免疫細(xì)胞(生物制品)課件

第三章免疫細(xì)胞

（immunecell）免疫學(xué)教研室：陳富超免疫細(xì)胞：所有參與免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答有關(guān)的細(xì)胞及

其前體。免疫細(xì)胞的起源與分化淋巴細(xì)胞（lymphocyte）是構(gòu)成免疫系統(tǒng)的主要細(xì)胞類別，占外周血白細(xì)胞總數(shù)的20％～45％，成年人體內(nèi)約有1012個淋巴細(xì)胞。淋巴細(xì)胞可分為許多表型與功能均不同的群體，如T細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞等第一節(jié)T淋巴細(xì)胞一.T細(xì)胞的個體發(fā)育(了解)二.T細(xì)胞的表面標(biāo)志及其作用(掌握)三.T細(xì)胞亞群及其功能(掌握)第一節(jié)T細(xì)胞的分化發(fā)育來源于骨髓→在胸腺（thymus）內(nèi)發(fā)育成熟→移行至外周淋巴組織→執(zhí)行特異性細(xì)胞免疫應(yīng)答，參與對TD抗原的體液免疫應(yīng)答。雙陰性期雙陽性期單陽性期CD4+細(xì)胞CD8+細(xì)胞

細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育TT細(xì)胞在胸腺分化、發(fā)育過程

雙陰性細(xì)胞（DN,CD4-CD8-）

雙陽性細(xì)胞（DP，CD4+CD8+）

陽性選擇（獲得MHC限制性識別能力）

陰性選擇（獲得自身耐受）

成熟的單陽性細(xì)胞

獲得MHC限制性DP細(xì)胞的CD4結(jié)合皮質(zhì)胸腺上皮細(xì)胞的MHCII類分子，CD8丟失，成為CD4T細(xì)胞；而CD8結(jié)合MHCI類分子，則CD4丟失，成為CD8T細(xì)胞。二、T細(xì)胞在外周淋巴器官中的分化發(fā)育未接觸抗原的T稱為初始T細(xì)胞，主要分布于外周免疫組織器官中；接受抗原刺激的T細(xì)胞分化為具有不同效應(yīng)功能的T細(xì)胞亞群。二、T細(xì)胞的表面標(biāo)志（掌握名稱和功能）一.T細(xì)胞抗原識別受體(Tcellantigenreceptor，TCR）TCR為T細(xì)胞特異性識別抗原的受體，也是所有T細(xì)胞的特征性表面標(biāo)志。類型：αβTCR、γδTCR結(jié)構(gòu)：胞外段、跨膜段、胞內(nèi)段功能區(qū)：V區(qū)、C區(qū)抗原結(jié)合部位：6個CDR（二）CD3分子

CD3分子由γ、δ、ε、ζ、η五種肽鏈組成，每條肽鏈胞漿區(qū)均含有免疫受體酪氨酸活化基序(ITAM），通過鹽橋與TCR形成TCR-CD3復(fù)合體。主要功能是傳導(dǎo)TCR特異性識別抗原所產(chǎn)生的活化信號，促進(jìn)T細(xì)胞活化所有CD3ITAMsζTCR復(fù)合體組成:TCR

、CD3功能：識別抗原傳遞抗原信號CD4為單鏈跨膜糖蛋白CD4分子與APC細(xì)胞表達(dá)的MHC-II類分子結(jié)合，參與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，穩(wěn)定T細(xì)胞與APC結(jié)合。CD4是HIV的受體。CD4

CD8是由αβ鏈借二硫鍵連接的異源二聚體，CD8分子與MHC-I類分子結(jié)合，參與T細(xì)胞活化和增殖的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。穩(wěn)定CTL與帶有抗原肽-MHCⅠ類分子復(fù)合體的靶細(xì)胞結(jié)合。CD8（四）協(xié)同刺激分子

