質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理(中藥飲片)課件

甘肅省藥品醫(yī)療器械安全監(jiān)測(cè)與評(píng)價(jià)中心王蘭霞質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理甘肅省藥品醫(yī)療器械安全監(jiān)測(cè)與評(píng)價(jià)中心王蘭霞質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理甘食藥監(jiān)安〔2012〕557號(hào)(2012年12月21日)甘肅省食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于加強(qiáng)藥品GMP認(rèn)證檢查工作的通知

一、……指導(dǎo)中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)加強(qiáng)質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室建設(shè)，下大力消除企業(yè)檢驗(yàn)?zāi)芰Σ蛔愕碾[患，進(jìn)一步提高企業(yè)產(chǎn)品質(zhì)量檢驗(yàn)水平。三、中藥飲片、醫(yī)用氣體生產(chǎn)企業(yè)嚴(yán)格按新修訂藥品GMP，建立健全生產(chǎn)質(zhì)量管理體系，生產(chǎn)許可和藥品GMP認(rèn)證申報(bào)資料及程序按新修訂藥品GMP執(zhí)行?，F(xiàn)場(chǎng)檢查驗(yàn)收應(yīng)結(jié)合98版藥品GMP《中藥飲片GMP認(rèn)證檢查項(xiàng)目》和《醫(yī)用氣體GMP認(rèn)證檢查項(xiàng)目》執(zhí)行。甘食藥監(jiān)安〔2012〕557號(hào)(2012年12月21日)甘食藥監(jiān)安[2013]52號(hào)關(guān)于印發(fā)《甘肅省藥品生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制年活動(dòng)方案》的通知省局決定在全省開展以“提高藥品生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理水平，有效排查藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)”為主題的藥品生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制年活動(dòng)。探索開展藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室規(guī)范化建設(shè)，確保藥品源頭質(zhì)量控制有效，切實(shí)加強(qiáng)中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的建設(shè)，解決企業(yè)檢驗(yàn)?zāi)芰Σ蛔?、委托檢驗(yàn)不落實(shí)的問題，下大力氣消除中藥飲片生產(chǎn)管理質(zhì)量檢驗(yàn)過程控制的風(fēng)險(xiǎn)。甘食藥監(jiān)安[2013]52號(hào)中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)的現(xiàn)狀：全省有100家中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)，有80家拿到GMP證書實(shí)驗(yàn)室現(xiàn)狀－不具備檢驗(yàn)儀器(《甘肅省藥品生產(chǎn)企業(yè)委托檢驗(yàn)暫行規(guī)定》甘食藥監(jiān)安〔2010〕26號(hào)第三條：“中藥材及中藥飲片檢驗(yàn)中，缺少使用頻次較少的檢驗(yàn)儀器設(shè)備（高效液相色譜儀、薄層色譜儀、氣相色譜儀、原子吸收光譜儀、紫外分光光度計(jì)等）而無法完成的項(xiàng)目”實(shí)施委托檢驗(yàn)。目前簽合同，檢驗(yàn)未落實(shí)；－缺少實(shí)驗(yàn)室必備的設(shè)施、設(shè)備；－不能滿足檢驗(yàn)需求。中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)的現(xiàn)狀：中藥材檢驗(yàn)項(xiàng)目：性狀、鑒別、檢查、含量測(cè)定、浸出物至少需配備的設(shè)施、設(shè)備：天平顯微鏡、制片設(shè)備水浴鍋、提取回流設(shè)施、超聲波提取器電爐、烘箱、電阻爐層析缸、層析板、點(diǎn)樣管燒杯、容量瓶、移液管、量筒等等化學(xué)試劑、溶劑、對(duì)照品等中藥材檢驗(yàn)項(xiàng)目：2012年GMP檢查中反饋及發(fā)現(xiàn)的問題：共19條留樣不符合規(guī)定，成品未做到批批留樣，法定留樣量不足；必要的半成品、成品穩(wěn)定性考查未開展；沒有留樣觀察記錄；普通貯存條件留樣與特殊貯存條件留樣未分開；原料藥留樣包裝與原包裝不一致；檢驗(yàn)報(bào)告不規(guī)范，不按法定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行全項(xiàng)檢驗(yàn)，檢驗(yàn)項(xiàng)目有漏項(xiàng)；檢驗(yàn)結(jié)果沒有原始檢驗(yàn)記錄支持，編造檢驗(yàn)記錄；按企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)出具檢驗(yàn)報(bào)告；檢驗(yàn)報(bào)告日期不符合檢驗(yàn)周期要求，檢驗(yàn)報(bào)告格式不規(guī)范。2012年GMP檢查中反饋及發(fā)現(xiàn)的問題：共19條質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室工作流程:取樣專人收發(fā)樣品專人發(fā)檢驗(yàn)記錄實(shí)驗(yàn)室根據(jù)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)并寫檢驗(yàn)記錄出合格報(bào)告，發(fā)合格證OOS調(diào)查質(zhì)量授權(quán)人決定是否放行批檢驗(yàn)記錄及檢驗(yàn)報(bào)告轉(zhuǎn)QA，QA產(chǎn)品審核人出具審核意見出不合格報(bào)告，發(fā)不合格證寫取樣記錄寫樣品收發(fā)記錄合格合格不合格不合格質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室工作流程:取樣專人收發(fā)樣品專人發(fā)檢驗(yàn)記錄實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室總體要求取樣與留樣物料和產(chǎn)品的檢驗(yàn)委托檢驗(yàn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)試劑及試液的管理標(biāo)準(zhǔn)品及對(duì)照品的管理實(shí)驗(yàn)室設(shè)備和分析儀器的管理原始數(shù)據(jù)的管理質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理(中藥飲片)課件【法規(guī)要求】《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》第11、12條（第二章質(zhì)量管理、第三節(jié)質(zhì)量控制）第63、64、65、66、67條（第四章廠房與設(shè)施、第四節(jié)質(zhì)量控制區(qū)）第217、218、219、220、221、222、223、224、225、226、227條（第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證、第一節(jié)質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理）

【法規(guī)要求】質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的職責(zé):負(fù)責(zé)原輔料、包裝材料、工藝用水、中間體及成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和分析方法的建立和市場(chǎng)不良反饋樣品的復(fù)核工作；質(zhì)量控制涵蓋藥品生產(chǎn)、放行、市場(chǎng)質(zhì)量反饋的全過程,也可涵蓋產(chǎn)品過程控制。質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的職責(zé):質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的工作內(nèi)容：⑴確保實(shí)驗(yàn)室安全運(yùn)行，并符合GMP管理規(guī)范；⑵根據(jù)藥典、注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)，各種法規(guī)及企業(yè)內(nèi)部要求制定原輔料、包裝材料、工藝用水、產(chǎn)品過程控制、中間體及成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及分析方法；⑶組織取樣、檢驗(yàn)、記錄、報(bào)告等工作；⑷對(duì)檢驗(yàn)過程中發(fā)現(xiàn)的異?，F(xiàn)象及時(shí)向質(zhì)量保證部及相關(guān)生產(chǎn)負(fù)責(zé)人通報(bào)，并調(diào)查是否為實(shí)驗(yàn)室原因。如確認(rèn)不是或無可查明的實(shí)驗(yàn)室原因，應(yīng)協(xié)助查找其他原因；⑸保留足夠的留樣，以便必要時(shí)對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行跟蹤檢測(cè)；⑹確保用有效的體系來確認(rèn)、維護(hù)、維修和校驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室儀器設(shè)備；⑺參加與質(zhì)量有關(guān)的客戶審計(jì)；⑻參加與質(zhì)量有關(guān)的投訴調(diào)查；⑼參與和支持生產(chǎn)工藝驗(yàn)證、清潔驗(yàn)證和環(huán)境監(jiān)測(cè)工作。質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的工作內(nèi)容：質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的布局要求：實(shí)驗(yàn)室應(yīng)與生產(chǎn)區(qū)分開，其設(shè)計(jì)必須與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)；有足夠的地方避免混淆和交叉污染；有足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和標(biāo)本的存放及記錄保存。質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的布局要求：

足夠的地方避免混淆和交叉污染；足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放及記錄保存；獨(dú)立設(shè)置的潔凈區(qū)：理化實(shí)驗(yàn)室高溫室留樣室（陰涼、常溫等）標(biāo)本室試劑庫足夠的地方避免混淆和交叉污染；足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣人員及資質(zhì)要求：負(fù)責(zé)質(zhì)量檢驗(yàn)的人員至少應(yīng)當(dāng)具有相關(guān)專業(yè)中?；蚋咧幸陨蠈W(xué)歷，并經(jīng)專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)，具有基礎(chǔ)理論知識(shí)和實(shí)際操作技能；質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室所有人員的職責(zé)應(yīng)當(dāng)書面規(guī)定。人員及資質(zhì)要求：培訓(xùn)：應(yīng)有經(jīng)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人審核或批準(zhǔn)的培訓(xùn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）、方案或計(jì)劃，培訓(xùn)記錄應(yīng)存檔；應(yīng)由有資質(zhì)的人員進(jìn)行有計(jì)劃的培訓(xùn)，內(nèi)容至少包括員工所從事的特定操作及和其職能有關(guān)的GMP知識(shí)，并應(yīng)對(duì)培訓(xùn)效果進(jìn)行評(píng)估。培訓(xùn)：培訓(xùn)的分類：新化驗(yàn)員的培訓(xùn)：分配到實(shí)驗(yàn)室的新員工（包括轉(zhuǎn)崗人員）應(yīng)接受崗前培訓(xùn)，考核合格后方可進(jìn)行獨(dú)立操作；崗前培訓(xùn)的內(nèi)容：

