注射用奈達鉑說明書-奧先達

創(chuàng)作時間：二零二一年六月三十日創(chuàng)作時間：二零二一年六月三十日創(chuàng)作時間：二零二一年六月三十日【藥品名稱】通用名：注射用奈達鉑商品名：奧先達英文名：NedaplatinforInjection漢語拼音：ZhusheyongNaidabo【成分】本品主要成分為奈達鉑，其化學名為(2)—二氨(羥基乙酸-O1,-02,)鉑其結構式為：分子式：C2H8N203PtCasNo：95734-82-0輔料：右旋糖酐【性狀】本品為類白色或淡黃色疏松塊狀物或粉末.【適應癥】主要用于頭頸部癌,非小細胞肺癌,食管癌等實體瘤.【規(guī)格】10mg【用法用量】臨用前,用生理鹽水溶解后,再稀釋至500ml,靜脈滴注,滴注時間不應少于1小時，滴完后需繼續(xù)點滴輸液1000ml以上.推薦劑量為每次給藥80-100mg/m2,每療程給藥一次，間隔3-4周后方可進行下一療程.【不良反應】本品主要不良反應為骨髓抑制,暗示為白細胞、血小板、血色素減少；其它較罕見的不良反應包括惡心、嘔吐、食欲不振等消化道癥狀以及肝腎功能異常、耳神經(jīng)毒性、脫發(fā)等.其它不良反應雖發(fā)生率較低,但應引起關注：嚴重不良反應：過敏性休克癥狀(0.1-5%)：呈現(xiàn)過敏性休克癥狀(潮紅、呼吸困難、畏寒、血壓下降等),應細心觀察,發(fā)現(xiàn)異常應立即停藥并做適當?shù)奶幚?骨髓抑制(頻度不明)：暗示為紅細胞減少、貧血、白細胞減少、中性粒細胞減少、血小板減少、出血傾向(0.1-5%),應細心觀察末稍血象,發(fā)現(xiàn)異常,應延長給藥間隔、減量或停藥并進行適當?shù)奶幚?腎功能異常(0.1-5%)：呈現(xiàn)血尿素氮、血肌酐升高,肌酐清除率下降，B2球卵白升高，以及血尿、卵白尿、少尿、代償性酸中毒及尿酸升高等,發(fā)現(xiàn)異常,對是否繼續(xù)給藥,應慎重檢查.4)阿-斯綜合癥(Adams-StokesSyndrome發(fā)作：有報道因使用本品引起阿-斯綜合癥而死亡的病例(參照：注意事項12).聽覺障礙、聽力低下、耳鳴(頻度不明)：本品可引起耳神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應,暗示為聽覺障礙、聽力低下、耳鳴.用藥期間應進行適當?shù)穆犃z查并觀察患者的狀態(tài),發(fā)現(xiàn)異常應停藥并做適當?shù)奶幚?；治療前用過其它鉑類制劑的、給藥前就有聽力低下、腎功能低下的患者應特別注意.間質性肺炎(頻度不明)：對陪伴發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常的間質性肺炎患者，應細心觀察，發(fā)現(xiàn)異常應終止給藥,并給予腎上腺皮質激素等藥物進行適當?shù)奶幚?7)抗利尿激素分泌異常綜合癥(SIADH)(頻度不明)：暗示為低鈉血癥,低滲透壓血癥,尿中鈉離子排泄增加,陪伴高張尿、意識障礙等,發(fā)現(xiàn)這些癥狀應終止給藥,并采用限制水分攝取等適當?shù)姆椒ㄌ幚?其他不良反應：頻度5%以上0.1-5%種類神經(jīng)系統(tǒng)痙攣、頭痛、手足發(fā)冷等末稍神經(jīng)功能障礙腎臟BUN升高(11.4%)、血清肌酐清除率低血尿、卵白尿、少尿、代償性酸中毒、下(25.3%)、B2小球卵白升高尿酸升高、NAC升消化系統(tǒng)惡心、嘔吐(74.9%)、食欲不振(59.5%)、腹瀉腸梗阻、腹痛、便秘、口腔炎等循環(huán)系統(tǒng)心電圖異常(心動過速、ST波低下)，心肌受損呼吸系統(tǒng)呼吸困難泌尿系統(tǒng)尿痛、排尿困難過敏癥狀反常反應（濕疹、發(fā)紅）、發(fā)疹等肝臟AST（GOT）升高（11.9%）膽紅素升高、AL-P上升、LDH升高、ALT（GPT）升高（12.3%）血清總卵白減少、血清白卵白降低電解質鈉、鉀、氯等電解質異常其他如脫發(fā)、全身性疲倦、發(fā)熱、靜脈炎、腫、潮紅、皰疹、白細胞增多（一過性）【禁忌】以下患者禁用：1、有明顯骨髓抑制及嚴重肝、腎功能不全者.2、對其它鉑制劑及右旋糖酐過敏者.3、孕婦、可能妊娠及有嚴重并發(fā)癥的患者.