藥物控釋高分子lxk課件

藥物控釋高分子lxk藥物控釋高分子lxk1目錄緒論緩控釋制劑釋藥原理緩控釋制劑的分類緩控釋制劑設(shè)計(jì)的影響因素口服脈沖釋放釋藥系統(tǒng)和結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)高分子材料在緩控釋領(lǐng)域中的應(yīng)用目錄緒論2一、緒論控釋制劑（Controlled-releasepreparations）：

藥物能在預(yù)定的時(shí)間內(nèi)自動(dòng)以預(yù)定速度釋放，使藥濃度長時(shí)間恒定維持在有效濃度范圍的制劑。

特征：按零級速率釋放藥物，可不受時(shí)間影響恒速釋藥，使血藥濃度更為平穩(wěn)，直至基本吸收完全一、緒論控釋制劑（Controlled-releasep3緩釋制劑（Sustained-releasepreparations）

用藥后能在較長時(shí)間內(nèi)持續(xù)釋放藥物以達(dá)到長效目的的制劑特征：藥物釋放主要是一級速率規(guī)律釋放。血藥濃度時(shí)間123普通制劑緩釋制劑控釋制劑緩釋制劑（Sustained-releaseprepara4優(yōu)點(diǎn)：能夠減少給藥次數(shù),改善患者的順應(yīng)性；使血藥濃度平穩(wěn)，避免峰谷現(xiàn)象，降低毒副作用,增加藥物治療的穩(wěn)定性和安全性；可減少用藥的總劑量，因此可用最小劑量達(dá)到最大藥效；可避免某些藥物對胃腸道的刺激性，避免夜間給藥等缺點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)：能夠減少給藥次數(shù),改善患者的順應(yīng)性；5缺點(diǎn)：在臨床應(yīng)用中對劑量調(diào)節(jié)的靈活性降低，如果遇到某種特殊情況（如出現(xiàn)較大副反應(yīng)），往往不能立即停止治療；緩釋制劑往往是基于健康人群的平均動(dòng)力學(xué)參數(shù)而設(shè)計(jì)，當(dāng)藥物在疾病狀態(tài)的體內(nèi)動(dòng)力學(xué)特性有所改變時(shí)，不能靈活調(diào)節(jié)給藥方案；制備緩、控釋制劑所涉及的設(shè)備和工藝費(fèi)用較常規(guī)制劑昂貴。缺點(diǎn)：在臨床應(yīng)用中對劑量調(diào)節(jié)的靈活性降低，如果遇到某種特殊情6二、釋藥原理釋藥原理溶出原理擴(kuò)散原理溶蝕、擴(kuò)散、溶出結(jié)合滲透壓原理離子交換作用二、釋藥原理釋藥原理溶出原理擴(kuò)散原理溶蝕、滲透壓離子7Ⅰ溶出原理溶出速度慢的藥物顯示出緩釋的性質(zhì)。根據(jù)Noyes-Whitney溶出速度公式，通過減少藥物的溶解度，增大藥物的粒徑，以降低藥物的溶出速度，達(dá)到長效作用Noyes-Whitney方程

dC/dt=kS（Cs-C）藥物從固體制劑中溶出速率與藥物粒子的表面積，溶解度、在溶出介質(zhì)中的濃度梯度成正比。在溫度一定時(shí)，Cs和k是常數(shù)當(dāng)溶出藥物迅速吸收，Cs>>C時(shí)，上述方程簡寫為dC/dt=kSCs

Ⅰ溶出原理溶出速度慢的藥物顯示出緩釋的性質(zhì)。根據(jù)Noyes-8藥物控釋高分子lxk課件9利用溶出原理制備緩釋藥物方法1.制成溶解度小的鹽或酯2.與高分子化合物生成難溶性鹽3.控制粒子大小4.將藥物包藏于溶蝕性骨架中5.將藥物包藏于親水性膠體物質(zhì)中利用溶出原理制備緩釋藥物方法1.制成溶解度小的鹽或酯10Ⅱ擴(kuò)散原理以擴(kuò)散為主的緩、控釋制劑，釋藥速度受擴(kuò)散速率的控制，以擴(kuò)散為主的釋藥情況有：

