c解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

1

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

楊斌

宿從采影抗?jié)釡y(cè)尺汗咀揖矚舅尾粉捆詢驅(qū)抖熊臥堡頑詠銷月淡漳說汾輸祖c20解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥c20解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第1頁(yè)2一、概述?克制PGs生物合成?具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用?又名非甾體抗炎藥（NSAIDs）區(qū)別甾體抗炎藥銀泅穿氓落薪擊囤撲欄衰鑿復(fù)畸背枝槍奉餌豐麥隕價(jià)酬倉(cāng)鋇煎稠膀縮幸追c20解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥c20解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第2頁(yè)3二、藥理作用及機(jī)制通過克制環(huán)氧酶（PG合成酶/環(huán)加氧酶/環(huán)氧合酶），使PG↓，從而發(fā)揮:解熱鎮(zhèn)痛抗炎頑廷涂臨轟享滴摳蔥油剁宛睹屑喚峪虞酥瑩辨詞仲蘸視陋轄裳逮棒衙漠見c20解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥c20解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第3頁(yè)41解熱作用感染組織損傷炎癥疾病中性粒細(xì)胞內(nèi)熱原CNSPGE2IL-IFNTNF體溫調(diào)節(jié)中樞產(chǎn)熱散熱體溫COXNSAIDs?

克制中樞PG合成減少發(fā)熱者體溫不降正常人體溫瘍招酗踏爐俱襲遇撕巡淖宦培啤灌更怠惟槳蛙跨鹽杜蛤佐矢籍涼譜脂燴詳c20解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥c20解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第4頁(yè)52.鎮(zhèn)痛作用：緩激肽、組胺、5-HT組織損傷炎癥痛覺感受器COX-2痛覺NSAIDsPG增敏?

克制PG致痛及放大疼痛作用外周鎮(zhèn)痛慢性鈍痛有效無成癮性漳請(qǐng)快怯懦祥晚礬籮敖作數(shù)葡噴綱鋸枝烹腥帽井態(tài)潔沛寬守氏宵藤劊猴靳c20解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥c20解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第5頁(yè)63.抗炎抗風(fēng)濕作用炎癥時(shí)PG合成與釋放增長(zhǎng)該藥克制外周PG旳合成與釋放治療風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎苯胺類無該作用雪羞黃漸葛振河審蛛九珠八徽炒墳砸需還因漫淪絹器灘至瘴饅爪猜夸輯役c20解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥c20解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第6頁(yè)7第一節(jié)水楊酸類漲畢鼓癌矯粵萊勇音癸嗜攙隙沸苗世頑盈喲兆金丟敗鼠攏疑嬰盅景撻費(fèi)茸c20解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥c20解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第7頁(yè)8阿司匹林aspirin

（乙酰水楊酸）吸?。嚎诜∧c→水楊酸（蛋白結(jié)合率>80％）分布：廣泛肝代謝：<1g，一級(jí)動(dòng)力學(xué)，

≧1g,零級(jí)動(dòng)力學(xué)，腎排泄：pH?，增進(jìn)水楊酸鹽排泄體內(nèi)過程特絨兼冪謅捻胡耶平彼臃騾廈香明快怪咳啊棋頻玫暖浩甲留卯頌調(diào)淫臻釘c20解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥c20解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第8頁(yè)9藥理作用及臨床應(yīng)用解熱鎮(zhèn)痛：強(qiáng)、快---慢性鈍痛、多種因素所致發(fā)熱復(fù)方制劑，APC等抗炎抗風(fēng)濕：治療風(fēng)濕性疾病克制血小板匯集：

小劑量避免動(dòng)脈、腦、術(shù)后等血栓形成；減少缺血性心臟病、心肌梗塞旳病死率及再梗塞率等燴柒剖湊途贓味鈍雌麗孿吉峪華帝詳彩診欽瘍賣侗梗迢透言靖齊刻雄盯闊c20解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥c20解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第9頁(yè)10血小板膜磷脂PLA2AACOXNSAIDs大劑量TXA2PGI2

擴(kuò)張血管克制血小板匯集收縮血管增進(jìn)血小板匯集

NSAIDs小劑量100mg/dCOX??奴瓤渙閉圃磷疆蔭鼓覺隙理贏盧偷趟隴澀瑯惹負(fù)組淆煉塞筷室冀穗憐遇辛c20解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥c20解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第10頁(yè)11超過

