GMP中驗(yàn)證知識(shí)講座課件

GMP中驗(yàn)證知識(shí)講座GMP中驗(yàn)證知識(shí)講座GMP中驗(yàn)證知識(shí)講座

．一.驗(yàn)證的概念、由來、歷史過程

A.驗(yàn)證的概念

B.驗(yàn)證的由來、歷史過程

二..驗(yàn)證的方式及其應(yīng)用范圍

A.前驗(yàn)證

B.回顧性驗(yàn)證

C.同步驗(yàn)證

D.再驗(yàn)證

三.GMP中所涉及驗(yàn)證內(nèi)容

A.98版GMP

B.98版GMP附錄

C.SDA印發(fā)GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

D.藥品GMP認(rèn)證管理辦法

四.驗(yàn)證工作基本內(nèi)容

A.廠房與設(shè)施驗(yàn)證

1.廠房(潔凈區(qū))

2.公用工程及介質(zhì)

B.設(shè)備驗(yàn)證：予確認(rèn)、安裝、運(yùn)行、性能

C.生產(chǎn)工藝驗(yàn)證D.產(chǎn)品驗(yàn)證

五.驗(yàn)證工作基本程序

六.驗(yàn)證的文件

七.驗(yàn)證工作的一些體會(huì)

A.驗(yàn)證工作中存在的問題及困難

B.驗(yàn)證工作中要注意的幾個(gè)問題

C.驗(yàn)證過程的作用

D.驗(yàn)證后的優(yōu)點(diǎn)

GMP中驗(yàn)證知識(shí)講座GMP中驗(yàn)證知識(shí)講座GMP中驗(yàn)證知識(shí)講座1

．一.驗(yàn)證的概念、由來、歷史過程

A.驗(yàn)證的概念

B.驗(yàn)證的由來、歷史過程

二..驗(yàn)證的方式及其應(yīng)用范圍

A.前驗(yàn)證

B.回顧性驗(yàn)證

C.同步驗(yàn)證

D.再驗(yàn)證

三.GMP中所涉及驗(yàn)證內(nèi)容

A.98版GMP

B.98版GMP附錄

C.SDA印發(fā)GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

D.藥品GMP認(rèn)證管理辦法

四.驗(yàn)證工作基本內(nèi)容

A.廠房與設(shè)施驗(yàn)證

1.廠房(潔凈區(qū))

2.公用工程及介質(zhì)

B.設(shè)備驗(yàn)證：予確認(rèn)、安裝、運(yùn)行、性能

C.生產(chǎn)工藝驗(yàn)證

D.產(chǎn)品驗(yàn)證

五.驗(yàn)證工作基本程序

六.驗(yàn)證的文件

七.驗(yàn)證工作的一些體會(huì)

A.驗(yàn)證工作中存在的問題及困難

B.驗(yàn)證工作中要注意的幾個(gè)問題

C.驗(yàn)證過程的作用

D.驗(yàn)證后的優(yōu)點(diǎn)

．一.驗(yàn)證的概念、由來、歷史過程

A.驗(yàn)證的概念

2一、驗(yàn)證的概念、由來、歷史過程一、驗(yàn)證的概念、由來、3A．驗(yàn)證的概念比較1．SDA，GMP(98版)

驗(yàn)證：證明任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、活動(dòng)或系統(tǒng)確實(shí)能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動(dòng)。2．WHO，GMP(92版)

驗(yàn)證：證明任一程序、加工、設(shè)備、物料、活動(dòng)或系統(tǒng)實(shí)際上能導(dǎo)致預(yù)想結(jié)果，載入文件的活動(dòng)。3.FDA，GMP(78版)驗(yàn)證：是要有足夠的證據(jù)，能確實(shí)證明這一工序?qū)⑹冀K如一地產(chǎn)生符合預(yù)定質(zhì)量要求的產(chǎn)品，并把這些證據(jù)形成文字。A．驗(yàn)證的概念比較1．SDA，GMP(98版)4B．驗(yàn)證由來、歷史過程

1.20世紀(jì)60年代GMP的產(chǎn)生及其發(fā)展之中，并沒有“驗(yàn)證”的概念。2．20世紀(jì)70年代后期，才產(chǎn)生“驗(yàn)證”想法并被一些國家引入到GMP規(guī)章之中。(1)靜脈注射劑藥物導(dǎo)致敗血癥問題。如英國的德旺波特事故。(2)消毒柜排氣閥被碎玻璃堵塞，然而抽樣無法證實(shí)無菌是否合格。(3）地高辛片劑設(shè)備清洗問題。(4）新藥開發(fā)帶來的問題，藥理毒理的驗(yàn)證過程。3．美國：FDA首先提出驗(yàn)證概念并采用。且使驗(yàn)證工作逐步規(guī)范化、法制化。4．我國發(fā)展情況(1）從引入→推廣→強(qiáng)制→普及過程(2）從單一項(xiàng)目驗(yàn)證→系統(tǒng)驗(yàn)證(3）獨(dú)資企業(yè)→合資企業(yè)→所有企業(yè)(4）有事后經(jīng)驗(yàn)→事前驗(yàn)證的過程B．驗(yàn)證由來、歷史過程

1.20世紀(jì)60年代GMP的產(chǎn)生及5二、驗(yàn)證的方式及其

應(yīng)用范圍

二、驗(yàn)證的方式及其

應(yīng)用范圍

6A．前驗(yàn)證

前驗(yàn)證是正式投產(chǎn)前的質(zhì)量活動(dòng)。系指新產(chǎn)品、新處方、新工藝、新設(shè)備在正式投入生產(chǎn)使用前，必須完成并達(dá)到設(shè)定要求的驗(yàn)證。

該方式還用于：

1．有特殊質(zhì)量要求的產(chǎn)品；

2．靠生產(chǎn)控制及成品檢驗(yàn)，不足以確保重現(xiàn)性的工藝或過程；

3．產(chǎn)品的重要生產(chǎn)工藝或過程；

4．歷史資料不足，難以進(jìn)行回顧性驗(yàn)證的工藝或過程。

A．前驗(yàn)證

前驗(yàn)證是正式投產(chǎn)前的質(zhì)量活動(dòng)。系指新產(chǎn)品、新7B、回顧性驗(yàn)證回顧性驗(yàn)證系指以歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析為基礎(chǔ)，旨在證實(shí)正常生產(chǎn)的工藝條件適用性的驗(yàn)證。這種方式通常用于非無菌產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證。以積累的生產(chǎn)、檢驗(yàn)和其他有關(guān)歷史資料為依據(jù)，回顧、分析工藝控制的全過程、證實(shí)其控制條件的有效性。采用回顧性驗(yàn)證應(yīng)具備的條件1.足夠的連續(xù)批次的合格數(shù)據(jù)，批次數(shù)可按統(tǒng)計(jì)而制訂（最少6批，最好20批）；2.有以數(shù)值表示的、可以進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析的檢驗(yàn)結(jié)果，且檢驗(yàn)方法已經(jīng)過驗(yàn)證；3.有完整的批記錄，記錄中工藝條件記錄明確，且有關(guān)于偏差的分析說明；4.有關(guān)的工藝變量是標(biāo)準(zhǔn)化的，如原料標(biāo)準(zhǔn)、潔凈區(qū)級(jí)別、分析方法、微生物控制等都始終處于控制狀態(tài)。B、回顧性驗(yàn)證回顧性驗(yàn)證系指以歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析8C、同步驗(yàn)證

同步驗(yàn)證是指生產(chǎn)中在某項(xiàng)工藝運(yùn)行的同時(shí)進(jìn)行的驗(yàn)證。用實(shí)際運(yùn)行過程中獲得的數(shù)據(jù)作為文件的依據(jù)，以此證明該工藝達(dá)到預(yù)期要求。

這種方式適用于對(duì)所驗(yàn)證的工藝有一定的經(jīng)驗(yàn)，其檢驗(yàn)方法、取樣、監(jiān)控措施等較成熟。同步驗(yàn)證可用于非無菌產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證，可與前驗(yàn)證相結(jié)合進(jìn)行驗(yàn)證。

采用同步驗(yàn)證應(yīng)具備的條件：

1．有經(jīng)過驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法，其靈敏度、選擇性等都較好；2．生產(chǎn)及工藝條件監(jiān)控比較成熟，取樣計(jì)劃完善；3．對(duì)所驗(yàn)證的產(chǎn)品或工藝已有相當(dāng)?shù)慕?jīng)驗(yàn)及把握。由于同步驗(yàn)證時(shí)驗(yàn)證與試生產(chǎn)同時(shí)進(jìn)行，因此該驗(yàn)證取得結(jié)果的同時(shí)會(huì)生產(chǎn)出合格的產(chǎn)品，但也可能會(huì)給產(chǎn)品質(zhì)量帶來風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)慎用。C、同步驗(yàn)證同步驗(yàn)證是指生產(chǎn)中在某項(xiàng)工藝運(yùn)行的同時(shí)進(jìn)行的驗(yàn)9D、再驗(yàn)證