①水不溶性高分子膜包衣制劑

②部分水溶性聚合物膜包衣制劑

③水不溶性骨架型制劑藥物首先溶解成溶液從制劑中擴(kuò)散出進(jìn)入體液Ⅱ擴(kuò)散原理以擴(kuò)散為主的緩、控釋制劑，藥物首先溶解成溶液從制11藥物控釋高分子lxk課件12利用擴(kuò)散原理的制劑方法包衣微囊、微球等不溶性骨架制劑（片）增加粘度植入劑藥樹脂乳劑不同材料、不同厚度囊材種類和用量水溶性藥物注射液等液體制劑水不溶性藥物解離型藥物水溶性的藥物成W/O乳劑型注射劑利用擴(kuò)散原理的制劑方法包衣13Ⅲ溶蝕與擴(kuò)散、溶出結(jié)合藥物通過溶出、擴(kuò)散、溶蝕三種方式釋藥制劑手段：生物溶蝕型骨架、親水凝膠骨架藥物和聚合物化學(xué)鍵直接結(jié)合制成的骨架（載藥量大，易控速）膨脹型控釋骨架（減少突釋）Ⅲ溶蝕與擴(kuò)散、溶出結(jié)合藥物通過溶出、擴(kuò)散、溶蝕三種方式釋藥14甲殼素又名幾丁質(zhì)、甲殼質(zhì)，化學(xué)名稱是(1,4)-2-乙酰氨基-2-脫氧-β-D-葡萄聚糖。普通片劑外包以具有良好成膜性能和機(jī)械性能的高分子聚合物薄膜，主要由包衣膜來控制藥物釋放速率溶出速度慢的藥物顯示出緩釋的性質(zhì)。因?yàn)镋VA與機(jī)體和組織有良好相容性，所以適合制備在皮膚、腔道、眼內(nèi)及植入給藥的控釋系統(tǒng)。正是由于這個(gè)氨基使其具有許多纖維素所沒有的特性，也增加了許多化學(xué)改性的途徑。·釋藥原理（講課人講述）①藥物易到達(dá)并進(jìn)入體內(nèi)循環(huán)系統(tǒng)‘生物利用度高主動(dòng)吸收藥物：胃蠕動(dòng)↑→胃排空↑→吸收↓藥物能在預(yù)定的時(shí)間內(nèi)自動(dòng)以預(yù)定速度釋放，使藥濃度長時(shí)間恒定維持在有效濃度范圍的制劑。來源：是以高分子量的線型聚有機(jī)硅氧烷來源：高度純凈的棉纖維素作為原料，在堿性條件下經(jīng)專門醚化制得☆羥丙甲纖維素(Hydroxypyropylmethylcellulose）乙烯/醋酸乙烯共聚物的化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，耐強(qiáng)酸和強(qiáng)堿，但強(qiáng)氧化劑可使之變性，長期高熱可使之變色。吸濕性很強(qiáng)，僅次于甘油。Ⅴ離子交換作用（藥樹脂）Ⅳ滲透壓原理結(jié)構(gòu)含藥滲透芯H2ODrug水溶性藥物、水溶性聚合物、電解質(zhì)等半滲透膜（水不溶性聚合物CA、EC、EVA等包衣）釋藥小孔（激光打孔、加入致孔劑）單室甲殼素又名幾丁質(zhì)、甲殼質(zhì)，化學(xué)名稱是(1,4)-2-乙酰氨基15H2O藥物溶液Drug不含藥滲透芯雙室·釋藥原理（講課人講述）·特點(diǎn)：藥物釋放與藥物性質(zhì)無關(guān)造價(jià)貴，對溶液狀態(tài)不穩(wěn)物不適用H2O藥物Drug不含藥雙室·釋藥原理（講課人講述）16Ⅴ離子交換作用（藥樹脂）藥樹脂：水不溶性交聯(lián)聚合物組成的樹脂，聚合物鏈的重復(fù)單元上含有成鹽基團(tuán)，藥物結(jié)合在樹脂上形成藥物與熟知的復(fù)合物X-和Y+為消化道中的離子，交換后游離藥物從樹脂中擴(kuò)散

藥物釋放速度→擴(kuò)散面積、擴(kuò)散路徑長度和樹脂的剛性制劑形式：片劑

解離型藥物Ⅴ離子交換作用（藥樹脂）藥樹脂：水不溶性交聯(lián)聚合物組成的樹脂17三、緩控釋制劑的分類分類貯庫型骨架型滲透泵型微囊和微粒型三、緩控釋制劑的分類分類貯庫型骨架型滲透泵型微囊和18Ⅰ貯庫型（膜控制型）普通片劑外包以具有良好成膜性能和機(jī)械性能的高分子聚合物薄膜，主要由包衣膜來控制藥物釋放速率薄膜包衣控制藥物的擴(kuò)散釋放示意圖Ⅰ貯庫型（膜控制型）普通片劑外包以具有良好成膜性能和機(jī)械性能19微孔膜緩控釋系統(tǒng)腸溶性膜控釋系統(tǒng)致密膜型緩控釋系統(tǒng)大孔膜緩控釋系統(tǒng)分類微孔膜腸溶性膜致密膜型大孔膜分類20Ⅱ骨架型（基質(zhì)型）不需控釋膜，將藥物直接分散在高分子材料形成的骨架中。骨架材料藥物在材料中擴(kuò)散速度藥物釋放速度決定Ⅱ骨架型（基質(zhì)型）不需控釋膜，將藥物直接分散在高分子材料形21親水凝膠骨架緩控釋系統(tǒng)生物溶性骨架緩控釋系統(tǒng)不溶性骨架緩控釋系統(tǒng)分類此類片劑在胃腸道中不崩解，消化液滲入骨架孔隙后，藥物溶解并通過極細(xì)的通道向外擴(kuò)散。藥物釋放后完整的骨架隨糞便出。骨架材料遇水或消化液后會膨脹，形成凝膠屏障而控制藥物的釋放，其釋放速度取決于藥物通過凝膠層的擴(kuò)散速度及凝膠的溶蝕速度。骨架材料不溶于水，但在體內(nèi)可被溶蝕水解，這類片劑通過孔道擴(kuò)散與溶蝕相結(jié)合來控制藥物釋放。親水凝膠生物溶性不溶性骨架分類此類片劑在胃腸道中不崩解，消化22藥物控釋高分子lxk課件23Ⅲ滲透泵型控釋制劑原理：滲透壓組成：藥物、半滲透膜、滲透壓活性物質(zhì)、推動(dòng)劑分類：單室滲透泵片雙室滲透泵片能吸水膨脹，產(chǎn)生推動(dòng)力，將藥物層藥物推出釋藥小孔Ⅲ滲透泵型控釋制劑原理：滲透壓能吸水膨脹，產(chǎn)生推動(dòng)力，將藥24卡波姆作為緩控釋制劑的優(yōu)點(diǎn)結(jié)合酸量的多少影響形成膜的釋藥性能組成：藥物、半滲透膜、滲透壓活性物質(zhì)、推動(dòng)劑五、口服脈沖釋放釋藥系統(tǒng)和結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)止血棉、止血?jiǎng)涸谘軆?nèi)注射高粘度甲殼素，可形成血栓口愈合劑，使血管閉塞，從而在手術(shù)中達(dá)到止血目的，較注射明膠海綿等常規(guī)止血方法，操作容易，感染少。主要以動(dòng)物組織如豬皮、牛皮、豬和牛的跟腱、魚皮、禽爪為原料提取出的物質(zhì)乳酸/羥基乙酸共聚物（PLA/PGA）通常用丙交酯和乙交酯，在羥基鋁等催化劑下進(jìn)行開環(huán)縮合制備優(yōu)點(diǎn)：一般毒性小、粘度大、成膜性能良好，在制備口服固體緩釋和控釋新劑型中的應(yīng)用很廣，缺點(diǎn)：可能水解、不耐高溫、穩(wěn)定性差。EVA的通透性與醋酸乙烯比例和結(jié)構(gòu)中的乙?；嘘P(guān)。半合成高分子輔料：在天然高分子材料的基礎(chǔ)上進(jìn)行改構(gòu)和衍生化而得（即在其分子結(jié)構(gòu)中引入烴基、羥基、羧基等基團(tuán)），包括淀粉衍生物、纖維素衍生物、聚氧乙烯蓖麻油等。固態(tài)時(shí)為棕黃色無定型的小塊或粉末；甲殼素/殼聚糖的硫酸酯代替天然產(chǎn)物肝素分子鏈線性化程度高和較大的比表面積等。防止藥物在胃腸道內(nèi)失活，減少藥物對胃腸道的刺激此類片劑在胃腸道中不崩解，消化液滲入骨架孔隙后，藥物溶解并通過極細(xì)的通道向外擴(kuò)散。Ⅳ微囊和微粒型控釋制劑

