有機磷農藥中毒課件

有機磷農藥中毒

桂林市第二人民醫(yī)院梁勇副教授有機磷農藥中毒

桂林市第二人民醫(yī)院梁勇副教授1一、有機磷殺蟲藥的共性：

屬于有機磷酸酯或硫化磷酸酯類化合物1、均有大蒜氣味；

2、酸性環(huán)境下穩(wěn)定，大多數在堿性溶液中易分解失去藥效及毒性；（敵百蟲在堿性中變?yōu)槎拘愿蟮臄硵澄罚?/p>

3、脂溶性(除敵百蟲外，難溶于水)；

4、揮發(fā)性強（氣候炎熱時更甚）。

一、有機磷殺蟲藥的共性：

屬于有機磷酸酯或硫化磷酸酯類化合物2有機磷殺蟲藥有機磷殺蟲藥3二、種類：

1、劇毒類：3911（甲拌磷）1059（內吸磷）（禁止在蔬菜、果樹、茶葉、中草藥材上使用）

1605（對硫磷

已全面禁用）和特普（TEPP）LD5010mg/kg；

2、高毒類：甲基對硫磷、甲胺磷（全面禁用）、氧樂果、敵敵畏、磷胺、久硫磷、水胺硫磷、殺撲磷、亞砜磷等LD5010-100mg/kg之間。

3、中毒類：樂果、乙硫磷、敵百蟲、乙酰甲胺磷倍硫磷、除線磷。LD50100-100mg／kg之間。

4、低毒類：馬拉硫磷、辛硫磷、碘硫磷、氧硫磷、亞胺硫磷。LD501000-5000mg／kg。二、種類：

1、劇毒類：3911（甲拌磷）1059（內吸磷4為確保農產品質量安全，農業(yè)部陸續(xù)公布了一批國家明令禁止使用或限制使用的農藥。為方便廣大農藥消費者及農藥生產銷售企業(yè)，現(xiàn)就有關規(guī)定做一匯總。

全面禁止使用的農藥（23種）六六六（BHC），滴滴涕（DDT），毒殺芬（strobane），二溴氯丙烷（dibromochloropropane），殺蟲脒（chlordimeform），二溴乙烷（EDB），除草醚（nitrofen），艾氏劑（aldrin），狄氏劑（dieldrin），汞制劑（mercurycompounds），砷（arsenide）、鉛（plumbumcompounds）類，敵枯雙，氟乙酰胺（fluoroacetamide），甘氟（gliftor），毒鼠強（tetramine），氟乙酸鈉（sodiumfluoroacetate），毒鼠硅（silatrane）以上農藥根據農業(yè)部第199號公告全面禁止使用；

根據農業(yè)部第274號公告甲胺磷（methamidophos）、甲基對硫磷（parathion-methyl）、對硫磷（parathion）、久效磷（monocrotophos）和磷胺（phosphamidon）等5種高毒農藥全面禁止使用。

限制使用的農藥（18種）根據農業(yè)部第194號公告禁止氧樂果（omethoate）在甘藍上使用；禁止特丁硫磷（terbufos）在甘蔗上使用；

根據農業(yè)部第199號公告禁止在蔬菜、果樹、茶葉中草藥材上使用的農藥有：甲拌磷（phorate），甲基異柳磷（isofenphos-methyl），特丁硫磷（terbufos），甲基硫環(huán)磷（phosfolan-methyl），治螟磷（sulfotep），內吸磷（demeton），克百威（carbofuran），涕滅威（aldicarb），滅線磷（ethoprophos），硫環(huán)磷（phosfolan），蠅毒磷（coumaphos），地蟲硫磷（fonofos），氯唑磷（isazofos），苯線磷（fenamiphos）根據農業(yè)部第199號公告，三氯殺螨醇（dicofol）、氰戊菊酯（fenvalerate）禁止在茶樹上使用；根據農業(yè)部第274號公告，禁止丁酰肼（daminozide）在花生上使用。

參考資料：中國國際農藥網

為確保農產品質量安全，農業(yè)部陸續(xù)公布了一批國家明令禁止使用或5蟲害蟲害6有機磷殺蟲藥仍在廣泛使用于農業(yè)生產中。有機磷殺蟲藥仍在廣泛使用于農業(yè)生產中。7有機磷農藥中毒課件8有機磷農藥中毒課件9有機磷農藥中毒課件10蔬菜食用安全常識蔬菜食用安全常識11藥后安全間隔采收期

安全間隔采收期是指從最后一次施藥到作物中農藥殘留量降到最大允許殘留量所需的時間。一般的做法是，夏季氣溫高，農藥毒性消失較快，施用農藥后的安全間隔期為5―7天，春秋季節(jié)至少7―10天，冬季應在15天以上。具體應掌握的基本原則是，農藥毒性較大，用藥量多，濃度高，氣溫又低時，其安全間隔采收期就宜長些；反之，可短些。絕不可在施藥后隨即采蔬菜。

藥后安全間隔采收期12研制新型低毒、高效、低殘留、環(huán)保型農藥

2007年1月1日起，甲胺磷、久效磷、對硫磷、甲基對硫磷、磷胺等5種高毒有機磷殺蟲劑全面禁止用于農業(yè)。

甲胺磷等5種高毒有機磷農藥及制劑的使用量占農藥總使用量的25%左右，此類品種的退出將為新型低毒、高效、低殘留、環(huán)保型農藥所替代。國外涌現(xiàn)出的幾個有機磷新品種也值得企業(yè)關注，它們是：甲基毒蟲畏，可防治二化螟、稻苞蟲、稻縱卷葉螟、小菜蛾、菜青蟲等；甲基噁唑磷，一種二化螟特效藥；甘氨硫磷，主要防治各類螨蟲；吡唑硫磷，可防治鱗翅目、鞘翅目、蚜蟲、螨、線蟲等。研制新型低毒、高效、低殘留、環(huán)保型農藥13三、中毒原因：三、中毒原因：141、生產過程：

