臨床生物化學(xué)ClinicalBiochemisry

臨床生物化學(xué)

ClinicalBiochemistry倪培華123

第一章緒論41、臨床生化（clinicalbiochemistry)定義在人體正常的生物化學(xué)代謝基礎(chǔ)上，研究疾病狀態(tài)下，生物化學(xué)病理性變化的基礎(chǔ)理論和相關(guān)代謝物的質(zhì)和量的改變，從而為疾病的臨床實(shí)驗(yàn)診斷、治療監(jiān)測、藥物療效和預(yù)后判斷、疾病預(yù)防等方面提供信息和決策依據(jù)的一門學(xué)科。應(yīng)用學(xué)科

物理學(xué)、化學(xué)、生物學(xué)、遺傳學(xué)、病理學(xué)、免疫學(xué)、生物化學(xué)和分子生物學(xué)研究范圍

器官、組織和體液的化學(xué)組成和進(jìn)行著的生物化學(xué)過程。5第一節(jié)發(fā)展簡史1818年Lichtuitz《臨床化學(xué)》1931年VanSlyko《臨床化學(xué)》20世紀(jì)40年代蛋白質(zhì)和氨基酸、營養(yǎng)與健康、酶的調(diào)節(jié)1953年DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)模型的提出1985年P(guān)CR技術(shù)6第二節(jié)研究的內(nèi)容闡述有關(guān)疾病的生物化學(xué)基礎(chǔ)基因與疾病的防治臨床檢驗(yàn)診斷的研究7第三節(jié)在醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用探討疾病發(fā)病機(jī)制的應(yīng)用臨床疾病診斷和治療中的應(yīng)用揭示疾病基本原因和機(jī)制：糖尿病根據(jù)發(fā)病機(jī)制，建議合理的治療：PKU診斷特異性疾?。杭♀}蛋白診斷心肌梗死為早期診斷提供篩選試驗(yàn)：監(jiān)測疾病的病情好轉(zhuǎn)、惡化、緩解或復(fù)發(fā)等治療藥物監(jiān)測輔助評(píng)價(jià)治療效果：CEA遺傳病產(chǎn)前診斷醫(yī)學(xué)教育中的應(yīng)用8教學(xué)安排理論教學(xué):《臨床生物化學(xué)與檢驗(yàn)》第4版

實(shí)驗(yàn)教學(xué)綜合性實(shí)驗(yàn)課:《臨床生物化學(xué)與檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)》笫3版9參考書

