)動(dòng)物致畸，如孕婦確有應(yīng)用指征，需衡量利弊。酮康唑可分泌到乳汁，增加新生兒核黃疸的機(jī)率?？拐婢?022/11/3044應(yīng)用克霉唑、制霉菌素未見對(duì)胎兒有影響。抗真菌藥2024445滴蟲性陰道炎應(yīng)用替硝唑、甲硝唑有爭(zhēng)議。甲硝唑在動(dòng)物有致畸作用，但臨床未得到證實(shí)，孕早期不用為宜，孕中、晚期可選用?？汞懺x的奎寧致畸作用較肯定應(yīng)禁用；氯喹的安全性相對(duì)較大，在瘧疾高發(fā)區(qū)使用，利大于弊?？辜纳x病藥2022/11/3045滴蟲性陰道炎應(yīng)用替硝唑、甲硝唑有爭(zhēng)議。甲硝唑在動(dòng)物有致畸4546強(qiáng)心和抗心律失常藥大多數(shù)對(duì)胎兒是安全的，常用的洋地黃制劑，能迅速經(jīng)胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)，尚未見有對(duì)胎兒不良影響的報(bào)道。近年用地高辛及抗心律失常藥物如奎尼丁、利多卡因等治療胎兒宮內(nèi)心動(dòng)過速、心律失常，并取得療效。2022/11/3046強(qiáng)心和抗心律失常藥大多數(shù)對(duì)胎兒是安全的，常用的洋地黃制4647抗高血壓藥普萘洛爾治療妊娠期心動(dòng)過速迄今無致畸的報(bào)道；中樞性抗高血壓藥如甲基多巴、可樂定等列為C類藥，孕期慎用；硝苯地平及肼屈嗪也屬C類藥物；不含巰基的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥既是第一線降壓藥，也是治療心衰的一線藥物，必要時(shí)孕期可慎用。2022/11/3047抗高血壓藥普萘洛爾治療妊娠期心動(dòng)過速迄今無致畸的報(bào)道4748常用的水合氯醛，未發(fā)現(xiàn)不良作用；適量應(yīng)用硫酸鎂治療妊高癥；臨床最常用的抗驚厥藥是苯妥英鈉，使用時(shí)要權(quán)衡利弊：一方面實(shí)驗(yàn)室及臨床資料均證明，長(zhǎng)期用藥可致畸，分娩過程應(yīng)用對(duì)新生兒有不同程度的抑制作用；另一方面應(yīng)用此藥抗驚厥可獲得顯著療效。2022/11/30抗驚厥藥48常用的水合氯醛，未發(fā)現(xiàn)不良作用；2022/11/30抗驚4849平喘藥氨茶堿治療哮喘，臨床常用，但應(yīng)注意劑量和用藥時(shí)間，屬C類藥；近年應(yīng)用β擬交感藥如特布他林，療效較滿意，對(duì)胎兒相對(duì)安全，屬B類藥。當(dāng)急性發(fā)作哮喘時(shí)，可皮下注射腎上腺素，但要及時(shí)停藥，不可長(zhǎng)期應(yīng)用。2022/11/3049平喘藥氨茶堿治療哮喘，臨床常用，但應(yīng)注意劑量和用藥時(shí)間4950降血糖藥胰島素使妊娠合并糖尿病的圍產(chǎn)嬰兒死亡率由60％下降至3％。藥物治療時(shí)，甲苯磺丁脲有致畸作用的報(bào)道，苯乙雙胍可使新生兒黃疸加重，均屬D類藥；第二代磺酰脲類口服降血糖藥孕婦禁用。胰島素為B類藥，安全性大，不能通過胎盤，動(dòng)物試驗(yàn)無致畸作用，是目前最常用的降血糖藥。2022/11/3050降血糖藥胰島素使妊娠合并糖尿病的圍產(chǎn)嬰兒死亡率由60％5051止吐藥早孕的妊娠嘔吐劇烈者需要治療；偶爾短期應(yīng)用危害不大，但要選擇用藥；D類藥禁用，C類藥應(yīng)慎用，可選用B類藥美克洛嗪和塞克利嗪。2022/11/3051止吐藥早孕的妊娠嘔吐劇烈者需要治療；2022/11/35152腎上腺皮質(zhì)激素孕婦可選用B類藥潑尼松、潑尼松龍；地塞米松被列為C類。2022/11/3052腎上腺皮質(zhì)激素孕婦可選用B類藥潑尼松、潑尼松龍；20225253性激素類藥妊娠期雄性激素和女性激素均應(yīng)不用，因可引起女嬰男性化、男嬰女性化。孕早期用乙烯雌酚可致女孩青春期后的陰道腺癌、透明細(xì)胞癌的發(fā)生。習(xí)慣性流產(chǎn)確定是孕酮不足引起者，應(yīng)用天然的孕激素黃體酮。不宜大劑量、長(zhǎng)時(shí)間使用。2022/11/3053性激素類藥妊娠期雄性激素和女性激素均應(yīng)不用，因可引起女嬰5354

