2022年醫(yī)學(xué)專題--利尿藥

利尿藥高分飛第一頁，共七十六頁。學(xué)習(xí)(xuéxí)目標(biāo)在本次課結(jié)束時(shí)，每位同學(xué)能說出各類利尿藥的作用位點(diǎn)和作用機(jī)制(jīzhì)；列舉各類利尿藥的主要作用、臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)。第二頁，共七十六頁。Introduction利尿藥(Diuretics)：尿鈉排泄藥(natriuretic)排水利尿劑(aquaretics)滲透性利尿藥(osmoticdiuretics)抗利尿(lìniào)激素拮抗劑(ADHAntagonists)第三頁，共七十六頁。腎臟(shènzàng)排泄第四頁，共七十六頁。溶質(zhì)跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的七種基本(jīběn)機(jī)制第五頁，共七十六頁。ATP介導(dǎo)的轉(zhuǎn)運(yùn)(zhuǎnyùn)：原發(fā)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)Na+-K+-ATPase(sodiumpump)Ca2+-ATPase(calciumpump)H+-ATPase(hydrogenpump)同向轉(zhuǎn)運(yùn)體(symporter,cotransporter)Na+-K+-2Cl-

Na+-Cl-反向轉(zhuǎn)運(yùn)體(antiporter,countertransporter)Na+/H+exchangerNa+/Ca2+exchanger離子通道Na+channel繼發(fā)主動(dòng)(zhǔdòng)轉(zhuǎn)運(yùn)第六頁，共七十六頁。水轉(zhuǎn)運(yùn)(zhuǎnyùn)

水通道(tōngdào)，水通道(tōngdào)蛋白(Aquaporin,AQP)PeterAgre,1991NobelPrizeinChemistryin2003

第七頁，共七十六頁。第八頁，共七十六頁。腎小管上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)的通用(tōngyòng)機(jī)制S,symporter;A,antiporter;CH,ionchannel;WP,waterpore;U,uniporter;ATPase,Na+,K+–ATPase(sodiumpump);XandY,transportedsolutes;P,membranepermeable(reabsorbable)solutes;I,membrane-impermeable(nonreabsorbable)solutes;PD,potentialdifferenceacrossindicatedmembraneorcell.第九頁，共七十六頁。有機(jī)(yǒujī)離子排泄腎小球?yàn)V過(lǜɡuò)：腎小管分泌：

陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)：利尿劑、抗生素等；

陽離子轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)：阿米洛利、嗎啡等。第十頁，共七十六頁。尿液形成(xíngchéng)腎小球?yàn)V過：

超濾→原尿.球管平衡，利尿作用(zuòyòng)弱。

近曲小管分泌：

將利尿藥運(yùn)送到活性部位的腎小管腔面。腎小管和集合管重吸收：

近曲小管(proximalconvolutedtubule

)髓袢(loopofhenle)

遠(yuǎn)曲小管(distalconvolutedtubule

)集合管(collectingtubule)第十一頁，共七十六頁。①近曲小管85%NaHCO3、40%NaCl(totalling66%Na+)、葡萄糖、氨基酸和有機(jī)溶質(zhì)通過(tōngguò)特殊轉(zhuǎn)運(yùn)載體重吸收。65%K+通過旁細(xì)胞途徑重吸收。

60%H2O被動(dòng)重吸收。第十二頁，共七十六頁。第十三頁，共七十六頁。HCO3-的重吸收依賴于碳酸酐酶。Cl–的重吸收（兩種觀點(diǎn)）：近曲小管末端，由于HCO3-大部分重吸收，Na+/H+繼續(xù)交換促使Cl-/堿交換，導(dǎo)致NaCl重吸收。H2O伴隨(bànsuí)NaHCO3重吸收后，使管腔中Cl–濃度升高，通過旁細(xì)胞途徑擴(kuò)散進(jìn)組織間液。第十四頁，共七十六頁。②髓袢髓袢降支細(xì)段水因滲透壓被動(dòng)重吸收髓袢升支細(xì)段水相對(duì)不通透(tōnɡtòu)；髓袢升支粗段25%Na+