1、陸再英、鐘南山，主編。《內(nèi)科學(xué)》第7版，人民衛(wèi)生出版社

2、金惠銘、王建枝，主編?！恫±砩韺W(xué)》第7版，人民衛(wèi)生出版社

2、BurtisCA,AshwoodER.TietzTextbookofClinicalChemistry.3rded.Philadephia;W.BSaundersCompany199910jianyanxi2007@126.comjianyanxi11第二二章章血漿漿蛋蛋白白質(zhì)質(zhì)與與非非蛋蛋白白含含氮氮化合合物物的的代代謝謝紊紊亂亂12第一一節(jié)節(jié)血血漿漿蛋蛋白白質(zhì)質(zhì)及及其其異異常常一一、、血血漿漿蛋蛋白白質(zhì)質(zhì)的的功功能能和和分分類類1、、按按結(jié)結(jié)構(gòu)構(gòu)組組成成（1））簡簡單單蛋蛋白白(清清蛋蛋白白/albumin)...(aminoacid)a.a.——a.a.——a.a.……肽鍵鍵(共共價(jià)價(jià)連連接接））13（2））、、結(jié)結(jié)合合蛋蛋白白氨基基酸酸輔基基金屬屬蛋蛋白白脂蛋蛋白白糖蛋蛋白白核蛋蛋白白etc.非氨氨基基酸酸142、、按按功功能能營養(yǎng)養(yǎng)作作用用，，修修補(bǔ)補(bǔ)組組織織蛋蛋白白維持持血血漿漿膠膠體體滲滲透透壓壓作為為激激素素、、維維生生素素、、脂脂類類、、代代謝謝產(chǎn)產(chǎn)物物、、離離子子、、藥藥物物等等的的載載體體作為為pH緩緩沖沖系系統(tǒng)統(tǒng)的的一一部部分分抑制制組組織織蛋蛋白白酶酶一些些酶酶在在血血漿漿中中起起催催化化作作用用代謝謝調(diào)調(diào)控控作作用用參與與凝凝血血與與纖纖維維蛋蛋白白溶溶解解作為為免免疫疫球球蛋蛋白白與與補(bǔ)補(bǔ)體體等等免免疫疫分分子子15163、、按按電電泳泳(醋醋纖纖or瓊瓊脂脂糖糖凝凝膠膠））1抗胰胰蛋蛋白白酶酶1酸性性糖糖蛋蛋白白1lipoproteinAFP觸珠珠蛋蛋白白α2巨巨球球蛋蛋白白銅銅藍(lán)藍(lán)蛋蛋白白轉(zhuǎn)鐵蛋白白-脂蛋蛋白C4纖維蛋白白原C32微球蛋白白IgCRP1718192021正常肝硬化多克隆單克隆2223第二節(jié)血血漿漿蛋白質(zhì)質(zhì)及其異異常合成/分分解部位位理化性質(zhì)質(zhì)生理功能能臨床意義義從2425一、前白白蛋白（（Prealbumin,PA)1、合成成部位：：肝細(xì)胞胞2、理化化性質(zhì)MW54000half-life(t1/2<12h）3、生理理功能組織修補(bǔ)補(bǔ)甲狀腺素素運(yùn)載維生素A264、臨床床意義營養(yǎng)不良良的指標(biāo)標(biāo)正常200-400mg/L輕度缺乏乏100-150mg/L中度缺乏乏50-100mg/L嚴(yán)重缺乏乏<50mg/L作為肝功功能不全全的指標(biāo)標(biāo)：合成減減少急性炎癥、惡惡性腫瘤瘤、創(chuàng)傷傷等時(shí)降降低：消耗增增加腎炎：丟丟失增加加PA是負(fù)負(fù)性急性性時(shí)相反反應(yīng)蛋白白27二、清蛋蛋白(Albumin,ALB)1、合成成部位：：肝實(shí)質(zhì)質(zhì)細(xì)胞2、含量量:最最多,占血血漿總蛋蛋白57%––68%3、理化化性質(zhì)MW66000單鏈多肽肽，不含含糖組分分pI=4.0––5.8t1/2=15–19d284、生理理功能運(yùn)載蛋白白bilirubin、、freefattyacid、hormones、drug營養(yǎng)aminoacidssourceforpretissues維持血