利水化濕藥(研)課件

利水化濕類方藥

研究思路與方法榮向路利水化濕類方藥

研究思路與方法榮向路利水化濕藥分類芳香化濕藥藥性：辛香溫燥，兼苦味歸經(jīng)：脾、胃常用方藥：藿香、厚樸、蒼術(shù)、砂仁藿香正氣散、平胃散、不換金正氣散利水滲濕藥藥性：甘、淡滲利，苦、寒降瀉。歸經(jīng)：膀胱、脾、腎分類：利水消腫藥：茯苓、澤瀉利水通淋藥：木通、滑石利膽退黃藥：茵陳蒿、垂盆草五苓散、茵陳蒿湯、八正散利水化濕藥分類芳香化濕藥利水滲濕藥水濕為病病機肺脾腎膀胱生理：通調(diào)水道、宣發(fā)肅降病理：肺失宣肅---喘、咳、痰生理：運化水谷、水濕病理：脾失健運---納呆、瀉泄、腹?jié)M生理：腎主水病理：陽虛水泛---水腫、面色晄白、尿少或夜尿頻多生理：膀胱氣化病理：氣化失職---水腫、癃閉、尿崩水濕為病病機肺脾腎膀胱生理：通調(diào)水道、宣發(fā)肅降病理：肺失宣肅水濕為病病機水生理：水、津液病理：濕、痰、飲有形：水、痰無形：痰、濕相關(guān)病證水濕壅盛：水腫、癃閉、淋濁、痰飲、泄瀉濕阻中焦暑濕證濕溫水濕為病病機水生理：水、津液病理：濕、痰、飲有形：水、痰無形主要藥理作用利尿調(diào)整胃腸功能、促進(jìn)消化液分泌、抗?jié)兝懕８螌γ庖吖δ艿挠绊?、抗腫瘤、抗病原微生物對代謝的影響：降糖、降脂降血壓主要藥理作用利尿調(diào)整胃腸功能、促進(jìn)消化液分泌、抗?jié)兝懕８窝芯克悸防碚撗芯繎?yīng)用研究證本質(zhì)藥效淋證水腫濕邪內(nèi)結(jié)濕熱黃疸濕邪困脾“芳香”藥性新藥開發(fā)作用機理臨床應(yīng)用目的？研究思路理論研究應(yīng)用研究證本質(zhì)藥效淋證水腫濕邪內(nèi)結(jié)濕熱黃疸濕淋證相關(guān)疾?。号c泌尿系感染、結(jié)石有關(guān)----利水通淋藥/方膀胱炎、尿道炎、急性前列腺炎、泌尿系結(jié)石、腎盂腎炎…水腫實驗設(shè)計：抗病原微生物、利尿、抗結(jié)石、解熱、鎮(zhèn)痛、解痙…相關(guān)疾病：----利水滲濕藥/方急慢性腎炎，心、肝、腎病的水腫實驗設(shè)計：利尿、實驗性腎炎、抗病原體、降壓、解熱、鎮(zhèn)痛…淋證相關(guān)疾?。号c泌尿系感染、結(jié)石有關(guān)----利水通淋藥/方水濕邪內(nèi)結(jié)（寒、熱）相關(guān)疾病：----澤瀉、車前子、茵陳、茵陳五苓散高脂血癥、脂肪肝、動脈粥樣硬化…濕熱黃疸實驗設(shè)計：調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝、能量代謝…相關(guān)疾?。耗懙老到y(tǒng)疾病----茵陳蒿、金錢草、茵陳蒿湯膽道感染、膽石癥實驗設(shè)計：膽汁流量、膽囊運動、膽道括約肌緊張度、相關(guān)模型…濕邪內(nèi)結(jié)（寒、熱）相關(guān)疾?。?---澤瀉、車前子、茵陳、茵陳濕邪困脾相關(guān)疾?。浩褡C----芳香化濕藥/方以藥測證…“芳香”藥性實驗設(shè)計：復(fù)制脾濕證模型胃腸功能、止瀉、鎮(zhèn)痛、食欲、抑菌、保肝…相關(guān)說法：氣香入脾、香味醒脾、芳香開竅、芳香辟穢、芳香通邪存在問題：物質(zhì)基礎(chǔ)--揮發(fā)油？揮發(fā)性成分經(jīng)呼吸道吸收時藥動學(xué)特性？芳烴類致癌，安全性？濕邪困脾相關(guān)疾?。浩褡C----芳香化濕藥/方“芳香”藥性實研究方法一、以化濕和胃治療急性胃腸炎為主的方藥二、以化濕和胃治療消化性潰瘍病及慢性胃炎為的方藥三、利水化濕類方藥研究方法一、以化濕和胃治療急性胃腸炎為主的方藥二、以化濕和胃以化濕和胃治療急性胃腸炎為主的方藥1.抗腹瀉3.調(diào)節(jié)胃腸運動2.抗感染4.燥濕健脾5.其他胃排空試驗在體胃腸運動離體胃腸運動致病菌病毒體內(nèi)體外鎮(zhèn)痛抗炎解熱以化濕和胃治療急性胃腸炎為主的方藥1.抗腹瀉3.調(diào)節(jié)胃腸以化濕和胃治療消化性潰瘍病及慢性胃炎為主的方藥1.抗?jié)?.抑菌：幽門彎曲桿菌、空腸彎曲桿菌2.胃液、胃酸分析5.燥濕健脾4.調(diào)整胃腸運動急性潰瘍慢性潰瘍以化濕和胃治療消化性潰瘍病及慢性胃炎為主的方藥1.抗?jié)?利水化濕類方藥設(shè)計要點1.利尿：稱重法、輸尿管集尿法、家兔尿?qū)Ч芗蚍?、代謝籠法、尿液中鈉、鉀、氯離子測定法、截流分析實驗。3.其他病理模型：腎小球腎炎、腎病模型、腎功能衰竭、內(nèi)淋巴積水模型等2.防治泌尿系結(jié)石：植入異物或藥物造成腎結(jié)石、膀胱結(jié)石4.其他功能：抗病原微生物、降血脂利水化濕類方藥設(shè)計要點1.利尿：稱重法、輸尿管集尿法、家兔常用動物模型一、前列腺炎動物模型二、Masugi腎小球腎炎模型三、大鼠Heyman腎小球腎炎模型四、兔C-BSA異種血清免疫復(fù)合物型腎炎模型五、乙二醇性泌尿系結(jié)石模型六、異物性膀胱結(jié)石模型藥物性細(xì)菌性常用動物模型一、前列腺炎動物模型二、Masugi腎小球腎炎模前列腺炎動物模型角叉菜膠、消痔靈、大腸桿菌麻醉、切口、暴露前列腺前列腺頭葉精囊精囊內(nèi)側(cè)前列腺背葉1%角叉菜膠消痔靈精囊卵磷脂小體密度↓，白細(xì)胞↑，病理改變前列腺炎大腸桿菌混懸液前列腺炎動物模型角叉菜膠、消痔靈、大腸桿菌麻醉、切口、暴露前兔（大鼠)Masugi腎小球腎炎模型特點：腎小球基底膜腎炎A–Renalcorpuscle

