藥理學(xué)第二篇-課件

第五章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論5.1傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)5.2傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體5.3傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式5.4傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類第二篇外周神經(jīng)系統(tǒng)藥理第五章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論5.1傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)第二篇1外周神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)脊髓腦：大腦,間腦,腦干,小腦傳入神經(jīng)傳出神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng)植物神經(jīng)系統(tǒng)交感神經(jīng)副交感神經(jīng)神經(jīng)系統(tǒng)外周神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)脊髓腦：大腦,間腦,腦干,小腦傳入神2外周神經(jīng)包括傳入神經(jīng)和傳出神經(jīng)。傳出神經(jīng)系統(tǒng)包括自主神經(jīng)系統(tǒng)和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng)。外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物包括作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物和作用于傳入神經(jīng)的局麻藥。前者影響傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)、受體、神經(jīng)，而后者能可逆地阻斷感覺(jué)神經(jīng)沖動(dòng)的發(fā)生與傳導(dǎo)。外周神經(jīng)包括傳入神經(jīng)和傳出神經(jīng)。3自主神經(jīng)系統(tǒng)又稱植物神經(jīng)系統(tǒng)，分為交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)兩類。自主神經(jīng)在很大程度上不受意識(shí)的支配，能獨(dú)立完成生理調(diào)節(jié)功能，主要支配心肌、平滑肌和腺體等效應(yīng)器以及影響能量代謝。自主神經(jīng)系統(tǒng)又稱植物神經(jīng)系統(tǒng)，分為交感神經(jīng)4自主神經(jīng)從中樞發(fā)出后，都要經(jīng)過(guò)神經(jīng)節(jié)，更換神經(jīng)元，到達(dá)效應(yīng)器。因此，自主神經(jīng)分為節(jié)前纖維和節(jié)后纖維。

自主神經(jīng)從中樞發(fā)出后，都要經(jīng)過(guò)神經(jīng)節(jié)，更換5運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng)支配骨骼肌。運(yùn)動(dòng)神經(jīng)自中樞發(fā)出后，不更換神經(jīng)元，直接到達(dá)骨骼肌。運(yùn)動(dòng)神經(jīng)無(wú)節(jié)前纖維和節(jié)后纖維之分。運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng)支配骨骼肌。65.1傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)植物神經(jīng)在神經(jīng)節(jié)處更換神經(jīng)元，傳出神經(jīng)末梢與次一級(jí)神經(jīng)元的接頭或神經(jīng)末梢與效應(yīng)器的接頭稱為突觸。5.1傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)植物神經(jīng)在神經(jīng)節(jié)處更換神經(jīng)元，傳出神7突觸中節(jié)前神經(jīng)末梢與次一級(jí)神經(jīng)元或神經(jīng)末梢與效應(yīng)器并不直接相連，而有一定間隙（20nm），稱為突觸間隙。傳出神經(jīng)末梢鄰近間隙的細(xì)胞膜稱為突觸前膜，次一級(jí)神經(jīng)元或效應(yīng)器鄰近間隙的細(xì)胞膜稱為突觸后膜。突觸就是由突觸前膜、突觸間隙和突觸后膜組成。突觸中節(jié)前神經(jīng)末梢與次一級(jí)神經(jīng)元或神經(jīng)末梢與8神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞在神經(jīng)元內(nèi)是脈沖傳導(dǎo)的電傳遞由于突觸間隙無(wú)原生物質(zhì)直接相連，神經(jīng)沖動(dòng)不能以生物電的形式通過(guò)突觸間隙。當(dāng)神經(jīng)沖動(dòng)傳遞到神經(jīng)末梢時(shí)，神經(jīng)末梢的突觸前膜興奮并釋放出一種化學(xué)物質(zhì)，即神經(jīng)遞質(zhì)，通過(guò)神經(jīng)遞質(zhì)作用于次一級(jí)的神經(jīng)元或效應(yīng)器，即神經(jīng)沖動(dòng)在突觸部位由電傳遞轉(zhuǎn)變?yōu)榛瘜W(xué)傳遞。神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞在神經(jīng)元內(nèi)是脈沖傳導(dǎo)的電傳遞9神經(jīng)沖動(dòng)→突觸→突觸前膜興奮→釋放遞質(zhì)→突觸間隙→突觸后膜→后膜興奮→完成信號(hào)傳導(dǎo)。傳導(dǎo)的核心是神經(jīng)遞質(zhì)（neuro-transmitter）。神經(jīng)沖動(dòng)→突觸→突觸前膜興奮→釋放遞質(zhì)→突10傳出神經(jīng)按釋放遞質(zhì)的不同分為兩類：當(dāng)神經(jīng)興奮時(shí)其末梢釋放出乙酰膽堿（ACh）的稱為膽堿能神經(jīng)；末梢釋放出去甲腎上腺素（NE）的稱為去甲腎上腺素能神經(jīng)。

傳出神經(jīng)按釋放遞質(zhì)的不同分為兩類：11膽堿能神經(jīng)包括：全部交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維全部副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維運(yùn)動(dòng)神經(jīng)個(gè)別交感神經(jīng)的節(jié)后纖維膽堿能神經(jīng)包括：12去甲腎上腺素能神經(jīng)包括：幾乎全部的交感神經(jīng)的節(jié)后纖維去甲腎上腺素能神經(jīng)包括：13除上述兩種經(jīng)典的傳出神經(jīng)外，支配腎血管的交感神經(jīng)節(jié)后纖維存在多巴胺能神經(jīng)，神經(jīng)末梢釋放多巴胺，使腎血管擴(kuò)張。在腸神經(jīng)系統(tǒng)，除膽堿能神經(jīng)和去甲腎上腺素能神經(jīng)以外，還存在非腎上腺素能非膽堿能神經(jīng)，這些神經(jīng)的末梢貯存和釋放的遞質(zhì)最常見(jiàn)的是肽類，其它有嘌呤類等。

除上述兩種經(jīng)典的傳出神經(jīng)外，支配腎血管的交14神經(jīng)興奮時(shí)釋放的物質(zhì)很少是單一物質(zhì)，常是多種遞質(zhì)的混合體。神經(jīng)興奮時(shí)釋放的物質(zhì)很少是單一物質(zhì)，常是多種15神經(jīng)遞質(zhì)的生物合成、貯存、釋放和消除去甲腎上腺素NE去甲腎上腺素的生物合成在去甲腎上腺素能神經(jīng)細(xì)胞體內(nèi)和軸突中開(kāi)始，主要部位在神經(jīng)末梢膨體內(nèi)進(jìn)行。神經(jīng)遞質(zhì)的生物合成、貯存、釋放和消除16以酪氨酸為原料，酪氨酸從血液進(jìn)入神經(jīng)元后，在胞漿內(nèi)經(jīng)酪氨酸羥化酶催化形成左旋多巴，再經(jīng)多巴脫羧酶形成多巴胺，多巴胺進(jìn)入囊泡中，經(jīng)多巴胺β-羥化酶轉(zhuǎn)化為去甲腎上腺素。去甲腎上腺素進(jìn)一步在苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶作用下轉(zhuǎn)化為腎上腺素。以上合成過(guò)程也在腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞中進(jìn)行。以酪氨酸為原料，酪氨酸從血液進(jìn)入神經(jīng)元后，在17去甲腎上腺素的生物合成：去甲腎上腺素的生物合成：18合成的NE貯存在囊泡中，囊泡的作用為富集和保護(hù)NE，神經(jīng)末梢90%的NE濃集于其中。囊泡有轉(zhuǎn)運(yùn)、攝取、合成、膜融合、釋放等功能。

合成的NE貯存在囊泡中，囊泡的作用為富集和保19去甲腎上腺素能神經(jīng)內(nèi)的囊泡有大囊泡、小囊泡之分。大囊泡具有高度合成NE的能力。新合成的NE存在于大囊泡中，很易飽和，NE就溢流到胞質(zhì)液中。小囊泡則攝取胞質(zhì)液中的NE并貯存起來(lái)。在生理狀態(tài)下，NE的釋放以小囊泡為主，而應(yīng)激狀態(tài)時(shí)則以大囊泡釋放為主。去甲腎上腺素能神經(jīng)內(nèi)的囊泡有大囊泡、小囊泡之20當(dāng)神經(jīng)沖動(dòng)到達(dá)神經(jīng)末梢時(shí)，膜產(chǎn)生去極化。細(xì)胞膜通透性發(fā)生改變，使Ca2+內(nèi)流，促使靠近突觸前膜的一些囊泡的囊泡膜與突觸前膜融合形成裂孔，將囊泡內(nèi)的NE、E、DA等排至突觸間隙，此種排出方式即是胞裂外排。當(dāng)神經(jīng)沖動(dòng)到達(dá)神經(jīng)末梢時(shí)，膜產(chǎn)生去極化。細(xì)21釋放后的NE順濃度差擴(kuò)散到突觸后膜并與受體結(jié)合發(fā)揮生理效應(yīng)。同時(shí)，突觸前膜將NE重?cái)z取進(jìn)入神經(jīng)末梢內(nèi)，使作用消失。這種攝取稱為攝取1，攝取1是胺泵的主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制，能逆濃度梯度而攝取遞質(zhì)，其攝取量為釋放量的75%~95%。