漿漿膠體滲滲透壓75%plasmaosmoticpressure具有緩沖沖緩沖酸酸堿的能能力295、臨床床意義（1）低清蛋白白血癥(Hypoalbuminemia)合成減少少：營養(yǎng)不不良o(jì)r吸收不不良急、慢慢性肝肝病異常丟丟失：：腎病綜綜合征征、慢慢性腎腎小球球腎炎炎腸道炎炎癥性性疾病病滲出性性皮炎炎、燒燒傷分解代代謝增增加：：組織損損傷(外科科手術(shù)術(shù)或創(chuàng)創(chuàng)傷)感染性性疾病病遺傳性性缺陷陷：無清蛋蛋白血血癥分布異異常：：門脈高高壓引引起的的腹水水30（2））高白白蛋白白血癥癥：少少見（（嚴(yán)重重脫水））（3））白蛋蛋白的的遺傳傳變異異：20余余種雙白蛋蛋白血血癥（4））營養(yǎng)養(yǎng)狀態(tài)態(tài)的評(píng)評(píng)價(jià)正常>35g/L輕度缺缺乏28-34g/L中度缺缺乏21-27g/L嚴(yán)重缺缺乏<21g/L31AATAAG!–lipoproteinAFP32三、1-抗胰胰蛋白白酶(1-antitrypsin,AAT)1、理化化性質(zhì)：MW51,000糖蛋白(含含糖10––12%)pI=4.8t1/2=1week2、分解解代謝部位位：肝臟333、生理功能蛋白酶抑制制作用在血清中,抑制蛋蛋白酶活力力90%依賴pH中中性性和弱堿性性最大pH4.5活活性喪失對(duì)抗由多形形核白細(xì)胞胞吞噬作用用時(shí)釋放的的溶酶體蛋蛋白水解酶酶毛細(xì)血管AAT組織液AAT+蛋蛋白水解酶酶轉(zhuǎn)移α2-巨球球蛋白單核吞噬系系統(tǒng)344、AAT的遺傳表表型占占人人群的95%PiMM354、臨床意意義血漿AAT升高:炎癥、腫瘤瘤血漿AAT降低:胎兒呼吸窘窘迫綜合征征先天性缺陷陷＊肺氣腫肝細(xì)胞損傷傷急性時(shí)相反反應(yīng)蛋白36四、１-酸性糖蛋蛋白(１-acidglycoprotein,AAG)1、合成部部位：肝臟臟／腫瘤組組織2、理化性性質(zhì)MW40,000含糖45%pI2.7-3.53、生理功功能促進(jìn)血小板板的凝集和和粘附374、臨床意意義血漿AAG急性時(shí)相反反應(yīng)蛋白風(fēng)濕病心肌梗死惡性腫瘤糖皮質(zhì)激素素增加（庫庫欣綜合征征等）血漿AAG營養(yǎng)不良嚴(yán)重肝損害害腎病綜合征征胃腸道疾病病雌激素治療療38五、甲胎蛋蛋白(１-fetoprotein,AFP)1、合成部部位：卵黃黃囊和胎兒兒肝臟2、含量變變化393、理化性性質(zhì)MW70,000糖蛋白基因位點(diǎn)：：4q11-224、生理功功能：防止母體對(duì)對(duì)胎兒的免免疫排斥（（細(xì)胞免疫疫反應(yīng)和體體液免疫反反應(yīng)）405、臨床意義（1）胎兒兒產(chǎn)前診斷斷／篩選羊水／孕婦婦血清AFP:神經(jīng)經(jīng)管缺陷等等羊水／孕婦婦血清AFP:Down’ssyndrome**Down’ssyndrome(Trisomy21)發(fā)生率：1:700-1000孕婦血清篩篩選:AFP––25%AFP+hCG–60%AFP+hCG+uE3–70%41（2）腫瘤瘤標(biāo)志物血清AFP80%肝細(xì)細(xì)胞癌50%生殖殖細(xì)胞癌42HpAMGCER43六、觸珠蛋蛋白(Haptoglobin,Hp)1、合成部部位：肝細(xì)細(xì)胞／網(wǎng)狀狀內(nèi)皮系統(tǒng)統(tǒng)細(xì)胞2、理化性性質(zhì)糖蛋白——兩對(duì)肽肽鏈(22)四聚體表現(xiàn)型：3種(Hp1-1,Hp2-1,Hp2-2)3、生理功功能與紅細(xì)胞中中