重吸收與尿素共同形成髓質(zhì)高滲區(qū)，逆流倍增機(jī)制(countercurrent-multiplier

mechanism)對(duì)水不通透.“稀釋段”Na+-K+-2Cl-同向轉(zhuǎn)運(yùn)體第十五頁，共七十六頁。第十六頁，共七十六頁。③遠(yuǎn)曲小管10%NaCl重吸收相對(duì)(xiāngduì)對(duì)水不通透Na+-Cl-同向轉(zhuǎn)運(yùn)體Na+-Ca2+

交換體甲狀旁腺激素調(diào)節(jié)第十七頁，共七十六頁。第十八頁，共七十六頁。④集合(jíhé)管2%~5%NaCl重吸收主細(xì)胞管腔膜存在離子通道主細(xì)胞(Principalcells):Na+,K+,H2O轉(zhuǎn)運(yùn)Na+

進(jìn)入→管腔負(fù)電(fùdiàn)位

→

驅(qū)動(dòng)Cl-

通過旁細(xì)胞途徑重吸收，K+外流閏細(xì)胞(Intercalatedcells):質(zhì)子泵，分泌H+第十九頁，共七十六頁。第二十頁，共七十六頁。④集合(jíhé)管醛固酮(Aldosterone)基因轉(zhuǎn)錄→管腔膜離子通道↑,基底膜Na+-K+-ATPase↑→Na+

重吸收↑,K+分泌↑抗利尿激素(ADH;加壓素)受血漿滲透壓和血容量調(diào)節(jié)ADH+V2

受體→

cAMP↑→AQP2囊泡胞吐插入(chārù)管腔膜→

水通道→水重吸收apotentialtargetofdrugs!第二十一頁，共七十六頁。第二十二頁，共七十六頁。第二十三頁，共七十六頁。第二十四頁，共七十六頁。MajorSegmentsoftheNephronandTheirFunctions.SegmentFunctionsWaterPermeabilityPrimaryTransportersandDrugTargetsatApicalMembraneDiureticwithMajorActionGlomerulusFormationofglomerularfiltrateExtremelyhighNoneNoneProximalconvolutedtubule(PCT)Reabsorptionof65%offilteredNa+/K+/CA2+,andMg2+;85%ofNaHCO3,andnearly100%ofglucoseandaminoacids.Isosmoticreabsorptionofwater.VeryhighNa/H1(NHE3),carbonicanhydraseCarbonicanhydraseinhibitorsProximaltubule,StraightsegmentsSecretionandreabsorptionoforganicacidsandbases,includinguricacidandmostdiureticsVeryhighAcid(eg,uricacid)andbasetransportersNoneThindescendinglimbofHenle'sloopPassivereabsorptionofwaterHighAquaporinsNoneThickascendinglimbofHenle'sloop(TAL)Activereabsorptionof15–25%offilteredNa+/K+/Cl–;secondaryreabsorptionofCa2+andMg2+VerylowNa/K/2Cl(NKCC2)LoopdiureticsDistalconvolutedtubule(DCT)Activereabsorptionof4–8%offilteredNa+andCl–;Ca2+reabsorptionunderparathyroidhormonecontrolVerylowNa/Cl(NCC)ThiazidesCorticalcollectingtubule(CCT)Na+reabsorption(2–5%)coupledtoK+andH+secretionVariable2Nachannels(ENaC),Kchannels1,Htransporter1,aquaporinsK+-sparingdiureticsMedullarycollectingductWaterreabsorptionundervasopressincontrolVariable2AquaporinsVasopressinantagonist1

Notatargetofcurrentlyavailabledrugs.2Controlledbyvasopressinactivity.第二十五頁，共七十六頁。利尿藥分類(fēnlèi)碳酸酐酶抑制藥(carbonicanhydraseinhibitors)：乙酰唑胺(acetazolamide,

