β受體阻滯劑的的基因多態(tài)性20110416課件

藥物基因組學(xué)與β受體阻滯劑的安全性

PharmacogenomicsandSefatyof

beta-blockers

藥物基因組學(xué)與β受體阻滯劑的安全性

為什么藥物療效不一樣?為什么藥物療效不一樣?為什么藥物療效不一樣?為什么藥物療效不一樣?藥物基因組學(xué)(Pharmacogenomics)

藥物基因組學(xué)研究人類基因組信息與藥物反應(yīng)之間的關(guān)系，利用基因組學(xué)信息解答不同個體對同一藥物反應(yīng)上存在差異的原因。藥物基因組學(xué)(Pharmacogenomics)

%NON-RESPONSETRYCYCLICS 20-50%SSRinhibitors 10-25%Beta-blockers 15-35%ACEinhibitors 10-30%5-HT1migraine 20-45%HMGCoAreductaseinhib. 10-30%Interferons

30-70%Anti-neoplastics

20-70%Beta2adrenergicagonist

40-70%為什么藥物的無效率如此之高? %NON-RESPONSE為什么藥物的無效率為什么藥物會產(chǎn)生不良反應(yīng)?

Over60%ofthe27drugsmostfrequentlycitedinADRsaremetabolizedbyatleast1enzymewithaninheritedDNAvariantknowntocausepoormetabolism!

Pharmacogenomics2003;Lazarouetal(JAMA1998)為什么藥物會產(chǎn)生不良反應(yīng)? Over60%ofthe

關(guān)于藥酶的基因多態(tài)性

P450酶的基因多態(tài)型（Geneticpolymorphism）使藥物代謝存在著種族和個體差異，尤其是CYP2C19和2D6。 目前分為4種表型：

正常代謝型EM,又稱快代謝型 （ExtensiveMetabolizer，占75-85%）;

活性缺乏型PM,又稱慢代謝型 （PoorMetabolizer,占5-10%）;

超速代謝型

UM（UltrarapidMetabolizer,占1-10%);

中間代謝型

IM（IntermediateMetabolizer,占10- 15%)(此型介于EM與PM之間）。關(guān)于藥酶的基因多態(tài)性 P45藥酶基因多態(tài)性與藥物濃度(PM)(IM)(EM)(UM)藥酶基因多態(tài)性與藥物濃度(PM)(IM)(EM)(UM)從基因型到表型（藥酶）從基因型到表型（藥酶）Alprenolol AmitriptylineBufuralolClomipramineCodeine DesipramineEncainideEthylmorphineFlecainide Fluoxetine GuanoxanImipramineMetoprolol NortriptylineParoxetinePhenforminPropafenonePropranolol25%重要處方藥是經(jīng)2D6代謝Alprenolol Amitriptyline2D6的基因多態(tài)性

CYP2D6s的等位基因(125個;2008年)與功能正常功能:

CYP2D6*1、*2、*33、*35;降低功能:CYP2D6*9、*10、*17、*36、*41;增強(qiáng)功能:CYP2D6*1ⅹN、*2ⅹN、*35ⅹN,

N=*1、*2、*33、*41;(為重復(fù)序列基因多態(tài)性);

全無功能:CYP2D6*3、*4、*5、*6、*7、*8、*11、*12、*13、*14、*15、*16、*18、19*、*20、*21、*38、*40、*42、*43、*44、*56、*622D6的基因多態(tài)性

CYP2D6s的等位基因(1252D6等位基因在不同人群中的分布PMUM2D6等位基因在不同人群中的分布PMUMβ受體阻滯劑的的基因多態(tài)性20110416課件β受體阻滯劑的的基因多態(tài)性20110416課件β-受體阻滯劑在臨床的重要地位

━涉及CVD每個環(huán)節(jié)具有不可替代的心臟保護(hù)作用

β-受體阻滯劑在臨床的重要地位

━涉及CVD每個環(huán)節(jié)具有不可美國FDA批準(zhǔn)應(yīng)用的17個β-受體阻滯劑Pharmacotherapy.

2007;27(6):874-887美國FDA批準(zhǔn)應(yīng)用的17個β-受體阻滯劑Pharmacothβ-受體阻滯劑應(yīng)用廣泛風(fēng)險卻很大Blockersareamongthemostwidelyprescribedofalldrugclasses,withmorethan120millionprescriptionsintheUnitedStatesin2004;一arerecommendedasafirst-lineagentforvariousdiseases,includingheartfailure,hypertension,andangina,aswellasaftermyocardialinfarction.However,β-blockertherapyoftenproducesvariableresponsesamongpatients.Geneticdifferencesmaycontributetothisvariabilityinresponsestoβ-blockers.