再驗(yàn)證系指對(duì)產(chǎn)品已經(jīng)驗(yàn)證過的生產(chǎn)工藝、關(guān)鍵設(shè)施及設(shè)備、系統(tǒng)或物料在生產(chǎn)一定周期后進(jìn)行的重復(fù)驗(yàn)證。

再驗(yàn)證在下列情況下進(jìn)行：1．關(guān)鍵工藝、設(shè)備、程控設(shè)備在預(yù)定生產(chǎn)一定周期后；2．影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如工藝、質(zhì)量控制方法、主要原輔材料、主要生產(chǎn)設(shè)備或生產(chǎn)介質(zhì)發(fā)生改變時(shí)；3．批次量有數(shù)量級(jí)的變更；4．趨勢分析中發(fā)現(xiàn)有系統(tǒng)性偏差；5．政府法規(guī)要求。D、再驗(yàn)證再驗(yàn)證系指對(duì)產(chǎn)品已經(jīng)驗(yàn)證過的生產(chǎn)工藝、關(guān)鍵設(shè)施10三、GMP中所涉及

驗(yàn)證內(nèi)容三、GMP中所涉及

驗(yàn)證內(nèi)容11A．98版GMP有驗(yàn)證專門章節(jié)

57條

藥品生產(chǎn)驗(yàn)證應(yīng)包括廠房、設(shè)施及設(shè)備安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)和產(chǎn)品驗(yàn)證。58條

產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵設(shè)施、設(shè)備應(yīng)按驗(yàn)證方案進(jìn)行驗(yàn)證。當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如工藝、質(zhì)量控制方法、主要原輔料、主要生產(chǎn)設(shè)備等發(fā)生改變時(shí)，以及生產(chǎn)一定周期后，應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證。

59條

應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證對(duì)象提出驗(yàn)證項(xiàng)目、制定驗(yàn)證方案，并組織實(shí)施。驗(yàn)證工作完成后應(yīng)寫出驗(yàn)證報(bào)告，由驗(yàn)證工作負(fù)責(zé)人審核、批準(zhǔn)。

60條

驗(yàn)證過程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容應(yīng)以文件形式歸檔保存。驗(yàn)證文件應(yīng)包括驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告、評(píng)價(jià)和建議、批準(zhǔn)人等。

另外，

36條

生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)志，并定期維修、保養(yǎng)和驗(yàn)證。

71條根據(jù)產(chǎn)品工藝規(guī)程選用工藝用水。工藝用水應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并定期檢驗(yàn)，檢驗(yàn)有記錄。應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果，規(guī)定檢驗(yàn)周期。A．98版GMP有驗(yàn)證專門章節(jié)57條藥品生產(chǎn)12B．98版GMP：附錄1.總則第4條藥品生產(chǎn)過程的驗(yàn)證內(nèi)容必須包括（1）空氣凈化系統(tǒng)（2）工藝用水系統(tǒng)（3）生產(chǎn)工藝及其變更（4）設(shè)備清洗（5）主要原輔材料變更

無菌藥品生產(chǎn)過程的驗(yàn)證內(nèi)容還應(yīng)增加：（1）滅菌設(shè)備（2）藥液濾過及灌封(分裝)系統(tǒng)

2．非無菌藥品第5條生產(chǎn)激素類、抗腫瘤類藥品制劑當(dāng)不可避免與其他藥品交替使用同一設(shè)備和空氣凈化系統(tǒng)時(shí)，應(yīng)采用有效的防護(hù)、清潔措施和必要的驗(yàn)證。

3．放射性藥品第22條應(yīng)按總則規(guī)定進(jìn)行驗(yàn)證工作，并增加輻射防護(hù)效果、通風(fēng)櫥技術(shù)指標(biāo)、廢氣、廢液排放等驗(yàn)證工作。

4．中藥制劑第15條第一款固體制劑在成型或分裝前使用同一臺(tái)混合設(shè)備一次混合量所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。如采用分次混合，經(jīng)驗(yàn)證，在規(guī)定限度內(nèi)所生產(chǎn)一定數(shù)量的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。B．98版GMP：附錄1.總則第4條132102生產(chǎn)激素類、抗腫瘤類化學(xué)藥品是否與其它藥品使用同一設(shè)備和空氣凈化系統(tǒng)；不可避免時(shí)，是否采用有效的防護(hù)措施和必要的驗(yàn)證。5701企業(yè)是否進(jìn)行藥品生產(chǎn)驗(yàn)證，是否根據(jù)驗(yàn)證對(duì)象建立驗(yàn)證小組，提出驗(yàn)證項(xiàng)目、制定驗(yàn)證方案，并組織實(shí)施。5702藥品生產(chǎn)過程的驗(yàn)證內(nèi)容是否包括空氣凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)、生產(chǎn)工藝及其變更、設(shè)備清洗、主要原輔材料變更。5703設(shè)備及無菌藥品的驗(yàn)證內(nèi)容是否包括滅菌設(shè)備、藥液濾過及灌封(分裝)系統(tǒng)。5801生產(chǎn)一定周期后是否進(jìn)行再驗(yàn)證。5901驗(yàn)證工作完成后是否寫出驗(yàn)證報(bào)告，由驗(yàn)證工作負(fù)責(zé)人審核、批準(zhǔn)。6001是否建立文件的起草、修訂、審查、批準(zhǔn)、撤銷、印制及保管的管理制度。7101是否根據(jù)產(chǎn)品工藝規(guī)程選用工藝用水，工藝用水是否符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，是否根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果，規(guī)定檢驗(yàn)周期，是否定期檢驗(yàn)，是否有檢驗(yàn)記錄。

直接有8條，間接相關(guān)內(nèi)容更多。C．SDA印發(fā)藥品GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)(試行)條款

2102生產(chǎn)激素類、抗腫瘤類化學(xué)藥品是否與其它藥品使用同14D．藥品GMP認(rèn)證管理辦法

第5條第九款

藥品生產(chǎn)企業(yè)（車間）的關(guān)鍵工序、主要設(shè)備驗(yàn)證情況和檢驗(yàn)儀器、儀表校驗(yàn)情況D．藥品GMP認(rèn)證管理辦法

第5條第九款

15四、驗(yàn)證工作基本內(nèi)容

四、驗(yàn)證工作基本內(nèi)容

16A．廠房與設(shè)施驗(yàn)證

1．廠房廠房的驗(yàn)證應(yīng)按《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(1998年修訂)的要求，參照第3章第8條至第30條的有關(guān)內(nèi)容進(jìn)行。廠房與設(shè)施的驗(yàn)證宜在設(shè)計(jì)時(shí)即予考慮。（1）潔凈室(區(qū))的驗(yàn)證要求潔凈室(區(qū))的驗(yàn)證內(nèi)容潔凈室(區(qū))的驗(yàn)證，應(yīng)包括建筑、裝飾、空氣凈化調(diào)節(jié)系統(tǒng)及水電設(shè)施的安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)和性能確認(rèn)。潔凈室(區(qū))的安裝確認(rèn)，應(yīng)包括各分部工程的外觀檢查和單機(jī)試運(yùn)轉(zhuǎn)；潔凈室(區(qū))的運(yùn)行確認(rèn)，應(yīng)在安裝確認(rèn)合格后進(jìn)行。內(nèi)容包括帶冷(熱)源的系統(tǒng)聯(lián)合試運(yùn)轉(zhuǎn)并不少于8小時(shí)。潔凈室(區(qū))的綜合性能確認(rèn)，應(yīng)包括以下項(xiàng)目的測試和評(píng)價(jià)。(見下表)A．廠房與設(shè)施驗(yàn)證

1．廠房17各種類型潔凈室的測試項(xiàng)目

各種類型潔凈室的測試項(xiàng)目 18（2）潔凈室(區(qū))的驗(yàn)證依據(jù)

JGJ71-90潔凈室施工及驗(yàn)收規(guī)范

GB/T16292-1996醫(yī)藥工業(yè)潔凈室(區(qū))懸浮粒子的測試方法

GB/T16293-1996醫(yī)藥工業(yè)潔凈室(區(qū))浮游菌的測試方法

GB/T16294-1996醫(yī)藥工業(yè)潔凈室(區(qū))沉降菌的測試方法

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(1998年修訂)

(3）潔凈室(區(qū))的驗(yàn)證文件

下列文件應(yīng)作為潔凈室(區(qū))的驗(yàn)證文件存檔：

潔凈室(區(qū))主要設(shè)計(jì)文件和竣工圖；

主要設(shè)備的出廠合格證書、檢查文件；

設(shè)備開箱檢查記錄、管道壓力試驗(yàn)記錄、管道系統(tǒng)吹洗脫脂記錄、風(fēng)管漏風(fēng)記錄、竣工驗(yàn)收記錄；

單機(jī)試運(yùn)轉(zhuǎn)、系統(tǒng)聯(lián)合試運(yùn)轉(zhuǎn)和潔凈室(區(qū))性能測試記錄。

（4）主要測試項(xiàng)目參數(shù)(見下表)（2）潔凈室(區(qū))的驗(yàn)證依據(jù)

