生態(tài)毒理學(xué)基本概念和理論課件

農(nóng)用化學(xué)品工業(yè)化學(xué)品化工產(chǎn)品藥物及醫(yī)用化學(xué)品食品添加劑日用化學(xué)品各種環(huán)境污染物生物霉菌毒素化學(xué)致癌物軍事毒物等化學(xué)品1.1.毒物及其分類1農(nóng)用化學(xué)品化學(xué)品1.1.毒物及其分類11毒物發(fā)生效應(yīng)取決于機體吸收后分布全身，最后在靶器官中達到一定劑量與該器官相互作用后，才出現(xiàn)毒性效應(yīng)。常將這一過程劃分為三個時相：接觸相(exposurephase)毒物動力相(toxicologyticphase)毒效相(toxiceffectphase)毒物活性物質(zhì)的有效劑量出現(xiàn)效應(yīng)毒物作用的三個時相可吸收的毒物毒物存在的劑型和劑量吸收、分布代謝、排出靶器官中與受體相互作用1.1.毒物(toxicant)及其分類2毒物發(fā)生效應(yīng)取決于機體吸收后分布全身，最后在靶器官中達到一定2毒性：一種物質(zhì)對機體造成損害的能力。物質(zhì)有毒與無毒是相對的，任何一種化合物進入機體，只要達到一定劑量，均能對健康產(chǎn)生有害作用。影響毒性的因素：劑量是影響化學(xué)毒物毒性的關(guān)鍵因素。除此之外，還要考慮到：⑴與機體接觸數(shù)量是決定因素。⑵與機體接觸的方式、途徑。⑶接觸時間、速率和頻率⑷物質(zhì)本身的化學(xué)性質(zhì)和物理性質(zhì)。1.2.毒性(toxicity)及其分級3毒性：一種物質(zhì)對機體造成損害的能力。物質(zhì)有毒與無毒是3生物毒性biologicaltoxicity生物體由于毒物的作用在毒理學(xué)上產(chǎn)生不良癥狀的程度或狀況。屬于毒理學(xué)基本概念。生態(tài)毒性ecotoxicity

生態(tài)系統(tǒng)由于污染物質(zhì)的作用產(chǎn)生不良效應(yīng)的程度，屬于生態(tài)效應(yīng)的一種表現(xiàn)形式。41.2.毒性(toxicity)及其分級生物毒性biologicaltoxicity41.2.毒4選擇毒性(selectivetoxicity):一種化學(xué)毒物只對某種生物產(chǎn)生損害作用，而對其他種類生物無害；或只對機體內(nèi)某一組織器官有毒性，而對其他組織器官不具有毒性作用?；瘜W(xué)毒物出現(xiàn)選擇毒性的原因可能在于：

⑴物種和細(xì)胞學(xué)差異：

⑵不同生物或組織器官對化學(xué)毒物生物轉(zhuǎn)化過程的差異：

⑶不同組織器官對化學(xué)毒物親和力的差異：

⑷不同組織器官對化學(xué)毒物所致?lián)p害的修復(fù)能力的差異：51.2.毒性(toxicity)及其分級選擇毒性(selectivetoxicity):一種化學(xué)毒5

在毒理學(xué)研究中，不同階段的試驗可用于觀察化學(xué)物質(zhì)的不同毒作用或毒性終點(end-point)。61.2.毒性(toxicity)及其分級毒性實驗毒性終點毒性分級標(biāo)準(zhǔn)急性毒性試驗機體死亡LD50慢性毒性試驗生理、生化、代謝等過程的異常遺傳毒理學(xué)試驗基因突變、染色體畸變、畸形、腫瘤形成致畸物按致畸指數(shù)分級在毒理學(xué)研究中，不同階段的試驗可用于觀察化學(xué)物質(zhì)的不6毒性指標(biāo)反映毒作用終點的觀察指標(biāo)大致可以分為兩類。特異指標(biāo)：出現(xiàn)與特定化學(xué)物質(zhì)之間有著明確的因果關(guān)系常有助于中毒機制的闡明在完成系統(tǒng)的毒理學(xué)研究之前常難以確定無法對不同化學(xué)物質(zhì)的毒性大小進行比較死亡指標(biāo)：該指標(biāo)簡單、客觀、易于觀察比較粗糙，不能反映毒作用的本質(zhì)可作為衡量不同作用部位和作用機制的化學(xué)物質(zhì)毒性大小的標(biāo)準(zhǔn)。特別是在急性毒性評價中，死亡是經(jīng)常使用的主要指標(biāo)。71.3.毒性作用及其分類毒性指標(biāo)71.3.毒性作用及其分類7毒性作用(toxiceffect)是其本身或代謝產(chǎn)物在作用部位達到一定數(shù)量并與組織大分子成分互相作用的結(jié)果。毒性作用又稱毒效應(yīng)，是化學(xué)毒物對機體所致的不良或有害的生物學(xué)改變，故又稱不良效應(yīng)、損傷作用、損害作用。毒性作用的特點:各種功能障礙應(yīng)激能力下降維持機體穩(wěn)態(tài)能力降低對于環(huán)境中的其他有害因素敏感性增高等81.3.毒性作用及其分類毒性作用(toxiceffect)是其本身或代謝產(chǎn)物在作用8化學(xué)毒物的毒性作用可根據(jù)其特點、發(fā)生的時間和部位，按不同方法進行分類。1.急性毒性與慢性毒性急性毒性(acutetoxicity)：指機體一次接觸或24小時內(nèi)多次接觸某一化學(xué)物所引起的毒效應(yīng)。慢性毒性(chronictoxicity)：指機體長期接觸化學(xué)毒物所引起的毒效應(yīng)。91.3.毒性作用及其分類化學(xué)毒物的毒性作用可根據(jù)其特點、發(fā)生的時間和部位，按不同方法9化學(xué)毒物的毒性作用可根據(jù)其特點、發(fā)生的時間和部位，按不同方法進行分類。2.局部與全身作用(localeffectandsystemiceffect)

局部作用：發(fā)生在化學(xué)毒物與機體直接接觸部位處的損傷作用。

全身作用：化學(xué)毒物吸收入血后，經(jīng)分布過程達到體內(nèi)其他器官所引起的毒效應(yīng)。多數(shù)引起全身作用的化學(xué)毒物并非引起所有組織器官的損害，其作用點往往只限于一個或幾個組織器官，這樣的組織器官稱為靶器官(targetorgan)。101.3.毒性作用及其分類化學(xué)毒物的毒性作用可根據(jù)其特點、發(fā)生的時間和部位，按不同方法10化學(xué)毒物的毒性作用可根據(jù)其特點、發(fā)生的時間和部位，按不同方法進行分類。3.可逆與不可逆作用(reversibleeffectandirreversibleeffect)可逆作用：停止接觸化學(xué)毒物后，造成的損傷可以逐漸恢復(fù)。不可逆作用：停止接觸化學(xué)毒物后，損傷不能恢復(fù)，甚至進一步發(fā)展加重。化學(xué)毒物的毒性作用是否可逆主要取決于被損傷組織的再生能力。111.3.毒性作用及其分類化學(xué)毒物的毒性作用可根據(jù)其特點、發(fā)生的時間和部位，按不同方法11當(dāng)再度與該化學(xué)物質(zhì)或結(jié)構(gòu)類似物質(zhì)接觸時，引發(fā)抗原抗體反應(yīng)，產(chǎn)生典型的過敏反應(yīng)癥狀。生態(tài)系統(tǒng)機構(gòu)和功能具有顯著的區(qū)域性特點多數(shù)引起全身作用的化學(xué)毒物并非引起所有組織器官的損害，其作用點往往只限于一個或幾個組織器官，這樣的組織器官稱為靶器官(targetorgan)。故生物效應(yīng)劑量標(biāo)志的使用有助于準(zhǔn)確的建立劑量-反應(yīng)關(guān)系。⑴與機體接觸數(shù)量是決定因素。生理、生化、代謝等過程的異常第三節(jié)表示毒性常用指標(biāo)為通過數(shù)學(xué)的方法更加準(zhǔn)確地計算LD50等重要的毒理學(xué)參數(shù)并得出曲線的斜率，有必要將S形曲線轉(zhuǎn)換為直線。如肌肉松弛劑琥珀酰膽堿正常時可為血漿中的擬膽堿酯酶迅速分解，故作用時間很短。由于個體敏感性的差異，在此濃度下不排除少數(shù)工人出現(xiàn)不適、既往疾病惡化、甚至罹患職業(yè)病。毒性：一種物質(zhì)對機體造成損害的能力。效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志(biomarkerofeffect)是指可以測出的機體生理、生化、行為等方面的異?；虿±斫M織學(xué)方面的改變，可反映與不同靶劑量的化學(xué)物質(zhì)或其代謝產(chǎn)物有關(guān)的健康有害效應(yīng)的信息。生物地球化學(xué)循環(huán)機體對于化學(xué)物質(zhì)的處置過程對于環(huán)境中的其他有害因素敏感性增高等所致機體發(fā)生的一切生物學(xué)變化都是暫時和可逆的，應(yīng)在機體代償能力范圍之內(nèi)工業(yè)、礦區(qū)、城市、道路等生態(tài)系統(tǒng)對于環(huán)境中的其他有害因素敏感性增高等對外來化合物的危險度進行估計是毒理學(xué)的主要任務(wù)之一。安全限值即衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)，是對各種環(huán)境介質(zhì)(空氣、土壤、水、食品等)中的化學(xué)、物理和生物有害因素規(guī)定的限量要求。4．過敏性反應(yīng)(hypersensibility，allergy):也稱變態(tài)反應(yīng)(allergicreaction)。該反應(yīng)與一般的毒性反應(yīng)不同。首先，某些作為半抗原的化學(xué)物質(zhì)(致敏原)與機體接觸后，與內(nèi)源性蛋白結(jié)合為抗原并激發(fā)抗體產(chǎn)生，稱為致敏；當(dāng)再度與該化學(xué)物質(zhì)或結(jié)構(gòu)類似物質(zhì)接觸時，引發(fā)抗原抗體反應(yīng)，產(chǎn)生典型的過敏反應(yīng)癥狀。化學(xué)物質(zhì)所致的過敏性反應(yīng)在低劑量下即可發(fā)生，難以觀察到劑量-反應(yīng)關(guān)系。損害表現(xiàn)多種多樣，輕者僅有皮膚癥狀，重者可致休克，甚至死亡。121.3.毒性作用及其分類當(dāng)再度與該化學(xué)物質(zhì)或結(jié)構(gòu)類似物質(zhì)接觸時，引發(fā)抗原抗體反應(yīng)，產(chǎn)125.特異體質(zhì)反應(yīng)(Idiosyncraticreaction):某些人有先天性的遺傳缺陷，因而對于某些化學(xué)毒物表現(xiàn)出異常的反應(yīng)性。如肌肉松弛劑琥珀酰膽堿正常時可為血漿中的擬膽堿酯酶迅速分解，故作用時間很短。6.高敏感性(Hyper-sensibility)：指某一群體在接觸較低劑量的特定化學(xué)毒物后，當(dāng)大多數(shù)成員尚未表現(xiàn)出任何異常時，就有少數(shù)個體出現(xiàn)了中毒癥狀。7.高耐受性(Hyper-resistibility)：指接觸某一化學(xué)毒物的群體中有少數(shù)個體對其毒性作用特別不敏感，可以耐受遠(yuǎn)高于其它個體所能耐受的劑量。131.3.毒性作用及其分類5.特異體質(zhì)反應(yīng)(Idiosyncraticreactio13危險度(risk)也稱危險性，系指一種物質(zhì)在具體的接觸條件下，對機體造成損害可能性的定量估計。一般根據(jù)化學(xué)毒物對機體造成損害的能力和與機體可能接觸的程度，以定量的概念進行估計并用預(yù)期頻率表示。對外來化合物的危險度進行估計是毒理學(xué)的主要任務(wù)之一。1.4.危險度(risk)14危險度(risk)1.4.危險度(risk)1414危險度估計或稱危險度評定⑴從定性角度闡明xenobiotics對body可能存在的adverseeffect。⑵以定量的概念確定body接觸xenobiotics數(shù)量與其對機體adverseeffect的相關(guān)關(guān)系。⑶從定性和定量概念對xenobiotics可能與人類接觸的實際情況做出估計，包括可能接觸的人群范圍，可能受損害的人數(shù)和程度。⑷對xenobiotics在實際接觸的情況下可能對人群健康損害的程度作出估計，并用定量與概念將其表示。151.4.危險度(risk)危險度估計或稱危險度評定151.4.危險度(risk)15化學(xué)物質(zhì)對機體產(chǎn)生的生物學(xué)作用既有損害作用又有非損害作用，但其毒性的具體表現(xiàn)是損害作用。研究損害作用并闡明作用機制是毒理學(xué)的主要任務(wù)之一。161.5損害作用與非損害作用(一)損害作用(adverseeffect)