定義：將固態(tài)或液態(tài)藥物包裹在天然或合成高分子材料中形成微小囊狀物。簡稱微囊制備過程稱為微型包囊術(shù)，簡稱微囊化

添加緩控釋輔料使微囊長效化，制得緩控釋微囊卡波姆作為緩控釋制劑的優(yōu)點(diǎn)Ⅳ微囊和微粒型控釋制劑定25藥物微囊化釋藥規(guī)律

①透過囊壁擴(kuò)散釋放藥物體液滲透進(jìn)入微囊微囊中藥物溶解形成飽和溶液溶液通過囊壁擴(kuò)散出（囊壁不溶解）

②隨囊壁溶解而釋放藥物囊壁溶解藥物釋放

③隨囊壁消化降解而釋放藥物酶作用囊壁降解藥物釋放藥物微囊化釋藥規(guī)律①透過囊壁擴(kuò)散釋放藥物26優(yōu)點(diǎn)提高藥物穩(wěn)定性減輕藥物不良?xì)馕斗乐顾幬镌谖改c道內(nèi)失活，減少藥物對胃腸道的刺激可用于緩釋或控釋藥物的釋放使液體藥物微囊化，降低生產(chǎn)成本，便于生產(chǎn)、儲存和使用避免藥物配伍的變化使藥物濃度集中于靶細(xì)胞穩(wěn)定生物活性，有助于發(fā)揮療效優(yōu)點(diǎn)提高藥物穩(wěn)定性27四、緩控釋制劑設(shè)計(jì)影響因素Ⅰ理化因素（1）劑量大小

一般0.5~1.0g單劑量是常規(guī)制劑和緩釋制劑

的最大劑量。（2）pKa、解離度和水溶性（3）分配系數(shù)（4）穩(wěn)定性四、緩控釋制劑設(shè)計(jì)影響因素Ⅰ理化因素28Ⅱ生物因素（1）生物半衰期

半衰期＜1h或半衰期＞24h的藥物不適宜制成緩釋制劑。（2）吸收

緩釋制劑的釋藥速度必須比吸收速度慢，否則，藥物還沒有釋放完，制劑已離開吸收部位。本身吸收常數(shù)低的藥物，不太適宜制成緩釋制劑。（3）代謝

在吸收前有代謝作用的藥物制成緩釋劑型，生物利用度都會降低。Ⅱ生物因素29Ⅲ生理因素1）胃排空

被動(dòng)吸收藥物：胃蠕動(dòng)↑→胃排空↑→吸收↑（一般）

主動(dòng)吸收藥物：胃蠕動(dòng)↑→胃排空↑→吸收↓

2）胃腸道代謝

緩控釋制劑在胃腸道滯留時(shí)間延長，代謝增加。

3）食物

食物→一般延長吸收；

大量脂肪→促進(jìn)膽汁分泌、增加血液循環(huán)→溶蝕型

制劑釋藥和難溶性藥物吸收↑；

酒精→加快吸收。Ⅲ生理因素30五、口服脈沖釋放釋藥系統(tǒng)和結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)Ⅰ口服脈沖釋放釋藥系統(tǒng)定義：就是根據(jù)人體的生物節(jié)律變化特點(diǎn)，按照生理和治療的需要而定時(shí)定量釋藥的一種新型給藥系統(tǒng)。優(yōu)點(diǎn)：口服脈沖釋放釋藥系統(tǒng)一般說來，緩釋制劑以一級速度釋放藥物，控釋制劑以零級速度釋放藥物，能夠在較長時(shí)間維持穩(wěn)定的血藥濃度，保證了藥物的長效。缺點(diǎn)：①治療期間某些藥物的緩釋制劑可造成療效降低和副作用增加，尤其是首過作用大的藥物。

②藥物與受體相互作用長期刺激使之滅活，產(chǎn)生耐藥性，從而降低療效。五、口服脈沖釋放釋藥系統(tǒng)和結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)Ⅰ口服脈沖釋放釋藥31脈沖式藥物釋放系統(tǒng)：藥物在一定時(shí)滯后，迅速完全釋放出來，從而有效預(yù)防治療疾病理想的脈沖式給藥系統(tǒng)是多次脈沖控釋制劑，現(xiàn)階段口服脈沖釋放系統(tǒng)主要是兩次脈沖控釋制劑，其中第1劑量的藥物可由速釋制劑代替，目前研究較多的是第1劑量缺失型的脈沖給藥系統(tǒng)，又稱為定時(shí)釋藥制劑或擇時(shí)釋藥制劑。脈沖式藥物釋放系統(tǒng)：藥物在一定時(shí)滯后，迅速完全釋放出來，從而32Ⅱ結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)

結(jié)腸釋藥對于結(jié)腸疾病治療，增加藥物的全胃腸道吸收有很大意義。隨著生物技術(shù)發(fā)展，蛋白質(zhì)多肽類藥物品種逐漸增多，該類藥物易被胃腸道酶系統(tǒng)降解，但在結(jié)腸段，酶系較少，活性較低，是蛋白質(zhì)多肽藥物口服吸收較理想的部位。