β-受體阻滯劑應(yīng)用廣泛風(fēng)險卻很大Blockersareaβ腎上腺素能受體阻滯劑在心血

管疾病中臨床應(yīng)用的專家共識

中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會和中華心血管病雜志編輯委員會

(2009)

不僅高度評價了β受體阻滯劑的臨床地位和重要作用,更重要的是強(qiáng)調(diào)規(guī)范使用!為什么要強(qiáng)調(diào)規(guī)范使用?

?認(rèn)識上有誤區(qū);

?使用率低; ?應(yīng)用不規(guī)范; ?選藥不當(dāng).遺憾地是“共識”未提及藥物基因組學(xué)對規(guī)范使用β受體阻滯劑的重要作用,即提高療效、減少ADR所必需!β腎上腺素能受體阻滯劑在心血

管疾病中臨床應(yīng)用的專家共識

中抗高血壓的藥物基因組學(xué)的過去、現(xiàn)在和未來Pharmacogenomicsofantihypertensivedrugs:past,presentandfuture

21世紀(jì)將更加肯定高血壓藥物基因組學(xué)的臨床價值! (Thenextdecadeshouldclearlydefinetheclinicalpotentialforhypertensionpharmacogenomics.)

Pharmacogenomics(2010)11(4),487–491抗高血壓的藥物基因組學(xué)的過去、現(xiàn)在和未來Pharmacogeβ-受體阻滯藥的代謝與藥酶基因多態(tài)性

大部分β-受體阻滯藥的代謝是經(jīng)CYP2D6，該酶具有遺傳多態(tài)性，其基因變異可高度影響CYP2D6的活性;

PM:酶活性缺乏，導(dǎo)致血藥濃度過高,易誘發(fā)嚴(yán)重的不良反應(yīng),甚至死亡，臨床用藥應(yīng)減少劑量;

IM型:酶活性略微降低，此類病人用藥應(yīng)適當(dāng)減少劑量;

EM:正常人群的代謝表型，故使用推薦劑量;

UM:由于多基因拷貝使酶蛋白高度表達(dá)，導(dǎo)致酶活性 顯著增高,從而使血藥濃度降低而達(dá)不到治療效果， 故應(yīng)適當(dāng)增加劑量或改用其他藥物。

β-受體阻滯藥的代謝與藥酶基因多態(tài)性

大部分β-受體阻滯美托洛爾經(jīng)2D6代謝/比索洛爾則否美托洛爾經(jīng)2D6代謝/比索洛爾則否美托洛爾受藥酶基因多態(tài)性的影響美托洛爾受藥酶基因多態(tài)性的影響2D6基因多態(tài)性決定β-受體阻滯藥的作用

Plasmametabolicratioofmetoprolol/-OH-metoprolol:

PM:IM=6.2倍

PM:EM=3.9倍 (P<0.01).Pharmacogenetics2002,12:465–4722D6基因多態(tài)性決定β-受體阻滯藥的作用

Plasma患者2D6基因多態(tài)性的分布IIIIIIshowedthatnormalizedplasmaconcentrationofmetoprololinpatientshomozygousforthereducedfunctionalallelewas3timeshigherthaninthosewithnormalfunctional患者2D6基因多態(tài)性的分布IIIIIIshowedthatβ-受體阻滯藥受2D6基因多態(tài)性的影響

━三組比索洛爾的谷峰濃度變化相似β-受體阻滯藥受2D6基因多態(tài)性的影響

━三組比索洛爾β-受體阻滯藥受2D6基因多態(tài)性的影響

━美托洛爾的PK變化較大

β-受體阻滯藥受2D6基因多態(tài)性的影響

━美托洛爾的PK變 Plasmametoprololconcentrationsinpoor()andextensive() metabolizersafter200mgofmetoprololtartrateadministered orally.NEJM307:1558-1560,1982.美托洛爾受2D6基因多態(tài)性影響顯著 PlasmametoprololconcentratiFuxetal.,CPT20060102030405060708090100UMEMEM/het.IMPMMetoprololplasmacon.(ng/ml)1.33.914.250.880.5Dose[mg]1001001007874