抗感染藥細(xì)菌感染——PG真菌感染——克霉唑、制霉菌素寄生蟲感染——甲硝唑、氯喹強(qiáng)心、抗心律失常、抗高血壓藥大多安全妊娠期常用藥物（小結(jié)）2022/11/3054

抗感染藥妊娠期常用藥物（小結(jié)）2022/15455 抗驚厥藥——MgSO4 平喘藥——?2受體激動(dòng)藥、氨茶堿 降血糖藥——胰島素 腎上腺皮質(zhì)激素——潑尼松 性激素類藥——保胎用黃體酮（少量、短時(shí)）2022/11/3055 抗驚厥藥——MgSO42022/11/305556鎮(zhèn)痛藥哌替啶

麻醉藥采用局麻或硬膜外麻引產(chǎn)和促分娩藥縮宮素治療早產(chǎn)藥直接抑制子宮收縮MgSO4、沙丁胺醇PG合成酶抑制劑地諾前列酮第六節(jié)分娩期臨床用藥2022/11/3056鎮(zhèn)痛藥哌替啶第六節(jié)分娩期臨床用藥2022/5657嗎啡可造成新生兒呼吸抑制，不宜應(yīng)用。哌替啶對(duì)呼吸中樞的抑制作用相對(duì)較輕，如計(jì)算好產(chǎn)程，使胎兒娩出母體時(shí)新生兒體內(nèi)的藥物濃度處于較低水平，能使藥物對(duì)呼吸中樞的抑制作用降至最低程度。鎮(zhèn)痛藥的應(yīng)用2022/11/3057嗎啡可造成新生兒呼吸抑制，不宜應(yīng)用。鎮(zhèn)痛藥的應(yīng)用20225758全身麻醉藥由于同樣具有呼吸抑制作用，剖腹產(chǎn)時(shí)應(yīng)使用局部麻醉或硬脊膜外阻滯麻醉。麻醉藥的應(yīng)用2022/11/3058全身麻醉藥由于同樣具有呼吸抑制作用，剖腹產(chǎn)時(shí)應(yīng)使用局部麻5859麥角生物堿制劑因能使子宮強(qiáng)直性收縮，而對(duì)宮體和宮頸無選擇性作用，故不適于催產(chǎn)和引產(chǎn)，僅用于產(chǎn)后出血和子宮復(fù)原?？s宮素用于催產(chǎn)和引產(chǎn)時(shí)，也應(yīng)調(diào)整好劑量，防止子宮發(fā)生強(qiáng)直性收縮。硫酸鎂、鈣通道阻滯藥硝苯地平、選擇性β-受體激動(dòng)藥沙丁胺醇等可抑制宮縮而治療早產(chǎn)。子宮收縮藥和抑制藥的應(yīng)用2022/11/3059麥角生物堿制劑因能使子宮強(qiáng)直性收縮，而對(duì)宮體和宮頸無選擇5960作用機(jī)制

肌松作用：與Ca2+拮抗，阻斷N-M接頭 擴(kuò)管作用：促進(jìn)血管內(nèi)皮PGI2合成;擴(kuò)管，降壓中樞抑制：降低依賴Mg2+的ATP酶，減輕腦水腫