精制、出料、包裝、

防護不周，設備不

嚴密或事故所致。1、生產過程：

精制、出料、包裝、

防護不周，設備不

嚴密或151984年印度博帕爾劇毒氣體泄漏事件---迄今世界上最嚴重的中毒事件

1984年12月2日午夜到12月3日凌晨，美國聯(lián)合碳化公司印度公司設在博帕爾市的一個殺蟲劑工廠有關發(fā)生劇毒氣體泄漏事件。到災難發(fā)生的第三天，統(tǒng)計數據顯示，中毒死亡人數已達8000人，受傷人數達

500，000人。事件還造成122例的流產和死產，77名新生兒出生不久后死去，9名嬰兒畸形。19年后，與毒氣泄露事件相關的死亡人數已升至20，000人。成為迄今為止世界上最嚴重的中毒事件。

1984年印度博帕爾劇毒氣體泄漏事件16印度博帕爾劇毒氣體泄漏事件工廠紀念碑印度博帕爾劇毒氣體泄漏事件工廠紀念碑172、使用過程：藥液污染皮膚或濕透衣

服或吸入、直接接觸殺蟲藥。

2、使用過程：藥液污染皮膚或濕透衣

服或吸入、直接接183、生活中：誤服或自殺；攝入被殺蟲藥污染水源或食物；亂用殺蟲藥來治療皮膚病或驅蟲。3、生活中：誤服或自殺；攝入被殺蟲藥污染水源或食物；亂用殺蟲192008年初，河北石家莊天洋食品廠出口到日本的餃子發(fā)生中毒事件后，中國政府高度重視，經過連續(xù)兩年堅持不懈的努力，近日查明此次中毒事件是一起投毒案件，中國警方已將犯罪嫌疑人呂月庭抓捕歸案。呂月庭因對該廠給其的工資待遇和個別職工不滿，為報復泄憤，利用工作之便進入該廠冷庫，采取使用注射器注射甲胺磷農藥的方式向成品餃子中投毒。毒餃子事件2010-04-0402:35:00來源:北京晨報(北京)2008年初，河北石家莊天洋食品廠出口到日本的餃子發(fā)生中毒事20四、中毒原理：有機磷殺蟲藥生物轉化

有機磷殺蟲藥主要在肝臟進行生物轉化(氧化、還原、水解、結合)，一般氧化后毒性反而增強（如對硫磷對氧磷、內吸磷亞砜、敵百蟲敵敵畏），而后經水解、脫胺、脫烷基等降解后失去毒性。四、中毒原理：21中毒原理：

有機磷殺蟲藥主要經胃腸、呼吸道及皮膚黏膜吸收與體內膽迅速分布全身各器官，以肝濃度最高其次腎、肺、脾，肌肉及腦最少。主要I在肝內進行生物轉化及代謝。

吸收后迅速和堿酯酶牢固結合，形成磷?；憠A酯酶，使膽堿酯酶失活失去分解乙酰膽堿之作用，使突觸間隙（體內生理效應部位）乙酰膽堿大量蓄積，導致以乙酰膽堿為介質的膽堿能神經發(fā)生功能紊亂而產生毒蕈堿、煙堿樣和CNS的一系列中毒癥狀和體征。嚴重者常死于呼吸衰竭。中毒原理：

有機磷殺蟲藥主要經胃腸、呼吸道及皮膚黏膜22突觸后膜（效應器）神經末梢膽堿能受體膽堿酯酶乙酰膽堿

膽堿

+乙酸乙酰膽堿乙酰輔酶A+

膽堿

有機磷殺蟲藥磷?；憠A酯酶突觸后膜神經末梢膽堿能受體膽堿酯酶乙酰膽堿膽堿乙23膽堿能神經包括：（1）全部副交感神經節(jié)后纖維（2）少數交感神經節(jié)后纖維（支配汗腺等）（3）全部副交感神經和交感神經的節(jié)前纖維（4）運動神經其中，（1）、（2）所支配的效應器細胞膜上的受體是毒蕈堿型膽堿受體（M-膽堿受體）；（3）、（4）所支配的效應器細胞膜上的受體是煙堿型膽堿受體（N-膽堿受體）；膽堿能神經包括：24膽堿能神經M-膽堿受體N-膽堿受體脊髓膽堿能神經M-膽堿受體脊髓25有機磷農藥中毒課件26

乙酰膽堿作用于毒蕈堿型膽堿受體（M-膽堿受體）產生毒蕈堿樣癥狀：使平滑肌及腺體興奮。乙酰膽堿作用于煙堿型膽堿受體（N-膽堿受體）產生煙堿樣癥狀：橫紋肌興奮；交感及副交感神經節(jié)興奮產生的綜合作用較為復雜，可引起心率、血壓變化。乙酰膽堿作用于毒蕈堿型膽堿受體（M-膽堿受體）產生毒27