常用的結(jié)腸定位技術(shù)有利用胃腸道轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間設(shè)計(jì)的時(shí)間控釋型、利用結(jié)腸部位pH高的特點(diǎn)設(shè)計(jì)的pH控釋型、以及利用結(jié)腸特殊的酶系統(tǒng)或正常菌叢分解特異性高分子材料（如果膠鈣，α－淀粉）設(shè)計(jì)的結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)等。Ⅱ結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)33Ⅲ植入性控釋給藥系統(tǒng)定義：經(jīng)手術(shù)植入皮下或經(jīng)穿刺導(dǎo)入皮下的控制釋藥系統(tǒng)優(yōu)點(diǎn)：①藥物易到達(dá)并進(jìn)入體內(nèi)循環(huán)系統(tǒng)‘生物利用度高②采用控釋給藥方式給藥劑量小，釋藥速率均勻，血藥水平平穩(wěn)且持續(xù)時(shí)間長缺點(diǎn)：Ⅲ植入性控釋給藥系統(tǒng)定義：經(jīng)手術(shù)植入皮下或經(jīng)穿刺導(dǎo)入皮下的34本品為白色疏松狀粉末，有特征性微臭，有吸濕性，有一定酸性分類：根據(jù)分子中所含結(jié)合酸量的不同分類：單室滲透泵片雙室滲透泵片易吸附水、含有敏感的化學(xué)基團(tuán)、☆醋酸纖維素(Celluloseacetate)制備緩、控釋制劑所涉及的設(shè)備和工藝費(fèi)用較常規(guī)制劑昂貴。組成：藥物、半滲透膜、滲透壓活性物質(zhì)、推動(dòng)劑能緩緩溶于水形成黏稠液體，具有高黏性五、口服脈沖釋放釋藥系統(tǒng)和結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)與藥物的良好配伍性和具有緩釋、控釋性，已用作子宮避孕器、皮下埋植劑以及經(jīng)皮給藥制劑的載體材料，控制黃體酮、18-甲基炔諾酮、睪丸素等甾體藥物的釋放可長達(dá)一年，釋藥速度取決于主鏈結(jié)構(gòu)、側(cè)鏈基團(tuán)、交聯(lián)度以及填料等因素?？诜o毒，無皮膚刺激和眼刺激，對人體有良好的相容性。藥物釋放速度→擴(kuò)散面積、擴(kuò)散路徑長度和樹脂的剛性利用其與二價(jià)離子的結(jié)合性，作為軟膏基質(zhì)或混懸劑的增黏劑它經(jīng)美國FDA批準(zhǔn)用作醫(yī)用手術(shù)縫合線以及注射用微囊、微球、埋植劑等制劑的材料。在等電點(diǎn)時(shí)，明膠的粘度、溶解度、透明度、溶脹度最小。鳥形宮內(nèi)左炔諾酮(Levonorgestrel)釋放系統(tǒng)(Nova-T)的結(jié)構(gòu)如圖23—2所示。體系的骨架由聚乙烯構(gòu)成。中間是由聚二甲基硅氧烷構(gòu)成的環(huán)繞聚乙烯支架的圓筒形藥庫，藥物分散于藥庫中并通過聚二甲基硅氧烷膜擴(kuò)散到子宮內(nèi)。體系的圓筒部分保持于宮頸內(nèi)，另一端的兩個(gè)側(cè)臂則穿過宮頸內(nèi)口伸向官腔下部。該系統(tǒng)初始釋藥速率為24μg／d，約一月時(shí)達(dá)到穩(wěn)態(tài)，釋藥速率為16μg／d，可維持5年，累積釋藥量約為總藥量的60％本品為白色疏松狀粉末，有特征性微臭，有吸濕性，有一定酸性鳥35

六、高分子材料在緩控釋領(lǐng)域中的應(yīng)用

藥用高分子高分子藥物藥用高分子輔料以藥理療效為主的醫(yī)用功能高分子材料具有藥理療效的一類醫(yī)用功能高分子材料用于改善藥物使用性能、生物功能、及用于藥劑加工的高分子材料

六、高分子材料在緩控釋領(lǐng)域中的應(yīng)用

藥用高分子高分子藥36藥物載體高分子（按其來源分類）天然高分子材料半合成高分子材料合成高分子材料天然高分子材料具有囊才要求的多種特征，穩(wěn)定、無毒、成膜性好和廉價(jià)易得等特點(diǎn)，在微囊和微粒制劑中的應(yīng)用日益增多藥物載體高分子天然高分子材料半合成高分子材料合成高分子材料天37Ⅰ天然高分子材料☆膠原（膠原蛋白)

（一）來源主要以動(dòng)物組織如豬皮、牛皮、豬和牛的跟腱、魚皮、禽爪為原料提取出的物質(zhì)Ⅰ天然高分子材料☆膠原（膠原蛋白)38（二）性質(zhì)1.膠原吸水膨脹，但不溶于水；與水共熱，斷裂部分肽鍵即溶解成膠

2.膠原的許多物化性能，主要與分子鏈中疏水性的氨基酸之間和肽鍵之間由于氫鍵引起的聚集行為有關(guān)，具有生物相容性和生物活性。（三）應(yīng)用1.可在體內(nèi)降解的材料如吲哚美辛膠原蛋白燒傷膜2.一種安全、有效的軟組織缺損的整形材料3.以膠原制成高強(qiáng)度纖維，可作為手術(shù)縫線；4.以膠原制備成貼劑、凝膠劑、噴霧劑等，可用于創(chuàng)傷治療和傷口止血。

（二）性質(zhì)39☆明膠（一）來源是白色或淡黃色的半透明顆?；驐l塊，系動(dòng)物骨皮等結(jié)締組織膠原纖維蛋白的水解產(chǎn)物?！蠲髂z40（二）性質(zhì)1.溶脹和溶解在冷水中吸水膨脹并軟化，在熱水中溶解（加熱至40℃）在等電點(diǎn)時(shí)，明膠的粘度、溶解度、透明度、溶脹度最小。2.黏度

在室溫下形成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，因而黏度增加。3.凝膠化

質(zhì)量優(yōu)良的明膠的凝膠形成溫度應(yīng)在29—35℃范圍內(nèi)。4.穩(wěn)定性室溫、干燥狀態(tài)下可放置數(shù)年。（二）性質(zhì)41（三）應(yīng)用1、由于明膠的凝膠具有熱可逆性，主要的用途是作為硬膠囊、軟膠囊以及微囊的囊材。2、由于明膠的薄膜均勻，有堅(jiān)硬的拉力并富有彈性，故可用作片劑包衣的隔離層材料3、還常用作栓劑的基質(zhì)、片劑的粘合劑和吸收性膠海綿的原料。4、由于明膠與生物有良好的相容性，所以是理想的透皮制劑的基材。（三）應(yīng)用42☆甲殼素（一）來源