濃度相差：60倍美托洛爾血藥濃度與CYP2D6基因多態(tài)性的關(guān)系Fuxetal.,CPT20060102030405 Pharmacogenetics2002,12:465–472 Pharmacogenetics2002,12:4β-受體阻滯藥受2D6基因多態(tài)性的影響

━與心率/血壓調(diào)整關(guān)系

Clinicalpharmacology&Therapeutics2009;85β-受體阻滯藥受2D6基因多態(tài)性的影響

━與心率/血壓調(diào)整β-受體阻滯藥受2D6基因多態(tài)性的影響

━與心率調(diào)整關(guān)系

Clinicalpharmacology&Therapeutics2009;85AtenololMetoprololβ-受體阻滯藥受2D6基因多態(tài)性的影響

━與心率調(diào)整關(guān)系

美托洛爾受2D6基因多態(tài)性影響顯著

━IM,PM患者極易中毒美托洛爾70%經(jīng)2D6代謝.ClinPharmacolTher2005;78:378-87美托洛爾受2D6基因多態(tài)性影響顯著

━IM,PM患者極易中毒美托洛爾在三組患者的療效比較美托洛爾在三組患者的療效比較2D6等位基因中國漢族的分布ThePharmacogenomicsJournal2009:9;380–394

FourmajorallelesofCYP2D6(*1,*2,*5and*10)varysignificantly(P<0.05)2D6等位基因中國漢族的分布ThePharmacogeno美托洛爾受2D6基因多態(tài)性影響顯著

Pharmacotherapy2007;27:874~887美托洛爾受2D6基因多態(tài)性影響顯著

Pharmacother美托洛爾等增加PM患者心動過緩的風(fēng)險

leadingtoanincreasedriskofbradycardiainPMsoddsratio=3.86(95%confidenceinterval1.68–8.86);P=0.0014

Clinicalpharmacology&Therapeutics2009;85美托洛爾等增加PM患者心動過緩的風(fēng)險

leadingFDA推薦用前進(jìn)行基因多態(tài)性檢測的藥品FDA推薦用前進(jìn)行基因多態(tài)性檢測的藥品chemicalnameforbisoprololfumarateis(±)-1-[4-[[2-(1-Methylethoxy)ethoxy]methyl]phenoxy]-3-[(1-methylethyl)amino]-2-propanol(E)-2-butenedioate

富馬酸比索洛爾(Bisoprololfumarate;康忻)chemicalnameforbisoprololf最常用三種β-受體阻滯劑的比較25%38%β1/β2120775最常用三種β-受體阻滯劑的比較25%38%β1/比索洛爾的作用特點Bisoprololhasahigherdegreeofβ1-selectivity

(cardioselective)comparedtootherβ1-selectiveβ-blockerssuchasatenolol,metoprololandbetaxolol,Bisoprololhasastrongerantihypertensiveeffectand

cardioprotective;Bisoprololinhibitsreninsecretionbyabout65%andtachycardiabyabout35%;Inanimaltestingbisoprololcomparedtopropranololhasshownlesssedativeeffectsandonlyslightlyreducedglucosetolerance.Diarrhea;dizziness;drowsiness;fatigue;headache;lightheadedness;nausea;sleeplessness;unusualtiredness;weakness.比索洛爾的作用特點Bisoprololhasahigh-BlockersDifferinTheirLong-TermEffectsonMortalityinHFBisoprolol1Bucindolol2Carvedilol3-5Metoprololtartrate6Metoprololsuccinate7Nebivolol8Xamoterol9BeneficialNoeffectBeneficialNoeffectBeneficialNoeffectHarmful1CIBISIIInvestigatorsandCommittees.Lancet.1999;353:9-13.2TheBESTInvestigators.NEnglJMed2001;344:1659-1667.3ColucciWS,etal.Circulation1996;94:2800-2806.4PackerM,etal.NEnglJMed2001;344:1651-1658.5TheCAPRICORNInvestigators.Lancet.2001;357:1385-1390.6WaagsteinF,etal.Lancet.1993;342:1441-1446.7MERIT-HFStudyGroup.Lancet.1999;353:2001-2007.8SENIORSStudyGroup.EurHeartJ.2005;26:215-225.9TheXamoterolinSevereheartFailureStudyGroup.Lancet.1990;336:1-6.-BlockersDifferinTheirLon比索洛爾與美托洛爾在PM患者的濃度比較

━穩(wěn)定血濃度保證其療效和安全比索洛爾n-12比索洛爾與美托洛爾在PM患者的濃度比較

━穩(wěn)定血濃度保證其療比索洛爾的優(yōu)良PK特征保證其最佳的性/價比比索洛爾的優(yōu)良PK特征保證其最佳的性/價比21世紀(jì)人人持有《基因身份證》21世紀(jì)人人持有《基因身份證》

WhatisPersonalizedMedicine?