正常乙酰膽堿的降解：

乙酰膽堿

↓

膽堿酯酶

↓

（水解）

↓

乙酸+膽堿正常乙酰膽堿的降解：28突觸后膜（效應器）神經末梢膽堿能受體膽堿酯酶乙酰膽堿

膽堿

+乙酸乙酰膽堿乙酰輔酶A+

膽堿

有機磷殺蟲藥阿托品突觸后膜神經末梢膽堿能受體膽堿酯酶乙酰膽堿膽堿乙29有機磷殺蟲藥中毒

膽堿酯酶+有機磷殺蟲藥

↓

↓乙酰膽堿（過量）

磷?；憠A酯酶(--)↓

（失去水解作用）↓

乙酸+膽堿有機磷殺蟲藥中毒

膽堿酯酶+有機磷殺蟲藥

30五、臨床表現(xiàn)：

（一）輕度：頭痛、頭昏、乏力、惡心、嘔吐，食欲不振汗多，視力模糊，胸悶，瞳孔可能縮小，全血膽堿酯酶活力70一50％。

（二）中度：除上述癥狀外，肌肉震顫，瞳孔縮小，大汗流誕，意識不清，BP↓，步態(tài)蹣跚。全血膽堿酯酶活力50-30%

（三）重度中毒：除上述癥狀體癥外，昏迷，抽搐，肺水腫，呼吸困難，呼吸肌麻痹，瞳孔因有腦損害而擴大，大小便失禁。全血膽堿酯酶活力30%。五、臨床表現(xiàn)：

（一）輕度：頭痛、頭昏、乏力、惡心、嘔吐，食31主要臨床表現(xiàn)如下：

（一）毒蕈堿樣癥狀：主要副交感神經興奮性增高，造成平滑肌及腺體興奮性增高。

胃平滑肌興奮→上腹絞痛，嘔吐

腸平滑肌興奮→臍部痛，腹瀉

膀胱平滑肌興奮→尿頻尿急

子宮平滑肌興奮→流產

氣管平滑肌興奮→管腔狹小→呼吸困難主要臨床表現(xiàn)如下：

（一）毒蕈堿樣癥狀：主要副交感神經興奮性32毒蕈堿樣癥狀腺體平滑肌興奮：

淚腺平滑肌興奮→流淚

唾液腺平滑肌興奮→流涎

汗腺平滑肌興奮→大汗淋漓

呼吸道腺體平滑肌興奮→分泌↑，造成呼吸困難、肺水腫

毒蕈堿樣癥狀33（二）煙堿樣毒癥狀：

橫紋肌興奮→肌肉震顫、抽搐，繼后抑制→癱瘓。

交感N節(jié)受乙酰膽堿刺激，其節(jié)后交感N纖維末梢釋放兒茶酚胺→血管收縮→血壓↑，面色蒼白。

（三）CNS癥狀：

頭昏、頭痛，煩躁不安，乏力，共濟失調，譫妄，昏迷。（二）煙堿樣毒癥狀：

橫紋肌興奮→肌肉震顫、抽搐，繼后34（四）遲發(fā)性多發(fā)性神經病（delayedpolyneuropathy）重度中毒后23周出現(xiàn)的感覺、運動型多發(fā)性神經病，表現(xiàn)為手足麻木、下肢癱瘓、四肢肌肉萎縮等。（五）中間型綜合癥（intermediatesyndrome）急性中毒經治療緩解后突然發(fā)生死亡者稱為中間綜合癥，多發(fā)生在急性中毒后2496小時。與神經-肌接頭處突觸后膜功能障礙有關。（四）遲發(fā)性多發(fā)性神經?。╠elayedpolyneuro35六、診斷：

1、接觸殺蟲藥病史；

2、有大蒜氣味；

3、阿托品試驗治療；

4、化驗：全血膽堿酯酶活力、血或嘔吐物OPI測定及尿OPI代謝產物（硝基酚或三氯乙醇）測定

5、體征：①瞳孔縮小；②流涎、汗多；③肺水腫；④肌肉震顫或痙攣；⑤意識障礙。六、診斷：

1、接觸殺蟲藥病史；

2、有大蒜氣味；

3、阿托36阿托品試驗治療用阿托品1～2mg加入25%葡萄糖溶液20ml中，作靜脈注射。如10分鐘內出現(xiàn)口干、面紅、心率增快、瞳孔散大等表現(xiàn)，則有機磷殺蟲藥中毒的診斷甚為可疑，或多系輕度中毒。阿托品試驗治療用阿托品1～2mg加入25%葡萄糖溶液20ml37七、治療：治療原則

1、立即脫離中毒現(xiàn)場；

2、清除毒物：

洗胃、催吐、導瀉、利尿；

剖胃取出含毒食物。

3、特殊解毒劑：

阿托品→拮抗乙酰膽堿

膽堿脂酶復活劑：氯磷定、碘解磷定

4、對癥處理。七、治療：治療原則

1、立即脫離中毒現(xiàn)場；

2、清除毒物38使用過程：藥液污染皮膚或濕透衣

服或吸入、直接接觸殺蟲藥。

使用過程：藥液污染皮膚或濕透衣

服或吸入、直接接觸殺蟲藥。

39有機磷農藥中毒課件40有機磷農藥中毒課件41有機磷農藥中毒課件42特效解毒藥--膽堿酯酶復能劑膽堿酯酶復能劑氯磷定、碘解鱗定、雙復鱗、雙解鱗雖然理論上能使磷酰化膽堿酯酶恢復乙酰膽堿酯酶活力，但療效不肯定。應以阿托品治療為主或兩者合用。特效解毒藥--膽堿酯酶復能劑43特效解毒藥--膽堿酯酶復能劑特效解毒藥--膽堿酯酶復能劑44阿托品的應用抗膽堿能藥物(如阿托品)是治療有機磷殺蟲藥中毒的主要藥物。但對煙堿樣癥狀和恢復膽堿酯酶活力沒有作用，應合用復能劑。阿托品競爭與毒蕈堿型膽堿受體（M-膽堿受體）結合，阻斷乙酰膽堿對副交感神經和中樞神經系統(tǒng)M-膽堿受體的作用，對緩解毒蕈堿樣癥狀和對抗呼吸中樞抑制有效。阿托品的應用45輕度中毒：阿托品1-2mg，iv或im，q1-2h，待阿托品化后為0.5mg，im，q4-6h，用24小時。

