2020年新醫(yī)課件第二十章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥模板可編輯

第二十章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥藥理教研室劉鳳岐??1

思考：

解熱鎮(zhèn)痛藥的共同作用及作用機(jī)制？

阿司匹林的藥理作用、作用機(jī)制、用途及不良反應(yīng)？阿司匹林哮喘的機(jī)制是什么？應(yīng)如何治療？氯丙嗪與阿司匹林的對體溫的調(diào)節(jié)作用有何不同？

鎮(zhèn)痛藥與解熱鎮(zhèn)痛藥在鎮(zhèn)痛作用方面有何不同？?思考：?2??3??4??519世紀(jì)20年代，一位瑞士化學(xué)家從合葉子屬植物內(nèi)提取出了有效的止痛藥--水楊酸，但是對胃黏膜的刺激性很大，只有那些疼痛很劇烈的人才服用它。?19世紀(jì)20年代，一位瑞士化學(xué)家從合葉子屬植物內(nèi)提61895年，化學(xué)家霍夫曼研制一種經(jīng)過轉(zhuǎn)換的水楊酸類似物，海因里?！さ吕诐蓪λ幬镞M(jìn)行了實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，其不僅能夠止痛，而且還具有減輕發(fā)熱和炎癥反應(yīng)的作用。此種化學(xué)物質(zhì)即為乙酰水楊酸，并命名為阿司匹林。是20世紀(jì)十大發(fā)明之一。次年拜耳制藥公司為其申請了專利。此后阿司匹林成為拜耳制藥公司的最暢銷產(chǎn)品。?1895年，化學(xué)家霍夫曼研制一種經(jīng)過轉(zhuǎn)換的水楊酸類似物7解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥(NSAID)概念：

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛，而且大多數(shù)還具有抗炎、抗風(fēng)濕作用的藥物。---又稱為非甾體抗炎藥。?解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥?8解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥(NSAID)作用部位(－)?解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥(NSAID)作用部位(－)?9膜磷脂花生四烯酸環(huán)內(nèi)過氧化物PGI2擴(kuò)張血管、抑制血小板聚集PGF2收縮血管收縮支氣管PGE2誘發(fā)炎癥發(fā)熱致痛擴(kuò)張血管TXA2收縮血管血小板聚集PLA2環(huán)加氧酶

PGI2合成酶（血管內(nèi)皮）

TXA2合成酶（血小板）5-HPETE5-脂氧酶LTA4LTC4LTD4LTE4LTB4（WBC趨化）收縮支氣管增加血管通透性?膜磷脂花生四烯酸環(huán)內(nèi)過氧化物PGI2PGF2PGE2TXA210

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥(NSAID)的共同作用及其機(jī)制：1.本類藥物抑制環(huán)加氧酶(COX)(前列腺素合成酶)的活性，(COX有COX-1和COX-2兩種同工酶);

2.從而抑制了體內(nèi)前列腺素(PG)的生物合成；

3.前列腺素(PG)有：(1).致熱、致痛、致炎作用;(2).并能加強(qiáng)其他“三致”因子的作用。

?解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥(NSAID)的?11環(huán)加氧酶(COX)(有COX-1和COX-2兩種同工酶)COX-1COX-2

結(jié)構(gòu)型（固有型）誘導(dǎo)型生成：固有的，誘導(dǎo)產(chǎn)生，存在于正常組織中，存在于受損傷（血管、胃、腎），的組織中，功能：穩(wěn)定細(xì)胞功能具有強(qiáng)烈的致炎、

保護(hù)細(xì)胞，致痛作用，如被抑制：不良反應(yīng)治療作用

?環(huán)加氧酶(COX)(有COX-1和COX-2兩種同工酶12NSAID基本藥理作用

(一).抗炎、抗風(fēng)濕作用：

1.

環(huán)加氧酶

花生四烯酸COX-2(誘導(dǎo)型)

ＰG;

2.炎癥介質(zhì)---ＰG的作用：(1).引起血管擴(kuò)張,通透性增加;(2).局部充血,組織水腫、疼痛；(3).增強(qiáng)緩激肽的致炎作用;(4).并直接刺激外周痛覺感受器,引起痛覺。

?NSAID基本藥理作用

(一).抗炎、抗風(fēng)濕作用：

1.13

3.NSAID可抑制體內(nèi)的環(huán)加氧酶(COX)的活性，包括COX-1(結(jié)構(gòu)型)和COX-2(誘導(dǎo)型)兩種同工酶,使ＰG生成減少,炎癥反應(yīng)減弱;但不能根治也不能防止疾病的發(fā)展。4.但COX-1(結(jié)構(gòu)型)為正常構(gòu)型,多分布于胃、腎、血管中，起到保護(hù)組織的作用；5.除苯胺類(對乙酰氨基酚)外，其他藥均有此作用，能抑制炎癥局部ＰG合成,使炎癥緩解或消失，緩解炎癥的紅腫熱痛。?3.NSAID可抑制體內(nèi)的環(huán)加氧酶(COX)的活性，包14

(二).解熱作用

1.發(fā)熱機(jī)制：

致熱原中樞ＰG增多體溫調(diào)節(jié)中樞使體溫調(diào)節(jié)點(diǎn)上調(diào)（＞370C）引起熱量蓄積增加，散熱減少病人體溫升高、發(fā)熱。?(二).解熱作用

1.發(fā)熱機(jī)制：?15

2.解熱機(jī)制：是抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞環(huán)加氧酶(前列腺素合成酶)活性,減少前列腺素(PG)的合成與釋放,使體溫調(diào)節(jié)點(diǎn)恢復(fù)正常,降低體溫;

3.NSAID只是抑制中樞環(huán)加氧酶(COX),減少中樞PG的合成,即對已經(jīng)出現(xiàn)的PG無作用;4.僅影響散熱過程,不影響產(chǎn)熱程；5.僅使高熱體溫降至正常,對正常體溫?zé)o影響；

?2.解熱機(jī)制：?16(三).鎮(zhèn)痛作用

1.疼痛機(jī)制:組織損傷或炎癥時(shí),局部釋放炎癥介質(zhì)(PG、緩激肽、組胺等），致痛及放大疼痛（放大疼痛信號），直接刺激外周痛覺感受器,感覺中樞，引起疼痛；2.鎮(zhèn)痛作用部位：主要在外周,因?yàn)镻G增多,直接刺激外周痛覺感受器,引起疼痛；?(三).鎮(zhèn)痛作用