diamox)滲透性利尿藥(osmoticdiuretics;稱脫水(tuōshuǐ)藥,dehydrantagents)：甘露醇(mannitol)袢利尿藥(loopdiuretics;高效能利尿藥,highefficacydiuretics)：呋塞米(furosemide)噻嗪類利尿藥(thiazidediuretics;中效能利尿藥,moderateefficacydiuretics)：氫氯噻嗪(hydrochlorothiazide)保鉀利尿藥(potassium-retainingdiuretics;低效能利尿藥,lowefficacydiuretics)：螺內(nèi)酯(spironolactone);氨苯蝶啶(triamterene)第二十六頁，共七十六頁。Diureticswerefirstclassified accordingtotheirdose-response relationshipas"ceiling"quality.Highceilingdiuretics:theloopdiureticscauseasubstantialdiuresis-----upto20%ofthefilteredloadofNaClandwater.Thisishugewhencomparedtonormalrenalsodiumreabsorptionwhichleavesonly~0.4%offilteredsodiumintheurine.increasesaluresisoverabroaddoserange,andthereforearethediureticsofchoiceinpatientswithadvancedrenalfailure.Lowceilingdiuretics:thiazides,antikaliuretics,etc.Thedose-responsecurveisflat,whichmeansthattheirsalureticeffectislimited(<5%).thiazidesarebelievedtobeineffectivewhentheglomerularfiltrationrate(GFR)islessthan30ml/min.第二十七頁，共七十六頁?，F(xiàn)代(xiàndài)利尿藥的發(fā)展磺胺(huánɡàn)代謝性酸中毒，堿性尿，NaHCO3尿乙酰唑胺雙氯非那胺尿中NaCl多于(duōyú)

NaHCO3雙磺酰胺基氯苯胺利尿作用弱氯噻嗪第一個(gè)噻嗪類袢利尿藥第二十八頁，共七十六頁。碳酸酐酶抑制(yìzhì)藥

(carbonicanhydraseinhibitors)

代表藥：乙酰唑胺(acetazolamide)從磺胺(sulfanilamide)結(jié)構(gòu)發(fā)展而來；磺酰胺基(sulfonamide)－SO2NH2

是活性基團(tuán)；現(xiàn)很少用于利尿(lìniào)，而是用于其他方面。第二十九頁，共七十六頁。藥代動(dòng)力學(xué)口服吸收好；30min起效，2h達(dá)高峰，持續(xù)12h；由腎小管分泌排泄(páixiè)，腎功能不良需減量。第三十頁，共七十六頁。藥效學(xué)抑制近曲小管碳酸酐酶→

HCO3-重吸收↓總腎45%的HCO3-重吸收被抑制；一些HCO3-

可在腎臟其他部位通過非碳酸酐酶依賴機(jī)制重吸收.NaHCO3-

性利尿→

NaCl在腎小管其他部位重吸收↑

→集合管分泌K+↑連續(xù)使用幾天后，利尿作用會(huì)下降高氯性代謝性酸中毒抑制腎臟以外部位碳酸酐酶依賴的HCO3-的轉(zhuǎn)運(yùn)（和腎臟方向相反(xiāngfǎn)）眼睫狀體：向房水中分泌HCO3-↓

→房水生成↓脈絡(luò)叢：形成腦脊液↓第三十一頁，共七十六頁。臨床(línchuánɡ)應(yīng)用青光眼(glaucoma)：局部應(yīng)用：多佐胺(dorzolamide)，布林唑胺(brinzolamide)堿化尿液促進(jìn)尿酸、胱氨酸和弱酸性物質(zhì)(wùzhì)（阿司匹林等）的排泄；初期有效；長期服用注意補(bǔ)充HCO3-鹽。糾正代謝性堿中毒急性高山病(acutemountainsickness)：腦水腫↓其他癲癇的輔助治療伴低血鉀癥的周期性麻痹高磷血癥：增加磷酸鹽的尿排泄.第三十二頁，共七十六頁。不良反應(yīng)高氯性代謝性酸中毒腎結(jié)石：

高磷酸鹽尿和尿鈣增多失鉀集合管NaHCO3↑

→管腔負(fù)電位↑→K+

分泌↑補(bǔ)充KCl糾正其他：嗜睡和感覺(gǎnjué)異常腎衰病人可蓄積造成中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性過敏第三十三頁，共七十六頁。禁忌癥肝硬化病人(bìngrén)禁用堿化尿液