B–Proximaltubule

C–Distalconvolutedtubule

D–Juxtaglomerularapparatus

1.Basementmembrane(Basallamina)

2.Bowman'scapsule–parietallayer

3.Bowman'scapsule–viscerallayer

3a.Pedicels(Footprocessesfrompodocytes)

3b.Podocyte4.Bowman'sspace(urinaryspace)

5a.Mesangium–Intraglomerularcell

5b.Mesangium–Extraglomerularcell

6.Granularcells(Juxtaglomerularcells)

7.Maculadensa

8.Myocytes(smoothmuscle)

9.Afferentarteriole

10.GlomerulusCapillaries

11.EfferentarterioleIv家兔，1.5-2ml,1次/30min,3-8次分離兔腎皮質(zhì)，勻漿+弗氏完全佐劑免疫綿羊：sc，每處1ml，每2周1次，共4次分離羊血清+兔RBC，混勻，4℃過夜，離心，棄血細(xì)胞抗腎血清8W后蛋白尿、Crea、BUN、病理兔（大鼠)Masugi腎小球腎炎模型特點：腎小球基底膜腎炎A大鼠Heyman腎小球腎炎模型特點：腎小球基底膜腎炎A–Renalcorpuscle

B–Proximaltubule

C–Distalconvolutedtubule

D–Juxtaglomerularapparatus

1.Basementmembrane(Basallamina)

2.Bowman'scapsule–parietallayer

3.Bowman'scapsule–viscerallayer

3a.Pedicels(Footprocessesfrompodocytes)

3b.Podocyte4.Bowman'sspace(urinaryspace)

5a.Mesangium–Intraglomerularcell

5b.Mesangium–Extraglomerularcell

6.Granularcells(Juxtaglomerularcells)

7.Maculadensa

8.Myocytes(smoothmuscle)

9.Afferentarteriole

10.GlomerulusCapillaries

11.Efferentarteriole分離大鼠腎皮質(zhì)，勻漿+弗氏完全佐劑同種大鼠ip，2ml/次，2周1次，3-6次蛋白尿、Crea、BUN、病理6-12W后大鼠Heyman腎小球腎炎模型特點：腎小球基底膜腎炎A–兔C-BSA異種血清免疫復(fù)合物型腎炎模型特點：可溶性循環(huán)抗原-抗體復(fù)合物沉淀于腎小球血管壁A–Renalcorpuscle

B–Proximaltubule

C–Distalconvolutedtubule

D–Juxtaglomerularapparatus

1.Basementmembrane(Basallamina)