協(xié)同刺激分子T細(xì)胞活化APCCD28B7第1信號第2信號L三、T細(xì)胞亞群及其功能

（掌握主要類別名稱及功能）

T細(xì)胞是高度異質(zhì)性的細(xì)胞群體，根據(jù)不同的分類方法可將T細(xì)胞分為不同的亞群。按所處的活化階段分類按TCR二肽鏈組成分類按CD4和CD8表達(dá)分類按T細(xì)胞功能分類按T細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子譜分類（一）根據(jù)T細(xì)胞活化階段初始T細(xì)胞活化T細(xì)胞效應(yīng)T細(xì)胞記憶T細(xì)胞（二）根據(jù)TCR種類：

1)T細(xì)胞

2)T細(xì)胞此兩類細(xì)胞均為CD2+CD3+，但γδT細(xì)胞為CD4-CD8-DN細(xì)胞（少數(shù)為CD8+細(xì)胞）；γδT細(xì)胞主要分布于皮膚、腸道、呼吸道及泌尿生殖道的黏膜和皮下組織αβT細(xì)胞是體內(nèi)參與特異性免疫應(yīng)答的主要淋巴細(xì)胞類型；γδT細(xì)胞的TCR其多樣性有限，主要發(fā)揮非特異性殺傷功能，參與機(jī)體針對某些病原體的免疫防御。αβT細(xì)胞γδT細(xì)胞分布外周血90-95%外周淋巴組織外周血5-10%皮膚表皮、黏膜上皮表型CD4+或CD8+多為CD4-CD8-TCR多樣性多少識別的抗原8-17個氨基酸組成的多肽多糖、脂類、HSPMHC限制性有無殺傷細(xì)胞及功能CTL，特異性殺傷靶細(xì)胞CTL，非特異性抗感染、抗腫瘤（三）根據(jù)CD4或CD8的表達(dá)情況CD4+TCD8+TCD3+CD4+CD8-CD3+CD4-CD8+識別MHC-II/外源性抗原肽識別MHC-I/內(nèi)源性抗原肽主要為Th（helperTcell）輔助性T細(xì)胞主要為Tc（cytotoxicTcell）細(xì)胞毒性T細(xì)胞

CD4+T細(xì)胞與CD8+T細(xì)胞的比較

CD4+T細(xì)胞CD8+T細(xì)胞表型CD3+CD4+CD8-CD3+CD8+CD4-識別抗原肽13-17AA8-10AAMHC限制性MHC-II類分子MHC-I類分子Th+++-Tc++++（四)、根據(jù)其功能不同分類1.Th細(xì)胞：CD4+T細(xì)胞受抗原刺激后可分化為Th1、Th2、Th17效應(yīng)Th細(xì)胞，分別分泌不同的的細(xì)胞因子，發(fā)揮不同免疫效應(yīng)。2.CTL（Tc）細(xì)胞：包括表達(dá)TCRαβ和CD8分子的T細(xì)胞、表達(dá)TCRγδ的T細(xì)胞和NK1.1+T細(xì)胞。3.調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）:該類細(xì)胞在免疫應(yīng)答的負(fù)調(diào)節(jié)及自身免疫耐受中發(fā)揮重要的作用,分為：自然調(diào)節(jié)性Ｔ細(xì)胞（nTreg），適應(yīng)性調(diào)節(jié)性Ｔ細(xì)胞（iTreg）等。CD4+Th細(xì)胞，根據(jù)所分泌細(xì)胞因子和功能的不同，可分為：Th1Th2主要分泌IL-2、IFN-、LT主要分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL10介導(dǎo)細(xì)胞免疫介導(dǎo)體液免疫（促進(jìn)Tc增殖、分化、成熟，促進(jìn)M）（促進(jìn)B增殖、分化、成熟）Th3

分泌TGF-，發(fā)揮免疫負(fù)調(diào)節(jié)Tr1分泌大量的IL-10，免疫抑制Th17分泌IL-17，參與炎癥反應(yīng)、自身免疫病。

