功能食品的評價、管理和質量控制課件

第八章功能食品的評價、管理和質量控制第八章功能食品的評價、管理和質量控制1第一節(jié)保健食品評價第一節(jié)保健食品評價2主要內容檢驗評價依據審評基本要求選擇毒理學試驗的基本原則實驗動物的選擇樣品的預處理原則毒理學安全性評價時應考慮的問題審評結論的判定主要內容檢驗評價依據3一、目前評價機構衛(wèi)生行政部門認定安全性毒理學評價機構：49家功能學評價機構：31家功效成分、衛(wèi)生學、穩(wěn)定性試驗機構：34家衛(wèi)生行政部門指定真菌菌種鑒定：3家益生菌菌種鑒定：2家一、目前評價機構衛(wèi)生行政部門認定41、安全性毒理學評價機構（49家）中國疾病預防控制中心營養(yǎng)與食品安全所除山西、西藏以外的省級疾病預防控制中心北京大學營養(yǎng)與保健食品評價中心北京聯合大學應用文理學院保健食品功能檢測中心首都醫(yī)科大學食品安全性毒理學評價和檢驗中心東南大學公共衛(wèi)生學院南京公衛(wèi)預防醫(yī)學研究所南京醫(yī)科大學營養(yǎng)與食品科學技術研究所同濟大學醫(yī)學院營養(yǎng)與保健食品研究所復旦大學食品毒理與保健食品功能檢測中心1、安全性毒理學評價機構（49家）5華中科技大學同濟醫(yī)學院保健食品功能學檢測中心同濟醫(yī)科大學四川大學華西公共衛(wèi)生學院分析測試中心哈爾濱醫(yī)科大學浙江省醫(yī)學科學院浙江大學醫(yī)學院杭州市疾病預防控制中心山東大學衛(wèi)生分析測試中心河南省職業(yè)病防治研究所昆明動物研究所細胞與分子進化開放實驗室安徽醫(yī)科大學預防醫(yī)學研究所甘肅省醫(yī)學科學研究院華中科技大學同濟醫(yī)學院保健食品功能學檢測中心62、功能學評價機構（31家）中國疾病預防控制中心營養(yǎng)與食品安全所北京、天津、上海、廣東、江蘇、山東、黑龍江、四川、福建、廣西、河北、河南、湖北、湖南、遼寧、陜西、吉林、浙江、海南、重慶20家省級疾病預防控制中心北京大學營養(yǎng)與保健食品評價中心北京聯合大學應用文理學院保健食品功能檢測中心復旦大學食品毒理與保健食品功能檢測中心同濟大學醫(yī)學院營養(yǎng)與保健食品研究所東南大學公共衛(wèi)生學院南京公衛(wèi)預防醫(yī)學研究所南京醫(yī)科大學營養(yǎng)與食品科學技術研究所哈爾濱醫(yī)科大學四川大學華西公共衛(wèi)生學院分析測試中心同濟醫(yī)科大學山東大學衛(wèi)生分析測試中心2、功能學評價機構（31家）73、真菌菌種鑒定機構（3家）中國疾病預防控制中心營養(yǎng)與食品安全所中國科學院微生物研究所南開大學生命科學院4、益生菌菌種鑒定機構（2家）中國疾病預防控制中心營養(yǎng)與食品安全所中國科學院微生物研究所3、真菌菌種鑒定機構（3家）8中國疾病預防控制中心營養(yǎng)與食品安全所各省疾病預防控制中心四川大學華西公衛(wèi)學院分析測試中心山東大學公衛(wèi)學院衛(wèi)生分析測試中心5、功效成分、衛(wèi)生學、穩(wěn)定性試驗機構（34家）5、功效成分、衛(wèi)生學、穩(wěn)定性試驗機構（34家）9二、毒理學及功能檢驗評價依據1996年3月衛(wèi)生部《保健食品的管理方法》

保健食品的標準、功能評價、審批程序和監(jiān)督管理辦法1996年7月GB15193《食品安全性毒理學評價程序和方法》衛(wèi)生部《保健食品功能學評價程序和檢驗方法》

僅包含了12項功能檢驗及評價方法2001年7月衛(wèi)生部《保健食品功能學評價程序和檢驗方法》

可受理和評價的功能調整到31項2003年2月衛(wèi)生部《保健食品檢驗與評價技術規(guī)范》

將功能學、毒理學、功效成分及衛(wèi)生指標檢驗評價方法三者合一二、毒理學及功能檢驗評價依據1996年3月衛(wèi)生部《保健食品的10三、審評的基本要求1.配方原（輔）料、用量、理化性質2.劑量食用方法及用量3.工藝規(guī)格化產品符合配方、工藝、質量標準4.批號注意批號是否一致,益生菌、奶制品等保質期短的除外三、審評的基本要求1.配方111.毒理學評價的四個階段第一階段：急性毒性試驗經口急性毒性試驗：LD50，聯合急性毒性，一次最大耐受量試驗第二階段：遺傳毒性試驗，30天喂養(yǎng)試驗，傳統(tǒng)致畸試驗

基因突變試驗；微核試驗或染色體畸變試驗；精子畸變試驗等第三階段：亞慢性毒性試驗

90天喂養(yǎng)試驗、繁殖試驗、代謝試驗第四階段：慢性毒性試驗（包括致癌試驗）四、選擇毒理學試驗的基本原則1.毒理學評價的四個階段四、選擇毒理學試驗的基本原則122.一般無需進行毒性試驗的原料或成分 屬于普通食品和衛(wèi)生部規(guī)定的藥食同源的物質：采用傳統(tǒng)的工藝及食用方式水提取物，常規(guī)服用量，無不安全性報道來源、工藝和質量符合國家要求的營養(yǎng)強化劑或營養(yǎng)素補充劑四、選擇毒理學試驗的基本原則2.一般無需進行毒性試驗的原料或成分四、選擇毒理學試驗的基本133.需進行一階段和三項致突變毒性試驗的原料或成分屬于普通食品和衛(wèi)生部規(guī)定的藥食同源的物質且用水提以外的其它常用工藝生產的：（1）服用量與常規(guī)用量相同急性毒性、三項致突變試驗（2）服用量大于常規(guī)用量還需加做30天喂養(yǎng)試驗，必要時進行三項致突變試驗和第三階段毒性試驗四、選擇毒理學試驗的基本原則3.需進行一階段和三項致突變毒性試驗的原料或成分四、選擇毒144.需進行一、二階段毒性試驗的原料或成分文獻顯示無危害，人群長期食用；具有國際性毒理學評價結果的已知的化學物質，產品質量規(guī)格與國外產品一致；國外廣泛食用且能提供安全性評價資料；衛(wèi)生部規(guī)定允許使用的動植物及其提取物或微生物。四、選擇毒理學試驗的基本原則4.需進行一、二階段毒性試驗的原料或成分四、選擇毒理學試驗的155.需進行一至三階段毒性試驗的情況：一、二階段試驗結果與國外產品不一致的國外少數國家或地區(qū)食用的原料或成分水提取物，大于常規(guī)服用量用水提以外的其它常用工藝生產的，大于常規(guī)用量四、選擇毒理學試驗的基本原則5.需進行一至三階段毒性試驗的情況：四、選擇毒理學試驗的基本166.需進行一至四階段毒性試驗的原料和成分

國內外均無食用先例7.敏感指標及敏感試驗的保健食品

不同食用人群和（或）不同功能的保健食品四、選擇毒理學試驗的基本原則6.需進行一至四階段毒性試驗的原料和成分四、選擇毒理學試驗的178.保健食品新原料保健食品新原料是指不在國家食品藥品監(jiān)督管理局公布的可用于保健食品、衛(wèi)生部公布或批準可以食用以及生產普通食品的范圍內，擬用于保健食品的原料。國家食品藥品監(jiān)督管理局和國家有關部門規(guī)定的不可用于保健食品以及禁止使用的物品，不得作為新原料。四、選擇毒理學試驗的基本原則8.保健食品新原料四、選擇毒理學試驗的基本原則18在已批準的保健食品中使用過，或衛(wèi)生部已批準為新資源食品的原料，符合以下情況的仍按新原料進行管理：未列入國家食品藥品監(jiān)督管理局公布的可用于保健食品的物品名單；尚未列入衛(wèi)生部公布或批準的食品新資源或新資源食品名單內；衛(wèi)生部已批準為食品新資源或新資源食品，但保健食品注冊申請人與食品新資源或新資源食品生產批件中載明的申報單位不一致。四、選擇毒理學試驗的基本原則在已批準的保健食品中使用過，或衛(wèi)生部已批準為新資源食19新原料安全性毒理學試驗項目的選擇①無食用史需做四階段試驗②局部地區(qū)有食用史需做三階段試驗