攝取1稱為攝取-貯存型。

釋放后的NE順濃度差擴(kuò)散到突觸后膜并與受體結(jié)合22非神經(jīng)組織如心肌、平滑肌等也能攝取NE，稱為攝取2，此種攝取后，NE即被兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）和單胺氧化酶（MAO）所破壞。攝取2稱為攝取-代謝型。非神經(jīng)組織如心肌、平滑肌等也能攝取NE，稱為攝23藥理學(xué)第二篇-課件24乙酰膽堿Ach乙酰膽堿的生物合成在膽堿能神經(jīng)末梢的胞質(zhì)液中，由膽堿和乙酰輔酶A在膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶催化下完成。Ach生成后即轉(zhuǎn)運(yùn)至突觸囊泡中，以高濃度貯存于囊泡中，部分吸附在囊泡的泡膜上。乙酰膽堿Ach25乙酰膽堿的生物合成：乙酰膽堿的生物合成：26當(dāng)神經(jīng)沖動(dòng)到達(dá)神經(jīng)末梢時(shí)，膜產(chǎn)生去極化，細(xì)胞膜通透性發(fā)生改變，使Ca2+內(nèi)流，促使靠近突觸前膜的一些囊泡的囊泡膜與突觸前膜融合，形成裂孔。將囊泡內(nèi)的Ach以胞裂外排排至突觸間隙，少量未被囊泡攝取的游離的Ach也可直接釋放，排至突觸間隙。當(dāng)神經(jīng)沖動(dòng)到達(dá)神經(jīng)末梢時(shí)，膜產(chǎn)生去極化，細(xì)27釋放出的Ach與受體作用后，被突觸部位的膽堿酯酶（AchE）在數(shù)毫秒內(nèi)水解成膽堿和乙酸，終止其效應(yīng)。部分水解產(chǎn)物膽堿（1/3~1/2）被神經(jīng)末梢重?cái)z取，再合成Ach。釋放出的Ach與受體作用后，被突觸部位的膽堿酯28藥理學(xué)第二篇-課件295.2傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體是突觸前膜和突觸后膜上的一種特殊蛋白質(zhì)。受體可選擇性地與相應(yīng)的遞質(zhì)或藥物結(jié)合，從而產(chǎn)生一系列效應(yīng)。5.2傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體是突觸前膜和突觸后30能與Ach結(jié)合的受體稱為膽堿受體，能與NE或E結(jié)合的受體稱為腎上腺素受體，能與DA結(jié)合的受體稱為多巴胺受體。能與Ach結(jié)合的受體稱為膽堿受體，31膽堿受體能與乙酰膽堿Ach結(jié)合的受體稱為膽堿受體?？煞譃镸-受體和N-受體。M-受體對(duì)毒蕈堿特別敏感；N-受體對(duì)煙堿特別敏感。膽堿受體32M-受體有5種亞型：M1-受體、M2-受體、M3-受體、M4-受體、M5-受體M-受體有5種亞型：33

M1-R主要分布于中樞神經(jīng)元、交感神經(jīng)節(jié)后纖維、胃壁細(xì)胞

M2-R主要分布于心肌、平滑肌器官

M3-R主要分布于腺體和血管平滑肌

M1-R興奮，引起神經(jīng)興奮和胃酸分泌；M2-R興奮，引起心肌收縮力和心率降低；M3-R興奮，引起平滑肌收縮和腺體分泌。M1-R主要分布于中樞神經(jīng)元、交感神34

M-受體興奮時(shí)：(1)眼部瞳孔括約肌收縮（縮瞳），視力模糊；(2)內(nèi)臟平滑肌收縮，胃、子宮、膽囊收縮，腸蠕動(dòng)加快，造成惡心、嘔吐、腹瀉，支氣管痙攣，呼吸困難；(3)腺體（外分泌腺）分泌增加，主要是汗腺、唾液腺分泌增加，造成出汗、流涎：(4)心臟功能受抑制，血管舒張、血壓降低。M-受體興奮時(shí)：35N-受體有2種亞型：N1-受體、N2-受體。N-受體有2種亞型：36

N1-R主要分布于神經(jīng)節(jié)細(xì)胞上

N2-R主要分布于骨骼肌細(xì)胞上N1-R興奮，引起神經(jīng)節(jié)興奮，在臨床上無(wú)意義（交感神經(jīng)、副交感神經(jīng)都有神經(jīng)節(jié)，運(yùn)動(dòng)神經(jīng)無(wú)神經(jīng)節(jié)）；N2-R興奮，引起骨骼肌收縮。N1-R主要分布于神經(jīng)節(jié)細(xì)胞上N1-R興奮37

膽堿能神經(jīng)興奮時(shí)：(1)心臟受抑制，血管舒張、血壓降低(2)支氣管和胃腸道平滑肌收縮(3)瞳孔縮小(4)骨骼肌收縮膽堿能神經(jīng)興奮時(shí)：38腎上腺素受體能與去甲腎上腺素NE或腎上腺素E結(jié)合的受體稱為腎上腺素受體?？煞譃棣?受體和β-受體。藥理學(xué)第二篇-課件39α-受體有2種亞型：α1-受體、α2-受體。α-受體有2種亞型：40

α1-R主要分布于突觸后膜

α2-R主要分布于突觸前膜α1-R興奮，血管收縮、胃腸道平滑肌松弛、唾液分泌及肝糖元分解等；α2-R興奮，遞質(zhì)釋放抑制、血小板聚集、胰島素釋放抑制、血管平滑肌收縮等。α1-R興奮，血管收縮、胃腸道平滑肌松弛、唾液41α-受體興奮時(shí)：皮膚、黏膜、內(nèi)臟血管收縮，外周阻力增加，血壓升高，擴(kuò)瞳。

α-受體興奮時(shí)：42β-受體有3種亞型：β1-受體、β2-受體、β3-受體。β-受體有3種亞型：43β1-R主要分布于心肌β2-R主要分布于支氣管，血管，內(nèi)臟平滑肌β3-R主要分布于脂肪細(xì)胞上β1-R興奮，引起心臟興奮，心率和心輸出量增加，血壓升高，耗氧量增加；β2-R興奮，支氣管擴(kuò)張，冠狀血管、骨骼肌血管舒張，內(nèi)臟平滑肌松弛，肝糖元降解和肌肉顫動(dòng)等；β3-R興奮，脂肪分解。β1-R主要分布于心肌β1-R興奮，引起心臟興奮，心率和心輸44去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮時(shí)：心臟興奮，血管收縮、血壓升高、心率加快、支氣管擴(kuò)張，冠狀血管、骨骼肌血管舒張；內(nèi)臟平滑肌松弛；瞳孔擴(kuò)大去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮時(shí)：45在同一器官上，腎上腺素受體和膽堿受體的作用大多數(shù)相互拮抗。但在中樞神經(jīng)調(diào)節(jié)下，功能對(duì)立統(tǒng)一、相互調(diào)節(jié)，相互制約。在同一器官上，腎上腺素受體和膽堿受體的作用46

多巴胺受體能與多巴胺結(jié)合的受體稱為多巴胺受體。多巴胺受體主要分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)、腎血管平滑肌、突觸前膜。

475.3傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式

傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物很多，其作用方式包括：

直接作用于受體、影響遞質(zhì)的合成、釋放和分解。5.3傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物很多，其48直接與受體結(jié)合許多傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物能直接于膽堿受體或腎上腺素受體結(jié)合，結(jié)合后產(chǎn)生激動(dòng)或拮抗作用。直接與受體結(jié)合49

若藥物與受體結(jié)合后，產(chǎn)生與遞質(zhì)相似的生理功能稱為擬似藥或激動(dòng)劑；若藥物與受體結(jié)合后無(wú)生理活性，并阻斷了受體與遞質(zhì)的結(jié)合稱為

拮抗劑或阻斷藥。

若藥物與受體結(jié)合后，產(chǎn)生與遞質(zhì)相似的生理功50產(chǎn)生與Ach作用相似的藥物稱為擬膽堿藥，產(chǎn)生與Ach作用相反的藥物稱為抗膽堿藥；產(chǎn)生與NE作用相似的藥物稱為擬腎上腺素藥，產(chǎn)生與NE作用相反的藥物稱為抗腎上腺素藥。產(chǎn)生與Ach作用相似的藥物稱為擬膽堿藥，產(chǎn)生與51影響遞質(zhì)

影響遞質(zhì)的合成直接影響遞質(zhì)生物合成的藥物很少，基本無(wú)臨床應(yīng)用價(jià)值。僅作為藥理實(shí)驗(yàn)工具藥。影響遞質(zhì)52影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)化如膽堿酯酶抑制劑。Ach釋放后，快速的被膽堿酯酶AChE破壞。膽堿酯酶抑制劑AChEI可抑制AChE的活性，減少Ach的破壞，從而發(fā)揮擬膽堿作用。NE作用的消失主要依靠突觸前膜的重?cái)z取，因此，MAO或COMT抑制劑不是理想的擬腎上腺素藥。影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)化53影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)和貯存有些藥物能促進(jìn)遞質(zhì)的釋放而發(fā)揮遞質(zhì)樣作用如：麻黃堿可促進(jìn)NE的釋放；

氨甲酰膽堿可促進(jìn)Ach的釋放。它們同時(shí)有直接激動(dòng)受體的作用。影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)和貯存54有些藥物通過(guò)影響遞質(zhì)在神經(jīng)末梢的貯存而發(fā)揮作用。如：利血平抑制去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢囊泡NE的攝取，使囊泡內(nèi)貯存的NE逐漸減少以至耗竭，從而表現(xiàn)為抗去甲腎上腺素能神經(jīng)的作用胍乙啶既可抑制NE的釋放，又影響NE在囊泡的貯存。

有些藥物通過(guò)影響遞質(zhì)在神經(jīng)末梢的貯存而發(fā)揮555.4傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類

傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物按其作用性質(zhì)（擬似遞質(zhì)或拮抗遞質(zhì)）、作用選擇性和作用部位進(jìn)行分類。5.4傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物按其作用性質(zhì)（擬56膽堿受體激動(dòng)劑M、N-R激動(dòng)藥（氨甲酰膽堿）

擬膽堿藥

M-R激動(dòng)藥（毛果蕓香堿）

N-R激動(dòng)藥（煙堿）膽堿酯酶抑制劑（新斯的明）

擬

似

α、β-R激動(dòng)藥（腎上腺素）

藥

α1、α2-R激動(dòng)藥（去甲腎上腺素）

α1-R激動(dòng)藥（苯腎上腺素）

腎上腺素

α2-R激動(dòng)藥（可樂(lè)定）

受體激動(dòng)劑

β1、β2-R激動(dòng)藥（異丙腎上腺素）

β1-R激動(dòng)藥（多巴酚丁胺）

β2-R激動(dòng)藥（沙丁胺醇）膽57M-R阻斷藥（阿托品）M1-R阻斷藥（哌侖西平）膽堿受體阻斷藥N1-R阻斷藥（六甲雙胺）

抗膽堿藥N2R阻斷藥（筒箭毒堿）

膽堿酯酶復(fù)活藥（碘解磷定）

α1、α2-R阻斷藥（酚妥拉明）

拮

α1-R阻斷藥（哌唑嗪）

抗

β1、β2-R阻斷藥無(wú)內(nèi)在活性：普萘洛爾

藥

腎上腺素受體阻斷藥有內(nèi)在活性：吲哚洛爾

β1-R阻斷藥無(wú)內(nèi)在活性：阿替洛爾有內(nèi)在活性：醋丁洛爾

α、β-R阻斷藥（拉貝洛爾）

去甲腎上腺素能神經(jīng)阻滯藥（利血平）

58第六章擬膽堿藥擬膽堿藥是一類與Ach作用相似的藥物，能激動(dòng)膽堿能神經(jīng)支配的效應(yīng)器、神經(jīng)節(jié)、神經(jīng)肌肉接頭等部位的膽堿受體，產(chǎn)生擬膽堿作用。第六章擬膽堿藥擬膽堿藥是一類與Ach作用相似的藥物，能激動(dòng)59按作用機(jī)制可分為直接作用藥和間接作用藥。前者直接激動(dòng)膽堿受體，后者抑制AChE的活性而發(fā)揮間接擬似作用。按作用機(jī)制可分為直接作用藥和間接作用藥。606.1膽堿受體激動(dòng)劑6.2膽堿酯酶抑制劑6.3膽堿酯酶復(fù)活劑6.1膽堿受體激動(dòng)劑616.1膽堿受體激動(dòng)劑按藥物對(duì)膽堿受體亞型的選擇性作用，可分為：