━“5R”TotheRightpatientGivetheRightdrugAttheRighttimeIntheRightdoseBytheRightroute

21世紀(jì)努力做到個體化給藥WhatisPersonalizedMedicinFDA:臨床醫(yī)藥的未來寄希望于━PGx “By2015,wewillseethebeginningsofarealtransformationinthetherapeuticsofmedicine,whichby2020,willhavetouchedvirtuallyeverydisorder…andthedrugsthatwegivein2020will,forthemostpart,bethosethatwerebasedontheunderstandingofthegenome,andthethingsthatweusetodaywillberelegatedtothedustbin.”FDA:臨床醫(yī)藥的未來寄希望于━PGx “By2015,

Thankyou!Thankyou!已知每一段具有專一遺傳性狀和功能的DNA稱為基因。一對染色體中兩條染色單體上相同位置的DNA片段，就是一對等位基因(Alleles)。等位基因可定義為“位于一對同源染色體的相同位置上，控制某一性狀的、不同形態(tài)的基因”已知每一段具有專一遺傳性狀和功能的DNA稱為基因。一對染色

藥物基因組學(xué)與β受體阻滯劑的安全性

PharmacogenomicsandSefatyof

beta-blockers

藥物基因組學(xué)與β受體阻滯劑的安全性

為什么藥物療效不一樣?為什么藥物療效不一樣?為什么藥物療效不一樣?為什么藥物療效不一樣?藥物基因組學(xué)(Pharmacogenomics)

藥物基因組學(xué)研究人類基因組信息與藥物反應(yīng)之間的關(guān)系，利用基因組學(xué)信息解答不同個體對同一藥物反應(yīng)上存在差異的原因。藥物基因組學(xué)(Pharmacogenomics)

%NON-RESPONSETRYCYCLICS 20-50%SSRinhibitors 10-25%Beta-blockers 15-35%ACEinhibitors 10-30%5-HT1migraine 20-45%HMGCoAreductaseinhib. 10-30%Interferons

30-70%Anti-neoplastics

20-70%Beta2adrenergicagonist

40-70%為什么藥物的無效率如此之高? %NON-RESPONSE為什么藥物的無效率為什么藥物會產(chǎn)生不良反應(yīng)?

Over60%ofthe27drugsmostfrequentlycitedinADRsaremetabolizedbyatleast1enzymewithaninheritedDNAvariantknowntocausepoormetabolism!

Pharmacogenomics2003;Lazarouetal(JAMA1998)為什么藥物會產(chǎn)生不良反應(yīng)? Over60%ofthe

關(guān)于藥酶的基因多態(tài)性

P450酶的基因多態(tài)型（Geneticpolymorphism）使藥物代謝存在著種族和個體差異，尤其是CYP2C19和2D6。 目前分為4種表型：

正常代謝型EM,又稱快代謝型 （ExtensiveMetabolizer，占75-85%）;

活性缺乏型PM,又稱慢代謝型 （PoorMetabolizer,占5-10%）;

超速代謝型

UM（UltrarapidMetabolizer,占1-10%);

中間代謝型

IM（IntermediateMetabolizer,占10- 15%)(此型介于EM與PM之間）。關(guān)于藥酶的基因多態(tài)性 P45藥酶基因多態(tài)性與藥物濃度(PM)(IM)(EM)(UM)藥酶基因多態(tài)性與藥物濃度(PM)(IM)(EM)(UM)從基因型到表型（藥酶）從基因型到表型（藥酶）Alprenolol AmitriptylineBufuralolClomipramineCodeine DesipramineEncainideEthylmorphineFlecainide Fluoxetine GuanoxanImipramineMetoprolol NortriptylineParoxetinePhenforminPropafenonePropranolol25%重要處方藥是經(jīng)2D6代謝Alprenolol Amitriptyline2D6的基因多態(tài)性

CYP2D6s的等位基因(125個;2008年)與功能正常功能:

CYP2D6*1、*2、*33、*35;降低功能:CYP2D6*9、*10、*17、*36、*41;增強(qiáng)功能:CYP2D6*1ⅹN、*2ⅹN、*35ⅹN,

N=*1、*2、*33、*41;(為重復(fù)序列基因多態(tài)性);