所致的機體生物學(xué)改變是持久的，可逆或不可逆的造成機體功能容量，如進食量、體力勞動負(fù)荷能力等涉及解剖、生理、生化和行為等方面的指標(biāo)的改變維持體內(nèi)的穩(wěn)態(tài)能力下降對額外應(yīng)激狀態(tài)的代償能力降低對其他環(huán)境有害因素的易感性增高，機體正常形態(tài)、生長發(fā)育過程受到影響，壽命縮短化學(xué)物質(zhì)對機體產(chǎn)生的生物學(xué)作用既有損害作用又有非損害作用，但16(二)非損害作用(non-adverseeffect)

所致機體發(fā)生的一切生物學(xué)變化都是暫時和可逆的，應(yīng)在機體代償能力范圍之內(nèi)不造成機體形態(tài)、生長發(fā)育過程及壽命的改變不降低機體維持穩(wěn)態(tài)的能力和對額外應(yīng)激狀態(tài)代償?shù)哪芰Σ挥绊憴C體的功能容量的各項指標(biāo)改變不引起機體對其他環(huán)境有害因素的易感性增高171.5

損害作用與非損害作用(二)非損害作用(non-adverseeffect)1717化學(xué)物質(zhì)與機體接觸后引起的毒效應(yīng)包括肝、腎、肺等實質(zhì)器官損傷、內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂、免疫抑制、神經(jīng)行為改變、出現(xiàn)畸胎、形成腫瘤等多種形式。效應(yīng)的范圍則從微小的生理生化正常值的異常改變到明顯的臨床中毒表現(xiàn)，直至死亡。毒效應(yīng)的這些性質(zhì)與強度的變化構(gòu)成了化學(xué)物質(zhì)的毒效應(yīng)譜(spectrumoftoxiceffects)。181.6.

毒效應(yīng)譜化學(xué)物質(zhì)與機體接觸后引起的毒效應(yīng)包括肝、腎、肺等實質(zhì)器官損傷18化學(xué)物質(zhì)被吸收后可隨血流分布到全身各個組織器官，但其直接發(fā)揮毒作用的部位往往只限于一個或幾個組織器官，這樣的組織器官稱為靶器官(targetorgan)。機體對于化學(xué)物質(zhì)的處置過程化學(xué)物質(zhì)本身的結(jié)構(gòu)與理化性質(zhì)組織器官的組織結(jié)構(gòu)與生理功能代謝酶的活化狀態(tài)化學(xué)物質(zhì)或其代謝產(chǎn)物與生物大分子如核酸、酶、受體、蛋白質(zhì)問相互作用的能力等都可以明顯的影響化學(xué)物質(zhì)對于特定組織器官的毒作用191.6靶器官化學(xué)物質(zhì)被吸收后可隨血流分布到全身各個組織器官，但其19生物學(xué)標(biāo)志(biomarker，biologicalmarker)又可稱生物學(xué)標(biāo)記或生物標(biāo)志物，是指針對通過生物學(xué)屏障進入組織或體液的化學(xué)物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物、以及它們所引起的生物學(xué)效應(yīng)而采用的檢測指標(biāo)接觸生物學(xué)標(biāo)志效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志易感性生物學(xué)標(biāo)志三類201.7

生物學(xué)標(biāo)志生物學(xué)標(biāo)志(biomarker，biological20(一)接觸生物學(xué)標(biāo)志接觸生物學(xué)標(biāo)志(biomarkerofexposure)是對各種組織、體液或排泄物中存在的化學(xué)物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物，或它們與內(nèi)源性物質(zhì)作用的反應(yīng)產(chǎn)物的測定值，可提供有關(guān)化學(xué)物質(zhì)暴露的信息。211.7

生物學(xué)標(biāo)志體內(nèi)劑量標(biāo)志可以反映機體中特定化學(xué)物質(zhì)及其代謝物的含量，即內(nèi)劑量或靶劑量。生物學(xué)有效劑量標(biāo)志可以反映化學(xué)物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物與某些組織細(xì)胞或靶分子相互作用所形成的反應(yīng)產(chǎn)物含量。故生物效應(yīng)劑量標(biāo)志的使用有助于準(zhǔn)確的建立劑量-反應(yīng)關(guān)系。(一)接觸生物學(xué)標(biāo)志211.7生物學(xué)標(biāo)志體內(nèi)劑量標(biāo)志可以反211.7

生物學(xué)標(biāo)志1.7生物學(xué)標(biāo)志222閾劑量和最大無作用劑量效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志(biomarkerofeffect)是指可以測出的機體生理、生化、行為等方面的異常或病理組織學(xué)方面的改變，可反映與不同靶劑量的化學(xué)物質(zhì)或其代謝產(chǎn)物有關(guān)的健康有害效應(yīng)的信息。與閾劑量一樣，最大無作用劑量也不能通過試驗獲得。⑵以定量的概念確定body接觸xenobiotics數(shù)量與其對機體adverseeffect的相關(guān)關(guān)系?；瘜W(xué)毒物的毒性作用可根據(jù)其特點、發(fā)生的時間和部位，按不同方法進行分類。第三節(jié)表示毒性常用指標(biāo)每日容許攝入量(acceptabledailyintake，ADI)指允許正常成人每日由外環(huán)境攝人體內(nèi)的特定化學(xué)物質(zhì)的總量。⑴與機體接觸數(shù)量是決定因素?；瘜W(xué)物質(zhì)與機體接觸后引起的毒效應(yīng)包括肝、腎、肺等實質(zhì)器官損傷、內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂、免疫抑制、神經(jīng)行為改變、出現(xiàn)畸胎、形成腫瘤等多種形式。⑶接觸時間、速率和頻率(一)損害作用(adverseeffect)化學(xué)物質(zhì)對機體產(chǎn)生的生物學(xué)作用既有損害作用又有非損害作用，但其毒性的具體表現(xiàn)是損害作用。高耐受性(Hyper-resistibility)：指接觸某一化學(xué)毒物的群體中有少數(shù)個體對其毒性作用特別不敏感，可以耐受遠(yuǎn)高于其它個體所能耐受的劑量。(一)劑量-反應(yīng)曲線的形式毒效相(toxiceffectphase)反應(yīng)(response)指化學(xué)物質(zhì)與機體接觸后引起的生物學(xué)改變此外，實驗室環(huán)境、喂飼條件、染毒時間、受試物濃度、溶劑性質(zhì)、實驗者操作技術(shù)的熟練程度等均可對LD50產(chǎn)生影響。⑶從定性和定量概念對xenobiotics可能與人類接觸的實際情況做出估計，包括可能接觸的人群范圍，可能受損害的人數(shù)和程度。(一)每日容許攝入量當(dāng)再度與該化學(xué)物質(zhì)或結(jié)構(gòu)類似物質(zhì)接觸時，引發(fā)抗原抗體反應(yīng)，產(chǎn)生典型的過敏反應(yīng)癥狀。1.7

生物學(xué)標(biāo)志2閾劑量和最大無作用劑量1.7生物學(xué)標(biāo)志23(二)效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志(biomarkerofeffect)是指可以測出的機體生理、生化、行為等方面的異?；虿±斫M織學(xué)方面的改變，可反映與不同靶劑量的化學(xué)物質(zhì)或其代謝產(chǎn)物有關(guān)的健康有害效應(yīng)的信息。241.7

生物學(xué)標(biāo)志(二)效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志241.7生物學(xué)標(biāo)志24251.7