部門統(tǒng)一的GMP管理培訓(xùn)指定崗位的崗位職責(zé)指定崗位應(yīng)知應(yīng)會(huì)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程培訓(xùn)的分類：在崗化驗(yàn)員的再培訓(xùn)：定期組織化驗(yàn)員GMP、其他法規(guī)要求以及專業(yè)技術(shù)知識(shí)、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程等的培訓(xùn)；組織化驗(yàn)員對(duì)新發(fā)布的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行學(xué)習(xí)；參加權(quán)威機(jī)構(gòu)或儀器供應(yīng)商組織的專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)；定期進(jìn)行化驗(yàn)員知識(shí)及技能的考核。在崗化驗(yàn)員的再培訓(xùn)：質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室文件系統(tǒng)分類：⑴質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及分析方法⑵取樣操作規(guī)程和記錄⑶樣品管理規(guī)程⑷檢驗(yàn)記錄、原始數(shù)據(jù)、超標(biāo)結(jié)果處理管理規(guī)程⑸檢驗(yàn)報(bào)告或證書⑹生產(chǎn)用水的監(jiān)測(cè)操作規(guī)程和記錄⑺檢驗(yàn)方法驗(yàn)證方案和記錄⑻分析儀器的使用、校準(zhǔn)和維護(hù)操作規(guī)程及記錄⑼試劑的管理規(guī)程及配制、使用記錄⑽標(biāo)準(zhǔn)品的管理規(guī)程及記錄⑾劇毒物品、易制毒品的管理規(guī)程及記錄質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室文件系統(tǒng)要求：

質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的所有文件應(yīng)受控管理，包括起草、修訂、發(fā)放、存檔、銷毀等

要求：質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室總體要求取樣與留樣物料和產(chǎn)品的檢驗(yàn)委托檢驗(yàn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)試劑及試液的管理標(biāo)準(zhǔn)品及對(duì)照品的管理實(shí)驗(yàn)室設(shè)備和分析儀器的管理原始數(shù)據(jù)的管理質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理(中藥飲片)課件【法規(guī)要求】《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》

第二百二十二條取樣應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求：

（一）質(zhì)量管理部門的人員有權(quán)進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和倉儲(chǔ)區(qū)進(jìn)行取樣及調(diào)查；

（二）應(yīng)當(dāng)按照經(jīng)批準(zhǔn)的操作規(guī)程取樣，操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)詳細(xì)規(guī)定

1.經(jīng)授權(quán)的取樣人；

2.取樣方法；

3.所用器具；

4.樣品量；

5.分樣的方法；

6.存放樣品容器的類型和狀態(tài)；

7.取樣后剩余部分及樣品的處置和標(biāo)識(shí)；

8.取樣注意事項(xiàng)，包括為降低取樣過程產(chǎn)生的各種風(fēng)險(xiǎn)所采取的預(yù)防措施，尤其是無菌或有害物料的取樣以及防止取樣過程中污染和交叉污染的注意事項(xiàng)；

9.貯存條件；

10.取樣器具的清潔方法和貯存要求。

【法規(guī)要求】（三）取樣方法應(yīng)當(dāng)科學(xué)、合理，以保證樣品的代表性；

（四）留樣應(yīng)當(dāng)能夠代表被取樣批次的產(chǎn)品或物料，也可抽取其他樣品來監(jiān)控生產(chǎn)過程中最重要的環(huán)節(jié)（如生產(chǎn)的開始或結(jié)束）；

（五）樣品的容器應(yīng)當(dāng)貼有標(biāo)簽，注明樣品名稱、批號(hào)、取樣日期、取自哪一包裝容器、取樣人等信息；

（六）樣品應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定的貯存要求保存。（三）取樣方法應(yīng)當(dāng)科學(xué)、合理，以保證樣品的代表性；

（四）第二百二十五條企業(yè)按規(guī)定保存的、用于藥品質(zhì)量追溯或調(diào)查的物料、產(chǎn)品樣品為留樣。用于產(chǎn)品穩(wěn)定性考察的樣品不屬于留樣。

留樣應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求：

（一）應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程對(duì)留樣進(jìn)行管理；

（二）留樣應(yīng)當(dāng)能夠代表被取樣批次的物料或產(chǎn)品；

第二百二十五條企業(yè)按規(guī)定保存的、用于藥品質(zhì)量追溯或（三）成品的留樣：

1.每批藥品均應(yīng)當(dāng)有留樣；如果一批藥品分成數(shù)次進(jìn)行包裝，則每次包裝至少應(yīng)當(dāng)保留一件最小市售包裝的成品；

2.留樣的包裝形式應(yīng)當(dāng)與藥品市售包裝形式相同，原料藥的留樣如無法采用市售包裝形式的，可采用模擬包裝

3.每批藥品的留樣數(shù)量一般至少應(yīng)當(dāng)能夠確保按照注冊(cè)批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)完成兩次全檢（無菌檢查和熱原檢查等除外）；

4.如果不影響留樣的包裝完整性，保存期間內(nèi)至少應(yīng)當(dāng)每年對(duì)留樣進(jìn)行一次目檢觀察，如有異常，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行徹底調(diào)查并采取相應(yīng)的處理措施；

5.留樣觀察應(yīng)當(dāng)有記錄；

6.留樣應(yīng)當(dāng)按照注冊(cè)批準(zhǔn)的貯存條件至少保存至藥品有效期后一年；

7.如企業(yè)終止藥品生產(chǎn)或關(guān)閉的，應(yīng)當(dāng)將留樣轉(zhuǎn)交受權(quán)單位保存，并告知當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門，以便在必要時(shí)可隨時(shí)取得留樣。

（三）成品的留樣：

1.每批藥品均應(yīng)當(dāng)有留樣；如果一

（四）物料的留樣：

1.制劑生產(chǎn)用每批原輔料和與藥品直接接觸的包裝材料均應(yīng)當(dāng)有留樣。與藥品直接接觸的包裝材料（如輸液瓶），如成品已有留樣，可不必單獨(dú)留樣；

2.物料的留樣量應(yīng)當(dāng)至少滿足鑒別的需要；

3.除穩(wěn)定性較差的原輔料外，用于制劑生產(chǎn)的原輔料（不包括生產(chǎn)過程中使用的溶劑、氣體或制藥用水）和與藥品直接接觸的包裝材料的留樣應(yīng)當(dāng)至少保存至產(chǎn)品放行后二年。如果物料的有效期較短，則留樣時(shí)間可相應(yīng)縮短

4.物料的留樣應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定的條件貯存，必要時(shí)還應(yīng)當(dāng)適當(dāng)包裝密封。（四）物料的留樣：

1.制劑生產(chǎn)用每批原輔料和與藥品取樣過程控制取樣是整個(gè)質(zhì)量控制過程中非常重要的一個(gè)環(huán)節(jié)，對(duì)于從一批產(chǎn)品中取出的樣品，雖然數(shù)量很小，但是對(duì)該批整批產(chǎn)品的質(zhì)量來說卻是具有代表性的；取樣方案中應(yīng)明確取樣方法、所用的取樣器具，確定的取樣點(diǎn)、取樣頻率以及樣品的數(shù)量和每個(gè)樣品的重量，盛裝樣品用的器具等。取樣過程控制應(yīng)用范圍：藥品生產(chǎn)的各個(gè)環(huán)節(jié)都有可能需要取樣進(jìn)行質(zhì)量檢查取樣操作主要服務(wù)于以下生產(chǎn)階段的質(zhì)量控制：原材料（包括輔料、活性成分和包裝材料）中間產(chǎn)品中間過程控制的取樣成品（包括留樣的取樣）應(yīng)用范圍：人員要求：

有良好的視力和對(duì)顏色分辨、識(shí)別的能力；應(yīng)接受相應(yīng)的技能培訓(xùn)，使其熟悉取樣方案和取樣流程，掌握取樣技術(shù)和取樣工具的使用。人員要求：取樣人員的培訓(xùn)應(yīng)至少涵蓋以下方面：（1）取樣方案的制定（2）取樣程序，包括樣品的采集方案；（3）取樣技能及取樣器具的使用（取樣工具和樣品容器）（4）樣品外觀檢驗(yàn)的重要性（樣品觀察的第一眼原則）（5）對(duì)異?，F(xiàn)象的記錄和報(bào)告取樣人員的培訓(xùn)應(yīng)至少涵蓋以下方面：取樣原則：《中國藥典》（2010年版一部）總包件數(shù)不足5件的，逐件取樣；5－99件，隨機(jī)抽5件取樣；100－1000件，按5%比例取樣；超過1000件的，超過部分按1%比例取樣；貴重藥材和飲片，不論包件多少均逐件取樣。取樣原則：《中國藥典》（2010年版一部）樣品標(biāo)識(shí)：取回的樣品必須要有明確標(biāo)識(shí)，標(biāo)簽上至少應(yīng)該包括以下信息：

（1）樣品名稱；（2）樣品批號(hào)；（3）取樣日期；（4）樣品來源；（5）取樣人。取完樣之后，被取樣的包裝容器應(yīng)貼上取樣標(biāo)簽。樣品標(biāo)識(shí)：取樣記錄：取樣過程應(yīng)記錄在取樣報(bào)告或取樣記錄中；取樣記錄包含取樣計(jì)劃中的所有內(nèi)容，如樣品名稱、批號(hào)、取樣日期、取樣量及樣品來源（即樣品取自哪個(gè)包裝）、取樣工具以及取樣人等信息。取樣記錄：留樣的儲(chǔ)存和標(biāo)識(shí)：留樣上應(yīng)貼有標(biāo)簽，標(biāo)簽上標(biāo)明以下信息：產(chǎn)品名稱產(chǎn)品批號(hào)取樣日期儲(chǔ)存條件儲(chǔ)存期限留樣的儲(chǔ)存和標(biāo)識(shí)：留樣范圍、留樣量及期限：

范圍：每批中藥材或中藥飲片應(yīng)留樣留樣量：應(yīng)至少能滿足鑒別的需要留樣期限：不得少于其貯存（使用）期限

留樣范圍、留樣量及期限：留樣記錄：留樣應(yīng)有相應(yīng)的記錄；留樣記錄應(yīng)包括如下信息：產(chǎn)品名稱，批號(hào)，數(shù)量，取樣時(shí)間，貯存條件，貯存地點(diǎn)，貯存時(shí)間和留樣人簽名等等。留樣記錄：留樣的使用：應(yīng)有規(guī)程規(guī)定留樣的使用；一般情況下，留樣僅在有特殊目的時(shí)才能使用，例如調(diào)查、投訴；使用前需要得到質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人的批準(zhǔn)。留樣的使用：留樣報(bào)廢：留樣的報(bào)廢可規(guī)定每半年報(bào)廢一次；報(bào)廢根據(jù)規(guī)定的流程進(jìn)行，并對(duì)所有報(bào)廢進(jìn)行存檔；應(yīng)有專人定期收集需要報(bào)廢的留樣信息，填寫留樣報(bào)廢申請(qǐng)單，得到質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后交由相關(guān)部門銷毀。留樣報(bào)廢：質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室總體要求取樣與留樣物料和產(chǎn)品的檢驗(yàn)委托檢驗(yàn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)試劑及試液的管理標(biāo)準(zhǔn)品及對(duì)照品的管理實(shí)驗(yàn)室設(shè)備和分析儀器的管理原始數(shù)據(jù)的管理質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理(中藥飲片)課件【法規(guī)要求】