毒性反應(yīng):抑制心臟、呼吸、膝反射消失觀察指標(biāo):膝反射、呼吸、尿量搶救措施:葡萄糖酸鈣、吸O2、人工呼吸等防治子癇抽搐藥——MgSO4思考題：硫酸鎂防治子癇抽搐的作用機(jī)制及其中毒搶救措施。2022/11/3060作用機(jī)制防治子癇抽搐藥——MgSO4思考題：6061第七節(jié)哺乳期臨床合理用藥母乳喂養(yǎng)有利于乳兒的生長(zhǎng)發(fā)育，可增進(jìn)母嬰感情；相當(dāng)多的藥物可通過乳汁轉(zhuǎn)運(yùn)為乳兒吸收，有些藥物可影響乳汁的分泌和排泄。2022/11/30必須重視哺乳期用藥61第七節(jié)哺乳期臨床合理用藥母乳喂養(yǎng)有利于乳兒的生長(zhǎng)發(fā)育，6162與藥物從母乳進(jìn)入新生兒體內(nèi)的數(shù)量有關(guān)的因素2022/11/30藥物分布到乳汁中的量新生兒能從母乳中攝入的藥物量62與藥物從母乳進(jìn)入新生兒體內(nèi)的2022/11/30藥物分布6263藥物在乳液中的含量取決于藥物本身的性質(zhì)，例如分子量大小、解離度，脂溶性等。乳汁為弱酸性，弱堿性藥物在乳汁中解離度高、脂溶性低，故在乳汁中含量高。2022/11/3063藥物在乳液中的含量取決于藥物本身的性質(zhì)，例如分子量大小、6364甲硝唑、異煙肼、紅霉素和磺胺類藥物在乳汁中的濃度可達(dá)乳母血藥濃度的50%。由于新生兒肝臟的代謝能力和腎臟的排泄能力都較差，由哺乳所攝入的藥物，可因蓄積而造成中毒。2022/11/3064甲硝唑、異煙肼、紅霉素和磺胺類藥物在乳汁中的濃度可達(dá)乳母642022/11/3065哺乳期禁用與慎用藥物2022/11/3065哺乳期禁用與慎用藥物65Thanks！Thanks！66妊娠期合理用藥

妊娠期合理用藥

67主要內(nèi)容妊娠期藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)妊娠期常用藥物藥物對(duì)胎兒危害的分類標(biāo)準(zhǔn)藥物經(jīng)胎盤對(duì)胎兒及新生兒的藥理作用分娩期及哺乳期臨床合理用藥原則主要內(nèi)容妊娠期藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)6869妊娠期用藥問題受到重視的原因化學(xué)合成藥物的不斷增加，有的藥物在妊娠期的使用已發(fā)現(xiàn)有致畸形作用。妊娠期用藥的情況普遍存在，知情/不知情/主動(dòng)/被動(dòng)。煙、酒、藥癮、放射等因素對(duì)子代健康影響的認(rèn)識(shí)逐漸深化。妊娠期中藥的應(yīng)用也存在隱患。2022/11/303妊娠期用藥問題受到重視的原因化學(xué)合成藥物的不斷增加，有的藥6970妊娠期用藥數(shù)量2022/11/30妊娠期20%

2～3個(gè)月用藥妊娠期75%用藥3～10個(gè)妊娠期平均用藥3～8個(gè)4妊娠期用藥數(shù)量2022/11/30妊娠期20%2～3個(gè)月7071典型事例（Ⅰ）Thalidomide反應(yīng)停鎮(zhèn)靜劑50年代末在西德、英國(guó)等地開始使用，孕婦為用藥對(duì)象之一。澳大利亞首先有一組報(bào)導(dǎo)，肢體縮短合并或完全缺失。德國(guó)：1959年報(bào)告1例

1960年報(bào)告30例

1961年報(bào)告154例2022/11/305典型事例（Ⅰ）Thalidomide反7172典型事例（Ⅱ）DiethylstilbestrolDES己烯雌酚、乙底酚50年代初在早期妊娠時(shí)曾以大量DES治療流產(chǎn)，量達(dá)300mg/日。1953年已有研究證明其無效性。60年代發(fā)現(xiàn)曾在早期妊娠時(shí)用DES的孕婦與其子代的女性在以后發(fā)生陰道腺病及陰道透明細(xì)胞癌。1971年FDA禁止使用。2022/11/306典型事例（Ⅱ）DiethylstilbestrolDES7273藥物對(duì)妊娠的影響“全”或“無”的影響，即自然流產(chǎn)或無影響。是大多數(shù)器官分化，發(fā)育，形成的階段，最易受藥物影響，發(fā)生嚴(yán)重畸形。仍有一些結(jié)構(gòu)和器官未完全形成，會(huì)造成某些畸形（腭和生殖器）。主要表現(xiàn)為功能異?；虺錾笊孢m應(yīng)不良。藥物7藥物對(duì)妊娠的影響“全”或“無”的影響，即自然流產(chǎn)或無影響。7374第一節(jié)妊娠期藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)