其中，100倍<攝入量<300倍需做第四階段試驗③有食用史需做二階段試驗

經評價后下一階段試驗④廣泛食用的原料二階段試驗（食用史包括地區(qū)、年代、人群、食用量、頻率等情況）四、選擇毒理學試驗的基本原則新原料安全性毒理學試驗項目的選擇四、選擇毒理學試驗的基本原則20新原料安全性毒理學試驗項目的選擇⑤已知化學物:

⑤-1可只做二階段實驗的包括已有權威機構進行系統(tǒng)的毒理學安全性評價有資料證明所用原料與其一致

⑤-2如試驗結果與權威機構進行的評價不一致，需進入下階段的試驗⑥有新原料的保健食品:根據試驗結果綜合分析。四、選擇毒理學試驗的基本原則新原料安全性毒理學試驗項目的選擇四、選擇毒理學試驗的基本原則21五、對受試保健食品的要求

單一已知化學成分，應提供物理和化學性質。多種原料的配方產品，應提供配方。配方產品，必要時還應提供各組分，功效成分的物理和化學性質及其檢測報告。提供原料來源、生產工藝、人的可能攝入量。使用說明書等有關資料。受試物應符合既定配方和生產工藝的規(guī)格化產品五、對受試保健食品的要求單一已知化學成分，22六、實驗動物的選擇及給樣量1.根據各項實驗的具體要求，合理選擇實驗動物

常用大鼠和小鼠，品系不限。2.動物應符合《實驗動物管理條例》

清潔級或清潔級以上動物合格證號及動物實驗室合格證號六、實驗動物的選擇及給樣量1.根據各項實驗的具體要求，合理選23七、樣品的預處理原則1.介質的選擇

應選擇適合于受試動物的溶劑、乳化劑、助懸劑，要求無毒、與受試物不發(fā)生反應、穩(wěn)定性好。常用的介質有：蒸餾水、食用植物油、淀粉、明膠及羧甲基纖維素等。2.液體類

受試物濃縮倍數應符合試驗要求。濃縮方法不應破壞其有效成份，常用的有60℃-70℃減壓或常壓蒸發(fā)、冷凍干燥。七、樣品的預處理原則1.介質的選擇24七、樣品的預處理原則3.袋泡茶類

處理方法與產品推薦飲用方法相同推薦用：80℃--90℃常壓用水浸泡30min水量為受試物的10倍，提取2次，2次提取液合并濃縮至所需濃度。標明該濃縮液與受試物的比例七、樣品的預處理原則3.袋泡茶類25七、樣品的預處理原則4.含乙醇類（1）不需濃縮的受試物乙醇濃度<15％直接進行試驗乙醇濃度>15％乙醇濃度應調至15％（2）需濃縮的受試物乙醇濃度<15％濃縮后調至原乙醇濃度乙醇濃度>15％濃縮后調至15％乙醇濃度在進行乙醇濃度調整時必須用原酒基七、樣品的預處理原則4.含乙醇類26八、毒理學試驗項目要點介紹急性經口毒性試驗鼠傷寒沙門氏菌（Ames）試驗骨髓細胞微核試驗哺乳動物骨髓細胞染色體畸變試驗小鼠精子畸形試驗小鼠睪丸染色體畸變試驗30天喂養(yǎng)試驗八、毒理學試驗項目要點介紹急性經口毒性試驗27九、安全性評價的科學性和藝術性安全性評價的藝術性：1.動物實驗結果外推到人必須考慮動物與人的種屬差異；2.安全性標準與社會經濟基礎、技術能力的相符性；3.安全性標準與社會和公眾利益之間的平衡性。結論：在對化學物質進行科學地安全性評價之后，應結合試驗的局限性，社會經濟狀況，人們的生活習慣等因素，對評價結果作出一個合理的分析，為衛(wèi)生標準的制定提供具有實際指導意義的依據。九、安全性評價的科學性和藝術性安全性評價的藝術性：28十、應綜合考慮的問題1.試驗指標的統(tǒng)計學意義和生物學意義在分析試驗組與對照組指標統(tǒng)計學的顯著性時，應根據其有無劑量反應關系及與本實驗室的歷史性對照值范圍比較的原則,來綜合考慮指標差異有無生物學意義。2.生理作用與毒性作用對實驗中某些指標的異常改變，在結果分析時要注意區(qū)分是生理學表現還是受試物的毒性作用。十、應綜合考慮的問題1.試驗指標的統(tǒng)計學意義和生物學意義29十、應綜合考慮的問題3.時間-毒性效應關系對由受試物引起的毒性效應進行分析評價時，要考慮在同一劑量水平下毒性效應隨時間的變化情況。4.特殊人群和敏感人群對孕婦、乳母或兒童食用的保健食品，應特別注意其胚胎毒性或生殖發(fā)育毒性、神經毒性和免疫毒性。十、應綜合考慮的問題3.時間-毒性效應關系30十、應綜合考慮的問題5.人的可能攝入量較大的保健食品應考慮給予受試物量過大時，可能影響營養(yǎng)素攝入量及其生物利用率，從而導致某些毒理學表現，而非受試物本身的毒性作用所致。6.含乙醇的保健食品對實驗中出現的某些指標的異常改變，在結果分析評價時應注意區(qū)分是乙醇本身還是其它成分的作用。十、應綜合考慮的問題5.人的可能攝入量較大的保健食品31十、應綜合考慮的問題7.動物年齡對試驗結果的影響

對實驗中出現的某些指標的異常改變，要考慮是否因動物年齡選擇不當所致。8.安全系數

鑒于動物、人的種屬和個體之間的生物學差異，安全系數通常為100。十、應綜合考慮的問題7.動物年齡對試驗結果的影響32十、應綜合考慮的問題9.人體資料

在評價保健食品的安全性時，應盡可能收集人群食用受試物后反應的資料。10.綜合評價

在對保健食品進行最后評價時，必須綜合考慮受試物的原料來源、理化性質、毒性大小、代謝特點、蓄積性、接觸的人群范圍、食品中的使用范圍、人的可能攝入量及保健功能等因素，確保其對人體健康的安全性。十、應綜合考慮的問題9.人體資料33十、應綜合考慮的問題11.保健食品安全性的重新評價：很早的毒性評價可能因為當時科學水平和技術條件的限制，現已不適用需重新評價。12.若受試物摻入飼料的最大加入量（10％）或液體受試物經濃縮后仍達不到最大觀察到有害作用劑量為人的可能攝入量的規(guī)定倍數時，如何綜合其它的毒性試驗結果進行安全性評價。十、應綜合考慮的問題11.保健食品安全性的重新評價：很早的毒34十一、審評結論的判定1.認可毒理學試驗：試驗設計合理，操作規(guī)范，試驗結果能夠證明受試物的安全性。2.屬以下幾種情況之一，補充資料后建議批準：（1）檢驗報告格式不規(guī)范，需要重新出具檢驗報告毒理學試驗報告。（2）數據偏離歷史對照較大，需檢驗機構做出解釋。（3）未提供某些試驗數據，需要補充提供。十一、審評結論的判定1.認可毒理學試驗：試驗設計合理，操作規(guī)35十一、審評結論的判定3.重做試驗，大會再審，屬以下幾種情況之一：（1）由于實驗操作不規(guī)范，根據提供的檢驗報告無法評價產品的安全性，需要做除30天/90天喂養(yǎng)試驗以外的毒理學試驗；（2）已有數據提示可能存在安全性問題，但難以下結論，需要重復試驗。十一、審評結論的判定3.重做試驗，大會再審，屬以下幾種情況之36（1）毒理學評價的結果表明產品在推薦劑量下對人體具有一定的毒性，存在安全性問題。（2）產品的原料、配方存在明顯的安全性問題，如配方含有“可用于保健食品的原料”名單以外的原料，且未進行新資源食品安全性毒理學評價。（3）選擇安全性毒理學試驗不符合程序規(guī)定，未完成相應階段的毒理學試驗。4.對產品的安全性不予認可的情況如下（一）：（1）毒理學評價的結果表明產品在推薦劑量下對人體具有一定的毒37（4）毒理、功能、興奮劑與衛(wèi)生學、穩(wěn)定性試驗樣品的批號不一致。（5）未按規(guī)定提供安全性毒理學評價資料的。（6）30天/90天喂養(yǎng)試驗劑量設計不合理或某些指標異常，結果不可信。4.對產品的安全性不予認可的情況如下(二)：（4）毒理、功能、興奮劑與衛(wèi)生學、穩(wěn)定性試驗樣品的批號不一致38第二節(jié)功能食品的管理一、申報與審批程序第二節(jié)功能食品的管理一、申報與審批程序39國產保健食品注冊申請與審批程序