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》第11、12條（第二章質(zhì)量管理、第三節(jié)質(zhì)量控制）第23、25條（第三章機(jī)構(gòu)與人員、第二節(jié)關(guān)鍵人員）第110、111、113、114條（第六章物料與產(chǎn)品、

第二節(jié)原輔料）第122、123條（第六章物料與產(chǎn)品、第四節(jié)包裝材料）

第221、223條（第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證、第一節(jié)質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理）

【法規(guī)要求】每批物料和產(chǎn)品均需按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行全項(xiàng)檢驗(yàn)；檢驗(yàn)記錄是出具檢驗(yàn)報(bào)告書的依據(jù)；檢驗(yàn)報(bào)告書是對(duì)藥品質(zhì)量做出的技術(shù)鑒定，是具有法律效力的技術(shù)文件；每一批號(hào)的物料和成品均應(yīng)根據(jù)該批次檢驗(yàn)結(jié)果出具檢驗(yàn)報(bào)告書。每批物料和產(chǎn)品均需按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行全項(xiàng)檢驗(yàn)；質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)基本流程：檢驗(yàn)樣品核對(duì)檢驗(yàn)樣品和檢驗(yàn)記錄的品名、規(guī)格和批號(hào)，應(yīng)無誤檢驗(yàn)人員符合要求儀器應(yīng)符合要求試劑、試液、標(biāo)準(zhǔn)品/對(duì)照品、培養(yǎng)基以及檢定菌等應(yīng)符合要求批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法和檢驗(yàn)操作規(guī)程檢驗(yàn)環(huán)境符合要求填寫檢驗(yàn)記錄和日志剩余的檢驗(yàn)樣品放回規(guī)定條件下貯存檢驗(yàn)結(jié)果的判斷？實(shí)驗(yàn)室結(jié)果調(diào)查出具檢驗(yàn)報(bào)告書物料/產(chǎn)品放行檢驗(yàn)記錄，檢驗(yàn)報(bào)告和日志的存檔數(shù)據(jù)異常符合要求質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)基本流程：檢驗(yàn)樣品核對(duì)檢驗(yàn)樣品和檢驗(yàn)記錄的物料和產(chǎn)品的檢驗(yàn)要求：待檢樣品根據(jù)取樣規(guī)程，對(duì)物料、中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品、成品進(jìn)行取樣，并將檢驗(yàn)樣品放在規(guī)定條件下貯存；同時(shí)在檢驗(yàn)臺(tái)賬上登記，并依據(jù)企業(yè)規(guī)定的原則給檢驗(yàn)樣品分配唯一性編碼，以便追溯。核對(duì)檢驗(yàn)人員應(yīng)核對(duì)檢驗(yàn)樣品和檢驗(yàn)記錄，通常包括品名、規(guī)格和批號(hào)，無誤后方可進(jìn)行檢驗(yàn)。物料和產(chǎn)品的檢驗(yàn)要求：記錄在檢驗(yàn)過程中，檢驗(yàn)人員應(yīng)按照原始數(shù)據(jù)的管理，及時(shí)完整的填寫檢驗(yàn)記錄和實(shí)驗(yàn)室日志。剩余樣品實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，檢驗(yàn)人員需將剩余檢驗(yàn)樣品放回原處，并在規(guī)定條件下貯存。記錄記錄復(fù)核檢驗(yàn)人員出具檢驗(yàn)結(jié)果后，與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的接受標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行對(duì)比，作出該檢驗(yàn)項(xiàng)目合格或不合格的評(píng)定；實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，檢驗(yàn)記錄由有資質(zhì)的第二人進(jìn)行復(fù)核；如檢驗(yàn)結(jié)果異常，應(yīng)按OOS(超出質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)驗(yàn)結(jié)果)進(jìn)行調(diào)查。記錄復(fù)核檢驗(yàn)報(bào)告書當(dāng)全部檢驗(yàn)項(xiàng)目完成后，根據(jù)檢驗(yàn)結(jié)果出具檢驗(yàn)報(bào)告書；如涉及委托外部實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行檢驗(yàn)，應(yīng)在檢驗(yàn)報(bào)告書中予以說明。檢驗(yàn)報(bào)告書檢驗(yàn)記錄的相關(guān)要求：檢驗(yàn)記錄的設(shè)計(jì)應(yīng)清晰易讀，便于復(fù)核和審核；記錄填寫處應(yīng)留有足夠的空格便于填寫；檢驗(yàn)記錄中的檢驗(yàn)項(xiàng)目必須與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)相同。檢驗(yàn)記錄的相關(guān)要求：質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室總體要求取樣與留樣物料和產(chǎn)品的檢驗(yàn)委托檢驗(yàn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)試劑及試液的管理標(biāo)準(zhǔn)品及對(duì)照品的管理實(shí)驗(yàn)室設(shè)備和分析儀器的管理原始數(shù)據(jù)的管理質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理(中藥飲片)課件【法規(guī)要求】《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》第278、279、280、281、282、283、284、285、286、287、288、289、290、291、292條（第十一章委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)、第一節(jié)原則，第二節(jié)委托方，第三節(jié)受托方，第四節(jié)合同）【法規(guī)要求】由于實(shí)驗(yàn)室條件（儀器、試劑的短缺）及人員資格的限制，或儀器發(fā)生故障不能滿足正常工作時(shí)，可以對(duì)原輔料、包裝材料、放行產(chǎn)品、穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)等實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目進(jìn)行委托檢驗(yàn)；委托檢驗(yàn)必須根據(jù)現(xiàn)行法規(guī)要求進(jìn)行管理；委托檢驗(yàn)必須明確界定檢驗(yàn)內(nèi)容和職責(zé)，經(jīng)雙方同意并嚴(yán)格控制，委托方和受托方必須簽定書面合同，明確規(guī)定各方的職責(zé)。由于實(shí)驗(yàn)室條件（儀器、試劑的短缺）及人員資格的限制，或儀器發(fā)關(guān)于印發(fā)《甘肅省藥品生產(chǎn)企業(yè)委托檢驗(yàn)暫行規(guī)定》的通知

甘食藥監(jiān)安〔2010〕26號(hào)第二條藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)具有與所生產(chǎn)藥品相適應(yīng)的質(zhì)量檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)、人員及必要的儀器設(shè)備，對(duì)放行出廠的產(chǎn)品必須按藥品標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)下的規(guī)定完成全部檢驗(yàn)項(xiàng)目。

關(guān)于印發(fā)《甘肅省藥品生產(chǎn)企業(yè)委托檢驗(yàn)暫行規(guī)定》的通知

第三條藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)下列情形實(shí)施委托檢驗(yàn)：（一）動(dòng)物試驗(yàn)（無菌、疫苗、血液制品的動(dòng)物試驗(yàn)除外）；（二）原料藥及制劑生產(chǎn)企業(yè)對(duì)進(jìn)廠原輔料、直接接觸藥品包裝材料的檢驗(yàn)中，缺少使用頻次較少的檢驗(yàn)儀器設(shè)備（核磁共振、紅外線光譜儀、原子吸收光譜儀、液質(zhì)聯(lián)用儀、氣質(zhì)聯(lián)用儀等）而無法完成的項(xiàng)目；（三）中藥材及中藥飲片檢驗(yàn)中，缺少使用頻次較少的檢驗(yàn)儀器設(shè)備（高效液相色譜儀、薄層色譜儀、氣相色譜儀、原子吸收光譜儀、紫外分光光度計(jì)等）而無法完成的項(xiàng)目。第三條藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)下

第七條雙方應(yīng)簽訂書面委托檢驗(yàn)協(xié)議，明確委托項(xiàng)目、檢驗(yàn)執(zhí)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、雙方責(zé)任和義務(wù)，協(xié)議的各項(xiàng)內(nèi)容應(yīng)當(dāng)符合國家藥品管理的相關(guān)規(guī)定，受托方應(yīng)保持相對(duì)穩(wěn)定。第九條委托方應(yīng)在委托檢驗(yàn)協(xié)議簽訂后10日內(nèi)向所在地的市、州食品藥品監(jiān)督管理局報(bào)備；跨地區(qū)（含跨省、跨市、州）委托檢驗(yàn)還應(yīng)向省食品藥品監(jiān)管局報(bào)備。

第七條雙方應(yīng)簽訂書面委托檢驗(yàn)協(xié)議，明確委托質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室總體要求取樣與留樣物料和產(chǎn)品的檢驗(yàn)委托檢驗(yàn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)試劑及試液的管理標(biāo)準(zhǔn)品及對(duì)照品的管理實(shí)驗(yàn)室設(shè)備和分析儀器的管理原始數(shù)據(jù)的管理質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理(中藥飲片)課件企業(yè)應(yīng)建立質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)管理的操作規(guī)程；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的起草、修訂、審核、批準(zhǔn)、復(fù)制、替換或撤銷、保存和銷毀等應(yīng)按操作規(guī)程管理；有相應(yīng)的復(fù)制、分發(fā)、撤銷和銷毀記錄。質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理(中藥飲片)課件質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定原則：必須滿足《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》第八章文件管理、第二節(jié)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)第164、165、166、167條的要求。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定原則：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》第一百六十四條物料和成品應(yīng)當(dāng)有經(jīng)批準(zhǔn)的現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；必要時(shí)，中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品也應(yīng)當(dāng)有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。第一百六十五條物料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一般應(yīng)當(dāng)包括：