M、N-膽堿受體激動(dòng)藥；M-膽堿受體激動(dòng)藥；N-膽堿受體激動(dòng)藥。6.1膽堿受體激動(dòng)劑按藥物對(duì)膽堿受體亞型的選擇性作用，可分62M、N膽堿受體激動(dòng)藥乙酰膽堿ACh：乙酰膽堿既是外周也是中樞膽堿能神經(jīng)的遞質(zhì)特異性地作用于各類膽堿受體，選擇性低，作用廣泛，副作用多。在組織內(nèi)易被膽堿酯酶破壞，水溶液不穩(wěn)定。無(wú)臨床應(yīng)用價(jià)值。M、N膽堿受體激動(dòng)藥乙酰膽堿ACh：63

[藥理作用]

1.M樣作用激動(dòng)M膽堿受體，使心率減慢，血管擴(kuò)張，血壓下降，心肌收縮力減弱；胃腸道等內(nèi)臟平滑肌收縮；支氣管平滑肌收縮；腺體分泌增加；瞳孔括約肌和睫狀肌收縮。[藥理作用]642.N樣作用激動(dòng)N1受體，相當(dāng)于全部植物神經(jīng)的神經(jīng)節(jié)興奮產(chǎn)生的作用。包括交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)節(jié)后纖維的興奮。興奮腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞，使之釋放腎上腺素激動(dòng)N2受體，使骨骼肌收縮。2.N樣作用653.中樞作用大腦M受體較豐富，脊髓以N受體為主。擬膽堿藥可增進(jìn)學(xué)習(xí)記憶行為，而M膽堿受體阻斷藥可引起鎮(zhèn)靜、健忘，甚至全身麻醉。中樞神經(jīng)存在膽堿能神經(jīng)元，釋放Ach。Ach為季銨類化合物，脂溶性低，外源性Ach不易透過(guò)血腦屏障，無(wú)明顯中樞作用。3.中樞作用66M-膽堿受體激動(dòng)藥毛果蕓香堿

從毛果蕓香屬植物葉中提取的生物堿，又稱匹魯卡品。是叔胺類化合物?？扇斯ず铣?，臨床用于眼科。M-膽堿受體激動(dòng)藥毛果蕓香堿67[藥理作用]激動(dòng)M膽堿受體，發(fā)揮M樣作用。對(duì)眼及腺體的作用強(qiáng)，對(duì)心血管系統(tǒng)作用不明顯。[藥理作用]681.眼

縮瞳。由于興奮M受體，瞳孔括約肌收縮，瞳孔縮小。1.眼69眼內(nèi)壓降低。瞳孔縮小，使虹膜拉緊，前房間隙擴(kuò)大，房水易通過(guò)小梁網(wǎng)到達(dá)睫狀前靜脈而進(jìn)入血液循環(huán)。眼內(nèi)壓降低。70調(diào)節(jié)痙攣。睫狀肌M受體興奮，括約肌收縮，懸韌帶松弛，晶狀體變凸，看近物清楚，看遠(yuǎn)物模糊。

晶狀體睫狀肌懸韌帶調(diào)節(jié)痙攣。晶狀體睫狀肌懸韌帶71M膽堿受體激動(dòng)劑和阻斷劑對(duì)眼的作用M膽堿受體激動(dòng)劑和阻斷劑對(duì)眼的作用722.腺體

使腺體分泌增加，尤以汗腺和唾液腺。3.平滑肌

激動(dòng)消化道M受體，增加消化道平滑肌的收縮力和張力，大劑量可致痙攣。激動(dòng)呼吸道M受體，使支氣管收縮，對(duì)哮喘病人有危險(xiǎn)。2.腺體73[臨床應(yīng)用]臨床主要用于眼科，發(fā)揮其局部作用。不作全身應(yīng)用。[臨床應(yīng)用]741.治療青光眼

青光眼的病理表現(xiàn)為眼內(nèi)壓增高，從而引起頭痛、視力減退、嚴(yán)重者可致失明。毛果蕓香堿能使前房間隙增大，房水回流通暢，眼壓降低。1.治療青光眼752.縮瞳作用

1%的毛果蕓香堿滴眼以克服某些擴(kuò)瞳藥的作用。與阿托品交替使用，防止炎癥時(shí)虹膜與晶狀體粘連。2.縮瞳作用76[不良反應(yīng)]1.胃腸道平滑肌收縮造成的腹瀉。2.滴眼時(shí)，壓住鼻淚管，以免藥液流入鼻腔后吸收，引起不良反應(yīng)。[不良反應(yīng)]77N膽堿受體激動(dòng)藥煙堿煙堿是N膽堿受體激動(dòng)藥的代表，對(duì)N1和N2受體及中樞神經(jīng)系統(tǒng)均有作用。小劑量激動(dòng)N膽堿受體，大劑量則阻斷N膽堿受體。無(wú)臨床應(yīng)用價(jià)值。N膽堿受體激動(dòng)藥煙堿786.2膽堿酯酶抑制劑膽堿酯酶AChE是一種水解膽堿酯類的酶。體內(nèi)的AChE分兩種：乙酰膽堿酯酶和丁酰膽堿酯酶。乙酰膽堿酯酶又叫真性膽堿酯酶或特異性膽堿酯酶。丁酰膽堿酯酶又叫假性膽堿酯酶，或非特異性膽堿酯酶。

6.2膽堿酯酶抑制劑膽堿酯酶AChE是一種水解膽堿酯類的酶。79膽堿酯酶抑制劑又稱抗膽堿酯酶藥。一般為酯類與膽堿酯酶的親和力比Ach大，結(jié)合物分解慢或不易分解，從而使酶失去水解Ach的功能。膽堿酯酶抑制劑又稱抗膽堿酯酶藥。一般為酯類80膽堿酯酶抑制劑按它們與酶結(jié)合形成復(fù)合物水解的難易分為可逆性和難逆性兩類?？赡嫘阅憠A酯酶抑制劑主要用于開(kāi)發(fā)具有中樞選擇性的藥物，用于阿爾茨海默病即老年性癡呆的治療。膽堿酯酶抑制劑按它們與酶結(jié)合形成復(fù)合物水解81可逆性膽堿酯酶抑制劑新斯的明新斯的明是人工合成品，具有季銨基團(tuán)?？赡嫘阅憠A酯酶抑制劑新斯的明82[藥動(dòng)學(xué)]含有季銨基團(tuán)，口服吸收少而不規(guī)則。不易通過(guò)血腦屏障，對(duì)眼的作用較弱。進(jìn)入體內(nèi)的新斯的明部分被血漿中的酯酶水解。新斯的明口服后30分鐘產(chǎn)生作用，作用維持2~3小時(shí)；注射后5~15分鐘起效，作用維持1小時(shí)。[藥動(dòng)學(xué)]83[藥理作用]1.可逆性與AChE結(jié)合，使ACh在體內(nèi)堆積而表現(xiàn)Ach樣作用。對(duì)骨骼肌作用最強(qiáng)，對(duì)胃腸道、膀胱等平滑肌作用次之，對(duì)心血管、腺體、眼和支氣管平滑肌作用弱。[藥理作用]842.促進(jìn)Ach釋放。3.直接與N2受體結(jié)合，激動(dòng)N2受體，加強(qiáng)骨骼肌收縮作用。2.促進(jìn)Ach釋放。85[臨床作用]1.重癥肌無(wú)力重癥肌無(wú)力是一種神經(jīng)肌肉傳遞功能障礙的慢性病。屬于自身免疫性疾病。[臨床作用]86體內(nèi)產(chǎn)生抗N膽堿受體的抗體，使神經(jīng)肌肉接頭的膽堿受體受到損傷。正常釋放的Ach不能使突觸后膜的膽堿受體興奮，使骨骼肌收縮無(wú)力?；蛘唧w內(nèi)N2受體減少。臨床的主要癥狀表現(xiàn)為眼瞼下垂、肢體無(wú)力、咀嚼和吞咽困難，嚴(yán)重者可出現(xiàn)呼吸困難。

新斯的明治療重癥肌無(wú)力屬對(duì)癥治療還是對(duì)因治療？體內(nèi)產(chǎn)生抗N膽堿受體的抗體，使神經(jīng)肌肉接頭的膽872.手術(shù)后腹氣脹及尿潴留手術(shù)后腹氣脹及尿潴留是因?yàn)樾g(shù)前用M受體阻斷劑抑制腺體分泌，同時(shí)使胃腸道平滑肌松弛。新斯的明可增加腸蠕動(dòng)及膀胱張力，促進(jìn)排氣和排尿。