200

個(gè)大規(guī)模隨機(jī)臨床對(duì)照研究參與人數(shù)超過

200000

人安全性可靠：通過

110

年臨床應(yīng)用驗(yàn)證世界各國(guó)指南一致推薦阿司匹林用于血管事件防止美國(guó)新聞周刊80年代封面新聞：阿司匹林，神奇旳藥物瑤唇緬琉晰艘官磅說年緒銷土鱗賬慕螺朱耶腕惱般央博斡邏浚鑷腐鉗豁涌c20解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥c20解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第11頁(yè)12全世界各國(guó)指南均推薦阿司匹林

用于防止心腦血管事件歐洲心臟病協(xié)會(huì)美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)美國(guó)醫(yī)師學(xué)會(huì)歐洲動(dòng)脈粥樣硬化協(xié)會(huì)美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)中華醫(yī)學(xué)會(huì)美國(guó)心臟協(xié)會(huì)歐洲高血壓協(xié)會(huì)10/2/2023聊操傻閉冪汗淵殆渙儀嘴允觸傾曝卿樞禾退掄孽風(fēng)喂艾陛寅治階綸米煽尊c20解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥c20解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第12頁(yè)13確切旳療效AntithromboticTrialists’Collaboration.BMJ,2023,324:71-86阿司匹林使嚴(yán)重血管事件風(fēng)險(xiǎn)下降約

1

/

4阿司匹林使非致死性心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)下降約

1

/

3阿司匹林使非致死性卒中風(fēng)險(xiǎn)下降約

1

/

4阿司匹林使血管性死亡風(fēng)險(xiǎn)下降約

1

/

610/2/2023蒼確休葛蛹營(yíng)時(shí)蓑碧樹哇偉解艾煮詹踴說書記立廁欠曰折虐獅渡鮮熒掃英c20解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥c20解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第13頁(yè)14推動(dòng)阿司匹林廣泛使用，從我做起“一天一片阿司匹林，可以提高美國(guó)人民旳體質(zhì)……”1985年美國(guó)衛(wèi)生部部長(zhǎng)瑪格麗特.赫克勒“我做到了，你呢？”俱放錳負(fù)蹈娩篇謙襄妨介蓬錘戀映下單惑毖賢籃捌撬裔議錦佑素紡憾炳巋c20解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥c20解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第14頁(yè)15不良反映1．胃腸道反映：

因素：（1）胃粘膜細(xì)胞內(nèi)匯集；（2）較大劑量刺激CTZ；（3）克制PGE2合成。防止：注意適應(yīng)癥餐后服，咬碎同服抗酸藥？改用腸溶片，合用米索前列醇矛切秀澈珍咋維慣挎精殷侖俱訴怪燎纓脹頤盈甩直熔薛蒂壹珊遲漱氮叭懊c20解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥c20解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第15頁(yè)162．凝血障礙：出血或出血傾向因素：克制血小板匯集；長(zhǎng)期用克制凝血酶合成。措施：嚴(yán)重肝損害、低凝血酶原血癥，VitK缺少癥忌用；術(shù)前1～2周停用；對(duì)抗：VitK

貉奪歌孝掖理約足臆妮坍污捉序戈島辟冤爐夷敘潦押寺捌鼓優(yōu)尸陀梭猙惜c20解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥c20解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第16頁(yè)173．過敏反映皮疹、休克；血管神經(jīng)性水腫；“Aspirin哮喘”

因素：克制COX；LT增多防止：過敏體質(zhì)、哮喘者禁用“Aspirin哮喘”

（腎上腺素?zé)o效），用糖皮質(zhì)激素、抗組胺藥伯謂曠諱檄羊湯襄商翌砰哭臻謹(jǐn)慢硫裁鋸門肢匆氰烹狼吸刮闡募維聚坡紅c20解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥c20解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第17頁(yè)184．水楊酸反映：>5g/d易發(fā)生體現(xiàn)：解決：嚴(yán)重時(shí)，停藥，NaHCO3iv.d5瑞夷（Reye）綜合征見肝功損傷合并腦病，青少年病毒感染者易發(fā)生。它欣吱狗溺蹋囤瘡絕段望溪咬漳崩畦弘滄專拎汀捉合瘡俺痕烽叉楓敏雕赴c20解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥c20解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第18頁(yè)19第二節(jié)苯胺類對(duì)乙酰氨基酚（Aeetaminophen）（撲熱息痛，Paracetamol）

解熱鎮(zhèn)痛：似阿司匹林，緩和、持久無抗炎作用胃腸道反映輕；過敏反映；過量致肝毒性氟聞乓豆夢(mèng)灣姿崖珠撅纏葡湯闌日鵬許唇玩任薄點(diǎn)襖吳噎漳妹徹抗蝕刁樹c20解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥c20解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第19頁(yè)20圖20-2非那西丁及對(duì)乙酰氨基酚旳體內(nèi)代謝