JGJ71-90潔凈室施工19潔凈區(qū)空氣凈化系統(tǒng)主要測試項(xiàng)目參數(shù)潔凈區(qū)空氣凈化系統(tǒng)主要測試項(xiàng)目參數(shù)202．公用工程及介質(zhì)

公用工程及介質(zhì)必須在工程竣工時(shí)按國家有關(guān)規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)收，以證明能達(dá)到預(yù)定的要求。需要驗(yàn)證的公用工程及介質(zhì)為空調(diào)凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)(純化水、注射用水)、與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的壓縮空氣、鍋爐及純蒸汽系統(tǒng)、惰性氣體及其他工業(yè)氣體、除塵系統(tǒng)等。其中應(yīng)以空調(diào)凈化系統(tǒng)及工藝用水系統(tǒng)為重點(diǎn)。

空調(diào)凈化系統(tǒng)（HVAC）的驗(yàn)證，由測試儀器校正、安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、環(huán)境監(jiān)測等方面組成。

工藝用水系統(tǒng)驗(yàn)證，包括對(duì)制備裝置、管道分配系統(tǒng)的安裝確認(rèn)、儀器儀表的校正，以及對(duì)工藝用水系統(tǒng)的運(yùn)行確認(rèn)。

（一）空氣凈化系統(tǒng)的驗(yàn)證

(1)主要儀器儀表

溫度計(jì)，濕度計(jì)，風(fēng)速儀，風(fēng)壓壓力計(jì)，風(fēng)量測定罩，微壓表（0－2mmH2O），塵埃粒子計(jì)數(shù)器（必要時(shí)使用DOP氣溶膠發(fā)生器及檢漏儀），浮游菌、沉降菌測定設(shè)備，聲級(jí)計(jì)，照度計(jì)等。

(2)HVAC的驗(yàn)證

2．公用工程及介質(zhì)

公用工程及介質(zhì)必須在工程竣21HVAC系統(tǒng)的驗(yàn)證

HVAC系統(tǒng)的驗(yàn)證

22（二）工藝用水系統(tǒng)的驗(yàn)證（見下表）

工藝用水系統(tǒng)的驗(yàn)證（二）工藝用水系統(tǒng)的驗(yàn)證（見下表）

工藝用水系統(tǒng)的驗(yàn)證23B．設(shè)備驗(yàn)證

1．設(shè)備驗(yàn)證是指對(duì)生產(chǎn)設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝及運(yùn)行的正確性以及工藝適應(yīng)性的測試和評(píng)估，證實(shí)該設(shè)備能達(dá)到設(shè)計(jì)要求規(guī)定的技術(shù)指標(biāo)。設(shè)備驗(yàn)證的程序如下。

(1)預(yù)確認(rèn)：是對(duì)設(shè)備的設(shè)計(jì)與選型的確認(rèn)。內(nèi)容包括對(duì)設(shè)備的性能、材質(zhì)、結(jié)構(gòu)、零件、計(jì)量儀表和供應(yīng)商等的確認(rèn)；

(2)安裝確認(rèn)：主要確認(rèn)內(nèi)容為安裝的地點(diǎn)、安裝情況是否妥當(dāng)，設(shè)備上的計(jì)量儀表的準(zhǔn)確性和精確度，設(shè)備與提供的工程服務(wù)系統(tǒng)是否符合要求，設(shè)備的規(guī)格是否符合要求等。在確認(rèn)過程中測得的數(shù)據(jù)可用以制定設(shè)備的校正、維護(hù)保養(yǎng)、清洗及運(yùn)行的書面規(guī)程。即該設(shè)備的SOP草案；

(3)運(yùn)行確認(rèn)：為根據(jù)SOP草案對(duì)設(shè)備的每一部分及整體進(jìn)行空載試驗(yàn)。通過試驗(yàn)考察SOP草案的適用性、設(shè)備運(yùn)行參數(shù)的波動(dòng)情況、儀表的可靠性以及設(shè)備運(yùn)行的穩(wěn)定性，以確保該設(shè)備能在要求范圍內(nèi)正確運(yùn)行并達(dá)到規(guī)定的技術(shù)指標(biāo)；

(4)性能確認(rèn)：為模擬生產(chǎn)工藝要求的試生產(chǎn)，以確定設(shè)備符合工藝要求。在確認(rèn)過程中應(yīng)對(duì)運(yùn)行確認(rèn)中的各項(xiàng)因素進(jìn)一步確認(rèn)，并考查產(chǎn)品的內(nèi)在、外觀質(zhì)量，由此證明設(shè)備能適合生產(chǎn)工藝的需要穩(wěn)定運(yùn)行。

設(shè)備驗(yàn)證所得到的數(shù)據(jù)可用以制定及審查有關(guān)設(shè)備的校正、清洗、維修保養(yǎng)、監(jiān)測和管理的書面規(guī)程。B．設(shè)備驗(yàn)證1．設(shè)備驗(yàn)證是指對(duì)生產(chǎn)設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝及242．設(shè)備驗(yàn)證程序設(shè)備驗(yàn)證程序2．設(shè)備驗(yàn)證程序設(shè)備驗(yàn)證程序25C.生產(chǎn)工藝驗(yàn)證

1.生產(chǎn)工藝驗(yàn)證是指證明生產(chǎn)工藝的可靠性和重現(xiàn)性的驗(yàn)證。

在完成廠房、設(shè)備、設(shè)施的驗(yàn)證和質(zhì)控計(jì)量部門的驗(yàn)證后，對(duì)生產(chǎn)線所在的生產(chǎn)環(huán)境及裝備的局部或整體功能、質(zhì)量控制方法及工藝條件的驗(yàn)證，以證實(shí)所設(shè)定的工藝路線和控制參數(shù)能確保產(chǎn)品的質(zhì)量。

2.工藝條件

凡能對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生差異和影響的關(guān)鍵生產(chǎn)工藝都應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證。驗(yàn)證的工藝條件要模擬生產(chǎn)實(shí)際并考慮可能遇到的條件?？梢圆捎米畈顮顩r的條件（最差條件）或挑戰(zhàn)性試驗(yàn)。驗(yàn)證后的產(chǎn)品質(zhì)量以經(jīng)過驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法進(jìn)行評(píng)估。驗(yàn)證應(yīng)重復(fù)一定次數(shù)，以證明工藝的可靠性和重現(xiàn)性。

最差條件：系指該工藝條件或狀態(tài)其導(dǎo)致工藝及產(chǎn)品失敗的可能性比正常的工藝條件更高的條件。

挑戰(zhàn)性試驗(yàn)：指對(duì)某一工藝、設(shè)備或設(shè)施設(shè)定的苛刻條件的試驗(yàn)，如對(duì)滅菌程序的細(xì)菌、內(nèi)毒素批示劑以及無菌過濾的除菌試驗(yàn)等。

3.片劑工藝條件驗(yàn)證示例

C.生產(chǎn)工藝驗(yàn)證

1.生產(chǎn)工藝26片劑工藝條件驗(yàn)證示例片劑工藝條件驗(yàn)證示例274．注射劑工藝條件驗(yàn)證示例注射劑工藝條件驗(yàn)證示例4．注射劑工藝條件驗(yàn)證示例注射劑工藝條件驗(yàn)證示例285．清洗工藝

清洗工藝的驗(yàn)證是指對(duì)設(shè)備或工具清洗工藝的有效性的驗(yàn)證，其目的是證明所采用清洗方法確能避免產(chǎn)品的交叉污染以及清潔劑殘留的污染。

驗(yàn)證的內(nèi)容包括清洗方法、采用清潔劑是否易于去除、沖洗液采樣方法、殘留物測定方法及限度等，驗(yàn)證時(shí)考慮的最差情況為設(shè)備最難清洗的部位、最難清洗的產(chǎn)品以及主藥的生物活性等。

清洗檢查的取樣方法及標(biāo)準(zhǔn)

5．清洗工藝

清洗工藝的驗(yàn)證是指對(duì)設(shè)備或工具清洗工29D．產(chǎn)品驗(yàn)證

1．產(chǎn)品驗(yàn)證是在生產(chǎn)各工序工藝驗(yàn)證合格的基礎(chǔ)上進(jìn)行的全過程工藝的驗(yàn)證，以證明全過程的生產(chǎn)工藝所獲得的產(chǎn)品符合預(yù)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。產(chǎn)品驗(yàn)證按每個(gè)品種進(jìn)行，每一產(chǎn)品必須預(yù)先制訂原輔料、包裝材料、半成品的合格標(biāo)準(zhǔn)及其檢驗(yàn)方法，并經(jīng)驗(yàn)證。產(chǎn)品的穩(wěn)定性試驗(yàn)方法應(yīng)經(jīng)驗(yàn)證確能反映產(chǎn)品貯存期內(nèi)質(zhì)量。對(duì)已成熟的產(chǎn)品可以采用回顧性驗(yàn)證方法驗(yàn)證。

