PMAXEL1307006卡培他濱晚期腸癌治療的一線序貫維持治療的優(yōu)選氟尿嘧啶類藥物課件

——晚期結(jié)直腸癌一線序貫維持治療的優(yōu)選氟尿嘧啶類藥物2015,07-Xeloda-PPS-2013,07僅供醫(yī)學(xué)、藥學(xué)專業(yè)人士參考卡培他濱不可手術(shù)的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的治療

延長(zhǎng)生存期和保證生活質(zhì)量并重美國(guó)FDA腫瘤藥物咨詢委員會(huì)規(guī)定:新藥評(píng)價(jià)必須包括生活質(zhì)量評(píng)價(jià)1英國(guó)醫(yī)學(xué)研究理事會(huì)腫瘤治療委員會(huì)工作組：將生活質(zhì)量測(cè)定作為腫瘤臨床試驗(yàn)治療效果的評(píng)價(jià)方法2ASCO腫瘤治療結(jié)局的技術(shù)評(píng)價(jià)及腫瘤治療指南:僅評(píng)估生存時(shí)間是不夠的，生活質(zhì)量的改變必須作為抗腫瘤治療的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)之一3ESMO晚期結(jié)直腸癌臨床實(shí)踐指南：未切除mCRC患者的治療目標(biāo)是延長(zhǎng)生存、改善腫瘤相關(guān)癥狀、阻止腫瘤進(jìn)展和/或保證生活質(zhì)量41.QualityofLifeSubcommitteeOncologicDrugsAdvisoryCommittee.February10,2000.2.P.Maguire,P.Selby.BrJCancer.

1989;

60(3):437–440.3.AmericanSocietyofClinicalOncology.AmericanSocietyofClinicalOncology.JClinOncol.1996;14(2):671-9.4.VanCutsemE,etal.AnnOncol.2010;21Suppl5:v93-7.不可手術(shù)晚期/轉(zhuǎn)移性腸癌的治療目標(biāo)：治療模式的選擇化療方案的選擇1,2,3+生存時(shí)間與生活質(zhì)量的雙重獲益1.GiulianiF,CancerTreatRev.2010Nov;36Suppl3:S42-5.2.ComellaP,SurgOncolClinNAm.2010Oct;19(4):693-710.3.SeeleyG.Oncologist.2012;17(1):9-10什么樣的治療模式能讓不可切除的mCRC患者

更長(zhǎng)生存獲益？NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology.ColonCancer.V32013NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology.RectalCancer.V32013治療模式：聯(lián)合化療至進(jìn)展→氟尿嘧啶維持至進(jìn)展當(dāng)以氟尿嘧啶類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案出現(xiàn)了嚴(yán)重的神經(jīng)毒性后，應(yīng)盡早考慮停止奧沙利鉑的使用，并以其它療效確切副反應(yīng)小的藥物進(jìn)行維持，直至腫瘤進(jìn)展。停用奧沙利鉑使用氟尿嘧啶單藥化療至疾病進(jìn)展，療效相當(dāng)，不良反應(yīng)顯著降低。與間歇治療相比，維持治療至疾病進(jìn)展顯著延長(zhǎng)DDC、PFS和OSdeGramont 5-FU/LVvs.FOLFOX4Douillard 5-FU/LVvs.FOLFIRISaltz 5-FU/LVvs.IFLN9741 IFLvs.IROXvs.FOLFOXTournigand FOLFOX6vs.FOLFIRINO16966

XELOX±Bev.Vs.FOLFOX±Bev.MACRO XELOX+Bev.→Cap+Bev.Vs.XELOX+Bev1.GiulianiF,CancerTreatRev.2010Nov;36Suppl3:S42-5.2.SeeleyG.Oncologist.2012;17(1):9-103.ChristopheTournigand,JCOJanuary20,2006vol.24no.3394-4004.ProcAmSocClinOncol.2006;24:147s.5.NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology.RectalCancer.V32013維持治療是不可手術(shù)晚期/轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的理想治療模式1,2,31.GiulianiF,CancerTreatRev.2010Nov;36Suppl3:S42-5.2.ComellaP,SurgOncolClinNAm.2010Oct;19(4):693-710.3.SeeleyG.Oncologist.2012;17(1):9-10不可手術(shù)晚期/轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的治療目標(biāo)：治療模式的選擇化療方案的選擇1,2,3+生存時(shí)間與生活質(zhì)量的雙重獲益1.GiulianiF,CancerTreatRev.2010Nov;36Suppl3:S42-5.2.ComellaP,SurgOncolClinNAm.2010Oct;19(4):693-710.3.SeeleyG.Oncologist.2012;17(1):9-10指南推薦晚期結(jié)直腸癌一線化療

