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單克隆抗體的應(yīng)用3第三部分54作為研究工作中的探針增強(qiáng)抗原的免疫原性3作為免疫抑制劑作為生物治療的導(dǎo)向武器2作為親和層系的配體1檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)診斷試劑6單克隆抗體技術(shù)的應(yīng)用作為親和層系的配體
先用待提純蛋白質(zhì)制成單抗,再將單抗固定在惰性固相基質(zhì)上,作為配體,制成層析柱。而后倒入混合液,當(dāng)混合液流經(jīng)單抗時,相應(yīng)的蛋白質(zhì)與單抗特異性結(jié)合,雜質(zhì)則隨洗脫劑流走。再用特殊的洗脫劑將蛋白質(zhì)洗脫下來,則可將蛋白質(zhì)提純。
例子:用抗人絨毛膜促性腺激素(hGG)親和層析柱,就可以從孕婦尿中提取到純的hGG。??鼓[瘤單抗利妥昔單抗(rituximab)(美羅華)是第一個被批準(zhǔn)用于臨床治療的單抗;它是一種針對CD20抗原的人鼠嵌合型單克隆抗體,進(jìn)入人體后可與CD20特異性結(jié)合導(dǎo)致B細(xì)胞溶解,從而抑制B細(xì)胞增殖,誘導(dǎo)成熟B細(xì)胞凋亡,但不影響原始B細(xì)胞。美羅華(Rituxan,rituximab),利妥昔單抗作為免疫抑制劑
主要用于移植排斥反應(yīng)的防治??谷薚淋巴細(xì)胞單抗(McAb)作為一種新型免疫抑制劑,已廣泛用于臨床治療自身免疫疾病和抗器官移植的排斥反應(yīng)。注射抗小鼠Thy-1抗原的單抗,可以抑制小鼠同種皮膚移植的排斥反應(yīng)。對于同種骨髓移植的供體骨髓,在體外經(jīng)抗T細(xì)胞單抗加補(bǔ)體處理,能夠減輕移植物抗宿主病的發(fā)生。莫羅單抗(muromonab-CD3,CD3-單克隆抗體,Orthoclone,OKT3)是FDA批準(zhǔn)用于腎移植患者防止異體排斥反應(yīng)的第一個鼠源型McAb。此外,人-鼠嵌合抗體Basiliximab、人源化McAbDaclizumab在器官移植排斥反應(yīng)的治療上也取得了良好的效果。莫羅單抗(muromonab-CD3,
CD3-單克隆抗體,Orthoclone,OKT3)作為研究工作中的探針
利用單克隆抗體的特性可把它作為研究工作中的探針。此時,可以從分子、細(xì)胞和器官的不同水平上,研究抗原物質(zhì)的結(jié)構(gòu)與功能關(guān)系,進(jìn)而可以從理論上闡明其機(jī)理。例子:用熒光物質(zhì)標(biāo)記單抗作為探針,能快速地確定與其結(jié)合的相應(yīng)生物大分子在細(xì)胞中的位置和分布。細(xì)胞因子的測定激素測定腫瘤抗原的檢測免疫細(xì)胞及其亞群的的檢測病原微生物抗原、抗體的檢測作為檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室的診斷試劑,單克隆抗體以其特異性強(qiáng)、純度高、均一性好等優(yōu)點(diǎn),廣泛應(yīng)用于酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)、放射免疫分析、免疫組化和流式細(xì)胞儀等技術(shù)。并且單克隆抗體的應(yīng)用,很大程度上促進(jìn)了商品化試劑盒的發(fā)展。檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)診斷試劑單克隆抗體產(chǎn)品市場應(yīng)用情況目前的單抗產(chǎn)品主要可以分為以下四類:人源化抗體和完全人源化抗體由于其副反應(yīng)小、效價高,代表了未來單抗產(chǎn)品的發(fā)展趨勢。目前處于研發(fā)過程中的單抗產(chǎn)品主要為人源化抗體。通過通用名的后綴,我們就可以辨認(rèn)出產(chǎn)品是屬于那種結(jié)構(gòu)的抗體。自1986年第一只單抗進(jìn)入市場以來,截至2013年,經(jīng)美國FDA批準(zhǔn)上市的單抗藥物一共有46種,進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段的單抗則接近220多種,治療范圍涵蓋腫瘤、自體免疫疾病、治療器官移植排斥反應(yīng)、抗感染、止血、呼吸道疾病等,其中又以腫瘤和自體免疫疾病藥物市場最大,種類最多。2010年腫
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