吸收分布代謝排泄2022/11/308第一節(jié)妊娠期藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)吸收分布代謝排泄2022/7475妊娠期藥物的吸收藥物口服時(shí)，生物利用度與其吸收相關(guān)。妊娠期胃酸分泌減少，胃排空時(shí)間延長(zhǎng)、胃腸道平滑肌張力減退，腸蠕動(dòng)減弱，口服藥物的吸收延緩，峰值后推、偏低。早孕時(shí)嘔吐頻繁的孕婦，口服藥物的效果更受影響。2022/11/309妊娠期藥物的吸收藥物口服時(shí)，生物利用度與其吸收相關(guān)。2027576妊娠期孕婦血容量約增加35～50％，血漿增加多于紅細(xì)胞，血液稀釋，心排出量增加，體液總量平均增加8000ml，故妊娠期藥物分布容積明顯增加。

妊娠期藥物的分布2022/11/3010妊娠期孕婦血容量約增加35～50％，血漿增加多于7677藥物與蛋白結(jié)合妊娠期白蛋白減少，使藥物分布容積增大。很多蛋白結(jié)合部位被內(nèi)分泌激素等物質(zhì)所占據(jù)，游離型藥物比例增加，使孕婦藥效增高。2022/11/3011藥物與蛋白結(jié)合妊娠期白蛋白減少，使藥物分布容積增大。207778妊娠期藥物的代謝妊娠期肝微粒體酶活性有較大的變化。妊娠期高雌激素水平的影響，使膽汁郁積，藥物從肝清除速度減慢；妊娠期苯妥英鈉等藥物羥化過程加快，可能與妊娠期間胎盤分泌的孕酮的影響有關(guān)。2022/11/3012妊娠期藥物的代謝妊娠期肝微粒體酶活性有較大的變化。2027879妊娠期藥物的排泄孕婦心搏出量和腎血流量的增加，腎小球?yàn)V過率增加約50％，主要從尿中排出的藥物，從腎排出的過程加快。晚期和妊高癥患者腎血流量減少，腎功能受影響，使由腎排出的藥物作用延緩，藥物排泄減慢減少，反使藥物容易在體內(nèi)蓄積，應(yīng)加以重視。2022/11/3013妊娠期藥物的排泄孕婦心搏出量和腎血流量的增加，腎小球?yàn)V過7980在妊娠的整個(gè)過程中，母體-胎盤-胎兒形成一個(gè)生物學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)的單位，三者中胎盤這一胎兒的特殊器官起著重要的傳送作用。第二節(jié)藥物在胎盤的轉(zhuǎn)運(yùn)2022/11/3014在妊娠的整個(gè)過程中，母體-胎盤-胎兒形成一個(gè)生物80812022/11/30152022/11/308182藥物在胎盤的轉(zhuǎn)運(yùn)部位胎盤有代謝和內(nèi)分泌功能，具有生物膜特性，相當(dāng)多的藥物可通過胎盤屏障進(jìn)入胎兒體內(nèi)。藥物在胎盤的轉(zhuǎn)運(yùn)部位是血管合體膜(vasculo-syncyticalmembrane，VSM)，膜的厚度與藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)呈負(fù)相關(guān)，與絨毛膜表面積呈正相關(guān)。妊娠晚期VSM厚度僅為妊娠早期的10％左右。2022/11/3016藥物在胎盤的轉(zhuǎn)運(yùn)部位胎盤有代謝和內(nèi)分泌功能，具有生物膜特8283胎盤轉(zhuǎn)運(yùn)藥物的方式簡(jiǎn)單擴(kuò)散作用葡萄糖。主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)消耗能量，氨基酸、水溶性維生素及鈣、鐵等在胎兒血中濃度均高于母血。胞飲作用蛋白質(zhì)類、病毒及抗體等經(jīng)此種方式轉(zhuǎn)運(yùn)。2022/11/3017胎盤轉(zhuǎn)運(yùn)藥物的方式簡(jiǎn)單擴(kuò)散作用葡萄糖。2022/118384藥物通過胎盤的影響因素藥物的脂溶性脂溶性高的藥物易經(jīng)胎盤擴(kuò)散進(jìn)入胎兒血循環(huán)。藥物分子的大小分子量小的藥物易通過胎盤。藥物的離解程度離子化程度低的經(jīng)胎盤滲透較快。與蛋白的結(jié)合力藥物與蛋白的結(jié)合力與通過胎盤的藥量成反比。胎盤血流量胎盤血流量對(duì)藥物經(jīng)胎盤的轉(zhuǎn)運(yùn)有明顯影響。2022/11/3018藥物通過胎盤的影響因素藥物的脂溶性脂溶性高的藥物易8485第三節(jié)胎兒的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)藥物在胎兒體內(nèi)的吸收胎兒藥物分布胎兒的藥物代謝胎兒的藥物排泄2022/11/3019第三節(jié)胎兒的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)藥物在胎兒體內(nèi)的吸收20228586藥物在胎兒體內(nèi)的吸收胎盤轉(zhuǎn)運(yùn)