2.Bowman'scapsule–parietallayer

3.Bowman'scapsule–viscerallayer

3a.Pedicels(Footprocessesfrompodocytes)

3b.Podocyte4.Bowman'sspace(urinaryspace)

5a.Mesangium–Intraglomerularcell

5b.Mesangium–Extraglomerularcell

6.Granularcells(Juxtaglomerularcells)

7.Maculadensa

8.Myocytes(smoothmuscle)

9.Afferentarteriole

10.GlomerulusCapillaries

11.Efferentarteriole冷凍干燥，4℃雙蒸水中透析48h，得BSA干粉67mlEDA+5mlH2O+5ml6mol/LHCl加N-BSA0.2g/ml溶液25ml加1.8gEDC，25℃，PH4.75，攪拌2h加4mol/L磷酸buffer(PH4.75)30ml，中止反應(yīng)1次/日，共5W，第6W劑量加倍調(diào)PH至4.75，25℃加PH7.4磷酸buffer，陽離子化BSA蛋白尿、Crea、BUN、病理（腎小球直徑）兔ivC-BSA10mg兔C-BSA異種血清免疫復(fù)合物型腎炎模型特點：可溶性循環(huán)抗大鼠乙二醇泌尿系結(jié)石模型特點：乙二醇→乙醇酸→乙醛酸→草酸+鈣鹽→草酸鈣乙二醇+NH4Cl飼料連續(xù)喂養(yǎng)1月腎剖面有結(jié)晶沉淀、游離結(jié)石、鈣化斑等注意：應(yīng)選雄性大鼠，雌性大鼠無乙醇酸氧化酶！大鼠乙二醇泌尿系結(jié)石模型特點：乙二醇→乙醇酸→乙醛酸→草酸+異物性膀胱結(jié)石模型特點：異物（核心）+尿中結(jié)晶+基質(zhì)凝聚注意：結(jié)石應(yīng)80℃燒烤12h后稱重。雄性大鼠/家兔麻醉，切開膀胱縫合關(guān)閉傷口放入圓形異物膀胱結(jié)石4-10周可用45Ca示蹤異物性膀胱結(jié)石模型特點：異物（核心）+尿中結(jié)晶注意：結(jié)石應(yīng)8常用方研究概況一、五苓散二、茵陳蒿湯三、平胃散常用方研究概況一、五苓散二、茵陳蒿湯三、平胃散五苓散組成：豬苓、茯苓、澤瀉、白術(shù)、桂枝功效：利水滲濕，溫陽化氣主治：1.外有表證，內(nèi)停水濕；2.水濕內(nèi)停；3.痰飲?！秱摗返?1條：“太陽病，發(fā)汗后，大汗出，胃中干，煩躁不得眠，欲得飲水者，少少與飲之，令胃氣和則愈。若脈浮，小便不利，微熱消渴者，五苓散主之”。第72條：“發(fā)汗己，脈浮數(shù)，煩渴者，五苓散主之”。第73條：“傷寒汗出而渴者，五苓散主之。不渴者，茯苓甘草湯主之”。第74條：“中風(fēng)發(fā)熱，六七日不解而煩，有表里證，渴欲飲水，水入則吐者，名曰水逆，五苓散主之”。第141條：“病在陽，應(yīng)以汗解之，反以冷水潠之，若灌之，其熱被劫不得去，彌更益煩，肉上粟起，意欲飲水，反不渴者，服文蛤散。若不差者，與五苓散。寒實結(jié)胸，無熱證者，與三物小陷胸湯，白散亦可服”。五苓散組成：豬苓、茯苓、澤瀉、白術(shù)、桂枝功效：利水滲濕，溫陽第156條：“本以下之，故心下痞，與瀉心湯；痞不解，其人渴而口燥煩，小便不利者，五苓散主之”。