1.疼痛機(jī)制:?173.鎮(zhèn)痛機(jī)制：是NSAID抑制炎癥局部PG合成,減輕PG致痛作用，減弱疼痛；且降低痛覺感覺器對緩激肽致痛作用的敏感性;4.鎮(zhèn)痛強(qiáng)度弱于哌替啶,對慢性鈍痛有中等鎮(zhèn)痛作用，對創(chuàng)傷性劇痛、內(nèi)臟絞痛無效；5.為非麻醉性(非成癮性)鎮(zhèn)痛藥,無欣快感、耐受性、呼吸抑制。

?3.鎮(zhèn)痛機(jī)制：?18解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥分類：一、水楊酸類：

乙酰水楊酸水楊酸鈉二、苯胺類：對乙酰氨基酚非那西汀三、吡唑酮類：保泰松羥基保泰松四、其他有機(jī)酸類：吲哚美辛芬酸類布洛芬吡羅昔康?解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥分類：?19

第一節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥一.水楊酸類

乙酰水楊酸(阿司匹林):常用水楊酸鈉

---阿司匹林aspirin(乙酰水楊酸)(一).體內(nèi)過程：1.吸收：口服易吸收，吸收部位在胃及小腸上段,在體內(nèi)被酯酶水解為水楊酸,

血漿蛋白結(jié)合率高（80%～90%）;2.分布：體內(nèi)分布廣。3.代謝：肝臟代謝，能力有限：口服劑量<1g，一級動(dòng)力學(xué)消除,T1/2約2-3hour.口服劑量>1g，零級動(dòng)力學(xué)消除;T1/2約15-30hour.?第一節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥?204.排泄：腎臟排泄，排泄受尿液pH值影響較大。

阿司匹林aspirin(乙酰水楊酸)在堿性尿液中可排出85%;在酸性尿液中可排出5%左右;

中毒時(shí),血中水楊酸濃度過高,處理→可堿化尿液,抑制重吸收,促進(jìn)水楊酸的排泄.??21（二）.藥理作用及臨床應(yīng)用:1.解熱、鎮(zhèn)痛及抗風(fēng)濕、抗炎：(1).Aspirin解熱、鎮(zhèn)痛療效明顯可靠,組成復(fù)方（復(fù)方阿司匹林，APC）,可用于治療感冒發(fā)熱、頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛等慢性鈍痛。(2).應(yīng)避免大量使用解熱、鎮(zhèn)痛藥,以免病人大汗淋漓,虛脫,抵抗力下降;

?（二）.藥理作用及臨床應(yīng)用:?22??23??24(3).aspirin有很強(qiáng)的解熱、鎮(zhèn)痛作用，能迅速緩解炎癥引起的紅、腫、熱、痛等癥狀；(4).抗風(fēng)濕作用強(qiáng),療效迅速確實(shí),較大劑量治療急性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,抗風(fēng)濕應(yīng)用到最大耐受量;注意監(jiān)測血藥濃度,以防中毒.(5).對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎也可迅速鎮(zhèn)痛、消炎,(6).風(fēng)濕和類風(fēng)濕首選;?(3).aspirin有很強(qiáng)的解熱、鎮(zhèn)痛作用，能迅速緩解炎25??26??27

2.影響血小板的功能:(1).小劑量aspirin→抑制炎癥部位血小板PG合成酶→減少血小板中血栓素A2(TXA2)生成→抑制血小板的凝集→

抗血栓形成;(2).大劑量aspirin→

直接抑制血管壁中的PG合成酶→減少前列環(huán)素(PGI2)的合成→PGI2是TXA2的生理拮抗劑,

PGI2減少,則TXA2相對占優(yōu)勢→引起血栓形成;

?2.影響血小板的功能:?28

(3).血小板PG合成酶對aspirin的敏感性比血管壁中的PG合成酶高;(4).抗血小板聚集作用:

所以,小劑量時(shí),aspirin（50～150mg/日）,主要抑制炎癥部位血小板PG合成酶→使TXA2生成減少→抗血栓。(5).促血小板聚集作用:

大劑量時(shí),aspirin（＞600mg/日）抑制血管壁中的PG合成酶→使PGI2的生成減少→血栓形成。?(3).血小板PG合成酶對aspirin的敏感性比血管壁29血小板膜磷脂磷脂酶A2花生四烯酸（AA）環(huán)加氧酶TXA2合成酶TXA2PGH2PGG2注：TXA2(血栓素A2

)具有強(qiáng)大的聚集血小板作用;小劑量aspirin→抗血栓↑(－)小劑量阿司匹林?血小板膜磷脂磷脂酶A2花生四烯酸（AA）環(huán)加氧酶TXA2合成30膜磷脂花生四烯酸環(huán)內(nèi)過氧化物PGI2擴(kuò)張血管、抑制血小板聚集,

抗凝PGF2收縮血管收縮支氣管PGE2誘發(fā)炎癥發(fā)熱致痛擴(kuò)張血管TXA2收縮血管血小板聚集促凝PLA2環(huán)加氧酶

PGI2合成酶（血管內(nèi)皮）

TXA2合成酶（血小板）(一)小劑量aspirin抗血栓形成(一)大劑量aspirin血栓形成PGI2呈動(dòng)態(tài)平衡TXA2?膜磷脂花生四烯酸環(huán)內(nèi)過氧化物PGI2PGF2PGE2TXA231

(6).臨床應(yīng)用：小劑量aspirin（50～150mg/日）抑制血小板聚集、防止血栓形成；

小劑量、長期應(yīng)用，可用于預(yù)防

腦血栓；

心肌梗塞。3.其他作用:(1).酸化膽道:用于膽道驅(qū)蟲;(2).抑制尿酸的重吸收,促尿酸的排出,用于治療痛風(fēng)病。?(6).臨床應(yīng)用：?32

(三).不良反應(yīng):1.胃腸道反應(yīng)：明顯、常見。(1).機(jī)制：對胃粘膜的直接刺激作用；興奮延腦CTZ;抑制COX-1(結(jié)構(gòu)型)→抑制PGs對粘膜的保護(hù)作用;

(2).表現(xiàn):惡心、嘔吐、上腹不適;大劑量可誘發(fā)和加重潰瘍及無痛性出血.故潰瘍病患者應(yīng)禁用;應(yīng)飯后服用;

?(三).不良反應(yīng):?33

2.凝血障礙：(1).加重出血傾向,延長出血時(shí)間:小劑量時(shí)aspirin可抑制炎癥部位血小板PG合成酶→使TXA2生成減少;大劑量時(shí),可抑制凝血酶原的形成;維生素K可預(yù)防.對嚴(yán)重肝損害,凝血酶原過低,維生素K缺乏及血友病人可引起出血,故這些病人應(yīng)避免使用.(2).術(shù)前一周及臨產(chǎn)婦不宜應(yīng)用。?2.凝血障礙：?34

3.過敏反應(yīng)：(1).以蕁麻疹和哮喘最常見.(2).阿司匹林哮喘:

某些哮喘患者服用阿司匹林或其他解熱鎮(zhèn)痛藥后誘發(fā)的哮喘;故有哮喘史者禁用;(3).哮喘的發(fā)生：與抑制環(huán)加氧酶(COX)的合成,PG合成受阻;花生四烯酸在脂氧酶的作用下,合成白三烯等脂氧酶代謝產(chǎn)物增多,收縮支氣管,誘發(fā)阿司匹林哮喘.