2.手術(shù)后腹氣脹及尿潴留883.陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速使用新斯的明后，心臟部位Ach積累，激動(dòng)M受體使心率變慢。3.陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速894.非去極化肌松藥的中毒解救非去極化肌松藥是N2受體阻斷劑。4.非去極化肌松藥的中毒解救90[不良反應(yīng)]治療量時(shí)副作用小，過(guò)量時(shí)可引起“膽堿能危象”表現(xiàn)為惡心、嘔吐、出汗、心動(dòng)過(guò)緩、肌肉震顫或麻痹。M樣作用可用阿托品對(duì)抗。禁用于支氣管哮喘、機(jī)械性腸梗阻、尿路梗死等患者。[不良反應(yīng)]91難逆性膽堿酯酶抑制劑有機(jī)磷酸酯類殺蟲劑，如敵百蟲、樂(lè)果、敵敵畏等。有些劇毒類如沙林、梭曼等可作神經(jīng)毒劑。這些化合物能與AchE結(jié)合，且不易水解，使酶的活性難以恢復(fù)，體內(nèi)Ach大量堆積而引起中毒。難逆性膽堿酯酶抑制劑有機(jī)磷酸酯類殺蟲劑，如敵百蟲、樂(lè)果、敵敵92[藥動(dòng)學(xué)]有機(jī)磷酸酯易揮發(fā)，脂溶性高，可經(jīng)呼吸道消化道黏膜及完整的皮膚吸收。吸收后可分布全身，以肝臟含量最高。最后主要由腎排出。[藥動(dòng)學(xué)]93[中毒機(jī)制]有機(jī)磷酸酯中親電子性的磷與膽堿酯酶的酯解部位中絲氨酸的羥基以共價(jià)鍵結(jié)合，形成的磷?；憠A酯酶不易水解，使AchE難以恢復(fù)活性，造成突觸間隙Ach大量堆積，引起中毒。[中毒機(jī)制]94中毒時(shí)間過(guò)久，磷?；贤檠趸鶖嗔焉闪柞；?fù)離子或者中毒酶的蛋白質(zhì)部分發(fā)生了立體結(jié)構(gòu)的改變，使中毒酶不能活化。稱為酶的“老化”。此時(shí)，用酶的復(fù)活劑也不能恢復(fù)老化酶的活性，必須等待新的膽堿酯酶生成。中毒時(shí)間過(guò)久，磷?；贤檠趸鶖嗔焉闪柞；?5[中毒癥狀]1.M樣癥狀：興奮瞳孔括約肌，造成縮瞳、視力模糊；腺體分泌增加，出汗、流涎；支氣管痙攣，引起呼吸困難；胃腸道蠕動(dòng)增加，造成惡心、嘔吐、腹瀉、大小便失禁；心動(dòng)過(guò)緩、血壓下降。[中毒癥狀]962.N樣癥狀：嚴(yán)重時(shí)，除M樣癥狀外，出現(xiàn)N樣癥狀。出現(xiàn)肌肉震顫、抽搐，嚴(yán)重者出現(xiàn)肌無(wú)力、甚至呼吸劑麻痹。N1受體興奮，可使血壓升高。

2.N樣癥狀：973.中樞神經(jīng)癥狀：由于Ach對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)先興奮后抑制，出現(xiàn)不安、震顫昏迷、血壓下降、呼吸中樞麻痹致使呼吸停止。3.中樞神經(jīng)癥狀：98急性中毒時(shí)，輕度中毒時(shí)表現(xiàn)M樣癥狀為主；中度中毒時(shí)，同時(shí)M、N樣癥狀；嚴(yán)重中毒時(shí)，除M、N樣癥狀外，還出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。死亡原因主要是呼吸中樞麻痹。急性中毒時(shí)，輕度中毒時(shí)表現(xiàn)M樣癥狀為主；99[解救原則]1.用肥皂水清洗皮膚，減少皮膚吸收（敵百蟲不能用肥皂，因?yàn)榭赊D(zhuǎn)變?yōu)閿硵澄?，毒性增加）?.若是口服，應(yīng)洗胃、導(dǎo)瀉；3.對(duì)癥治療給予阿托品，使之出現(xiàn)阿托品化；4.對(duì)因治療使用膽堿酯酶復(fù)活劑。[解救原則]1006.3膽堿酯酶復(fù)活劑膽堿酯酶復(fù)活劑是一類具有肟結(jié)構(gòu)的化合物，能使失活的膽堿酯酶恢復(fù)活性。但對(duì)于老化的膽堿酯酶，解毒作用差。6.3膽堿酯酶復(fù)活劑膽堿酯酶復(fù)活劑是一類具有肟結(jié)構(gòu)的化合物，101碘解磷定[藥動(dòng)學(xué)]碘解磷定主要在肝中代謝，從腎臟排出。靜脈注射時(shí)，t1/2<1小時(shí)。必須重復(fù)給藥。碘解磷定102[療效]使用藥物后，骨骼肌表現(xiàn)最明顯，肌束顫動(dòng)迅速緩解，而M樣中毒癥狀較難消除，需阿托品控制M樣癥狀。在臨床上，病人應(yīng)用了足量的阿托品后才使用碘解磷定。[療效]103[不良反應(yīng)]治療量時(shí)不良反應(yīng)少。靜脈注射過(guò)速，可引起乏力、視力模糊、眩暈、惡心、嘔吐和心動(dòng)過(guò)速等反應(yīng)。劑量過(guò)大時(shí)，也可直接與膽堿酯酶結(jié)合，抑制酶的活性，會(huì)加劇有機(jī)磷酸酯類的中毒癥狀。由于含碘，有時(shí)會(huì)引起咽痛及腮腺腫大。[不良反應(yīng)]104第七章膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥對(duì)膽堿受體親和力強(qiáng)，能與Ach或其擬似藥競(jìng)爭(zhēng)膽堿受體，但無(wú)內(nèi)在活性，從而阻礙了膽堿受體的激動(dòng)作用，發(fā)揮抗膽堿作用。

第七章膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥對(duì)膽堿受體親和力強(qiáng)，能與105按其對(duì)受體的選擇性阻斷作用，可分為三類：7.1M膽堿受體阻斷藥7.2N1膽堿受體阻斷藥7.3N2膽堿受體阻斷藥按其對(duì)受體的選擇性阻斷作用，可分為三類：106M膽堿受體阻斷藥又稱平滑肌解痙藥。能阻斷節(jié)后膽堿能神經(jīng)支配的效應(yīng)器細(xì)胞上的M膽堿受體，發(fā)揮抗M樣作用表現(xiàn)出與毛果蕓香堿相反的作用。這類藥物都是競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑，臨床藥物對(duì)M受體亞型的選擇性較差。代表藥物是阿托品。M膽堿受體阻斷藥又稱平滑肌解痙藥。能阻斷節(jié)后膽堿能神經(jīng)支配107N1膽堿受體阻斷藥又稱神經(jīng)節(jié)阻斷藥。能選擇性地阻斷神經(jīng)節(jié)細(xì)胞上的N1受體，過(guò)去曾用于降血壓。目前極少使用。

代表藥物是六甲雙胺。N1膽堿受體阻斷藥又稱神經(jīng)節(jié)阻斷藥。能選擇性地阻斷神經(jīng)節(jié)細(xì)胞108N2膽堿受體阻斷藥又稱骨骼肌松弛藥。能選擇性地阻斷骨骼肌上的N2受體。使骨骼肌松弛，用作麻醉輔助劑。

代表藥物有琥珀膽堿和筒箭毒堿。N2膽堿受體阻斷藥又稱骨骼肌松弛藥。能選擇性地阻斷骨骼肌上1097.1M膽堿受體阻斷藥這類藥物包括以阿托品為代表的顛茄生物堿類及合成類。

7.1M膽堿受體阻斷藥這類藥物包括以阿托品為代表的顛茄生物110托品類生物堿：

這類藥物是托品酸和有機(jī)堿結(jié)合而成的有機(jī)酯類包括阿托品、東莨菪堿、山莨菪堿及樟柳堿等。托品類生物堿：111阿托品

阿托品是從茄科植物顛茄、曼陀羅或莨菪等提取的生物堿。天然存在于植物中的生物堿為左旋莨菪堿，性質(zhì)不穩(wěn)定，經(jīng)提取處理后，得到穩(wěn)定的消旋莨菪堿即阿托品。阿托品112[藥動(dòng)學(xué)]口服或黏膜給藥均易吸收，吸收后，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)達(dá)到較高水平。t1/2短，對(duì)眼的作用可維持72小時(shí)。12小時(shí)內(nèi)約60%以原形從尿排出其余經(jīng)肝代謝。可透過(guò)胎盤屏障。[藥動(dòng)學(xué)]113[藥理作用]阿托品競(jìng)爭(zhēng)性拮抗Ach或擬似藥對(duì)M受體的激動(dòng)作用。對(duì)M1受體和M2受體無(wú)選擇性，作用廣泛主要對(duì)眼、腺體、平滑肌、心臟等作用。大劑量時(shí)也可影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)。[藥理作用]1141.解除內(nèi)臟平滑肌痙攣松弛內(nèi)臟平滑肌，尤其當(dāng)平滑肌處于痙攣狀態(tài)時(shí)效果更明顯。對(duì)胃腸道效果最明顯，其次是膀胱逼尿肌，對(duì)輸尿管、膽管、支氣管及子宮平滑肌的解痙作用最弱。1.解除內(nèi)臟平滑肌痙攣1152.抑制腺體分泌小劑量阿托品就可使汗腺、唾液腺分泌減少。引起口干及皮膚干燥，同時(shí)淚腺及呼吸道分泌減少由于胃酸分泌主要受胃泌素的調(diào)節(jié)，阿托品對(duì)其影響小。2.抑制腺體分泌1163.眼

阿托品對(duì)眼的作用正好與毛果蕓香堿相反，維持作用時(shí)間長(zhǎng)。3.眼117擴(kuò)瞳作用：阻斷瞳孔括約肌上的M受體，使括約肌松弛。瞳孔擴(kuò)大。擴(kuò)瞳作用：118眼內(nèi)壓升高：由于擴(kuò)瞳作用，虹膜退向周圍邊緣壓迫前房角，使前房角間隙變窄，房水流通不暢，使眼壓升高。對(duì)正常人，這種作用不重要，但對(duì)于青光眼病人很危險(xiǎn)。因此，阿托品禁用于青光眼患者。眼內(nèi)壓升高：119瞳孔擴(kuò)大虹膜退向根部虹膜根部變厚前房間隙縮小房水回流降低。瞳孔擴(kuò)大虹膜退向根部虹膜根部變厚120調(diào)節(jié)麻痹：阿托品阻斷睫狀肌M受體，睫狀肌松弛，退向邊緣。使懸韌帶拉緊，晶狀體成扁平，看近物不清，適于遠(yuǎn)視。調(diào)節(jié)麻痹：121阻斷睫狀肌M受體睫狀肌松弛懸韌帶拉緊晶狀體變薄屈光度減小