第244條：“太陽病，寸緩、關(guān)浮、尺弱，其人發(fā)熱汗出，復(fù)惡寒，不嘔，但心下痞者，此以醫(yī)下之也。如其不下者，病人不惡寒而渴者，此轉(zhuǎn)屬陽明也。小便數(shù)者，大便必硬，不更衣十日，無所苦也?？视嬎?，少少與之，但以法救之?？收?，宜五苓散”。第386條:“霍亂，頭痛，發(fā)熱，身疼痛，熱多，欲飲水者，五苓散主之；寒多，不用水者，理中丸主之”?！短碉嬁人圆∶}證并治》第31條：“假令瘦人臍下有悸，吐涎沫而癲眩，此水也，五苓散主之”《消渴小便不利淋病脈證并治》第5條：“脈浮，小便不利，微熱消渴者，宜利小便發(fā)汗，五苓散主之”?！断市”悴焕懿∶}證并治》第6條：“渴欲飲水，水入則吐者，名曰水逆，五苓散主之”。第156條：“本以下之，故心下痞，與瀉心湯；痞不解，其人渴而五苓散相關(guān)現(xiàn)代研究方證相應(yīng)研究降血壓防治腎病綜合癥對乙醇代謝的影響對代謝性疾病的影響五苓散相關(guān)現(xiàn)代研究方證相應(yīng)研究降血壓防治腎病綜合癥對乙醇代謝原方研究表明：四氣以熱性為主，五味以甘辛為主，藥物歸經(jīng)主入脾和膀胱。醫(yī)案研究表明：泄瀉和水腫是五苓散最常用于治療的疾??；最常見癥狀為小便不利；證候要素以濕為主；治則以從脾論治為多。貝葉斯網(wǎng)絡(luò)研究表明：五苓散方證各要素都與脾密切相關(guān)。加減藥物四性以溫性為主，五味以苦甘辛為主，歸經(jīng)以入肺肝為主。結(jié)論：脾是津液代謝的重要藏象學(xué)基礎(chǔ)；腎是津液代謝的調(diào)控之機；應(yīng)高度重視膀胱在津液代謝中的地位與作用；五苓散“方證相應(yīng)”研究為藏象學(xué)研究提供了新思路、新方法。竇志芳基于五苓散“方證相應(yīng)”研究的津液代謝臟象學(xué)基礎(chǔ)研究山東中醫(yī)藥大學(xué)2008屆博士論文基于五苓散“方證相應(yīng)”研究的津液代謝藏象學(xué)基礎(chǔ)研究原方研究表明：四氣以熱性為主，五味以甘辛為主，藥物歸經(jīng)主入脾竇志芳基于五苓散“方證相應(yīng)”研究的津液代謝臟象學(xué)基礎(chǔ)研究山東中醫(yī)藥大學(xué)2008屆博士論文竇志芳基于五苓散“方證相應(yīng)”研究的津液代謝臟象學(xué)基礎(chǔ)研究貝葉斯網(wǎng)絡(luò)總圖貝葉斯網(wǎng)絡(luò)技術(shù)用圖形關(guān)系描述各要素之間的相互關(guān)系，用弧表示變量間的因果依存關(guān)系，用條件概率表來判定依存關(guān)系的強弱，網(wǎng)絡(luò)圖直觀清晰、可理解性強。竇志芳基于五苓散“方證相應(yīng)”研究的津液代謝臟象學(xué)基礎(chǔ)研究山東中醫(yī)藥大學(xué)2008屆博士論文貝葉斯網(wǎng)絡(luò)總圖貝葉斯網(wǎng)絡(luò)技術(shù)用圖形關(guān)系描述各要素之間的相互關(guān)韓宇萍，等中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報2003,1(4):285-288五苓散對腎性高血壓大鼠降壓作用的實驗研究表1治療前后各組大鼠尾動脈收縮壓比較表3用藥30d后各組大鼠血清Na+