Th1與Th2的功能CD8+T細(xì)胞CD8+T細(xì)胞中最主要的一個功能亞群是Tc細(xì)胞（CTL）Tc細(xì)胞的主要功能是特異性殺傷靶細(xì)胞,Tc細(xì)胞殺傷效應(yīng)的主要機(jī)制為：①分泌穿孔素(perforin)、顆粒酶（granzyme）或淋巴毒素等直接殺傷靶細(xì)胞；②通過高表達(dá)FasL導(dǎo)致Fas陽性的靶細(xì)胞凋亡。CD8+T細(xì)胞αβT細(xì)胞T細(xì)胞γδT細(xì)胞CD4+T細(xì)胞CD8+T細(xì)胞ThCTLCD4+CD25+T細(xì)胞Th2Th1Th17Th3第二節(jié)B淋巴細(xì)胞一.B細(xì)胞的分化發(fā)育(了解)二.B細(xì)胞的表面標(biāo)志及其作用(掌握)三.B細(xì)胞亞群及其功能(掌握)一、B細(xì)胞的分化發(fā)育（了解）

B淋巴細(xì)胞(Blymphocyte)簡稱B細(xì)胞，是由哺乳動物骨髓或鳥類法氏囊中的淋巴樣前體細(xì)胞分化成熟而來?？乖且蕾嚻冢ü撬瑁?/p>

祖B前B未成熟B(mIgM)

成熟B(mIgMandmIgD)抗原依賴期（外周淋巴器官）

成熟B+抗原活化增殖在生發(fā)中心發(fā)育漿細(xì)胞和記憶BB細(xì)胞的分化發(fā)育（了解）陰性選擇Ig基因重排陰性選擇---自身耐受

未成熟B細(xì)胞mIgM---自身抗原mIgM---

自身抗原凋亡或無能繼續(xù)發(fā)育成熟B細(xì)胞×48主要事件*功能性BCR形成（基因重排，骨髓）*陰性選擇（骨髓）*陽性選擇（生發(fā)中心）意義*BCR多樣性*獲得自身耐受*抗體親和力成熟、Ig類型轉(zhuǎn)換、記憶B細(xì)胞和漿細(xì)胞的產(chǎn)生二、B細(xì)胞的表面標(biāo)志（掌握名稱及功能）BCR復(fù)合物：膜表面Ig（BCR）與Igα、Igβ；B細(xì)胞共受體：由CD19、CD21、CD81組成協(xié)同刺激分子：CD40、CD80和CD86等其他表面分子：補(bǔ)體受體、絲裂原受體、HLA抗原等。（一）B細(xì)胞抗原受體復(fù)合物1.B細(xì)胞受體（BCR）膜表面免疫球蛋白(mIg)B細(xì)胞的特征性表面標(biāo)志特異性結(jié)合天然抗原

mIg的類別隨B細(xì)胞發(fā)育階段而異2.Igα(CD79a)/Igβ(CD79b)

結(jié)構(gòu)：胞質(zhì)區(qū)含有免疫受體酪氨酸活化基序(ITAM)功能：轉(zhuǎn)導(dǎo)抗原與BCR結(jié)合所產(chǎn)生的信號

★★★★B細(xì)胞由BCR識別抗原BCR復(fù)合物：1個膜表面Ig（BCR）與2個Igα/Igβ異二聚體共同組成，作用：mIgV區(qū)特異性識別抗原；Igα/Igβ轉(zhuǎn)導(dǎo)mIg特異性識別抗原的信號。（二）B細(xì)胞共受體

組成：CD19/CD21/CD81非共價相連形成。作用：增強(qiáng)B細(xì)胞對抗原刺激的敏感性。---CD19：是所有B細(xì)胞的表面標(biāo)志，含有ITAM，向B細(xì)胞內(nèi)傳遞活化信號。--CD21（CR2)：表達(dá)于成熟B細(xì)胞，為C3d受體；也是EB病毒受體。（三）協(xié)同刺激分子1.CD40:表達(dá)于成熟B細(xì)胞,與活化的T細(xì)胞表面CD40L結(jié)合--向B細(xì)胞內(nèi)傳遞共刺激信號(第二信號)2.CD80和CD86:靜息B細(xì)胞不表達(dá)或低表達(dá),活化B細(xì)胞表達(dá)增強(qiáng).