生物學(xué)標(biāo)志早期效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志主要反映化學(xué)物質(zhì)與組織細(xì)胞作用后，在分子水平產(chǎn)生的改變。結(jié)構(gòu)和功能改變效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志反映的是化學(xué)物質(zhì)造成的組織器官功能失調(diào)或形態(tài)學(xué)改變疾病效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志與化學(xué)物質(zhì)導(dǎo)致機體出現(xiàn)的亞臨床或臨床表現(xiàn)密切相關(guān)，常用于疾病的篩選與診斷。(二)效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志251.7生物學(xué)標(biāo)志早期效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志(二)效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志25(二)效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志1.7

生物學(xué)標(biāo)志(二)效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志1.7生物學(xué)標(biāo)志261.7

生物學(xué)標(biāo)志1.7生物學(xué)標(biāo)志27(三)易惑性生物學(xué)標(biāo)志易感性生物學(xué)標(biāo)志(biomarkerofsusceptibility)是反映機體對化學(xué)物質(zhì)毒作用敏感程度的指標(biāo)。由于易感性的不同，性質(zhì)與劑量相同的化學(xué)物質(zhì)在不同個體中引起的毒效應(yīng)常有很大差異，這種差異的產(chǎn)生是多種因素綜合作用的結(jié)果，其中遺傳因素起到了十分重要的作用。

易感性生物學(xué)標(biāo)志主要用于易感人群的篩檢與監(jiān)測，在此基礎(chǔ)上可采取有效措施進行有針對性的預(yù)防。281.7

生物學(xué)標(biāo)志(三)易惑性生物學(xué)標(biāo)志281.7生物學(xué)標(biāo)志28(三)易惑性生物學(xué)標(biāo)志1.7

生物學(xué)標(biāo)志(三)易惑性生物學(xué)標(biāo)志1.7生物學(xué)標(biāo)志29生物學(xué)標(biāo)志的研究與應(yīng)用可準(zhǔn)確判斷機體接觸化學(xué)物質(zhì)的實際水平，有利于早期發(fā)現(xiàn)特異性損害并進行防治，對于闡明毒作用機制、建立劑量-反應(yīng)關(guān)系、進行毒理學(xué)資料的物種間外推具有重要意義，是闡明毒物接觸與健康損害之間關(guān)系的有力手段。301.7

生物學(xué)標(biāo)志生物學(xué)標(biāo)志的研究與應(yīng)用可準(zhǔn)確判斷機體接觸化學(xué)物質(zhì)的實302.1劑量(dose)機體接觸化學(xué)物質(zhì)的量或在試驗中給予機體受試物的量(外劑量)，化學(xué)物質(zhì)被吸收入血的量(內(nèi)劑量)或到達靶器官并與其相互作用的量(靶劑量、生物有效劑量)。雖然靶劑量直接決定了化學(xué)物質(zhì)所致機體損傷的性質(zhì)與強度，但由于檢測比較復(fù)雜，故毒理學(xué)中的劑量通常是指機體接觸化學(xué)物質(zhì)的量或給予機體化學(xué)物質(zhì)的量，單位為mg／kg體重、mg／cm2皮膚等。312.劑量、劑量-反應(yīng)關(guān)系2.1劑量(dose)312.劑量、劑量-反應(yīng)關(guān)系312.2量反應(yīng)與質(zhì)反應(yīng)

反應(yīng)(response)指化學(xué)物質(zhì)與機體接觸后引起的生物學(xué)改變計量資料，有強度和性質(zhì)的差別,可以某種測量數(shù)值表示。這類效應(yīng)稱為量反應(yīng)(gradedresponse)。用于表示化學(xué)物質(zhì)在個體中引起的毒效應(yīng)強度的變化計數(shù)資料，沒有強度的差別，不能以具體的數(shù)值表示，而只能以“陰性或陽性”、“有或無”來表示，如死亡或存活、患病或未患病等，稱為質(zhì)反應(yīng)(quantalresponse)。用于表示化學(xué)物質(zhì)在群體中引起的某種毒效應(yīng)的發(fā)生比例。322.劑量、劑量-反應(yīng)關(guān)系2.2量反應(yīng)與質(zhì)反應(yīng)322.劑量、劑量-反應(yīng)關(guān)系32效應(yīng)和反應(yīng)

效應(yīng)(effect)

表示接觸一定劑量的環(huán)境污染物后，引起的機體生物學(xué)變化。分為量效應(yīng)和質(zhì)效應(yīng)

反應(yīng)(response)

表示接觸一定劑量的環(huán)境污染物后，產(chǎn)生生物學(xué)變化（效應(yīng)）的個體在接觸群體中所占的比例。一般以百分比（%）表示。如陽性率、死亡率、發(fā)病率等。2.劑量、劑量-反應(yīng)關(guān)系效應(yīng)和反應(yīng)效應(yīng)(effect)反應(yīng)(response33劑量-效應(yīng)關(guān)系

(Dose-effectrelationship)

接觸劑量與個體或群體中產(chǎn)生生物學(xué)變化強度之間的關(guān)系。劑量-反應(yīng)關(guān)系

(Dose-responserelationship)

接觸劑量與接觸群體中產(chǎn)生效應(yīng)發(fā)生率之間的關(guān)系。劑量-效應(yīng)關(guān)系和劑量-反應(yīng)關(guān)系劑量-效應(yīng)關(guān)系劑量-反應(yīng)關(guān)系劑量-效應(yīng)關(guān)系和劑量-反應(yīng)關(guān)342.3

劑量一量反應(yīng)關(guān)系和劑量一質(zhì)反應(yīng)關(guān)系

劑量一量反應(yīng)關(guān)系(gradeddose-responserelationship)表示化學(xué)物質(zhì)的劑量與個體中發(fā)生的量反應(yīng)強度之間的關(guān)系。如空氣中的CO濃度增加導(dǎo)致紅細(xì)胞中碳氧血紅蛋白含量隨之升高，血液中鉛濃度增加引起ALAD的活性相應(yīng)下降，都是表示劑量一量反應(yīng)關(guān)系的實例。劑量一質(zhì)反應(yīng)關(guān)系(quantaldose-responserelationship)表示化學(xué)物質(zhì)的劑量與某一群體中質(zhì)反應(yīng)發(fā)生率之間的關(guān)系。如在急性吸人毒性實驗中，隨著苯的濃度增高，各試驗組的小鼠死亡率也相應(yīng)增高，表明存在劑量一質(zhì)反應(yīng)關(guān)系。352.劑量、劑量-反應(yīng)關(guān)系2.3劑量一量反應(yīng)關(guān)系和劑量一質(zhì)反應(yīng)關(guān)系352.劑量、劑352.4劑量-反應(yīng)曲線(一)劑量-反應(yīng)曲線的形式劑量-反應(yīng)關(guān)系可以用曲線表示，即以表示量反應(yīng)強度的計量單位或表示質(zhì)反應(yīng)的百分率為縱坐標(biāo)、以劑量為橫坐標(biāo)繪制散點圖，可得到一條曲線。常見的劑量．反應(yīng)曲線有以下幾種形式：1.直線型：2.拋物線型3.S形曲線362.劑量、劑量-反應(yīng)關(guān)系2.4劑量-反應(yīng)曲線362.劑量、劑量-反應(yīng)關(guān)系36劑量、劑量-反應(yīng)關(guān)系化學(xué)物質(zhì)對機體產(chǎn)生的生物學(xué)作用既有損害作用又有非損害作用，但其毒性的具體表現(xiàn)是損害作用。生物學(xué)有效劑量標(biāo)志可以反映化學(xué)物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物與某些組織細(xì)胞或靶分子相互作用所形成的反應(yīng)產(chǎn)物含量。化學(xué)毒物的毒性作用可根據(jù)其特點、發(fā)生的時間和部位，按不同方法進行分類。時間--劑量--反應(yīng)關(guān)系（time--dose--responserelationship，TDRR）是用時間生物學(xué)的方法來闡明化學(xué)毒物對于機體的影響?；蛑粚C體內(nèi)某一組織器官有毒性，而對其他組織器官不具有毒性作用。常將這一過程劃分為三個時相：在生活環(huán)境中，MAC是指對大氣、水體、土壤等介質(zhì)中有毒物質(zhì)濃度的限量標(biāo)準(zhǔn)。⑵以定量的概念確定body接觸xenobiotics數(shù)量與其對機體adverseeffect的相關(guān)關(guān)系。第三節(jié)表示毒性常用指標(biāo)可逆作用：停止接觸化學(xué)毒物后，造成的損傷可以逐漸恢復(fù)。生物學(xué)標(biāo)志(biomarker，biologicalmarker)又可稱生物學(xué)標(biāo)記或生物標(biāo)志物，是指針對通過生物學(xué)屏障進入組織或體液的化學(xué)物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物、以及它們所引起的生物學(xué)效應(yīng)而采用的檢測指標(biāo)在毒理學(xué)試驗中獲得的類似參數(shù)是觀察到損害作用的最低劑量(lowestobservedadverseeffectlevel，LOAEL)。⑶接觸時間、速率和頻率對于環(huán)境中的其他有害因素敏感性增高等5損害作用與非損害作用局部與全身作用(localeffectandsystemiceffect)⑴與機體接觸數(shù)量是決定因素。除此之外，還要考慮到：生態(tài)系統(tǒng)機構(gòu)和功能具有顯著的區(qū)域性特點(二)劑量-反應(yīng)曲線的轉(zhuǎn)換為通過數(shù)學(xué)的方法更加準(zhǔn)確地計算LD50等重要的毒理學(xué)參數(shù)并得出曲線的斜率，有必要將S形曲線轉(zhuǎn)換為直線。當(dāng)把縱坐標(biāo)的標(biāo)識單位反應(yīng)率改為反應(yīng)頻率時，對稱S形曲線轉(zhuǎn)換為高斯曲線在該分布曲線下，如把使一半受試個體出現(xiàn)反應(yīng)的劑量作為中位數(shù)劑量，并以此為準(zhǔn)劃分若干個標(biāo)準(zhǔn)差，則在其兩側(cè)1個、2個或3個標(biāo)準(zhǔn)差范圍內(nèi)分別包括了受試總體的68.3％、95.5％和99.7％。將各標(biāo)準(zhǔn)差的數(shù)值均加上5(-3～+3變?yōu)?～8)即為概率單位。概率單位與反應(yīng)率之間的對應(yīng)關(guān)系見表2-1。當(dāng)縱坐標(biāo)標(biāo)識單位用概率單位表示時，對稱形曲線即轉(zhuǎn)換為直線。372.劑量、劑量-反應(yīng)關(guān)系劑量、劑量-反應(yīng)關(guān)系(二)劑量-反應(yīng)曲線的轉(zhuǎn)換372.劑量372.5時間--劑量--反應(yīng)關(guān)系時間--劑量--反應(yīng)關(guān)系（time--dose--responserelationship，TDRR）是用時間生物學(xué)的方法來闡明化學(xué)毒物對于機體的影響。因為機體對于化學(xué)毒物具有處理能力，即生物轉(zhuǎn)運和生物轉(zhuǎn)化的能力。在此過程中，化學(xué)毒物的數(shù)量始終隨時間的進程而發(fā)生變化。這種時-量之間的密切關(guān)系可以直接影響到毒性作用的性質(zhì)、強度以及發(fā)生時間，從而決定了化學(xué)毒物的毒性特點。從另一方面看，化學(xué)毒物與機體的接觸時間長短也直接影響其毒性作用。在一般情況下，連續(xù)接觸所需的劑量要遠(yuǎn)小于間斷接觸所需的劑量；而在接觸劑量相同的情況下，連續(xù)接觸所致的損害強度要遠(yuǎn)大于間斷接觸時的強度。382.劑量、劑量-反應(yīng)關(guān)系2.5時間--劑量--反應(yīng)關(guān)系382.劑量、劑量-反應(yīng)關(guān)38致死劑量閾劑量最大無作用劑量毒作用帶當(dāng)受試物質(zhì)存在于空氣或水中時，上述各指標(biāo)中的劑量改稱為濃度(concentration)。39第三節(jié)表示毒性常用指標(biāo)39第三節(jié)表示毒性常用指標(biāo)393.1致死劑量(lethaldose)(一)絕對致死劑量．

