糖尿病及其治療藥物-趙德波課件

糖尿病及其治療藥物內(nèi)容

糖尿病簡(jiǎn)介糖尿病的治療藥物新型降糖藥一、糖尿?。―M）簡(jiǎn)介定義：是一組由遺傳、自身免疫和環(huán)境因素相互作用所引起的臨床綜合征，主要因胰島B細(xì)胞分泌胰島素相對(duì)或絕對(duì)不足，以及靶細(xì)胞對(duì)胰島素敏感性降低或胰島素本身存在作用的缺陷，或兩者同時(shí)存在而引起。臨床以高血糖為主要標(biāo)志。糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)IFGIFG+IGTIGT血糖正常7.06.17.811.1DM空腹血糖mmol/L負(fù)荷后2小時(shí)血糖mmol/L糖尿病并發(fā)癥1、急性并發(fā)癥（1）酮癥酸中毒：主要發(fā)生在首次就診或控制不良的1型糖尿病患者，在嚴(yán)重感染和應(yīng)激等情況下2型糖尿病患者也可發(fā)生；（2）乳酸酸中毒：多發(fā)生在有心、肝、腎等功能不全時(shí)使用雙胍類降糖藥，特別是苯乙雙胍；（3）高滲性非酮性昏迷：多發(fā)生在老年2型糖尿病患者，常

與脫水有關(guān)；（4）低血糖：多由使用胰島素或促胰島素分泌劑（磺脲類和格列奈類降糖藥物）引起。糖尿病并發(fā)癥2、慢性并發(fā)癥（1）大血管并發(fā)癥：大血管并發(fā)癥不是糖尿病所特有，但在糖尿病患者中患病率顯著增高，大血管并發(fā)癥是導(dǎo)致糖尿病患者死亡的主要原因。高血壓病冠心病腦血管疾病下肢血管疾病糖尿病并發(fā)癥

（2）微血管并發(fā)癥：糖尿病特有的并發(fā)癥，與血糖控制密切相關(guān)。糖尿病腎病糖尿病視網(wǎng)膜病變糖尿病神經(jīng)病變二、糖尿病的治療藥物胰島素——分類1、按來(lái)源：（1）動(dòng)物胰島素；（2）人胰島素2、按作用時(shí)間：（1）超短效胰島素（2）短效胰島素（3）中效胰島素

（4）長(zhǎng)效胰島素

（5）預(yù)混胰島素超短效胰島素

Aspart諾和銳；Lispro優(yōu)泌樂(lè)起效時(shí)間15-20min，作用高峰0.5-1.5h，持續(xù)時(shí)間約3-5h，吸收迅速、達(dá)峰時(shí)間短、更符合胰島素分泌生理模型；給藥時(shí)間靈活，可餐前或餐后立即給藥。中效胰島素諾和靈N；優(yōu)泌林N中效胰島素：為乳白色渾濁液體，起效時(shí)間為1.5-4h，作用高峰