全無功能:CYP2D6*3、*4、*5、*6、*7、*8、*11、*12、*13、*14、*15、*16、*18、19*、*20、*21、*38、*40、*42、*43、*44、*56、*622D6的基因多態(tài)性

CYP2D6s的等位基因(1252D6等位基因在不同人群中的分布PMUM2D6等位基因在不同人群中的分布PMUMβ受體阻滯劑的的基因多態(tài)性20110416課件β受體阻滯劑的的基因多態(tài)性20110416課件β-受體阻滯劑在臨床的重要地位

━涉及CVD每個環(huán)節(jié)具有不可替代的心臟保護(hù)作用

β-受體阻滯劑在臨床的重要地位

━涉及CVD每個環(huán)節(jié)具有不可美國FDA批準(zhǔn)應(yīng)用的17個β-受體阻滯劑Pharmacotherapy.

2007;27(6):874-887美國FDA批準(zhǔn)應(yīng)用的17個β-受體阻滯劑Pharmacothβ-受體阻滯劑應(yīng)用廣泛風(fēng)險卻很大Blockersareamongthemostwidelyprescribedofalldrugclasses,withmorethan120millionprescriptionsintheUnitedStatesin2004;一arerecommendedasafirst-lineagentforvariousdiseases,includingheartfailure,hypertension,andangina,aswellasaftermyocardialinfarction.However,β-blockertherapyoftenproducesvariableresponsesamongpatients.Geneticdifferencesmaycontributetothisvariabilityinresponsestoβ-blockers.

β-受體阻滯劑應(yīng)用廣泛風(fēng)險卻很大Blockersareaβ腎上腺素能受體阻滯劑在心血

管疾病中臨床應(yīng)用的專家共識

中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會和中華心血管病雜志編輯委員會

(2009)

不僅高度評價了β受體阻滯劑的臨床地位和重要作用,更重要的是強(qiáng)調(diào)規(guī)范使用!為什么要強(qiáng)調(diào)規(guī)范使用?

?認(rèn)識上有誤區(qū);

?使用率低; ?應(yīng)用不規(guī)范; ?選藥不當(dāng).遺憾地是“共識”未提及藥物基因組學(xué)對規(guī)范使用β受體阻滯劑的重要作用,即提高療效、減少ADR所必需!β腎上腺素能受體阻滯劑在心血

管疾病中臨床應(yīng)用的專家共識

中抗高血壓的藥物基因組學(xué)的過去、現(xiàn)在和未來Pharmacogenomicsofantihypertensivedrugs:past,presentandfuture

21世紀(jì)將更加肯定高血壓藥物基因組學(xué)的臨床價值! (Thenextdecadeshouldclearlydefinetheclinicalpotentialforhypertensionpharmacogenomics.)

Pharmacogenomics(2010)11(4),487–491抗高血壓的藥物基因組學(xué)的過去、現(xiàn)在和未來Pharmacogeβ-受體阻滯藥的代謝與藥酶基因多態(tài)性

大部分β-受體阻滯藥的代謝是經(jīng)CYP2D6，該酶具有遺傳多態(tài)性，其基因變異可高度影響CYP2D6的活性;

PM:酶活性缺乏，導(dǎo)致血藥濃度過高,易誘發(fā)嚴(yán)重的不良反應(yīng),甚至死亡，臨床用藥應(yīng)減少劑量;

IM型:酶活性略微降低，此類病人用藥應(yīng)適當(dāng)減少劑量;

EM:正常人群的代謝表型，故使用推薦劑量;

UM:由于多基因拷貝使酶蛋白高度表達(dá)，導(dǎo)致酶活性 顯著增高,從而使血藥濃度降低而達(dá)不到治療效果， 故應(yīng)適當(dāng)增加劑量或改用其他藥物。

β-受體阻滯藥的代謝與藥酶基因多態(tài)性

大部分β-受體阻滯美托洛爾經(jīng)2D6代謝/比索洛爾則否美托洛爾經(jīng)2D6代謝/比索洛爾則否美托洛爾受藥酶基因多態(tài)性的影響美托洛爾受藥酶基因多態(tài)性的影響2D6基因多態(tài)性決定β-受體阻滯藥的作用

Plasmametabolicratioofmetoprolol/-OH-metoprolol:

