復(fù)方制劑研發(fā)原則課件

復(fù)方制劑市場及研發(fā)原則市場部復(fù)方制劑研發(fā)目的

1、使藥物產(chǎn)生協(xié)同作用，2、減少不良反應(yīng)、3、用藥制劑的數(shù)量和改善患者的順應(yīng)性。

近年來，國外口服復(fù)方制劑發(fā)展的趨勢是1片片劑同時治療2種不同癥狀、雙重抑制作用聯(lián)合用藥，糖尿病藥、心血管藥、中樞神經(jīng)系統(tǒng)和感冒藥復(fù)方制劑系列化，個性化給藥和減少藥物不良反應(yīng)的小劑量復(fù)方制劑。

糖尿病藥復(fù)方制劑1、GSK：復(fù)方馬來酸羅格列酮/格列美脲片（商品名：Avandaryl），

一線和二線治療2型糖尿病。劑量規(guī)格有羅格列酮/格列美脲4mg/1mg，4mg/2mg，4mg/4mg2、武田制藥北美公司：復(fù)方鹽酸吡格列酮/鹽酸二甲雙胍片（商品名：ACTOplus）

用于治療2型糖尿病。本品將兩種廣泛使用的糖尿病治療藥鹽酸吡格列酮和鹽酸二甲雙胍制成單一片劑。鹽酸吡格列酮直接作用于胰島素耐受性，鹽酸二甲雙胍主要減少肝臟產(chǎn)生的葡萄糖量。兩種藥物結(jié)合有助于控制2型糖尿病患者的血糖濃度。劑量：

15mg/500mg，15mg/850mg3、GSK：復(fù)方馬來酸羅格列酮/鹽酸二甲雙胍片（商品名：Avandamet）

將兩種治療糖尿病重要藥物制成服用方便的1片，結(jié)合羅格列酮和二甲雙胍治療糖尿病不同的作用機(jī)制，然而是互補(bǔ)的。羅格列酮作用于2型糖尿病的胰島素耐受性，而二甲雙胍減少由肝臟產(chǎn)生的血糖（或葡萄糖）量。當(dāng)兩藥合用較單獨(dú)服用二甲雙胍可更好地控制血糖。4、百時美施貴寶：復(fù)方格列吡嗪/鹽酸二甲雙胍片（商品名：Metaglip）

用于結(jié)合飲食和運(yùn)動一線治療不能單獨(dú)以控制飲食和運(yùn)動來控制血糖的2型糖尿病。本品還獲準(zhǔn)作為控制飲食和運(yùn)動正服用二甲雙胍或一種磺酰脲類藥物但不能很好控制血糖的2型糖尿病的二線治療藥。Metaglip1片中含有格列吡嗪和鹽酸二甲雙胍兩個廣泛使用的口服降血糖處方藥，這些藥物改善2型糖尿病患者血糖有互補(bǔ)作用。臨床研究顯示，Metaglip降低2型糖尿病患者血糖濃度較單用格列吡嗪或鹽酸二甲雙胍更為有效。

中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物復(fù)方制劑1、

POZEN：復(fù)方萘普生鈉/甲氧氯普胺口服片（商品名：MT100），

用于緊急治療偏頭痛。本品開發(fā)作為治療偏頭痛的一線口服片劑，含有消炎鎮(zhèn)痛的萘普生鈉和促進(jìn)萘普生吸收和解除偏頭痛的甲氧氯普胺。2、

CornerstoneBioPharma：復(fù)方萘磺酸右丙氧酚/對乙酰氨基酚100mg/325mg片（商品名：Balacet325），

用于18歲及其以上患者的輕至中度疼痛，對乙酰氨基酚一日最大劑量僅為1950mg（美國藥典推薦短期（≤10日）使用對乙酰氨基酚一日最大劑量為4000mg，長期使用（>10日）一日最大劑量是2600mg；服用過量的對乙酰氨基酚會造成肝臟損傷。Balacet325的開發(fā)成功有助于緩解患者的疼痛，同時還可減少對乙酰氨基酚的毒性。）3、AccentiaBiopharmaceuticals：復(fù)方重酒石酸氫可酮/對乙酰氨基酚片10mg/300mg（商品名：Xodol）用于解除中度至嚴(yán)重疼痛。Xodol結(jié)合了廣泛使用的麻醉類鎮(zhèn)痛藥氫可酮和最低有效劑量最常用的對乙酰氨基酚。氫可酮通過與腦和脊柱內(nèi)阿片受體結(jié)合發(fā)揮作用，對乙酰氨基酚減少前列腺素的形成，從而解除疼痛。此制劑向醫(yī)生提供了最有效鎮(zhèn)痛藥復(fù)方制劑之一，減少了患者服用對乙酰氨基酚超過推薦一日最大劑量的可能性。4、ForestLaboratories：復(fù)方鹽酸羥考酮/布洛芬片（復(fù)方重酒石酸氫可酮/布洛芬5mg/200mg片，此小劑量復(fù)方片與品牌藥Vicoprofen等效。