??35

(4).腎上腺素對“阿斯匹林哮喘”無效,可用抗組胺藥和糖皮質(zhì)激素治療.

PGE2→擴(kuò)張支氣管平滑??；

β2-R→擴(kuò)張支氣管平滑肌；白三烯對PGE2的作用依賴性強(qiáng)，依賴β2-R的作用小；

思考：嗎啡、腎上腺素、糖皮質(zhì)激素適用于哪種哮喘？為什么？??36膜磷脂花生四烯酸環(huán)內(nèi)過氧化物PGI2擴(kuò)張血管、抑制血小板聚集PGF2收縮血管收縮支氣管PGE2誘發(fā)炎癥發(fā)熱致痛擴(kuò)張血管擴(kuò)張支氣管TXA2收縮血管血小板聚集PLA2環(huán)加氧酶

PGI2合成酶（血管內(nèi)皮）

TXA2合成酶（血小板）(+)脂氧酶合成白三烯等脂氧酶代謝產(chǎn)物增多,收縮支氣管,誘發(fā)阿司匹林哮喘.(一).aspirin

?膜磷脂花生四烯酸環(huán)內(nèi)過氧化物PGI2PGF2PGE2TXA2374.水楊酸反應(yīng)：(1).劑量過大時(shí)(≥5g)可引起;(2).大劑量服用可出現(xiàn)眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、聽力下降等癥狀;(3).處理:停藥,并靜滴碳酸氫鈉,以促進(jìn)藥物排泄.

??385.Reye`s綜合征(瑞夷綜合征)：(1).少數(shù)小兒在病毒感染發(fā)熱后使用aspirin可引起肝脂肪變性—腦病綜合征;(2).可能與抑制體內(nèi)干擾素有關(guān);(3).罕見,較嚴(yán)重,預(yù)后差;所以,病毒感染者,禁用aspirin.??39

二.苯胺類---對乙酰氨基酚及非那西汀acetaminophenandphenacetin對乙酰氨基酚又名撲熱息痛、醋氨酚;

對乙酰氨基酚是非那西汀體內(nèi)的代謝物;二者具有相似的藥理作用;?二.苯胺類?40非那西汀對氨基苯乙醚對乙酰氨基酚毒性代謝物→與谷光甘肽結(jié)合結(jié)合物肝臟毒性、腎臟損害、高鐵血紅蛋白癥腎臟排泄去乙酰基肝（80%～90%去乙基）5%羥化?非那西汀對氨基苯乙醚對乙酰氨基酚毒性代謝物→與谷光甘肽結(jié)合結(jié)41大劑量對乙酰氨基酚→羥化毒性代謝物與肝細(xì)胞上的大分子蛋白結(jié)合↑→肝臟損害；乙醇可降低體內(nèi)的谷光甘肽水平：則羥化毒性代謝物與谷光甘肽的結(jié)合↓→腎臟排泄↓；促使羥化毒性代謝物與肝細(xì)胞上的大分子蛋白結(jié)合↑→加重肝臟損害；服用對乙酰氨基酚期間應(yīng)禁酒！?大劑量對乙酰氨基酚→羥化毒性代謝物與肝細(xì)胞上的大分子蛋白結(jié)合42??43

對乙酰氨基酚（醋氨酚、撲熱息痛Paracetamol,Acetaminophen）

作用特點(diǎn)：1.解熱鎮(zhèn)痛作用緩和而持久，強(qiáng)度似aspirin；2.抗炎抗風(fēng)濕作用弱，無抗炎應(yīng)用價(jià)值；3.抑制中樞PG合成酶，外周作用弱；4.用于對aspirin過敏或不能耐受者，組成復(fù)方應(yīng)用。5.臨床上主要用于阿斯匹林不能耐受者的解熱、鎮(zhèn)痛,是小兒退熱的首選藥;?對乙酰氨基酚（醋氨酚、撲熱息痛Paracet44

6.不良反應(yīng)：(1).治療量:很少而輕,偶見過敏;較少引起胃潰瘍、出血及穿孔；(2).大劑量:可致肝損害;高鐵血紅蛋白血癥、溶血性貧血。

?6.不良反應(yīng)：?45

三.吡唑酮類安替比林：少用，個(gè)別復(fù)方制劑使用氨基比林：具有較強(qiáng)的解熱鎮(zhèn)痛抗炎抗風(fēng)濕作用，起效快，但毒性較大。安乃近：解熱鎮(zhèn)痛作用快而強(qiáng)，解熱作

用尤其突出，出汗多，不良反應(yīng)多且嚴(yán)重。保泰松和羥基保泰松：?三.吡唑酮類?46保泰松和羥基保泰松1.體內(nèi)過程特點(diǎn)：(1).血漿蛋白結(jié)合率高（98%）(2).關(guān)節(jié)腔內(nèi)濃度高（50%），維持時(shí)間長（3周）；(3).可誘導(dǎo)肝藥酶，加速自身代謝。

2.作用特點(diǎn)：(1).解熱鎮(zhèn)痛作用弱（<阿司匹林）:

一般不用,但對某些頑固性發(fā)熱有效.

?保泰松和羥基保泰松?47

(2).抗炎抗風(fēng)濕作用強(qiáng)（>阿司匹林）:用于風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和強(qiáng)直性脊柱炎；(3).較大劑量可促進(jìn)尿酸排泄,可用于治療急性痛風(fēng).

(4).不良反應(yīng)：多且嚴(yán)重，毒性較大,可出現(xiàn)胃腸道損害、水鈉潴留、過敏反應(yīng)和肝、腎損害等。

?(2).抗炎抗風(fēng)濕作用強(qiáng)（>阿司匹林）:?48第二節(jié)

其他有機(jī)酸類藥物特點(diǎn)(一).吲哚美辛(消炎痛)

indomethacin：1.是引哚類衍生物,對PGs合成的抑制作用較強(qiáng)；2.其解熱、抗炎、抗風(fēng)濕作用較阿斯匹林強(qiáng);3.但不良反應(yīng)多,(1).故僅用于對其他藥不能耐受或療效不顯著的風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的病人.(2).用于急性風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎.