、K+、Cl-

濃度比較表2治療期間各組大鼠用藥后6h尿量比較韓宇萍，等中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報2003,1(4):285-韓宇萍，等中藥新藥與臨床藥理2003,14(4):223-227五苓散對腎病綜合征的影響表1造模前及造模后24h尿量比較韓宇萍，等中藥新藥與臨床藥理2003,14(4):22何嵐，等中成藥2006,28(10):1532-1534五苓散對腎病綜合征的影響減少ADR腎病大鼠模型蛋白尿A正常組足突及裂隙未見異常B模型組足突大面積融合,裂隙消失C五苓散組部分足突融合,裂隙消失表1五苓散對ADR腎病大鼠血流動力學(xué)指標(biāo)的影響表2五苓散對ADR腎病大鼠腎組織EF,AngⅡ,NO的影響改善ADR腎病大鼠模型局部血液動力學(xué)何嵐，等中國中藥雜志2006,31(16):1358-1360何嵐，等中成藥2006,28(10):1532-15何嵐，等中藥材2006,29(3):272-274五苓散對腎病綜合征的影響減少ADR腎病大鼠模型鼠腎小球濾過屏障的影響A正常組B五苓散組CADR腎病組→為基底膜PEI染色位點ABC何嵐，等中藥材2006,29(3):272-274五周聯(lián)，等中國中西醫(yī)結(jié)合雜志1995,15(1):36-37五苓散對正常小鼠心鈉素（ANP）的影響周聯(lián)，等中國中西醫(yī)結(jié)合雜志1995,15(1):36原中瑠瑠子，等日本醫(yī)學(xué)介紹1985,6(4):187-188五苓散對乙醇代謝的影響調(diào)節(jié)水、電解質(zhì)紊亂，促進(jìn)乙醇排泄4周齡aaY小鼠灌服乙醇15g/kg共12周保護(hù)酒精性肝損害促進(jìn)乙醇排泄；增強醇脫氫酶（ADH）和醛脫氫酶（ALDH）活性；改善還原型及氧化型谷胱甘肽（GSH,GSSG）4周齡aaY小鼠高脂飲料+灌服乙醇15g/kg共4周原中瑠瑠子，等日本醫(yī)學(xué)介紹1985,6(4):187李春娟五苓散影響代謝性高血壓的實驗研究長春中醫(yī)學(xué)院2008,碩士論文五苓散對代謝的影響降低代謝性高血壓Wistar大鼠高脂高鹽飼料6WSBP、BW、Li、FPG、Fins、ISI…其他：改善胰島素抵抗指數(shù)，降低體重，Lee’s指數(shù)…李春娟五苓散影響代謝性高血壓的實驗研究長春中醫(yī)學(xué)院2徐太生五苓散對胰島素抵抗型大鼠干預(yù)作用實驗研究長春中醫(yī)學(xué)院2007,碩士論文五苓散對代謝的影響改善胰島素敏感性Wistar大鼠高脂高鹽飼料6WSBP、BW、Li、FPG、Fins、ISI…徐太生五苓散對胰島素抵抗型大鼠干預(yù)作用實驗研究長春中醫(yī)馮占榮五苓散對痰濕體質(zhì)型肥胖大鼠干預(yù)作用實驗研究長春中醫(yī)學(xué)院2007,碩士論文五苓散對代謝的影響減肥Wistar大鼠高脂高鹽飼料6WSBP、BW、Li、FPG、Fins、ISI…馮占榮五苓散對痰濕體質(zhì)型肥胖大鼠干預(yù)作用實驗研究長春中醫(yī)利水化濕藥(研)課件利水化濕藥(研)課件小結(jié)目前在證本質(zhì)的研究方面，本類藥主要還局限于文獻(xiàn)研究，有待進(jìn)一步的實驗證明。實驗研究方面，已有針對某個具體疾病展開系統(tǒng)研究，但有待更進(jìn)一步深入。在某些方面，研究水平較低，研究結(jié)果的可重復(fù)性有待進(jìn)一步考證。小結(jié)目前在證本質(zhì)的研究方面，本類藥主要還局限于文獻(xiàn)研究，有待利水化濕類方藥

