鎮(zhèn)痛藥藥學(xué)推選優(yōu)秀ppt

鎮(zhèn)痛藥藥學(xué)(yàoxué)第一頁，共30頁。1鎮(zhèn)痛藥物(yàowù)的特點(diǎn)作用于阿片受體，選擇性抑制痛覺中樞。由于本類多數(shù)藥物連續(xù)反復(fù)應(yīng)用，可產(chǎn)生耐藥性和成癮性，故又稱麻醉性（或成癮性）鎮(zhèn)痛藥（Narcoticanalgesics）；鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)，一般用于嚴(yán)重創(chuàng)傷(chuāngshāng)或燒傷、手術(shù)中鎮(zhèn)痛及晚期癌癥患者的鎮(zhèn)痛等；副作用嚴(yán)重，反復(fù)應(yīng)用后易產(chǎn)生成癮性、耐受性以及呼吸抑制等。因此臨床應(yīng)用受管理和限制。第二頁，共30頁。2鎮(zhèn)痛藥的分類(fēnlèi)植物中提取的生物堿（嗎啡(mafēi)）；半合成鎮(zhèn)痛藥（納諾酮）；全合成鎮(zhèn)痛藥（鹽酸哌替啶）；內(nèi)源性多肽類（腦啡肽）。第三頁，共30頁。3分子中具有一個(gè)平坦的芳環(huán)結(jié)構(gòu)，與受體中的平坦部位通過范德華力相互作用。副作用嚴(yán)重，反復(fù)應(yīng)用后易產(chǎn)生成癮性、耐受性以及呼吸抑制等。主要用于創(chuàng)傷、手術(shù)后、癌癥晚期等引起的劇烈疼痛。第二十一頁，共30頁。哌啶類（鹽酸(yánsuān)哌替啶）曲馬朵Tramadolμ受體激動(dòng)劑，為強(qiáng)效鎮(zhèn)痛藥，約為哌替啶的500倍，嗎啡(mafēi)的80倍。布托啡諾Butophanol為阿片受體的完全拮抗劑，小劑量即能迅速逆轉(zhuǎn)嗎啡(mafēi)類藥物的作用，是研究阿片受體的理想工具藥，臨床上還用于嗎啡(mafēi)類藥物中毒后的解救。C5、C6、C9、C13和C14；鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)，一般用于嚴(yán)重創(chuàng)傷(chuāngshāng)或燒傷、手術(shù)中鎮(zhèn)痛及晚期癌癥患者的鎮(zhèn)痛等；二、苯嗎喃類（Benzomorphane）噴他佐辛Pentazocine作用于阿片受體，選擇性抑制痛覺中樞。哌替啶Pethidine第二十二頁，共30頁。第一節(jié)Morphineandderivatives嗎啡(mafēi)及其衍生物第四頁，共30頁。4具有(jùyǒu)菲環(huán)結(jié)構(gòu)、五個(gè)環(huán)稠合而成的復(fù)雜立體結(jié)構(gòu)。ABCDE一、嗎啡(mafēi)第五頁，共30頁。5環(huán)的編號(biānhào)*****含有5個(gè)手性中心；C5、C6、C9、C13和C14；分別為5R、6S、9R、13S和14R，第六頁，共30頁。6嗎啡(mafēi)立體結(jié)構(gòu)B/C環(huán)呈順式，C/E環(huán)呈反式，C/D環(huán)呈順式；環(huán)A、B、D處于同一平面，環(huán)E為椅式構(gòu)象，處于平面的前方(qiánfāng)，環(huán)C為半船式構(gòu)象，處于平面的后方。這樣的稠合方式使嗎啡環(huán)的立體構(gòu)象呈T型。第七頁，共30頁。7在酸性條件下加熱時(shí)，可脫水并發(fā)生分子重排，生成阿撲嗎啡(mafēi)（Apomorphine），可興奮嘔吐中樞，起到催吐的作用。阿撲嗎啡(mafēi)具有鄰二酚的結(jié)構(gòu)，易被氧化生成暗紫紅色的鄰醌化合物。脫水(tuōshuǐ)重排第八頁，共30頁。8在光的催化下可被空氣中的O2氧化，生成(shēnɡchénɡ)毒性大的偽嗎啡（Pseudomorphine，又稱雙嗎啡Dimorphine）和N-氧化嗎啡。氧化第九頁，共30頁。9嗎啡的臨床(línchuánɡ)用途及不良反應(yīng)鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)，小劑量至中等劑量可減輕持續(xù)性鈍痛，中至大劑量可減輕創(chuàng)傷或內(nèi)臟引起的銳痛，同時(shí)還有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)咳、止瀉作用等。不良反應(yīng)較嚴(yán)重(yánzhòng)，連續(xù)使用可成癮，產(chǎn)生耐受性和依賴性，一旦停藥可產(chǎn)生戒斷癥狀，因此臨床應(yīng)用受限制。第十頁，共30頁。103位酚OH被醚化、?；钚约俺砂a性均下降