?第二節(jié)其他有機(jī)酸類藥物特點(diǎn)?49(二).布洛芬（芬必得）：1.布洛芬又名異丁苯丙酸;2.解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用與aspirin相似，具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗風(fēng)濕作用;3.主要用于治療風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,療效低于阿斯匹林;4.但胃腸道反應(yīng)較輕易于耐受。.

?(二).布洛芬（芬必得）：?50(三).雙氯芬酸（扶他林）：1.解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用較aspirin和吲哚美辛(消炎痛)indomethacin均強(qiáng);2.而不良反應(yīng)少。

(四).萘普生：血漿半衰期較長（12～15h）。(五).吡羅昔康（炎痛喜康）：

血漿半衰期較長（36～45h）。

萘普生、吡羅昔康（炎痛喜康）：治療風(fēng)濕和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，療效與aspirin相似。?(三).雙氯芬酸（扶他林）：?51??52

新藥：選擇性環(huán)氧酶-2抑制藥---塞來昔布、尼美舒利特點(diǎn)：(1).對環(huán)加氧酶(COX-2)具有選擇性抑制作用→因而其抗炎作用強(qiáng)；(2).不抑制環(huán)加氧酶(COX-1)→副作用?。?3).適應(yīng)證同吡羅昔康（炎痛喜康）→抗炎、抗風(fēng)濕；(4).目前臨床用的不多，是將來的發(fā)展方向。?新藥：選擇性環(huán)氧酶-2抑制藥?53附：抗痛風(fēng)藥

痛風(fēng)是體內(nèi)嘌呤代謝紊亂所引起的一種疾病。重要標(biāo)志：高尿酸血癥主要表現(xiàn)：急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎

體內(nèi)尿酸含量升高的原因：1.嘌呤代謝異常

黃嘌呤氧化酶核酸→嘌呤核苷酸→黃嘌呤→尿酸2.尿酸排泄異常：腎小球?yàn)V過率降低；尿酸重吸收增加；腎小管分泌尿酸減少等。痛風(fēng)的治療原則：（1）抑制尿酸合成；（2）促進(jìn)尿酸排泄。?附：抗痛風(fēng)藥?54常用抗痛風(fēng)藥別嘌醇作用：抑制黃嘌呤氧化酶，減少尿酸合成。應(yīng)用：慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎和腎病。丙磺舒作用：抑制腎對尿酸的重吸收，使尿酸排泄增加。應(yīng)用：（1）.治療慢性痛風(fēng)；（2）.競爭性抑制青霉素的排泄，使青霉素的血藥濃度增加→增強(qiáng)青霉素類的作用。?常用抗痛風(fēng)藥?55附:復(fù)方抗感冒藥組成-11.復(fù)方阿司匹林（APC）阿司匹林撲熱息痛咖啡因2.速效傷風(fēng)膠囊（80年代）撲熱息痛撲爾敏咖啡因人工牛黃3.新速效傷風(fēng)膠囊金剛烷胺氨基比林撲爾敏4.感冒通（90年代）雙氯滅痛撲爾敏人工牛黃?附:復(fù)方抗感冒藥組成-1?56復(fù)方抗感冒藥組成-25.快克、可立克金剛烷胺撲熱息痛撲爾敏咖啡因人工牛黃6.白加黑（94年）白片：撲熱息痛偽麻黃堿美沙芬黑片：白片+苯海拉明7.其他：銀翹感冒片、康必得等康泰克：苯丙醇胺（PPA）撲爾敏康得：撲熱息痛苯丙醇胺（PPA）撲爾敏美沙芬?復(fù)方抗感冒藥組成-2?57??58

解熱和降溫的區(qū)別：藥物：阿司匹林

氯丙嗪對正常體溫：---

+物理降溫：不必需必需降至正常以下：不

可機(jī)制：抑制PG生成抑制體溫調(diào)節(jié)中樞

體溫調(diào)節(jié)點(diǎn)恢復(fù)正常途徑：增加出汗體溫調(diào)節(jié)失靈用途：退燒低溫、人工冬眠?解熱和降溫的區(qū)別：?59嗎啡與阿司匹林鎮(zhèn)痛作用的比較-1：藥物：嗎啡

阿司匹林主要作用部位：CNS外周機(jī)制：激活阿片受體抑制PG合成銳痛：有效無效鈍痛：更佳有效效能：強(qiáng)弱?嗎啡與阿司匹林鎮(zhèn)痛作用的比較-1：?60續(xù)：藥物：嗎啡

阿司匹林-2欣快感：有無依賴性：強(qiáng)弱呼吸抑制：有無納洛酮對抗：有效無效用途：銳痛、絞痛鈍痛?續(xù)：藥物：嗎啡阿司匹林-261??62??63??64

思考：

解熱鎮(zhèn)痛藥的共同作用及作用機(jī)制？

阿司匹林的藥理作用、作用機(jī)制、用途及不良反應(yīng)？阿司匹林哮喘的機(jī)制是什么？應(yīng)如何治療？氯丙嗪與阿司匹林的對體溫的調(diào)節(jié)作用有何不同？