（一）物料的基本信息：

1.企業(yè)統(tǒng)一指定的物料名稱和內(nèi)部使用的物料代碼；

2.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的依據(jù)；

3.經(jīng)批準(zhǔn)的供應(yīng)商；

4.印刷包裝材料的實(shí)樣或樣稿。

（二）取樣、檢驗(yàn)方法或相關(guān)操作規(guī)程編號(hào)；

（三）定性和定量的限度要求；

（四）貯存條件和注意事項(xiàng)；

（五）有效期或復(fù)驗(yàn)期。

質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理(中藥飲片)課件第一百六十六條外購或外銷的中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；如果中間產(chǎn)品的檢驗(yàn)結(jié)果用于成品的質(zhì)量評(píng)價(jià)，則應(yīng)當(dāng)制定與成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)相對(duì)應(yīng)的中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。第一百六十七條成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)包括：

（一）產(chǎn)品名稱以及產(chǎn)品代碼；

（二）對(duì)應(yīng)的產(chǎn)品處方編號(hào)（如有）；

（三）產(chǎn)品規(guī)格和包裝形式；

（四）取樣、檢驗(yàn)方法或相關(guān)操作規(guī)程編號(hào)；

（五）定性和定量的限度要求；

（六）貯存條件和注意事項(xiàng)；

（七）有效期。第一百六十六條外購或外銷的中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)相關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：《中國藥典》2010年版一部甘肅省中藥炮制規(guī)范（2009年版）甘肅省中藥材標(biāo)準(zhǔn)（2009年版）相關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的復(fù)制、分發(fā)、替換或撤銷、銷毀：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的復(fù)制、分發(fā)、替換或撤銷、銷毀應(yīng)受控并有相應(yīng)的記錄；所有的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)必須是經(jīng)批準(zhǔn)的現(xiàn)行文本；原版質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)制時(shí)，不得產(chǎn)生任何差錯(cuò)，復(fù)制的文件應(yīng)清晰可辨；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)修訂后，應(yīng)按照規(guī)定管理；已撤銷的或舊版文件除留檔備查的應(yīng)長期保存外，其余均應(yīng)按規(guī)定銷毀，不得在工作現(xiàn)場(chǎng)出現(xiàn)以避免誤用。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的復(fù)制、分發(fā)、替換或撤銷、銷毀：質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室總體要求取樣與留樣物料和產(chǎn)品的檢驗(yàn)委托檢驗(yàn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)試劑及試液的管理標(biāo)準(zhǔn)品及對(duì)照品的管理實(shí)驗(yàn)室設(shè)備和分析儀器的管理原始數(shù)據(jù)的管理質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理(中藥飲片)課件【法規(guī)要求】《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》

第二百二十六條試劑、試液、培養(yǎng)基和檢定菌的管理應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求：

（一）試劑和培養(yǎng)基應(yīng)當(dāng)從可靠的供應(yīng)商處采購，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行評(píng)估；

（二）應(yīng)當(dāng)有接收試劑、試液、培養(yǎng)基的記錄，必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)在試劑、試液、培養(yǎng)基的容器上標(biāo)注接收日期；

（三）應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)規(guī)定或使用說明配制、貯存和使用試劑、試液和培養(yǎng)基。特殊情況下，在接收或使用前，還應(yīng)當(dāng)對(duì)試劑進(jìn)行鑒別或其他檢驗(yàn)；

（四）試液和已配制的培養(yǎng)基應(yīng)當(dāng)標(biāo)注配制批號(hào)、配制日期和配制人員姓名，并有配制（包括滅菌）記錄。不穩(wěn)定的試劑、試液和培養(yǎng)基應(yīng)當(dāng)標(biāo)注有效期及特殊貯存條件。標(biāo)準(zhǔn)液、滴定液還應(yīng)當(dāng)標(biāo)注最后一次標(biāo)化的日期和校正因子，并有標(biāo)化記錄；

【法規(guī)要求】（五）配制的培養(yǎng)基應(yīng)當(dāng)進(jìn)行適用性檢查，并有相關(guān)記錄。應(yīng)當(dāng)有培養(yǎng)基使用記錄；

（六）應(yīng)當(dāng)有檢驗(yàn)所需的各種檢定菌，并建立檢定菌保存、傳代、使用、銷毀的操作規(guī)程和相應(yīng)記錄；

（七）檢定菌應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識(shí)，內(nèi)容至少包括菌種名稱、編號(hào)、代次、傳代日期、傳代操作人；

（八）檢定菌應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定的條件貯存，貯存的方式和時(shí)間不應(yīng)當(dāng)對(duì)檢定菌的生長特性有不利影響。（五）配制的培養(yǎng)基應(yīng)當(dāng)進(jìn)行適用性檢查，并有相關(guān)記錄試劑的采購、接收和標(biāo)識(shí)：試劑應(yīng)從經(jīng)過資質(zhì)機(jī)構(gòu)認(rèn)可的廠家或供應(yīng)商采購，必要時(shí)對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行評(píng)估；實(shí)驗(yàn)室在接收時(shí)應(yīng)有接發(fā)記錄，包括品名、來源、批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期等。試劑的采購、接收和標(biāo)識(shí)：試劑的使用和儲(chǔ)存：實(shí)驗(yàn)室配制試液，應(yīng)有配制記錄，記錄試劑名稱、批號(hào)、用量等信息；配制的容器上應(yīng)貼上標(biāo)簽，標(biāo)簽上應(yīng)標(biāo)明試劑名稱、貯存條件以及配制人和配制日期；如果試劑上有明確的儲(chǔ)存條件，必須遵照?qǐng)?zhí)行;否則，試劑應(yīng)儲(chǔ)存在密封容器中，避免陽光直射并置于干燥、溫度適宜的環(huán)境中（室溫），且試劑庫溫度應(yīng)有記錄。試劑的使用和儲(chǔ)存：劇毒或易制毒試劑的采購、儲(chǔ)存和使用應(yīng)符合公安機(jī)關(guān)的相關(guān)規(guī)定；有獨(dú)立的存儲(chǔ)區(qū)域（必要時(shí)使用保險(xiǎn)柜），專人管理；使用時(shí)提出申請(qǐng)，相關(guān)人員批準(zhǔn)后，雙人復(fù)核并記錄品名、用途、用量、剩余量、領(lǐng)取日期、領(lǐng)取人及復(fù)核人；實(shí)行物料數(shù)量平衡管理，確保劇毒或易制毒試劑被用于預(yù)定的用途，使用完后及時(shí)放回存儲(chǔ)區(qū)域。劇毒或易制毒試劑的采購、儲(chǔ)存和使用應(yīng)符合公安機(jī)關(guān)的相關(guān)規(guī)定；專柜雙人雙鎖入庫記錄領(lǐng)用記錄配制記錄使用記錄報(bào)廢記錄質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理(中藥飲片)課件

常見劇毒物質(zhì)目錄1、汞及其化合物：氯化汞、二氯化汞等2、砷及其化合物：三氧化二砷、亞砷酸鈉等3、氰及氰化物：氰化鈉、氰化鉀等4、有機(jī)類毒物：毒鼠強(qiáng)、氟乙酰胺等常見劇毒物質(zhì)目錄易制毒化學(xué)品目錄

第一類……

12.麻黃素、偽麻黃素、消旋麻黃素、去甲麻黃素、甲基麻黃素、麻黃浸膏、麻黃浸膏粉等麻黃素類物質(zhì)易制毒化學(xué)品目錄

易制毒化學(xué)品目錄

第二類1.苯乙酸2.醋酸酐3.三氯甲烷4.乙醚5.吡啶第三類1.甲苯2.丙酮3.甲基乙基酮4.高錳酸鉀5.硫酸6.鹽酸易制毒化學(xué)品目錄

第二類第三類文件管理：應(yīng)涵蓋試劑的接收、使用、儲(chǔ)存、報(bào)廢等環(huán)節(jié)；試劑的配制程序須詳細(xì)描述，應(yīng)規(guī)定使用試劑的等級(jí)；試劑配制記錄應(yīng)包含配制日期、所用試劑的品名、批號(hào)等信息。文件管理：質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室總體要求取樣與留樣物料和產(chǎn)品的檢驗(yàn)委托檢驗(yàn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)試劑及試液的管理標(biāo)準(zhǔn)品及對(duì)照品的管理實(shí)驗(yàn)室設(shè)備和分析儀器的管理原始數(shù)據(jù)的管理質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理(中藥飲片)課件【法規(guī)要求】《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》

第二百二十七條標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返墓芾響?yīng)當(dāng)至少符合以下要求：

（一）標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)當(dāng)按照規(guī)定貯存和使用；

（二）標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識(shí)，內(nèi)容至少包括名稱、批號(hào)、制備日期（如有）、有效期（如有）、首次開啟日期、含量或效價(jià)、貯存條件；

（三）企業(yè)如需自制工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌?，?yīng)當(dāng)建立工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返馁|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以及制備、鑒別、檢驗(yàn)、批準(zhǔn)和貯存的操作規(guī)程，每批工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)當(dāng)用法定標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌愤M(jìn)行標(biāo)化，并確定有效期，還應(yīng)當(dāng)通過定期標(biāo)化證明工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返男r(jià)或含量在有效期內(nèi)保持穩(wěn)定。標(biāo)化的過程和結(jié)果應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的記錄?！痉ㄒ?guī)要求】采購與接收：標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品可以從中國藥品生物制品檢定所或國外法定認(rèn)可機(jī)構(gòu)采購；質(zhì)量控制部門應(yīng)安排有專人負(fù)責(zé)接收和管理標(biāo)準(zhǔn)品并建立標(biāo)準(zhǔn)品接收記錄；對(duì)有儲(chǔ)存溫度要求的標(biāo)準(zhǔn)品應(yīng)按規(guī)定存放；標(biāo)準(zhǔn)品負(fù)責(zé)人在接收時(shí)應(yīng)檢查標(biāo)準(zhǔn)品名稱、批號(hào)、數(shù)量、有效期、說明書等信息，并記錄。采購與接收：標(biāo)識(shí)：標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品的標(biāo)識(shí)內(nèi)容至少包括名稱、批號(hào)、制備日期（如有）、有效期（如有）、首次開啟日期、含量或效價(jià)、貯存條件；對(duì)照品溶液也應(yīng)有明確的標(biāo)識(shí)，標(biāo)簽中應(yīng)包含標(biāo)準(zhǔn)溶液名稱、配制人、配制日期和溶液有效期。標(biāo)識(shí)：文件管理：應(yīng)制定標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品的管理文件；包括標(biāo)準(zhǔn)品的接收、標(biāo)識(shí)，對(duì)照品和對(duì)照品溶液的儲(chǔ)存和使用，對(duì)照品溶液的穩(wěn)定性考察方案、報(bào)告，以及過期標(biāo)準(zhǔn)品和對(duì)照品溶液的處置。文件管理：質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室總體要求取樣與留樣物料和產(chǎn)品的檢驗(yàn)委托檢驗(yàn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)試劑及試液的管理標(biāo)準(zhǔn)品及對(duì)照品的管理實(shí)驗(yàn)室設(shè)備和分析儀器的管理原始數(shù)據(jù)的管理質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理(中藥飲片)課件【法規(guī)要求】《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》第90、91、92、93、94條（第五章設(shè)備、第五節(jié)校準(zhǔn)）第138、139、144、146、147、148（第七章確認(rèn)與驗(yàn)證）第221條（第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證、第一節(jié)質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理）【法規(guī)要求】質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室總體要求取樣與留樣物料和產(chǎn)品的檢驗(yàn)委托檢驗(yàn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)試劑及試液的管理標(biāo)準(zhǔn)品及對(duì)照品的管理實(shí)驗(yàn)室設(shè)備和分析儀器的管理原始數(shù)據(jù)的管理質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理(中藥飲片)課件【法規(guī)要求】《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》第159、160、161、162、163條（第八章文件管理、第一節(jié)原則）