試驗批準證書頒發(fā)保健食品省局受理審查檢驗機構檢驗穩(wěn)定性試驗衛(wèi)生學試驗成分檢測功效成分或標志性功能學試驗

安全性毒理學試驗提出審查意見抽取檢驗用樣品送檢樣品試制現場的核查試驗現場的核查

申報資料的形式審查復核檢驗樣品檢驗審評中心技術審評符合要求的申請SFDA審查國產保健食品注冊申請與審批程序試40進口保健食品注冊申請與審批程序試驗準證書頒發(fā)保健食品批穩(wěn)定性試驗衛(wèi)生學試驗成分檢測功效成分或標志性功能學試驗

安全性毒理學試驗復核檢驗樣品檢驗審評中心技術審評符合要求的檢驗機構檢驗形式審查必要時現場核查申請進口保健食品注冊應當是已經在國外銷售1年的產品檢驗用樣品SFDA受理審查申請進口保健食品注冊申請與審批程序試41進口保健食品的準入與管理注冊申請國家食品藥品監(jiān)督管理局審查《進口保健食品批準證書》進出口檢驗檢疫部門檢驗檢驗合格證書海關放行進口保健食品的準入與管理注冊申請國家食品藥品監(jiān)督管理局審查《42二、申報資料的準備二、申報資料的準備43（一）國產保健食品產品注冊申請

申報資料項目1、保健食品注冊申請表。2、申請人身份證、營業(yè)執(zhí)照或者其它機構合法登記證明文件的復印件。3、提供申請注冊的保健食品的通用名稱與已經批準注冊的藥品名稱不重名的檢索材料（從國家食品藥品監(jiān)督管理局政府網站數據庫中檢索）。4、申請人對他人已取得的專利不構成侵權的保證書。5、提供商標注冊證明文件（未注冊商標的不需提供）。6、產品研發(fā)報告（包括研發(fā)思路，功能篩選過程，預期效果等）。7、產品配方（原料和輔料）及配方依據；原料和輔料的來源及使用的依據。（一）國產保健食品產品注冊申請

申報資料項目1、保健食品注冊448、功效成分/標志性成分、含量及功效成分/標志性成分的檢驗方法。9、生產工藝簡圖及其詳細說明和相關的研究資料。10、產品質量標準及其編制說明（包括原料、輔料的質量標準）。11、直接接觸產品的包裝材料的種類、名稱、質量標準及選擇依據。

8、功效成分/標志性成分、含量及功效成分/標志性成分的檢驗方4512、檢驗機構出具的試驗報告及其相關資料，包括：（1）試驗申請表；（2）檢驗單位的檢驗受理通知書；（3）安全性毒理學試驗報告；（4）功能學試驗報告；（5）興奮劑、違禁藥物等檢測報告（申報緩解體力疲勞、減肥、改善生長發(fā)育功能的注冊申請）；（6）功效成份檢測報告；（7）穩(wěn)定性試驗報告；（8）衛(wèi)生學試驗報告；（9）其他檢驗報告（如：原料鑒定報告、菌種毒力試驗報告等）。12、檢驗機構出具的試驗報告及其相關資料，包括：4613、產品標簽、說明書樣稿。14、其它有助于產品評審的資料。15、兩個未啟封的最小銷售包裝的樣品?！侗＝∈称纷陨陥筚Y料項目要求（試行）》13、產品標簽、說明書樣稿。47（二）準備申報資料的注意事項通過保健食品注冊管理系統(tǒng)填報申請表商標注冊證明文件的合法性包材質量標準，購銷合同，供貨方的資質證明文件標簽說明書樣稿，不要設計花樣，避免不必要的審評意見（二）準備申報資料的注意事項通過保健食品注冊管理系統(tǒng)填報申請48規(guī)范性《保健食品注冊申報資料項目要求（試行）》

整套資料用打孔夾裝訂成冊，各項資料之間應當使用明顯的區(qū)分標志，并標明各項資料名稱或該項資料所在目錄中的序號。申報資料應逐頁加蓋申請人印章或騎縫章申報資料中同一內容（如產品名稱、申請人名稱、申請人地址等）的填寫應前后一致。核對資料有無缺頁規(guī)范性《保健食品注冊申報資料項目要求（試行）》49研發(fā)報告避免文獻的堆砌，論述重點要突出，不要出現與申報功能等無關的表述參考文獻的標注要規(guī)范（參考綜述的標注形式）要有研發(fā)數據說明，如連續(xù)三批中試產品的實驗數據，逐一核數據的合理性研發(fā)報告避免文獻的堆砌，論述重點要突出，不要出現與申報功能等50配方與配方依據配方應包括所有的原料，提取物應標注其原料，同時提供提取物的生產工藝。原料的來源應說明原料產地，季節(jié)，部位等，并提供供貨商的生產資質證明及檢驗報告，購銷憑證。植物原料應提供拉丁學名軟膠囊劑型在配方中應標明軟膠囊皮的原料。配方與配方依據配方應包括所有的原料，提取物應標注其原料，同時51生產工藝及簡圖生產工藝見圖應規(guī)范，并在工序旁標注主要工藝參數，以虛線框表明工序所在的生產線的潔凈級別。工藝詳細說明中應注意單位的表示應為國際單位。逐一核對其中的每一工序的表述生產工藝及簡圖生產工藝見圖應規(guī)范，并在工序旁標注主要工藝參數52本品是由××、××為主要原料制成的保健食品，經功能試驗證明，具有××××的保健功能。

注：營養(yǎng)素補充劑無需打“經功能試驗證明”字樣，只需注明“具有補充××××的保健功能”即可。

[主要原料]填寫全部主輔料

[功效成分及含量]每100g(100ml)含：功效成分及其含量

注：如無明確功效成分，則此項可以略去，但配料必須詳細、明確。

[保健功能]

[適宜人群]

[不適宜人群]（如產品無不適宜人群，此項可省略）

[食用方法及食用量]每次××量，每日××次，如有特殊要求，應注明。

[規(guī)格]最小食用單元的質量或體積，如10g/每袋。

[保質期]以月為單位

[貯藏方法]

[注意事項]本品不能代替藥物。

××××產品說明書返回××××產品說明書返回53保健食品良好生產規(guī)范(GMP)第三節(jié)功能食品的質量控制保健食品良好生產規(guī)范(GMP)第三節(jié)功能食品的質量控制54保健食品企業(yè)實施GMP的意義1、確保保健食品的產品質量2、促進保健食品企業(yè)質量管理科學化、規(guī)范化，提高保健食品產業(yè)整體管理水平。3、有利于保健食品產品出口4、提高監(jiān)督部門對食品企業(yè)監(jiān)查水平

保健食品企業(yè)實施GMP的意義1、確保保健食品的產品質量55保健食品GMP審查方法和評價準則1、準則的特點按產品衛(wèi)生安全的影響程度,將審查內容細化為140項，其中關鍵項（18項）、重點項（32項）、一般項（90項），同時充分考慮了不同類別產品的特殊性。2、評價結論符合、基本符合、不符合；