釋出的游游離血紅蛋蛋白結(jié)合HpHbHpHbHb+2肝臟保留鐵44454、臨床意義Hp:急性時(shí)相反反應(yīng)蛋白(燒傷、腎病病綜合征使使Alb大大量丟失時(shí)時(shí)，大分子子Hp明顯顯增加)Hp:血血管內(nèi)溶溶血(溶貧貧、輸血反反應(yīng)、虐疾疾)嚴(yán)重肝病46七、2-巨球蛋白白(2-macroglobulin,AMG)1、合成部部位：肝臟臟／單核吞吞噬細(xì)胞系系統(tǒng)2、理化性性質(zhì)MW62,500-80,000最大t1/2=5days糖蛋白：含含糖8%4個(gè)亞單位位473、生理功功能：與多種分子子和離子結(jié)結(jié)合AMG蛋白水解酶酶AMG構(gòu)象象改變變酶活性存在在不易作用大大分子底物物易作用于小小分子底物物保護(hù)蛋白酶酶活性484、臨床意意義AMG：低白蛋白血血癥：代償償機(jī)制以維維持膠體滲滲透壓49八、銅藍(lán)蛋蛋白(Ceruloplasmin,Cp)1、合成部部位：肝臟臟2、生理功能氧化酶的活活性：Fe2+Fe3+CER抗氧化劑作作用防止脂質(zhì)過過氧化物&自由基的的生成504、臨床意意義診斷Wilson病病＊：Cp＋＋游游離離Cu＊常染染色色體體隱隱性性遺遺傳傳病病Cp產(chǎn)產(chǎn)物物缺缺乏乏Cu積聚聚在在某某些些組組織織(肝肝／／腦腦／／角角膜膜)病病變變(肝肝豆豆?fàn)顮詈撕俗冏冃孕裕裆窠?jīng)經(jīng)系系統(tǒng)統(tǒng)病病)Cp：急性性時(shí)時(shí)相相反反應(yīng)應(yīng)蛋蛋白白感染染、、創(chuàng)創(chuàng)傷傷和和腫腫瘤瘤Cp：：營營養(yǎng)養(yǎng)不不良良、、腎腎病病、、嚴(yán)嚴(yán)重重肝肝病病51TRFHpx-lipoproteinC4FibrinogenC32MG52九、轉(zhuǎn)鐵蛋白白(Transferrin,Tf)1、合成部位：肝肝臟／網(wǎng)狀內(nèi)內(nèi)皮系統(tǒng)／內(nèi)內(nèi)分泌腺體2、理化性質(zhì)質(zhì)含鐵糖糖蛋白79000t1/2=7days血漿Tf水平平由鐵供應(yīng)調(diào)調(diào)節(jié)533、生理功能能運(yùn)載鐵：Tf+2Fe3+Tf-Fe3+貯鐵544、臨床意義義貧血的診斷和和治療監(jiān)測缺鐵性低色素素性貧血：代代償性Tf鐵利用障礙的的貧血(再障障)：Tf鐵負(fù)荷過量：：Tf正常Tf：負(fù)性的APR（炎癥癥、惡性腫瘤瘤等)營養(yǎng)指標(biāo)（慢慢性肝病、營營養(yǎng)不良）55十、血紅素結(jié)結(jié)合蛋白(Hemopexin,Hpx)1、合成部位位：肝臟2、理化性質(zhì)質(zhì)：糖蛋白(含糖22%)3、生理功能：與與游離血紅素素特異結(jié)合配合Hp對(duì)對(duì)Hb的處理保保存鐵鐵56IgCRP57十一、C-反應(yīng)蛋白(C-reactiveprotein,CRP)1、合成部位位：肝臟合成成的5個(gè)多肽肽鏈在急性炎癥病病人血清中出出現(xiàn)的可以結(jié)結(jié)合肺炎球菌菌細(xì)胞壁C-多糖的蛋白白質(zhì)。582、生理功能結(jié)合：多種細(xì)胞、、真菌及原蟲蟲等體內(nèi)的多多糖物質(zhì)免疫調(diào)理和吞吞噬作用：結(jié)合后的復(fù)合合體具有對(duì)補(bǔ)補(bǔ)體系統(tǒng)的激激活作用，表表現(xiàn)為炎癥反反應(yīng)594、臨床意義CRP:急性時(shí)相反應(yīng)應(yīng)蛋白心梗、創(chuàng)傷、、外科手術(shù)、、感染、腫瘤瘤增殖評(píng)估炎性類疾疾病的程度檢測并發(fā)感染染6061第三節(jié)急性時(shí)相反應(yīng)應(yīng)急性時(shí)相反應(yīng)應(yīng)（acutephasereaction,APR)定義：APR包括AAT、、AAG、Hp、Cp、、C4、C3、纖維蛋白白原、CRP等等。