絕對致死劑量(absolutelethaldose，LDl00)是指化學(xué)物質(zhì)引起受試對象全部死亡所需要的最低劑量或濃度。如再降低劑量，就有存活者。但由于個體差異的存在，受試群體中總是有少數(shù)高耐受性或高敏感性的個體，故LD100常有很大的波動性。

(二)最小致死劑量

最小致死劑量(minimallethaldose，MLD或LD01)指化學(xué)物質(zhì)引起受試對象中的個別成員出現(xiàn)死亡的劑量。從理論上講，低于此劑量即不能引起死亡。40第三節(jié)表示毒性常用指標(biāo)3.1致死劑量(lethaldose)40第三節(jié)表示40(三)最大耐受劑量

最大耐受劑量(maximaltolerancedose，MTD或LD0)指化學(xué)物質(zhì)不引起受試對象出現(xiàn)死亡的最高劑量。若高于該劑量即可出現(xiàn)死亡。與LDl00的情況相似，LD0也受個體差異的影響，存在很大的波動性。

(四)半數(shù)致死劑量

半數(shù)致死劑量(medianlethaldose，LD50)指化學(xué)物質(zhì)引起一半受試對象出現(xiàn)死亡所需要的劑量，又稱致死中量。LD50是評價化學(xué)物質(zhì)急性毒性大小最重要的參數(shù)，也是對不同化學(xué)物質(zhì)進行急性毒性分級的基礎(chǔ)標(biāo)準(zhǔn)?；瘜W(xué)物質(zhì)的急性毒性越大，其LD50的數(shù)值越小。41第三節(jié)表示毒性常用指標(biāo)(三)最大耐受劑量41第三節(jié)表示毒性常用指標(biāo)41LD50是一個生物學(xué)參數(shù)，受多種因素影響。對于同一種化學(xué)物質(zhì)，不同種屬的動物敏感性不同,接觸途徑不同也可影響LD50的值。因此，在表示LD50時，必須注明動物種屬和接觸途徑。對于某些化學(xué)物質(zhì)，同種不同性別的動物敏感性不同，還應(yīng)標(biāo)明不同性別動物的LD50。此外，實驗室環(huán)境、喂飼條件、染毒時間、受試物濃度、溶劑性質(zhì)、實驗者操作技術(shù)的熟練程度等均可對LD50產(chǎn)生影響。在計算LD50時，還要求出95％可信限，以LD50±1.96δ來表示誤差范圍。42第三節(jié)表示毒性常用指標(biāo)LD50是一個生物學(xué)參數(shù)，受多種因素影響。對于同一種化42

此外，在環(huán)境毒理學(xué)中，常用半數(shù)耐受量(MedianToleranceLimit,MLT)來表示一種環(huán)境污染物對水生生物的急性毒性，是指水中污染物一群水生生物在一定時間內(nèi)引起50%受試水生生物出現(xiàn)死亡的濃度。單位為mg∕L，一般用TLM48為若干mg∕L表示，是在這一濃度下，經(jīng)48h50%的魚可以耐受，也就是50%死亡。由于不同水生生物對于同一化學(xué)毒物的耐受能力有所差異，故表示TLM時除注明觀察時間外，還應(yīng)注明水生生物的物種。例如；TLM45鯉魚45，就是在45mg∕L濃度下，經(jīng)48h50%鯉魚可以耐受。43第三節(jié)表示毒性常用指標(biāo)此外，在環(huán)境毒理學(xué)中，常用半數(shù)耐受量(Median433.2閾劑量和最大無作用劑量

(一)閾劑量

閾劑量(thresholddose)指化學(xué)物質(zhì)引起受試對象中的少數(shù)個體出現(xiàn)某種最輕微的異常改變所需要的最低劑量，又稱為最小有作用劑量(minimaleffectlevel，MEL)。分為急性和慢性兩種：急性閾劑量(acutethresholddose，Limac)為與化學(xué)物質(zhì)一次接觸所得；慢性閾劑量(chronicthresholddose，Limch)則為長期反復(fù)多次接觸所得。在毒理學(xué)試驗中獲得的類似參數(shù)是觀察到損害作用的最低劑量(lowestobservedadverseeffectlevel，LOAEL)。44第三節(jié)表示毒性常用指標(biāo)3.2閾劑量和最大無作用劑量44第三節(jié)表示毒性常用指標(biāo)44(二)最大無作用劑量最大無作用劑量(maximalno-effectdose，ED0)指化學(xué)物質(zhì)在一定時間內(nèi)，按一定方式與機體接觸，用現(xiàn)代的檢測方法和最靈敏的觀察指標(biāo)不能發(fā)現(xiàn)任何損害作用的最高劑量。與閾劑量一樣，最大無作用劑量也不能通過試驗獲得。毒理學(xué)試驗?zāi)軌虼_定的是未觀察到損害作用的劑量(no-observedadverseeffectlevel，NOAEL)。NOAEL是毒理學(xué)的一個重要參數(shù)，在制訂化學(xué)物質(zhì)的安全限值時起著重要作用。45第三節(jié)表示毒性常用指標(biāo)(二)最大無作用劑量45第三節(jié)表示毒性常用指標(biāo)453.3毒作用帶毒作用帶(toxiceffectzone)是表示化學(xué)物質(zhì)毒性和毒作用特點的重要參數(shù)之一，分為急性毒作用帶與慢性毒作用帶。

(一)急性毒作用帶急性毒作用帶(acutetoxiceffectzone，Zac)為半數(shù)致死劑量與急性閾劑量的比值，表示為：Zac=LD50／LimacZac值小，說明化學(xué)物質(zhì)從產(chǎn)生輕微損害到導(dǎo)致急性死亡的劑量范圍窄，引起死亡的危險性大；反之，則說明引起死亡的危險性小。46第三節(jié)表示毒性常用指標(biāo)3.3毒作用帶46第三節(jié)表示毒性常用指標(biāo)46(二)最小致死劑量(Dose-responserelationship)(一)劑量-反應(yīng)曲線的形式(三)最大耐受劑量LD50是評價化學(xué)物質(zhì)急性毒性大小最重要的參數(shù)，也是對不同化學(xué)物質(zhì)進行急性毒性分級的基礎(chǔ)標(biāo)準(zhǔn)。在一般情況下，連續(xù)接觸所需的劑量要遠(yuǎn)小于間斷接觸所需的劑量；多數(shù)引起全身作用的化學(xué)毒物并非引起所有組織器官的損害，其作用點往往只限于一個或幾個組織器官，這樣的組織器官稱為靶器官(targetorgan)。但由于個體差異的存在，受試群體中總是有少數(shù)高耐受性或高敏感性的個體，故LD100常有很大的波動性。接觸相(exposurephase)對其他環(huán)境有害因素的易感性增高，用于表示化學(xué)物質(zhì)在個體中引起的毒效應(yīng)強度的變化化學(xué)物質(zhì)被吸收入血的量(內(nèi)劑量)或到達靶器官并與其相互作用的量(靶劑量、生物有效劑量)。時間--劑量--反應(yīng)關(guān)系（time--dose--responserelationship，TDRR）是用時間生物學(xué)的方法來闡明化學(xué)毒物對于機體的影響。(Dose-responserelationship)當(dāng)再度與該化學(xué)物質(zhì)或結(jié)構(gòu)類似物質(zhì)接觸時，引發(fā)抗原抗體反應(yīng)，產(chǎn)生典型的過敏反應(yīng)癥狀?；蛲蛔?、染色體畸變、畸形、腫瘤形成在此濃度下，工人長期從事生產(chǎn)勞動，不致引起任何急性或慢性的職業(yè)危害。第三節(jié)表示毒性常用指標(biāo)體內(nèi)劑量標(biāo)志可以反映機體中特定化學(xué)物質(zhì)及其代謝物的含量，即內(nèi)劑量或靶劑量。閾限值(thresholdlimitvalue，TLV)為美國政府工業(yè)衛(wèi)生學(xué)家委員會(ACGIH)推薦的生產(chǎn)車間空氣中有害物質(zhì)的職業(yè)接觸限值。對于某些化學(xué)物質(zhì)，同種不同性別的動物敏感性不同，還應(yīng)標(biāo)明不同性別動物的LD50。對其他環(huán)境有害因素的易感性增高，(二)慢性毒作用帶