鎮(zhèn)痛藥與解熱鎮(zhèn)痛藥在鎮(zhèn)痛作用方面有何不同？?思考：?659、有時(shí)候讀書是一種巧妙地避開思考的方法。12月-2212月-22Saturday,December10,202210、閱讀一切好書如同和過去最杰出的人談話。10:58:0110:58:0110:5812/10/202210:58:01AM11、越是沒有本領(lǐng)的就越加自命不凡。12月-2210:58:0110:58Dec-2210-Dec-2212、越是無能的人，越喜歡挑剔別人的錯(cuò)兒。10:58:0110:58:0110:58Saturday,December10,202213、知人者智，自知者明。勝人者有力，自勝者強(qiáng)。12月-2212月-2210:58:0110:58:01December10,202214、意志堅(jiān)強(qiáng)的人能把世界放在手中像泥塊一樣任意揉捏。10十二月202210:58:01上午10:58:0112月-2215、最具挑戰(zhàn)性的挑戰(zhàn)莫過于提升自我。。十二月2210:58上午12月-2210:58December10,202216、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。2022/12/1010:58:0110:58:0110December202217、一個(gè)人即使已登上頂峰，也仍要自強(qiáng)不息。10:58:01上午10:58上午10:58:0112月-229、有時(shí)候讀書是一種巧妙地避開思考的方法。12月-2212月-22Saturday,December10,202210、閱讀一切好書如同和過去最杰出的人談話。10:58:0110:58:0110:5812/10/202210:58:01AM11、越是沒有本領(lǐng)的就越加自命不凡。12月-2210:58:0110:58Dec-2210-Dec-2212、越是無能的人，越喜歡挑剔別人的錯(cuò)兒。10:58:0110:58:0110:58Saturday,December10,202213、知人者智，自知者明。勝人者有力，自勝者強(qiáng)。12月-2212月-2210:58:0110:58:01December10,202214、意志堅(jiān)強(qiáng)的人能把世界放在手中像泥塊一樣任意揉捏。10十二月202210:58:01上午10:58:0112月-2215、最具挑戰(zhàn)性的挑戰(zhàn)莫過于提升自我。。十二月2210:58上午12月-2210:58December10,202216、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。2022/12/1010:58:0110:58:0110December202217、一個(gè)人即使已登上頂峰，也仍要自強(qiáng)不息。10:58:01上午10:58上午10:58:0112月-229、有時(shí)候讀書是一種巧妙地避開思考的方法。12月-2212月-22Saturday,December10,202210、閱讀一切好書如同和過去最杰出的人談話。10:58:0110:58:0110:5812/10/202210:58:01AM11、越是沒有本領(lǐng)的就越加自命不凡。12月-2210:58:0110:58Dec-2210-Dec-2212、越是無能的人，越喜歡挑剔別人的錯(cuò)兒。10:58:0110:58:0110:58Saturday,December10,202213、知人者智，自知者明。勝人者有力，自勝者強(qiáng)。12月-2212月-2210:58:0110:58:01December10,202214、意志堅(jiān)強(qiáng)的人能把世界放在手中像泥塊一樣任意揉捏。10十二月202210:58:01上午10:58:0112月-2215、最具挑戰(zhàn)性的挑戰(zhàn)莫過于提升自我。。十二月2210:58上午12月-2210:58December10,202216、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。2022/12/1010:58:0110:58:0110December202217、一個(gè)人即使已登上頂峰，也仍要自強(qiáng)不息。10:58:01上午10:58上午10:58:0112月-22謝謝大家！沒傘的孩子奔跑在路上，加油90大叔！9、有時(shí)候讀書是一種巧妙地避開思考的方法。12月-2212月66

第二十章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥藥理教研室劉鳳岐??67

思考：

解熱鎮(zhèn)痛藥的共同作用及作用機(jī)制？

阿司匹林的藥理作用、作用機(jī)制、用途及不良反應(yīng)？阿司匹林哮喘的機(jī)制是什么？應(yīng)如何治療？氯丙嗪與阿司匹林的對體溫的調(diào)節(jié)作用有何不同？

鎮(zhèn)痛藥與解熱鎮(zhèn)痛藥在鎮(zhèn)痛作用方面有何不同？?思考：?68??69??70??7119世紀(jì)20年代，一位瑞士化學(xué)家從合葉子屬植物內(nèi)提取出了有效的止痛藥--水楊酸，但是對胃黏膜的刺激性很大，只有那些疼痛很劇烈的人才服用它。?19世紀(jì)20年代，一位瑞士化學(xué)家從合葉子屬植物內(nèi)提721895年，化學(xué)家霍夫曼研制一種經(jīng)過轉(zhuǎn)換的水楊酸類似物，海因里?！さ吕诐蓪λ幬镞M(jìn)行了實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，其不僅能夠止痛，而且還具有減輕發(fā)熱和炎癥反應(yīng)的作用。此種化學(xué)物質(zhì)即為乙酰水楊酸，并命名為阿司匹林。是20世紀(jì)十大發(fā)明之一。次年拜耳制藥公司為其申請了專利。此后阿司匹林成為拜耳制藥公司的最暢銷產(chǎn)品。?1895年，化學(xué)家霍夫曼研制一種經(jīng)過轉(zhuǎn)換的水楊酸類似物73解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥(NSAID)概念：

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛，而且大多數(shù)還具有抗炎、抗風(fēng)濕作用的藥物。---又稱為非甾體抗炎藥。?解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥?74解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥(NSAID)作用部位(－)?解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥(NSAID)作用部位(－)?75膜磷脂花生四烯酸環(huán)內(nèi)過氧化物PGI2擴(kuò)張血管、抑制血小板聚集PGF2收縮血管收縮支氣管PGE2誘發(fā)炎癥發(fā)熱致痛擴(kuò)張血管TXA2收縮血管血小板聚集PLA2環(huán)加氧酶

PGI2合成酶（血管內(nèi)皮）

TXA2合成酶（血小板）5-HPETE5-脂氧酶LTA4LTC4LTD4LTE4LTB4（WBC趨化）收縮支氣管增加血管通透性?膜磷脂花生四烯酸環(huán)內(nèi)過氧化物PGI2PGF2PGE2TXA276

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥(NSAID)的共同作用及其機(jī)制：1.本類藥物抑制環(huán)加氧酶(COX)(前列腺素合成酶)的活性，(COX有COX-1和COX-2兩種同工酶);

2.從而抑制了體內(nèi)前列腺素(PG)的生物合成；

3.前列腺素(PG)有：(1).致熱、致痛、致炎作用;(2).并能加強(qiáng)其他“三致”因子的作用。

?解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥(NSAID)的?77環(huán)加氧酶(COX)(有COX-1和COX-2兩種同工酶)COX-1COX-2

結(jié)構(gòu)型（固有型）誘導(dǎo)型生成：固有的，誘導(dǎo)產(chǎn)生，存在于正常組織中，存在于受損傷（血管、胃、腎），的組織中，功能：穩(wěn)定細(xì)胞功能具有強(qiáng)烈的致炎、

保護(hù)細(xì)胞，致痛作用，如被抑制：不良反應(yīng)治療作用

?環(huán)加氧酶(COX)(有COX-1和COX-2兩種同工酶78NSAID基本藥理作用

(一).抗炎、抗風(fēng)濕作用：

1.