甲殼素又名幾丁質(zhì)、甲殼質(zhì)，化學(xué)名稱是(1,4)-2-乙酰氨基-2-脫氧-β-D-葡萄聚糖。甲殼素廣泛存在于蝦、蟹等節(jié)足類動(dòng)物的外殼、昆蟲的甲殼、軟體動(dòng)物的殼和骨骼及菌、藻類等，是自然界含量僅次于纖維素的第二大天然高分子，甲殼素又是唯一大量存在的天然堿性多糖。（二）性質(zhì)

甲殼素分子間作用力極強(qiáng)，不溶于水和一般有機(jī)溶劑。☆甲殼素43藥物控釋高分子lxk課件44（三）應(yīng)用

口服無毒，無皮膚刺激和眼刺激，對人體有良好的相容性。醫(yī)用敷料：甲殼素具有良好的組織相容性，可滅菌、促進(jìn)傷口愈合、吸收傷口滲出物且不脫水收縮藥物緩釋劑：多孔海綿狀性質(zhì)止血棉、止血?jiǎng)涸谘軆?nèi)注射高粘度甲殼素，可形成血栓口愈合劑，使血管閉塞，從而在手術(shù)中達(dá)到止血目的，較注射明膠海綿等常規(guī)止血方法，操作容易，感染少。（三）應(yīng)用45當(dāng)溶出藥物迅速吸收，Cs>>C時(shí)，上述方程簡寫為dC/dt=kSCs包衣乳酸/羥基乙酸共聚物（PLA/PGA）通常用丙交酯和乙交酯，在羥基鋁等催化劑下進(jìn)行開環(huán)縮合制備以膠原制備成貼劑、凝膠劑、噴霧劑等，可用于創(chuàng)傷治療和傷口止血。五、口服脈沖釋放釋藥系統(tǒng)和結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)②隨囊壁溶解而釋放藥物來源：高度純凈的棉纖維素作為原料，在堿性條件下經(jīng)專門醚化制得☆卡波姆（交聯(lián)聚丙烯酸樹脂）來源：是以高分子量的線型聚有機(jī)硅氧烷固態(tài)時(shí)為棕黃色無定型的小塊或粉末；溶出速度慢的藥物顯示出緩釋的性質(zhì)?！盍u丙甲纖維素(Hydroxypyropylmethylcellulose）甲殼素分子間作用力極強(qiáng)，不溶于水和一般有機(jī)溶劑。優(yōu)點(diǎn)：一般毒性小、粘度大、成膜性能良好，在制備口服固體緩釋和控釋新劑型中的應(yīng)用很廣，缺點(diǎn)：可能水解、不耐高溫、穩(wěn)定性差。組成：藥物、半滲透膜、滲透壓活性物質(zhì)、推動(dòng)劑☆殼聚糖是甲殼素去除部分乙酸基后的產(chǎn)物（甲殼素的衍生物），甲殼素繼續(xù)用濃堿乙酸基化則得到殼聚糖，具有一定的粘度，無毒、無害、無副作用。不溶于水和堿液，但可溶于多種酸溶液中。殼聚糖的化學(xué)結(jié)構(gòu)與纖維素非常相似，只是2位碳上得的羥基被氨基所代替。正是由于這個(gè)氨基使其具有許多纖維素所沒有的特性，也增加了許多化學(xué)改性的途徑。當(dāng)溶出藥物迅速吸收，Cs>>C時(shí)，上述方程簡寫為46藥物控釋高分子lxk課件47（一）性質(zhì)1.物性殼聚糖是含有游離氨基的堿性多糖，為陽離子聚合物，可溶于有機(jī)酸和弱酸稀溶液呈透明粘性膠體。脫乙酰度是其重要性質(zhì)。吸濕性很強(qiáng)，僅次于甘油。2.生物降解性具有良好的生物相容性和生物降解性，降解產(chǎn)物一般對人體無毒副作用（一）性質(zhì)483.生物活性a.抗菌、殺菌作用b.抗腫瘤作用c.促進(jìn)組織修復(fù)及止血作用作為止血?jiǎng)┯写龠M(jìn)傷口愈合，并促進(jìn)組織生長的功能，對燒傷、燙傷有獨(dú)特的療效。d.增強(qiáng)免疫力e.天然的抗酸劑，具有中和胃酸、抗?jié)冏饔?，還可降低腎病患者血液膽固醇、尿素及肌酸水平。f.在酸性環(huán)境中殼聚糖基質(zhì)能形成漂浮并逐漸膨脹3.生物活性49（二）應(yīng)用適用廣，生物相容性良好的新型生物材料正在受到人們的普遍重視：可吸收性縫合線，用于消化道和整形外科人工皮，用于而整形外科、皮膚外科，用于Ⅱ、Ⅲ度燒傷，采皮傷和植皮傷等細(xì)胞培養(yǎng)，制備不同形狀的微膠囊，培養(yǎng)高濃度細(xì)胞，如包封的是活細(xì)胞，則構(gòu)成人工生物器官海綿，用于拔牙患、囊腫切除、齒科切除部分的保護(hù)材料眼科敷料，可生成較多的成膠原和成纖維細(xì)胞隱形眼鏡用于藥物釋放系統(tǒng)和組織引導(dǎo)再生材料固相酶載體

（二）應(yīng)用50理想的藥物緩釋載體材料殼聚糖可加工成殼聚糖膜、殼聚糖納米、殼聚糖微球、殼聚糖片劑或顆粒廣泛應(yīng)用于消化道系統(tǒng)疾病，心血管疾病，抗感染藥物緩釋載體和抗癌藥物的緩釋載體殼聚糖的親水性能可以延長藥物微球在體內(nèi)的循環(huán)時(shí)間和減少巨噬細(xì)胞捕獲，從而提高生物利用度，可以提高藥物的包封率和載藥量理想的藥物緩釋載體材料廣泛應(yīng)用于消化道系統(tǒng)疾病，心血管疾病，51甲殼素/殼聚糖的硫酸酯代替天然產(chǎn)物肝素