【注意事項】1、本品應盡可能在具有腫瘤化療經(jīng)驗的醫(yī)師指導下使用,慎重選擇患者,應具有應對緊急情況的處理條件.2、聽力損害、骨髓、肝、腎功能不良、合并感染和水痘患者及老年人慎用.3、本品有較強的骨髓抑制作用,并可能引起肝、腎功能異常.應用本品過程中應按期經(jīng)常檢查血液、肝、腎功能并密切注意患者的全身情況,若發(fā)現(xiàn)異常應停藥并適當處理.對骨髓功能低下及腎功能不全及應用過順鉑者,應適當降低初度給藥劑量；本品長期給藥時,毒副反應有增加的趨勢,并有可能引起延遲性不良反應,應密切觀察.4、注意出血傾向及感染性疾病的發(fā)生或加重.5、本品主要由腎臟排泄,應用本品過程中須確保充沛的尿量以減少尿中藥物對腎小管的毒性損傷.需要時適當輸液及使用甘露醇、速尿等利尿劑.由于有報道應用速尿等利尿劑時,會加重腎功能障礙,聽覺障礙,所以應進行輸液等以彌補水分.另外,飲水困難或陪伴惡心、嘔心、食欲不振、腹瀉等的患者應特別注意.6、對惡心、嘔吐、食欲不振等消化道不良反應應注意觀察,并進行適當?shù)奶幚?7、合用其它抗惡性腫瘤藥物（氮芥類、代謝拮抗類、生物堿、抗生素等）及放療可能使骨髓抑制加重.8、育齡患者應考慮本品對性腺的影響.9、本品只作靜脈滴注,應防止漏于血管外.10、本品配制時,不成與其它抗腫瘤藥混合滴注,也不宜使用氨基酸輸液、pH5以下的酸性輸液（如電解質補液、5%葡萄糖輸液或葡萄糖氯化鈉輸液等）.11、本品忌與含鋁器皿接觸.本品在寄存及滴注時應防止直接日光照射.12、本品在國外的臨床試驗中（共632例）,突然死亡2例及因阿-斯綜合癥（Adams-StokesSyndrome,心臟傳導阻滯引起的腦缺氧綜合癥）死亡1例.突然死亡的1例患者死于因高血壓而引起心功能不全；另1例患者死于既往心肌梗塞所引起的冠脈梗塞,或者由于腦部轉移引起的出血.阿-斯綜合癥發(fā)作的1例,給藥前可見心電圖ST段降低，懷疑由于應用本品而引起的食欲不振、貧血是此次發(fā)作的誘因,但進行尸檢沒有異常發(fā)現(xiàn),不能標明本品與此相關.【孕婦及哺乳期婦女用藥】1、植物試驗中觀察到本品有致畸和引起胎兒死亡的作用,因此孕婦及可能妊娠的患者禁用本品.2、有報道類似藥物順鉑可通過乳汁分泌,因此哺乳期婦女用藥時應終止授乳.【兒童用藥】兒童使用本品的平安性尚未確立.【老年患者用藥】1、本品主要經(jīng)腎臟排泄,由于一般老年人腎功能減退,排泄延遲,因此應注意觀察呈現(xiàn)骨髓抑制的可能性.2、建議老年患者初度用藥劑量為80mg/m2.【藥物相互作用】1、本品與其它抗腫瘤藥（如烷化劑、抗代謝藥、抗腫瘤抗生素等）及放療并用時,骨髓抑制作用可能增強.2、與氨基糖苷類抗生素及鹽酸萬古霉素合用時,對腎功能和聽覺器官的損害可能增加.【藥理毒理】藥理作用奈達鉑為順鉑類似物.本品進入細胞后,甘醇酸脂配基上的醇性氧與鉑之間的鍵斷裂,水與鉑結合,招致離子型物質（活性物質或水合物）的形成,斷裂的甘醇酸脂配基變得不穩(wěn)定并被釋放,發(fā)生多種離子型物質并與DNA結合.本品以與順鉑相同的方式與DNA結合，并抑制DNA復制，從而發(fā)生抗腫瘤活性.另外，已經(jīng)證實本品在與DNA反應時，所結合的堿基位點與順鉑相同.毒理研究重復給藥毒性：本品年夜鼠每周2次共一個月、每天一次連續(xù)1個月,每周一次共6個月及狗每周一次共6周靜脈注射給藥的毒理研究結果顯示,其毒性與順鉑類似,主要毒性靶器官為血液（紅細胞、血小板下降）、腎臟、胰腺.遺傳毒性：本品Ames試驗陽性，體外（人淋巴細胞）及體內(nèi)（小鼠骨髓細胞）染色體畸變試驗結果顯示本品可引起染色體畸變率明顯增高.生殖毒性：家兔器官形成期靜脈注射本品劑量為500ug/kg時有致畸性，對胎仔的無影響劑量為250ug/kg.年夜鼠給藥劑量達540ug/kg時,可引起胎鼠骨化延遲,但對其外形、骨骼系統(tǒng)、發(fā)育等功能無明顯影響.【藥代動力學】腫瘤患者靜脈滴注奈達鉑80mg/m2或100mg/m2后，用原子吸收光譜分析法直接測定總鉑的方法研究本品的體內(nèi)靜態(tài),結果顯示,奈達鉑單次靜脈滴注后，血漿中鉑濃度呈雙相性減少，％/2a約為0.1