環(huán)加氧酶

花生四烯酸COX-2(誘導(dǎo)型)

ＰG;

2.炎癥介質(zhì)---ＰG的作用：(1).引起血管擴(kuò)張,通透性增加;(2).局部充血,組織水腫、疼痛；(3).增強(qiáng)緩激肽的致炎作用;(4).并直接刺激外周痛覺感受器,引起痛覺。

?NSAID基本藥理作用

(一).抗炎、抗風(fēng)濕作用：

1.79

3.NSAID可抑制體內(nèi)的環(huán)加氧酶(COX)的活性，包括COX-1(結(jié)構(gòu)型)和COX-2(誘導(dǎo)型)兩種同工酶,使ＰG生成減少,炎癥反應(yīng)減弱;但不能根治也不能防止疾病的發(fā)展。4.但COX-1(結(jié)構(gòu)型)為正常構(gòu)型,多分布于胃、腎、血管中，起到保護(hù)組織的作用；5.除苯胺類(對乙酰氨基酚)外，其他藥均有此作用，能抑制炎癥局部ＰG合成,使炎癥緩解或消失，緩解炎癥的紅腫熱痛。?3.NSAID可抑制體內(nèi)的環(huán)加氧酶(COX)的活性，包80

(二).解熱作用

1.發(fā)熱機(jī)制：

致熱原中樞ＰG增多體溫調(diào)節(jié)中樞使體溫調(diào)節(jié)點(diǎn)上調(diào)（＞370C）引起熱量蓄積增加，散熱減少病人體溫升高、發(fā)熱。?(二).解熱作用

1.發(fā)熱機(jī)制：?81

2.解熱機(jī)制：是抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞環(huán)加氧酶(前列腺素合成酶)活性,減少前列腺素(PG)的合成與釋放,使體溫調(diào)節(jié)點(diǎn)恢復(fù)正常,降低體溫;

3.NSAID只是抑制中樞環(huán)加氧酶(COX),減少中樞PG的合成,即對已經(jīng)出現(xiàn)的PG無作用;4.僅影響散熱過程,不影響產(chǎn)熱程；5.僅使高熱體溫降至正常,對正常體溫?zé)o影響；

?2.解熱機(jī)制：?82(三).鎮(zhèn)痛作用

1.疼痛機(jī)制:組織損傷或炎癥時(shí),局部釋放炎癥介質(zhì)(PG、緩激肽、組胺等），致痛及放大疼痛（放大疼痛信號），直接刺激外周痛覺感受器,感覺中樞，引起疼痛；2.鎮(zhèn)痛作用部位：主要在外周,因?yàn)镻G增多,直接刺激外周痛覺感受器,引起疼痛；?(三).鎮(zhèn)痛作用

1.疼痛機(jī)制:?833.鎮(zhèn)痛機(jī)制：是NSAID抑制炎癥局部PG合成,減輕PG致痛作用，減弱疼痛；且降低痛覺感覺器對緩激肽致痛作用的敏感性;4.鎮(zhèn)痛強(qiáng)度弱于哌替啶,對慢性鈍痛有中等鎮(zhèn)痛作用，對創(chuàng)傷性劇痛、內(nèi)臟絞痛無效；5.為非麻醉性(非成癮性)鎮(zhèn)痛藥,無欣快感、耐受性、呼吸抑制。

?3.鎮(zhèn)痛機(jī)制：?84解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥分類：一、水楊酸類：

乙酰水楊酸水楊酸鈉二、苯胺類：對乙酰氨基酚非那西汀三、吡唑酮類：保泰松羥基保泰松四、其他有機(jī)酸類：吲哚美辛芬酸類布洛芬吡羅昔康?解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥分類：?85

第一節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥一.水楊酸類

乙酰水楊酸(阿司匹林):常用水楊酸鈉

---阿司匹林aspirin(乙酰水楊酸)(一).體內(nèi)過程：1.吸收：口服易吸收，吸收部位在胃及小腸上段,在體內(nèi)被酯酶水解為水楊酸,

血漿蛋白結(jié)合率高（80%～90%）;2.分布：體內(nèi)分布廣。3.代謝：肝臟代謝，能力有限：口服劑量<1g，一級動(dòng)力學(xué)消除,T1/2約2-3hour.口服劑量>1g，零級動(dòng)力學(xué)消除;T1/2約15-30hour.?第一節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥?864.排泄：腎臟排泄，排泄受尿液pH值影響較大。

阿司匹林aspirin(乙酰水楊酸)在堿性尿液中可排出85%;在酸性尿液中可排出5%左右;

中毒時(shí),血中水楊酸濃度過高,處理→可堿化尿液,抑制重吸收,促進(jìn)水楊酸的排泄.??87（二）.藥理作用及臨床應(yīng)用:1.解熱、鎮(zhèn)痛及抗風(fēng)濕、抗炎：(1).Aspirin解熱、鎮(zhèn)痛療效明顯可靠,組成復(fù)方（復(fù)方阿司匹林，APC）,可用于治療感冒發(fā)熱、頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛等慢性鈍痛。(2).應(yīng)避免大量使用解熱、鎮(zhèn)痛藥,以免病人大汗淋漓,虛脫,抵抗力下降;

?（二）.藥理作用及臨床應(yīng)用:?88??89??90(3).aspirin有很強(qiáng)的解熱、鎮(zhèn)痛作用，能迅速緩解炎癥引起的紅、腫、熱、痛等癥狀；(4).抗風(fēng)濕作用強(qiáng),療效迅速確實(shí),較大劑量治療急性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,抗風(fēng)濕應(yīng)用到最大耐受量;注意監(jiān)測血藥濃度,以防中毒.(5).對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎也可迅速鎮(zhèn)痛、消炎,(6).風(fēng)濕和類風(fēng)濕首選;?(3).aspirin有很強(qiáng)的解熱、鎮(zhèn)痛作用，能迅速緩解炎91??92??93

2.影響血小板的功能:(1).小劑量aspirin→抑制炎癥部位血小板PG合成酶→減少血小板中血栓素A2(TXA2)生成→抑制血小板的凝集→

抗血栓形成;(2).大劑量aspirin→

直接抑制血管壁中的PG合成酶→減少前列環(huán)素(PGI2)的合成→PGI2是TXA2的生理拮抗劑,

PGI2減少,則TXA2相對占優(yōu)勢→引起血栓形成;

?2.影響血小板的功能:?94

(3).血小板PG合成酶對aspirin的敏感性比血管壁中的PG合成酶高;(4).抗血小板聚集作用:

所以,小劑量時(shí),aspirin（50～150mg/日）,主要抑制炎癥部位血小板PG合成酶→使TXA2生成減少→抗血栓。(5).促血小板聚集作用:

大劑量時(shí),aspirin（＞600mg/日）抑制血管壁中的PG合成酶→使PGI2的生成減少→血栓形成。?(3).血小板PG合成酶對aspirin的敏感性比血管壁95血小板膜磷脂磷脂酶A2花生四烯酸（AA）環(huán)加氧酶TXA2合成酶TXA2PGH2PGG2注：TXA2(血栓素A2