輕度中毒：46

中度中毒：阿托品2-4mgiv立即，以后1-2mgiv每30分鐘一次，一直用到阿托品化，以后逐漸減少劑量及延長給藥時間，用48小時。

重度中毒：阿托品3-10mgiv立即，以后2-5mgivq10-30分，待阿托品化后減量及延長給藥時間，用72小時。中度中毒：阿托品2-4mgiv立即，以后1-2mg47使用阿托品搶救有機磷殺蟲藥中毒應盡快達阿托品化。阿托品注射后作用高峰在60分鐘后，半衰期為4小時。在阿托品應用過程中應密切觀察患者全身反應和瞳孔大小，并隨時調整用藥劑量和給藥間隔時間。調整方法：先減量而時間不變，能維持阿托品化再逐漸延長給藥間隔時間。使用阿托品搶救有機磷殺蟲藥中毒應盡快達阿托品化。48阿托品化指征：

1、瞳孔較前擴大不再縮?。?/p>

2、顏面潮紅；

3、口干，皮膚干燥，無流涎；

4、輕度躁動不安；

5、肺部羅音減少或消失；

6、心率加快、心動過速。阿托品化指征：

1、瞳孔較前擴大不再縮小；

2、顏面潮紅49阿托品化要求達到皮膚干燥無汗，口干，意識清楚，瞳孔散大至3～5mm，心率控制在90～110次/min。阿托品用至出現(xiàn)輕度阿托品化反應即可，這樣既可取得良好的療效，又不出現(xiàn)阿托品中毒反應。阿托品的半衰期是4小時，減量過快會導致病情反復。每次注射阿托品前必須觀察瞳孔、心率。阿托品化50阿托品中毒阿托品過量的判斷是在阿托品化基礎上出現(xiàn):瞳孔極度散大(≥6mm)、顏面緋紅、口唇干裂、意識模糊、躁動不安、譫妄、尿潴留、體溫升高超過39℃(除外感染)、心率增快超過120次/min。嚴重的阿托品中毒可陷入昏迷、呼吸癱瘓。阿托品中毒51阿托品中毒：阿托品中毒表現(xiàn)為瞳孔散大、顏面潮紅、皮膚干燥、高熱、意識模糊、躁動不安、幻覺、譫妄、抽搐、心動過速、和尿潴留。嚴重的阿托品中毒可陷入昏迷、呼吸癱瘓。阿托品中毒：52半衰期小時濃度半衰期小時濃度53阿托品用藥劑量和給藥間隔時間調整8：00阿托品5mgiv8：30阿托品5mgiv阿托品化瞳孔5mm9：00阿托品3mgiv瞳孔5mm9：30阿托品2mgiv瞳孔5mm10：30阿托品2mgiv瞳孔5mm11：30阿托品2mgiv瞳孔5mm13：30阿托品2mgiv瞳孔5mm減量階段延時階段首劑阿托品用藥劑量和給藥間隔時間調整減量階段延時階段首劑54應用阿托品治療過程中應密切觀察患者全身反應和瞳孔大小。應用阿托品治療過程中應密切觀察患者全身反應和瞳孔大小。55鹽酸戊乙奎醚注射液（長托寧）【通用名】鹽酸戊乙奎醚注射液

【商品名】長托寧

【規(guī)格】1mg:1ml/支

【生產廠家】成都力思特

【成分】鹽酸戊乙奎醚

【核準日期】2007年4月12日

【修改日期】2007年8月27日

【性狀】本品為無色澄明液體

。

【適應癥】

本品為選擇性抗膽堿藥。

1、用于麻醉前給藥以抑制唾液腺和氣道腺體分泌。

2、用于有機磷毒物（農藥）中毒急救治療和中毒后期或膽堿酯酶（ChE）老化后維持阿托品化。鹽酸戊乙奎醚注射液（長托寧）56

病例故事發(fā)生在某農戶。下午4時，妻子交給丈夫一瓶對半稀釋的敵百蟲（裝在飲料瓶中），安排丈夫去果園噴藥。出門前還給丈夫帶上一瓶飲用水。晚7時飯菜上桌多時仍未見丈夫回家吃飯，妻子便叫其弟弟到果園看個究竟，發(fā)現(xiàn)丈夫昏迷在果園，有大小便失禁，嘔吐。無工作跡象，農藥只剩下半瓶，飲用水滿瓶未動。病例故事發(fā)生在某農戶。下午4時，妻子57丈夫被發(fā)現(xiàn)昏迷在果園，有大小便失禁，嘔吐。無工作跡象，農藥只剩下半瓶，飲用水滿瓶未動。丈夫被發(fā)現(xiàn)昏迷在果園，有大小便失禁，嘔吐。無工作跡象，農藥只58急送某鄉(xiāng)衛(wèi)生院分院，經洗胃、靜注阿托品等急救后病人清醒，病情穩(wěn)定后送到鄉(xiāng)衛(wèi)生院繼續(xù)靜注阿托品，達阿托品化后，于10時改為：阿托品5mgQ5h靜注。未用復能劑。至次日凌晨3時（上一次靜注阿托品后5h），病人突然病情加重，再度陷入昏迷，隨后呼吸停止，血壓下降，給予靜注阿托品等搶救無效于3時50分死亡。診斷：有機磷殺蟲藥中毒，重度問題：病人為何經搶救一度病情好轉，數小時后突病情加重死亡？急送某鄉(xiāng)衛(wèi)生院分院，經洗胃、靜注阿托品等急59本案病情反跳的原因：敵百蟲在肝內代謝產生毒性更強的敵敵畏；殘留在胃腸內的敵百蟲進一步吸收；發(fā)生中間型綜合征；未用復能劑；阿托品減量過快，或2次給藥間期時間過長。本案病情反跳的原因：60用阿托品的原則：