保健食品GMP審查方法和評價準則1、準則的特點56

審查組織實施與內容審查工作由省食品藥品監(jiān)督管理局實施。審查包括現場審查和資料審查兩方面。

57審查結果判定

#：一般項不合格比例:分母為一般項中除去不適用審查項目的總數。

※：未達到符合條件的即為不符合。審查結果※項目

關鍵項不合格數目(項)重點項不合格數目(項)一般項不合格比例(%）符合

0

<3

<20%不符合0

<3

超過20%審查結果判定項58準則的實施

2002年8月，衛(wèi)生部下發(fā)了“衛(wèi)生部關于審查《保健食品良好生產規(guī)范》貫徹執(zhí)行情況的通知”（衛(wèi)法監(jiān)發(fā)[2002]198號文），通知明確指出“到2003年底，凡仍未達到《保健食品GMP》要求的保健食品生產企業(yè)，將一律禁止發(fā)放衛(wèi)生許可證”。衛(wèi)生部在頒發(fā)《準則》時，也明確指出“審查結果為基本符合的保健食品生產企業(yè)，責令其限期整改一次，6個月內整改合格者，核發(fā)衛(wèi)生許可證；未進行整改或整改不合格者，不予核發(fā)衛(wèi)生許可證”。準則的實施2002年8月，衛(wèi)生部下發(fā)了“衛(wèi)生部關于審查59保健食品GMP的主要內容1、人員管理2、衛(wèi)生管理3、原料4、貯存與運輸5、設計與設施6、生產過程7、品質管理保健食品GMP的主要內容1、人員管理60一、人員管理

本部分15項，其中：

關鍵項**1項

重點項*3項

一般項11項一、人員管理61

1、生產和品質管理人員要求有與生產保健食品相適應的具有醫(yī)藥學(或生物學、食品科學)等相關專業(yè)知識的技術、管理人員,技術人員的比例應不低于職工總數的5％。主管技術的企業(yè)負責人必須具有大專以上或相應的學歷，并具有保健食品生產及質量、衛(wèi)生管理2年以上的經驗。

1、生產和品質管理人員要求62生產和品質管理部門的負責人能夠按GMP的要求對保健食品生產和品質管理中出現的問題作出正確的處理。（*）保健食品生產企業(yè)必須有專職的質檢人員，質檢人員必須具有中專以上學歷。采購人員應掌握鑒別原料/中藥材(鑒別)質量、衛(wèi)生等知識和技能。

生產和品質管理部門的負責人能夠按GMP的要求對保健食品生產和63

2、健康檢查及培訓要求從業(yè)人員上崗前必須經過衛(wèi)生法規(guī)、衛(wèi)生知識培訓，并建立培訓及考核檔案（**）。企業(yè)負責人及生產、品質管理部門負責人應接受省級以上衛(wèi)生監(jiān)督部門有關保健食品的專業(yè)培訓，并取得合格證書（*）。

從業(yè)人員必須每年須進行一次進行健康檢查，取得健康證后方可上崗（*）。

2、健康檢查及培訓要求643、從業(yè)人員個人衛(wèi)生要求進車間必須洗手消毒，穿戴整潔的工作服、帽、靴、鞋。不準穿工作服進廁所。生產車間不得帶入個人生活用品，如衣物、食品、煙酒、藥品、化妝品等。

直接與原料、半成品和成品接觸的人員不準戴耳環(huán)、戒指、手鐲、手表，不準濃艷化妝、染指甲、噴灑香水進入車間。工作時不準吸煙、飲酒、吃食物及做其他有礙食品衛(wèi)生的活動。3、從業(yè)人員個人衛(wèi)生要求65二、衛(wèi)生管理本部分4項，其中:關鍵項**0項重點項*3項一般項1項二、衛(wèi)生管理66除蟲滅害的管理（*）

1.建立必要的管理制度（除蟲滅害、殺蟲劑領取、使用等）

2.建立相應的紀錄

3.建有必需的除蟲滅害設施；

功能食品的評價、管理和質量控制課件67有毒有害物品的管理（*）1.建立必要的管理制度和相應的紀錄；2.符合國家標準要求。飼養(yǎng)動物的管理（*）副產品的管理

1.建立必要的管理制度和相應的紀錄

2.建有專用的副產品處理設施環(huán)境衛(wèi)生管理廠區(qū)道路通暢，路面硬化，裸露地面綠化。有毒有害物品的管理（*）68

三、原料

本部分24項，其中：

關鍵項**6項重點項*5項一般項13項三、原料69

保健食品原料的購入、使用等有驗收、貯存、使用、檢驗等制度、記錄，并由專人負責。原料的品種、來源、規(guī)格、質量應與批準的配方及產品企業(yè)標準相一致（**）。采購原料必須索取有效的檢驗報告單（*）食品新資源原料需提供衛(wèi)生部批準證書。

保健食品原料的購入、使用等有驗收、貯存、使用、檢驗等制度、70以菌類經人工發(fā)酵制得的菌絲體或菌絲體與發(fā)酵產物的混合物及微生態(tài)類原料必須提供菌株鑒定報告、穩(wěn)定性報告及菌株不含耐藥因子的證明資料（**）。以藻類等植物為原料的，必須提供品種鑒定報（**）。以動物及動物組織器官等為原料的,必須提供品種鑒定報告及檢疫證明（**）。從動、植物中提取的單一有效物質為原料的，應提供該物質的理化性質及含量的檢測報告（**）。以生物、化學合成物為原料的，應提供該物質的理化性質及含量的檢測報告（**）。

以菌類經人工發(fā)酵制得的菌絲體或菌絲體與發(fā)酵產物的混合物及微生71含有興奮劑或激素的原料，應提供其含量檢測報告（*）。運輸原料的工具應根據原料特點，配備相應的保溫、冷藏、保鮮、防雨防塵等設施，運輸過程不得與有毒、有害物品同車或同一容器混裝，符合衛(wèi)生要求。

含有興奮劑或激素的原料，應提供其含量檢測報告（*）。72原料存放要有專用庫。原料應按待檢、合格、不合格分區(qū)，離地離墻、分批次存放，并有明業(yè)標志；同一庫內不得儲存相互影響風味的原料。

原料出庫采取先進先出的原則原料儲存?zhèn)}庫，地面應平整，便于通風換氣，有防鼠、防蟲設施（*）。原料對溫度、濕度及特殊要求的應按規(guī)定條件儲存。原料存放要有專用庫。原料應按待檢、合格、不合格分區(qū)，離地離墻73

四、成品貯存與運輸

本部分9項,其中:

關鍵項**0項重點項*1項一般項8項四、成品貯存與運輸74成品、包裝材料分別設專用倉庫，地面平整，便于通風換氣，有防鼠、防蟲設施，容量與生產能力相適應，產品離地離墻存放。運輸工具專用，符合衛(wèi)生要求。成品倉庫有收、發(fā)貨檢查制度和入出庫記錄。成品出廠執(zhí)行“先進先出、近效期先出”的原則。建立產品回收制度及處理紀錄。成品、包裝材料分別設專用倉庫，地面平整，便于通風換氣，有防鼠75

五、設計與設施

本部分29項,其中關鍵項**3項重點項*5項一般項21項

76廠址選擇地勢干燥、水源充足、交通便利，不影響周圍居民生活和安全的區(qū)域。周圍25米內不得有粉塵、有害氣體、放射性物質和其它擴散性污染源，不得有昆蟲大量孳生的潛在場所。

廠房應按工藝流程及所需潔凈級別進行合理布局，功能分區(qū)合理，總體布局應考慮近期與遠期規(guī)劃相結合，留有發(fā)展余地（*）。

廠址選擇77必須按生產工藝和衛(wèi)生、質量要求，劃分潔凈級別(潔凈區(qū)，非潔凈區(qū)），經檢測各項指標合格（**）

。--口服固體制劑和可最終滅菌的口服制劑為30萬級，非最終滅菌口服液體制劑為10萬級潔凈區(qū)空氣按規(guī)定監(jiān)測，并有紀錄。

功能食品的評價、管理和質量控制課件78空氣凈化等級

按《保健食品良好生產規(guī)范》(GB17405-1998)要求，劃分潔凈級別，原則上分為一般生產區(qū)、30萬級和10萬級區(qū)。潔凈區(qū)空氣潔凈度劃分為四個級別。功能食品的評價、管理和質量控制課件79

潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級別表潔凈級別塵粒最大允許數/立方米微生物數最大允許值

≥0.5μm

≥5μm

浮游菌/M3沉降100級≤3,5000≤5≤110,000級≤350，000≤2,000≤100≤3100,000級≤3,500,000≤20,000≤500≤10