慢性毒作用帶(chronictoxiceffectzone，Zch)為急性閾劑量與慢性閾劑量的比值，表示為：Zch=Limac／LimchZch值大，說明Limac與Limch之間的劑量范圍大，由極輕微的毒效應(yīng)到較為明顯的中毒表現(xiàn)之間發(fā)生發(fā)展的過程較為隱匿，易被忽視，故發(fā)生慢性中毒的危險性大；反之，則說明發(fā)生慢性中毒的危險性小。47第三節(jié)表示毒性常用指標(biāo)(二)最小致死劑量(二)慢性毒作用帶47第三節(jié)表473.4安全限值安全限值即衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)，是對各種環(huán)境介質(zhì)(空氣、土壤、水、食品等)中的化學(xué)、物理和生物有害因素規(guī)定的限量要求。它是國家頒布的衛(wèi)生法規(guī)的重要組成部分，是政府管理部門對人類生活和生產(chǎn)環(huán)境實施衛(wèi)生監(jiān)督和管理的依據(jù)，是提出防治要求、評價改進措施和效果的準(zhǔn)則，對于保護人民健康和保障環(huán)境質(zhì)量具有重要意義。48第三節(jié)表示毒性常用指標(biāo)3.4安全限值48第三節(jié)表示毒性常用指標(biāo)48(一)每日容許攝入量每日容許攝入量(acceptabledailyintake，ADI)指允許正常成人每日由外環(huán)境攝人體內(nèi)的特定化學(xué)物質(zhì)的總量。在此劑量下，終生每日攝入該化學(xué)物質(zhì)不會對人體健康造成任何可測量出的健康危害，單位用mg／(kgbw)表示。

49第三節(jié)表示毒性常用指標(biāo)(一)每日容許攝入量49第三節(jié)表示毒性常用指標(biāo)49(二)最高容許濃度在勞動環(huán)境中，最高容許濃度(maximumallowableconcentration，MAC)是指車間內(nèi)工人工作地點的空氣中某種化學(xué)物質(zhì)不可超越的濃度。在此濃度下，工人長期從事生產(chǎn)勞動，不致引起任何急性或慢性的職業(yè)危害。在生活環(huán)境中，MAC是指對大氣、水體、土壤等介質(zhì)中有毒物質(zhì)濃度的限量標(biāo)準(zhǔn)。50第三節(jié)表示毒性常用指標(biāo)(二)最高容許濃度50第三節(jié)表示毒性常用指標(biāo)50(三)閾限值

閾限值(thresholdlimitvalue，TLV)為美國政府工業(yè)衛(wèi)生學(xué)家委員會(ACGIH)推薦的生產(chǎn)車間空氣中有害物質(zhì)的職業(yè)接觸限值。為絕大多數(shù)工人每天反復(fù)接觸不致引起損害作用的濃度。由于個體敏感性的差異，在此濃度下不排除少數(shù)工人出現(xiàn)不適、既往疾病惡化、甚至罹患職業(yè)病。51第三節(jié)表示毒性常用指標(biāo)(三)閾限值51第三節(jié)表示毒性常用指標(biāo)51(四)參考劑量參考劑量(referencedose，RfD)由美國環(huán)境保護局(EPA)首先提出，用于非致癌物質(zhì)的危險度評價。RfD為環(huán)境介質(zhì)(空氣、水、土壤、食品等)中化學(xué)物質(zhì)的日平均接觸劑量的估計值。人群(包括敏感亞群)在終生接觸該劑量水平化學(xué)物質(zhì)的條件下，預(yù)期一生中發(fā)生非致癌或非致突變有害效應(yīng)的危險度可低至不能檢出的程度。52第三節(jié)表示毒性常用指標(biāo)(四)參考劑量52第三節(jié)表示毒性常用指標(biāo)52（五）正常值和對照組在實際工作中，通常正常值的確定方法是，選擇一群按目前標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)為是“健康”或“正?！钡膫€體，進行某項指標(biāo)的測定，以其平均值2個標(biāo)準(zhǔn)差作為正常值范圍。凡某種觀察指標(biāo)符合下列情況之一者，都可認(rèn)為已偏離正常范圍，屬于adverseeffect。53第三節(jié)表示毒性常用指標(biāo)（五）正常值和對照組53第三節(jié)表示毒性常用指標(biāo)53⑴.與正常值相比，具有統(tǒng)計學(xué)差異（P〈0.05），并且其數(shù)值不在正常值范圍內(nèi)。⑵.與正常值相比，具有統(tǒng)計學(xué)差異（P〈0.05），其數(shù)值都在一般公認(rèn)的“正常值”范圍內(nèi)，但如接觸后，此種差異仍持續(xù)一些時間，則屬于adverseeffect。⑶.與正常值相比，具有統(tǒng)計學(xué)差異（P〈0.05），其數(shù)值都在一般公認(rèn)的“正常值”范圍內(nèi)，但如機體處于功能或生物化學(xué)應(yīng)激狀態(tài)下，此種差異更明顯，則屬于損害作用。54第三節(jié)表示毒性常用指標(biāo)⑴.與正常值相比，具有統(tǒng)計學(xué)差異（P〈0.05），并且其數(shù)值54生態(tài)系統(tǒng)的基本功能生物生產(chǎn)

初級生產(chǎn)：凈初級生產(chǎn)力(NP)=總初級生產(chǎn)力(GP)-呼吸(R)

次級生產(chǎn)：初級產(chǎn)品轉(zhuǎn)化成動物能能量流動

能量通過食物網(wǎng)在系統(tǒng)內(nèi)轉(zhuǎn)變、利用、轉(zhuǎn)移和耗散過程物質(zhì)循環(huán)

生物地球化學(xué)循環(huán)信息傳遞

物理、化學(xué)、行為和營養(yǎng)等信息生態(tài)系統(tǒng)的基本功能生物生產(chǎn)55生態(tài)系統(tǒng)的基本特征功能性生態(tài)系統(tǒng)是一個功能單位，執(zhí)行生物生產(chǎn)，能量流動，物質(zhì)循環(huán)和信息傳遞功能區(qū)域性

生態(tài)系統(tǒng)機構(gòu)和功能具有顯著的區(qū)域性特點開放性與其他生態(tài)系統(tǒng)或周邊區(qū)域進行物質(zhì)、能量和信息交換動態(tài)性穩(wěn)定性

生物對周圍生物成分和非生物成分變化的適應(yīng)能力生態(tài)系統(tǒng)的基本特征功能性56毒效相(toxiceffectphase)劑量-反應(yīng)關(guān)系可以用曲線表示，即以表示量反應(yīng)強度的計量單位或表示質(zhì)反應(yīng)的百分率為縱坐標(biāo)、以劑量為橫坐標(biāo)繪制散點圖，可得到一條曲線。用于表示化學(xué)物質(zhì)在個體中引起的毒效應(yīng)強度的變化此外，實驗室環(huán)境、喂飼條件、染毒時間、受試物濃度、溶劑性質(zhì)、實驗者操作技術(shù)的熟練程度等均可對LD50產(chǎn)生影響。工業(yè)、礦區(qū)、城市、道路等生態(tài)系統(tǒng)劑量-效應(yīng)關(guān)系和劑量-反應(yīng)關(guān)系毒理學(xué)試驗?zāi)軌虼_定的是未觀察到損害作用的劑量(no-observedadverseeffectlevel，NOAEL)。當(dāng)把縱坐標(biāo)的標(biāo)識單位反應(yīng)率改為反應(yīng)頻率時，對稱S形曲線轉(zhuǎn)換為高斯曲線在該分布曲線下，如把使一半受試個體出現(xiàn)反應(yīng)的劑量作為中位數(shù)劑量，并以此為準(zhǔn)劃分若干個標(biāo)準(zhǔn)差，則在其兩側(cè)1個、2個或3個標(biāo)準(zhǔn)差范圍內(nèi)分別包括了受試總體的68.對于某些化學(xué)物質(zhì)，同種不同性別的動物敏感性不同，還應(yīng)標(biāo)明不同性別動物的LD50?；瘜W(xué)物質(zhì)與機體接觸后引起的毒效應(yīng)包括肝、腎、肺等實質(zhì)器官損傷、內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂、免疫抑制、神經(jīng)行為改變、出現(xiàn)畸胎、形成腫瘤等多種形式。急性毒作用帶(acutetoxiceffectzone，Zac)為半數(shù)致死劑量與急性閾劑量的比值，表示為：Zac=LD50／Limac閾限值(thresholdlimitvalue，TLV)為美國政府工業(yè)衛(wèi)生學(xué)家委員會(ACGIH)推薦的生產(chǎn)車間空氣中有害物質(zhì)的職業(yè)接觸限值。毒性作用(toxiceffect)是其本身或代謝產(chǎn)物在作用部位達到一定數(shù)量并與組織大分子成分互相作用的結(jié)果。為通過數(shù)學(xué)的方法更加準(zhǔn)確地計算LD50等重要的毒理學(xué)參數(shù)并得出曲線的斜率，有必要將S形曲線轉(zhuǎn)換為直線。生物毒性biologicaltoxicity化學(xué)物質(zhì)對機體產(chǎn)生的生物學(xué)作用既有損害作用又有非損害作用，但其毒性的具體表現(xiàn)是損害作用。毒效應(yīng)的這些性質(zhì)與強度的變化構(gòu)成了化學(xué)物質(zhì)的毒效應(yīng)譜(spectrumoftoxiceffects)。在此過程中，化學(xué)毒物的數(shù)量始終隨時間的進程而發(fā)生變化。在此濃度下，工人長期從事生產(chǎn)勞動，不致引起任何急性或慢性的職業(yè)危害。最小致死劑量(minimallethaldose，MLD或LD01)指化學(xué)物質(zhì)引起受試對象中的個別成員出現(xiàn)死亡的劑量。最大無作用劑量(maximalno-effectdose，ED0)指化學(xué)物質(zhì)在一定時間內(nèi)，按一定方式與機體接觸，用現(xiàn)代的檢測方法和最靈敏的觀察指標(biāo)不能發(fā)現(xiàn)任何損害作用的最高劑量。與正常值相比，具有統(tǒng)計學(xué)差異（P〈0.生態(tài)系統(tǒng)分類——