2．產(chǎn)品回顧性驗(yàn)證工作程序若干批產(chǎn)品檔案補(bǔ)充不足引據(jù)認(rèn)證收集數(shù)據(jù)

分析整理

數(shù)據(jù)匯總

總結(jié)與批準(zhǔn)D．產(chǎn)品驗(yàn)證1．產(chǎn)品驗(yàn)證是在生產(chǎn)各工序工藝驗(yàn)證合格的基礎(chǔ)30五、驗(yàn)證工作基本程序五、驗(yàn)證工作基本程序31A．建立驗(yàn)證機(jī)構(gòu)企業(yè)應(yīng)指定專職機(jī)構(gòu)或職能部門驗(yàn)證管理的日常工作。根據(jù)不同的驗(yàn)證對(duì)象，分別建立由各有關(guān)專業(yè)部門組成的驗(yàn)證小組，受企業(yè)驗(yàn)證總負(fù)責(zé)人，即主管驗(yàn)證工作的企業(yè)負(fù)責(zé)人領(lǐng)導(dǎo)。B．提出驗(yàn)證項(xiàng)目驗(yàn)證項(xiàng)目由各有關(guān)部門如生產(chǎn)、質(zhì)保、質(zhì)控、工程部門或驗(yàn)證辦公室提出申請(qǐng)，經(jīng)驗(yàn)證總負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后立項(xiàng)。C．制訂驗(yàn)證方案驗(yàn)證方案由專職機(jī)構(gòu)驗(yàn)證辦公室或驗(yàn)證委員會(huì)管理。方案的主要內(nèi)容包括驗(yàn)證對(duì)象、驗(yàn)證的目標(biāo)和范圍、驗(yàn)證的要求與內(nèi)容、所需的條件、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和測試方法以及進(jìn)間進(jìn)度，并應(yīng)附有所需的原始記錄要求和表格，明確試驗(yàn)的批次數(shù)。A．建立驗(yàn)證機(jī)構(gòu)企業(yè)應(yīng)指定專職機(jī)構(gòu)或職能部門驗(yàn)證管理的日32驗(yàn)證方案示例驗(yàn)證方案示例33D．驗(yàn)證的實(shí)施驗(yàn)證方案批準(zhǔn)后，由驗(yàn)證委員會(huì)組織力量實(shí)施。實(shí)施過程可以按安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)、工藝驗(yàn)證、產(chǎn)品驗(yàn)證等階段進(jìn)行，并做好各階段的確認(rèn)報(bào)告。驗(yàn)證委員會(huì)負(fù)責(zé)收集、整理驗(yàn)證的記錄與數(shù)據(jù)后，起草階段性和最終結(jié)論文件，上報(bào)驗(yàn)證總負(fù)責(zé)人審批。E.驗(yàn)證結(jié)果的臨時(shí)性批準(zhǔn)

驗(yàn)證的書面總結(jié)和審批需要較長的時(shí)間，在驗(yàn)證完成后，如結(jié)果正常，驗(yàn)證總負(fù)責(zé)人可以臨時(shí)批準(zhǔn)已驗(yàn)證的生產(chǎn)工藝及產(chǎn)品投入生產(chǎn)。產(chǎn)品驗(yàn)證中生產(chǎn)的試產(chǎn)品必須在最終驗(yàn)證報(bào)告批準(zhǔn)后，方可報(bào)質(zhì)管部門批準(zhǔn)投放市場。F.驗(yàn)證報(bào)告及其審批驗(yàn)證委員會(huì)成員分別按各自分工寫出驗(yàn)證報(bào)告草案，由驗(yàn)證委員會(huì)匯總，并與驗(yàn)證總負(fù)責(zé)人分析研究后，完成正式驗(yàn)證報(bào)告。并由驗(yàn)證總負(fù)責(zé)人審查批準(zhǔn)。G.發(fā)放驗(yàn)證證書驗(yàn)證報(bào)告審批通過后，由驗(yàn)證總負(fù)責(zé)人簽署驗(yàn)證合格證書，說明該項(xiàng)驗(yàn)證工作完成。驗(yàn)證合格證書會(huì)同驗(yàn)證報(bào)告可復(fù)制若干份，其中一份存檔，其余分發(fā)各有關(guān)部門。已驗(yàn)證的基礎(chǔ)上及相應(yīng)的管理文件方可交付正常使用。D．驗(yàn)證的實(shí)施34驗(yàn)證工作基本程序歸納圖表驗(yàn)證工作基本程序歸納圖表35五、驗(yàn)證的文件

五、驗(yàn)證的文件36A.

驗(yàn)證全過程的記錄、數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容均應(yīng)以文件形式保存，文件包括以下各項(xiàng)：

1．驗(yàn)證總計(jì)劃；

2．驗(yàn)證項(xiàng)目及日期；

3．驗(yàn)證目的；

4．驗(yàn)證方案及批準(zhǔn)人；

5．廠房設(shè)施的驗(yàn)證；

6．設(shè)備驗(yàn)證報(bào)告；

7．工藝驗(yàn)證報(bào)告。每一生產(chǎn)工序的工藝驗(yàn)證報(bào)告包括以下內(nèi)容：

（1）該工序驗(yàn)證目的；

（2）工藝過程和操作規(guī)程；

（3）使用的設(shè)備；

（4）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，取樣方法和檢查操作規(guī)程；

（5）該工序工藝驗(yàn)證報(bào)告，包括所用試驗(yàn)儀器校正記錄，試驗(yàn)原始數(shù)據(jù)及整理分析，驗(yàn)證小結(jié)等；

8．產(chǎn)品驗(yàn)證報(bào)告，驗(yàn)證各批的試驗(yàn)記錄及數(shù)據(jù)；

9．評(píng)價(jià)和建議，包括再驗(yàn)證的時(shí)間建議；

10．驗(yàn)證證書；

B.驗(yàn)證文件應(yīng)保存至該驗(yàn)證項(xiàng)目使用期后的六年。

A.驗(yàn)證全過程的記錄、數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容均應(yīng)以文件形式保存，文37七、驗(yàn)證工作的一些體會(huì)七、驗(yàn)證工作的一些體會(huì)38

GMP之中引進(jìn)驗(yàn)證的概念，并不意味著萬事無憂了。關(guān)鍵是如何進(jìn)行驗(yàn)證，采用什么方法和手段，驗(yàn)證哪些項(xiàng)目和內(nèi)容，驗(yàn)證的可靠程度和標(biāo)準(zhǔn)如何。一般來講，藥廠這方面，為節(jié)省成本，希望驗(yàn)證規(guī)定指標(biāo)愈簡單愈好，所采用的驗(yàn)證設(shè)備和手段的投資愈小愈好。但GMP認(rèn)證專家認(rèn)為，工作做得越細(xì)越好，基礎(chǔ)越扎實(shí)越好。有超前意識(shí)和手段越好。驗(yàn)證項(xiàng)目和指標(biāo)越客觀、越規(guī)范越好。

GMP之中引進(jìn)驗(yàn)證的概念，并不意味著萬事無憂了。關(guān)鍵39A.驗(yàn)證中存在困難和問題：1．管理人員重視不夠：有些企業(yè)管理人員過分依賴藥品最終檢驗(yàn)，認(rèn)為公司已在硬件改造上投入很多資金，設(shè)備先進(jìn)，設(shè)計(jì)合理，不需要如此麻煩，費(fèi)時(shí)，耗力，要人用錢之事；2．技術(shù)力量薄弱：GMP驗(yàn)證意識(shí)雖強(qiáng)，且充分認(rèn)識(shí)到驗(yàn)證重要性，但缺乏技術(shù)人才和驗(yàn)證管理人才，不知從何處著手？如何驗(yàn)證才好？苦于知識(shí)方面問題，不能深入切中要害，既引之有據(jù)，又切合實(shí)際。3．時(shí)間、資金問題：驗(yàn)證是一項(xiàng)全面復(fù)雜系統(tǒng)工程，在驗(yàn)證中需要一定人員，設(shè)備，儀器，時(shí)間（包括模擬生產(chǎn)，材料消耗），且會(huì)增加成本，消耗人、財(cái)、物，占用一定時(shí)間。尤其GMP硬件改造還未結(jié)束，驗(yàn)證工作跟不上，軟件又不完善，而GMP認(rèn)證時(shí)間又迫在眉睫，企業(yè)往往干著急，不知怎辦才好。4．驗(yàn)證態(tài)度不端正：有的企業(yè)有的人想投機(jī)取巧，走過場，留于形勢，弄虛作假，結(jié)果數(shù)據(jù)捏造，最終害了企業(yè)自己，沒有真正取到“驗(yàn)證”作用。A.驗(yàn)證中存在困難和問題：1．管理人員重視不夠：有些企40B、驗(yàn)證工作中要注意的幾個(gè)問題1．熟悉GMP有關(guān)驗(yàn)證內(nèi)容及相關(guān)知識(shí)；2．落實(shí)好驗(yàn)證組織、分工合作，各盡其職；3．合理確定好驗(yàn)證項(xiàng)目，突出重點(diǎn)，抓住關(guān)鍵；4．科學(xué)采用驗(yàn)證方法，切合實(shí)際，切實(shí)可行；5．做好驗(yàn)證前各項(xiàng)準(zhǔn)備工作；6．嚴(yán)格規(guī)定驗(yàn)證周期，做好再驗(yàn)證工作；7．完善驗(yàn)證文件管理，歸檔保存；8．不斷總結(jié)、不斷提高驗(yàn)證工作水平。