肝素具有相當(dāng)高的抗凝血活性，是一種臨床常用的抗凝血藥物。主要從牛肺或豬小腸黏膜提取，提取很困難，因而售價(jià)很高。

肝素結(jié)構(gòu)與甲殼素/殼聚糖的主要差別在于肝素含硫酸酯。現(xiàn)已設(shè)計(jì)出特定結(jié)構(gòu)與分子量的殼聚糖硫酸酯，其抗凝血活性高于肝素，但不會有象肝素那樣能引起血漿脂肪酸濃度增高的副作用，且價(jià)格低廉。甲殼素/殼聚糖的硫酸酯代替天然產(chǎn)物肝素52☆白蛋白（一）來源健康的人血、健康產(chǎn)婦胎盤血（二）性質(zhì)1.一種簡單的蛋白質(zhì)，分子中帶有較多的極性基團(tuán)，對許多藥物離子具有高度的親和力2.固態(tài)時(shí)為棕黃色無定型的小塊或粉末；水溶液是近無色至棕色的微有黏稠性液體3.白蛋白易溶于稀鹽溶液及水中；對酸較穩(wěn)定，受熱可聚合變化。（三)應(yīng)用白蛋白注射劑主要用作血漿代用品，藥物載體☆白蛋白53☆海藻酸鈉（一）來源海帶、海藻和巨藻（二）性質(zhì)1.無臭、無味、白色至淡黃色粉末；不溶于有機(jī)溶劑和酸類；能緩緩溶于水形成黏稠液體，具有高黏性2.具有吸濕性3.與蛋白質(zhì)、明膠、淀粉相容性好4.膠凝作用與其分子中古洛糖醛酸的含量和聚合度有關(guān)5.與大多數(shù)多價(jià)陽離子反應(yīng)會形成交聯(lián)?！詈Ｔ逅徕c54（三）應(yīng)用1.廣泛用于化妝品、食品及外用藥物制劑2.利用海藻酸鈉的溶解度特性、凝膠作為緩釋制劑的載體、包埋劑或生物黏附劑；利用其溶脹性，作崩解劑；利用其成膜劑，制備微囊；利用其與二價(jià)離子的結(jié)合性，作為軟膏基質(zhì)或混懸劑的增黏劑3.用作藥物的水性微囊的膜材，以代替用有機(jī)溶劑的包囊技術(shù)和用作緩釋制劑的載體。（三）應(yīng)用55☆透明質(zhì)酸(HA)（一）來源

透明質(zhì)酸是從牛眼、雞冠、人的臍帶等特殊原料中提取，近來也有從某些細(xì)菌如放線菌中提取。（二）性質(zhì)1.一種線性酸性黏多糖2.白色、無臭、無味、無定形粉末，有吸濕性，被公認(rèn)是目前最優(yōu)秀的保濕劑。3.不溶于有機(jī)溶劑、溶于水，水溶液具有較高的黏性，同時(shí)具有很好的潤滑作用。☆透明質(zhì)酸(HA)56（三）應(yīng)用1、藥物制劑用輔料

藥物傳遞的新輔料；眼科和皮膚科制劑；

緩釋制劑：HA在二乙烯砜、甲醛、環(huán)氧化合物的作用下，可交聯(lián)成凝膠，將藥物吸收入凝膠網(wǎng)絡(luò)中形成理想的緩釋制劑

2、新型醫(yī)用材料

HA是關(guān)節(jié)液及軟骨基質(zhì)的主要成分，對關(guān)節(jié)骨有營養(yǎng)、潤滑、修復(fù)功能在眼科手術(shù)中作黏彈性保護(hù)劑，實(shí)施黏彈性手術(shù)

（三）應(yīng)用57Ⅱ半合成高分子藥用材料

半合成高分子輔料：在天然高分子材料的基礎(chǔ)上進(jìn)行改構(gòu)和衍生化而得（即在其分子結(jié)構(gòu)中引入烴基、羥基、羧基等基團(tuán)），包括淀粉衍生物、纖維素衍生物、聚氧乙烯蓖麻油等。其中以纖維素衍生物為主。優(yōu)點(diǎn)：一般毒性小、粘度大、成膜性能良好，在制備口服固體緩釋和控釋新劑型中的應(yīng)用很廣，缺點(diǎn)：可能水解、不耐高溫、穩(wěn)定性差。Ⅱ半合成高分子藥用材料半合成高分子輔料：在天然高分子材58☆乙基纖維素(Ethylcellulose)

來源：紙漿或棉纖維堿纖維乙基纖維素堿處理氯乙烷乙基化☆乙基纖維素(Ethylcellulose)來源：紙漿或棉59性質(zhì)：乙基纖維素(EC）不溶于水，也不溶于酸或堿，可溶于乙醇、甲醇、丙酮、異丙醇、二氯甲烷等有機(jī)溶劑。

應(yīng)用：①在緩釋控釋制劑中，可以作不溶性骨架材料

②作包衣材料（小丸包衣），由于乙基纖維素單獨(dú)作包衣時(shí)，形成衣膜滲透性較差，常常與一些水溶性成膜材料，如甲基纖維素、羥丙基纖維、羥丙甲纖維素或丙烯酸樹脂等混合使用，以獲得滿意的包衣效果性質(zhì)：乙基纖維素(EC）不溶于水，也不溶于酸或堿，可溶60Ⅲ全合成高分子藥用材料組成：藥物、半滲透膜、滲透壓活性物質(zhì)、推動(dòng)劑·特點(diǎn)：藥物釋放與藥物性質(zhì)無關(guān)半衰期＜1h或半衰期＞24h的藥物不適宜制成緩釋制劑。隨著生物技術(shù)發(fā)展，蛋白質(zhì)多肽類藥物品種逐漸增多，該類藥物易被胃腸道酶系統(tǒng)降解，但在結(jié)腸段，酶系較少，活性較低，是蛋白質(zhì)多肽藥物口服吸收較理想的部位。根據(jù)性質(zhì)不同，全合成高分子材料可分Ⅲ溶蝕與擴(kuò)散、溶出結(jié)合中間是由聚二甲基硅氧烷構(gòu)成的環(huán)繞聚乙烯支架的圓筒形藥庫，藥物分散于藥庫中并通過聚二甲基硅氧烷膜擴(kuò)散到子宮內(nèi)。膠凝作用與其分子中古洛糖醛酸的含量和聚合度有關(guān)能緩緩溶于水形成黏稠液體，具有高黏性組成：藥物、半滲透膜、滲透壓活性物質(zhì)、推動(dòng)劑藥物不易透過的缺點(diǎn)，通常加入水溶性化合物（PEG、乳糖、甘油等），加入二氧化鈦等增加膜的彈性和機(jī)械強(qiáng)度一種簡單的蛋白質(zhì)，分子中帶有較多的極性基團(tuán)，對許多藥物離子具有高度的親和力（2）釋放速率更為穩(wěn)定控釋制劑（Controlled-releasepreparations）：☆醋酸纖維素(Celluloseacetate)來源：棉花或木纖維+冰醋酸與醋酸混合液硫酸醋酸纖維素