本品是麻醉類鎮(zhèn)痛藥與非甾體消炎藥的復(fù)方制劑，用于短期治療急性疼痛。該公司認(rèn)為此小劑量填補(bǔ)了諸如老人和兒童個性化用藥市場的空缺，這些患者或許不能耐受較大劑量的重酒石酸氫可酮。5、許瓦茲：復(fù)方卡比多巴/左旋多巴口腔速崩片（商品名：Parcopa），

用于治療帕金森病。本品系一可快速溶于舌上的獨(dú)特制劑，與復(fù)方卡比多巴/左旋多巴普通片（商品名：Sinemet）具有相同的劑量，每片10mg/100mg，25mg/100mg含苯丙氨酸3.4mg，每片25mg/250mg含苯丙氨酸8.4mg。

帕金森病患者早上出現(xiàn)四肢僵硬或處于“關(guān)閉期”（offperiods），整日運(yùn)動減少或完全不能活動，給服藥帶來了問題。許瓦茲制藥公司采用RapiTab技術(shù)制成可快速溶于舌上的口腔速崩片，可有水送服或無水咽下，有橘味或薄荷味。RapiTab片劑方便患者服藥，尤其是當(dāng)身邊無水時或服用固體制劑有困難時。許瓦茲制藥公司的RapiTab技術(shù)是基于西瑪（Cima）公司開發(fā)和轉(zhuǎn)讓的DuraSolv口腔速崩片制備技術(shù)。

感冒藥復(fù)方制劑1、先靈葆雅：復(fù)方地洛他定/硫酸偽麻黃堿5mg/240mg24小時控釋片（商品名：Clarinex-D24Hour）。

用于解除12歲及其以上患者包括鼻充血在內(nèi)的季節(jié)性過敏性鼻炎（戶外過敏）的有鼻和無鼻癥狀。

本品是迄今在市場上提供24小時解除有鼻和無鼻過敏性癥狀唯一的一日1次處方抗組胺藥和減鼻充血藥復(fù)方制劑。本品采用凝膠控釋系統(tǒng)控制偽麻黃堿成分持續(xù)釋放，維持一日24小時有效，讓患者睡醒時癥狀得到控制2、OsmoticaPharmaceutical&AaiPharma：復(fù)方鹽酸非索非那定/鹽酸偽麻黃堿180mg/240mg24小時控釋片（商品名：Allegra-D24-Hour），

用于治療成人和12歲及其以上兒童伴有鼻充血季節(jié)性過敏性癥狀。本品采用Osmodex釋藥系統(tǒng)達(dá)到一日1次用藥。3、RanbaxyPharmaceuticals：復(fù)方氯雷他定/硫酸偽麻黃堿10mg/240mg24小時控釋片，本品與先靈公司的Claritin-D24小時控釋片呈生物利用等效。

胃腸道用藥復(fù)方制劑1、Santarus：復(fù)方速釋質(zhì)子泵抑制藥奧美拉唑/碳酸氫鈉20mg/1100mg，40mg/1100mg膠囊（商品名：Zegerid），

用于治療胃灼熱和胃食管反流病的其它癥狀，短期（4～8周）治療內(nèi)窺鏡診斷的腐蝕性食管炎和活動期良性胃潰瘍，短期治療活動期十二指腸潰瘍和腐蝕性食管炎的維持治療。2、PanaceaBiotec：復(fù)方泮托拉唑/多潘立酮制劑（商品名：Odipep），

采用新穎的釋藥系統(tǒng)治療胃食管反流疾?。℅ERD）和非潰瘍性消化不良（NUD）。本品抑制胃酸分泌，解除惡心和嘔吐、恢復(fù)胃動力。本品為質(zhì)子泵抑制藥和前動力學(xué)藥物的固定劑