藥分第10章 甾體激素類藥物的分析課件

第十章甾體激素類藥物的分析(Analysisofsteroidhormones)

甾體激素是一類重要的內(nèi)分泌激素，在機體發(fā)育、生殖、體內(nèi)平衡等方面有著廣泛作用。特點：4-3-酮可能有羰基或羥基可能有羰基或羥基雄甾烷孕甾烷雌甾烷椅式全反式剛性骨架

最穩(wěn)定面下鍵：鍵面上鍵：鍵處于平伏鍵的取代基空間位阻小，易受試劑進攻，直立鍵受角甲基位阻的影響，試劑難以進攻。C11位的直立鍵受兩個角甲基的雙重影響，最難被試劑進攻。(1)腎上腺皮質(zhì)激素(AdrenocorticoidHormones)醋酸去氧皮質(zhì)酮醋酸可的松氫化可的松潑尼松（強的松）地塞米松氟輕松(2)雄性激素及同化激素(AndrogensandAnabolicHormones)

丙酸屈他雄酮氧雄酮康力龍康復(fù)龍（羥甲烯龍）睪丸素丙酸睪丸素利奈孕醇安宮黃體酮馬烯雌酮己烯雌酚己二烯雌酚甾體激素類藥物鑒別(1)呈色反應(yīng)A.與硫酸呈色B.官能團呈色(堿性四氮唑藍試液、硫酸苯肼、亞硝基鐵氰化鈉等)(2)沉淀反應(yīng)A.斐林試劑反應(yīng)生成Cu2OB.銀氨溶液反應(yīng)生成AgC.AgNO3溶液反應(yīng)生成AgCl(3)制衍生物測熔點(生成酯、肟、縮氨基脲等)(4)水解產(chǎn)物反應(yīng)(如醋酸可的松用EtOH制KOH及H2SO4使生成醋酸乙酯的香氣鑒別)(5)UV法(6)IR法(7)TLC法(8)HPLC法官能團呈色反應(yīng)(1).C17--醇酮基的呈色反應(yīng)：具還原性、能與氧化劑四氮唑藍鹽反應(yīng)而呈色。(2).酮基的呈色反應(yīng)：C3-酮基和C20-酮基均能與異煙肼、2,4-二硝基苯肼、硫酸苯肼等羰基試劑呈色。如醋酸可的松、氫化可的松等，其甲醇或乙醇溶液加新制的硫酸苯肼試液，加熱顯黃色。(3).甲酮基的反應(yīng)：亞硝基鐵氰化鈉反應(yīng)是黃體酮靈敏、專屬的鑒別方法，在一定條件下，黃體酮顯藍紫色，其他常用甾體激素不顯色或顯淡橙色。(4).有機氟的呈色反應(yīng)：含氟藥物破壞后，與茜素氟藍及硝酸亞鈰起呈色反應(yīng)。(5).酚羥基的呈色反應(yīng)：與重氮苯磺酸反應(yīng)生成紅色偶氮染料。

特殊雜質(zhì)檢查(1)游離磷酸(加鉬酸比色測定)(2)甲醇和丙酮(GC法檢查)(3)雌酮(炔雌醇中)目視比色(4)硒氧瓶燃燒后用鹽酸羥胺還原，UV法測A(5)其他甾體：TLC高低濃度對照法(堿性四氮唑藍試液顯色)甾體激素藥物含量＝？(1)UV法(2)GC法(3)HPLC法(4)四氮唑比色法皮質(zhì)激素C17--醇酮基(COCH2OH)具有還原性，在強堿性溶液中能將四氮唑鹽定量地還原為有色物，再測A值。(5)異煙肼比色法甾體激素C3-及別的位置上酮基都能在酸性條件下與羰基試劑異煙肼縮合形成黃色異煙腙，在一定波長下有最大吸收。(6)Kober反應(yīng)比色法雌激素與H2SO4－EtOH