與T細(xì)胞表面的CD28分子結(jié)合可產(chǎn)生協(xié)同剌激信號(T細(xì)胞活化第二信號)。3.其他黏附分子：ICAM-1（CD54）、LFA-1（CD11α/CD18），與相應(yīng)配體結(jié)合后參與細(xì)胞間的接觸，具有協(xié)調(diào)刺激作用liangxiaohong@56（四）其他表面分子（1）Fc受體

多數(shù)B細(xì)胞表達(dá)IgGFc受體Ⅱ(FcγRⅡ)，可與免疫復(fù)合物中的IgGFc段結(jié)合（2）補(bǔ)體受體（CR）多數(shù)B細(xì)胞表面表達(dá)CR1和CR2(即CD35和CD21)。（3）MHC抗原

B細(xì)胞可表達(dá)MHC-Ⅰ類和MHC-Ⅱ類抗原。MHC-Ⅱ類抗原可與Th細(xì)胞表面CD4結(jié)合，增強(qiáng)B細(xì)胞與Th細(xì)胞間的黏附作用，并參與抗原遞呈和淋巴細(xì)胞激活其他表面分子（補(bǔ)充）（4）細(xì)胞因子受體

B細(xì)胞表面表達(dá)IL-1R、IL-2R、IL-4R、IL-5R、IL-6R、IL-7R及IFN-γR等多種細(xì)胞因子受體。細(xì)胞因子通過與B細(xì)胞表面相應(yīng)受體結(jié)合而參與或調(diào)節(jié)B細(xì)胞活化、增殖和分化。（5）絲裂原受體

某些絲裂原通過與B細(xì)胞表面相應(yīng)受體結(jié)合，使其被激活并增殖分化為淋巴母細(xì)胞，可用于檢測B細(xì)胞功能狀態(tài)。

美洲商陸(PWM)對T細(xì)胞和B細(xì)胞均有致有絲分裂作用；脂多糖(LPS)可與B細(xì)胞上的LPS受體結(jié)合，刺激B細(xì)胞的活化、增殖和分化，是常用的小鼠B細(xì)胞絲裂原?？乖a(bǔ)體(C3bi)

CD23CD28

B7-2

CD40

IL-5

FcmRB細(xì)胞表面受體

IL-2

IgM

IgE

CD21

IL-4CD32

IgG補(bǔ)體(C3b,C4b)

CD40-L根據(jù)是否表達(dá)CD5分子，可將人B細(xì)胞分為B1(CD5+)和B2(CD5-)細(xì)胞。（一）B1細(xì)胞亞群B1細(xì)胞在個體發(fā)育過程中出現(xiàn)較早，是由胚胎期或出生后早期的前體細(xì)胞分化而來，其發(fā)生不依賴于骨髓細(xì)胞。（二）B2細(xì)胞亞群B2細(xì)胞即通常所稱的B細(xì)胞，是參與體液免疫應(yīng)答的主要細(xì)胞類別三、B細(xì)胞亞群及功能（一）B1細(xì)胞亞群

B1細(xì)胞主要存在于腹膜腔、胸膜腔和腸道固有層，主要對TI抗原產(chǎn)生較強(qiáng)的應(yīng)答，主要產(chǎn)生低親和力IgM，受自身抗原刺激也能產(chǎn)生IgM類自身抗體。功能：1.產(chǎn)生抗菌抗體而抗微生物感染