視遠(yuǎn)物清楚,近物模糊阻斷睫狀肌M受體睫狀肌松弛懸韌1224.心血管系統(tǒng)對(duì)于心臟，注射小劑量阿托品阻斷交感神經(jīng)節(jié)后纖維M1受體，抑制負(fù)反饋，使Ach釋放增加，導(dǎo)致病人的心率輕度短暫地減慢；注射大劑量（1~2mg）阿托品阻斷竇房結(jié)M受體，使心率加快。4.心血管系統(tǒng)123由于絕大多數(shù)阻力血管無(wú)膽堿能神經(jīng)支配，因此治療量時(shí)阿托品基本不影響動(dòng)脈血壓。中毒劑量時(shí)阿托品產(chǎn)生皮膚血管擴(kuò)張，特別是臉部血管擴(kuò)張出現(xiàn)臉潮紅。由于絕大多數(shù)阻力血管無(wú)膽堿能神經(jīng)支配，因此124大劑量的阿托品用于感染性休克病人的治療。能解除微血管痙攣，增加組織的有效灌注，改善微循環(huán)，緩解休克癥狀。大劑量的阿托品用于感染性休克病人的治療。1255.中樞神經(jīng)系統(tǒng)治療量時(shí)作用不明顯；較大劑量（1~2mg）可興奮延腦呼吸中樞；更大劑量（2~5mg）可興奮大腦，出現(xiàn)煩躁不安、多言等反應(yīng)；中毒劑量（10mg以上）產(chǎn)生幻覺(jué)、定向障礙、運(yùn)動(dòng)興奮以至驚厥：嚴(yán)重中毒由興奮轉(zhuǎn)向抑制，出現(xiàn)昏迷。5.中樞神經(jīng)系統(tǒng)126[臨床應(yīng)用]1.解除內(nèi)臟平滑肌痙攣適用于各種內(nèi)臟絞痛，迅速緩解胃腸道絞痛，對(duì)膽絞痛及腎絞痛效果差，常于鎮(zhèn)痛藥合用。[臨床應(yīng)用]1272.抑制腺體分泌全身麻醉前皮下注射阿托品，抑制呼吸道腺體的分泌，防止分泌物阻塞呼吸道而引起吸入性肺炎。隨著新型高效非刺激性吸入麻醉藥的應(yīng)用，M受體阻斷藥的使用逐漸減少。阿托品還可以制止盜汗和治療流涎癥。2.抑制腺體分泌1283.眼科治療虹膜睫狀體炎：松弛瞳孔括約肌和睫狀肌使組織得到休息，有利于緩解疼痛和充血水腫促使炎癥消退。3.眼科129檢查眼底：阿托品可擴(kuò)瞳，用于眼底檢查。其作用維持1~2周，視力恢復(fù)較慢。檢查眼底：阿托品可擴(kuò)瞳，用于眼底檢查。130驗(yàn)光：阿托品使睫狀肌松弛，減少神經(jīng)對(duì)晶狀體的影響，有利于較準(zhǔn)確地測(cè)定晶狀體的屈光度。兒童的睫狀肌調(diào)節(jié)功能較強(qiáng)，驗(yàn)光時(shí)用阿托品充分發(fā)揮調(diào)節(jié)麻痹，有利于正確地檢驗(yàn)屈光度。

驗(yàn)光：阿托品使睫狀肌松弛，減少神經(jīng)對(duì)晶狀1314.抗休克阿托品可解除血管痙攣，改善微循環(huán)障礙，提高心臟功能，保護(hù)細(xì)胞等有利于緩解休克的病理變化。臨床上主要用于感染中毒性休克，也可用于出血性休克。4.抗休克1325.抗心律失常由于阿托品阻斷M受體的興奮，僅表現(xiàn)N樣興奮可解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制作用，可治療迷走神經(jīng)功能過(guò)高引起的慢性心律失常。5.抗心律失常1336.解救有機(jī)磷酸酯類中毒大劑量阿托品注射是有機(jī)磷中毒解救的重要措施。阿托品要足量和反復(fù)使用，使病人出現(xiàn)“阿托品化”，如擴(kuò)瞳、面部潮紅、腺體分泌減少、口干、輕度躁動(dòng)不安等。此后，適當(dāng)減量維持。6.解救有機(jī)磷酸酯類中毒134中毒病人由于膽堿酯酶活性極度底下，對(duì)阿托品有超常耐受力。隨著膽堿酯酶活性逐漸恢復(fù)，機(jī)體對(duì)阿托品的耐受力也隨之降低，此時(shí)要減少阿托品的用量，否則，易發(fā)生阿托品中毒。中毒病人由于膽堿酯酶活性極度底下，對(duì)阿托品135[不良反應(yīng)]阿托品作用廣泛，當(dāng)某一藥效作為治療作用時(shí)，其他作用便成為副作用。[不良反應(yīng)]1361.治療量0.5mg，可出現(xiàn)口干、便秘、皮膚干燥2.中等劑量1mg，可出現(xiàn)視力模糊、小便困難、心悸等。3.大劑量2~5mg，可使中樞神經(jīng)興奮，驚厥、嚴(yán)重中毒可由興奮轉(zhuǎn)入抑制，導(dǎo)致昏迷，最終因呼吸麻痹而死亡。1.治療量0.5mg，可出現(xiàn)口干、便秘、皮膚干燥137[中毒解救]主要是對(duì)癥治療。用鎮(zhèn)靜藥或抗驚厥藥對(duì)抗其中樞興奮癥狀，同時(shí)用擬膽堿藥毛果蕓香堿或毒扁豆堿對(duì)抗其周圍作用。呼吸抑制可同時(shí)采用人工呼吸和吸氧。[中毒解救]138阿托品的合成代用品：阿托品的選擇性差，作用廣泛，副作用多。采用其半合成品或全合成代用品，以提高作用的選擇性，增加療效，減少副作用。

阿托品的合成代用品：139后馬托品：用于擴(kuò)瞳和調(diào)節(jié)麻痹，其作用維持時(shí)間較短。異丙托品：用于平喘，不影響支氣管腺體分泌。哌侖西平：選擇性作用于M1受體，主要治療消化道潰瘍。后馬托品：用于擴(kuò)瞳和調(diào)節(jié)麻痹，其作用維持1407.2N1膽堿受體阻斷藥N1膽堿受體阻斷藥又稱神經(jīng)節(jié)阻斷藥。可選擇性阻斷神經(jīng)節(jié)內(nèi)Ach對(duì)N1受體的激動(dòng)作用，阻斷神經(jīng)沖動(dòng)在神經(jīng)節(jié)中的傳遞。7.2N1膽堿受體阻斷藥N1膽堿受體阻斷藥又稱神經(jīng)節(jié)阻斷藥141由于神經(jīng)節(jié)阻斷藥可同時(shí)阻斷交感神經(jīng)節(jié)和副交感神經(jīng)節(jié)，因此作用廣泛，副作用多，作用強(qiáng)度不易控制，現(xiàn)已幾乎不用。典型藥物有：美加明、咪噻吩。由于神經(jīng)節(jié)阻斷藥可同時(shí)阻斷交感神經(jīng)節(jié)和副交1427.3N2膽堿受體阻斷藥N2膽堿受體阻斷藥又稱骨骼肌松弛藥?？蛇x擇性阻斷神經(jīng)肌肉接頭處Ach對(duì)N2受體的作用，妨礙神經(jīng)沖動(dòng)傳導(dǎo)到骨骼肌，使骨骼肌松弛。7.3N2膽堿受體阻斷藥N2膽堿受體阻斷藥又稱骨骼肌松弛藥143根據(jù)肌松藥的作用方式不同，可分為：去極化型肌松藥非去極化型肌松藥根據(jù)肌松藥的作用方式不同，可分為：144去極化型肌松藥：去極化型肌松藥與N2受體結(jié)合后，能持續(xù)興奮受體，產(chǎn)生Ach樣作用，隨后受體失去興奮性，產(chǎn)生肌松。其肌松作用有兩個(gè)時(shí)相：去極化和脫敏典型藥物是琥珀膽堿。去極化型肌松藥：去極化型肌松藥與N2受體結(jié)合后，能持續(xù)興奮受145Ⅰ相阻斷（去極化）：藥物與突觸后膜上N2受體結(jié)合后，開(kāi)放離子通道，產(chǎn)生去極化，出現(xiàn)短暫的肌肉收縮。由于藥物不能迅速代謝，使興奮的肌膜維持去極化逐漸失去興奮性，對(duì)再次沖動(dòng)不產(chǎn)生反應(yīng)，導(dǎo)致肌松弛。Ⅰ相阻斷（去極化）：146Ⅱ相阻斷（脫敏）：若藥物持續(xù)存在，膜初期的去極化逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)閺?fù)極化，對(duì)離子通道阻斷。Ⅱ相阻斷（脫敏）：147非去極化型肌松藥非去極化型肌松藥又稱競(jìng)爭(zhēng)型肌松藥。作用可逆。小劑量時(shí)能競(jìng)爭(zhēng)性與N2受體結(jié)合，阻斷了Ach對(duì)N2-受體的興奮，抑制去極化，使骨骼肌松弛；大劑量時(shí)進(jìn)入突觸前膜Na+通道，妨礙離子轉(zhuǎn)運(yùn)。抑制細(xì)胞去極化使骨骼肌松弛。這類藥物的阻斷作用可被膽堿酯酶抑制劑拮抗。典型藥物是筒箭毒堿。非去極化型肌松藥非去極化型肌松藥又稱競(jìng)爭(zhēng)型肌松藥。作用可逆。148第八章腎上腺素受體激動(dòng)藥腎上腺素受體激動(dòng)藥是一類結(jié)構(gòu)和作用均與E相似的藥物?？膳c腎上腺素受體結(jié)合，激動(dòng)受體產(chǎn)生腎上腺素樣作用。這類藥物的作用與興奮交感神經(jīng)的效應(yīng)相似，故又稱為擬交感藥。第八章腎上腺素受體激動(dòng)藥腎上腺素受體激動(dòng)藥是一類結(jié)構(gòu)和作用149NE、E、人工合成的異丙腎上腺素等都含有兒茶酚結(jié)構(gòu)，因此，又稱為兒茶酚胺類。其基本化學(xué)結(jié)構(gòu)是β-苯乙胺。NE、E、人工合成的異丙腎上腺素等都含有兒茶150藥理學(xué)第二篇-課件151擬交感藥按對(duì)腎上腺素受體的選擇性可分為三類：8.1α-受體激動(dòng)藥