第221條（第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證、第一節(jié)質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理）【法規(guī)要求】要求：實(shí)驗(yàn)室應(yīng)建立原始數(shù)據(jù)管理的操作規(guī)程，明確其范圍、填寫、復(fù)核、更改和保存的要求；原始數(shù)據(jù)包括取樣記錄、檢驗(yàn)記錄。要求：記錄的填寫記錄應(yīng)保持清潔，不得撕毀和任意涂改。不得用鉛筆、涂改液和橡皮；在檢驗(yàn)過程中應(yīng)當(dāng)及時(shí)記錄檢驗(yàn)過程和結(jié)果；若填寫內(nèi)容與前項(xiàng)內(nèi)容相同，應(yīng)重復(fù)填寫，不得使用“..”或“同上”等形式表示；所有原始數(shù)據(jù)應(yīng)真實(shí)、及時(shí)、清晰、完整和準(zhǔn)確?；铐撐募仨毾到y(tǒng)收集并統(tǒng)一編號(hào)。不得將原始數(shù)據(jù)隨意寫在零散的紙片、記事貼或另一面已使用的廢紙上。記錄的填寫記錄的復(fù)核：原始數(shù)據(jù)需由有資質(zhì)的人進(jìn)行復(fù)核，并簽注姓名和日期；檢驗(yàn)記錄和報(bào)告的復(fù)核必須由有資質(zhì)的人根據(jù)批準(zhǔn)的操作規(guī)程和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。復(fù)核的內(nèi)容應(yīng)在相應(yīng)的操作規(guī)程規(guī)定；實(shí)驗(yàn)室日志（包括檢驗(yàn)臺(tái)賬、儀器的維護(hù)和使用日志、色譜柱使用記錄、標(biāo)準(zhǔn)品使用記錄等），如必要，可由責(zé)任人員定期復(fù)核；復(fù)核過程中如果發(fā)現(xiàn)錯(cuò)誤，由檢驗(yàn)人員進(jìn)行更正，并簽注姓名和日期。記錄的復(fù)核：原始數(shù)據(jù)的保存：所用原始數(shù)據(jù)必須保存；所用原始數(shù)據(jù)在審核批準(zhǔn)后，原件均應(yīng)在專門的儲(chǔ)存區(qū)域集中存檔，并由專門人員采用安全有序的方式進(jìn)行管理和保存，以便授權(quán)人在文件的規(guī)定保存期內(nèi)能夠容易查閱。儲(chǔ)存區(qū)域應(yīng)有人員進(jìn)入的限制，且儲(chǔ)存環(huán)境不應(yīng)有導(dǎo)致記錄被損害的因素（如水、火、潮濕、油煙、蟲蛀等）。原始數(shù)據(jù)的保存：原始數(shù)據(jù)的保存借閱已存檔的原始數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)遵循操作規(guī)程，避免遺失；應(yīng)建立操作規(guī)程規(guī)定所有的記錄的保留期限，其中：批檢驗(yàn)記錄按規(guī)定至少保存至藥品有效期后一年；穩(wěn)定性考察、確認(rèn)、驗(yàn)證等其他重要文件應(yīng)當(dāng)長期保存；超過保存期的文件應(yīng)按照相關(guān)規(guī)定進(jìn)行粉碎或其他方式銷毀，不得隨意丟棄。原始數(shù)據(jù)的保存感謝各位的傾聽祝各位代表學(xué)習(xí)順利！感謝各位的傾聽祝各位代表甘肅省藥品醫(yī)療器械安全監(jiān)測(cè)與評(píng)價(jià)中心王蘭霞質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理甘肅省藥品醫(yī)療器械安全監(jiān)測(cè)與評(píng)價(jià)中心王蘭霞質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理甘食藥監(jiān)安〔2012〕557號(hào)(2012年12月21日)甘肅省食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于加強(qiáng)藥品GMP認(rèn)證檢查工作的通知

一、……指導(dǎo)中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)加強(qiáng)質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室建設(shè)，下大力消除企業(yè)檢驗(yàn)?zāi)芰Σ蛔愕碾[患，進(jìn)一步提高企業(yè)產(chǎn)品質(zhì)量檢驗(yàn)水平。三、中藥飲片、醫(yī)用氣體生產(chǎn)企業(yè)嚴(yán)格按新修訂藥品GMP，建立健全生產(chǎn)質(zhì)量管理體系，生產(chǎn)許可和藥品GMP認(rèn)證申報(bào)資料及程序按新修訂藥品GMP執(zhí)行?，F(xiàn)場(chǎng)檢查驗(yàn)收應(yīng)結(jié)合98版藥品GMP《中藥飲片GMP認(rèn)證檢查項(xiàng)目》和《醫(yī)用氣體GMP認(rèn)證檢查項(xiàng)目》執(zhí)行。甘食藥監(jiān)安〔2012〕557號(hào)(2012年12月21日)甘食藥監(jiān)安[2013]52號(hào)關(guān)于印發(fā)《甘肅省藥品生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制年活動(dòng)方案》的通知省局決定在全省開展以“提高藥品生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理水平，有效排查藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)”為主題的藥品生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制年活動(dòng)。探索開展藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室規(guī)范化建設(shè)，確保藥品源頭質(zhì)量控制有效，切實(shí)加強(qiáng)中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的建設(shè)，解決企業(yè)檢驗(yàn)?zāi)芰Σ蛔恪⑽袡z驗(yàn)不落實(shí)的問題，下大力氣消除中藥飲片生產(chǎn)管理質(zhì)量檢驗(yàn)過程控制的風(fēng)險(xiǎn)。甘食藥監(jiān)安[2013]52號(hào)中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)的現(xiàn)狀：全省有100家中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)，有80家拿到GMP證書實(shí)驗(yàn)室現(xiàn)狀－不具備檢驗(yàn)儀器(《甘肅省藥品生產(chǎn)企業(yè)委托檢驗(yàn)暫行規(guī)定》甘食藥監(jiān)安〔2010〕26號(hào)第三條：“中藥材及中藥飲片檢驗(yàn)中，缺少使用頻次較少的檢驗(yàn)儀器設(shè)備（高效液相色譜儀、薄層色譜儀、氣相色譜儀、原子吸收光譜儀、紫外分光光度計(jì)等）而無法完成的項(xiàng)目”實(shí)施委托檢驗(yàn)。目前簽合同，檢驗(yàn)未落實(shí)；－缺少實(shí)驗(yàn)室必備的設(shè)施、設(shè)備；－不能滿足檢驗(yàn)需求。中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)的現(xiàn)狀：中藥材檢驗(yàn)項(xiàng)目：性狀、鑒別、檢查、含量測(cè)定、浸出物至少需配備的設(shè)施、設(shè)備：天平顯微鏡、制片設(shè)備水浴鍋、提取回流設(shè)施、超聲波提取器電爐、烘箱、電阻爐層析缸、層析板、點(diǎn)樣管燒杯、容量瓶、移液管、量筒等等化學(xué)試劑、溶劑、對(duì)照品等中藥材檢驗(yàn)項(xiàng)目：2012年GMP檢查中反饋及發(fā)現(xiàn)的問題：共19條留樣不符合規(guī)定，成品未做到批批留樣，法定留樣量不足；必要的半成品、成品穩(wěn)定性考查未開展；沒有留樣觀察記錄；普通貯存條件留樣與特殊貯存條件留樣未分開；原料藥留樣包裝與原包裝不一致；檢驗(yàn)報(bào)告不規(guī)范，不按法定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行全項(xiàng)檢驗(yàn)，檢驗(yàn)項(xiàng)目有漏項(xiàng)；檢驗(yàn)結(jié)果沒有原始檢驗(yàn)記錄支持，編造檢驗(yàn)記錄；按企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)出具檢驗(yàn)報(bào)告；檢驗(yàn)報(bào)告日期不符合檢驗(yàn)周期要求，檢驗(yàn)報(bào)告格式不規(guī)范。2012年GMP檢查中反饋及發(fā)現(xiàn)的問題：共19條質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室工作流程:取樣專人收發(fā)樣品專人發(fā)檢驗(yàn)記錄實(shí)驗(yàn)室根據(jù)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)并寫檢驗(yàn)記錄出合格報(bào)告，發(fā)合格證OOS調(diào)查質(zhì)量授權(quán)人決定是否放行批檢驗(yàn)記錄及檢驗(yàn)報(bào)告轉(zhuǎn)QA，QA產(chǎn)品審核人出具審核意見出不合格報(bào)告，發(fā)不合格證寫取樣記錄寫樣品收發(fā)記錄合格合格不合格不合格質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室工作流程:取樣專人收發(fā)樣品專人發(fā)檢驗(yàn)記錄實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室總體要求取樣與留樣物料和產(chǎn)品的檢驗(yàn)委托檢驗(yàn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)試劑及試液的管理標(biāo)準(zhǔn)品及對(duì)照品的管理實(shí)驗(yàn)室設(shè)備和分析儀器的管理原始數(shù)據(jù)的管理質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理(中藥飲片)課件【法規(guī)要求】《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》第11、12條（第二章質(zhì)量管理、第三節(jié)質(zhì)量控制）第63、64、65、66、67條（第四章廠房與設(shè)施、第四節(jié)質(zhì)量控制區(qū)）第217、218、219、220、221、222、223、224、225、226、227條（第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證、第一節(jié)質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理）