→NH4+分泌↓→肝性腦病第三十四頁，共七十六頁。袢利尿藥(loopdiuretics)目前最有效的利尿藥.呋塞米(furosemide,速尿)and布美他尼(bumetanide)是磺胺衍生物。托拉塞米(torsemide)從4-氨基-3-吡啶-磺酰脲衍生(yǎnshēnɡ)而來。依他尼酸是苯氧基乙酸衍生物。其亞甲基和半胱氨酸的巰基形成加合物。有機(jī)汞利尿藥由于高毒性而不再使用。第三十五頁，共七十六頁。藥代動(dòng)力學(xué)吸收迅速。托拉塞米>呋塞米起效迅速。通過腎小球?yàn)V過和腎小管分泌排泄.與吲哚美辛或丙磺舒等同用產(chǎn)生(chǎnshēng)競(jìng)爭(zhēng)性抑制分泌.第三十六頁，共七十六頁。藥效學(xué)抑制髓襻升支粗段管腔膜Na+-K+-2Cl-同向轉(zhuǎn)運(yùn)體

→NaCl重吸收↓→大量等滲尿液→K+重吸收↓→K+再循環(huán)導(dǎo)致的管腔正電位(diànwèi)↓→Mg2+和Ca2+排泄↑→低鎂血癥Ca2+

可在遠(yuǎn)曲小管主動(dòng)重吸收，不引起低鈣血癥.促進(jìn)腎前列腺素合成→腎血流↑，小靜脈擴(kuò)張→減輕肺水腫，降低充血性心衰的左室充盈壓.NSAIDs能干擾利尿作用，尤其是對(duì)腎病綜合征和肝硬化患者

第三十七頁，共七十六頁。臨床(línchuánɡ)應(yīng)用急性肺水腫和腦水腫

其他(qítā)嚴(yán)重水腫急慢性腎衰竭高鈣血癥袢利尿藥+生理鹽水i.v.高鉀血癥袢利尿藥+NaCl+H2O毒物排泄巴比妥類、水楊酸類

溴化物、氟化物、和碘化物都在TALH重新吸收第三十八頁，共七十六頁。第三十九頁，共七十六頁。不良反應(yīng)水與電解質(zhì)紊亂

低鉀代謝性堿中毒低鎂血癥低血容量，Na+↓,Cl-↓耳毒性劑量相關(guān)的聽力受損，通常可逆.腎衰或同用其他耳毒性藥物（如氨基糖苷類抗生素），更易發(fā)生；毒性大小(dàxiǎo)：依他尼酸>…>布美他尼高尿酸血癥低血容量，細(xì)胞外液容積減少，尿酸在近曲小管重吸收增加競(jìng)爭(zhēng)尿酸分泌其他過敏反應(yīng)：有交叉過敏；非磺胺衍生物的依他尼酸少見。大劑量引起胃腸道出血血糖↑血脂↑，LDH↑，HDL↓偶有WBC↓，Pt↓第四十頁，共七十六頁。噻嗪類(Thiazide)噻嗪類是苯并噻二嗪的簡(jiǎn)稱.連有一個(gè)(yīɡè)磺胺集團(tuán).有些仍保留碳酸酐酶抑制活性.原型是氫氯噻嗪.第四十一頁，共七十六頁。分類(fēnlèi)短效：<12hhydrochlorothiazide(氫氯噻嗪),chlorothiazide(氯噻嗪)中效：12~24hbenzthiazide(芐噻嗪),hydroflumethiazide(氫氟噻嗪),thiazide(環(huán)噻嗪),thiazide(三氯噻嗪),etc.長效：>24hbendrofluazide(芐氟噻嗪),methychlothiazide(甲氯噻嗪)),cyclopenthiazide(環(huán)戊噻嗪)),polythiazide(泊利噻嗪),etc.