是藥物的主要吸收方式，藥物由臍Ｖ→肝→胎兒全身，通過肝臟時(shí)亦存在首過效應(yīng)。羊膜轉(zhuǎn)運(yùn)

藥物于羊水中吸收。由于羊水中蛋白含量?jī)H為母體的1/10～1/20，游離型藥物比例增大，可經(jīng)皮膚吸收或胎兒吞飲吸收（妊娠第12周后），后者形成藥物的羊水腸道循環(huán)。2022/11/3020藥物在胎兒體內(nèi)的吸收胎盤轉(zhuǎn)運(yùn)

是藥物的主要吸收方式，8687胎兒藥物的分布血循環(huán)量對(duì)胎兒體內(nèi)藥物分布影響大肝、腦等器官血流量大，藥物濃度較高。約有60%～80%臍靜脈血經(jīng)經(jīng)肝臟，故肝臟藥物濃度高，形成胎兒的肝臟首關(guān)效應(yīng)；胎兒血腦屏障發(fā)育不完全，藥物易進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。2022/11/3021胎兒藥物的分布血循環(huán)量對(duì)胎兒體內(nèi)藥物分布影響大202287一部分臍靜脈血經(jīng)靜脈導(dǎo)管繞過肝臟直接進(jìn)入右心房，藥物經(jīng)肝臟代謝減少，活性藥物直接到達(dá)心臟和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的濃度提高，這在對(duì)母體直接快速靜脈注射藥物時(shí)值得注意。正常狀態(tài)下，母血pH為7.4，胎血pH為7.25，這一差異能影響非結(jié)合型藥物的解離度，進(jìn)而影響其胎盤轉(zhuǎn)運(yùn)。2022/11/3088一部分臍靜脈血經(jīng)靜脈導(dǎo)管繞過肝臟直接進(jìn)入右心房，藥物經(jīng)肝臟代88藥物與胎兒血漿蛋白的結(jié)合

由于胎兒的血漿蛋白含量低于母體，故胎兒藥物血漿蛋白結(jié)合率低于母體，胎兒體內(nèi)游離型藥物比例較高，易于進(jìn)入組織。2022/11/3089藥物與胎兒血漿蛋白的結(jié)合

2022/11/30238990胎兒藥物代謝許多藥物的代謝在肝臟進(jìn)行，而胎盤和腎上腺也承擔(dān)某些藥物的代謝任務(wù)。肝臟代謝

自妊娠三個(gè)月起，富含微粒體酶的滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)開始出現(xiàn)在胎兒體內(nèi)，胎兒肝臟開始具有代謝藥物的能力并逐漸成熟。肝外代謝