研究思路與方法榮向路利水化濕類方藥

研究思路與方法榮向路利水化濕藥分類芳香化濕藥藥性：辛香溫燥，兼苦味歸經(jīng)：脾、胃常用方藥：藿香、厚樸、蒼術(shù)、砂仁藿香正氣散、平胃散、不換金正氣散利水滲濕藥藥性：甘、淡滲利，苦、寒降瀉。歸經(jīng)：膀胱、脾、腎分類：利水消腫藥：茯苓、澤瀉利水通淋藥：木通、滑石利膽退黃藥：茵陳蒿、垂盆草五苓散、茵陳蒿湯、八正散利水化濕藥分類芳香化濕藥利水滲濕藥水濕為病病機肺脾腎膀胱生理：通調(diào)水道、宣發(fā)肅降病理：肺失宣肅---喘、咳、痰生理：運化水谷、水濕病理：脾失健運---納呆、瀉泄、腹?jié)M生理：腎主水病理：陽虛水泛---水腫、面色晄白、尿少或夜尿頻多生理：膀胱氣化病理：氣化失職---水腫、癃閉、尿崩水濕為病病機肺脾腎膀胱生理：通調(diào)水道、宣發(fā)肅降病理：肺失宣肅水濕為病病機水生理：水、津液病理：濕、痰、飲有形：水、痰無形：痰、濕相關(guān)病證水濕壅盛：水腫、癃閉、淋濁、痰飲、泄瀉濕阻中焦暑濕證濕溫水濕為病病機水生理：水、津液病理：濕、痰、飲有形：水、痰無形主要藥理作用利尿調(diào)整胃腸功能、促進(jìn)消化液分泌、抗?jié)兝懕８螌γ庖吖δ艿挠绊?、抗腫瘤、抗病原微生物對代謝的影響：降糖、降脂降血壓主要藥理作用利尿調(diào)整胃腸功能、促進(jìn)消化液分泌、抗?jié)兝懕８窝芯克悸防碚撗芯繎?yīng)用研究證本質(zhì)藥效淋證水腫濕邪內(nèi)結(jié)濕熱黃疸濕邪困脾“芳香”藥性新藥開發(fā)作用機理臨床應(yīng)用目的？研究思路理論研究應(yīng)用研究證本質(zhì)藥效淋證水腫濕邪內(nèi)結(jié)濕熱黃疸濕淋證相關(guān)疾病：與泌尿系感染、結(jié)石有關(guān)----利水通淋藥/方膀胱炎、尿道炎、急性前列腺炎、泌尿系結(jié)石、腎盂腎炎…水腫實驗設(shè)計：抗病原微生物、利尿、抗結(jié)石、解熱、鎮(zhèn)痛、解痙…相關(guān)疾病：----利水滲濕藥/方急慢性腎炎，心、肝、腎病的水腫實驗設(shè)計：利尿、實驗性腎炎、抗病原體、降壓、解熱、鎮(zhèn)痛…淋證相關(guān)疾?。号c泌尿系感染、結(jié)石有關(guān)----利水通淋藥/方水濕邪內(nèi)結(jié)（寒、熱）相關(guān)疾?。?---澤瀉、車前子、茵陳、茵陳五苓散高脂血癥、脂肪肝、動脈粥樣硬化…濕熱黃疸實驗設(shè)計：調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝、能量代謝…相關(guān)疾?。耗懙老到y(tǒng)疾病----茵陳蒿、金錢草、茵陳蒿湯膽道感染、膽石癥實驗設(shè)計：膽汁流量、膽囊運動、膽道括約肌緊張度、相關(guān)模型…濕邪內(nèi)結(jié)（寒、熱）相關(guān)疾?。?---澤瀉、車前子、茵陳、茵陳濕邪困脾相關(guān)疾?。浩褡C----芳香化濕藥/方以藥測證…“芳香”藥性實驗設(shè)計：復(fù)制脾濕證模型胃腸功能、止瀉、鎮(zhèn)痛、食欲、抑菌、保肝…相關(guān)說法：氣香入脾、香味醒脾、芳香開竅、芳香辟穢、芳香通邪存在問題：物質(zhì)基礎(chǔ)--揮發(fā)油？揮發(fā)性成分經(jīng)呼吸道吸收時藥動學(xué)特性？芳烴類致癌，安全性？濕邪困脾相關(guān)疾?。浩褡C----芳香化濕藥/方“芳香”藥性實研究方法一、以化濕和胃治療急性胃腸炎為主的方藥二、以化濕和胃治療消化性潰瘍病及慢性胃炎為的方藥三、利水化濕類方藥研究方法一、以化濕和胃治療急性胃腸炎為主的方藥二、以化濕和胃以化濕和胃治療急性胃腸炎為主的方藥1.抗腹瀉3.調(diào)節(jié)胃腸運動2.抗感染4.燥濕健脾5.其他胃排空試驗在體胃腸運動離體胃腸運動致病菌病毒體內(nèi)體外鎮(zhèn)痛抗炎解熱以化濕和胃治療急性胃腸炎為主的方藥1.抗腹瀉3.調(diào)節(jié)胃腸以化濕和胃治療消化性潰瘍病及慢性胃炎為主的方藥1.抗?jié)?.抑菌：幽門彎曲桿菌、空腸彎曲桿菌2.胃液、胃酸分析5.燥濕健脾4.調(diào)整胃腸運動急性潰瘍慢性潰瘍以化濕和胃治療消化性潰瘍病及慢性胃炎為主的方藥1.抗?jié)?利水化濕類方藥設(shè)計要點1.利尿：稱重法、輸尿管集尿法、家兔尿?qū)Ч芗蚍?、代謝籠法、尿液中鈉、鉀、氯離子測定法、截流分析實驗。3.其他病理模型：腎小球腎炎、腎病模型、腎功能衰竭、內(nèi)淋巴積水模型等2.防治泌尿系結(jié)石：植入異物或藥物造成腎結(jié)石、膀胱結(jié)石4.其他功能：抗病原微生物、降血脂利水化濕類方藥設(shè)計要點1.利尿：稱重法、輸尿管集尿法、家兔常用動物模型一、前列腺炎動物模型二、Masugi腎小球腎炎模型三、大鼠Heyman腎小球腎炎模型四、兔C-BSA異種血清免疫復(fù)合物型腎炎模型五、乙二醇性泌尿系結(jié)石模型六、異物性膀胱結(jié)石模型藥物性細(xì)菌性常用動物模型一、前列腺炎動物模型二、Masugi腎小球腎炎模前列腺炎動物模型角叉菜膠、消痔靈、大腸桿菌麻醉、切口、暴露前列腺前列腺頭葉精囊精囊內(nèi)側(cè)前列腺背葉1%角叉菜膠消痔靈精囊卵磷脂小體密度↓，白細(xì)胞↑，病理改變前列腺炎大腸桿菌混懸液前列腺炎動物模型角叉菜膠、消痔靈、大腸桿菌麻醉、切口、暴露前兔（大鼠)Masugi腎小球腎炎模型特點：腎小球基底膜腎炎A–Renalcorpuscle

B–Proximaltubule

C–Distalconvolutedtubule

D–Juxtaglomerularapparatus

1.Basementmembrane(Basallamina)

2.Bowman'scapsule–parietallayer

3.Bowman'scapsule–viscerallayer

3a.Pedicels(Footprocessesfrompodocytes)

3b.Podocyte4.Bowman'sspace(urinaryspace)

5a.Mesangium–Intraglomerularcell

5b.Mesangium–Extraglomerularcell

6.Granularcells(Juxtaglomerularcells)