300,000級≤1050,000,000≤60,000-≤15

潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級別表80

潔凈室（區(qū)）空氣換氣次數

潔凈級別換氣次數（次/h)10,000級≥20100,000級≥15300,000級≥12潔凈室（區(qū)）空氣換氣次數81

潔凈廠房設計及安裝要求：

靜壓差符合相應規(guī)定,潔凈區(qū)內各功能室與通道之間的靜壓差大于5帕，與室外大氣的靜壓差大于10帕。（*）生產固體保健食品的潔凈區(qū)、粉塵較大的工房(粉碎、制粒、混合、壓片、膠囊充填等）應該保持相對走廊負壓，并設有除塵設施。（**）潔凈廠房設計及安裝要求：82空氣凈化級別必須滿足生產保健食品凈化需要（**）固體保健食品：片劑、膠囊劑、丸劑、顆粒劑、散劑達到三十萬級要求。--口服固體制劑液體保健食品：口服液、飲料等最終產品可滅菌的按

三十萬級的要求，最終產品不滅菌的按十萬級的要求。特殊保健食品如益生菌類等產品為十萬級。酒類產品有良好的除濕、排風、除塵、降溫等設施，人員、物料進出及生產操作參照潔凈室（區(qū)）管理。

空氣凈化級別必須滿足生產保健食品凈化需要（**）83潔凈區(qū)的溫度和相對濕度與生產工藝要求相適應，溫度控制在18～26℃，濕度45～65%（*）潔凈廠房內設有專用的容器具清洗間和潔具存放間

，地漏放消毒劑（要輪換定期使用），消毒劑應符合國家標準要求。潔凈級別不同的廠房之間、廠房與通道之間應分別設置與潔凈級別相適應的人流和物流通道。（**）

潔凈區(qū)的溫度和相對濕度與生產工藝要求相適應，溫度控制在18～84

潔凈車間人流入口通過程序：脫鞋—穿過渡鞋—脫外衣—穿工鞋、衣—洗手—穿潔凈工作衣（由上而下）—手消毒。人員出入有制度和記錄。原料前處理場所(如提取、濃縮等)與其生產規(guī)模和工藝要求相適應，有通風、除塵、降溫設施,并不得與成品生產使用同一生產廠房。--前處理與制劑廠房分開潔凈廠房空氣凈化設施（初效、中效、高效過濾器）、設備定期檢修更換，有制度、紀錄。

--中效前后壓差與初阻力、初效前后壓差與初阻力的記錄，清洗頻率判定與原料、中間產品直接接觸的生產用工具、設備使用符合產品質量和衛(wèi)生要求的材質。潔凈車間人流入口通過程序：脫鞋—穿過渡鞋—脫外衣—穿工鞋85功能食品的評價、管理和質量控制課件86功能食品的評價、管理和質量控制課件87功能食品的評價、管理和質量控制課件88功能食品的評價、管理和質量控制課件89功能食品的評價、管理和質量控制課件90

六、生產過程

本部分36項,其中：

關鍵項**4項重點項*5項，一般項27項

91

有產品生產工藝規(guī)程及崗位操作規(guī)程。（**）

其內容應包括:產品配方、各組分的制備、成品加工過程的主要技術條件及關鍵工序的質量和衛(wèi)生監(jiān)控點，物料平衡計算方法和標準等。如：成品加工過程中的溫度、壓力、時間、PH值、中間產品的質量指標等。-與注冊工藝一致崗位操作規(guī)程應對各生產主要工序規(guī)定具體操作要求，明確各車間、工序和個人的崗位職責。

92生產車間生產技術和管理人員，應按崗位操作規(guī)程做好記錄。（*）投產的原料必須進行嚴格的檢查，核對品名、規(guī)格、數量。（*）生產車間生產技術和管理人員，應按崗位操作規(guī)程做好記錄。（*）93按生產指令領取原輔料，根據配方正確計算、稱量和投料，并經二人復核，記錄完整。（**）生產用水的水質必須符合GB5749的規(guī)定。（*）--對進廠的總水口每年全項檢驗一次(提供全項檢驗報告書)特殊規(guī)定的工藝用水，應按工藝要求進一步純化處理。有水處理記錄。按生產指令領取原輔料，根據配方正確計算、稱量和投料，并經二人94建有清場制度，每一班次都應做好清場、器具清潔消毒記錄。-規(guī)定清場有效期

容器有明顯標記，標記牢固。--規(guī)定效期建有個人、工作服衛(wèi)生管理制度。不同級別的工作服明顯標記，用于潔凈區(qū)的工作服、帽、鞋等必須嚴格清洗、消毒,每日更換,并且只允許在潔凈區(qū)內穿用,不準帶出潔凈區(qū)外。

建有清場制度，每一班次都應做好清場、器具清潔消毒記錄。-規(guī)定95進入生產區(qū)原輔料，必須經過物料通道進入。凡進入潔凈車間的物料必須除去外包裝，若外包裝脫不掉則要擦洗干凈或換成室內包裝桶。--外清消毒記錄

各項工藝參數符合工藝規(guī)程要求。（*）

生產用的食品容器、包裝材料、洗滌劑、消毒劑應要索證，符合相關衛(wèi)生標準。并有檢驗驗收記錄。

進入生產區(qū)原輔料，必須經過物料通道進入。凡進入潔凈車間的物料96直接接觸產品的內包裝材料（玻璃瓶、塑料瓶、瓶蓋等）均應采取適當方法清洗、干燥、滅菌。按產品工藝要求選用有效的殺菌方法。有滅菌操作規(guī)程和記錄（**）

液體產品灌裝，固體產品的造粒、壓片及裝填應在規(guī)定要求的潔凈區(qū)內進行。除膠囊外，產品的灌裝、裝填須使用自動機械裝置，不得使用手工操作。直接接觸產品的內包裝材料（玻璃瓶、塑料瓶、瓶蓋等）均應采取適97有保健食品標簽專庫或專柜，專人保管。產品標簽憑指令發(fā)放。領用、銷毀的包裝材料、標簽應有記錄。產品標識要求：必須符合《保健食品標識規(guī)定》和GB7718的要求。產品說明書、標簽內容應與國家批準證書內容一致。標注衛(wèi)生許可證號。（**）

有保健食品標簽專庫或專柜，專人保管。產品標簽憑指令發(fā)放。領用98保健食品標簽樣稿主（正面）展示版面標注內容

左上角為保健食品標識（標識為天藍色，緊接其下方或右側標注批準文號，信息面表面積大于100平方厘米時標識長度不得小于2厘米）

右上角為注冊商標中間為產品名稱右下角為凈含量正下方為產品擁有企業(yè)名稱

如果產品經輻照在產品名稱附近標明輻照食品保健食品標簽樣稿99信息（側面或背面）版面標注內容1.保健作用短語2.配料表3.功效成分及含量（或主要原料、標志性成分）4.保健作用5.適宜人群6.食用方法7.儲藏方法8.執(zhí)行標準9.食品衛(wèi)生許可證號10.注意事項11.生產日期或批號12.保質期13.生產廠名14.生產廠址15.委托方廠名

16.委托方廠址16.電話、郵編等以上內容必須真實，不得夸大或減少內容信息（側面或背面）版面標注內容100七、品質管理

本部分23項,其中

關鍵項**3項重點項*10項一般項10項七、品質管理101

機構設置要求設置獨立并與生產能力相適應的品質管理部門。（**）

車間設專職質檢員，各班組設兼職質檢員，建立企業(yè)質量管理圖。（*）

102品質管理制度

企業(yè)應建立完善的原輔料、中間產品、成品和不合格品管理制度及記錄。（*）

檢驗技術規(guī)程制定原輔料、中間產品、成品的檢驗技術規(guī)程，主要包括質量標準、取樣方法、檢驗方法等。（**）實驗室管理制度檢驗是企業(yè)進行產品質量控制的重要手段，也是判定產品是否合格的重要保證。

品質管理制度

企業(yè)應建立完善的原輔料、中間產品、成品和不合格103留樣觀察制度批批產品留樣觀察，有記錄，樣品保存至保健食品有效期后半年以上。

工藝操作核查(工藝查證）制度（*）審核各工藝操作是否符合規(guī)定要求清場管理制度生產結束應進行清場。清場操作有記錄，清場合格。留樣觀察制度104生產記錄管理制度