用藥要早，減量要慢；

用量先大后??；

用藥間歇時間先短后長;

用量要足夠。用阿托品的原則：

用藥要早，減量要慢；

用量先大后??；

用藥61對癥處理：呼吸衰竭處理，循環(huán)衰竭→強心等。對癥處理：62有機磷農藥中毒課件63對癥處理：血液凈化療法、腹膜透析、糾正水電解質平衡紊亂。對癥處理：64

病例：患者男性，45歲，昏迷7小時于7am入院。家屬介紹，近3天患者有2種有機磷殺蟲藥接觸史（果樹噴灑），工作時吸過煙，病前當晚曾飲酒，近幾天氣候炎熱。當晚午夜其妻發(fā)現(xiàn)患者酣音很重，喚醒后訴頭暈，后很快陷入昏迷，曾嘔吐1次。急送當地衛(wèi)生院按有機磷殺蟲藥中毒阿托品救治，病情無好轉于7am轉診某市級醫(yī)院。既往曾有過2次短暫意識喪失病史，否認肝病及糖尿病史。病例：患者男性，45歲，昏迷7小時于765有機磷農藥中毒課件66診療經過入院查體：T36oC，R20/次，P70次/分，Bp130/80mmHg，呼出氣無特殊氣味，神志不清（深昏迷），皮膚無特殊，雙側瞳孔等大等圓直徑2mm，對光反射遲鈍，頸軟，肺部無干濕羅音，腹部無明顯異常。神經系統(tǒng)檢查：病理征未引出。當日1pm突然出現(xiàn)呼吸心跳停止，經心肺復蘇，現(xiàn)呼吸機輔助呼吸，心率180次/分，血壓80/50mmHg、血壓下降（升壓藥維持血壓），瞳孔6mm，對光反射消失?；灒喝蟪Ｒ?guī)正常；血糖正常，肝功能正常。血糖正常；全血膽堿酯酶活力正常值范圍。診療經過入院查體：T36oC，R20/次，P67原因不明昏迷：中毒、休克、代謝紊亂、CNS疾病原因不明昏迷：68特殊檢查腰椎穿刺術：血性腦脊髓液頭顱CT：腦出血，破入腦室診斷：腦出血，血管瘤破裂出血可能性大特殊檢查69Thankyouforyourattention.Thankyouforyourattention.70思考題：

1、阿托品化的指征？

2、用阿托品治療有機磷殺蟲藥中毒的原則。

3、有機磷殺蟲藥中毒的治療原則。

思考題：

1、阿托品化的指征？

2、用阿托品治療71

有機磷農藥中毒

桂林市第二人民醫(yī)院梁勇副教授有機磷農藥中毒

桂林市第二人民醫(yī)院梁勇副教授72一、有機磷殺蟲藥的共性：

屬于有機磷酸酯或硫化磷酸酯類化合物1、均有大蒜氣味；

2、酸性環(huán)境下穩(wěn)定，大多數在堿性溶液中易分解失去藥效及毒性；（敵百蟲在堿性中變?yōu)槎拘愿蟮臄硵澄罚?/p>

3、脂溶性(除敵百蟲外，難溶于水)；

4、揮發(fā)性強（氣候炎熱時更甚）。

一、有機磷殺蟲藥的共性：

屬于有機磷酸酯或硫化磷酸酯類化合物73有機磷殺蟲藥有機磷殺蟲藥74二、種類：

1、劇毒類：3911（甲拌磷）1059（內吸磷）（禁止在蔬菜、果樹、茶葉、中草藥材上使用）

1605（對硫磷

已全面禁用）和特普（TEPP）LD5010mg/kg；

2、高毒類：甲基對硫磷、甲胺磷（全面禁用）、氧樂果、敵敵畏、磷胺、久硫磷、水胺硫磷、殺撲磷、亞砜磷等LD5010-100mg/kg之間。

3、中毒類：樂果、乙硫磷、敵百蟲、乙酰甲胺磷倍硫磷、除線磷。LD50100-100mg／kg之間。

4、低毒類：馬拉硫磷、辛硫磷、碘硫磷、氧硫磷、亞胺硫磷。LD501000-5000mg／kg。二、種類：

1、劇毒類：3911（甲拌磷）1059（內吸磷75為確保農產品質量安全，農業(yè)部陸續(xù)公布了一批國家明令禁止使用或限制使用的農藥。為方便廣大農藥消費者及農藥生產銷售企業(yè)，現(xiàn)就有關規(guī)定做一匯總。

全面禁止使用的農藥（23種）六六六（BHC），滴滴涕（DDT），毒殺芬（strobane），二溴氯丙烷（dibromochloropropane），殺蟲脒（chlordimeform），二溴乙烷（EDB），除草醚（nitrofen），艾氏劑（aldrin），狄氏劑（dieldrin），汞制劑（mercurycompounds），砷（arsenide）、鉛（plumbumcompounds）類，敵枯雙，氟乙酰胺（fluoroacetamide），甘氟（gliftor），毒鼠強（tetramine），氟乙酸鈉（sodiumfluoroacetate），毒鼠硅（silatrane）以上農藥根據農業(yè)部第199號公告全面禁止使用；

根據農業(yè)部第274號公告甲胺磷（methamidophos）、甲基對硫磷（parathion-methyl）、對硫磷（parathion）、久效磷（monocrotophos）和磷胺（phosphamidon）等5種高毒農藥全面禁止使用。