Ⅲ全合成高分子藥用材料☆醋酸纖維素(Cellulosea61分類：根據(jù)分子中所含結(jié)合酸量的不同一醋酸纖維素：二醋酸纖維素:緩釋和控釋包衣材料三醋酸纖維素：具有生物相容性，可做透皮吸收制劑的載體結(jié)合酸量的多少影響形成膜的釋藥性能分類：根據(jù)分子中所含結(jié)合酸量的不同62☆羥丙甲纖維素(Hydroxypyropylmethylcellulose）來源：高度純凈的棉纖維素作為原料，在堿性條件下經(jīng)專門醚化制得☆羥丙甲纖維素(Hydroxypyropylmethylc63對多種不同類型的藥物具有優(yōu)良的緩釋、控釋能力，可做阻滯劑、控釋劑高粘度型號：制備混合材料骨架緩釋片、親水凝膠骨架緩釋片的阻滯劑和控釋劑低粘度型號:緩釋或控釋制劑的致孔劑對多種不同類型的藥物具有優(yōu)良的緩釋、控釋能力，可做阻滯劑、控64Ⅲ全合成高分子藥用材料全合成高分子輔料是有簡單的小分子化合物經(jīng)過聚合反應(yīng)或縮聚反應(yīng)而成，包括各種單聚物和共聚物。根據(jù)性質(zhì)不同，全合成高分子材料可分

生物降解和非生物降解高分子材料兩類。優(yōu)點(diǎn)：化學(xué)穩(wěn)定性好，成膜性能優(yōu)良。缺點(diǎn)：在其合成過程中，某些殘留物質(zhì)可能不易去除，造成一定毒性。Ⅲ全合成高分子藥用材料全合成高分子輔料是有簡單的小分子65（一）非生物降解的高分子材料定義：指在體內(nèi)為惰性的、不發(fā)生化學(xué)變化的聚合物，可以是親脂性，也可以是親水性，但必須是非水解性的。

☆硅橡膠來源：是以高分子量的線型聚有機(jī)硅氧烷為基礎(chǔ)，添加某些特定組分，再按照一定工藝要求加工后，制成具有一定強(qiáng)度和伸長率的橡膠態(tài)彈性體。（一）非生物降解的高分子材料66

應(yīng)用

1.生理惰性和生物相容性，適合于各種人造器官，如心臟瓣膜、膜型人工肺、人工關(guān)節(jié)、皮膚擴(kuò)張和顏面缺損修補(bǔ)等；

2.與藥物的良好配伍性和具有緩釋、控釋性，已用作子宮避孕器、皮下埋植劑以及經(jīng)皮給藥制劑的載體材料，控制黃體酮、18-甲基炔諾酮、睪丸素等甾體藥物的釋放可長達(dá)一年，釋藥速度取決于主鏈結(jié)構(gòu)、側(cè)鏈基團(tuán)、交聯(lián)度以及填料等因素。

3.控釋包衣材料：為改善親水性藥物和離子型藥物不易透過的缺點(diǎn)，通常加入水溶性化合物（PEG、

乳糖、甘油等），加入二氧化鈦等增加膜的彈性和機(jī)械強(qiáng)度應(yīng)用67

☆乙烯/醋酸乙烯酯共聚物（EVA）制備1.EVA是以乙烯和醋酸乙烯酯兩種在過氧化物或偶氮異丁腈引發(fā)下共聚而成的水不溶性高分子。2.EVA共聚物的生產(chǎn)方法：本體聚合，溶液聚合，乳液聚合。☆乙烯/醋酸乙烯酯共聚物（EVA）68性質(zhì)①.乙烯/醋酸乙烯共聚物性能與其分子量及醋酸乙烯含量有很大關(guān)系。隨著分子量增加，共聚物的玻璃化溫度和機(jī)械強(qiáng)度均升高。②.EVA的通透性與醋酸乙烯比例和結(jié)構(gòu)中的乙?；嘘P(guān)。③.乙烯/醋酸乙烯共聚物的化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，耐強(qiáng)酸和強(qiáng)堿，但強(qiáng)氧化劑可使之變性，長期高熱可使之變色。應(yīng)用①.EVA是良好的醫(yī)用半透膜材料。②.EVA可以用來制備長效眼用膜劑③.因?yàn)镋VA與機(jī)體和組織有良好相容性，所以適合制備在皮膚、腔道、眼內(nèi)及植入給藥的控釋系統(tǒng)。性質(zhì)69（二）可生物降解的高分子材料定義：指在一定時(shí)間和一定條件下，能被微生物

（細(xì)菌、真菌、霉菌、藻類等）或其分泌物在酶或化學(xué)分解作用下發(fā)生降解的高分子材料。生物降解高分子材料具有以下特點(diǎn)：

易吸附水、含有敏感的化學(xué)基團(tuán)、結(jié)晶度低、相對分子質(zhì)量低、分子鏈線性化程度高和較大的比表面積等。（二）可生物降解的高分子材料70合成的可生物降解材料作為藥物緩釋載體由于具能被人體吸收代謝的功能，具有以下3個(gè)特點(diǎn)：（1）緩釋速率對藥物性質(zhì)的依賴性較?。?）釋放速率更為穩(wěn)定（3）適應(yīng)不穩(wěn)定藥物的釋放要求合成的可生物降解材料作為藥物緩釋載體由于具能被人體吸收代謝的71