有批生產記錄管理制度。對各種原始的生產記錄和檢驗記錄進行匯總、檢查和歸檔。

質量檔案管理制度

建有完善的產品質量管理檔案，并設有檔案柜和檔案管理人員。各種記錄分類歸檔，保存2?3年備查。

生產記錄管理制度105質量標準包括：1.成品的企業(yè)標準；2.半成品（中間產品）的質量標準；3.原輔料、包裝材料的質量標準；4.工藝用水質量標準。

質量標準106質量檢驗1、企業(yè)必須設置與生產能力相適應的檢驗室，具備對原料、半成品和成品進行檢驗所需的儀器、設備，并有健全的檢驗制度和檢驗方法。（*）

2、儀器定期檢定，經常處于良好狀態(tài)。（*）

3、質檢人員所學專業(yè)與檢驗相關質量檢驗107加工過程的品質管理（*）制定加工過程中的質量、衛(wèi)生關鍵控制點。

具備對生產環(huán)境進行監(jiān)測的能力（包括人員和儀器設備等），定期對關鍵工藝環(huán)境的溫度、濕度、空氣凈化度等指標進行監(jiān)測，并出具報告。（*）具備對生產用水的監(jiān)測能力，定期監(jiān)測,并出具報告。加工過程的品質管理（*）108成品的品質管理企業(yè)必須對成品進行感觀、衛(wèi)生及質量指標檢驗，不合格者不得出廠。（**）具備對產品主要功效因子或功效成份進行監(jiān)測的能力，不合格者不得出廠。原料、半成品、成品抽樣方法成品的品質管理109投訴與不良反應處理管理（*）

建立用戶對保健食品質量的投訴和食用中出現的不良反應記錄。內部質量審核管理（*）

定期對生產和質量進行全面檢查，對生產和管理中的各項操作規(guī)程、崗位責任進行驗證。產品銷售與不合格產品召回管理

建立制度和記錄投訴與不良反應處理管理（*）110本章內容結束本章內容結束111第八章功能食品的評價、管理和質量控制第八章功能食品的評價、管理和質量控制112第一節(jié)保健食品評價第一節(jié)保健食品評價113主要內容檢驗評價依據審評基本要求選擇毒理學試驗的基本原則實驗動物的選擇樣品的預處理原則毒理學安全性評價時應考慮的問題審評結論的判定主要內容檢驗評價依據114一、目前評價機構衛(wèi)生行政部門認定安全性毒理學評價機構：49家功能學評價機構：31家功效成分、衛(wèi)生學、穩(wěn)定性試驗機構：34家衛(wèi)生行政部門指定真菌菌種鑒定：3家益生菌菌種鑒定：2家一、目前評價機構衛(wèi)生行政部門認定1151、安全性毒理學評價機構（49家）中國疾病預防控制中心營養(yǎng)與食品安全所除山西、西藏以外的省級疾病預防控制中心北京大學營養(yǎng)與保健食品評價中心北京聯合大學應用文理學院保健食品功能檢測中心首都醫(yī)科大學食品安全性毒理學評價和檢驗中心東南大學公共衛(wèi)生學院南京公衛(wèi)預防醫(yī)學研究所南京醫(yī)科大學營養(yǎng)與食品科學技術研究所同濟大學醫(yī)學院營養(yǎng)與保健食品研究所復旦大學食品毒理與保健食品功能檢測中心1、安全性毒理學評價機構（49家）116華中科技大學同濟醫(yī)學院保健食品功能學檢測中心同濟醫(yī)科大學四川大學華西公共衛(wèi)生學院分析測試中心哈爾濱醫(yī)科大學浙江省醫(yī)學科學院浙江大學醫(yī)學院杭州市疾病預防控制中心山東大學衛(wèi)生分析測試中心河南省職業(yè)病防治研究所昆明動物研究所細胞與分子進化開放實驗室安徽醫(yī)科大學預防醫(yī)學研究所甘肅省醫(yī)學科學研究院華中科技大學同濟醫(yī)學院保健食品功能學檢測中心1172、功能學評價機構（31家）中國疾病預防控制中心營養(yǎng)與食品安全所北京、天津、上海、廣東、江蘇、山東、黑龍江、四川、福建、廣西、河北、河南、湖北、湖南、遼寧、陜西、吉林、浙江、海南、重慶20家省級疾病預防控制中心北京大學營養(yǎng)與保健食品評價中心北京聯合大學應用文理學院保健食品功能檢測中心復旦大學食品毒理與保健食品功能檢測中心同濟大學醫(yī)學院營養(yǎng)與保健食品研究所東南大學公共衛(wèi)生學院南京公衛(wèi)預防醫(yī)學研究所南京醫(yī)科大學營養(yǎng)與食品科學技術研究所哈爾濱醫(yī)科大學四川大學華西公共衛(wèi)生學院分析測試中心同濟醫(yī)科大學山東大學衛(wèi)生分析測試中心2、功能學評價機構（31家）1183、真菌菌種鑒定機構（3家）中國疾病預防控制中心營養(yǎng)與食品安全所中國科學院微生物研究所南開大學生命科學院4、益生菌菌種鑒定機構（2家）中國疾病預防控制中心營養(yǎng)與食品安全所中國科學院微生物研究所3、真菌菌種鑒定機構（3家）119中國疾病預防控制中心營養(yǎng)與食品安全所各省疾病預防控制中心四川大學華西公衛(wèi)學院分析測試中心山東大學公衛(wèi)學院衛(wèi)生分析測試中心5、功效成分、衛(wèi)生學、穩(wěn)定性試驗機構（34家）5、功效成分、衛(wèi)生學、穩(wěn)定性試驗機構（34家）120二、毒理學及功能檢驗評價依據1996年3月衛(wèi)生部《保健食品的管理方法》

保健食品的標準、功能評價、審批程序和監(jiān)督管理辦法1996年7月GB15193《食品安全性毒理學評價程序和方法》衛(wèi)生部《保健食品功能學評價程序和檢驗方法》

僅包含了12項功能檢驗及評價方法2001年7月衛(wèi)生部《保健食品功能學評價程序和檢驗方法》

可受理和評價的功能調整到31項2003年2月衛(wèi)生部《保健食品檢驗與評價技術規(guī)范》

將功能學、毒理學、功效成分及衛(wèi)生指標檢驗評價方法三者合一二、毒理學及功能檢驗評價依據1996年3月衛(wèi)生部《保健食品的121三、審評的基本要求1.配方原（輔）料、用量、理化性質2.劑量食用方法及用量3.工藝規(guī)格化產品符合配方、工藝、質量標準4.批號注意批號是否一致,益生菌、奶制品等保質期短的除外三、審評的基本要求1.配方1221.毒理學評價的四個階段第一階段：急性毒性試驗經口急性毒性試驗：LD50，聯合急性毒性，一次最大耐受量試驗第二階段：遺傳毒性試驗，30天喂養(yǎng)試驗，傳統(tǒng)致畸試驗

基因突變試驗；微核試驗或染色體畸變試驗；精子畸變試驗等第三階段：亞慢性毒性試驗

90天喂養(yǎng)試驗、繁殖試驗、代謝試驗第四階段：慢性毒性試驗（包括致癌試驗）四、選擇毒理學試驗的基本原則1.毒理學評價的四個階段四、選擇毒理學試驗的基本原則1232.一般無需進行毒性試驗的原料或成分 屬于普通食品和衛(wèi)生部規(guī)定的藥食同源的物質：采用傳統(tǒng)的工藝及食用方式水提取物，常規(guī)服用量，無不安全性報道來源、工藝和質量符合國家要求的營養(yǎng)強化劑或營養(yǎng)素補充劑四、選擇毒理學試驗的基本原則2.一般無需進行毒性試驗的原料或成分四、選擇毒理學試驗的基本1243.需進行一階段和三項致突變毒性試驗的原料或成分屬于普通食品和衛(wèi)生部規(guī)定的藥食同源的物質且用水提以外的其它常用工藝生產的：（1）服用量與常規(guī)用量相同急性毒性、三項致突變試驗（2）服用量大于常規(guī)用量還需加做30天喂養(yǎng)試驗，必要時進行三項致突變試驗和第三階段毒性試驗四、選擇毒理學試驗的基本原則3.需進行一階段和三項致突變毒性試驗的原料或成分四、選擇毒1254.需進行一、二階段毒性試驗的原料或成分文獻顯示無危害，人群長期食用；具有國際性毒理學評價結果的已知的化學物質，產品質量規(guī)格與國外產品一致；國外廣泛食用且能提供安全性評價資料；衛(wèi)生部規(guī)定允許使用的動植物及其提取物或微生物。四、選擇毒理學試驗的基本原則4.需進行一、二階段毒性試驗的原料或成分四、選擇毒理學試驗的1265.需進行一至三階段毒性試驗的情況：一、二階段試驗結果與國外產品不一致的國外少數國家或地區(qū)食用的原料或成分水提取物，大于常規(guī)服用量用水提以外的其它常用工藝生產的，大于常規(guī)用量四、選擇毒理學試驗的基本原則5.需進行一至三階段毒性試驗的情況：四、選擇毒理學試驗的基本1276.需進行一至四階段毒性試驗的原料和成分

