生化課件-第14章.肝生物化學(xué)

肝的生物化一、肝在物質(zhì)代謝中的糖代謝：調(diào)節(jié)血糖濃度的主維持血糖濃度的恒定：糖原合成(飽食磷酸戊糖肝功能受損：饑餓時易發(fā)生低血糖脂代謝消化、吸收:膽固 膽汁肝功能受損：“脂肪瀉合成 合成：TG、Ch、PL、LCAT分泌 VLDL、HDL、apoCⅡ分解：脂肪酸的β 2）氨基酸分解代謝轉(zhuǎn)氨基、脫氨基、轉(zhuǎn)甲基、脫芳：肝內(nèi)代肝功能受損：血中支/（2）肝（2）肝細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)氨酶含量高急性肝4）合成含4）合成含氮3）解除氨毒（氨、胺氨尿腎氨尿腎肝功能受損支/胺類（假神經(jīng)遞質(zhì)生素代吸收：膽汁 脂溶性維生轉(zhuǎn)化酶合 膽道阻塞：Vk VitA、E、K和 低血（一）生物轉(zhuǎn)化（oransomaon）概念外源性非營養(yǎng)（藥物、毒物物內(nèi)源性非營養(yǎng)（激素、神經(jīng)遞質(zhì)

尿極性/水胺類、NH3、膽紅素 生物轉(zhuǎn)化的生理意使非營養(yǎng)物質(zhì)的生物學(xué)活性減低或喪（滅活），或 物質(zhì)的毒性減低或除（解毒（二）反應(yīng)類第一相反應(yīng)：氧化，還原，水GA,PAPS,乙酰CoA,甘氨酸（進(jìn)一步增加極性，掩 基團(tuán)氧化部位：微粒體、線粒體及胞酶系：加單氧酶系、胺氧化酶系、脫氫RH+O2+NADPH+H+苯 對氨基苯產(chǎn)物：羥基化合物或環(huán)氧化合特性：氧分子中的一個氧原子摻入到底中，另一個氧原子使ADH一種氧分子發(fā)揮兩種功能。主要作增加藥物或毒物水溶性，有利排泄許多物質(zhì)代謝過程中的羥化反應(yīng)線粒體單胺氧化酶單胺氧化酶monoamineoxidase,催化的反應(yīng)性質(zhì)：氧化脫催化的醇脫氫酶(alcoholdehydrogenaseADH)催醛脫氫酶(aldehydedehydrogenase人類乙醇的代吸收：胃（30%）、小腸少量乙醇：經(jīng)醇脫氫酶及醛脫氫酶代大量乙醇：醇脫氫酶及醛脫氫酶微粒體乙醇氧化系P450加單氧酶（需要O2與 還原反硝基還原酶類(nitroredu 偶氮還原酶類(azoredu 百浪多 氨苯磺（無活性 （抗菌水解反酶系：多種水底物：脂類、酰胺類、糖苷類應(yīng)后排出體外。結(jié)合結(jié)合對象：凡含有毒物或激素均可發(fā)生結(jié)合反應(yīng)結(jié)合劑：酸、谷胱甘肽、甲基等物質(zhì)或基團(tuán)1）葡萄糖醛酸結(jié)合反尿苷二磷酸葡萄糖醛酸3′－磷酸腺苷5′－磷酸硫酸硫酸轉(zhuǎn)移酶(sulfatetransferase 雌

雌酮硫

3）3）供體：乙酰酶：乙酰轉(zhuǎn)移+CH3CO~N

+HS-N異煙 乙酰輔酶 乙酰異煙 輔酶（三）生物轉(zhuǎn)化的特連續(xù)多樣解毒致毒雙曲霉素2,3環(huán)氧化物可與DNA分子中的鳥嘌呤結(jié)合，引起DNA突變，成為性肝 （四）影響生物轉(zhuǎn)化的疾藥營養(yǎng)狀食遺三、膽汁與膽汁酸（一）膽管系肝臟（肝膽管系膽囊（膽囊膽汁膽汁的肝膽膽囊膽

膽汁酸膽汁酸(膽汁酸鹽膽汁的消化液--- 脂排泄 膽紅（二）膽汁酸的代1.膽汁酸的分鹽，簡稱膽鹽(bilesalts)。分類結(jié)游離膽汁酸(freebile結(jié)合膽汁酸(conjugatedbileacid):游離膽汁酸與甘氨酸 酸結(jié)合的產(chǎn)物來初級膽汁酸(primarybileacid)：是肝細(xì)胞次級膽汁酸(secondarybileacid)：在腸道細(xì)菌作用下初級膽汁酸7α-羥基脫氧后生初級膽汁酸（肝細(xì)胞

（甘氨酸 酸

次級膽汁酸（腸道

（甘氨酸 酸

2.2.（1）初（1）初級膽汁酸的生物*原料：膽固*部位：肝（胞液、微粒體*限速酶：7-α羥化（2）次（2）次級膽汁酸的生物部位大生成：腸菌作用下7位脫羥膽汁酸的生理功能構(gòu)象:親水面-疏水面（較強(qiáng) 劑促進(jìn)脂類的消化、吸維持膽汁中膽固醇的溶解狀膽汁酸的腸肝循環(huán)及概念意義有限的膽汁酸發(fā)揮最大 作衰老RBCHb（約80%）細(xì)胞色鐵卜啉化合 膽綠 膽紅（紅 （藍(lán) （黃膽色素原 膽素（無色 （棕色（一）膽紅素的生成與脾、骨髓、肝 血紅

膽綠 膽綠素還紅素疏水基團(tuán)親水基

（親脂性物質(zhì)（二）膽紅素在血中血液：膽紅素-清蛋 間接膽紅未結(jié)合結(jié)合可 游離膽紅意義：（1）有利 （三）（三）攝攝轉(zhuǎn)排攝膽紅素-清蛋

蛋白復(fù)轉(zhuǎn)化（滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膽紅

葡萄糖醛酸膽紅素（結(jié)合膽紅素（直接膽紅素 *BGT:膽紅素UDP葡萄糖醛理化性未結(jié)合膽紅結(jié)合同義名與葡糖醛酸結(jié)水溶脂溶透過細(xì)胞膜的能力及不間接陽能直接陽排結(jié)合膽紅 膽 膽（肝內(nèi)生成 （毛細(xì)膽管 （腸道主動分比妥促進(jìn)結(jié)合膽紅素的分單核-吞噬細(xì) 血

肝細(xì)血紅蛋

膽紅 胞血紅

珠蛋

配體蛋 膽紅素-配體蛋

內(nèi)質(zhì)

復(fù)合膽綠膽紅腎

小部膽素

葡糖醛酸膽紅腸膽素 膽 膽膽尿糞

葡糖醛酸膽紅（五 膽紅素與黃疸1.疸的概念（1）正 （4/5+少量直接膽紅素TB：3.4-17.1（2）黃疸 引起皮膚、鞏膜、黏膜等組 隱性黃疸：TB：17.1隱性黃疸：TB：17.134.2μmol/L2.2.疸分產(chǎn)生黃阻塞