與成年人相比，胎兒肝外代謝所起的作用較大，主要發(fā)生在胎盤和腎上腺。2022/11/3024胎兒藥物代謝許多藥物的代謝在肝臟進(jìn)行，而胎盤和9091胎兒藥物的排泄腎臟排泄：妊娠11～14周開始胎兒腎已有排泄作用，但腎小球?yàn)V過率低，藥物及其代謝產(chǎn)物排泄慢。經(jīng)腎排泄的藥物或代謝物會(huì)轉(zhuǎn)入羊水被胎兒吞咽再吸收。藥物及其代謝產(chǎn)物通過胎盤屏障向母體轉(zhuǎn)運(yùn)是最終排泄途徑。代謝后極性和水溶性均增大的藥物，如沙立度胺（反應(yīng)停）致畸是因?yàn)槠渌苄源x產(chǎn)物在胎兒體內(nèi)蓄積所致。2022/11/3025胎兒藥物的排泄腎臟排泄：妊娠11～14周開始胎兒腎已有排9192第四節(jié)妊娠期合理用藥問題妊娠早期用藥中期和晚期妊娠用藥問題妊娠期用藥原則2022/11/3026第四節(jié)妊娠期合理用藥問題妊娠早期用藥20229293胎兒藥物治療學(xué)為治療孕婦宮內(nèi)的胎兒而用藥的新課題—胎兒治療學(xué)。如給孕婦間斷吸O2并用藥治療胎兒心律失常，用腎上腺皮質(zhì)類固醇，促胎肺成熟，防治肺玻璃樣變等。2022/11/3027胎兒藥物治療學(xué)為治療孕婦宮內(nèi)的胎兒而用藥的新課題—胎兒治9394妊娠早期用藥著床前期雖對(duì)藥物高度敏感，但如受到藥物損害嚴(yán)重，可造成極早期的流產(chǎn)，不必過分憂慮。在受孕后的3～12周左右，是胚胎、胎兒各器官處于高度分化、迅速發(fā)育階段，此期用藥可能導(dǎo)致某些系統(tǒng)和器官畸形。妊娠12周內(nèi)是藥物致畸最敏感的時(shí)期。故此期用藥應(yīng)特別慎重。2022/11/3028妊娠早期用藥著床前期雖對(duì)藥物高度敏感，但如受到藥物損害9495藥物對(duì)胎兒毒性的判斷藥物經(jīng)胎盤至胚胎或胎兒的量包括母親用藥量、胎盤、胎兒的藥代動(dòng)力學(xué)影響。包括藥物的分子量、通透性、分布、代謝及排出。2022/11/3029藥物對(duì)胎兒毒性的判斷藥物經(jīng)胎盤至胚胎或胎兒的量2022/9596藥物對(duì)胎兒毒性的判斷藥物暴露于胎兒的確切時(shí)間及長(zhǎng)度受精后2-3周，孕卵著床前后，遵循“全”或“無”定律。“全”嚴(yán)重影響，胚胎死亡，流產(chǎn)。“無”無影響或極少量細(xì)胞受損，其它細(xì)胞分裂代償。受精后3-8（停經(jīng)后5-10周）主要根據(jù)時(shí)間及各主要靶器官的影響，可以使特定器官發(fā)育停滯、異常此為“致畸形高度致敏期”。2022/11/3030藥物對(duì)胎兒毒性的判斷藥物暴露于胎兒的確切時(shí)間及長(zhǎng)度2029697藥物對(duì)胎兒毒性的判斷受精第9周后對(duì)各器官的影響其它器官持續(xù)生長(zhǎng)發(fā)育以及功能逐步完成，

但神經(jīng)系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)以及牙齒，尤以神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育為持續(xù)的。2022/11/3031藥物對(duì)胎兒毒性的判斷受精第9周后對(duì)各器官的影響2022/9798藥物對(duì)胎兒毒性的判斷受藥物暴露的時(shí)間暴露時(shí)間長(zhǎng)，受累器官多，程度嚴(yán)重母親、胎兒、胎盤的生理狀態(tài)：如母親發(fā)熱或營(yíng)養(yǎng)不良，可進(jìn)一步誘導(dǎo)對(duì)藥物損害的易感性母親胎兒的個(gè)體基本遺傳結(jié)構(gòu)的影響同時(shí)受其它化學(xué)藥物的影響:同相作用相加或逆向作用減弱，機(jī)理尚不明確，難以預(yù)測(cè)。2022/11/3032藥物對(duì)胎兒毒性的判斷受藥物暴露的時(shí)間暴露時(shí)間長(zhǎng)，受累器9899用藥與致畸的關(guān)系畸形主要發(fā)生在器官形成期

妊娠4個(gè)月以后，藥物致畸的敏感性降低，對(duì)尚未分化完全的器官(如生殖系統(tǒng))仍有可能受損；神經(jīng)系統(tǒng)在整個(gè)妊娠期間持續(xù)分化、發(fā)育，故藥物的影響一直存在。有些藥物對(duì)胎兒的致畸作用，不表現(xiàn)在新生兒期，而是在若干年后才顯示出來。如孕婦服用乙烯雌酚致青春期少女陰道腺癌。2022/11/3033用藥與致畸的關(guān)系畸形主要發(fā)生在器官形成期2022/199100致畸物質(zhì)的定義當(dāng)胎兒暴露于某一種物質(zhì)下可造成胎兒永久性身體殘缺或功能損害，這種物質(zhì)稱為致畸物質(zhì)。2022/11/3034致畸物質(zhì)的定義當(dāng)胎兒暴露于某一種物質(zhì)下可造成胎兒永久性身100101藥物致畸性的評(píng)定經(jīng)臨床實(shí)踐證明有致畸作用的藥物：乙醇；