8.2α、β-受體激動(dòng)藥8.3β-受體激動(dòng)藥擬交感藥按對(duì)腎上腺素受體的選擇性可分為三類：1528.1α-受體激動(dòng)藥

激動(dòng)α1、

α2-受體的藥物去甲腎上腺素

8.1α-受體激動(dòng)藥

激動(dòng)α1、α2-受體的藥物去153藥用的NE是人工合成品。化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，見(jiàn)光易失效，在堿性溶液中迅速氧化。在酸性溶液中較穩(wěn)定，禁與堿性藥物配伍。藥用的NE是人工合成品?；瘜W(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，見(jiàn)光154[藥動(dòng)學(xué)]口服使胃黏膜血管收縮而減少吸收，又易被堿性腸液破壞，故口服無(wú)效。皮下注射或肌肉注射也因血管劇烈收縮，使吸收緩慢，且易產(chǎn)生局部組織壞死。由于在體內(nèi)迅速被組織攝取，靜脈注射僅能維持幾分鐘。一般采用靜滴，以維持有效血濃度。[藥動(dòng)學(xué)]155

NE進(jìn)入體內(nèi)后，大部分被去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢主動(dòng)攝?。〝z取1），攝取的NE大多貯存于囊泡內(nèi)。當(dāng)血液中NE濃度較高時(shí)，非神經(jīng)組織（如血管、小腸平滑肌和心肌等）也能攝?。〝z取2），被攝取的NE大多被代謝。未被攝取的

NE在肝臟被酶迅速代謝，經(jīng)尿排出體外。NE進(jìn)入體內(nèi)后，大部分被去甲腎上腺素能神經(jīng)156[藥理作用]NE非選擇性激動(dòng)α1、α2受體，對(duì)心臟β1受體有一定作用，對(duì)β2受體幾乎沒(méi)有影響。[藥理作用]1571.血管

激動(dòng)血管α1受體使血管平滑肌收縮。除冠脈外，幾乎所有的小動(dòng)脈和小靜脈都出現(xiàn)強(qiáng)烈收縮作用如皮膚、黏膜、腎、腦、肝、腸系膜、骨骼肌的血管都呈收縮反應(yīng)。其中，皮膚黏膜血管收縮最明顯，其次是腎血管。1.血管1582.心臟

NE對(duì)心臟β1受體有作用，但比E作用弱。由于外周小動(dòng)脈、小靜脈收縮引起血壓急劇升高，反射性興奮迷走神經(jīng)，使心率減慢，心收縮力減弱，心輸出量不變或下降。2.心臟1593.血壓小劑量時(shí)外周血管收縮，心肌收縮力增加，引起外周阻力增加和心輸出量增加。收縮壓和舒張壓都升高，血壓升高。

3.血壓1604.其他對(duì)平滑肌作用較弱，但可使孕婦子宮收縮頻率增加；對(duì)機(jī)體代謝的影響也較弱，只有在大劑量時(shí)才出現(xiàn)血糖升高。由于很難通過(guò)血腦屏障，基本無(wú)中樞作用。4.其他161[臨床應(yīng)用]1.治療早期休克休克主要是微循環(huán)血流灌注不足和有效血容量下降，血壓下降。休克的治療首先應(yīng)輸血輸液以及補(bǔ)充血容量，改善重要器官的血液供應(yīng)，改善微循環(huán)。[臨床應(yīng)用]162NE收縮血管、加強(qiáng)心臟收縮力，使血壓升高。但長(zhǎng)期大量使用，血管劇烈收縮，外周阻力顯著增加，心臟負(fù)荷加重，心肌耗氧量增加，心輸出量反而減少；同時(shí)，血管收縮使微循環(huán)血流灌注不足，導(dǎo)致組織缺血缺氧更加嚴(yán)重。NE收縮血管、加強(qiáng)心臟收縮力，使血壓升高。但163目前，NE僅用于休克早期及由于小動(dòng)脈擴(kuò)張、外周阻力降低所致的血壓下降。如神經(jīng)原性休克、過(guò)敏性休克等的低血壓。目前，NE僅用于休克早期及由于小動(dòng)脈擴(kuò)張、1642.治療上消化道出血1~3mgNE適當(dāng)稀釋后口服，因局部收縮食管及胃黏膜血管，可治療食道靜脈擴(kuò)張破裂引起的出血及胃出血等。2.治療上消化道出血165[不良反應(yīng)]1.局部組織壞死靜滴時(shí)如濃度過(guò)大、時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，或藥液漏出血管外均可使局部血管強(qiáng)烈收縮，組織缺血壞死如發(fā)現(xiàn)局部皮膚蒼白，應(yīng)立即熱敷，或用受體阻斷劑酚妥拉明皮下浸潤(rùn)注射，對(duì)抗NE血管收縮作用，并更換注射部位。

[不良反應(yīng)]1662.急性腎功能衰竭用藥過(guò)久或劑量過(guò)大都可使腎血管強(qiáng)烈收縮，腎血流量減少以致嚴(yán)重缺血，引起急性腎功能衰竭尿量減少或無(wú)尿。在應(yīng)用過(guò)程中應(yīng)記錄尿量如發(fā)現(xiàn)尿量少于25ml/h，應(yīng)立即減量或停用。必要時(shí)用甘露醇等脫水藥利尿。2.急性腎功能衰竭1673.停藥后血壓下降長(zhǎng)期靜滴后突然停藥，可引起血壓驟降。這是由于長(zhǎng)期處于收縮狀態(tài)的靜脈在停藥后迅速擴(kuò)張，外周循環(huán)中血液淤積，有效循環(huán)血量減少所致。3.停藥后血壓下降168α1受體激動(dòng)藥選擇性作用于α1受體，基本無(wú)β作用。典型藥物：去氧腎上腺素α1受體激動(dòng)藥選擇性作用于α1受體，基本無(wú)β作用。169α2受體激動(dòng)藥選擇性作用于α2受體，發(fā)揮降壓作用。典型藥物：可樂(lè)定α2受體激動(dòng)藥選擇性作用于α2受體，發(fā)揮降壓作用。1708.2α、β-受體激動(dòng)藥腎上腺素E主要是由腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞分泌。藥用E是從家畜腎上腺中提取或人工合成的，與NE相似。性質(zhì)極不穩(wěn)定，遇光易分解，在中性尤其堿性溶液中迅速氧化變色或失效。8.2α、β-受體激動(dòng)藥腎上腺素171[藥動(dòng)學(xué)]口服不吸收，肌肉注射吸收快，維持時(shí)間30min左右。作用強(qiáng)而短暫。皮下注射可使皮下血管收縮，延緩吸收，作用時(shí)間延長(zhǎng)。臨床一般為皮下注射，維持時(shí)間1小時(shí)。

[藥動(dòng)學(xué)]172E吸收后，在體內(nèi)的攝取代謝與NE相似，迅速被組織攝取或由COMT、MAO破壞，其代謝物大部分由尿排出。E吸收后，在體內(nèi)的攝取代謝與NE相似，迅速被173

[藥理作用]

E是α、β受體激動(dòng)劑，對(duì)β1、β2受體無(wú)選擇性

[藥理作用]1741.心血管系統(tǒng)心臟E激動(dòng)心臟的β1受體，使心肌收縮力加強(qiáng)，心率加快，傳導(dǎo)加速，心輸出量增加，耗氧量增加。是一個(gè)強(qiáng)效的心臟興奮藥。1.心血管系統(tǒng)175血管同時(shí)激動(dòng)血管上的受體α、β2受體，α受體興奮，皮膚、黏膜及內(nèi)臟血管收縮；β受體興奮骨骼肌和冠狀血管擴(kuò)張。血管176血壓E對(duì)血壓的影響因劑量及給藥途徑而異。在極小劑量時(shí)，收縮壓和舒張壓均下降；治療量或慢速靜滴時(shí)，由于心收縮力加強(qiáng)使心輸出量增加，收縮壓上升，舒張壓不變或下降，脈壓加大；較大劑量或快速靜滴時(shí)，血管收縮，外周阻力增加，收縮壓和舒張壓均升高。

血壓177如事先用酚妥拉明等α受體阻斷劑后再給予E，可使升壓轉(zhuǎn)為降壓。如事先用酚妥拉明等α受體阻斷劑后再給予E，可1782.支氣管平滑肌E激動(dòng)支氣管平滑肌的β2受體，使支氣管擴(kuò)張當(dāng)支氣管處于痙攣狀態(tài)時(shí)，作用更明顯。

2.支氣管平滑肌1793.代謝促進(jìn)糖原分解及脂肪分解，使血糖升高。機(jī)體代謝增強(qiáng)，組織耗氧量增加。3.代謝1804.中樞神經(jīng)系統(tǒng)

不易透過(guò)血腦屏障，只有在大劑量時(shí)，才出現(xiàn)中樞興奮癥狀。4.中樞神經(jīng)系統(tǒng)181[臨床應(yīng)用]1.過(guò)敏性休克過(guò)敏性休克主要由于小血管擴(kuò)張和毛細(xì)血管通透性增加而引起的血壓下降，支氣管痙攣及黏膜水腫出現(xiàn)呼吸困難。[臨床應(yīng)用]182E能激動(dòng)α、β1、β2受體，收縮血管，興奮心臟，升高血壓。同時(shí)舒張支氣管平滑肌，消除黏膜水腫，緩解呼吸困難，逆轉(zhuǎn)病理過(guò)程，能迅速解除休克癥狀。

E能激動(dòng)α、β1、β2受體，收縮血管，興奮心183由藥物（如青霉素、鏈霉素、普魯卡因等）或異性蛋白（免疫血清等）引起的過(guò)敏性休克，E是首選藥物。一般皮下或肌肉注射，也可緩慢靜滴。由藥物（如青霉素、鏈霉素、普魯卡因等）或異1842.心臟驟停用于麻醉和手術(shù)意外、溺水、藥物中毒或房室傳導(dǎo)阻滯等引起的心臟停搏，但同時(shí)必須進(jìn)行有效的心臟擠壓、人工呼吸和糾正酸中毒。對(duì)于電擊引起的心臟驟停，必須配合電除顫器或利多卡因等進(jìn)行搶救。2.心臟驟停1853.支氣管哮喘E興奮β2受體擴(kuò)張支氣管，可治療哮喘。3.支氣管哮喘1864.減少局麻藥吸收在局麻藥注射液中，加入少量的E可使注射局部血管收縮，從而減少局麻藥的吸收，延長(zhǎng)局麻時(shí)間，減少毒副反應(yīng)。4.減少局麻藥吸收1875.局部止血牙齦出血或鼻出血時(shí)，可應(yīng)用E止血。5.局部止血188[不良反應(yīng)]主要為心率失常[不良反應(yīng)]189