PM:IM=6.2倍

PM:EM=3.9倍 (P<0.01).Pharmacogenetics2002,12:465–4722D6基因多態(tài)性決定β-受體阻滯藥的作用

Plasma患者2D6基因多態(tài)性的分布IIIIIIshowedthatnormalizedplasmaconcentrationofmetoprololinpatientshomozygousforthereducedfunctionalallelewas3timeshigherthaninthosewithnormalfunctional患者2D6基因多態(tài)性的分布IIIIIIshowedthatβ-受體阻滯藥受2D6基因多態(tài)性的影響

━三組比索洛爾的谷峰濃度變化相似β-受體阻滯藥受2D6基因多態(tài)性的影響

━三組比索洛爾β-受體阻滯藥受2D6基因多態(tài)性的影響

━美托洛爾的PK變化較大

β-受體阻滯藥受2D6基因多態(tài)性的影響

━美托洛爾的PK變 Plasmametoprololconcentrationsinpoor()andextensive() metabolizersafter200mgofmetoprololtartrateadministered orally.NEJM307:1558-1560,1982.美托洛爾受2D6基因多態(tài)性影響顯著 PlasmametoprololconcentratiFuxetal.,CPT20060102030405060708090100UMEMEM/het.IMPMMetoprololplasmacon.(ng/ml)1.33.914.250.880.5Dose[mg]1001001007874

濃度相差：60倍美托洛爾血藥濃度與CYP2D6基因多態(tài)性的關(guān)系Fuxetal.,CPT20060102030405 Pharmacogenetics2002,12:465–472 Pharmacogenetics2002,12:4β-受體阻滯藥受2D6基因多態(tài)性的影響

━與心率/血壓調(diào)整關(guān)系

Clinicalpharmacology&Therapeutics2009;85β-受體阻滯藥受2D6基因多態(tài)性的影響

━與心率/血壓調(diào)整β-受體阻滯藥受2D6基因多態(tài)性的影響

━與心率調(diào)整關(guān)系

Clinicalpharmacology&Therapeutics2009;85AtenololMetoprololβ-受體阻滯藥受2D6基因多態(tài)性的影響

━與心率調(diào)整關(guān)系

美托洛爾受2D6基因多態(tài)性影響顯著

━IM,PM患者極易中毒美托洛爾70%經(jīng)2D6代謝.ClinPharmacolTher2005;78:378-87美托洛爾受2D6基因多態(tài)性影響顯著

━IM,PM患者極易中毒美托洛爾在三組患者的療效比較美托洛爾在三組患者的療效比較2D6等位基因中國漢族的分布ThePharmacogenomicsJournal2009:9;380–394

FourmajorallelesofCYP2D6(*1,*2,*5and*10)varysignificantly(P<0.05)2D6等位基因中國漢族的分布ThePharmacogeno美托洛爾受2D6基因多態(tài)性影響顯著

Pharmacotherapy2007;27:874~887美托洛爾受2D6基因多態(tài)性影響顯著

Pharmacother美托洛爾等增加PM患者心動過緩的風(fēng)險

leadingtoanincreasedriskofbradycardiainPMsoddsratio=3.86(95%confidenceinterval1.68–8.86);P=0.0014

Clinicalpharmacology&Therapeutics2009;85美托洛爾等增加PM患者心動過緩的風(fēng)險

leadingFDA推薦用前進(jìn)行基因多態(tài)性檢測的藥品FDA推薦用前進(jìn)行基因多態(tài)性檢測的藥品chemicalnameforbisoprololfumarateis(±)-1-[4-[[2-(1-Methylethoxy)ethoxy]methyl]phenoxy]-3-[(1-methylethyl)amino]-2-propanol(E)-2-butenedioate

富馬酸比索洛爾(Bisoprololfumarate;康忻)chemicalnameforbisoprololf最常用三種β-受體阻滯劑的比較25%38%β1/β2120775最常用三種β-受體阻滯劑的比較25%38%β1/比索洛爾的作用特點Bisoprololhasahigherdegreeofβ1-selectivity

(cardioselective)comparedtootherβ1-selectiveβ-blockerssuchasatenolol,metoprololandbetaxolol,Bisoprololhasastrongerantihypertensiveeffectand

cardioprotective;Bisoprololinhibitsreninsecretionbyabout65%andtachycardiabyabout35%;Inanimaltestingbisoprololcomparedtopropranololhasshownlesssedativeeffectsandonlyslightlyreducedglucosetolerance.Diarrhea;dizziness;drowsiness;fatigue;headache;lightheadedness;nausea;sleeplessness;unusualtiredness;weakness.比索洛爾的作用特點Bisoprololhasahigh-BlockersDifferinTheirLong-TermEffectsonMortality