抗腫瘤藥物如白消安、苯丁酸氮芥、氮芥、環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、硫嘌呤、溶癌靈等。

抗生素青霉胺、四環(huán)素、氯霉素等。性甾體激素如乙烯雌酚、氯米芬等。2022/11/3035藥物致畸性的評(píng)定經(jīng)臨床實(shí)踐證明有致畸作用的藥物：101102藥物對(duì)胎兒危害的分類標(biāo)準(zhǔn)美國(guó)FDA于1979年，根據(jù)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)及對(duì)胎兒的不良影響，將藥物分為A、B、C、D、X五類。2022/11/3036藥物對(duì)胎兒危害的分類標(biāo)準(zhǔn)美國(guó)FDA于1979年，根據(jù)動(dòng)物102103A類：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床觀察未見對(duì)胎兒有損害，是最安全的一類，如青霉素鈉。B類：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示對(duì)胎仔有危害，但臨床研究未能證實(shí)，或動(dòng)物實(shí)驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)有致畸作用，但無臨床驗(yàn)證資料。多種臨床常用藥屬此類，如紅霉素、磺胺類、地高辛等。藥物對(duì)胎兒危害的分類標(biāo)準(zhǔn)2022/11/3037A類：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床觀察未見對(duì)胎兒有損害，是最安全的一類103104藥物對(duì)胎兒危害的分類標(biāo)準(zhǔn)C類：僅在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)對(duì)胎仔有致畸或殺胚胎的作用，但在人類缺乏研究資料證實(shí)。如硫酸慶大霉素、氯霉素、鹽酸異丙嗪等。D類：臨床有資料表明對(duì)胎兒有危害，但治療孕婦疾病的療效肯定，又無代替藥物，權(quán)衡利弊后再應(yīng)用，如抗驚厥藥苯妥英鈉，鏈霉素等。X類：證實(shí)對(duì)胎兒有危害，妊娠期禁用的藥物。（例如：治療痤瘡異維甲酸，它可使胎兒發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)、面部及心血管多種異常。）2022/11/3038藥物對(duì)胎兒危害的分類標(biāo)準(zhǔn)C類：僅在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)對(duì)胎仔有致104105妊娠期用藥原則單藥有效的避免聯(lián)合用藥。有療效肯定的老藥避免用尚難確定對(duì)胎兒有無不良影響的新藥。小劑量有效的避免用大劑量。早孕期間避免使用C類、D類藥物。若病情急需，要使用肯定對(duì)胎兒有危害的藥物，則應(yīng)終止妊娠。

2022/11/3039妊娠期用藥原則單藥有效的避免聯(lián)合用藥。2022/11/3105106第五節(jié)妊娠期常用藥物抗感染藥物強(qiáng)心和抗心律失常藥抗高血壓藥抗驚厥藥平喘藥降血糖藥止吐藥腎上腺皮質(zhì)激素性激素類藥2022/11/3040第五節(jié)妊娠期常用藥物抗感染藥物2022/11/30106107抗感染藥物抗生素抗真菌藥

抗寄生蟲病藥抗病毒藥

2022/11/3041抗感染藥物抗生素抗真菌藥抗寄生蟲病藥抗病毒藥

20107108抗生素大部分的抗生素屬于A類或B類，對(duì)胚胎、胎兒的危害小，可安全應(yīng)用。青霉素族 PenicillinsB頭孢菌素族 Cephalosporins B紅霉素 Erythromycin B (替代青霉素耐藥)呋喃妥因 Nitrofurantoin B