C．驗(yàn)證過程的作用：1．驗(yàn)證過程是一個(gè)發(fā)現(xiàn)薄弱環(huán)節(jié)的過程。2．驗(yàn)證過程是一個(gè)將設(shè)計(jì)的設(shè)想變成現(xiàn)實(shí)的過程。3．驗(yàn)證過程是一個(gè)建立和確認(rèn)工藝標(biāo)準(zhǔn)的過程。4．試生產(chǎn)及生產(chǎn)的過程可以看作是一個(gè)繼續(xù)驗(yàn)證的過程。B、驗(yàn)證工作中要注意的幾個(gè)問題41

過去企業(yè)比較重視產(chǎn)品抽驗(yàn)看結(jié)果，進(jìn)行事后判斷，現(xiàn)在企業(yè)比較注重驗(yàn)證，放在事前把關(guān)，事后跟蹤。驗(yàn)證是質(zhì)量管理朝著“治本”方向發(fā)展必要條件，是GMP發(fā)展史上新的里程碑。

新建廠房或老廠改建，對(duì)項(xiàng)目、設(shè)計(jì)多一份了解，就少一份盲目；驗(yàn)證多一份投入，就少一份損失，并能多暴露出設(shè)計(jì)或施工過程中的問題和不足，這樣通過驗(yàn)證后給予完善，也就多一份質(zhì)量保證力量。不具備GMP基本條件的工廠就無法進(jìn)行驗(yàn)證，計(jì)量、儀器、儀表未經(jīng)校驗(yàn)，也無法進(jìn)行驗(yàn)證。

驗(yàn)證是實(shí)施GMP的一面鏡子，是GMP工作開展好壞一個(gè)重要標(biāo)志，是考察廠房設(shè)計(jì)，設(shè)備安裝、設(shè)備運(yùn)行，設(shè)備性能是否符合要求的全面過程，同時(shí)也是確認(rèn)生產(chǎn)工藝、操作標(biāo)準(zhǔn)是否規(guī)范科學(xué)的一個(gè)全面體現(xiàn)?？傊瑢?shí)施藥品生產(chǎn)過程的驗(yàn)證，雖然增加了商業(yè)性生產(chǎn)準(zhǔn)備時(shí)間和增加了新生產(chǎn)工藝投產(chǎn)費(fèi)用，但優(yōu)點(diǎn)更顯著、突出。過去企業(yè)比較重視產(chǎn)品抽驗(yàn)看結(jié)果，進(jìn)行事后判斷，現(xiàn)在企業(yè)比42D．驗(yàn)證后的優(yōu)點(diǎn)

1．強(qiáng)化了藥廠質(zhì)量意識(shí)，降低了生產(chǎn)事故發(fā)生機(jī)率，降低了事故處理費(fèi)用；

2．減少了不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的批次，降低了不合格品費(fèi)用；

3．使生產(chǎn)事故的調(diào)查和設(shè)備故障的判斷更快速準(zhǔn)確；

4．保證了藥品科學(xué)化、規(guī)范化、法制化管理的進(jìn)行。

D．驗(yàn)證后的優(yōu)點(diǎn)

1．強(qiáng)化了藥廠質(zhì)量意識(shí)，降低了生43以上講述內(nèi)容，如有不妥，敬請(qǐng)批評(píng)指正。

謝謝！以上講述內(nèi)容，如有不妥，敬請(qǐng)批評(píng)指正。

謝謝！44謝謝觀賞謝謝觀賞45GMP中驗(yàn)證知識(shí)講座GMP中驗(yàn)證知識(shí)講座GMP中驗(yàn)證知識(shí)講座

．一.驗(yàn)證的概念、由來、歷史過程

A.驗(yàn)證的概念

B.驗(yàn)證的由來、歷史過程

二..驗(yàn)證的方式及其應(yīng)用范圍

A.前驗(yàn)證

B.回顧性驗(yàn)證

C.同步驗(yàn)證

D.再驗(yàn)證

三.GMP中所涉及驗(yàn)證內(nèi)容

A.98版GMP

B.98版GMP附錄

C.SDA印發(fā)GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

D.藥品GMP認(rèn)證管理辦法

四.驗(yàn)證工作基本內(nèi)容

A.廠房與設(shè)施驗(yàn)證

1.廠房(潔凈區(qū))

2.公用工程及介質(zhì)

B.設(shè)備驗(yàn)證：予確認(rèn)、安裝、運(yùn)行、性能

C.生產(chǎn)工藝驗(yàn)證D.產(chǎn)品驗(yàn)證

五.驗(yàn)證工作基本程序

六.驗(yàn)證的文件

七.驗(yàn)證工作的一些體會(huì)

A.驗(yàn)證工作中存在的問題及困難

B.驗(yàn)證工作中要注意的幾個(gè)問題

C.驗(yàn)證過程的作用

D.驗(yàn)證后的優(yōu)點(diǎn)

GMP中驗(yàn)證知識(shí)講座GMP中驗(yàn)證知識(shí)講座GMP中驗(yàn)證知識(shí)講座46

．一.驗(yàn)證的概念、由來、歷史過程

A.驗(yàn)證的概念

B.驗(yàn)證的由來、歷史過程

二..驗(yàn)證的方式及其應(yīng)用范圍

A.前驗(yàn)證

B.回顧性驗(yàn)證

C.同步驗(yàn)證

D.再驗(yàn)證

三.GMP中所涉及驗(yàn)證內(nèi)容

A.98版GMP

B.98版GMP附錄

C.SDA印發(fā)GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

D.藥品GMP認(rèn)證管理辦法

四.驗(yàn)證工作基本內(nèi)容

A.廠房與設(shè)施驗(yàn)證

1.廠房(潔凈區(qū))

2.公用工程及介質(zhì)

B.設(shè)備驗(yàn)證：予確認(rèn)、安裝、運(yùn)行、性能

C.生產(chǎn)工藝驗(yàn)證

D.產(chǎn)品驗(yàn)證

五.驗(yàn)證工作基本程序

六.驗(yàn)證的文件

七.驗(yàn)證工作的一些體會(huì)

A.驗(yàn)證工作中存在的問題及困難

B.驗(yàn)證工作中要注意的幾個(gè)問題

C.驗(yàn)證過程的作用

D.驗(yàn)證后的優(yōu)點(diǎn)

．一.驗(yàn)證的概念、由來、歷史過程

A.驗(yàn)證的概念

47一、驗(yàn)證的概念、由來、歷史過程一、驗(yàn)證的概念、由來、48A．驗(yàn)證的概念比較1．SDA，GMP(98版)

驗(yàn)證：證明任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、活動(dòng)或系統(tǒng)確實(shí)能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動(dòng)。2．WHO，GMP(92版)

驗(yàn)證：證明任一程序、加工、設(shè)備、物料、活動(dòng)或系統(tǒng)實(shí)際上能導(dǎo)致預(yù)想結(jié)果，載入文件的活動(dòng)。3.FDA，GMP(78版)驗(yàn)證：是要有足夠的證據(jù)，能確實(shí)證明這一工序?qū)⑹冀K如一地產(chǎn)生符合預(yù)定質(zhì)量要求的產(chǎn)品，并把這些證據(jù)形成文字。A．驗(yàn)證的概念比較1．SDA，GMP(98版)49B．驗(yàn)證由來、歷史過程

1.20世紀(jì)60年代GMP的產(chǎn)生及其發(fā)展之中，并沒有“驗(yàn)證”的概念。2．20世紀(jì)70年代后期，才產(chǎn)生“驗(yàn)證”想法并被一些國家引入到GMP規(guī)章之中。(1)靜脈注射劑藥物導(dǎo)致敗血癥問題。如英國的德旺波特事故。(2)消毒柜排氣閥被碎玻璃堵塞，然而抽樣無法證實(shí)無菌是否合格。(3）地高辛片劑設(shè)備清洗問題。(4）新藥開發(fā)帶來的問題，藥理毒理的驗(yàn)證過程。3．美國：FDA首先提出驗(yàn)證概念并采用。且使驗(yàn)證工作逐步規(guī)范化、法制化。4．我國發(fā)展情況(1）從引入→推廣→強(qiáng)制→普及過程(2）從單一項(xiàng)目驗(yàn)證→系統(tǒng)驗(yàn)證(3）獨(dú)資企業(yè)→合資企業(yè)→所有企業(yè)(4）有事后經(jīng)驗(yàn)→事前驗(yàn)證的過程B．驗(yàn)證由來、歷史過程