【法規(guī)要求】質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的職責(zé):負(fù)責(zé)原輔料、包裝材料、工藝用水、中間體及成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和分析方法的建立和市場(chǎng)不良反饋樣品的復(fù)核工作；質(zhì)量控制涵蓋藥品生產(chǎn)、放行、市場(chǎng)質(zhì)量反饋的全過程,也可涵蓋產(chǎn)品過程控制。質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的職責(zé):質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的工作內(nèi)容：⑴確保實(shí)驗(yàn)室安全運(yùn)行，并符合GMP管理規(guī)范；⑵根據(jù)藥典、注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)，各種法規(guī)及企業(yè)內(nèi)部要求制定原輔料、包裝材料、工藝用水、產(chǎn)品過程控制、中間體及成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及分析方法；⑶組織取樣、檢驗(yàn)、記錄、報(bào)告等工作；⑷對(duì)檢驗(yàn)過程中發(fā)現(xiàn)的異常現(xiàn)象及時(shí)向質(zhì)量保證部及相關(guān)生產(chǎn)負(fù)責(zé)人通報(bào)，并調(diào)查是否為實(shí)驗(yàn)室原因。如確認(rèn)不是或無可查明的實(shí)驗(yàn)室原因，應(yīng)協(xié)助查找其他原因；⑸保留足夠的留樣，以便必要時(shí)對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行跟蹤檢測(cè)；⑹確保用有效的體系來確認(rèn)、維護(hù)、維修和校驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室儀器設(shè)備；⑺參加與質(zhì)量有關(guān)的客戶審計(jì)；⑻參加與質(zhì)量有關(guān)的投訴調(diào)查；⑼參與和支持生產(chǎn)工藝驗(yàn)證、清潔驗(yàn)證和環(huán)境監(jiān)測(cè)工作。質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的工作內(nèi)容：質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的布局要求：實(shí)驗(yàn)室應(yīng)與生產(chǎn)區(qū)分開，其設(shè)計(jì)必須與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)；有足夠的地方避免混淆和交叉污染；有足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和標(biāo)本的存放及記錄保存。質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的布局要求：

足夠的地方避免混淆和交叉污染；足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放及記錄保存；獨(dú)立設(shè)置的潔凈區(qū)：理化實(shí)驗(yàn)室高溫室留樣室（陰涼、常溫等）標(biāo)本室試劑庫足夠的地方避免混淆和交叉污染；足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣人員及資質(zhì)要求：負(fù)責(zé)質(zhì)量檢驗(yàn)的人員至少應(yīng)當(dāng)具有相關(guān)專業(yè)中專或高中以上學(xué)歷，并經(jīng)專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)，具有基礎(chǔ)理論知識(shí)和實(shí)際操作技能；質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室所有人員的職責(zé)應(yīng)當(dāng)書面規(guī)定。人員及資質(zhì)要求：培訓(xùn)：應(yīng)有經(jīng)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人審核或批準(zhǔn)的培訓(xùn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）、方案或計(jì)劃，培訓(xùn)記錄應(yīng)存檔；應(yīng)由有資質(zhì)的人員進(jìn)行有計(jì)劃的培訓(xùn)，內(nèi)容至少包括員工所從事的特定操作及和其職能有關(guān)的GMP知識(shí)，并應(yīng)對(duì)培訓(xùn)效果進(jìn)行評(píng)估。培訓(xùn)：培訓(xùn)的分類：新化驗(yàn)員的培訓(xùn)：分配到實(shí)驗(yàn)室的新員工（包括轉(zhuǎn)崗人員）應(yīng)接受崗前培訓(xùn)，考核合格后方可進(jìn)行獨(dú)立操作；崗前培訓(xùn)的內(nèi)容：

部門統(tǒng)一的GMP管理培訓(xùn)指定崗位的崗位職責(zé)指定崗位應(yīng)知應(yīng)會(huì)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程培訓(xùn)的分類：在崗化驗(yàn)員的再培訓(xùn)：定期組織化驗(yàn)員GMP、其他法規(guī)要求以及專業(yè)技術(shù)知識(shí)、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程等的培訓(xùn)；組織化驗(yàn)員對(duì)新發(fā)布的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行學(xué)習(xí)；參加權(quán)威機(jī)構(gòu)或儀器供應(yīng)商組織的專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)；定期進(jìn)行化驗(yàn)員知識(shí)及技能的考核。在崗化驗(yàn)員的再培訓(xùn)：質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室文件系統(tǒng)分類：⑴質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及分析方法⑵取樣操作規(guī)程和記錄⑶樣品管理規(guī)程⑷檢驗(yàn)記錄、原始數(shù)據(jù)、超標(biāo)結(jié)果處理管理規(guī)程⑸檢驗(yàn)報(bào)告或證書⑹生產(chǎn)用水的監(jiān)測(cè)操作規(guī)程和記錄⑺檢驗(yàn)方法驗(yàn)證方案和記錄⑻分析儀器的使用、校準(zhǔn)和維護(hù)操作規(guī)程及記錄⑼試劑的管理規(guī)程及配制、使用記錄⑽標(biāo)準(zhǔn)品的管理規(guī)程及記錄⑾劇毒物品、易制毒品的管理規(guī)程及記錄質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室文件系統(tǒng)要求：

質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的所有文件應(yīng)受控管理，包括起草、修訂、發(fā)放、存檔、銷毀等

要求：質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室總體要求取樣與留樣物料和產(chǎn)品的檢驗(yàn)委托檢驗(yàn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)試劑及試液的管理標(biāo)準(zhǔn)品及對(duì)照品的管理實(shí)驗(yàn)室設(shè)備和分析儀器的管理原始數(shù)據(jù)的管理質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理(中藥飲片)課件【法規(guī)要求】《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》

第二百二十二條取樣應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求：

（一）質(zhì)量管理部門的人員有權(quán)進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和倉儲(chǔ)區(qū)進(jìn)行取樣及調(diào)查；

（二）應(yīng)當(dāng)按照經(jīng)批準(zhǔn)的操作規(guī)程取樣，操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)詳細(xì)規(guī)定

1.經(jīng)授權(quán)的取樣人；

2.取樣方法；

3.所用器具；

4.樣品量；

5.分樣的方法；

6.存放樣品容器的類型和狀態(tài)；

7.取樣后剩余部分及樣品的處置和標(biāo)識(shí)；

8.取樣注意事項(xiàng)，包括為降低取樣過程產(chǎn)生的各種風(fēng)險(xiǎn)所采取的預(yù)防措施，尤其是無菌或有害物料的取樣以及防止取樣過程中污染和交叉污染的注意事項(xiàng)；

9.貯存條件；

10.取樣器具的清潔方法和貯存要求。

【法規(guī)要求】（三）取樣方法應(yīng)當(dāng)科學(xué)、合理，以保證樣品的代表性；

（四）留樣應(yīng)當(dāng)能夠代表被取樣批次的產(chǎn)品或物料，也可抽取其他樣品來監(jiān)控生產(chǎn)過程中最重要的環(huán)節(jié)（如生產(chǎn)的開始或結(jié)束）；

（五）樣品的容器應(yīng)當(dāng)貼有標(biāo)簽，注明樣品名稱、批號(hào)、取樣日期、取自哪一包裝容器、取樣人等信息；

（六）樣品應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定的貯存要求保存。（三）取樣方法應(yīng)當(dāng)科學(xué)、合理，以保證樣品的代表性；

（四）第二百二十五條企業(yè)按規(guī)定保存的、用于藥品質(zhì)量追溯或調(diào)查的物料、產(chǎn)品樣品為留樣。用于產(chǎn)品穩(wěn)定性考察的樣品不屬于留樣。

留樣應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求：

（一）應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程對(duì)留樣進(jìn)行管理；

（二）留樣應(yīng)當(dāng)能夠代表被取樣批次的物料或產(chǎn)品；

第二百二十五條企業(yè)按規(guī)定保存的、用于藥品質(zhì)量追溯或（三）成品的留樣：

1.每批藥品均應(yīng)當(dāng)有留樣；如果一批藥品分成數(shù)次進(jìn)行包裝，則每次包裝至少應(yīng)當(dāng)保留一件最小市售包裝的成品；

2.留樣的包裝形式應(yīng)當(dāng)與藥品市售包裝形式相同，原料藥的留樣如無法采用市售包裝形式的，可采用模擬包裝

3.每批藥品的留樣數(shù)量一般至少應(yīng)當(dāng)能夠確保按照注冊(cè)批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)完成兩次全檢（無菌檢查和熱原檢查等除外）；

4.如果不影響留樣的包裝完整性，保存期間內(nèi)至少應(yīng)當(dāng)每年對(duì)留樣進(jìn)行一次目檢觀察，如有異常，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行徹底調(diào)查并采取相應(yīng)的處理措施；

5.留樣觀察應(yīng)當(dāng)有記錄；

6.留樣應(yīng)當(dāng)按照注冊(cè)批準(zhǔn)的貯存條件至少保存至藥品有效期后一年；

7.如企業(yè)終止藥品生產(chǎn)或關(guān)閉的，應(yīng)當(dāng)將留樣轉(zhuǎn)交受權(quán)單位保存，并告知當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門，以便在必要時(shí)可隨時(shí)取得留樣。

（三）成品的留樣：

1.每批藥品均應(yīng)當(dāng)有留樣；如果一

（四）物料的留樣：

1.制劑生產(chǎn)用每批原輔料和與藥品直接接觸的包裝材料均應(yīng)當(dāng)有留樣。與藥品直接接觸的包裝材料（如輸液瓶），如成品已有留樣，可不必單獨(dú)留樣；

2.物料的留樣量應(yīng)當(dāng)至少滿足鑒別的需要；

3.除穩(wěn)定性較差的原輔料外，用于制劑生產(chǎn)的原輔料（不包括生產(chǎn)過程中使用的溶劑、氣體或制藥用水）和與藥品直接接觸的包裝材料的留樣應(yīng)當(dāng)至少保存至產(chǎn)品放行后二年。如果物料的有效期較短，則留樣時(shí)間可相應(yīng)縮短