國內外均無食用先例7.敏感指標及敏感試驗的保健食品

不同食用人群和（或）不同功能的保健食品四、選擇毒理學試驗的基本原則6.需進行一至四階段毒性試驗的原料和成分四、選擇毒理學試驗的1288.保健食品新原料保健食品新原料是指不在國家食品藥品監(jiān)督管理局公布的可用于保健食品、衛(wèi)生部公布或批準可以食用以及生產普通食品的范圍內，擬用于保健食品的原料。國家食品藥品監(jiān)督管理局和國家有關部門規(guī)定的不可用于保健食品以及禁止使用的物品，不得作為新原料。四、選擇毒理學試驗的基本原則8.保健食品新原料四、選擇毒理學試驗的基本原則129在已批準的保健食品中使用過，或衛(wèi)生部已批準為新資源食品的原料，符合以下情況的仍按新原料進行管理：未列入國家食品藥品監(jiān)督管理局公布的可用于保健食品的物品名單；尚未列入衛(wèi)生部公布或批準的食品新資源或新資源食品名單內；衛(wèi)生部已批準為食品新資源或新資源食品，但保健食品注冊申請人與食品新資源或新資源食品生產批件中載明的申報單位不一致。四、選擇毒理學試驗的基本原則在已批準的保健食品中使用過，或衛(wèi)生部已批準為新資源食130新原料安全性毒理學試驗項目的選擇①無食用史需做四階段試驗②局部地區(qū)有食用史需做三階段試驗

其中，100倍<攝入量<300倍需做第四階段試驗③有食用史需做二階段試驗

經評價后下一階段試驗④廣泛食用的原料二階段試驗（食用史包括地區(qū)、年代、人群、食用量、頻率等情況）四、選擇毒理學試驗的基本原則新原料安全性毒理學試驗項目的選擇四、選擇毒理學試驗的基本原則131新原料安全性毒理學試驗項目的選擇⑤已知化學物:

⑤-1可只做二階段實驗的包括已有權威機構進行系統(tǒng)的毒理學安全性評價有資料證明所用原料與其一致

⑤-2如試驗結果與權威機構進行的評價不一致，需進入下階段的試驗⑥有新原料的保健食品:根據試驗結果綜合分析。四、選擇毒理學試驗的基本原則新原料安全性毒理學試驗項目的選擇四、選擇毒理學試驗的基本原則132五、對受試保健食品的要求

單一已知化學成分，應提供物理和化學性質。多種原料的配方產品，應提供配方。配方產品，必要時還應提供各組分，功效成分的物理和化學性質及其檢測報告。提供原料來源、生產工藝、人的可能攝入量。使用說明書等有關資料。受試物應符合既定配方和生產工藝的規(guī)格化產品五、對受試保健食品的要求單一已知化學成分，133六、實驗動物的選擇及給樣量1.根據各項實驗的具體要求，合理選擇實驗動物

常用大鼠和小鼠，品系不限。2.動物應符合《實驗動物管理條例》

清潔級或清潔級以上動物合格證號及動物實驗室合格證號六、實驗動物的選擇及給樣量1.根據各項實驗的具體要求，合理選134七、樣品的預處理原則1.介質的選擇

應選擇適合于受試動物的溶劑、乳化劑、助懸劑，要求無毒、與受試物不發(fā)生反應、穩(wěn)定性好。常用的介質有：蒸餾水、食用植物油、淀粉、明膠及羧甲基纖維素等。2.液體類

受試物濃縮倍數應符合試驗要求。濃縮方法不應破壞其有效成份，常用的有60℃-70℃減壓或常壓蒸發(fā)、冷凍干燥。七、樣品的預處理原則1.介質的選擇135七、樣品的預處理原則3.袋泡茶類

處理方法與產品推薦飲用方法相同推薦用：80℃--90℃常壓用水浸泡30min水量為受試物的10倍，提取2次，2次提取液合并濃縮至所需濃度。標明該濃縮液與受試物的比例七、樣品的預處理原則3.袋泡茶類136七、樣品的預處理原則4.含乙醇類（1）不需濃縮的受試物乙醇濃度<15％直接進行試驗乙醇濃度>15％乙醇濃度應調至15％（2）需濃縮的受試物乙醇濃度<15％濃縮后調至原乙醇濃度乙醇濃度>15％濃縮后調至15％乙醇濃度在進行乙醇濃度調整時必須用原酒基七、樣品的預處理原則4.含乙醇類137八、毒理學試驗項目要點介紹急性經口毒性試驗鼠傷寒沙門氏菌（Ames）試驗骨髓細胞微核試驗哺乳動物骨髓細胞染色體畸變試驗小鼠精子畸形試驗小鼠睪丸染色體畸變試驗30天喂養(yǎng)試驗八、毒理學試驗項目要點介紹急性經口毒性試驗138九、安全性評價的科學性和藝術性安全性評價的藝術性：1.動物實驗結果外推到人必須考慮動物與人的種屬差異；2.安全性標準與社會經濟基礎、技術能力的相符性；3.安全性標準與社會和公眾利益之間的平衡性。結論：在對化學物質進行科學地安全性評價之后，應結合試驗的局限性，社會經濟狀況，人們的生活習慣等因素，對評價結果作出一個合理的分析，為衛(wèi)生標準的制定提供具有實際指導意義的依據。九、安全性評價的科學性和藝術性安全性評價的藝術性：139十、應綜合考慮的問題1.試驗指標的統(tǒng)計學意義和生物學意義在分析試驗組與對照組指標統(tǒng)計學的顯著性時，應根據其有無劑量反應關系及與本實驗室的歷史性對照值范圍比較的原則,來綜合考慮指標差異有無生物學意義。2.生理作用與毒性作用對實驗中某些指標的異常改變，在結果分析時要注意區(qū)分是生理學表現還是受試物的毒性作用。十、應綜合考慮的問題1.試驗指標的統(tǒng)計學意義和生物學意義140十、應綜合考慮的問題3.時間-毒性效應關系對由受試物引起的毒性效應進行分析評價時，要考慮在同一劑量水平下毒性效應隨時間的變化情況。4.特殊人群和敏感人群對孕婦、乳母或兒童食用的保健食品，應特別注意其胚胎毒性或生殖發(fā)育毒性、神經毒性和免疫毒性。十、應綜合考慮的問題3.時間-毒性效應關系141十、應綜合考慮的問題5.人的可能攝入量較大的保健食品應考慮給予受試物量過大時，可能影響營養(yǎng)素攝入量及其生物利用率，從而導致某些毒理學表現，而非受試物本身的毒性作用所致。6.含乙醇的保健食品對實驗中出現的某些指標的異常改變，在結果分析評價時應注意區(qū)分是乙醇本身還是其它成分的作用。十、應綜合考慮的問題5.人的可能攝入量較大的保健食品142十、應綜合考慮的問題7.動物年齡對試驗結果的影響