1.20世紀(jì)60年代GMP的產(chǎn)生及50二、驗(yàn)證的方式及其

應(yīng)用范圍

二、驗(yàn)證的方式及其

應(yīng)用范圍

51A．前驗(yàn)證

前驗(yàn)證是正式投產(chǎn)前的質(zhì)量活動(dòng)。系指新產(chǎn)品、新處方、新工藝、新設(shè)備在正式投入生產(chǎn)使用前，必須完成并達(dá)到設(shè)定要求的驗(yàn)證。

該方式還用于：

1．有特殊質(zhì)量要求的產(chǎn)品；

2．靠生產(chǎn)控制及成品檢驗(yàn)，不足以確保重現(xiàn)性的工藝或過程；

3．產(chǎn)品的重要生產(chǎn)工藝或過程；

4．歷史資料不足，難以進(jìn)行回顧性驗(yàn)證的工藝或過程。

A．前驗(yàn)證

前驗(yàn)證是正式投產(chǎn)前的質(zhì)量活動(dòng)。系指新產(chǎn)品、新52B、回顧性驗(yàn)證回顧性驗(yàn)證系指以歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析為基礎(chǔ)，旨在證實(shí)正常生產(chǎn)的工藝條件適用性的驗(yàn)證。這種方式通常用于非無菌產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證。以積累的生產(chǎn)、檢驗(yàn)和其他有關(guān)歷史資料為依據(jù)，回顧、分析工藝控制的全過程、證實(shí)其控制條件的有效性。采用回顧性驗(yàn)證應(yīng)具備的條件1.足夠的連續(xù)批次的合格數(shù)據(jù)，批次數(shù)可按統(tǒng)計(jì)而制訂（最少6批，最好20批）；2.有以數(shù)值表示的、可以進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析的檢驗(yàn)結(jié)果，且檢驗(yàn)方法已經(jīng)過驗(yàn)證；3.有完整的批記錄，記錄中工藝條件記錄明確，且有關(guān)于偏差的分析說明；4.有關(guān)的工藝變量是標(biāo)準(zhǔn)化的，如原料標(biāo)準(zhǔn)、潔凈區(qū)級(jí)別、分析方法、微生物控制等都始終處于控制狀態(tài)。B、回顧性驗(yàn)證回顧性驗(yàn)證系指以歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析53C、同步驗(yàn)證

同步驗(yàn)證是指生產(chǎn)中在某項(xiàng)工藝運(yùn)行的同時(shí)進(jìn)行的驗(yàn)證。用實(shí)際運(yùn)行過程中獲得的數(shù)據(jù)作為文件的依據(jù)，以此證明該工藝達(dá)到預(yù)期要求。

這種方式適用于對(duì)所驗(yàn)證的工藝有一定的經(jīng)驗(yàn)，其檢驗(yàn)方法、取樣、監(jiān)控措施等較成熟。同步驗(yàn)證可用于非無菌產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證，可與前驗(yàn)證相結(jié)合進(jìn)行驗(yàn)證。

采用同步驗(yàn)證應(yīng)具備的條件：

1．有經(jīng)過驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法，其靈敏度、選擇性等都較好；2．生產(chǎn)及工藝條件監(jiān)控比較成熟，取樣計(jì)劃完善；3．對(duì)所驗(yàn)證的產(chǎn)品或工藝已有相當(dāng)?shù)慕?jīng)驗(yàn)及把握。由于同步驗(yàn)證時(shí)驗(yàn)證與試生產(chǎn)同時(shí)進(jìn)行，因此該驗(yàn)證取得結(jié)果的同時(shí)會(huì)生產(chǎn)出合格的產(chǎn)品，但也可能會(huì)給產(chǎn)品質(zhì)量帶來風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)慎用。C、同步驗(yàn)證同步驗(yàn)證是指生產(chǎn)中在某項(xiàng)工藝運(yùn)行的同時(shí)進(jìn)行的驗(yàn)54D、再驗(yàn)證

再驗(yàn)證系指對(duì)產(chǎn)品已經(jīng)驗(yàn)證過的生產(chǎn)工藝、關(guān)鍵設(shè)施及設(shè)備、系統(tǒng)或物料在生產(chǎn)一定周期后進(jìn)行的重復(fù)驗(yàn)證。

再驗(yàn)證在下列情況下進(jìn)行：1．關(guān)鍵工藝、設(shè)備、程控設(shè)備在預(yù)定生產(chǎn)一定周期后；2．影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如工藝、質(zhì)量控制方法、主要原輔材料、主要生產(chǎn)設(shè)備或生產(chǎn)介質(zhì)發(fā)生改變時(shí)；3．批次量有數(shù)量級(jí)的變更；4．趨勢分析中發(fā)現(xiàn)有系統(tǒng)性偏差；5．政府法規(guī)要求。D、再驗(yàn)證再驗(yàn)證系指對(duì)產(chǎn)品已經(jīng)驗(yàn)證過的生產(chǎn)工藝、關(guān)鍵設(shè)施55三、GMP中所涉及

驗(yàn)證內(nèi)容三、GMP中所涉及

驗(yàn)證內(nèi)容56A．98版GMP有驗(yàn)證專門章節(jié)

57條

藥品生產(chǎn)驗(yàn)證應(yīng)包括廠房、設(shè)施及設(shè)備安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)和產(chǎn)品驗(yàn)證。58條

產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵設(shè)施、設(shè)備應(yīng)按驗(yàn)證方案進(jìn)行驗(yàn)證。當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如工藝、質(zhì)量控制方法、主要原輔料、主要生產(chǎn)設(shè)備等發(fā)生改變時(shí)，以及生產(chǎn)一定周期后，應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證。

59條

應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證對(duì)象提出驗(yàn)證項(xiàng)目、制定驗(yàn)證方案，并組織實(shí)施。驗(yàn)證工作完成后應(yīng)寫出驗(yàn)證報(bào)告，由驗(yàn)證工作負(fù)責(zé)人審核、批準(zhǔn)。

60條

驗(yàn)證過程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容應(yīng)以文件形式歸檔保存。驗(yàn)證文件應(yīng)包括驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告、評(píng)價(jià)和建議、批準(zhǔn)人等。

另外，

36條

生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)志，并定期維修、保養(yǎng)和驗(yàn)證。

71條根據(jù)產(chǎn)品工藝規(guī)程選用工藝用水。工藝用水應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并定期檢驗(yàn)，檢驗(yàn)有記錄。應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果，規(guī)定檢驗(yàn)周期。A．98版GMP有驗(yàn)證專門章節(jié)57條藥品生產(chǎn)57B．98版GMP：附錄1.總則第4條藥品生產(chǎn)過程的驗(yàn)證內(nèi)容必須包括（1）空氣凈化系統(tǒng)（2）工藝用水系統(tǒng)（3）生產(chǎn)工藝及其變更（4）設(shè)備清洗（5）主要原輔材料變更

無菌藥品生產(chǎn)過程的驗(yàn)證內(nèi)容還應(yīng)增加：（1）滅菌設(shè)備（2）藥液濾過及灌封(分裝)系統(tǒng)

2．非無菌藥品第5條生產(chǎn)激素類、抗腫瘤類藥品制劑當(dāng)不可避免與其他藥品交替使用同一設(shè)備和空氣凈化系統(tǒng)時(shí)，應(yīng)采用有效的防護(hù)、清潔措施和必要的驗(yàn)證。

3．放射性藥品第22條應(yīng)按總則規(guī)定進(jìn)行驗(yàn)證工作，并增加輻射防護(hù)效果、通風(fēng)櫥技術(shù)指標(biāo)、廢氣、廢液排放等驗(yàn)證工作。

4．中藥制劑第15條第一款固體制劑在成型或分裝前使用同一臺(tái)混合設(shè)備一次混合量所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。如采用分次混合，經(jīng)驗(yàn)證，在規(guī)定限度內(nèi)所生產(chǎn)一定數(shù)量的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。B．98版GMP：附錄1.總則第4條582102生產(chǎn)激素類、抗腫瘤類化學(xué)藥品是否與其它藥品使用同一設(shè)備和空氣凈化系統(tǒng)；不可避免時(shí)，是否采用有效的防護(hù)措施和必要的驗(yàn)證。5701企業(yè)是否進(jìn)行藥品生產(chǎn)驗(yàn)證，是否根據(jù)驗(yàn)證對(duì)象建立驗(yàn)證小組，提出驗(yàn)證項(xiàng)目、制定驗(yàn)證方案，并組織實(shí)施。5702藥品生產(chǎn)過程的驗(yàn)證內(nèi)容是否包括空氣凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)、生產(chǎn)工藝及其變更、設(shè)備清洗、主要原輔材料變更。5703設(shè)備及無菌藥品的驗(yàn)證內(nèi)容是否包括滅菌設(shè)備、藥液濾過及灌封(分裝)系統(tǒng)。5801生產(chǎn)一定周期后是否進(jìn)行再驗(yàn)證。5901驗(yàn)證工作完成后是否寫出驗(yàn)證報(bào)告，由驗(yàn)證工作負(fù)責(zé)人審核、批準(zhǔn)。6001是否建立文件的起草、修訂、審查、批準(zhǔn)、撤銷、印制及保管的管理制度。7101是否根據(jù)產(chǎn)品工藝規(guī)程選用工藝用水，工藝用水是否符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，是否根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果，規(guī)定檢驗(yàn)周期，是否定期檢驗(yàn)，是否有檢驗(yàn)記錄。