2.產(chǎn)生多反應(yīng)性自身抗體而清除變性的自身抗原（變異紅細(xì)胞，Ig）。

3.產(chǎn)生致病性自身抗體而誘導(dǎo)自身免疫?。愶L(fēng)濕因子）。（二）B2細(xì)胞亞群

B2細(xì)胞即通常所稱的B細(xì)胞，是參與體液免疫應(yīng)答的主要細(xì)胞類別,B2細(xì)胞的主要生物學(xué)功能為：

1．產(chǎn)生抗體:

介導(dǎo)特異性體液免疫應(yīng)答,中和、調(diào)理、ADCC、激活補(bǔ)體2．抗原遞呈

B細(xì)胞通過BCR結(jié)合可溶性抗原，經(jīng)加工后以抗原肽-MHC分子復(fù)合物形式提呈給T細(xì)胞。3．免疫調(diào)節(jié)

B細(xì)胞通過與其他細(xì)胞接觸及產(chǎn)生細(xì)胞因子參與免疫調(diào)節(jié)、炎癥反應(yīng)及造血過程。第三節(jié)自然殺傷細(xì)胞(natrualkiller,NK)來源：骨髓中的共同淋巴樣祖細(xì)胞分化而來形態(tài)：胞漿內(nèi)含大量嗜天青顆粒標(biāo)志：

CD3-、CD19-、CD56+

、CD16+殺傷特點(diǎn)：無需抗原致敏，直接殺傷靶細(xì)胞，非特異性。NK細(xì)胞的來源NK細(xì)胞的來源兩種NKCR的不同功能MHC-I+細(xì)胞NKNK殺傷不殺傷MHC-I-細(xì)胞KIR（A）（B）MHC-IKARNK細(xì)胞表面的殺傷抑制受體(KIR)，能夠傳遞不許殺傷的信號。這些受體識別的對象是靶細(xì)胞表面的MHCI分子。因此，正常表達(dá)MHCI類分子的細(xì)胞一般不會被NK細(xì)胞殺傷。NK細(xì)胞的功能：抗感染作用、抗腫瘤作用、免

疫調(diào)節(jié)

釋放穿孔素和顆粒酶靶細(xì)胞溶解；通過Fas／FasL途徑靶細(xì)胞凋亡；通過ADCC效應(yīng)殺傷靶細(xì)胞NK殺傷靶細(xì)胞的機(jī)制NK細(xì)胞通過ADCC作用殺傷病毒感染的靶細(xì)胞NK細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞電鏡圖屬大顆粒淋巴細(xì)胞（LGL）；無特異性TCR；無須抗原致敏即直接殺傷靶細(xì)胞。表面標(biāo)記：CD3-、CD56+、CD16+表面受體：殺傷細(xì)胞活化受體（KAR）殺傷細(xì)胞抑制受體（KIR）主要生物學(xué)功能：抗感染與抗腫瘤；免疫調(diào)節(jié)自然殺傷細(xì)胞第四節(jié)抗原提呈細(xì)胞

抗原提呈細(xì)胞(antigen-presentingcell,APC)是能攝取、加工處理抗原，并將抗原信息提呈給淋巴細(xì)胞的一類免疫細(xì)胞，在機(jī)體免疫應(yīng)答過程中發(fā)揮重要作用。此類細(xì)胞能輔助和調(diào)節(jié)T細(xì)胞、B細(xì)胞識別抗原并對抗原產(chǎn)生應(yīng)答，故又稱為輔佐細(xì)胞(accessorycell)，簡稱A細(xì)胞。根據(jù)APC細(xì)胞表面膜分子表達(dá)情況和功能的差異，可將其分為專職和非專職APC兩類：專職APC(professionalAPC)：

能組成性表達(dá)MHC-II類分子、具有較強(qiáng)的抗原提呈作用，包括巨噬細(xì)胞(Mφ)、樹突狀細(xì)胞(dendriticcell,DC)、B細(xì)胞等。兼職APC：非組成性地表達(dá)MHC-II類分子，抗原提呈能力弱，包括內(nèi)皮細(xì)胞、纖維母細(xì)胞、上皮及間質(zhì)細(xì)胞等。?？?/p>