4.物料的留樣應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定的條件貯存，必要時(shí)還應(yīng)當(dāng)適當(dāng)包裝密封。（四）物料的留樣：

1.制劑生產(chǎn)用每批原輔料和與藥品取樣過程控制取樣是整個(gè)質(zhì)量控制過程中非常重要的一個(gè)環(huán)節(jié)，對(duì)于從一批產(chǎn)品中取出的樣品，雖然數(shù)量很小，但是對(duì)該批整批產(chǎn)品的質(zhì)量來說卻是具有代表性的；取樣方案中應(yīng)明確取樣方法、所用的取樣器具，確定的取樣點(diǎn)、取樣頻率以及樣品的數(shù)量和每個(gè)樣品的重量，盛裝樣品用的器具等。取樣過程控制應(yīng)用范圍：藥品生產(chǎn)的各個(gè)環(huán)節(jié)都有可能需要取樣進(jìn)行質(zhì)量檢查取樣操作主要服務(wù)于以下生產(chǎn)階段的質(zhì)量控制：原材料（包括輔料、活性成分和包裝材料）中間產(chǎn)品中間過程控制的取樣成品（包括留樣的取樣）應(yīng)用范圍：人員要求：

有良好的視力和對(duì)顏色分辨、識(shí)別的能力；應(yīng)接受相應(yīng)的技能培訓(xùn)，使其熟悉取樣方案和取樣流程，掌握取樣技術(shù)和取樣工具的使用。人員要求：取樣人員的培訓(xùn)應(yīng)至少涵蓋以下方面：（1）取樣方案的制定（2）取樣程序，包括樣品的采集方案；（3）取樣技能及取樣器具的使用（取樣工具和樣品容器）（4）樣品外觀檢驗(yàn)的重要性（樣品觀察的第一眼原則）（5）對(duì)異常現(xiàn)象的記錄和報(bào)告取樣人員的培訓(xùn)應(yīng)至少涵蓋以下方面：取樣原則：《中國藥典》（2010年版一部）總包件數(shù)不足5件的，逐件取樣；5－99件，隨機(jī)抽5件取樣；100－1000件，按5%比例取樣；超過1000件的，超過部分按1%比例取樣；貴重藥材和飲片，不論包件多少均逐件取樣。取樣原則：《中國藥典》（2010年版一部）樣品標(biāo)識(shí)：取回的樣品必須要有明確標(biāo)識(shí)，標(biāo)簽上至少應(yīng)該包括以下信息：

（1）樣品名稱；（2）樣品批號(hào)；（3）取樣日期；（4）樣品來源；（5）取樣人。取完樣之后，被取樣的包裝容器應(yīng)貼上取樣標(biāo)簽。樣品標(biāo)識(shí)：取樣記錄：取樣過程應(yīng)記錄在取樣報(bào)告或取樣記錄中；取樣記錄包含取樣計(jì)劃中的所有內(nèi)容，如樣品名稱、批號(hào)、取樣日期、取樣量及樣品來源（即樣品取自哪個(gè)包裝）、取樣工具以及取樣人等信息。取樣記錄：留樣的儲(chǔ)存和標(biāo)識(shí)：留樣上應(yīng)貼有標(biāo)簽，標(biāo)簽上標(biāo)明以下信息：產(chǎn)品名稱產(chǎn)品批號(hào)取樣日期儲(chǔ)存條件儲(chǔ)存期限留樣的儲(chǔ)存和標(biāo)識(shí)：留樣范圍、留樣量及期限：

范圍：每批中藥材或中藥飲片應(yīng)留樣留樣量：應(yīng)至少能滿足鑒別的需要留樣期限：不得少于其貯存（使用）期限

留樣范圍、留樣量及期限：留樣記錄：留樣應(yīng)有相應(yīng)的記錄；留樣記錄應(yīng)包括如下信息：產(chǎn)品名稱，批號(hào)，數(shù)量，取樣時(shí)間，貯存條件，貯存地點(diǎn)，貯存時(shí)間和留樣人簽名等等。留樣記錄：留樣的使用：應(yīng)有規(guī)程規(guī)定留樣的使用；一般情況下，留樣僅在有特殊目的時(shí)才能使用，例如調(diào)查、投訴；使用前需要得到質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人的批準(zhǔn)。留樣的使用：留樣報(bào)廢：留樣的報(bào)廢可規(guī)定每半年報(bào)廢一次；報(bào)廢根據(jù)規(guī)定的流程進(jìn)行，并對(duì)所有報(bào)廢進(jìn)行存檔；應(yīng)有專人定期收集需要報(bào)廢的留樣信息，填寫留樣報(bào)廢申請(qǐng)單，得到質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后交由相關(guān)部門銷毀。留樣報(bào)廢：質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室總體要求取樣與留樣物料和產(chǎn)品的檢驗(yàn)委托檢驗(yàn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)試劑及試液的管理標(biāo)準(zhǔn)品及對(duì)照品的管理實(shí)驗(yàn)室設(shè)備和分析儀器的管理原始數(shù)據(jù)的管理質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理(中藥飲片)課件【法規(guī)要求】

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》第11、12條（第二章質(zhì)量管理、第三節(jié)質(zhì)量控制）第23、25條（第三章機(jī)構(gòu)與人員、第二節(jié)關(guān)鍵人員）第110、111、113、114條（第六章物料與產(chǎn)品、

第二節(jié)原輔料）第122、123條（第六章物料與產(chǎn)品、第四節(jié)包裝材料）

第221、223條（第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證、第一節(jié)質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理）

【法規(guī)要求】每批物料和產(chǎn)品均需按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行全項(xiàng)檢驗(yàn)；檢驗(yàn)記錄是出具檢驗(yàn)報(bào)告書的依據(jù)；檢驗(yàn)報(bào)告書是對(duì)藥品質(zhì)量做出的技術(shù)鑒定，是具有法律效力的技術(shù)文件；每一批號(hào)的物料和成品均應(yīng)根據(jù)該批次檢驗(yàn)結(jié)果出具檢驗(yàn)報(bào)告書。每批物料和產(chǎn)品均需按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行全項(xiàng)檢驗(yàn)；質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)基本流程：檢驗(yàn)樣品核對(duì)檢驗(yàn)樣品和檢驗(yàn)記錄的品名、規(guī)格和批號(hào)，應(yīng)無誤檢驗(yàn)人員符合要求儀器應(yīng)符合要求試劑、試液、標(biāo)準(zhǔn)品/對(duì)照品、培養(yǎng)基以及檢定菌等應(yīng)符合要求批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法和檢驗(yàn)操作規(guī)程檢驗(yàn)環(huán)境符合要求填寫檢驗(yàn)記錄和日志剩余的檢驗(yàn)樣品放回規(guī)定條件下貯存檢驗(yàn)結(jié)果的判斷？實(shí)驗(yàn)室結(jié)果調(diào)查出具檢驗(yàn)報(bào)告書物料/產(chǎn)品放行檢驗(yàn)記錄，檢驗(yàn)報(bào)告和日志的存檔數(shù)據(jù)異常符合要求質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)基本流程：檢驗(yàn)樣品核對(duì)檢驗(yàn)樣品和檢驗(yàn)記錄的物料和產(chǎn)品的檢驗(yàn)要求：待檢樣品根據(jù)取樣規(guī)程，對(duì)物料、中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品、成品進(jìn)行取樣，并將檢驗(yàn)樣品放在規(guī)定條件下貯存；同時(shí)在檢驗(yàn)臺(tái)賬上登記，并依據(jù)企業(yè)規(guī)定的原則給檢驗(yàn)樣品分配唯一性編碼，以便追溯。核對(duì)檢驗(yàn)人員應(yīng)核對(duì)檢驗(yàn)樣品和檢驗(yàn)記錄，通常包括品名、規(guī)格和批號(hào)，無誤后方可進(jìn)行檢驗(yàn)。物料和產(chǎn)品的檢驗(yàn)要求：記錄在檢驗(yàn)過程中，檢驗(yàn)人員應(yīng)按照原始數(shù)據(jù)的管理，及時(shí)完整的填寫檢驗(yàn)記錄和實(shí)驗(yàn)室日志。剩余樣品實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，檢驗(yàn)人員需將剩余檢驗(yàn)樣品放回原處，并在規(guī)定條件下貯存。記錄記錄復(fù)核檢驗(yàn)人員出具檢驗(yàn)結(jié)果后，與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的接受標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行對(duì)比，作出該檢驗(yàn)項(xiàng)目合格或不合格的評(píng)定；實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，檢驗(yàn)記錄由有資質(zhì)的第二人進(jìn)行復(fù)核；如檢驗(yàn)結(jié)果異常，應(yīng)按OOS(超出質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)驗(yàn)結(jié)果)進(jìn)行調(diào)查。記錄復(fù)核檢驗(yàn)報(bào)告書當(dāng)全部檢驗(yàn)項(xiàng)目完成后，根據(jù)檢驗(yàn)結(jié)果出具檢驗(yàn)報(bào)告書；如涉及委托外部實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行檢驗(yàn)，應(yīng)在檢驗(yàn)報(bào)告書中予以說明。檢驗(yàn)報(bào)告書檢驗(yàn)記錄的相關(guān)要求：檢驗(yàn)記錄的設(shè)計(jì)應(yīng)清晰易讀，便于復(fù)核和審核；記錄填寫處應(yīng)留有足夠的空格便于填寫；檢驗(yàn)記錄中的檢驗(yàn)項(xiàng)目必須與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)相同。檢驗(yàn)記錄的相關(guān)要求：質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室總體要求取樣與留樣物料和產(chǎn)品的檢驗(yàn)委托檢驗(yàn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)試劑及試液的管理標(biāo)準(zhǔn)品及對(duì)照品的管理實(shí)驗(yàn)室設(shè)備和分析儀器的管理原始數(shù)據(jù)的管理質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理(中藥飲片)課件【法規(guī)要求】《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》第278、279、280、281、282、283、284、285、286、287、288、289、290、291、292條（第十一章委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)、第一節(jié)原則，第二節(jié)委托方，第三節(jié)受托方，第四節(jié)合同）【法規(guī)要求】由于實(shí)驗(yàn)室條件（儀器、試劑的短缺）及人員資格的限制，或儀器發(fā)生故障不能滿足正常工作時(shí)，可以對(duì)原輔料、包裝材料、放行產(chǎn)品、穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)等實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目進(jìn)行委托檢驗(yàn)；委托檢驗(yàn)必須根據(jù)現(xiàn)行法規(guī)要求進(jìn)行管理；委托檢驗(yàn)必須明確界定檢驗(yàn)內(nèi)容和職責(zé)，經(jīng)雙方同意并嚴(yán)格控制，委托方和受托方必須簽定書面合同，明確規(guī)定各方的職責(zé)。由于實(shí)驗(yàn)室條件（儀器、試劑的短缺）及人員資格的限制，或儀器發(fā)關(guān)于印發(fā)《甘肅省藥品生產(chǎn)企業(yè)委托檢驗(yàn)暫行規(guī)定》的通知