α、β-受體激動(dòng)藥除E外，還有多巴胺、麻黃堿。α、β-受體激動(dòng)藥除E外，還有多巴胺、麻黃堿。1908.3β-受體激動(dòng)藥

β1、β2受體激動(dòng)藥異丙腎上腺素8.3β-受體激動(dòng)藥

β1、β2受體激動(dòng)藥異丙腎上腺191[藥動(dòng)學(xué)]口服無(wú)效，舌下給藥能擴(kuò)張局部黏膜血管，迅速吸收，氣霧劑吸入或注射均易吸收。吸收后主要被COMT代謝，少量被MAO代謝，作用維持時(shí)間較短，但比E長(zhǎng)。如反復(fù)用藥藥效減弱。[藥動(dòng)學(xué)]192[藥理作用]作用于β1、β2受體，能興奮心臟，松弛支氣管平滑肌及擴(kuò)張骨骼肌血管。

[藥理作用]1931.心血管系統(tǒng)激動(dòng)心肌β1受體的作用較強(qiáng)，興奮心臟。激動(dòng)β2受體，使骨骼肌血管舒張，對(duì)腎血管和腸系膜血管舒張作用較弱，能擴(kuò)張冠脈。不易引起心率失常。1.心血管系統(tǒng)1942.支氣管平滑肌松弛支氣管平滑肌，解除平滑肌痙攣，作用比E強(qiáng)。由于無(wú)α受體阻斷作用，不能收縮支氣管黏膜血管，不能消除支氣管黏膜水腫。

2.支氣管平滑肌1953.其他

促進(jìn)糖原分解及游離脂肪酸釋放。3.其他196[臨床應(yīng)用]1.治療支氣管哮喘舌下或氣霧劑吸入給藥能迅速控制急性發(fā)作，易引起心悸，長(zhǎng)期反復(fù)使用可產(chǎn)生耐受性。[臨床應(yīng)用]1972.心臟驟停2.心臟驟停1983.房室傳導(dǎo)阻滯

能加速房室傳導(dǎo)，一般采用舌下給藥。3.房室傳導(dǎo)阻滯1994.治療休克在一般劑量下，異丙腎上腺素?cái)U(kuò)張血管，降低舒張壓，增加心輸出量，改善微循環(huán)灌注，可用于抗休克。但異丙腎上腺素主要擴(kuò)張骨骼肌血管，對(duì)內(nèi)臟血管舒張作用較弱，對(duì)內(nèi)臟器官無(wú)益。同時(shí)強(qiáng)烈興奮心臟，增加心肌耗氧量，易產(chǎn)生心率失?！，F(xiàn)很少用于抗休克。4.治療休克200[不良反應(yīng)]常見(jiàn)心悸、頭暈、皮膚潮紅等。易產(chǎn)生心動(dòng)過(guò)速。[不良反應(yīng)]201β1受體激動(dòng)藥典型藥物：多巴酚丁胺（治療心力衰竭）β2受體激動(dòng)藥典型藥物：沙丁胺醇（平喘）β1受體激動(dòng)藥202第九章腎上腺素受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥與腎上腺素受體結(jié)合后，其本身無(wú)活性，卻阻斷了去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或擬交感藥與受體結(jié)合，從而產(chǎn)生拮抗作用。第九章腎上腺素受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥與腎上腺素受體結(jié)203根據(jù)阻斷受體不同，可分為：9.1α受體阻斷藥9.2β受體阻斷藥根據(jù)阻斷受體不同，可分為：2049.1α受體阻斷藥α受體阻斷藥可選擇性地與α受體結(jié)合，拮抗激動(dòng)劑對(duì)受體的激動(dòng)作用，對(duì)β受體基本無(wú)作用。9.1α受體阻斷藥α受體阻斷藥可選擇性地與α受體結(jié)合，拮抗205α受體阻斷藥與E合用時(shí)，將E的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓作用，這種現(xiàn)象稱為“腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)”。這是由于α受體被阻斷后，E的縮血管的作用被取消，而激動(dòng)β受體的舒張血管的作用仍然存在，因此，血壓下降。α受體阻斷藥與E合用時(shí)，將E的升壓作用翻轉(zhuǎn)206對(duì)主要作用于α受體的NE只能取消或減弱其升壓反應(yīng)而無(wú)“翻轉(zhuǎn)作用”。

對(duì)主要作用于β受體的異丙腎上腺素的降壓作用無(wú)影響。

對(duì)主要作用于α受體的NE只能取消或減弱其升壓207α受體阻斷藥可分為：非選擇性α受體阻斷藥選擇性α1受體阻斷藥選擇性α2受體阻斷藥α受體阻斷藥可分為：208α1、α2受體阻斷藥早期的α受體阻斷藥對(duì)α1、α2受體無(wú)選擇性，根據(jù)作用時(shí)間可分為短效和長(zhǎng)效兩類。

α1、α2受體阻斷藥早期的α受體阻斷藥對(duì)α1、α2受體無(wú)選擇209短效的α受體阻斷藥與受體以氫鍵、離子鍵結(jié)合結(jié)合力弱，作用時(shí)間短，又稱競(jìng)爭(zhēng)性α受體阻斷藥。長(zhǎng)效的α受體阻斷藥與受體以共價(jià)鍵結(jié)合，稱非競(jìng)爭(zhēng)性α受體阻斷藥。短效的α受體阻斷藥與受體以氫鍵、離子鍵結(jié)合210短效的α受體阻斷藥：這類藥物大多數(shù)是咪唑啉的衍生物。酚妥拉明短效的α受體阻斷藥：這類藥物大多數(shù)是咪唑啉的衍生物。211[藥動(dòng)學(xué)]口服生物利用度低，僅為注射給藥的20%。吸收后迅速代謝、排泄，大多數(shù)轉(zhuǎn)化為無(wú)活性代謝物從尿排出。[藥動(dòng)學(xué)]212[藥理作用]1.心血管系統(tǒng)通過(guò)阻斷α1受體且直接舒張血管，使血管擴(kuò)張外周阻力降低，血壓下降。反射性使交感神經(jīng)末梢遞質(zhì)釋放增加，同時(shí)由于阻斷α2受體，促使遞質(zhì)釋放，因此，使心收縮力加強(qiáng)，心率加快，心輸出量增加。[藥理作用]213一般劑量時(shí)對(duì)正常人心率、血壓影響較小，較大劑量或病人心血管系統(tǒng)處于交感緊張狀態(tài)，可出現(xiàn)明顯的血壓下降，甚至心率失常。一般劑量時(shí)對(duì)正常人心率、血壓影響較小，較2142.其他有擬膽堿作用和組胺樣作用。使胃腸道平滑肌張力增加，胃酸分泌增加，皮膚潮紅。2.其他215[臨床應(yīng)用]1.治療外周血管痙攣性疾病[臨床應(yīng)用]2162.抗休克

酚妥拉明可擴(kuò)張小動(dòng)脈與小靜脈，增加心輸出量改善微循環(huán)。使用前必須先補(bǔ)充血容量，否則可使血壓過(guò)低。2.抗休克2173.用于充血性心力衰竭充血性心力衰竭的病理表現(xiàn)為外周血管阻力增高，心臟泵血無(wú)力，肺充血和肺動(dòng)脈壓力升高易產(chǎn)生肺水腫。

3.用于充血性心力衰竭218酚妥拉明可舒張心衰時(shí)小動(dòng)脈和小靜脈的反射性收縮，使外周阻力降低，心臟后負(fù)荷降低，心輸出量增加，從而逆轉(zhuǎn)病理過(guò)程。酚妥拉明僅作為治療充血性心力衰竭的輔助藥物不能代替強(qiáng)心苷。酚妥拉明可舒張心衰時(shí)小動(dòng)脈和小靜脈的反射性2194.拮抗NE過(guò)度收縮血管引起的組織壞死靜滴NE藥液外漏時(shí)，用酚妥拉明作局部浸潤(rùn)注射，以拮抗NE過(guò)度縮血管作用，防止組織缺血壞死。

4.拮抗NE過(guò)度收縮血管引起的組織壞死2205.用于緩解嗜鉻細(xì)胞瘤分泌大量的E而引起的高血壓及高血壓危象?？捎糜谠\斷腎上嗜鉻細(xì)胞瘤，但可靠性及安全性較差。5.用于緩解嗜鉻細(xì)胞瘤分泌大量的E而引起的高221[不良反應(yīng)]常見(jiàn)胃腸道興奮引起的腹瀉、腹痛、惡心、嘔吐等擬膽堿樣作用和胃酸過(guò)多誘發(fā)潰瘍病。注射量過(guò)大時(shí)，可引起心動(dòng)過(guò)速、心絞痛及體位性低血壓。

[不良反應(yīng)]222長(zhǎng)效的α受體阻斷藥：酚芐明長(zhǎng)效的α受體阻斷藥：酚芐明223[藥動(dòng)學(xué)]口服僅20%~30%被吸收，局部刺激性大，不能肌內(nèi)或皮下注射，主要以口服或靜注給藥。本品脂溶性大，藥物多蓄積在脂肪組織，然后緩慢釋放，排泄亦緩慢，一周后尚有少量殘留體內(nèi)。用藥一次，可維持3~4天。[藥動(dòng)學(xué)]224[藥理作用]阻斷了α受體的興奮，使血管擴(kuò)張，外周阻力下降，血壓下降，作用強(qiáng)大而持久。對(duì)正常人血壓影響小，但當(dāng)病人血容量減少或體位直立時(shí)，常伴有代償性交感性血管收縮，酚芐明能阻斷這種收縮反應(yīng)，使血壓下降。由于血壓下降引起交感神經(jīng)反射性興奮，使心率加快。具有較弱的抗組胺、抗5-HT及抗膽堿的作用。[藥理作用]225[臨床作用]1.治療外周血管痙攣性疾病由于酚芐明阻斷α受體作用強(qiáng)，維持時(shí)間長(zhǎng)，因此，治療效果優(yōu)于酚妥拉明。[臨床作用]2262.治療失血性、創(chuàng)傷性和感染性休克需補(bǔ)充血容量，且由于起效慢，臨床應(yīng)用不如酚妥拉明。2.治療失血性、創(chuàng)傷性和感染性休克2273.用于嗜鉻細(xì)胞瘤不宜手術(shù)者或轉(zhuǎn)移性嗜鉻細(xì)胞瘤的長(zhǎng)期治療。