直接有8條，間接相關(guān)內(nèi)容更多。C．SDA印發(fā)藥品GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)(試行)條款

2102生產(chǎn)激素類、抗腫瘤類化學(xué)藥品是否與其它藥品使用同59D．藥品GMP認(rèn)證管理辦法

第5條第九款

藥品生產(chǎn)企業(yè)（車間）的關(guān)鍵工序、主要設(shè)備驗(yàn)證情況和檢驗(yàn)儀器、儀表校驗(yàn)情況D．藥品GMP認(rèn)證管理辦法

第5條第九款

60四、驗(yàn)證工作基本內(nèi)容

四、驗(yàn)證工作基本內(nèi)容

61A．廠房與設(shè)施驗(yàn)證

1．廠房廠房的驗(yàn)證應(yīng)按《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(1998年修訂)的要求，參照第3章第8條至第30條的有關(guān)內(nèi)容進(jìn)行。廠房與設(shè)施的驗(yàn)證宜在設(shè)計(jì)時(shí)即予考慮。（1）潔凈室(區(qū))的驗(yàn)證要求潔凈室(區(qū))的驗(yàn)證內(nèi)容潔凈室(區(qū))的驗(yàn)證，應(yīng)包括建筑、裝飾、空氣凈化調(diào)節(jié)系統(tǒng)及水電設(shè)施的安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)和性能確認(rèn)。潔凈室(區(qū))的安裝確認(rèn)，應(yīng)包括各分部工程的外觀檢查和單機(jī)試運(yùn)轉(zhuǎn)；潔凈室(區(qū))的運(yùn)行確認(rèn)，應(yīng)在安裝確認(rèn)合格后進(jìn)行。內(nèi)容包括帶冷(熱)源的系統(tǒng)聯(lián)合試運(yùn)轉(zhuǎn)并不少于8小時(shí)。潔凈室(區(qū))的綜合性能確認(rèn)，應(yīng)包括以下項(xiàng)目的測試和評(píng)價(jià)。(見下表)A．廠房與設(shè)施驗(yàn)證

1．廠房62各種類型潔凈室的測試項(xiàng)目

各種類型潔凈室的測試項(xiàng)目 63（2）潔凈室(區(qū))的驗(yàn)證依據(jù)

JGJ71-90潔凈室施工及驗(yàn)收規(guī)范

GB/T16292-1996醫(yī)藥工業(yè)潔凈室(區(qū))懸浮粒子的測試方法

GB/T16293-1996醫(yī)藥工業(yè)潔凈室(區(qū))浮游菌的測試方法

GB/T16294-1996醫(yī)藥工業(yè)潔凈室(區(qū))沉降菌的測試方法

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(1998年修訂)

(3）潔凈室(區(qū))的驗(yàn)證文件

下列文件應(yīng)作為潔凈室(區(qū))的驗(yàn)證文件存檔：

潔凈室(區(qū))主要設(shè)計(jì)文件和竣工圖；

主要設(shè)備的出廠合格證書、檢查文件；

設(shè)備開箱檢查記錄、管道壓力試驗(yàn)記錄、管道系統(tǒng)吹洗脫脂記錄、風(fēng)管漏風(fēng)記錄、竣工驗(yàn)收記錄；

單機(jī)試運(yùn)轉(zhuǎn)、系統(tǒng)聯(lián)合試運(yùn)轉(zhuǎn)和潔凈室(區(qū))性能測試記錄。

（4）主要測試項(xiàng)目參數(shù)(見下表)（2）潔凈室(區(qū))的驗(yàn)證依據(jù)

JGJ71-90潔凈室施工64潔凈區(qū)空氣凈化系統(tǒng)主要測試項(xiàng)目參數(shù)潔凈區(qū)空氣凈化系統(tǒng)主要測試項(xiàng)目參數(shù)652．公用工程及介質(zhì)

公用工程及介質(zhì)必須在工程竣工時(shí)按國家有關(guān)規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)收，以證明能達(dá)到預(yù)定的要求。需要驗(yàn)證的公用工程及介質(zhì)為空調(diào)凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)(純化水、注射用水)、與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的壓縮空氣、鍋爐及純蒸汽系統(tǒng)、惰性氣體及其他工業(yè)氣體、除塵系統(tǒng)等。其中應(yīng)以空調(diào)凈化系統(tǒng)及工藝用水系統(tǒng)為重點(diǎn)。

空調(diào)凈化系統(tǒng)（HVAC）的驗(yàn)證，由測試儀器校正、安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、環(huán)境監(jiān)測等方面組成。

工藝用水系統(tǒng)驗(yàn)證，包括對(duì)制備裝置、管道分配系統(tǒng)的安裝確認(rèn)、儀器儀表的校正，以及對(duì)工藝用水系統(tǒng)的運(yùn)行確認(rèn)。

（一）空氣凈化系統(tǒng)的驗(yàn)證

(1)主要儀器儀表

溫度計(jì)，濕度計(jì)，風(fēng)速儀，風(fēng)壓壓力計(jì)，風(fēng)量測定罩，微壓表（0－2mmH2O），塵埃粒子計(jì)數(shù)器（必要時(shí)使用DOP氣溶膠發(fā)生器及檢漏儀），浮游菌、沉降菌測定設(shè)備，聲級(jí)計(jì)，照度計(jì)等。

(2)HVAC的驗(yàn)證

2．公用工程及介質(zhì)

公用工程及介質(zhì)必須在工程竣66HVAC系統(tǒng)的驗(yàn)證

HVAC系統(tǒng)的驗(yàn)證

67（二）工藝用水系統(tǒng)的驗(yàn)證（見下表）

工藝用水系統(tǒng)的驗(yàn)證（二）工藝用水系統(tǒng)的驗(yàn)證（見下表）

工藝用水系統(tǒng)的驗(yàn)證68B．設(shè)備驗(yàn)證

1．設(shè)備驗(yàn)證是指對(duì)生產(chǎn)設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝及運(yùn)行的正確性以及工藝適應(yīng)性的測試和評(píng)估，證實(shí)該設(shè)備能達(dá)到設(shè)計(jì)要求規(guī)定的技術(shù)指標(biāo)。設(shè)備驗(yàn)證的程序如下。

(1)預(yù)確認(rèn)：是對(duì)設(shè)備的設(shè)計(jì)與選型的確認(rèn)。內(nèi)容包括對(duì)設(shè)備的性能、材質(zhì)、結(jié)構(gòu)、零件、計(jì)量儀表和供應(yīng)商等的確認(rèn)；

(2)安裝確認(rèn)：主要確認(rèn)內(nèi)容為安裝的地點(diǎn)、安裝情況是否妥當(dāng)，設(shè)備上的計(jì)量儀表的準(zhǔn)確性和精確度，設(shè)備與提供的工程服務(wù)系統(tǒng)是否符合要求，設(shè)備的規(guī)格是否符合要求等。在確認(rèn)過程中測得的數(shù)據(jù)可用以制定設(shè)備的校正、維護(hù)保養(yǎng)、清洗及運(yùn)行的書面規(guī)程。即該設(shè)備的SOP草案；

(3)運(yùn)行確認(rèn)：為根據(jù)SOP草案對(duì)設(shè)備的每一部分及整體進(jìn)行空載試驗(yàn)。通過試驗(yàn)考察SOP草案的適用性、設(shè)備運(yùn)行參數(shù)的波動(dòng)情況、儀表的可靠性以及設(shè)備運(yùn)行的穩(wěn)定性，以確保該設(shè)備能在要求范圍內(nèi)正確運(yùn)行并達(dá)到規(guī)定的技術(shù)指標(biāo)；

(4)性能確認(rèn)：為模擬生產(chǎn)工藝要求的試生產(chǎn)，以確定設(shè)備符合工藝要求。在確認(rèn)過程中應(yīng)對(duì)運(yùn)行確認(rèn)中的各項(xiàng)因素進(jìn)一步確認(rèn)，并考查產(chǎn)品的內(nèi)在、外觀質(zhì)量，由此證明設(shè)備能適合生產(chǎn)工藝的需要穩(wěn)定運(yùn)行。