7.Maculadensa

8.Myocytes(smoothmuscle)

9.Afferentarteriole

10.GlomerulusCapillaries

11.EfferentarterioleIv家兔，1.5-2ml,1次/30min,3-8次分離兔腎皮質(zhì)，勻漿+弗氏完全佐劑免疫綿羊：sc，每處1ml，每2周1次，共4次分離羊血清+兔RBC，混勻，4℃過夜，離心，棄血細(xì)胞抗腎血清8W后蛋白尿、Crea、BUN、病理兔（大鼠)Masugi腎小球腎炎模型特點：腎小球基底膜腎炎A大鼠Heyman腎小球腎炎模型特點：腎小球基底膜腎炎A–Renalcorpuscle

B–Proximaltubule

C–Distalconvolutedtubule

D–Juxtaglomerularapparatus

1.Basementmembrane(Basallamina)

2.Bowman'scapsule–parietallayer

3.Bowman'scapsule–viscerallayer

3a.Pedicels(Footprocessesfrompodocytes)

3b.Podocyte4.Bowman'sspace(urinaryspace)

5a.Mesangium–Intraglomerularcell

5b.Mesangium–Extraglomerularcell

6.Granularcells(Juxtaglomerularcells)

7.Maculadensa

8.Myocytes(smoothmuscle)

9.Afferentarteriole

10.GlomerulusCapillaries

11.Efferentarteriole分離大鼠腎皮質(zhì)，勻漿+弗氏完全佐劑同種大鼠ip，2ml/次，2周1次，3-6次蛋白尿、Crea、BUN、病理6-12W后大鼠Heyman腎小球腎炎模型特點：腎小球基底膜腎炎A–兔C-BSA異種血清免疫復(fù)合物型腎炎模型特點：可溶性循環(huán)抗原-抗體復(fù)合物沉淀于腎小球血管壁A–Renalcorpuscle

B–Proximaltubule

C–Distalconvolutedtubule

D–Juxtaglomerularapparatus

1.Basementmembrane(Basallamina)

2.Bowman'scapsule–parietallayer

3.Bowman'scapsule–viscerallayer

3a.Pedicels(Footprocessesfrompodocytes)

3b.Podocyte4.Bowman'sspace(urinaryspace)

5a.Mesangium–Intraglomerularcell

5b.Mesangium–Extraglomerularcell

6.Granularcells(Juxtaglomerularcells)

7.Maculadensa

8.Myocytes(smoothmuscle)