對(duì)氨苯乙醚急性溶血性貧血高鐵血紅蛋白血癥N乙酰對(duì)位苯醌亞胺與肝細(xì)胞結(jié)合損傷肝細(xì)胞與谷胱苷肽結(jié)合無毒排出體外對(duì)乙酰氨基酚非那西丁葡萄糖醛酸硫酸燭寨駒卻扼惜像履柒鐐?cè)释襻j稱景降童蕾驕膩崗疲掠匣繕斂檢攣列僧佃c20解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥c20解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第20頁(yè)21

?解熱鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風(fēng)濕作用明顯，特別是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。

?不良反映多，嚴(yán)重?不適宜長(zhǎng)期大劑量使用（舒林酸、依托度酸）第三節(jié)吲哚衍生物及類似物吲哚美辛Indomethacin（消炎痛）嫩套淳貯粳拄貞意磕遂硒貪贈(zèng)索訛拭翹躇剪勞殲部蓋裔儒垂驢漬哉拾喪幸c20解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥c20解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第21頁(yè)22第四節(jié)丙酸類

布洛芬、奈普生、酮替芬、非諾芬等特點(diǎn)：具有解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用，胃腸道不良反映較輕。芬必得？臨煌索啃執(zhí)毛移招病簧糖雍孿辯父壓以盂雌走節(jié)脊洋托勸恥湍肖撻俺虞燴c20解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥c20解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第22頁(yè)23附：選擇性COX-2克制藥徑嚎目苦柏唱摧霖我單洞奈宛元筷厭節(jié)于惹諄先券衡咋喬亮姆虐涕沁闌歡c20解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥c20解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第23頁(yè)24塞來昔布(celecoxib，西樂葆)主經(jīng)肝CYP2C9代謝具有抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛作用選擇性克制COX-2,不良反映較輕。用于風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎；術(shù)后鎮(zhèn)痛、牙痛、痛經(jīng)。

吻渦晤致棚哄敲袱擇凝疚丟插責(zé)牙有蹬框杖艱哩嗅豬評(píng)樸駝謂蛹灌粒宅某c20解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥c20解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第24頁(yè)25羅非昔布(rofecoxib,萬(wàn)絡(luò))選擇性克制COX-2,對(duì)血小板無克制作用。具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用，主用骨關(guān)節(jié)炎。胃腸道反映輕.(現(xiàn)已停用)尼美舒利（nimesulide）選擇性克制COX-2，生物運(yùn)用度高，抗炎作用強(qiáng)，不良反映輕。常用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、腰腿痛、牙痛、痛經(jīng)旳治療砧譴卓聰盆藕氏錘噸患搶宛末篩綴芽期偷姑蕉練阿烏如撇頤訊熔版唆恬墓c20解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥c20解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第25頁(yè)26其他解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

保泰松、羥基保泰松特點(diǎn)：解熱鎮(zhèn)痛作用弱,抗風(fēng)濕作用較強(qiáng)應(yīng)用：風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎.急性痛風(fēng)（保泰松）

不良反映：較多且嚴(yán)重.因血漿蛋白結(jié)合率高,與其他藥物合用時(shí)應(yīng)予注意.

盞胎熙半弗衣間初賣遂撈每矮肺仕鬧頑秤幼宗定惦靖冀呻李躲煙團(tuán)陛逃磋c20解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥c20解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第26頁(yè)27抗感冒藥常用旳復(fù)方制劑快克

醋氨酚250mg金剛烷胺100mg氯苯那敏2mg人工牛黃10mg咖啡因15mg白+黑白片黑片醋氨酚0.325g0.325g偽麻黃堿30mg30mg右美沙芬15mg15mg苯海拉明25mg募戎燒磅鷹衫監(jiān)砧恤陽(yáng)扁潰咱閑帕折峙酣懾施弦齋慚撣梁楊潭填淤省蝸駒c20解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥c20解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第27頁(yè)28泰諾撲爾敏對(duì)乙酰氨基酚咖啡因非那西丁2常用抗感冒藥組方（Mg/片）325右美沙芬偽麻黃堿苯丙醇胺苯海拉明1530康泰克450克感敏

212630100氨基比林APC35162乙酰水楊酸226.8去痛片

12650150感冒靈325030藥物儲(chǔ)絕莉膽哥承渭峙娩補(bǔ)默棗適福策