6位醇OH被醚化、酯化、氧化成酮或去除，活性及成癮性均增加7～8雙鍵被還原，活性及成癮性均增加N上取代基的引入對活性有較大的影響，可從激動(dòng)劑轉(zhuǎn)為拮抗劑二、嗎啡(mafēi)的衍生物第十一頁，共30頁?？纱駽odeine可待因的鎮(zhèn)痛作用是嗎啡(mafēi)的1/6~1/12，成癮性小，可作為中樞性鎮(zhèn)咳藥。第十二頁，共30頁。12口服后約有10%的可待因經(jīng)O-脫甲基代謝而生成嗎啡，因此(yīncǐ)鎮(zhèn)咳藥復(fù)方制劑中可待因的含量一般控制在＜5%。第十三頁，共30頁。13海洛因

Heroin由于海洛因的親脂性強(qiáng)，易透過血腦屏障到達(dá)中樞，其活性是嗎啡(mafēi)的兩倍，但成癮性更為嚴(yán)重，被列為禁用的毒品。第十四頁，共30頁。一、嗎啡(mafēi)內(nèi)源性多肽類（腦啡肽）。其鎮(zhèn)痛作用為嗎啡的1/6，臨床(línchuánɡ)用于減輕中度至重度疼痛。阿撲嗎啡(mafēi)具有鄰二酚的結(jié)構(gòu)，易被氧化生成暗紫紅色的鄰醌化合物。主要用于創(chuàng)傷、手術(shù)后、癌癥晚期等引起的劇烈疼痛。哌替啶Pethidine第二節(jié)合成(héchéng)鎮(zhèn)痛藥為μ受體激動(dòng)劑，其鎮(zhèn)痛作用與嗎啡相當(dāng)，可口服且作用時(shí)間長，臨床可用于創(chuàng)傷、癌癥劇痛及外科手術(shù)后止痛。分子中具有一個(gè)平坦的芳環(huán)結(jié)構(gòu)，與受體中的平坦部位通過范德華力相互作用。第二十六頁，共30頁。哌啶類（鹽酸(yánsuān)哌替啶）用烯丙基、環(huán)丙甲基、環(huán)丁甲基等不飽和基團(tuán)(jītuán)或小環(huán)的基團(tuán)(jītuán)取代后，由激動(dòng)劑轉(zhuǎn)成為拮抗劑，如嗎啡拮抗劑納洛酮（Naloxone）等。17位N上取代(qǔdài)基的改造第十五頁，共30頁。15