根據(jù)區(qū)域環(huán)境性質(zhì)分類淡水生態(tài)系統(tǒng)河流、湖泊、池塘、水庫、沼澤、三角洲海洋生態(tài)系統(tǒng)河口、海岸、近海、大洋等陸地生態(tài)系統(tǒng)全球各類陸地毒效相(toxiceffectphase)生態(tài)系統(tǒng)分類57生態(tài)系統(tǒng)分類

——

根據(jù)生態(tài)學(xué)功能分類農(nóng)田生態(tài)系統(tǒng)草地生態(tài)系統(tǒng)果園生態(tài)系統(tǒng)工業(yè)、礦區(qū)、城市、道路等生態(tài)系統(tǒng)水生生態(tài)系統(tǒng)森林生態(tài)系統(tǒng)生態(tài)系統(tǒng)分類——根據(jù)生態(tài)學(xué)功能分類農(nóng)田生態(tài)系統(tǒng)草地生態(tài)系58

農(nóng)用化學(xué)品工業(yè)化學(xué)品化工產(chǎn)品藥物及醫(yī)用化學(xué)品食品添加劑日用化學(xué)品各種環(huán)境污染物生物霉菌毒素化學(xué)致癌物軍事毒物等化學(xué)品1.1.毒物及其分類59農(nóng)用化學(xué)品化學(xué)品1.1.毒物及其分類5959毒物發(fā)生效應(yīng)取決于機體吸收后分布全身，最后在靶器官中達到一定劑量與該器官相互作用后，才出現(xiàn)毒性效應(yīng)。常將這一過程劃分為三個時相：接觸相(exposurephase)毒物動力相(toxicologyticphase)毒效相(toxiceffectphase)毒物活性物質(zhì)的有效劑量出現(xiàn)效應(yīng)毒物作用的三個時相可吸收的毒物毒物存在的劑型和劑量吸收、分布代謝、排出靶器官中與受體相互作用1.1.毒物(toxicant)及其分類60毒物發(fā)生效應(yīng)取決于機體吸收后分布全身，最后在靶器官中達到一定60毒性作用(toxiceffect)是其本身或代謝產(chǎn)物在作用部位達到一定數(shù)量并與組織大分子成分互相作用的結(jié)果。毒性作用又稱毒效應(yīng)，是化學(xué)毒物對機體所致的不良或有害的生物學(xué)改變，故又稱不良效應(yīng)、損傷作用、損害作用。毒性作用的特點:各種功能障礙應(yīng)激能力下降維持機體穩(wěn)態(tài)能力降低對于環(huán)境中的其他有害因素敏感性增高等611.3.毒性作用及其分類毒性作用(toxiceffect)是其本身或代謝產(chǎn)物在作用61生物學(xué)標(biāo)志(biomarker，biologicalmarker)又可稱生物學(xué)標(biāo)記或生物標(biāo)志物，是指針對通過生物學(xué)屏障進入組織或體液的化學(xué)物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物、以及它們所引起的生物學(xué)效應(yīng)而采用的檢測指標(biāo)接觸生物學(xué)標(biāo)志效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志易感性生物學(xué)標(biāo)志三類621.7

生物學(xué)標(biāo)志生物學(xué)標(biāo)志(biomarker，biological62631.7

生物學(xué)標(biāo)志早期效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志主要反映化學(xué)物質(zhì)與組織細(xì)胞作用后，在分子水平產(chǎn)生的改變。結(jié)構(gòu)和功能改變效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志反映的是化學(xué)物質(zhì)造成的組織器官功能失調(diào)或形態(tài)學(xué)改變疾病效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志與化學(xué)物質(zhì)導(dǎo)致機體出現(xiàn)的亞臨床或臨床表現(xiàn)密切相關(guān)，常用于疾病的篩選與診斷。(二)效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志631.7生物學(xué)標(biāo)志早期效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志(二)效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志633.4安全限值安全限值即衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)，是對各種環(huán)境介質(zhì)(空氣、土壤、水、食品等)中的化學(xué)、物理和生物有害因素規(guī)定的限量要求。它是國家頒布的衛(wèi)生法規(guī)的重要組成部分，是政府管理部門對人類生活和生產(chǎn)環(huán)境實施衛(wèi)生監(jiān)督和管理的依據(jù)，是提出防治要求、評價改進措施和效果的準(zhǔn)則，對于保護人民健康和保障環(huán)境質(zhì)量具有重要意義。64第三節(jié)表示毒性常用指標(biāo)3.4安全限值64第三節(jié)表示毒性常用指標(biāo)64(四)參考劑量參考劑量(referencedose，RfD)由美國環(huán)境保護局(EPA)首先提出，用于非致癌物質(zhì)的危險度評價。RfD為環(huán)境介質(zhì)(空氣、水、土壤、食品等)中化學(xué)物質(zhì)的日平均接觸劑量的估計值。人群(包括敏感亞群)在終生接觸該劑量水平化學(xué)物質(zhì)的條件下，預(yù)期一生中發(fā)生非致癌或非致突變有害效應(yīng)的危險度可低至不能檢出的程度。65第三節(jié)表示毒性常用指標(biāo)(四)參考劑量65第三節(jié)表示毒性常用指標(biāo)65化學(xué)物質(zhì)被吸收后可隨血流分布到全身各個組織器官，但其直接發(fā)揮毒作用的部位往往只限于一個或幾個組織器官，這樣的組織器官稱為靶器官(targetorgan)。化學(xué)物質(zhì)被吸收入血的量(內(nèi)劑量)或到達靶器官并與其相互作用的量(靶劑量、生物有效劑量)。高耐受性(Hyper-resistibility)：指接觸某一化學(xué)毒物的群體中有少數(shù)個體對其毒性作用特別不敏感，可以耐受遠(yuǎn)高于其它個體所能耐受的劑量。⑶接觸時間、速率和頻率⑵以定量的概念確定body接觸xenobiotics數(shù)量與其對機體adverseeffect的相關(guān)關(guān)系?；瘜W(xué)毒物的毒性作用可根據(jù)其特點、發(fā)生的時間和部位，按不同方法進行分類。⑵以定量的概念確定body接觸xenobiotics數(shù)量與其對機體adverseeffect的相關(guān)關(guān)系。最大無作用劑量(maximalno-effectdose，ED0)指化學(xué)物質(zhì)在一定時間內(nèi)，按一定方式與機體接觸，用現(xiàn)代的檢測方法和最靈敏的觀察指標(biāo)不能發(fā)現(xiàn)任何損害作用的最高劑量?；瘜W(xué)毒物的毒性作用可根據(jù)其特點、發(fā)生的時間和部位，按不同方法進行分類。(三)易惑性生物學(xué)標(biāo)志與化學(xué)物質(zhì)導(dǎo)致機體出現(xiàn)的亞臨床或臨床表現(xiàn)密切相關(guān)，常用于疾病的篩選與診斷。反之，則說明引起死亡的危險性小。(四)參考劑量用于表示化學(xué)物質(zhì)在群體中引起的某種毒效應(yīng)的發(fā)生比例。生物學(xué)標(biāo)志(biomarker，biologicalmarker)又可稱生物學(xué)標(biāo)記或生物標(biāo)志物，是指針對通過生物學(xué)屏障進入組織或體液的化學(xué)物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物、以及它們所引起的生物學(xué)效應(yīng)而采用的檢測指標(biāo)05），并且其數(shù)值不在正常值范圍內(nèi)。與化學(xué)物質(zhì)導(dǎo)致機體出現(xiàn)的亞臨床或臨床表現(xiàn)密切相關(guān)，常用于疾病的篩選與診斷。最小致死劑量(minimallethaldose，MLD或LD01)指化學(xué)物質(zhì)引起受試對象中的個別成員出現(xiàn)死亡的劑量。高耐受性(Hyper-resistibility)：指接觸某一化學(xué)毒物的群體中有少數(shù)個體對其毒性作用特別不敏感，可以耐受遠(yuǎn)高于其它個體所能耐受的劑量。第三節(jié)表示毒性常用指標(biāo)時間--劑量--反應(yīng)關(guān)系（time--dose--responserelationship，TDRR）是用時間生物學(xué)的方法來闡明化學(xué)毒物對于機體的影響。河流、湖泊、池塘、水庫、沼澤、三角洲在此劑量下，終生每日攝入該化學(xué)物質(zhì)不會對人體健康造成任何可測量出的健康危害，單位用mg／(kgbw)表示。接觸相(exposurephase)此外，在環(huán)境毒理學(xué)中，常用半數(shù)耐受量(MedianToleranceLimit,MLT)來表示一種環(huán)境污染物對水生生物的急性毒性，是指水中污染物一群水生生物在一定時間內(nèi)引起50%受試水生生物出現(xiàn)死亡的濃度。生態(tài)系統(tǒng)分類——根據(jù)區(qū)域環(huán)境性質(zhì)分類⑵與機體接觸的方式、途徑。當(dāng)受試物質(zhì)存在于空氣或水中時，上述各指標(biāo)中的劑量改稱為濃度(concentration)。故生物效應(yīng)劑量標(biāo)志的使用有助于準(zhǔn)確的建立劑量-反應(yīng)關(guān)系。毒效相(toxiceffectphase)化學(xué)毒物的毒性作用可根據(jù)其特點、發(fā)生的時間和部位，按不同方法進行分類。(一)損害作用(adverseeffect)此外，實驗室環(huán)境、喂飼條件、染毒時間、受試物濃度、溶劑性質(zhì)、實驗者操作技術(shù)的熟練程度等均可對LD50產(chǎn)生影響。在此過程中，化學(xué)毒物的數(shù)量始終隨時間的進程而發(fā)生變化。05），并且其數(shù)值不在正常值范圍內(nèi)。如肌肉松弛劑琥珀酰膽堿正常時可為血漿中的擬膽堿酯酶迅速分解，故作用時間很短。⑴與機體接觸數(shù)量是決定因素。機體對于化學(xué)物質(zhì)的處置過程所致機體發(fā)生的一切生物學(xué)變化都是暫時和可逆的，應(yīng)在機體代償能力范圍之內(nèi)生態(tài)系統(tǒng)分類——

根據(jù)區(qū)域環(huán)境性質(zhì)分類淡水生態(tài)系統(tǒng)河流、湖泊、池塘、水庫、沼澤、三角洲海洋生態(tài)系統(tǒng)河口、海岸、近海、大洋等陸地生態(tài)系統(tǒng)全球各類陸地化學(xué)物質(zhì)被吸收后可隨血流分布到全身各個組織器官，但其直接發(fā)揮66