第四十二頁，共七十六頁。第四十三頁，共七十六頁。常用的中效能噻嗪類或非噻嗪類利尿藥劑量(jìliàng)和藥理特性比較AgentsDailyOralDose(mg)Pharmacologicalproperty氫氯噻嗪50~100本類藥的原形藥物吲達(dá)帕胺2.5~10利尿強(qiáng)度相等，對(duì)碳酸酐酶抑制作用強(qiáng)氯噻酮50~100利尿作用相等，作用持久，對(duì)K+影響小美托拉宗2.5~10利尿作用強(qiáng)，作用持久喹乙宗50~100與美托拉宗相似第四十四頁，共七十六頁。藥代動(dòng)力學(xué)脂溶性較高，口服吸收迅速而完全；1h內(nèi)起效；代謝氯噻嗪脂溶性相對(duì)小，需用較大劑量(t1/21.5h).氯噻酮(Chlorthalidone)吸收較慢，作用時(shí)間(shíjiān)長(t1/244h).吲達(dá)帕胺(Indapamide)主要通過膽汁排泄，但仍有足夠的活性形式從腎臟清除以發(fā)揮利尿作用.腎小管有機(jī)酸分泌途徑分泌，可與尿酸競(jìng)爭(zhēng)分泌.

第四十五頁，共七十六頁。藥效學(xué)與遠(yuǎn)曲小管上皮細(xì)胞管腔面上Na+-Cl-同向轉(zhuǎn)運(yùn)體結(jié)合而抑制→NaCl重吸收↓促進(jìn)集合管的Na+-K+交換→低血鉀促進(jìn)Ca2+重吸收細(xì)胞內(nèi)Na+↓→

基底膜Na+/Ca2+交換↑罕見(hǎnjiàn)高鈣血癥可治療高鈣引起的腎結(jié)石作用也依賴于腎臟前列腺素的產(chǎn)生被NSAIDs抑制第四十六頁，共七十六頁。臨床(línchuánɡ)應(yīng)用水腫（輕度至中度）：CHF引起(yǐnqǐ)的效果好高血壓充血性心衰(Congestive

heartfailure,CHF)特發(fā)性高尿鈣引起的腎結(jié)石(nephrolithiasis)腎性尿崩癥(nephrogenicdiabetesinsipidus)低血容量導(dǎo)致腎小球?yàn)V過率(GFR)↓抑制磷酸二酯酶

→cAMP↑→激活PKA→

AQP2第四十七頁，共七十六頁。不良反應(yīng)電解質(zhì)紊亂低鉀代謝性堿中毒低鎂血癥低鈉血癥高尿酸血癥高血糖：糖耐量受損抑制胰島素分泌，減少組織利用葡萄糖.糾正低血鉀可部分逆轉(zhuǎn).高血脂過敏反應(yīng)其他：虛弱(xūruò)、疲乏、感覺異常第四十八頁，共七十六頁。保鉀利尿藥

(Potassium-sparingDiuretics)

螺內(nèi)酯(spironolactone,安體舒通)醛固酮的競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥氨苯蝶啶(triamterene)，阿米洛利(amiloride)抑制遠(yuǎn)曲小管末端(mòduān)和集合管的管腔膜的鈉通道第四十九頁，共七十六頁。第五十頁，共七十六頁。藥代動(dòng)力學(xué)螺內(nèi)酯是一種合成的甾體化合物，競(jìng)爭(zhēng)性拮抗醛固酮。它的起效和作用持續(xù)時(shí)間取決于醛固酮在靶組織中反應(yīng)的動(dòng)力學(xué)?？诜?，胃腸道吸收70%；首過消除效應(yīng)，有肝腸循環(huán)；代謝產(chǎn)物坎利酮(canrenone)，具有活性；氨苯蝶啶口服50%吸收；血漿蛋白結(jié)合率為60%；肝臟代謝，腎臟(shènzàng)排泄；在近曲小管通過有機(jī)陽離子轉(zhuǎn)運(yùn)體分泌。阿米洛利