)具有強(qiáng)大的聚集血小板作用;小劑量aspirin→抗血栓↑(－)小劑量阿司匹林?血小板膜磷脂磷脂酶A2花生四烯酸（AA）環(huán)加氧酶TXA2合成96膜磷脂花生四烯酸環(huán)內(nèi)過氧化物PGI2擴(kuò)張血管、抑制血小板聚集,

抗凝PGF2收縮血管收縮支氣管PGE2誘發(fā)炎癥發(fā)熱致痛擴(kuò)張血管TXA2收縮血管血小板聚集促凝PLA2環(huán)加氧酶

PGI2合成酶（血管內(nèi)皮）

TXA2合成酶（血小板）(一)小劑量aspirin抗血栓形成(一)大劑量aspirin血栓形成PGI2呈動(dòng)態(tài)平衡TXA2?膜磷脂花生四烯酸環(huán)內(nèi)過氧化物PGI2PGF2PGE2TXA297

(6).臨床應(yīng)用：小劑量aspirin（50～150mg/日）抑制血小板聚集、防止血栓形成；

小劑量、長期應(yīng)用，可用于預(yù)防

腦血栓；

心肌梗塞。3.其他作用:(1).酸化膽道:用于膽道驅(qū)蟲;(2).抑制尿酸的重吸收,促尿酸的排出,用于治療痛風(fēng)病。?(6).臨床應(yīng)用：?98

(三).不良反應(yīng):1.胃腸道反應(yīng)：明顯、常見。(1).機(jī)制：對胃粘膜的直接刺激作用；興奮延腦CTZ;抑制COX-1(結(jié)構(gòu)型)→抑制PGs對粘膜的保護(hù)作用;

(2).表現(xiàn):惡心、嘔吐、上腹不適;大劑量可誘發(fā)和加重潰瘍及無痛性出血.故潰瘍病患者應(yīng)禁用;應(yīng)飯后服用;

?(三).不良反應(yīng):?99

2.凝血障礙：(1).加重出血傾向,延長出血時(shí)間:小劑量時(shí)aspirin可抑制炎癥部位血小板PG合成酶→使TXA2生成減少;大劑量時(shí),可抑制凝血酶原的形成;維生素K可預(yù)防.對嚴(yán)重肝損害,凝血酶原過低,維生素K缺乏及血友病人可引起出血,故這些病人應(yīng)避免使用.(2).術(shù)前一周及臨產(chǎn)婦不宜應(yīng)用。?2.凝血障礙：?100

3.過敏反應(yīng)：(1).以蕁麻疹和哮喘最常見.(2).阿司匹林哮喘:

某些哮喘患者服用阿司匹林或其他解熱鎮(zhèn)痛藥后誘發(fā)的哮喘;故有哮喘史者禁用;(3).哮喘的發(fā)生：與抑制環(huán)加氧酶(COX)的合成,PG合成受阻;花生四烯酸在脂氧酶的作用下,合成白三烯等脂氧酶代謝產(chǎn)物增多,收縮支氣管,誘發(fā)阿司匹林哮喘.

??101

(4).腎上腺素對“阿斯匹林哮喘”無效,可用抗組胺藥和糖皮質(zhì)激素治療.

PGE2→擴(kuò)張支氣管平滑??；

β2-R→擴(kuò)張支氣管平滑??；白三烯對PGE2的作用依賴性強(qiáng)，依賴β2-R的作用小；

思考：嗎啡、腎上腺素、糖皮質(zhì)激素適用于哪種哮喘？為什么？??102膜磷脂花生四烯酸環(huán)內(nèi)過氧化物PGI2擴(kuò)張血管、抑制血小板聚集PGF2收縮血管收縮支氣管PGE2誘發(fā)炎癥發(fā)熱致痛擴(kuò)張血管擴(kuò)張支氣管TXA2收縮血管血小板聚集PLA2環(huán)加氧酶

PGI2合成酶（血管內(nèi)皮）

TXA2合成酶（血小板）(+)脂氧酶合成白三烯等脂氧酶代謝產(chǎn)物增多,收縮支氣管,誘發(fā)阿司匹林哮喘.(一).aspirin

?膜磷脂花生四烯酸環(huán)內(nèi)過氧化物PGI2PGF2PGE2TXA21034.水楊酸反應(yīng)：(1).劑量過大時(shí)(≥5g)可引起;(2).大劑量服用可出現(xiàn)眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、聽力下降等癥狀;(3).處理:停藥,并靜滴碳酸氫鈉,以促進(jìn)藥物排泄.

??1045.Reye`s綜合征(瑞夷綜合征)：(1).少數(shù)小兒在病毒感染發(fā)熱后使用aspirin可引起肝脂肪變性—腦病綜合征;(2).可能與抑制體內(nèi)干擾素有關(guān);(3).罕見,較嚴(yán)重,預(yù)后差;所以,病毒感染者,禁用aspirin.??105

二.苯胺類---對乙酰氨基酚及非那西汀acetaminophenandphenacetin對乙酰氨基酚又名撲熱息痛、醋氨酚;

對乙酰氨基酚是非那西汀體內(nèi)的代謝物;二者具有相似的藥理作用;?二.苯胺類?106非那西汀對氨基苯乙醚對乙酰氨基酚毒性代謝物→與谷光甘肽結(jié)合結(jié)合物肝臟毒性、腎臟損害、高鐵血紅蛋白癥腎臟排泄去乙?；危?0%～90%去乙基）5%羥化?非那西汀對氨基苯乙醚對乙酰氨基酚毒性代謝物→與谷光甘肽結(jié)合結(jié)107大劑量對乙酰氨基酚→羥化毒性代謝物與肝細(xì)胞上的大分子蛋白結(jié)合↑→肝臟損害；乙醇可降低體內(nèi)的谷光甘肽水平：則羥化毒性代謝物與谷光甘肽的結(jié)合↓→腎臟排泄↓；促使羥化毒性代謝物與肝細(xì)胞上的大分子蛋白結(jié)合↑→加重肝臟損害；服用對乙酰氨基酚期間應(yīng)禁酒！?大劑量對乙酰氨基酚→羥化毒性代謝物與肝細(xì)胞上的大分子蛋白結(jié)合108??109

對乙酰氨基酚（醋氨酚、撲熱息痛Paracetamol,Acetaminophen）

作用特點(diǎn)：1.解熱鎮(zhèn)痛作用緩和而持久，強(qiáng)度似aspirin；2.抗炎抗風(fēng)濕作用弱，無抗炎應(yīng)用價(jià)值；3.抑制中樞PG合成酶，外周作用弱；4.用于對aspirin過敏或不能耐受者，組成復(fù)方應(yīng)用。5.臨床上主要用于阿斯匹林不能耐受者的解熱、鎮(zhèn)痛,是小兒退熱的首選藥;?對乙酰氨基酚（醋氨酚、撲熱息痛Paracet110