限制使用的農藥（18種）根據農業(yè)部第194號公告禁止氧樂果（omethoate）在甘藍上使用；禁止特丁硫磷（terbufos）在甘蔗上使用；

根據農業(yè)部第199號公告禁止在蔬菜、果樹、茶葉中草藥材上使用的農藥有：甲拌磷（phorate），甲基異柳磷（isofenphos-methyl），特丁硫磷（terbufos），甲基硫環(huán)磷（phosfolan-methyl），治螟磷（sulfotep），內吸磷（demeton），克百威（carbofuran），涕滅威（aldicarb），滅線磷（ethoprophos），硫環(huán)磷（phosfolan），蠅毒磷（coumaphos），地蟲硫磷（fonofos），氯唑磷（isazofos），苯線磷（fenamiphos）根據農業(yè)部第199號公告，三氯殺螨醇（dicofol）、氰戊菊酯（fenvalerate）禁止在茶樹上使用；根據農業(yè)部第274號公告，禁止丁酰肼（daminozide）在花生上使用。

參考資料：中國國際農藥網

為確保農產品質量安全，農業(yè)部陸續(xù)公布了一批國家明令禁止使用或76蟲害蟲害77有機磷殺蟲藥仍在廣泛使用于農業(yè)生產中。有機磷殺蟲藥仍在廣泛使用于農業(yè)生產中。78有機磷農藥中毒課件79有機磷農藥中毒課件80有機磷農藥中毒課件81蔬菜食用安全常識蔬菜食用安全常識82藥后安全間隔采收期

安全間隔采收期是指從最后一次施藥到作物中農藥殘留量降到最大允許殘留量所需的時間。一般的做法是，夏季氣溫高，農藥毒性消失較快，施用農藥后的安全間隔期為5―7天，春秋季節(jié)至少7―10天，冬季應在15天以上。具體應掌握的基本原則是，農藥毒性較大，用藥量多，濃度高，氣溫又低時，其安全間隔采收期就宜長些；反之，可短些。絕不可在施藥后隨即采蔬菜。

藥后安全間隔采收期83研制新型低毒、高效、低殘留、環(huán)保型農藥

2007年1月1日起，甲胺磷、久效磷、對硫磷、甲基對硫磷、磷胺等5種高毒有機磷殺蟲劑全面禁止用于農業(yè)。

甲胺磷等5種高毒有機磷農藥及制劑的使用量占農藥總使用量的25%左右，此類品種的退出將為新型低毒、高效、低殘留、環(huán)保型農藥所替代。國外涌現(xiàn)出的幾個有機磷新品種也值得企業(yè)關注，它們是：甲基毒蟲畏，可防治二化螟、稻苞蟲、稻縱卷葉螟、小菜蛾、菜青蟲等；甲基噁唑磷，一種二化螟特效藥；甘氨硫磷，主要防治各類螨蟲；吡唑硫磷，可防治鱗翅目、鞘翅目、蚜蟲、螨、線蟲等。研制新型低毒、高效、低殘留、環(huán)保型農藥84三、中毒原因：三、中毒原因：851、生產過程：

精制、出料、包裝、

防護不周，設備不

嚴密或事故所致。1、生產過程：

精制、出料、包裝、

防護不周，設備不

嚴密或861984年印度博帕爾劇毒氣體泄漏事件---迄今世界上最嚴重的中毒事件

1984年12月2日午夜到12月3日凌晨，美國聯(lián)合碳化公司印度公司設在博帕爾市的一個殺蟲劑工廠有關發(fā)生劇毒氣體泄漏事件。到災難發(fā)生的第三天，統(tǒng)計數據顯示，中毒死亡人數已達8000人，受傷人數達

500，000人。事件還造成122例的流產和死產，77名新生兒出生不久后死去，9名嬰兒畸形。19年后，與毒氣泄露事件相關的死亡人數已升至20，000人。成為迄今為止世界上最嚴重的中毒事件。

1984年印度博帕爾劇毒氣體泄漏事件87印度博帕爾劇毒氣體泄漏事件工廠紀念碑印度博帕爾劇毒氣體泄漏事件工廠紀念碑882、使用過程：藥液污染皮膚或濕透衣

服或吸入、直接接觸殺蟲藥。

2、使用過程：藥液污染皮膚或濕透衣

服或吸入、直接接893、生活中：誤服或自殺；攝入被殺蟲藥污染水源或食物；亂用殺蟲藥來治療皮膚病或驅蟲。3、生活中：誤服或自殺；攝入被殺蟲藥污染水源或食物；亂用殺蟲902008年初，河北石家莊天洋食品廠出口到日本的餃子發(fā)生中毒事件后，中國政府高度重視，經過連續(xù)兩年堅持不懈的努力，近日查明此次中毒事件是一起投毒案件，中國警方已將犯罪嫌疑人呂月庭抓捕歸案。呂月庭因對該廠給其的工資待遇和個別職工不滿，為報復泄憤，利用工作之便進入該廠冷庫，采取使用注射器注射甲胺磷農藥的方式向成品餃子中投毒。毒餃子事件2010-04-0402:35:00來源:北京晨報(北京)2008年初，河北石家莊天洋食品廠出口到日本的餃子發(fā)生中毒事91四、中毒原理：有機磷殺蟲藥生物轉化

有機磷殺蟲藥主要在肝臟進行生物轉化(氧化、還原、水解、結合)，一般氧化后毒性反而增強（如對硫磷對氧磷、內吸磷亞砜、敵百蟲敵敵畏），而后經水解、脫胺、脫烷基等降解后失去毒性。四、中毒原理：92中毒原理：

有機磷殺蟲藥主要經胃腸、呼吸道及皮膚黏膜吸收與體內膽迅速分布全身各器官，以肝濃度最高其次腎、肺、脾，肌肉及腦最少。主要I在肝內進行生物轉化及代謝。

吸收后迅速和堿酯酶牢固結合，形成磷?；憠A酯酶，使膽堿酯酶失活失去分解乙酰膽堿之作用，使突觸間隙（體內生理效應部位）乙酰膽堿大量蓄積，導致以乙酰膽堿為介質的膽堿能神經發(fā)生功能紊亂而產生毒蕈堿、煙堿樣和CNS的一系列中毒癥狀和體征。嚴重者常死于呼吸衰竭。中毒原理：