2022/11/3042抗生素大部分的抗生素屬于A類或B類，對(duì)胚胎、胎108109鏈霉素、慶大霉素和卡那霉素對(duì)聽神經(jīng)有損害；氯霉素可導(dǎo)致“灰嬰綜合征”；四環(huán)素可致乳牙色素沉著和骨骼發(fā)育遲緩；磺胺類藥物致核黃疸。這些藥物妊娠期不宜應(yīng)用。以下抗生素須引起足夠重視2022/11/3043鏈霉素、慶大霉素和卡那霉素對(duì)聽神經(jīng)有損害；以下抗生素須引109110應(yīng)用克霉唑、制霉菌素未見對(duì)胎兒有影響。灰黃霉素可致連體雙胎；酮康唑可對(duì)動(dòng)物致畸，如孕婦確有應(yīng)用指征，需衡量利弊。酮康唑可分泌到乳汁，增加新生兒核黃疸的機(jī)率?？拐婢?022/11/3044應(yīng)用克霉唑、制霉菌素未見對(duì)胎兒有影響?？拐婢?02110111滴蟲性陰道炎應(yīng)用替硝唑、甲硝唑有爭(zhēng)議。甲硝唑在動(dòng)物有致畸作用，但臨床未得到證實(shí)，孕早期不用為宜，孕中、晚期可選用?？汞懺x的奎寧致畸作用較肯定應(yīng)禁用；氯喹的安全性相對(duì)較大，在瘧疾高發(fā)區(qū)使用，利大于弊?？辜纳x病藥2022/11/3045滴蟲性陰道炎應(yīng)用替硝唑、甲硝唑有爭(zhēng)議。甲硝唑在動(dòng)物有致畸111112強(qiáng)心和抗心律失常藥大多數(shù)對(duì)胎兒是安全的，常用的洋地黃制劑，能迅速經(jīng)胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)，尚未見有對(duì)胎兒不良影響的報(bào)道。近年用地高辛及抗心律失常藥物如奎尼丁、利多卡因等治療胎兒宮內(nèi)心動(dòng)過速、心律失常，并取得療效。2022/11/3046強(qiáng)心和抗心律失常藥大多數(shù)對(duì)胎兒是安全的，常用的洋地黃制112113抗高血壓藥普萘洛爾治療妊娠期心動(dòng)過速迄今無致畸的報(bào)道；中樞性抗高血壓藥如甲基多巴、可樂定等列為C類藥，孕期慎用；硝苯地平及肼屈嗪也屬C類藥物；不含巰基的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥既是第一線降壓藥，也是治療心衰的一線藥物，必要時(shí)孕期可慎用。2022/11/3047抗高血壓藥普萘洛爾治療妊娠期心動(dòng)過速迄今無致畸的報(bào)道113114常用的水合氯醛，未發(fā)現(xiàn)不良作用；適量應(yīng)用硫酸鎂治療妊高癥；臨床最常用的抗驚厥藥是苯妥英鈉，使用時(shí)要權(quán)衡利弊：一方面實(shí)驗(yàn)室及臨床資料均證明，長(zhǎng)期用藥可致畸，分娩過程應(yīng)用對(duì)新生兒有不同程度的抑制作用；另一方面應(yīng)用此藥抗驚厥可獲得顯著療效。2022/11/30抗驚厥藥48常用的水合氯醛，未發(fā)現(xiàn)不良作用；2022/11/30抗驚114115平喘藥氨茶堿治療哮喘，臨床常用，但應(yīng)注意劑量和用藥時(shí)間，屬C類藥；近年應(yīng)用β擬交感藥如特布他林，療效較滿意，對(duì)胎兒相對(duì)安全，屬B類藥。當(dāng)急性發(fā)作哮喘時(shí)，可皮下注射腎上腺素，但要及時(shí)停藥，不可長(zhǎng)期應(yīng)用。2022/11/3049平喘藥氨茶堿治療哮喘，臨床常用，但應(yīng)注意劑量和用藥時(shí)間115116降血糖藥胰島素使妊娠合并糖尿病的圍產(chǎn)嬰兒死亡率由60％下降至3％。藥物治療時(shí)，甲苯磺丁脲有致畸作用的報(bào)道，苯乙雙胍可使新生兒黃疸加重，均屬D類藥；第二代磺酰脲類口服降血糖藥孕婦禁用。胰島素為B類藥，安全性大，不能通過胎盤，動(dòng)物試驗(yàn)無致畸作用，是目前最常用的降血糖藥。2022/11/3050降血糖藥胰島素使妊娠合并糖尿病的圍產(chǎn)嬰兒死亡率由60％116117止吐藥早孕的妊娠嘔吐劇烈者需要治療；偶爾短期應(yīng)用危害不大，但要選擇用藥；D類藥禁用，C類藥應(yīng)慎用，可選用B類藥美克洛嗪和塞克利嗪。2022/11/3051止吐藥早孕的妊娠嘔吐劇烈者需要治療；2022/11/3117118腎上腺皮質(zhì)激素孕婦可選用B類藥潑尼松、潑尼松龍；地塞米松被列為