口服50%吸收；不與血漿蛋白結(jié)合；原型從尿中排泄；在近曲小管通過有機(jī)陽離子轉(zhuǎn)運(yùn)體分泌。t1/2：氨苯蝶啶<阿米洛利第五十一頁，共七十六頁。藥效學(xué)降低(jiàngdī)集合管Na+吸收.降低主細(xì)胞K+分泌和閏細(xì)胞H+分泌醛固酮通過促進(jìn)Na+-K+-ATPase活性和Na+、K+通道活性，提高Na+的重吸收和K+的分泌.氨苯蝶啶和螺內(nèi)酯的作用依賴于腎臟前列腺素的產(chǎn)生。第五十二頁，共七十六頁。臨床(línchuánɡ)應(yīng)用與排鉀利尿藥合用治療(zhìliáo)頑固性水腫螺內(nèi)酯：醛固酮增多癥；充血性心力衰竭：抑制心肌纖維化第五十三頁，共七十六頁。不良反應(yīng)高鉀血癥高氯代謝性酸中毒性激素樣作用(spironolactone)：拮抗雄激素受體和孕酮(yùntónɡ)受體男性乳房女性化，陽痿，良性前列腺增生腎結(jié)石：氨苯蝶啶溶解度低第五十四頁，共七十六頁。促進(jìn)水排泄(páixiè)的藥物滲透性利尿藥(osmoticdiuretics)，又稱脫水(tuōshuǐ)藥(dehydrantagents)甘露醇(mannitol)，山梨醇(sorbitol)，高滲葡萄糖(hypertonicglucose)ADH拮抗劑非選擇性藥物：Li+，地美環(huán)素(demeclocycline)第五十五頁，共七十六頁。滲透性利尿藥(OsmoticDiuretics)特點(diǎn)：腎小球自由濾過腎小管重吸收少惰性(duòxìng)或無活性腎小管中不降解不被重吸收的溶質(zhì)形成滲透壓，阻止水分重吸收，增加尿量；近曲小管髓袢降支集合管第五十六頁，共七十六頁。藥代動(dòng)力學(xué)甘露醇不代謝給藥30~60min從腎小球?yàn)V過，腎小管不吸收、不分泌(fēnmì)；口服，導(dǎo)致滲透性腹瀉。合用活性炭從胃腸道排出毒物。第五十七頁，共七十六頁。藥效學(xué)限制水重吸收→利尿尿流速(liúsù)增加，減少尿液與腎小管上皮細(xì)胞接觸的時(shí)間，使Na+的重吸收減少.但：尿鈉排泄<水排泄

→

高鈉血癥(hypernatremia).第五十八頁，共七十六頁。第五十九頁，共七十六頁。臨床(línchuánɡ)應(yīng)用脫水

靜脈注射不易從毛細(xì)血管滲入組織，提高血漿滲透壓提高細(xì)胞外滲透壓，從細(xì)胞中抽取水分降低顱內(nèi)壓和眼內(nèi)壓利尿排水＞排鈉

預(yù)防腎衰脫水，減輕腎間質(zhì)水腫滲透性利尿維持足夠(zúgòu)尿量，稀釋腎小管內(nèi)有害物質(zhì)改善急性腎衰早期的血流動(dòng)力學(xué)變化第六十頁，共七十六頁。不良反應(yīng)細(xì)胞外液增加加重心衰，引發(fā)肺水腫頭痛、惡心、嘔吐過敏反應(yīng)脫水、高鉀血癥和高鈉血癥低鈉血癥腎功能降低者，甘露醇保留(bǎoliú)在靜脈產(chǎn)生滲透壓，從細(xì)胞內(nèi)從抽取水分，導(dǎo)致低鈉血癥第六十一頁，共七十六頁。抗利尿(lìniào)激素拮抗劑(ADHAntagonists)Nonselectiveagents:Li+saltsandTetracyclinederivatives(demeclocycline)ReducetheformationofcAMPinresponsetoADHandalsotointerferewiththeactionsofcAMPinthecollectingtubulecells.ClinicalIndicationsSyndromeofinappropriateADHsecretionOthercausesofelevatedADHToxicityNephrogenicDiabetesInsipidusRenalFailureOther第六十二頁，共七十六頁。第六十三頁，共七十六頁。DiureticCombinationsLoopAgents&ThiazidesActingatdifferentnephronsitesmayexhibitsynergy.Mobilizelargeamountsoffluid,outpatientusecannotberecommended.Potassiumwastingisextremelycommon,requireparenteralK+administration.Potassium-sparingDiuretica&LoopagentsorThiazidesK+-sparing