設(shè)備驗(yàn)證所得到的數(shù)據(jù)可用以制定及審查有關(guān)設(shè)備的校正、清洗、維修保養(yǎng)、監(jiān)測和管理的書面規(guī)程。B．設(shè)備驗(yàn)證1．設(shè)備驗(yàn)證是指對(duì)生產(chǎn)設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝及692．設(shè)備驗(yàn)證程序設(shè)備驗(yàn)證程序2．設(shè)備驗(yàn)證程序設(shè)備驗(yàn)證程序70C.生產(chǎn)工藝驗(yàn)證

1.生產(chǎn)工藝驗(yàn)證是指證明生產(chǎn)工藝的可靠性和重現(xiàn)性的驗(yàn)證。

在完成廠房、設(shè)備、設(shè)施的驗(yàn)證和質(zhì)控計(jì)量部門的驗(yàn)證后，對(duì)生產(chǎn)線所在的生產(chǎn)環(huán)境及裝備的局部或整體功能、質(zhì)量控制方法及工藝條件的驗(yàn)證，以證實(shí)所設(shè)定的工藝路線和控制參數(shù)能確保產(chǎn)品的質(zhì)量。

2.工藝條件

凡能對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生差異和影響的關(guān)鍵生產(chǎn)工藝都應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證。驗(yàn)證的工藝條件要模擬生產(chǎn)實(shí)際并考慮可能遇到的條件?？梢圆捎米畈顮顩r的條件（最差條件）或挑戰(zhàn)性試驗(yàn)。驗(yàn)證后的產(chǎn)品質(zhì)量以經(jīng)過驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法進(jìn)行評(píng)估。驗(yàn)證應(yīng)重復(fù)一定次數(shù)，以證明工藝的可靠性和重現(xiàn)性。

最差條件：系指該工藝條件或狀態(tài)其導(dǎo)致工藝及產(chǎn)品失敗的可能性比正常的工藝條件更高的條件。

挑戰(zhàn)性試驗(yàn)：指對(duì)某一工藝、設(shè)備或設(shè)施設(shè)定的苛刻條件的試驗(yàn)，如對(duì)滅菌程序的細(xì)菌、內(nèi)毒素批示劑以及無菌過濾的除菌試驗(yàn)等。

3.片劑工藝條件驗(yàn)證示例

C.生產(chǎn)工藝驗(yàn)證

1.生產(chǎn)工藝71片劑工藝條件驗(yàn)證示例片劑工藝條件驗(yàn)證示例724．注射劑工藝條件驗(yàn)證示例注射劑工藝條件驗(yàn)證示例4．注射劑工藝條件驗(yàn)證示例注射劑工藝條件驗(yàn)證示例735．清洗工藝

清洗工藝的驗(yàn)證是指對(duì)設(shè)備或工具清洗工藝的有效性的驗(yàn)證，其目的是證明所采用清洗方法確能避免產(chǎn)品的交叉污染以及清潔劑殘留的污染。

驗(yàn)證的內(nèi)容包括清洗方法、采用清潔劑是否易于去除、沖洗液采樣方法、殘留物測定方法及限度等，驗(yàn)證時(shí)考慮的最差情況為設(shè)備最難清洗的部位、最難清洗的產(chǎn)品以及主藥的生物活性等。

清洗檢查的取樣方法及標(biāo)準(zhǔn)

5．清洗工藝

清洗工藝的驗(yàn)證是指對(duì)設(shè)備或工具清洗工74D．產(chǎn)品驗(yàn)證

1．產(chǎn)品驗(yàn)證是在生產(chǎn)各工序工藝驗(yàn)證合格的基礎(chǔ)上進(jìn)行的全過程工藝的驗(yàn)證，以證明全過程的生產(chǎn)工藝所獲得的產(chǎn)品符合預(yù)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。產(chǎn)品驗(yàn)證按每個(gè)品種進(jìn)行，每一產(chǎn)品必須預(yù)先制訂原輔料、包裝材料、半成品的合格標(biāo)準(zhǔn)及其檢驗(yàn)方法，并經(jīng)驗(yàn)證。產(chǎn)品的穩(wěn)定性試驗(yàn)方法應(yīng)經(jīng)驗(yàn)證確能反映產(chǎn)品貯存期內(nèi)質(zhì)量。對(duì)已成熟的產(chǎn)品可以采用回顧性驗(yàn)證方法驗(yàn)證。

2．產(chǎn)品回顧性驗(yàn)證工作程序若干批產(chǎn)品檔案補(bǔ)充不足引據(jù)認(rèn)證收集數(shù)據(jù)

分析整理

數(shù)據(jù)匯總

總結(jié)與批準(zhǔn)D．產(chǎn)品驗(yàn)證1．產(chǎn)品驗(yàn)證是在生產(chǎn)各工序工藝驗(yàn)證合格的基礎(chǔ)75五、驗(yàn)證工作基本程序五、驗(yàn)證工作基本程序76A．建立驗(yàn)證機(jī)構(gòu)企業(yè)應(yīng)指定專職機(jī)構(gòu)或職能部門驗(yàn)證管理的日常工作。根據(jù)不同的驗(yàn)證對(duì)象，分別建立由各有關(guān)專業(yè)部門組成的驗(yàn)證小組，受企業(yè)驗(yàn)證總負(fù)責(zé)人，即主管驗(yàn)證工作的企業(yè)負(fù)責(zé)人領(lǐng)導(dǎo)。B．提出驗(yàn)證項(xiàng)目驗(yàn)證項(xiàng)目由各有關(guān)部門如生產(chǎn)、質(zhì)保、質(zhì)控、工程部門或驗(yàn)證辦公室提出申請(qǐng)，經(jīng)驗(yàn)證總負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后立項(xiàng)。C．制訂驗(yàn)證方案驗(yàn)證方案由專職機(jī)構(gòu)驗(yàn)證辦公室或驗(yàn)證委員會(huì)管理。方案的主要內(nèi)容包括驗(yàn)證對(duì)象、驗(yàn)證的目標(biāo)和范圍、驗(yàn)證的要求與內(nèi)容、所需的條件、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和測試方法以及進(jìn)間進(jìn)度，并應(yīng)附有所需的原始記錄要求和表格，明確試驗(yàn)的批次數(shù)。A．建立驗(yàn)證機(jī)構(gòu)企業(yè)應(yīng)指定專職機(jī)構(gòu)或職能部門驗(yàn)證管理的日77驗(yàn)證方案示例驗(yàn)證方案示例78D．驗(yàn)證的實(shí)施驗(yàn)證方案批準(zhǔn)后，由驗(yàn)證委員會(huì)組織力量實(shí)施。實(shí)施過程可以按安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)、工藝驗(yàn)證、產(chǎn)品驗(yàn)證等階段進(jìn)行，并做好各階段的確認(rèn)報(bào)告。驗(yàn)證委員會(huì)負(fù)責(zé)收集、整理驗(yàn)證的記錄與數(shù)據(jù)后，起草階段性和最終結(jié)論文件，上報(bào)驗(yàn)證總負(fù)責(zé)人審批。E.驗(yàn)證結(jié)果的臨時(shí)性批準(zhǔn)

驗(yàn)證的書面總結(jié)和審批需要較長的時(shí)間，在驗(yàn)證完成后，如結(jié)果正常，驗(yàn)證總負(fù)責(zé)人可以臨時(shí)批準(zhǔn)已驗(yàn)證的生產(chǎn)工藝及產(chǎn)品投入生產(chǎn)。產(chǎn)品驗(yàn)證中生產(chǎn)的試產(chǎn)品必須在最終驗(yàn)證報(bào)告批準(zhǔn)后，方可報(bào)質(zhì)管部門批準(zhǔn)投放市場。F.驗(yàn)證報(bào)告及其審批驗(yàn)證委員會(huì)成員分別按各自分工寫出驗(yàn)證報(bào)告草案，由驗(yàn)證委員會(huì)匯總，并與驗(yàn)證總負(fù)責(zé)人分析研究后，完成正式驗(yàn)證報(bào)告。并由驗(yàn)證總負(fù)責(zé)人審查批準(zhǔn)。G.發(fā)放驗(yàn)證證書驗(yàn)證報(bào)告審批通過后，由驗(yàn)證總負(fù)責(zé)人簽署驗(yàn)證合格證書，說明該項(xiàng)驗(yàn)證工作完成。驗(yàn)證合格證書會(huì)同驗(yàn)證報(bào)告可復(fù)制若干份，其中一份存檔，其余分發(fā)各有關(guān)部門。已驗(yàn)證的基礎(chǔ)上及相應(yīng)的管理文件方可交付正常使用。D．驗(yàn)證的實(shí)施79驗(yàn)證工作基本程序歸納圖表驗(yàn)證工作基本程序歸納圖表80五、驗(yàn)證的文件

五、驗(yàn)證的文件81A.

驗(yàn)證全過程的記