對實驗中出現的某些指標的異常改變，要考慮是否因動物年齡選擇不當所致。8.安全系數

鑒于動物、人的種屬和個體之間的生物學差異，安全系數通常為100。十、應綜合考慮的問題7.動物年齡對試驗結果的影響143十、應綜合考慮的問題9.人體資料

在評價保健食品的安全性時，應盡可能收集人群食用受試物后反應的資料。10.綜合評價

在對保健食品進行最后評價時，必須綜合考慮受試物的原料來源、理化性質、毒性大小、代謝特點、蓄積性、接觸的人群范圍、食品中的使用范圍、人的可能攝入量及保健功能等因素，確保其對人體健康的安全性。十、應綜合考慮的問題9.人體資料144十、應綜合考慮的問題11.保健食品安全性的重新評價：很早的毒性評價可能因為當時科學水平和技術條件的限制，現已不適用需重新評價。12.若受試物摻入飼料的最大加入量（10％）或液體受試物經濃縮后仍達不到最大觀察到有害作用劑量為人的可能攝入量的規(guī)定倍數時，如何綜合其它的毒性試驗結果進行安全性評價。十、應綜合考慮的問題11.保健食品安全性的重新評價：很早的毒145十一、審評結論的判定1.認可毒理學試驗：試驗設計合理，操作規(guī)范，試驗結果能夠證明受試物的安全性。2.屬以下幾種情況之一，補充資料后建議批準：（1）檢驗報告格式不規(guī)范，需要重新出具檢驗報告毒理學試驗報告。（2）數據偏離歷史對照較大，需檢驗機構做出解釋。（3）未提供某些試驗數據，需要補充提供。十一、審評結論的判定1.認可毒理學試驗：試驗設計合理，操作規(guī)146十一、審評結論的判定3.重做試驗，大會再審，屬以下幾種情況之一：（1）由于實驗操作不規(guī)范，根據提供的檢驗報告無法評價產品的安全性，需要做除30天/90天喂養(yǎng)試驗以外的毒理學試驗；（2）已有數據提示可能存在安全性問題，但難以下結論，需要重復試驗。十一、審評結論的判定3.重做試驗，大會再審，屬以下幾種情況之147（1）毒理學評價的結果表明產品在推薦劑量下對人體具有一定的毒性，存在安全性問題。（2）產品的原料、配方存在明顯的安全性問題，如配方含有“可用于保健食品的原料”名單以外的原料，且未進行新資源食品安全性毒理學評價。（3）選擇安全性毒理學試驗不符合程序規(guī)定，未完成相應階段的毒理學試驗。4.對產品的安全性不予認可的情況如下（一）：（1）毒理學評價的結果表明產品在推薦劑量下對人體具有一定的毒148（4）毒理、功能、興奮劑與衛(wèi)生學、穩(wěn)定性試驗樣品的批號不一致。（5）未按規(guī)定提供安全性毒理學評價資料的。（6）30天/90天喂養(yǎng)試驗劑量設計不合理或某些指標異常，結果不可信。4.對產品的安全性不予認可的情況如下(二)：（4）毒理、功能、興奮劑與衛(wèi)生學、穩(wěn)定性試驗樣品的批號不一致149第二節(jié)功能食品的管理一、申報與審批程序第二節(jié)功能食品的管理一、申報與審批程序150國產保健食品注冊申請與審批程序

試驗批準證書頒發(fā)保健食品省局受理審查檢驗機構檢驗穩(wěn)定性試驗衛(wèi)生學試驗成分檢測功效成分或標志性功能學試驗

安全性毒理學試驗提出審查意見抽取檢驗用樣品送檢樣品試制現場的核查試驗現場的核查

申報資料的形式審查復核檢驗樣品檢驗審評中心技術審評符合要求的申請SFDA審查國產保健食品注冊申請與審批程序試151進口保健食品注冊申請與審批程序試驗準證書頒發(fā)保健食品批穩(wěn)定性試驗衛(wèi)生學試驗成分檢測功效成分或標志性功能學試驗

安全性毒理學試驗復核檢驗樣品檢驗審評中心技術審評符合要求的檢驗機構檢驗形式審查必要時現場核查申請進口保健食品注冊應當是已經在國外銷售1年的產品檢驗用樣品SFDA受理審查申請進口保健食品注冊申請與審批程序試152進口保健食品的準入與管理注冊申請國家食品藥品監(jiān)督管理局審查《進口保健食品批準證書》進出口檢驗檢疫部門檢驗檢驗合格證書海關放行進口保健食品的準入與管理注冊申請國家食品藥品監(jiān)督管理局審查《153二、申報資料的準備二、申報資料的準備154（一）國產保健食品產品注冊申請

申報資料項目1、保健食品注冊申請表。2、申請人身份證、營業(yè)執(zhí)照或者其它機構合法登記證明文件的復印件。3、提供申請注冊的保健食品的通用名稱與已經批準注冊的藥品名稱不重名的檢索材料（從國家食品藥品監(jiān)督管理局政府網站數據庫中檢索）。4、申請人對他人已取得的專利不構成侵權的保證書。5、提供商標注冊證明文件（未注冊商標的不需提供）。6、產品研發(fā)報告（包括研發(fā)思路，功能篩選過程，預期效果等）。7、產品配方（原料和輔料）及配方依據；原料和輔料的來源及使用的依據。（一）國產保健食品產品注冊申請

申報資料項目1、保健食品注冊1558、功效成分/標志性成分、含量及功效成分/標志性成分的檢驗方法。9、生產工藝簡圖及其詳細說明和相關的研究資料。10、產品質量標準及其編制說明（包括原料、輔料的質量標準）。11、直接接觸產品的包裝材料的種類、名稱、質量標準及選擇依據。

8、功效成分/標志性成分、含量及功效成分/標志性成分的檢驗方15612、檢驗機構出具的試驗報告及其相關資料，包括：（1）試驗申請表；（2）檢驗單位的檢驗受理通知書；（3）安全性毒理學試驗報告；（4）功能學試驗報告；（5）興奮劑、違禁藥物等檢測報告（申報緩解體力疲勞、減肥、改善生長發(fā)育功能的注冊申請）；（6）功效成份檢測報告；（7）穩(wěn)定性試驗報告；（8）衛(wèi)生學試驗報告；（9）其他檢驗報告（如：原料鑒定報告、菌種毒力試驗報告等）。12、檢驗機構出具的試驗報告及其相關資料，包括：15713、產品標簽、說明書樣稿。14、其它有助于產品評審的資料。15、兩個未啟封的最小銷售包裝的樣品。《保健食品注冊申報資料項目要求（試行）》13、產品標簽、說明書樣稿。158（二）準備申報資料的注意事項通過保健食品注冊管理系統(tǒng)填報申請表商標注冊證明文件的合法性包材質量標準，購銷合同，供貨方的資質證明文件標簽說明書樣稿，不要設計花樣，避免不必要的審評意見（二）準備申報資料的注意事項通過保健食品注冊管理系統(tǒng)填報申請159規(guī)范性《保健食品注冊申報資料項目要求（試行）》

整套資料用打孔夾裝訂成冊，各項資料之間應當使用明顯的區(qū)分標志，并標明各項資料名稱或該項資料所在目錄中的序號。申報資料應逐頁加蓋申請人印章或騎縫章申報資料中同一內容（如產品名稱、申請人名稱、申請人地址等）的填寫應前后一致。核對資料有無缺頁規(guī)范性《保健食品注冊申報資料項目要求（試行）》160研發(fā)報告避免文獻的堆砌，論述重點要突出，不要出現與申報功能等無關的表述參考文獻的標注要規(guī)范（參考綜述的標注形式）要有研發(fā)數據說明，如連續(xù)三批中試產品的實驗數據，逐一核數據的合理性研發(fā)報告避免文獻的堆砌，論述重點要突出，不要出現與申報功能等161配方與配方依據配方應包括所有的原料，提取物應標注其原料，同時提供提取物的生產工藝。原料的來源應說明原料產地，季節(jié)，部位等，并提供供貨商的生產資質證明及檢驗報告，購銷憑證。植物原料應提供拉丁學名軟膠囊劑型在配方中應標明軟膠囊皮的原料。配方與配方依據配方應包括所有的原料，提取物應標注其原料，同時162生產工藝及簡圖生產工藝見圖應規(guī)范，并在工序旁標注主要工藝參數，以虛線框表明工序所在的生產線的潔凈級別。工藝詳細說明中應注意單位的表示應為國際單位。逐一核對其中的每一工序的表述生產工藝及簡圖生產工藝見圖應規(guī)范，并在工序旁標注主要工藝參數163本品是由××、××為主要原料制成的保健食品，經功能試驗證明，具有××××的保健功能。

注：營養(yǎng)素補充劑無需打“經功能試驗證明”字樣，只需注明“具有補充××××的保健功能”即可。

[主要原料]填寫全部主輔料

[功效成分及含量]每100g(100ml)含：功效成分及其含量

注：如無明確功效成分，則此項可以略去，但配料必須詳細、明確。

[保健功能]

[適宜人群]

[不適宜人群]（如產品無不適宜人群，此項可省略）

[食用方法及食用量]每次××量，每日××次，如有特殊要求，應注明。

[規(guī)格]最小食用單元的質量或體積，如10g/每袋。

[保質期]以月為單位

[貯藏方法]

[注意事項]本品不能代替藥物。

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