andK+-losing

counteract第六十四頁，共七十六頁。Ⅴ.Summary:SitesofDiureticAction第六十五頁，共七十六頁。第六十六頁，共七十六頁。各類利尿藥（包括脫水藥）的特點(diǎn)(tèdiǎn)比較類別（主要作用部位）其他分類名作用機(jī)制利尿應(yīng)用非利尿應(yīng)用碳酸酐酶抑制藥（近曲小管）—抑制碳酸酐酶利尿藥抵抗的病人，與袢利尿藥合用青光眼、高山病、代謝性堿中毒滲透性利尿藥（髓袢及其他部位）脫水藥增高尿液滲透壓急性腎衰竭腦水腫、青光眼袢利尿藥（髓袢升支粗段）1.高效能利尿藥2.Na+-K+-2Cl-同向轉(zhuǎn)運(yùn)體抑制藥抑制Na+-K+-2Cl-同向轉(zhuǎn)運(yùn)各種嚴(yán)重水腫，急性腎衰竭高鈣血癥、加速毒物排出噻嗪類利尿藥（遠(yuǎn)曲小管）1.中效能利尿藥2.Na+-Cl-同向轉(zhuǎn)運(yùn)體抑制藥抑制Na+-Cl-同向轉(zhuǎn)運(yùn)各種水腫高血壓、高尿鈣癥、尿崩癥保鉀利尿藥（集合管、末端遠(yuǎn)曲小管）低效能利尿藥1.拮抗醛固酮作用（螺內(nèi)酯）2.抑制上皮細(xì)胞Na+通道（氨苯蝶啶、阿米洛利）水腫（尤其對(duì)伴有醛固酮增高者，如肝硬化病人）失鉀和/或失鎂第六十七頁，共七十六頁。ChangesinurinaryelectrolytepatternsinresponsetodiureticdrugsAgentUrinaryElectrolytePatternsNaClNaHCO3K+Carbonicanhydraseinhibitors+++++Loopagents++++?+Thiazides++±+Loopagentsplusthiazides++++++++K+-sparingagents+??+,increase;?,decrease第六十八頁，共七十六頁。第六十九頁，共七十六頁。第七十頁，共七十六頁。利尿的中藥(zhōngyào)和食物Herbalmedicationsarenotinherentlydiuretics.Theyaremorecorrectlycalledaquaretics(促水排泄藥).Herbalaquareticsincludeadonis,agrimony,bearberry,buchu,dandelion,heartsease,hydrangea,lady'smantle,larch,andsassafras.Theseincreasebloodflowtothekidneyswithoutincreasingsodiumandchloride

resorption,thuscausinganincreaseinurinewhilstretainingelectrolytes.However,theincreaseinintravascularfluidvolumethattheycausetranslatesintoanincreasevascularresistance,andhigherbloodpressure.車前子、澤瀉、茯苓、海金砂、茯苓、冬瓜皮、豬苓、石韋、澤瀉、木通西瓜、薏米、玉米須玉蜀黍《本草綱目》、赤豆《日華子本草》、冬瓜《本草經(jīng)集注》、萵苣(wōjù)《食療本草》、鯉魚《神農(nóng)本草經(jīng)》、鯽魚《名醫(yī)別錄》第七十一頁，共七十六頁。ExamplesMechanism

Location(numberedindistancealongnephron)－ethanol,waterinhibitsvasopressinsecretion1.Acidifyingsalts

CaCl2,NH4Cl1.Aquaretics

Goldenrod,JuniperIncreasesbloodflowinkidneys1.Xanthinescaffeine,theophyllineinhibitreabsorptionofNa+,increaseGFR1.tubulesCarbonicanhydraseinhibitorsacetazolamide,dorzolamideinhibitH+secretion,resultantpromotionofNa+andK+ximaltubuleNa-Hexchangerantagonists

dopaminepromoteNa+ximaltubuleOsmoticdiuretics

glucose(uncontrolleddiabetes),ximaltubule,descendinglimbLoopdiureticsfurosemide,bumetanide,ethacrynicacid,torsemideinhibittheNa+-K+-2Cl-symporter3.medullarythickascendinglimbThiazidesbendroflumethiazide,hydrochlorothiazideinhibitreabsorptionbyNa+/Cl-symporter4.distalconvolutedtubulesPotassium-sparingdiureticsspironolactone,amiloride,triamterene,potassiumcanrenoateinhibitionofNa+/K+exchanger:Spironolactoneinhibitsaldosteroneaction,Amilorid