以卡培他濱/5-Fu為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案XELOX/FOLFOX±靶向藥物卡培他濱/5-Fu/Lv±靶向藥物FOLFIRI±靶向藥物FOLFOXIRI1.NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology.ColonCancer.V32013NO16966研究：XELOX方案總體療效與FOLFOX相當(dāng)，粒細(xì)胞減少等不良反應(yīng)更少CassidyJ,ClarkeS,D?′az-RubioE,etal.RandomizedphaseIIIstudyofcapecitabineplusoxaliplatincomparedwithfluorouracil/folinicacidplusoxaliplatinasfirst-linetherapyformetastaticcolorectalcancer.JClinOncol.2008:26(12):2006-2012.CassidyJ,ClarkeS,D?′az-RubioE,etal.XELOXvsFOLFOX-4asfirst-linetherapyformetastaticcolorectalcancer:NO16966updatedresult.BritishJournalofCancer(2011)105,58-64OSXELOX組FOLFOX組所有人群：±安慰劑/±貝伐19.819.5+貝伐組21.621.0±安慰劑組19.018.9單純化療組18.817.7HR=0.95XELOX方案3/4級(jí)粒細(xì)胞減少及粒減性發(fā)熱的發(fā)生率均低于FOLFOXML16987研究：XELOX作為轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌一線治療

生活質(zhì)量更好1ML16987研究是一項(xiàng)Ⅲ期、前瞻性、隨機(jī)、多中心、開(kāi)放標(biāo)簽試驗(yàn)研究，納入306名晚期結(jié)直腸癌患者，隨機(jī)分成XELOX組和FOLFOX組XELOX組在第1，3，6治療周期前和結(jié)束治療后分別填寫調(diào)查問(wèn)卷FOLFOX組在第1，4，8治療周期前和結(jié)束治療后分別填寫調(diào)查問(wèn)卷治療持續(xù)24周（XELOX8周期，F(xiàn)OLFOX12周期）或直至疾病進(jìn)展1.Conroyetal,Quality-of-lifefindingsfromarandomisedphase-IIIstudyofXELOXvsFOLFOX-6inmetastaticcolorectalcancer;BritishJournalofCancer(2010)102,59–67p<0.001P=0.009化療方便性P=0.003化療滿意度“ChemotherapyConvenienceandSatisfactionQuestionnaire”oftheFunctionalAssessmentofChronicIllnessTherapyMeasurementSystem(FACIT-CCSQ)一線化療獲益后維持治療藥物選擇——確切療效+良好依從卡培他濱：生存時(shí)間與生活質(zhì)量的雙重獲益的維持治療藥物1.GiulianiF,CancerTreatRev.2010Nov;36Suppl3:S42-5.2.ComellaP,SurgOncolClinNAm.2010Oct;19(4):693-710.3.SeeleyG.Oncologist.2012;17(1):9-10研究證實(shí)卡培他濱與5-FU在晚期結(jié)直腸癌一線治療，療效相當(dāng)11.VanCutsemE,HoffPM,HarperP,etal.Oralcapecitabinevsintravenous5-fluorouracilandleucovorin:integratedefficacydataandnovelanalysesfromtwolarge,randomised,phaseIIItrials.BritishJournalofCancer(2004)90,1190–1197.不耐受聯(lián)合化療的晚期結(jié)直腸癌患者，一線使用卡培他濱與5-FU/LV直至疾病進(jìn)展，

兩組的TTP與OS相當(dāng)至疾病進(jìn)展時(shí)間,

(TTP)總生存期,(OS)P=0.95P=0.48卡培他濱單藥不良反應(yīng)低于5-FU/LV，患者耐受性更好1卡培他濱3/4級(jí)口腔炎和粒細(xì)胞減少性發(fā)熱及敗血癥的發(fā)生率均顯著低于5-FU/LV1.Cassidyetal,CapecitabineColorectalCancerStudyGroup(2002)First-lineoralcapecitabinetherapyinmetastaticcolorectalcancer:afavorablesafetyprowithi.v.5-fluorouracil(5-FU)/leucovorin.AnnOncol.2002;13:566–575常見(jiàn)3/4級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生率需住院治療的藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率