其血血漿濃度在炎炎癥、創(chuàng)傷、、心肌梗死、、感染、腫瘤瘤等情況下顯顯著上升。而而PA、Alb、Tf則則出現(xiàn)相應(yīng)的的低下，以上上這類蛋白質(zhì)質(zhì)稱為急性時(shí)時(shí)相蛋白。這這一現(xiàn)象稱為為急性時(shí)相反反應(yīng)。增加的的蛋白白質(zhì)稱稱為正正向APRs下降的的蛋白白質(zhì)稱稱為負(fù)負(fù)向APRs62APR的機(jī)機(jī)制對(duì)炎癥癥的一一般反反應(yīng)。。損傷部部位釋釋放的的細(xì)胞胞因子子，包包括白白介素素、腫腫瘤壞壞死因子αα和ββ、干干擾素素以及及血小小板活活化因因子等等，引引發(fā)肝細(xì)胞胞中上上述蛋蛋白質(zhì)質(zhì)合成成量的的改變變。正向APPs是是機(jī)體防防御機(jī)制制的一個(gè)個(gè)部分，，尤其是是活化補(bǔ)體、蛋蛋白酶抑抑制劑對(duì)對(duì)酶活性性的控制制、觸珠珠蛋白對(duì)被破壞壞紅細(xì)胞胞中釋放放Hb的的保護(hù)作作用等。。作為營養(yǎng)養(yǎng)蛋白的的負(fù)向APRs此時(shí)合合成減少少，可為為合成正向APRs提提供更多多的氨基基酸原料料。63APR的的時(shí)相C-反應(yīng)應(yīng)蛋白首首先升高高12小時(shí)時(shí)內(nèi)α1-酸性糖糖蛋白也也升高然后α1-抗胰蛋蛋白酶、、觸珠蛋蛋白、C4和纖纖維蛋白原原升高最后是C3和銅銅藍(lán)蛋白白升高通常在2～5天天內(nèi)這些些APRs達(dá)到到最高值值A(chǔ)PR的的臨床應(yīng)應(yīng)用幫助監(jiān)測測炎癥發(fā)發(fā)生及過過程和觀觀察治療療反應(yīng)尤其是那那些升高高最早和和最多的的蛋白質(zhì)質(zhì)64第四節(jié)氨氨基基酸代謝謝紊亂一、分類類原發(fā)性：：參與氨氨基酸代代謝的酶酶或其他他蛋白因因子缺乏乏而引起起的遺傳傳性疾病病繼發(fā)性：：與氨基基酸代謝謝有關(guān)的的器官如如肝、腎腎出現(xiàn)嚴(yán)嚴(yán)重病變變導(dǎo)致的的65一、苯丙丙酮酸尿尿癥（phenylketonuria，PKU）苯丙氨酸酸羥化酶酶缺乏引引起的常常染色體體隱性遺遺傳病發(fā)病率：：1/10000-1/16000苯丙氨酸酸的代謝謝苯丙氨酸酸酪氨酸苯丙氨酸酸羥化酶酶四氫生物物蝶呤二氫生物物蝶呤NADPH+H+NADP+二氫蝶呤呤還原酶酶苯丙酮酸酸苯丙酮酸酸尿66臨床表現(xiàn)現(xiàn)智力缺陷陷：血苯丙丙氨酸與與其他氨氨基酸競競爭載體體，干擾擾了其他他氨基酸酸通過血血腦屏障障毛發(fā)和皮皮膚較正正常人淺淺：苯丙氨氨酸競爭爭性抑制制了酪氨氨酸酶活活性，使使黑色素素生成減減少67二、酪氨氨酸血癥癥酪氨酸的的正常分分解代謝謝和轉(zhuǎn)變變酪氨酸對(duì)-羥苯苯丙酮酸酸尿黑酸蘋果酰乙乙酰乙酸酸延胡索酰酰乙酰乙乙酸延胡索酸酸乙酰乙酸酸酪氨酸轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)氨酶對(duì)-羥苯苯丙酮酮酸氧氧化酶延胡索酰酰乙酰乙乙酸酶多巴腎上腺素素去甲腎上上腺素皮膚黑色色素細(xì)胞多巴黑色素酪氨酸酶酶白化