6-10h，持續(xù)時(shí)間可達(dá)18-24h。給藥后緩慢平穩(wěn)釋放，常用于睡前給予控制空腹血糖，提供胰島素的基礎(chǔ)用量。甘精胰島素；地特胰島素人胰島素類似物，澄清溶液，無(wú)需混勻。起效時(shí)間1.5h，無(wú)明顯峰值，持續(xù)時(shí)間可達(dá)24h。更適合基礎(chǔ)胰島素的替代治療。長(zhǎng)效胰島素預(yù)混胰島素諾和靈30R或50R；優(yōu)泌林70/30；甘舒霖30R等將短效制劑和中效制劑（R和N）進(jìn)行不同比例的混合，產(chǎn)生作用時(shí)間介于兩者之間的預(yù)混胰島素。起效迅速（0.5h），作用時(shí)間長(zhǎng)（24h）。制劑中短效成分起效迅速，較好地控制餐后血糖；中效成分主要替代基礎(chǔ)胰島素分泌，從而減少給藥次數(shù)。胰島素治療的適應(yīng)癥1型糖尿病糖尿病急性并發(fā)癥糖尿病慢性嚴(yán)重并發(fā)癥糖尿病患者外科手術(shù)前后糖尿病患者妊娠及分娩者部分2型糖尿病患者需用胰島素控制者不良反應(yīng)：（1）低血糖（2）注射部位皮下脂肪萎縮（女性多于男性）（3）過(guò)敏反應(yīng)（4）胰島素抵抗急性抵抗性：多因并發(fā)感染、創(chuàng)傷、手術(shù)等應(yīng)激狀態(tài)所致；慢性抵抗性：在沒(méi)有急性并發(fā)癥的情況下，每日胰島素用量超過(guò)200u，且超過(guò)48h血糖控制仍不滿意，表示對(duì)胰島素抵抗。不良反應(yīng)：（1）肝毒性，故肝功能不全者禁用（2）水鈉潴留，故心力衰竭患者禁用臨床應(yīng)用：主要用于治療胰島素抵抗和2型糖尿病二、磺酰脲類降糖藥作用機(jī)制：1、刺激胰島B細(xì)胞釋放胰島素；2、降低血清糖原水平；3、增加胰島素與靶組織的結(jié)合能力。臨床應(yīng)用：（1）用于胰島素功能尚存的2型糖尿病且單用飲食控制無(wú)效者。（2）尿崩癥：氯磺丙脲不良反應(yīng)：（1）持久性低血糖：常因藥物過(guò)量所致；老人及肝、腎功能不良者發(fā)生率高，故老人及腎功能不良的糖尿病人忌用。（2）過(guò)敏反應(yīng)：與磺胺類藥物存在交叉過(guò)敏現(xiàn)象。藥物相互作用：1、競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白：血藥濃度上升引起低血糖；如保泰松、水楊酸鈉、吲哚美辛、青霉素、雙香豆素等。2、乙醇：抑制糖異生，導(dǎo)致低血糖。3、降低磺酰脲類的降血糖作用：氯丙嗪、糖皮質(zhì)激素、噻嗪類利尿藥、口服避孕藥等。（三）雙胍類作用機(jī)制：促進(jìn)脂肪組織攝取葡萄糖降低葡萄糖在腸道的吸收抑制糖原異生抑制胰高血糖素釋放代表藥物：（1）二甲雙胍；（2）本乙雙胍臨床應(yīng)用：主要用于輕癥糖尿病患者，尤其適用于肥胖及單用飲食控制無(wú)效者。不良反應(yīng)：乳酸性酸血癥、酮血癥等嚴(yán)重不良反應(yīng)，宜嚴(yán)格控制其應(yīng)用。尚有食欲下降、惡心等。（四）a-葡萄糖苷酶抑制劑作用機(jī)制：在小腸上皮刷狀緣與碳水化合物競(jìng)爭(zhēng)水解碳水化合物的糖苷水解酶，從而減慢碳水化合物及產(chǎn)生葡萄糖的速度并延緩吸收。代表藥物：阿卡波糖、伏格列波糖a-糖苷酶抑制劑的作用機(jī)理正常糖吸收的模式糖吸收延遲的模式空腸回腸大腸十二指腸空腸回腸大腸快速的消化吸收緩慢的消化吸收糖糖飯后血糖不升得過(guò)高且不殘留糖質(zhì)而完全吸收血糖時(shí)間時(shí)間血糖飯后急驟的血糖升高a-糖苷酶抑制劑的作用機(jī)理糖吸收障礙的模式未吸收的糖糖由于腸內(nèi)細(xì)菌的分解產(chǎn)生二氧化碳(CO2)氣體產(chǎn)生氧氣(02)產(chǎn)生有機(jī)酸→PH降低

滲透壓增高→水份貯留排氣、腹部鼓脹、腹瀉時(shí)間阿卡波糖作用特點(diǎn)無(wú)低血糖發(fā)生可以單獨(dú)使用，也可以聯(lián)合其他藥物使用不增加體重良好的安全性、耐受性，禁忌癥少（五）餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑作用機(jī)制：通過(guò)與胰島B細(xì)胞上的特異性受體結(jié)合，促進(jìn)儲(chǔ)存的胰島素的分泌，使糖尿病患者的胰島素生理分泌曲線得以恢復(fù)。代表藥物：瑞格列奈臨床應(yīng)用：2型糖尿病患者，因其結(jié)構(gòu)中不含硫，故對(duì)磺酰脲類藥物過(guò)敏者仍可使用?？诜堤撬幬锏氖褂迷瓌t：個(gè)體化原則根據(jù)降糖藥物的作用特點(diǎn)選擇用藥，如作用機(jī)理、作用強(qiáng)弱、體內(nèi)的作用方式、時(shí)間和清除途徑。根據(jù)病人的情況特點(diǎn)選擇用藥，如病人年齡、胖瘦、病程、血糖高低、伴隨疾病、肝腎功能和既往用藥情況。劑量從小到大(一般情況)一類藥物控制不滿意，可加另一類，同類藥物不要合用。一旦選用適合，不要隨意更換不要隨意停藥三、新型降糖藥以胰高血糖素樣肽—1（GLP-1）為作用靶點(diǎn)GLP-1類似物：艾塞那肽、依克那肽DPP-4抑制劑：西他列汀、沙格列汀臨床應(yīng)用：2型糖尿病，采用二甲雙胍、硫酰脲類制劑，或兩種藥物聯(lián)合治療達(dá)不到目標(biāo)血糖的患者。新型降糖藥作