有機磷殺蟲藥主要經胃腸、呼吸道及皮膚黏膜93突觸后膜（效應器）神經末梢膽堿能受體膽堿酯酶乙酰膽堿

膽堿

+乙酸乙酰膽堿乙酰輔酶A+

膽堿

有機磷殺蟲藥磷酰化膽堿酯酶突觸后膜神經末梢膽堿能受體膽堿酯酶乙酰膽堿膽堿乙94膽堿能神經包括：（1）全部副交感神經節(jié)后纖維（2）少數交感神經節(jié)后纖維（支配汗腺等）（3）全部副交感神經和交感神經的節(jié)前纖維（4）運動神經其中，（1）、（2）所支配的效應器細胞膜上的受體是毒蕈堿型膽堿受體（M-膽堿受體）；（3）、（4）所支配的效應器細胞膜上的受體是煙堿型膽堿受體（N-膽堿受體）；膽堿能神經包括：95膽堿能神經M-膽堿受體N-膽堿受體脊髓膽堿能神經M-膽堿受體脊髓96有機磷農藥中毒課件97

乙酰膽堿作用于毒蕈堿型膽堿受體（M-膽堿受體）產生毒蕈堿樣癥狀：使平滑肌及腺體興奮。乙酰膽堿作用于煙堿型膽堿受體（N-膽堿受體）產生煙堿樣癥狀：橫紋肌興奮；交感及副交感神經節(jié)興奮產生的綜合作用較為復雜，可引起心率、血壓變化。乙酰膽堿作用于毒蕈堿型膽堿受體（M-膽堿受體）產生毒98

正常乙酰膽堿的降解：

乙酰膽堿

↓

膽堿酯酶

↓

（水解）

↓

乙酸+膽堿正常乙酰膽堿的降解：99突觸后膜（效應器）神經末梢膽堿能受體膽堿酯酶乙酰膽堿

膽堿

+乙酸乙酰膽堿乙酰輔酶A+

膽堿

有機磷殺蟲藥阿托品突觸后膜神經末梢膽堿能受體膽堿酯酶乙酰膽堿膽堿乙100有機磷殺蟲藥中毒

膽堿酯酶+有機磷殺蟲藥

↓

↓乙酰膽堿（過量）

磷?；憠A酯酶(--)↓

（失去水解作用）↓

乙酸+膽堿有機磷殺蟲藥中毒

膽堿酯酶+有機磷殺蟲藥

101五、臨床表現(xiàn)：

（一）輕度：頭痛、頭昏、乏力、惡心、嘔吐，食欲不振汗多，視力模糊，胸悶，瞳孔可能縮小，全血膽堿酯酶活力70一50％。

（二）中度：除上述癥狀外，肌肉震顫，瞳孔縮小，大汗流誕，意識不清，BP↓，步態(tài)蹣跚。全血膽堿酯酶活力50-30%

（三）重度中毒：除上述癥狀體癥外，昏迷，抽搐，肺水腫，呼吸困難，呼吸肌麻痹，瞳孔因有腦損害而擴大，大小便失禁。全血膽堿酯酶活力30%。五、臨床表現(xiàn)：

（一）輕度：頭痛、頭昏、乏力、惡心、嘔吐，食102主要臨床表現(xiàn)如下：

（一）毒蕈堿樣癥狀：主要副交感神經興奮性增高，造成平滑肌及腺體興奮性增高。

胃平滑肌興奮→上腹絞痛，嘔吐

腸平滑肌興奮→臍部痛，腹瀉

膀胱平滑肌興奮→尿頻尿急

子宮平滑肌興奮→流產

氣管平滑肌興奮→管腔狹小→呼吸困難主要臨床表現(xiàn)如下：

（一）毒蕈堿樣癥狀：主要副交感神經興奮性103毒蕈堿樣癥狀腺體平滑肌興奮：

淚腺平滑肌興奮→流淚

唾液腺平滑肌興奮→流涎

汗腺平滑肌興奮→大汗淋漓

呼吸道腺體平滑肌興奮→分泌↑，造成呼吸困難、肺水腫

毒蕈堿樣癥狀104（二）煙堿樣毒癥狀：

橫紋肌興奮→肌肉震顫、抽搐，繼后抑制→癱瘓。

交感N節(jié)受乙酰膽堿刺激，其節(jié)后交感N纖維末梢釋放兒茶酚胺→血管收縮→血壓↑，面色蒼白。

（三）CNS癥狀：

頭昏、頭痛，煩躁不安，乏力，共濟失調，譫妄，昏迷。（二）煙堿樣毒癥狀：

橫紋肌興奮→肌肉震顫、抽搐，繼后105（四）遲發(fā)性多發(fā)性神經?。╠elayedpolyneuropathy）重度中毒后23周出現(xiàn)的感覺、運動型多發(fā)性神經病，表現(xiàn)為手足麻木、下肢癱瘓、四肢肌肉萎縮等。（五）中間型綜合癥（intermediatesyndrome）急性中毒經治療緩解后突然發(fā)生死亡者稱為中間綜合癥，多發(fā)生在急性中毒后2496小時。與神經-肌接頭處突觸后膜功能障礙有關。（四）遲發(fā)性多發(fā)性神經?。╠elayedpolyneuro106六、診斷：

