雷公藤臨床藥理課件

雷公藤的主要藥理

及臨床應(yīng)用

丁櫻教授、碩導(dǎo)河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院兒科一、概述雷公藤是從祖國(guó)醫(yī)學(xué)寶庫(kù)中挖掘出的一項(xiàng)療效顯著、用途廣闊、極有發(fā)展前景的新藥。其作為草藥，在民間流傳已久，主要作為農(nóng)藥殺蟲，也有用于治療關(guān)節(jié)炎及皮膚病。其性味苦、辛、涼、有大毒，具有祛風(fēng)、解毒、殺蟲作用。1977年在南京首次證實(shí)雷公藤對(duì)腎小球腎炎有減少蛋白質(zhì)、消水腫的作用。1981、1982年雷公藤提取物雷公藤多甙片（TⅡ）提取成功。在這以后，全國(guó)各地相繼出現(xiàn)應(yīng)用雷公藤治療腎炎的臨床驗(yàn)證及實(shí)驗(yàn)研究工作的報(bào)道。近年來，作為一種新型免疫制抑劑，雷公藤環(huán)氧二萜內(nèi)酯化合物，包括雷公藤內(nèi)酯醇及雷公藤氯內(nèi)酯醇等單體，均己被證實(shí)有很好的抑制細(xì)胞免疫的功能。雷公藤免疫抑制作用的特點(diǎn)被逐步闡明，它在臨床上的應(yīng)用也得到進(jìn)一步拓展和提高。2.免疫抑制作用①對(duì)細(xì)胞免疫的作用：能夠阻止包括IL-2R在內(nèi)的多種途徑所致的T細(xì)胞增殖。還可降低胸腺細(xì)胞對(duì)IL－1的增殖反應(yīng)。②對(duì)體液免疫的作用：可通過抑制Th的功能，而間接抑制體液免疫應(yīng)答。③對(duì)巨噬細(xì)胞的作用：對(duì)其吞噬作用無明顯影響，甚至有報(bào)道對(duì)吞噬功能有增強(qiáng)作用。但雷公藤的免疫抑制作用有其獨(dú)特的方式，簡(jiǎn)單介紹如下：雷公藤抑制IL-2產(chǎn)生的作用不是通過T細(xì)胞受體(TCR)途徑介導(dǎo)的。雷公藤抑制T細(xì)胞的作用有一個(gè)明顯的特征，即經(jīng)對(duì)己活化的T淋巴細(xì)胞效應(yīng)最強(qiáng)，而對(duì)處于靜止期者并不明顯，從這個(gè)意義上來說，雷公藤對(duì)T細(xì)胞的抑制也是有選擇性的。然而雷公藤內(nèi)酯醇顯著的體內(nèi)免疫抑制功能僅從抑制T細(xì)胞的環(huán)節(jié)仍難以得到全面的解釋。雷公藤內(nèi)酯醇在免疫抑制作用上的這些獨(dú)特方式無疑將使它成為一類新型的免疫抑制劑，有別于人們已經(jīng)十分熟悉的環(huán)孢霉素A、硫唑嘌呤、環(huán)磷酰胺、皮質(zhì)激素等類藥物。在臨床應(yīng)用中應(yīng)該考慮更好地發(fā)揮它的這些特點(diǎn)。另外雷公藤還具有以下作用：3.治療腎臟疾病的非免疫機(jī)理新近的研究表明：雷公藤降低尿蛋白排泄的作用除與其免疫抑制效應(yīng)有關(guān)外，還與其保護(hù)和維持腎小球基膜電荷屏障的完整性，降低腎小球的通透性有關(guān)。

4.抗腫瘤作用主要為二萜類化合物具有抗腫瘤活性。5.對(duì)性腺功能的影響長(zhǎng)期應(yīng)用可表現(xiàn)為生殖系異常：如女性月經(jīng)不調(diào)，閉經(jīng)；男性性欲↓，精子活力↓，數(shù)目↓甚至睪丸萎縮，但都是可逆的。TW對(duì)雌激素的影響是治療狼瘡的獨(dú)特作用環(huán)節(jié)。

㈠用于原發(fā)性腎小球疾病

①用于原發(fā)性腎病綜合癥治療：突出表現(xiàn)為腎病患者的蛋白尿的消失或減少，與激素合用能提高療效，使一些難治性腎病緩解。②IgA腎病的治療：

但對(duì)于雷公藤在治療腎炎的劑量、療程、適應(yīng)范圍等領(lǐng)域還存在著許多有待深入探索的問題。比如①雷公藤多甙片是選擇雙倍