農(nóng)用化學(xué)品工業(yè)化學(xué)品化工產(chǎn)品藥物及醫(yī)用化學(xué)品食品添加劑日用化學(xué)品各種環(huán)境污染物生物霉菌毒素化學(xué)致癌物軍事毒物等化學(xué)品1.1.毒物及其分類67農(nóng)用化學(xué)品化學(xué)品1.1.毒物及其分類167毒物發(fā)生效應(yīng)取決于機體吸收后分布全身，最后在靶器官中達到一定劑量與該器官相互作用后，才出現(xiàn)毒性效應(yīng)。常將這一過程劃分為三個時相：接觸相(exposurephase)毒物動力相(toxicologyticphase)毒效相(toxiceffectphase)毒物活性物質(zhì)的有效劑量出現(xiàn)效應(yīng)毒物作用的三個時相可吸收的毒物毒物存在的劑型和劑量吸收、分布代謝、排出靶器官中與受體相互作用1.1.毒物(toxicant)及其分類68毒物發(fā)生效應(yīng)取決于機體吸收后分布全身，最后在靶器官中達到一定68毒性：一種物質(zhì)對機體造成損害的能力。物質(zhì)有毒與無毒是相對的，任何一種化合物進入機體，只要達到一定劑量，均能對健康產(chǎn)生有害作用。影響毒性的因素：劑量是影響化學(xué)毒物毒性的關(guān)鍵因素。除此之外，還要考慮到：⑴與機體接觸數(shù)量是決定因素。⑵與機體接觸的方式、途徑。⑶接觸時間、速率和頻率⑷物質(zhì)本身的化學(xué)性質(zhì)和物理性質(zhì)。1.2.毒性(toxicity)及其分級69毒性：一種物質(zhì)對機體造成損害的能力。物質(zhì)有毒與無毒是69生物毒性biologicaltoxicity生物體由于毒物的作用在毒理學(xué)上產(chǎn)生不良癥狀的程度或狀況。屬于毒理學(xué)基本概念。生態(tài)毒性ecotoxicity

生態(tài)系統(tǒng)由于污染物質(zhì)的作用產(chǎn)生不良效應(yīng)的程度，屬于生態(tài)效應(yīng)的一種表現(xiàn)形式。701.2.毒性(toxicity)及其分級生物毒性biologicaltoxicity41.2.毒70選擇毒性(selectivetoxicity):一種化學(xué)毒物只對某種生物產(chǎn)生損害作用，而對其他種類生物無害；或只對機體內(nèi)某一組織器官有毒性，而對其他組織器官不具有毒性作用?；瘜W(xué)毒物出現(xiàn)選擇毒性的原因可能在于：

⑴物種和細(xì)胞學(xué)差異：

⑵不同生物或組織器官對化學(xué)毒物生物轉(zhuǎn)化過程的差異：

⑶不同組織器官對化學(xué)毒物親和力的差異：

⑷不同組織器官對化學(xué)毒物所致?lián)p害的修復(fù)能力的差異：711.2.毒性(toxicity)及其分級選擇毒性(selectivetoxicity):一種化學(xué)毒71

在毒理學(xué)研究中，不同階段的試驗可用于觀察化學(xué)物質(zhì)的不同毒作用或毒性終點(end-point)。721.2.毒性(toxicity)及其分級毒性實驗毒性終點毒性分級標(biāo)準(zhǔn)急性毒性試驗機體死亡LD50慢性毒性試驗生理、生化、代謝等過程的異常遺傳毒理學(xué)試驗基因突變、染色體畸變、畸形、腫瘤形成致畸物按致畸指數(shù)分級在毒理學(xué)研究中，不同階段的試驗可用于觀察化學(xué)物質(zhì)的不72毒性指標(biāo)反映毒作用終點的觀察指標(biāo)大致可以分為兩類。特異指標(biāo)：出現(xiàn)與特定化學(xué)物質(zhì)之間有著明確的因果關(guān)系常有助于中毒機制的闡明在完成系統(tǒng)的毒理學(xué)研究之前常難以確定無法對不同化學(xué)物質(zhì)的毒性大小進行比較死亡指標(biāo)：該指標(biāo)簡單、客觀、易于觀察比較粗糙，不能反映毒作用的本質(zhì)可作為衡量不同作用部位和作用機制的化學(xué)物質(zhì)毒性大小的標(biāo)準(zhǔn)。特別是在急性毒性評價中，死亡是經(jīng)常使用的主要指標(biāo)。731.3.毒性作用及其分類毒性指標(biāo)71.3.毒性作用及其分類73毒性作用(toxiceffect)是其本身或代謝產(chǎn)物在作用部位達到一定數(shù)量并與組織大分子成分互相作用的結(jié)果。毒性作用又稱毒效應(yīng)，是化學(xué)毒物對機體所致的不良或有害的生物學(xué)改變，故又稱不良效應(yīng)、損傷作用、損害作用。毒性作用的特點:各種功能障礙應(yīng)激能力下降維持機體穩(wěn)態(tài)能力降低對于環(huán)境中的其他有害因素敏感性增高等741.3.毒性作用及其分類毒性作用(toxiceffect)是其本身或代謝產(chǎn)物在作用74化學(xué)毒物的毒性作用可根據(jù)其特點、發(fā)生的時間和部位，按不同方法進行分類。1.急性毒性與慢性毒性急性毒性(acutetoxicity)：指機體一次接觸或24小時內(nèi)多次接觸某一化學(xué)物所引起的毒效應(yīng)。慢性毒性(chronictoxicity)：指機體長期接觸化學(xué)毒物所引起的毒效應(yīng)。751.3.毒性作用及其分類化學(xué)毒物的毒性作用可根據(jù)其特點、發(fā)生的時間和部位，按不同方法75化學(xué)毒物的毒性作用可根據(jù)其特點、發(fā)生的時間和部位，按不同方法進行分類。2.局部與全身作用(localeffectandsystemiceffect)

局部作用：發(fā)生在化學(xué)毒物與機體直接接觸部位處的損傷作用。

全身作用：化學(xué)毒物吸收入血后，經(jīng)分布過程達到體內(nèi)其他器官所引起的毒效應(yīng)。多數(shù)引起全身作用的化學(xué)毒物并非引起所有組織器官的損害，其作用點往往只限于一個或幾個組織器官，這樣的組織器官稱為靶器官(targetorgan)。761.3.毒性作用及其分類化學(xué)毒物的毒性作用可根據(jù)其特點、發(fā)生的時間和部位，按不同方法76化學(xué)毒物的毒性作用可根據(jù)其特點、發(fā)生的時間和部位，按不同方法進行分類。3.可逆與不可逆作用(reversibleeffectandirreversibleeffect)可逆作用：停止接觸化學(xué)毒物后，造成的損傷可以逐漸恢復(fù)。不可逆作用：停止接觸化學(xué)毒物后，損傷不能恢復(fù)，甚至進一步發(fā)展加重?；瘜W(xué)毒物的毒性作用是否可逆主要取決于被損傷組織的再生能力。771.3.毒性作用及其分類化學(xué)毒物的毒性作用可根據(jù)其特點、發(fā)生的時間和部位，按不同方法77當(dāng)再度與該化學(xué)物質(zhì)或結(jié)構(gòu)類似物質(zhì)接觸時，引發(fā)抗原抗體反應(yīng)，產(chǎn)生典型的過敏反應(yīng)癥狀。生態(tài)系統(tǒng)機構(gòu)和功能具有顯著的區(qū)域性特點多數(shù)引起全身作用的化學(xué)毒物并非引起所有組織器官的損害，其作用點往往只限于一個或幾個組織器官，這樣的組織器官稱為靶器官(targetorgan)。故生物效應(yīng)劑量標(biāo)志的使用有助于準(zhǔn)確的建立劑量-反應(yīng)關(guān)系。⑴與機體接觸數(shù)量是決定因素。生理、生化、代謝等過程的異常第三節(jié)表示毒性常用指標(biāo)為通過數(shù)學(xué)的方法更加準(zhǔn)確地計算LD50等重要的毒理學(xué)參數(shù)并得出曲線的斜率，有必要將S形曲線轉(zhuǎn)換為直線。如肌肉松弛劑琥珀酰膽堿正常時可為血漿中的擬膽堿酯酶迅速分解，故作用時間很短。由于個體敏感性的差異，在此濃度下不排除少數(shù)工人出現(xiàn)不適、既往疾病惡化、甚至罹患職業(yè)病。毒性：一種物質(zhì)對機體造成損害的能力。效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志(biomarkerofeffect)是指可以測出的機體生理、生化、行為等方面的異常或病理組織學(xué)方面的改變，可反映與不同靶劑量的化學(xué)物質(zhì)或其代謝產(chǎn)物有關(guān)的健康有害效應(yīng)的信息。生物地球化學(xué)循環(huán)機體對于化學(xué)物質(zhì)的處置過程對于環(huán)境中的其他有害因素敏感性增高等所致機體發(fā)生的一切生物學(xué)變化都是暫時和可逆的，應(yīng)在機體代償能力范圍之內(nèi)工業(yè)、礦區(qū)、城市、道路等生態(tài)系統(tǒng)對于環(huán)境中的其他有害因素敏感性增高等對外來化合物的危險度進行估計是毒理學(xué)的主要任務(wù)之一。安全限值即衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)，是對各種環(huán)境介質(zhì)(空氣、土壤、水、食品等)中的化學(xué)、物理和生物有害因素規(guī)定的限量要求。4．過敏性反應(yīng)(hypersensibility，allergy):也稱變態(tài)反應(yīng)(allergicreaction)。該反應(yīng)與一般的毒性反應(yīng)不同。首先，某些作為半抗原的化學(xué)物質(zhì)(致敏原)與機體接觸后，與內(nèi)源性蛋白結(jié)合為抗原并激發(fā)抗體產(chǎn)生，稱為致敏；當(dāng)再度與該化學(xué)物質(zhì)或結(jié)構(gòu)類似物質(zhì)接觸時，引發(fā)抗原抗體反應(yīng)，產(chǎn)生典型的過敏反應(yīng)癥狀。化學(xué)物質(zhì)所致的過敏性反應(yīng)在低劑量下即可發(fā)生，難以觀察到劑量-反應(yīng)關(guān)系。損害表現(xiàn)多種多樣，輕者僅有皮膚癥狀，重者可致休克，甚至死亡。781.3.毒性作用及其分類當(dāng)再度與該化學(xué)物質(zhì)或結(jié)構(gòu)類似物質(zhì)接觸時，引發(fā)抗原抗體反應(yīng)，產(chǎn)785.特異體質(zhì)反應(yīng)(Idiosyncraticreaction):某些人有先天性的遺傳缺陷，因而對于某些化學(xué)毒物表現(xiàn)出異常的反應(yīng)性。如肌肉松弛劑琥珀酰膽堿正常時可為血漿中的擬膽堿酯酶迅速分解，故作用時間很短。6.高敏感性(Hyper-sensibility)：指某一群體在接觸較低劑量的特定化學(xué)毒物后，當(dāng)大多數(shù)成員尚未表現(xiàn)出任何異常時，就有少數(shù)個體出現(xiàn)了中毒癥狀。7.高耐受性(Hyper-resistibility)：指接觸某一化學(xué)毒物的群體中有少數(shù)個體對其毒性作用特別不敏感，可以耐受遠(yuǎn)高于其它個體所能耐受的劑量。791.3.毒性作用及其分類5.特異體質(zhì)反應(yīng)(Idiosyncraticreactio79危險度(risk)也稱危險性，系指一種物質(zhì)在具體的接觸條件下，對機體造成損害可能性的定量估計。一般根據(jù)化學(xué)毒物對機體造成損害的能力和與機體可能接觸的程度，以定量的概念進行估計并用預(yù)期頻率表示。對外來化合物的危險度進行估計是毒理學(xué)的主要任務(wù)之一。1.4.危險度(risk)80危險度(risk)1.4.危險度(risk)1480危險度估計或稱危險度評定⑴從定性角度闡明xenobiotics對body可能存在的adverseeffect。⑵以定量的概念確定body接觸xenobiotics數(shù)量與其對機體adverseeffect的相關(guān)關(guān)系。⑶從定性和定量概念對xenobiotics可能與人類接觸的實際情況做出估計，包括可能接觸的人群范圍，可能受損害的人數(shù)和程度。⑷對xenobiotics在實際接觸的情況下可能對人群健康損害的程度作出估計，并用定量與概念將其表示。811.4.危險度(risk)危險度估計或稱危險度評定151.4.危險度(risk)81化學(xué)物質(zhì)對機體產(chǎn)生的生物學(xué)作用既有損害作用又有非損害作用，但其毒性的具體表現(xiàn)是損害作用。研究損害作用并闡明作用機制是毒理學(xué)的主要任務(wù)之一。821.5損害作用與非損害作用(一)損害作用(adverseeffect)