納洛酮Naloxone為阿片受體的完全拮抗劑，小劑量即能迅速逆轉(zhuǎn)嗎啡(mafēi)類藥物的作用，是研究阿片受體的理想工具藥，臨床上還用于嗎啡(mafēi)類藥物中毒后的解救。第十六頁，共30頁。16SyntheticAnalgesics第二節(jié)合成(héchéng)鎮(zhèn)痛藥第十七頁，共30頁。17結(jié)構(gòu)(jiégòu)類型嗎啡烴類（布托啡諾）苯嗎喃類（噴他佐辛）哌啶類（鹽酸(yánsuān)哌替啶）氨基酮類（鹽酸(yánsuān)美沙酮）其它類（曲馬朵）第十八頁，共30頁。18布托啡諾Butophanol既是μ受體拮抗劑，也是κ受體激動(dòng)劑，具有(jùyǒu)激動(dòng)-拮抗作用，稱為拮抗性鎮(zhèn)痛藥，其鎮(zhèn)痛作用約強(qiáng)于嗎啡5倍，成癮性小。一、嗎啡(mafēi)烴（喃）類（Morphinane）第十九頁，共30頁。19

噴他佐辛Pentazocine第一個(gè)人工合成的非成癮性阿片類鎮(zhèn)痛藥，屬于拮抗性鎮(zhèn)痛藥，成癮性很小。其鎮(zhèn)痛作用為嗎啡的1/6，臨床(línchuánɡ)用于減輕中度至重度疼痛。二、苯嗎喃類（Benzomorphane）第二十頁，共30頁。20三、哌啶類（Piperidines）4-苯基(běnjī)哌啶類4-苯胺基哌啶類。第二十一頁，共30頁。21（一）4-苯基(běnjī)哌啶類其鹽酸鹽稱度冷?。―olatine）。為典型的μ受體激動(dòng)劑，鎮(zhèn)痛作用(zuòyòng)約為嗎啡的1/10，作用(zuòyòng)維持時(shí)間較短。成癮性等不良反應(yīng)較嗎啡輕，但也不宜長期使用。主要用于創(chuàng)傷、手術(shù)后、癌癥晚期等引起的劇烈疼痛。

哌替啶Pethidine第二十二頁，共30頁。22[N-烴化][C-烴化][水解][酯化][成鹽][氯代]鹽酸(yánsuān)哌替啶的合成第二十三頁，共30頁。23（二）4-苯胺(běnàn)基哌啶類芬太尼Fentanyl

μ受體激動(dòng)劑，為強(qiáng)效鎮(zhèn)痛藥，約為哌替啶的500倍，嗎啡(mafēi)的80倍。臨床用其枸櫞酸鹽。第二十四頁，共30頁。24芬太尼的特點(diǎn)(tèdiǎn)作用持續(xù)時(shí)間短（t1/2為240分鐘），成癮性較小。適用于各種劇痛如外科手術(shù)前后的鎮(zhèn)痛和腫瘤后期的鎮(zhèn)痛等。與麻醉藥合用作為輔助(fǔzhù)麻醉用藥。第二十五頁，共30頁。25鹽酸(yánsuān)美沙酮Methadonehydrochloride左旋體鎮(zhèn)痛(zhèntònɡ)作用強(qiáng)，右旋體作用極弱，供藥用的為其外消旋體。四、氨基(ānjī)酮類Phenylpropylamines第二十六頁，共30頁。26為μ受體激動(dòng)劑，其鎮(zhèn)痛作用與嗎啡相當(dāng)，可口服且作用時(shí)間長，臨床可用于創(chuàng)傷、癌癥劇痛及外科手術(shù)后止痛。由于其耐受性、成癮性發(fā)生(fāshēng)較慢，戒斷癥狀輕，可用做嗎啡、海洛因成癮的戒毒藥。鹽酸(yánsuān)美沙酮的特點(diǎn)第二十七頁，共30頁。27

曲馬朵Tramadolμ阿片受體激動(dòng)劑。為強(qiáng)效鎮(zhèn)痛藥，作用迅速。短時(shí)間應(yīng)用時(shí)無呼吸抑制副作用，幾無成癮性，可替代嗎啡(mafēi)和哌替啶用于中重度、急慢性疼痛的止痛。五、其它(qí