6.不良反應(yīng)：(1).治療量:很少而輕,偶見過敏;較少引起胃潰瘍、出血及穿孔；(2).大劑量:可致肝損害;高鐵血紅蛋白血癥、溶血性貧血。

?6.不良反應(yīng)：?111

三.吡唑酮類安替比林：少用，個(gè)別復(fù)方制劑使用氨基比林：具有較強(qiáng)的解熱鎮(zhèn)痛抗炎抗風(fēng)濕作用，起效快，但毒性較大。安乃近：解熱鎮(zhèn)痛作用快而強(qiáng)，解熱作

用尤其突出，出汗多，不良反應(yīng)多且嚴(yán)重。保泰松和羥基保泰松：?三.吡唑酮類?112保泰松和羥基保泰松1.體內(nèi)過程特點(diǎn)：(1).血漿蛋白結(jié)合率高（98%）(2).關(guān)節(jié)腔內(nèi)濃度高（50%），維持時(shí)間長（3周）；(3).可誘導(dǎo)肝藥酶，加速自身代謝。

2.作用特點(diǎn)：(1).解熱鎮(zhèn)痛作用弱（<阿司匹林）:

一般不用,但對某些頑固性發(fā)熱有效.

?保泰松和羥基保泰松?113

(2).抗炎抗風(fēng)濕作用強(qiáng)（>阿司匹林）:用于風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和強(qiáng)直性脊柱炎；(3).較大劑量可促進(jìn)尿酸排泄,可用于治療急性痛風(fēng).

(4).不良反應(yīng)：多且嚴(yán)重，毒性較大,可出現(xiàn)胃腸道損害、水鈉潴留、過敏反應(yīng)和肝、腎損害等。

?(2).抗炎抗風(fēng)濕作用強(qiáng)（>阿司匹林）:?114第二節(jié)

其他有機(jī)酸類藥物特點(diǎn)(一).吲哚美辛(消炎痛)

indomethacin：1.是引哚類衍生物,對PGs合成的抑制作用較強(qiáng)；2.其解熱、抗炎、抗風(fēng)濕作用較阿斯匹林強(qiáng);3.但不良反應(yīng)多,(1).故僅用于對其他藥不能耐受或療效不顯著的風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的病人.(2).用于急性風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎.

?第二節(jié)其他有機(jī)酸類藥物特點(diǎn)?115(二).布洛芬（芬必得）：1.布洛芬又名異丁苯丙酸;2.解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用與aspirin相似，具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗風(fēng)濕作用;3.主要用于治療風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,療效低于阿斯匹林;4.但胃腸道反應(yīng)較輕易于耐受。.

?(二).布洛芬（芬必得）：?116(三).雙氯芬酸（扶他林）：1.解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用較aspirin和吲哚美辛(消炎痛)indomethacin均強(qiáng);2.而不良反應(yīng)少。

(四).萘普生：血漿半衰期較長（12～15h）。(五).吡羅昔康（炎痛喜康）：

血漿半衰期較長（36～45h）。

萘普生、吡羅昔康（炎痛喜康）：治療風(fēng)濕和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，療效與aspirin相似。?(三).雙氯芬酸（扶他林）：?117??118

新藥：選擇性環(huán)氧酶-2抑制藥---塞來昔布、尼美舒利特點(diǎn)：(1).對環(huán)加氧酶(COX-2)具有選擇性抑制作用→因而其抗炎作用強(qiáng)；(2).不抑制環(huán)加氧酶(COX-1)→副作用?。?3).適應(yīng)證同吡羅昔康（炎痛喜康）→抗炎、抗風(fēng)濕；(4).目前臨床用的不多，是將來的發(fā)展方向。?新藥：選擇性環(huán)氧酶-2抑制藥?119附：抗痛風(fēng)藥

痛風(fēng)是體內(nèi)嘌呤代謝紊亂所引起的一種疾病。重要標(biāo)志：高尿酸血癥主要表現(xiàn)：急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎

體內(nèi)尿酸含量升高的原因：1.嘌呤代謝異常

黃嘌呤氧化酶核酸→嘌呤核苷酸→黃嘌呤→尿酸2.尿酸排泄異常：腎小球?yàn)V過率降低；尿酸重吸收增加；腎小管分泌尿酸減少等。痛風(fēng)的治療原則：（1）抑制尿酸合成；（2）促進(jìn)尿酸排泄。?附：抗痛風(fēng)藥?120常用抗痛風(fēng)藥別嘌醇作用：抑制黃嘌呤氧化酶，減少尿酸合成。應(yīng)用：慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎和腎病。丙磺舒作用：抑制腎對尿酸的重吸收，使尿酸排泄增加。應(yīng)用：（1）.治療慢性痛風(fēng)；（2）.競爭性抑制青霉素的排泄，使青霉素的血藥濃度增加→增強(qiáng)青霉素類的作用。?常用抗痛風(fēng)藥?121附:復(fù)方抗感冒藥組成-11.復(fù)方阿司匹林（APC）阿司匹林撲熱息痛咖啡因2.速效傷風(fēng)膠囊（80年代）撲熱息痛撲爾敏咖啡因人工牛黃3.新速效傷風(fēng)膠囊金剛烷胺氨基比林撲爾敏4.感冒通（90年代）雙氯滅痛撲爾敏人工牛黃?附:復(fù)方抗感冒藥組成-1?122復(fù)方抗感冒藥組成-25.快克、可立克金剛烷胺撲熱息痛撲爾敏咖啡因人工牛黃6.白加黑（94年）白片：撲熱息痛偽麻黃堿美沙芬黑片：白片+苯海拉明7.其他：銀翹感冒片、康必得等康泰克：苯丙醇胺（PPA）撲爾敏康得：撲熱息痛苯丙醇胺（PPA）撲爾敏美沙芬?復(fù)方抗感冒藥組成-2?123??124

解熱和降溫的區(qū)別：藥物：阿司匹林

氯丙嗪對正常體溫：---

+物理降溫：不必需必需降至正常以下：不

可機(jī)制：抑制PG生成抑制體溫調(diào)節(jié)中樞

體溫調(diào)節(jié)點(diǎn)恢復(fù)正常途徑：增加出汗體溫調(diào)節(jié)失靈用途：退燒低溫、人工冬眠?解熱和降溫的區(qū)別：?125嗎啡與阿司匹林鎮(zhèn)痛作用的比較-1：藥物：