所致的機體生物學(xué)改變是持久的，可逆或不可逆的造成機體功能容量，如進食量、體力勞動負(fù)荷能力等涉及解剖、生理、生化和行為等方面的指標(biāo)的改變維持體內(nèi)的穩(wěn)態(tài)能力下降對額外應(yīng)激狀態(tài)的代償能力降低對其他環(huán)境有害因素的易感性增高，機體正常形態(tài)、生長發(fā)育過程受到影響，壽命縮短化學(xué)物質(zhì)對機體產(chǎn)生的生物學(xué)作用既有損害作用又有非損害作用，但82(二)非損害作用(non-adverseeffect)

所致機體發(fā)生的一切生物學(xué)變化都是暫時和可逆的，應(yīng)在機體代償能力范圍之內(nèi)不造成機體形態(tài)、生長發(fā)育過程及壽命的改變不降低機體維持穩(wěn)態(tài)的能力和對額外應(yīng)激狀態(tài)代償?shù)哪芰Σ挥绊憴C體的功能容量的各項指標(biāo)改變不引起機體對其他環(huán)境有害因素的易感性增高831.5

損害作用與非損害作用(二)非損害作用(non-adverseeffect)1783化學(xué)物質(zhì)與機體接觸后引起的毒效應(yīng)包括肝、腎、肺等實質(zhì)器官損傷、內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂、免疫抑制、神經(jīng)行為改變、出現(xiàn)畸胎、形成腫瘤等多種形式。效應(yīng)的范圍則從微小的生理生化正常值的異常改變到明顯的臨床中毒表現(xiàn)，直至死亡。毒效應(yīng)的這些性質(zhì)與強度的變化構(gòu)成了化學(xué)物質(zhì)的毒效應(yīng)譜(spectrumoftoxiceffects)。841.6.

毒效應(yīng)譜化學(xué)物質(zhì)與機體接觸后引起的毒效應(yīng)包括肝、腎、肺等實質(zhì)器官損傷84化學(xué)物質(zhì)被吸收后可隨血流分布到全身各個組織器官，但其直接發(fā)揮毒作用的部位往往只限于一個或幾個組織器官，這樣的組織器官稱為靶器官(targetorgan)。機體對于化學(xué)物質(zhì)的處置過程化學(xué)物質(zhì)本身的結(jié)構(gòu)與理化性質(zhì)組織器官的組織結(jié)構(gòu)與生理功能代謝酶的活化狀態(tài)化學(xué)物質(zhì)或其代謝產(chǎn)物與生物大分子如核酸、酶、受體、蛋白質(zhì)問相互作用的能力等都可以明顯的影響化學(xué)物質(zhì)對于特定組織器官的毒作用851.6靶器官化學(xué)物質(zhì)被吸收后可隨血流分布到全身各個組織器官，但其85生物學(xué)標(biāo)志(biomarker，biologicalmarker)又可稱生物學(xué)標(biāo)記或生物標(biāo)志物，是指針對通過生物學(xué)屏障進入組織或體液的化學(xué)物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物、以及它們所引起的生物學(xué)效應(yīng)而采用的檢測指標(biāo)接觸生物學(xué)標(biāo)志效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志易感性生物學(xué)標(biāo)志三類861.7

生物學(xué)標(biāo)志生物學(xué)標(biāo)志(biomarker，biological86(一)接觸生物學(xué)標(biāo)志接觸生物學(xué)標(biāo)志(biomarkerofexposure)是對各種組織、體液或排泄物中存在的化學(xué)物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物，或它們與內(nèi)源性物質(zhì)作用的反應(yīng)產(chǎn)物的測定值，可提供有關(guān)化學(xué)物質(zhì)暴露的信息。871.7

生物學(xué)標(biāo)志體內(nèi)劑量標(biāo)志可以反映機體中特定化學(xué)物質(zhì)及其代謝物的含量，即內(nèi)劑量或靶劑量。生物學(xué)有效劑量標(biāo)志可以反映化學(xué)物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物與某些組織細(xì)胞或靶分子相互作用所形成的反應(yīng)產(chǎn)物含量。故生物效應(yīng)劑量標(biāo)志的使用有助于準(zhǔn)確的建立劑量-反應(yīng)關(guān)系。(一)接觸生物學(xué)標(biāo)志211.7生物學(xué)標(biāo)志體內(nèi)劑量標(biāo)志可以反871.7

生物學(xué)標(biāo)志1.7生物學(xué)標(biāo)志882閾劑量和最大無作用劑量效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志(biomarkerofeffect)是指可以測出的機體生理、生化、行為等方面的異?；虿±斫M織學(xué)方面的改變，可反映與不同靶劑量的化學(xué)物質(zhì)或其代謝產(chǎn)物有關(guān)的健康有害效應(yīng)的信息。與閾劑量一樣，最大無作用劑量也不能通過試驗獲得。⑵以定量的概念確定body接觸xenobiotics數(shù)量與其對機體adverseeffect的相關(guān)關(guān)系?；瘜W(xué)毒物的毒性作用可根據(jù)其特點、發(fā)生的時間和部位，按不同方法進行分類。第三節(jié)表示毒性常用指標(biāo)每日容許攝入量(acceptabledailyintake，ADI)指允許正常成人每日由外環(huán)境攝人體內(nèi)的特定化學(xué)物質(zhì)的總量。⑴與機體接觸數(shù)量是決定因素?；瘜W(xué)物質(zhì)與機體接觸后引起的毒效應(yīng)包括肝、腎、肺等實質(zhì)器官損傷、內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂、免疫抑制、神經(jīng)行為改變、出現(xiàn)畸胎、形成腫瘤等多種形式。⑶接觸時間、速率和頻率(一)損害作用(adverseeffect)化學(xué)物質(zhì)對機體產(chǎn)生的生物學(xué)作用既有損害作用又有非損害作用，但其毒性的具體表現(xiàn)是損害作用。高耐受性(Hyper-resistibility)：指接觸某一化學(xué)毒物的群體中有少數(shù)個體對其毒性作用特別不敏感，可以耐受遠(yuǎn)高于其它個體所能耐受的劑量。(一)劑量-反應(yīng)曲線的形式毒效相(toxiceffectphase)反應(yīng)(response)指化學(xué)物質(zhì)與機體接觸后引起的生物學(xué)改變此外，實驗室環(huán)境、喂飼條件、染毒時間、受試物濃度、溶劑性質(zhì)、實驗者操作技術(shù)的熟練程度等均可對LD50產(chǎn)生影響。⑶從定性和定量概念對xenobiotics可能與人類接觸的實際情況做出估計，包括可能接觸的人群范圍，可能受損害的人數(shù)和程度。(一)每日容許攝入量當(dāng)再度與該化學(xué)物質(zhì)或結(jié)構(gòu)類似物質(zhì)接觸時，引發(fā)抗原抗體反應(yīng)，產(chǎn)生典型的過敏反應(yīng)癥狀。1.7

生物學(xué)標(biāo)志2閾劑量和最大無作用劑量1.7生物學(xué)標(biāo)志89(二)效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志(biomarkerofeffect)是指可以測出的機體生理、生化、行為等方面的異?；虿±斫M織學(xué)方面的改變，可反映與不同靶劑量的化學(xué)物質(zhì)或其代謝產(chǎn)物有關(guān)的健康有害效應(yīng)的信息。901.7

生物學(xué)標(biāo)志(二)效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志241.7生物學(xué)標(biāo)志90911