3.用于嗜鉻細(xì)胞瘤不宜手術(shù)者或轉(zhuǎn)移性嗜鉻細(xì)228[不良反應(yīng)]1.常見(jiàn)體位性低血壓、心悸、鼻塞等。

2.中樞抑制樣作用、局部刺激作用等。3.大劑量時(shí)，可引起惡心、嘔吐等。[不良反應(yīng)]229α1受體阻斷藥代表藥物：哌唑嗪選擇性的阻斷α1受體，用于降血壓，無(wú)加快心率的副作用。α1受體阻斷藥代表藥物：230α2受體阻斷藥代表藥物：育亨賓臨床曾用于治療性功能障礙。但療效不確切，目前主要作為實(shí)驗(yàn)室工具藥。α2受體阻斷藥代表藥物：2319.2β受體阻斷藥β受體阻斷藥能選擇性地與β受體結(jié)合，從而拮抗神經(jīng)遞質(zhì)和兒茶酚胺對(duì)β受體的激動(dòng)作用?，F(xiàn)有的β受體阻斷藥都是競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑，部分藥物還同時(shí)具有α受體阻斷作用。這類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與β受體激動(dòng)劑異丙腎上腺素相似。9.2β受體阻斷藥β受體阻斷藥能選擇性地與β受體結(jié)合，從而232分類：根據(jù)藥物對(duì)β受體作用的選擇性，可分為：非選擇性β選擇性β1α、β阻斷藥分類：233ⅠA類：無(wú)內(nèi)在活性的β受體阻斷藥代表藥物：普萘洛爾、噻嗎洛爾、納多洛爾ⅠB類：有內(nèi)在活性的β受體阻斷藥代表藥物：吲哚洛爾、阿普洛爾ⅡA類：無(wú)內(nèi)在活性的β1受體阻斷藥代表藥物：阿替洛爾、美托洛爾ⅡB類：有內(nèi)在活性的β1受體阻斷藥代表藥物：醋丁洛爾Ⅲ類：α、β阻斷藥（對(duì)β受體阻斷作用強(qiáng)于對(duì)α受體阻斷作用）代表藥物：拉貝洛爾ⅠA類：無(wú)內(nèi)在活性的β受體阻斷藥234[藥理作用]1.β受體阻斷作用心血管系統(tǒng)：β受體阻斷藥能減弱或取消兒茶酚胺對(duì)心臟的興奮作用，使心率減慢，心收縮力減弱，心輸出量減少，心肌耗氧量下降。不能對(duì)抗Ca2+、洋地黃和茶堿所引起的心臟興奮。[藥理作用]235短期使用β受體阻斷藥，心臟功能受到抑制引起心輸出量下降，反射性地興奮交感神經(jīng)，引起血管收縮和外周阻力增加，血壓基本不變。長(zhǎng)期服用β受體阻斷藥，收縮壓及舒張壓均有明顯下降，外周血管阻力降低，而心輸出量仍明顯減少短期使用β受體阻斷藥，心臟功能受到抑制引起心236支氣管平滑?。鹤钄唳?受體，使支氣管平滑肌收縮，增加呼吸道阻力。此作用對(duì)正常人影響小。但對(duì)于支氣管哮喘病人，會(huì)誘發(fā)或加重哮喘的急性發(fā)作。

支氣管平滑?。?37腎素：β受體阻斷藥因阻斷腎臟球旁細(xì)胞的β1受體而抑制腎素的釋放。腎素：238代謝：

β受體激動(dòng)劑促使脂肪和糖原的分解，β受體阻斷劑可消除由擬交感藥引起的血糖和游離脂肪酸升高。不影響胰島素的降血糖作用。代謝：239

2.內(nèi)在擬交感活性有些β受體阻斷藥與β受體結(jié)合后除能阻斷受體外還對(duì)β受體具有部分激動(dòng)作用，稱內(nèi)在擬交感活性。一般認(rèn)為，具有內(nèi)在擬交感活性的

β受體阻斷藥可減少由于β受體阻斷而致的支氣管收縮、心衰和房室傳導(dǎo)阻滯等不良反應(yīng)。2.內(nèi)在擬交感活性2403.膜穩(wěn)定作用指藥物抑制細(xì)胞膜對(duì)離子的通透性。動(dòng)物身上大劑量時(shí)才有此作用。3.膜穩(wěn)定作用241[臨床應(yīng)用]抗高血壓、抗心絞痛、抗快速心率失常。[臨床應(yīng)用]242[不良反應(yīng)]心動(dòng)過(guò)緩、心功能不全、低血壓、哮喘等。[不良反應(yīng)]243第五章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論5.1傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)5.2傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體5.3傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式5.4傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類第二篇外周神經(jīng)系統(tǒng)藥理第五章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論5.1傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)第二篇244外周神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)脊髓腦：大腦,間腦,腦干,小腦傳入神經(jīng)傳出神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng)植物神經(jīng)系統(tǒng)交感神經(jīng)副交感神經(jīng)神經(jīng)系統(tǒng)外周神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)脊髓腦：大腦,間腦,腦干,小腦傳入神245外周神經(jīng)包括傳入神經(jīng)和傳出神經(jīng)。傳出神經(jīng)系統(tǒng)包括自主神經(jīng)系統(tǒng)和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng)。外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物包括作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物和作用于傳入神經(jīng)的局麻藥。前者影響傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)、受體、神經(jīng)，而后者能可逆地阻斷感覺(jué)神經(jīng)沖動(dòng)的發(fā)生與傳導(dǎo)。外周神經(jīng)包括傳入神經(jīng)和傳出神經(jīng)。246自主神經(jīng)系統(tǒng)又稱植物神經(jīng)系統(tǒng)，分為交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)兩類。自主神經(jīng)在很大程度上不受意識(shí)的支配，能獨(dú)立完成生理調(diào)節(jié)功能，主要支配心肌、平滑肌和腺體等效應(yīng)器以及影響能量代謝。自主神經(jīng)系統(tǒng)又稱植物神經(jīng)系統(tǒng)，分為交感神經(jīng)247自主神經(jīng)從中樞發(fā)出后，都要經(jīng)過(guò)神經(jīng)節(jié)，更換神經(jīng)元，到達(dá)效應(yīng)器。因此，自主神經(jīng)分為節(jié)前纖維和節(jié)后纖維。

自主神經(jīng)從中樞發(fā)出后，都要經(jīng)過(guò)神經(jīng)節(jié)，更換248運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng)支配骨骼肌。運(yùn)動(dòng)神經(jīng)自中樞發(fā)出后，不更換神經(jīng)元，直接到達(dá)骨骼肌。運(yùn)動(dòng)神經(jīng)無(wú)節(jié)前纖維和節(jié)后纖維之分。運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng)支配骨骼肌。2495.1傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)植物神經(jīng)在神經(jīng)節(jié)處更換神經(jīng)元，傳出神經(jīng)末梢與次一級(jí)神經(jīng)元的接頭或神經(jīng)末梢與效應(yīng)器的接頭稱為突觸。5.1傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)植物神經(jīng)在神經(jīng)節(jié)處更換神經(jīng)元，傳出神250突觸中節(jié)前神經(jīng)末梢與次一級(jí)神經(jīng)元或神經(jīng)末梢與效應(yīng)器并不直接相連，而有一定間隙（20nm），稱為突觸間隙。傳出神經(jīng)末梢鄰近間隙的細(xì)胞膜稱為突觸前膜，次一級(jí)神經(jīng)元或效應(yīng)器鄰近間隙的細(xì)胞膜稱為突觸后膜。突觸就是由突觸前膜、突觸間隙和突觸后膜組成。突觸中節(jié)前神經(jīng)末梢與次一級(jí)神經(jīng)元或神經(jīng)末梢與251神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞在神經(jīng)元內(nèi)是脈沖傳導(dǎo)的電傳遞由于突觸間隙無(wú)原生物質(zhì)直接相連，神經(jīng)沖動(dòng)不能以生物電的形式通過(guò)突觸間隙。當(dāng)神經(jīng)沖動(dòng)傳遞到神經(jīng)末梢時(shí)，神經(jīng)末梢的突觸前膜興奮并釋放出一種化學(xué)物質(zhì)，即神經(jīng)遞質(zhì)，通過(guò)神經(jīng)遞質(zhì)作用于次一級(jí)的神經(jīng)元或效應(yīng)器，即神經(jīng)沖動(dòng)在突觸部位由電傳遞轉(zhuǎn)變?yōu)榛瘜W(xué)傳遞。神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞在神經(jīng)元內(nèi)是脈沖傳導(dǎo)的電傳遞252神經(jīng)沖動(dòng)→突觸→突觸前膜興奮→釋放遞質(zhì)→突觸間隙→突觸后膜→后膜興奮→完成信號(hào)傳導(dǎo)。傳導(dǎo)的核心是神經(jīng)遞質(zhì)（neuro-transmitter）。神經(jīng)沖動(dòng)→突觸→突觸前膜興奮→釋放遞質(zhì)→突253傳出神經(jīng)按釋放遞質(zhì)的不同分為兩類：當(dāng)神經(jīng)興奮時(shí)其末梢釋放出乙酰膽堿（ACh）的稱為膽堿能神經(jīng)；末梢釋放出去甲腎上腺素（NE）的稱為去甲腎上腺素能神經(jīng)。

傳出神經(jīng)按釋放遞質(zhì)的不同分為兩類：254膽堿能神經(jīng)包括：全部交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維全部副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維運(yùn)動(dòng)神經(jīng)個(gè)別交感神經(jīng)的節(jié)后纖維膽堿能神經(jīng)包括：255去甲腎上腺素能神經(jīng)包括：幾乎全部的交感神經(jīng)的節(jié)后纖維去甲腎上腺素能神經(jīng)包括：256除上述兩種經(jīng)典的傳出神經(jīng)外，支配腎血管的交感神經(jīng)節(jié)后纖維存在多巴胺能神經(jīng)，神經(jīng)末梢釋放多巴胺，使腎血管擴(kuò)張。在腸神經(jīng)系統(tǒng)，除膽堿能神經(jīng)和去甲腎上腺素能神經(jīng)以外，還存在非腎上腺素能非膽堿能神經(jīng)，這些神經(jīng)的末梢貯存和釋放的遞質(zhì)最常見(jiàn)