9.Afferentarteriole

10.GlomerulusCapillaries

11.Efferentarteriole冷凍干燥，4℃雙蒸水中透析48h，得BSA干粉67mlEDA+5mlH2O+5ml6mol/LHCl加N-BSA0.2g/ml溶液25ml加1.8gEDC，25℃，PH4.75，攪拌2h加4mol/L磷酸buffer(PH4.75)30ml，中止反應(yīng)1次/日，共5W，第6W劑量加倍調(diào)PH至4.75，25℃加PH7.4磷酸buffer，陽離子化BSA蛋白尿、Crea、BUN、病理（腎小球直徑）兔ivC-BSA10mg兔C-BSA異種血清免疫復(fù)合物型腎炎模型特點：可溶性循環(huán)抗大鼠乙二醇泌尿系結(jié)石模型特點：乙二醇→乙醇酸→乙醛酸→草酸+鈣鹽→草酸鈣乙二醇+NH4Cl飼料連續(xù)喂養(yǎng)1月腎剖面有結(jié)晶沉淀、游離結(jié)石、鈣化斑等注意：應(yīng)選雄性大鼠，雌性大鼠無乙醇酸氧化酶！大鼠乙二醇泌尿系結(jié)石模型特點：乙二醇→乙醇酸→乙醛酸→草酸+異物性膀胱結(jié)石模型特點：異物（核心）+尿中結(jié)晶+基質(zhì)凝聚注意：結(jié)石應(yīng)80℃燒烤12h后稱重。雄性大鼠/家兔麻醉，切開膀胱縫合關(guān)閉傷口放入圓形異物膀胱結(jié)石4-10周可用45Ca示蹤異物性膀胱結(jié)石模型特點：異物（核心）+尿中結(jié)晶注意：結(jié)石應(yīng)8常用方研究概況一、五苓散二、茵陳蒿湯三、平胃散常用方研究概況一、五苓散二、茵陳蒿湯三、平胃散五苓散組成：豬苓、茯苓、澤瀉、白術(shù)、桂枝功效：利水滲濕，溫陽化氣主治：1.外有表證，內(nèi)停水濕；2.水濕內(nèi)停；3.痰飲。《傷寒論》第71條：“太陽病，發(fā)汗后，大汗出，胃中干，煩躁不得眠，欲得飲水者，少少與飲之，令胃氣和則愈。若脈浮，小便不利，微熱消渴者，五苓散主之”。第72條：“發(fā)汗己，脈浮數(shù)，煩渴者，五苓散主之”。第73條：“傷寒汗出而渴者，五苓散主之。不渴者，茯苓甘草湯主之”。第74條：“中風(fēng)發(fā)熱，六七日不解而煩，有表里證，渴欲飲水，水入則吐者，名曰水逆，五苓散主之”。第141條：“病在陽，應(yīng)以汗解之，反以冷水潠之，若灌之，其熱被劫不得去，彌更益煩，肉上粟起，意欲飲水，反不渴者，服文蛤散。若不差者，與五苓散。寒實結(jié)胸，無熱證者，與三物小陷胸湯，白散亦可服”。五苓散組成：豬苓、茯苓、澤瀉、白術(shù)、桂枝功效：利水滲濕，溫陽第156條：“本以下之，故心下痞，與瀉心湯；痞不解，其人渴而口燥煩，小便不利者，五苓散主之”。第244條：“太陽病，寸緩、關(guān)浮、尺弱，其人發(fā)熱汗出，復(fù)惡寒，不嘔，但心下痞者，此以醫(yī)下之也。如其不下者，病人不惡寒而渴者，此轉(zhuǎn)屬陽明也。小便數(shù)者，大便必硬，不更衣十日，無所苦也。渴欲飲水，少少與之，但以法救之?？收?，宜五苓散”。第386條:“霍亂，頭痛，發(fā)熱，身疼痛，熱多，欲飲水者，五苓散主之；寒多，不用水者，理中丸主之”。《痰飲咳嗽病脈證并治》第31條：“假令瘦人臍下有悸，吐涎沫而癲眩，此水也，五苓散主之”《消渴小便不利淋病脈證并治》第5條：“脈浮，小便不利，微熱消渴者，宜利小便發(fā)汗，五苓散主之”。《消渴小便不利淋病脈證并治》第6條：“渴欲飲水，水入則吐者，名曰水逆，五苓散主之”。第156條：“本以下之，故心下痞，與瀉心湯；痞不解，其人渴而五苓散相關(guān)現(xiàn)代研究方證相應(yīng)研究降血壓防治腎病綜合癥對乙醇代謝的影響對代謝性疾病的影響五苓散相關(guān)現(xiàn)代研究方證相應(yīng)研究降血壓防治腎病綜合癥對乙醇代謝原方研究表明：四氣以熱性為主，五味以甘辛為主，藥物歸經(jīng)主入脾和膀胱。醫(yī)案研究表明：泄瀉和水腫是五苓散最常用于治療的疾病；最常見癥狀為小便不利；證候要素以濕為主；治則以從脾論治為多。貝葉斯網(wǎng)絡(luò)研究表明：五苓散方證各要素都與脾密切相關(guān)。加減藥物四性以溫性為主，五味以苦甘辛為主，歸經(jīng)以入肺肝為主。結(jié)論：脾是津液代謝的重要藏象學(xué)基礎(chǔ)；腎是津液代謝的調(diào)控之機；應(yīng)高度重視膀胱在津液代謝中的地位與作用；五苓散“方證相應(yīng)”研究為藏象學(xué)研究提供了新思路、新方法。竇志芳基于五苓散“方證相應(yīng)”研究的津液代謝臟象學(xué)基礎(chǔ)研究山東中醫(yī)藥大學(xué)2008屆博士論文基于五苓散“方證相應(yīng)”研究的津液代謝藏象學(xué)基礎(chǔ)研究原方研究表明：四氣以熱性為主，五味以甘辛為主，藥物歸經(jīng)主入脾竇志芳基于五苓散“方證相應(yīng)”研究的津液代謝臟象學(xué)基礎(chǔ)研究山東中醫(yī)藥大學(xué)2008屆博士論文竇志芳基于五苓散“方證相應(yīng)”研究的津液代謝臟象學(xué)基礎(chǔ)研究貝葉斯網(wǎng)絡(luò)總圖貝葉斯網(wǎng)絡(luò)技術(shù)用圖形關(guān)系描述各要素之間的相互關(guān)系，用弧表示變量間的因果依存關(guān)系，用條件概率表來判定依存關(guān)系的強弱，網(wǎng)絡(luò)圖直觀清晰、可理解性強。竇志芳基于五苓散“方證相應(yīng)”研究的津液代謝臟象學(xué)基礎(chǔ)研究山東中醫(yī)藥大學(xué)2008屆博士論文貝葉斯網(wǎng)絡(luò)總圖貝葉斯網(wǎng)絡(luò)技術(shù)用圖形關(guān)系描述各要素之間的相互關(guān)韓宇萍，等中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報2003,1(4):285-288五苓散對腎性高血壓大鼠降壓作用的實驗研究表1治療前后各組大鼠尾動脈收縮壓比較表3用藥30d后各組