甘食藥監(jiān)安〔2010〕26號(hào)第二條藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)具有與所生產(chǎn)藥品相適應(yīng)的質(zhì)量檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)、人員及必要的儀器設(shè)備，對(duì)放行出廠的產(chǎn)品必須按藥品標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)下的規(guī)定完成全部檢驗(yàn)項(xiàng)目。

關(guān)于印發(fā)《甘肅省藥品生產(chǎn)企業(yè)委托檢驗(yàn)暫行規(guī)定》的通知

第三條藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)下列情形實(shí)施委托檢驗(yàn)：（一）動(dòng)物試驗(yàn)（無菌、疫苗、血液制品的動(dòng)物試驗(yàn)除外）；（二）原料藥及制劑生產(chǎn)企業(yè)對(duì)進(jìn)廠原輔料、直接接觸藥品包裝材料的檢驗(yàn)中，缺少使用頻次較少的檢驗(yàn)儀器設(shè)備（核磁共振、紅外線光譜儀、原子吸收光譜儀、液質(zhì)聯(lián)用儀、氣質(zhì)聯(lián)用儀等）而無法完成的項(xiàng)目；（三）中藥材及中藥飲片檢驗(yàn)中，缺少使用頻次較少的檢驗(yàn)儀器設(shè)備（高效液相色譜儀、薄層色譜儀、氣相色譜儀、原子吸收光譜儀、紫外分光光度計(jì)等）而無法完成的項(xiàng)目。第三條藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)下

第七條雙方應(yīng)簽訂書面委托檢驗(yàn)協(xié)議，明確委托項(xiàng)目、檢驗(yàn)執(zhí)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、雙方責(zé)任和義務(wù)，協(xié)議的各項(xiàng)內(nèi)容應(yīng)當(dāng)符合國家藥品管理的相關(guān)規(guī)定，受托方應(yīng)保持相對(duì)穩(wěn)定。第九條委托方應(yīng)在委托檢驗(yàn)協(xié)議簽訂后10日內(nèi)向所在地的市、州食品藥品監(jiān)督管理局報(bào)備；跨地區(qū)（含跨省、跨市、州）委托檢驗(yàn)還應(yīng)向省食品藥品監(jiān)管局報(bào)備。

第七條雙方應(yīng)簽訂書面委托檢驗(yàn)協(xié)議，明確委托質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室總體要求取樣與留樣物料和產(chǎn)品的檢驗(yàn)委托檢驗(yàn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)試劑及試液的管理標(biāo)準(zhǔn)品及對(duì)照品的管理實(shí)驗(yàn)室設(shè)備和分析儀器的管理原始數(shù)據(jù)的管理質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理(中藥飲片)課件企業(yè)應(yīng)建立質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)管理的操作規(guī)程；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的起草、修訂、審核、批準(zhǔn)、復(fù)制、替換或撤銷、保存和銷毀等應(yīng)按操作規(guī)程管理；有相應(yīng)的復(fù)制、分發(fā)、撤銷和銷毀記錄。質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理(中藥飲片)課件質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定原則：必須滿足《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》第八章文件管理、第二節(jié)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)第164、165、166、167條的要求。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定原則：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》第一百六十四條物料和成品應(yīng)當(dāng)有經(jīng)批準(zhǔn)的現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；必要時(shí)，中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品也應(yīng)當(dāng)有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。第一百六十五條物料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一般應(yīng)當(dāng)包括：

（一）物料的基本信息：

1.企業(yè)統(tǒng)一指定的物料名稱和內(nèi)部使用的物料代碼；

2.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的依據(jù)；

3.經(jīng)批準(zhǔn)的供應(yīng)商；

4.印刷包裝材料的實(shí)樣或樣稿。

（二）取樣、檢驗(yàn)方法或相關(guān)操作規(guī)程編號(hào)；

（三）定性和定量的限度要求；

（四）貯存條件和注意事項(xiàng)；

（五）有效期或復(fù)驗(yàn)期。

質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理(中藥飲片)課件第一百六十六條外購或外銷的中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；如果中間產(chǎn)品的檢驗(yàn)結(jié)果用于成品的質(zhì)量評(píng)價(jià)，則應(yīng)當(dāng)制定與成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)相對(duì)應(yīng)的中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。第一百六十七條成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)包括：

（一）產(chǎn)品名稱以及產(chǎn)品代碼；

（二）對(duì)應(yīng)的產(chǎn)品處方編號(hào)（如有）；

（三）產(chǎn)品規(guī)格和包裝形式；

（四）取樣、檢驗(yàn)方法或相關(guān)操作規(guī)程編號(hào)；

（五）定性和定量的限度要求；

（六）貯存條件和注意事項(xiàng)；

（七）有效期。第一百六十六條外購或外銷的中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)相關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：《中國藥典》2010年版一部甘肅省中藥炮制規(guī)范（2009年版）甘肅省中藥材標(biāo)準(zhǔn)（2009年版）相關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的復(fù)制、分發(fā)、替換或撤銷、銷毀：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的復(fù)制、分發(fā)、替換或撤銷、銷毀應(yīng)受控并有相應(yīng)的記錄；所有的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)必須是經(jīng)批準(zhǔn)的現(xiàn)行文本；原版質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)制時(shí)，不得產(chǎn)生任何差錯(cuò)，復(fù)制的文件應(yīng)清晰可辨；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)修訂后，應(yīng)按照規(guī)定管理；已撤銷的或舊版文件除留檔備查的應(yīng)長期保存外，其余均應(yīng)按規(guī)定銷毀，不得在工作現(xiàn)場(chǎng)出現(xiàn)以避免誤用。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的復(fù)制、分發(fā)、替換或撤銷、銷毀：質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室總體要求取樣與留樣物料和產(chǎn)品的檢驗(yàn)委托檢驗(yàn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)試劑及試液的管理標(biāo)準(zhǔn)品及對(duì)照品的管理實(shí)驗(yàn)室設(shè)備和分析儀器的管理原始數(shù)據(jù)的管理質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理(中藥飲片)課件【法規(guī)要求】《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》

第二百二十六條試劑、試液、培養(yǎng)基和檢定菌的管理應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求：

（一）試劑和培養(yǎng)基應(yīng)當(dāng)從可靠的供應(yīng)商處采購，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行評(píng)估；

（二）應(yīng)當(dāng)有接收試劑、試液、培養(yǎng)基的記錄，必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)在試劑、試液、培養(yǎng)基的容器上標(biāo)注接收日期；

（三）應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)規(guī)定或使用說明配制、貯存和使用試劑、試液和培養(yǎng)基。特殊情況下，在接收或使用前，還應(yīng)當(dāng)對(duì)試劑進(jìn)行鑒別或其他檢驗(yàn)；

（四）試液和已配制的培養(yǎng)基應(yīng)當(dāng)標(biāo)注配制批號(hào)、配制日期和配制人員姓名，并有配制（包括滅菌）記錄。不穩(wěn)定的試劑、試液和培養(yǎng)基應(yīng)當(dāng)標(biāo)注有效期及特殊貯存條件。標(biāo)準(zhǔn)液、滴定液還應(yīng)當(dāng)標(biāo)注最后一次標(biāo)化的日期和校正因子，并有標(biāo)化記錄；

【法規(guī)要求】（五）配制的培養(yǎng)基應(yīng)當(dāng)進(jìn)行適用性檢查，并有相關(guān)記錄。應(yīng)當(dāng)有培養(yǎng)基使用記錄；

（六）應(yīng)當(dāng)有檢驗(yàn)所需的各種檢定菌，并建立檢定菌保存、傳代、使用、銷毀的操作規(guī)程和相應(yīng)記錄；

（七）檢定菌應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識(shí)，內(nèi)容至少包括菌種名稱、編號(hào)、代次、傳代日期、傳代操作人；

（八）檢定菌應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定的條件貯存，貯存的方式和時(shí)間不應(yīng)當(dāng)對(duì)檢定菌的生長特性有不利影響。（五）配制的培養(yǎng)基應(yīng)當(dāng)進(jìn)行適用性檢查，并有相關(guān)記錄試劑的采購、接收和標(biāo)識(shí)：試劑應(yīng)從經(jīng)過資質(zhì)機(jī)構(gòu)認(rèn)可的廠家或供應(yīng)商采購，必要時(shí)對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行評(píng)估；實(shí)驗(yàn)室在接收時(shí)應(yīng)有接發(fā)記錄，包括品名、來源、批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期等。試劑的采購、接收和標(biāo)識(shí)：試劑的使用和儲(chǔ)存：實(shí)驗(yàn)室配制試液，應(yīng)有配制記錄，記錄試劑名稱、批號(hào)、用量等信息；配制的容器上應(yīng)貼上標(biāo)簽，標(biāo)簽上應(yīng)標(biāo)明試劑名稱、貯存條件以及配制人和配制日期；如果試劑上有明確的儲(chǔ)存條件，必須遵照?qǐng)?zhí)行;否則，試劑應(yīng)儲(chǔ)存在密封容器中，避免陽光直射并置于干燥、溫度適宜的環(huán)境中（室溫），且試劑庫溫度應(yīng)有記錄。試劑的使用和儲(chǔ)存：劇毒或易制毒試劑的采購、儲(chǔ)存和使用應(yīng)符合公安機(jī)關(guān)的相關(guān)規(guī)定；有獨(dú)立的存儲(chǔ)區(qū)域（必要時(shí)使用保險(xiǎn)柜），專人管理；使用時(shí)