1、接觸殺蟲藥病史；

2、有大蒜氣味；

3、阿托品試驗治療；

4、化驗：全血膽堿酯酶活力、血或嘔吐物OPI測定及尿OPI代謝產物（硝基酚或三氯乙醇）測定

5、體征：①瞳孔縮小；②流涎、汗多；③肺水腫；④肌肉震顫或痙攣；⑤意識障礙。六、診斷：

1、接觸殺蟲藥病史；

2、有大蒜氣味；

3、阿托107阿托品試驗治療用阿托品1～2mg加入25%葡萄糖溶液20ml中，作靜脈注射。如10分鐘內出現(xiàn)口干、面紅、心率增快、瞳孔散大等表現(xiàn)，則有機磷殺蟲藥中毒的診斷甚為可疑，或多系輕度中毒。阿托品試驗治療用阿托品1～2mg加入25%葡萄糖溶液20ml108七、治療：治療原則

1、立即脫離中毒現(xiàn)場；

2、清除毒物：

洗胃、催吐、導瀉、利尿；

剖胃取出含毒食物。

3、特殊解毒劑：

阿托品→拮抗乙酰膽堿

膽堿脂酶復活劑：氯磷定、碘解磷定

4、對癥處理。七、治療：治療原則

1、立即脫離中毒現(xiàn)場；

2、清除毒物109使用過程：藥液污染皮膚或濕透衣

服或吸入、直接接觸殺蟲藥。

使用過程：藥液污染皮膚或濕透衣

服或吸入、直接接觸殺蟲藥。

110有機磷農藥中毒課件111有機磷農藥中毒課件112有機磷農藥中毒課件113特效解毒藥--膽堿酯酶復能劑膽堿酯酶復能劑氯磷定、碘解鱗定、雙復鱗、雙解鱗雖然理論上能使磷酰化膽堿酯酶恢復乙酰膽堿酯酶活力，但療效不肯定。應以阿托品治療為主或兩者合用。特效解毒藥--膽堿酯酶復能劑114特效解毒藥--膽堿酯酶復能劑特效解毒藥--膽堿酯酶復能劑115阿托品的應用抗膽堿能藥物(如阿托品)是治療有機磷殺蟲藥中毒的主要藥物。但對煙堿樣癥狀和恢復膽堿酯酶活力沒有作用，應合用復能劑。阿托品競爭與毒蕈堿型膽堿受體（M-膽堿受體）結合，阻斷乙酰膽堿對副交感神經和中樞神經系統(tǒng)M-膽堿受體的作用，對緩解毒蕈堿樣癥狀和對抗呼吸中樞抑制有效。阿托品的應用116輕度中毒：阿托品1-2mg，iv或im，q1-2h，待阿托品化后為0.5mg，im，q4-6h，用24小時。

輕度中毒：117

中度中毒：阿托品2-4mgiv立即，以后1-2mgiv每30分鐘一次，一直用到阿托品化，以后逐漸減少劑量及延長給藥時間，用48小時。

重度中毒：阿托品3-10mgiv立即，以后2-5mgivq10-30分，待阿托品化后減量及延長給藥時間，用72小時。中度中毒：阿托品2-4mgiv立即，以后1-2mg118使用阿托品搶救有機磷殺蟲藥中毒應盡快達阿托品化。阿托品注射后作用高峰在60分鐘后，半衰期為4小時。在阿托品應用過程中應密切觀察患者全身反應和瞳孔大小，并隨時調整用藥劑量和給藥間隔時間。調整方法：先減量而時間不變，能維持阿托品化再逐漸延長給藥間隔時間。使用阿托品搶救有機磷殺蟲藥中毒應盡快達阿托品化。119阿托品化指征：

1、瞳孔較前擴大不再縮??；

2、顏面潮紅；

3、口干，皮膚干燥，無流涎；

4、輕度躁動不安；

5、肺部羅音減少或消失；

6、心率加快、心動過速。阿托品化指征：

1、瞳孔較前擴大不再縮小；

2、顏面潮紅120阿托品化要求達到皮膚干燥無汗，口干，意識清楚，瞳孔散大至3～5mm，心率控制在90～110次/min。阿托品用至出現(xiàn)輕度阿托品化反應即可，這樣既可取得良好的療效，又不出現(xiàn)阿托品中毒反應。阿托品的半衰期是4小時，減量過快會導致病情反復。每次注射阿托品前必須觀察瞳孔、心率。阿托品化121阿托品中毒阿托品過量的判斷是在阿托品化基礎上出現(xiàn):瞳孔極度散大(≥6mm)、顏面緋紅、口唇干裂、意識模糊、躁動不安、譫妄、尿潴留、體溫升高超過39℃(除外感染)、心率增快超過120次/min。嚴重的阿托品中毒可陷入昏迷、呼吸癱瘓。阿托品中毒122阿托品中毒：阿托品中毒表現(xiàn)為瞳孔散大、顏面潮紅、皮膚干燥、高熱、意識模糊、躁動不安、幻覺、譫妄、抽搐、心動過速、和尿潴留。嚴重的阿托品中毒可陷入昏迷、呼吸癱瘓。阿托品中毒：123半衰期小時濃度半衰期小時濃度124阿托品用藥劑量和給藥間隔時間調整8：00阿托品5mgiv8：30阿托品5mgiv阿托品化瞳孔5mm9：00阿托品3mgiv瞳孔5mm9：30阿托品2mgiv瞳孔5mm10：30阿托品2mgiv瞳孔5mm11：30阿托品2mgiv瞳孔5mm13：30阿托品2mgiv瞳孔5mm減量階段延時階段首劑阿托品用藥劑量和給藥間隔時間調整減量階段延時階段首劑125應用阿托品治療過程中應密切觀察患者全身反應和瞳孔大小。應用阿托品治療過程中應密切觀察患者全身反應和瞳孔大小。126鹽酸戊乙奎醚注射液（長托寧）【通用名】鹽酸戊乙