化學制藥工藝學課件-第章藥物合成工藝路線的設(shè)計和

第二章藥物合成工藝路線的設(shè)計和選擇12/7/2022化學制藥工藝第一節(jié)概述

1、全合成（totalsynthesis）2、半合成（semisynthesis）3、工藝路線:一個化學合成藥物往往可通過多種不同的合成途徑制備，通常將具有工業(yè)生產(chǎn)價值的合成途徑稱為該藥物的工藝路線。在化學合成藥物的工藝研究中，首先是工藝路線的設(shè)計和選擇，以確定一條經(jīng)濟而有效的生產(chǎn)工藝路線。

一、工藝路線12/7/2022化學制藥工藝二、工藝路線設(shè)計與選擇的研究對象1、即將上市的新藥在新藥研究的初期階段，對研究中新藥（investigationalnewdrug，IND）的成本等經(jīng)濟問題考慮較少，化學合成工作一般以實驗室規(guī)模進行。當IND在臨床試驗中顯示出優(yōu)異性質(zhì)之后，便要加緊進行生產(chǎn)工藝研究，并根據(jù)社會的潛在需求量確定生產(chǎn)規(guī)模。這時必須把藥物工藝路線的工業(yè)化、最優(yōu)化和降低生產(chǎn)成本放在首位。12/7/2022化學制藥工藝2、專利即將到期的藥物

藥物專利到期后，其它企業(yè)便可以仿制，藥物的價格將大幅度下降，成本低、價格廉的生產(chǎn)企業(yè)將在市場上具有更強的競爭力，設(shè)計、選擇合理的工藝路線顯得尤為重要。

3、產(chǎn)量大、應(yīng)用廣泛的藥物

某些活性確切老藥，社會需求量大、應(yīng)用面廣，如能設(shè)計、選擇更加合理的工藝路線，簡化操作程序、提高產(chǎn)品質(zhì)量、降低生產(chǎn)成本、減少環(huán)境污染，可為企業(yè)帶來極大的經(jīng)濟效益和良好的社會效益。12/7/2022化學制藥工藝12/7/2022化學制藥工藝12/7/2022化學制藥工藝12/7/2022化學制藥工藝第二節(jié)藥物合成工藝路線的設(shè)計

12/7/2022化學制藥工藝12/7/2022化學制藥工藝12/7/2022化學制藥工藝12/6/2022化學學制制藥藥工工藝藝12/6/2022化學制藥藥工藝12/6/2022化學制藥藥工藝12/6/2022化學制制藥工工藝12/6/2022化學制制藥工工藝12/6/2022化學制制藥工工藝例2、抗生生素頭頭孢拉拉定的的合成成：酰氯法法硅烷化化去保護護12/6/2022化學制制藥工工藝例3、抗生生素頭頭孢曲曲松的的合成成：活性酯酯法三嗪環(huán)環(huán)12/6/2022化學制藥工工藝調(diào)節(jié)血脂及及抗動脈硬硬化藥12/6/2022化學制藥工工藝12/6/2022化學制藥工工藝12/6/2022化學學制制藥藥工工藝藝12/6/2022化學學制制藥藥工工藝藝功能能基基的的定定位位：：又又例例如如：：12/6/2022化學制藥工藝藝功能基的定位位：再例如：：引入臨時取代代基12/6/2022化學制藥工藝藝塞利洛爾（celiprolol）降低了NH2鄰對位作用.增增大了空間位阻O-烷基化溴代烷基化12/6/2022化學制藥工藝藝12/6/2022化學制藥工藝藝12/6/2022化學制藥工藝藝12/6/2022化學制藥工藝藝分子對稱法的的基本內(nèi)容與與基本步驟：：分子對稱法法：對某些些藥物或者者中間體進進行結(jié)構(gòu)剖剖析時，常常發(fā)現(xiàn)存在在分子對稱稱性（molecularsymmetry），具有有分子對稱稱性的化合合物往往可可由兩個相相同的分子子經(jīng)化學合合成反應(yīng)制制得，或可可以在同一一步反應(yīng)中中將分子的的相同部分分同時構(gòu)建建起來。分子對稱法法是追溯求求源法的特特殊情況，也是藥物物合成工藝藝路線設(shè)計計中可采用用的方法。。常見的切斷斷部位：沿沿對稱中心心、對稱軸軸、對稱面面切斷。2、分子對稱稱法12/6/2022化學制藥工工藝12/6/2022化學制藥工工藝12/6/2022化學制藥藥工藝治療麻風風病12/6/2022化學制藥藥工藝縮合12/6/2022化學制藥藥工藝12/6/2022化學制藥藥工藝例3、分分子對稱稱法的實實例分析析——骨骼骼肌松弛弛藥肌安松（paramyon））內(nèi)消旋3,4-雙(對對-二甲甲胺基苯苯基)已已烷雙碘碘甲烷鹽鹽12/6/2022化學制藥工藝藝例4分子對對稱法的實例例分析———川芎嗪（ligustrazine，2-23）從中藥川芎的的活性成分，，可用于治療療閉塞性血管管疾病、冠心心病、心絞痛痛。根據(jù)其分子內(nèi)內(nèi)對稱性和雜雜環(huán)吡嗪合成成法，以3-氨基丁酮-2（2-24）為原料料，經(jīng)互變異異構(gòu)兩分子烯烯醇式原料自自身縮合，再再氧化制得（（2-23））。12/6/2022化學制藥工藝藝例5分子對對稱法的實例例分析——姜黃素（curcumin，2-38）食品色素，具具有抗突變和和腫瘤化學預預防作用。2,4-戊二二酮（2-39）和香蘭蘭醛在硼酐催催化下，應(yīng)用用Claisen-Schmidt反應(yīng)一步合合成。12/6/2022化學制藥工藝藝謝謝觀看/歡迎下載BYFAITHIM