發(fā)生不良反應(yīng)后需要住院治療的患者也明顯少于5-FU/LV。XELOX序貫卡培他濱單藥治療，患者持續(xù)獲益且生活質(zhì)量不受影響1XeQuali研究：經(jīng)XELOX方案治療獲SD及以上療效的晚期結(jié)直腸癌患者，序貫卡培他濱單藥治療，患者PFS和OS進(jìn)一步延長(zhǎng)。且生活質(zhì)量不受治療時(shí)間延長(zhǎng)而降低。1.WaddellT,GollinsS,SoeW,etal.PhaseⅡstudyofshort-coursecapecitabineplusoxaliplatin(XELOX)followedbymaintenancecapecitabineinadvancedcolorectalcancer:XelQualistudy.CancerChemotherapyandPharmacology,2010,5(67):1111-7.STOPandGO研究

驗(yàn)證希羅達(dá)聯(lián)合貝伐單抗維持治療的可行性主要終點(diǎn)：PFS次要終點(diǎn)：OS,ORR(根據(jù)RECIST),安全性貝伐珠單抗+卡培他濱初始未治療的mCRC患者

(n=123)PD貝伐珠單抗+XELOX

(n=62)貝伐珠單抗+XELOX

(6個(gè)周期)

(n=61)PDRYalcinS,etal.ASCO2012abstract3565.III期、隨機(jī)、多中心維持治療研究SuayibYalcin,RuchanUsluet.al.JClinOncol30,2012(suppl;abstr3565).Bevacizumab(BEV)pluscapecitabineasmaintenancetherapyafterinitialtreatmentwithBEVplusXELOXinpreviouslyuntreatedpatients(pts)withmetastaticcolorectalcancer(mCRC):MaturedatafromSTOPandGO,aphaseIII,randomized,multicenterstudySTOPandGO研究提示：卡培他濱+貝伐PFS優(yōu)于XELOX+貝伐1YalcinS,etal.ASCO2012abstract3565.療效A組B組P值中位PFS，月(95%CI)8.3(7.1~9.5)11.0(9.1~12.9)0.002中位OS，月(95%CI)ORR，%58.966.70.8611.SuayibYalcin,RuchanUsluet.al.JClinOncol30,2012(suppl;abstr3565).Bevacizumab(BEV)pluscapecitabineasmaintenancetherapyafterinitialtreatmentwithBEVplusXELOXinpreviouslyuntreatedpatients(pts)withmetastaticcolorectalcancer(mCRC):MaturedatafromSTOPandGO,aphaseIII,randomized,multicenterstudy結(jié)論：初治的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌采用BEV+XELOX治療6周期后改為BEV+卡培他濱維持治療可能更優(yōu)于BEV+XELOX持續(xù)治療卡培他濱—

晚期結(jié)直腸癌一線序貫維持治療的優(yōu)選氟尿嘧啶類藥物實(shí)現(xiàn)患者生存時(shí)間與生活質(zhì)量的雙重獲益治療模式化療方案XELOXXeloda?XELOX方案PFS/OS與FOLFOX相當(dāng)1Xeloda?單藥PFS/OS與5-FU/LV相當(dāng)3XELOX的血液毒性，神經(jīng)毒性反應(yīng)明顯低于FOLFOX1XELOX方案患者生活質(zhì)量?jī)?yōu)于FOLFOX2Xeloda?單藥維持治療階段患者生活質(zhì)量不受影響5Xeloda?單藥不良反應(yīng)顯著低于5-FU/LV4PD療效不良反應(yīng)Qol1.CassidyJ,JournalofClinicalOncology,2008,12(26):2006-12.2.Conroyetal,BritishJournalofCancer(2010)102,59–673.VanCutsemE,BritishJournalofCancer(2004)90,1190–1197.4.Cassidyetal,AnnOncol.2002;13:566–5755.WaddellT,CancerChemotherapyandPharmacology,2010,5(67):1111-7.簡(jiǎn)明處方完整處方資料詳見(jiàn)產(chǎn)品說(shuō)明書

修改日期：2012年8月24日【警告】對(duì)于同時(shí)服用卡培他濱和香豆素類衍生物抗凝藥如華法令和苯丙香豆素的患者，應(yīng)該頻繁監(jiān)測(cè)抗凝反應(yīng)指標(biāo)，如INR或凝血酶原時(shí)間，以調(diào)整抗凝劑的用量。在合并用藥期間，曾有凝血參數(shù)改變和/或出血，包括死亡的報(bào)告。發(fā)生時(shí)間：在開(kāi)始卡培他濱治療后幾