☆聚乳酸、乳酸/羥基乙酸共聚物化學(xué)結(jié)構(gòu)和制備：聚乳酸（PLA）可以利用乳酸直接縮聚而成，得到的聚合物分子量較低。乳酸/羥基乙酸共聚物（PLA/PGA）通常用丙交酯和乙交酯，在羥基鋁等催化劑下進(jìn)行開環(huán)縮合制備

☆聚乳酸、乳酸/羥基乙酸共聚物72應(yīng)用聚乳酸是目前研究最多的可生物降解材料之一。它經(jīng)美國FDA批準(zhǔn)用作醫(yī)用手術(shù)縫合線以及注射用微囊、微球、埋植劑等制劑的材料。藥物的釋放速度可以通過選擇不同分子量，不同光學(xué)活性的乳酸或不同種聚乳酸混合以及添加適當(dāng)相混溶成分予以調(diào)節(jié)。應(yīng)用73薄膜包衣控制藥物的擴(kuò)散釋放示意圖由于乙基纖維素單獨(dú)作包衣時(shí)，形成衣膜滲透性較差，常常與一些水溶性成膜材料，如甲基纖維素、羥丙基纖維、羥丙甲纖維素或丙烯酸樹脂等混合使用，以獲得滿意的包衣效果藝要求加工后，制成具有一定強(qiáng)度和伸長率的防止藥物在胃腸道內(nèi)失活，減少藥物對胃腸道的刺激定義：經(jīng)手術(shù)植入皮下或經(jīng)穿刺導(dǎo)入皮下的控制釋藥系統(tǒng)釋藥小孔（激光打孔、加入致孔劑）在等電點(diǎn)時(shí)，明膠的粘度、溶解度、透明度、溶脹度最小?！ぬ攸c(diǎn)：藥物釋放與藥物性質(zhì)無關(guān)主要從牛肺或豬小腸黏膜提取，提取很困難，因而售價(jià)很高。EVA是良好的醫(yī)用半透膜材料。中間是由聚二甲基硅氧烷構(gòu)成的環(huán)繞聚乙烯支架的圓筒形藥庫，藥物分散于藥庫中并通過聚二甲基硅氧烷膜擴(kuò)散到子宮內(nèi)。②作包衣材料（小丸包衣），生物溶蝕型骨架、親水凝膠骨架甲殼素分子間作用力極強(qiáng)，不溶于水和一般有機(jī)溶劑。透明質(zhì)酸是從牛眼、雞冠、人的臍帶等特殊原料中提取，近來也有從某些細(xì)菌如放線菌中提取?！羁ú罚ń宦?lián)聚丙烯酸樹脂）定義：一種由丙烯酸和丙烯基蔗糖或丙烯基季戊四醇交聯(lián)而成的高分子聚合物性質(zhì)：本品為白色疏松狀粉末，有特征性微臭，有吸濕性，有一定酸性內(nèi)在特有的交聯(lián)結(jié)構(gòu)，其良好的粘滯性和親水凝膠使其具有較好的緩控釋作用薄膜包衣控制藥物的擴(kuò)散釋放示意圖☆卡波姆（交聯(lián)聚丙烯酸樹脂）74卡波姆作為緩控釋制劑的優(yōu)點(diǎn)可制成具有零級釋放的藥物用量低，可節(jié)約費(fèi)用低壓用量仍具有很好的可壓性與纖維素和其它輔料的相容性好可增加生物利用度，顯示出較好的體外相關(guān)性合成材料，性能上具有一致性卡波姆作為緩控釋制劑的優(yōu)點(diǎn)可制成具有零級釋放的藥物75謝謝觀看！謝謝觀看！76藥物控釋高分子lxk藥物控釋高分子lxk77目錄緒論緩控釋制劑釋藥原理緩控釋制劑的分類緩控釋制劑設(shè)計(jì)的影響因素口服脈沖釋放釋藥系統(tǒng)和結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)高分子材料在緩控釋領(lǐng)域中的應(yīng)用目錄緒論78一、緒論控釋制劑（Controlled-releasepreparations）：

藥物能在預(yù)定的時(shí)間內(nèi)自動(dòng)以預(yù)定速度釋放，使藥濃度長時(shí)間恒定維持在有效濃度范圍的制劑。

特征：按零級速率釋放藥物，可不受時(shí)間影響恒速釋藥，使血藥濃度更為平穩(wěn)，直至基本吸收完全一、緒論控釋制劑（Controlled-releasep79緩釋制劑（Sustained-releasepreparations）

用藥后能在較長時(shí)間內(nèi)持續(xù)釋放藥物以達(dá)到長效目的的制劑特征：藥物釋放主要是一級速率規(guī)律釋放。血藥濃度時(shí)間123普通制劑緩釋制劑控釋制劑緩釋制劑（Sustained-releaseprepara80優(yōu)點(diǎn)：能夠減少給藥次數(shù),改善患者的順應(yīng)性；使血藥濃度平穩(wěn)，避免峰谷現(xiàn)象，降低毒副作用,增加藥物治療的穩(wěn)定性和安全性；可減少用藥的總劑量，因此可用最小劑量達(dá)到最大藥效；可避免某些藥物對胃腸道的刺激性，避免夜間給藥等缺點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)：能夠減少給藥次數(shù),改善患者的順應(yīng)性；81缺點(diǎn)：在臨床應(yīng)用中對劑量調(diào)節(jié)的靈活性降低，如果遇到某種特殊情況（如出現(xiàn)較大副反應(yīng)），往往不能立即停止治療；緩釋制劑往往是基于健康人群的平均動(dòng)力學(xué)參數(shù)而設(shè)計(jì)，當(dāng)藥物在疾病狀態(tài)的體內(nèi)動(dòng)力學(xué)特性有所改變時(shí)，不能靈活調(diào)節(jié)給藥方案；制備緩、控釋制劑所涉及的設(shè)備和工藝費(fèi)用較常規(guī)制劑昂貴。缺點(diǎn)：在臨床應(yīng)用中對劑量調(diào)節(jié)的靈活性降低，如果遇到某種特殊情82二、釋藥原理釋藥原理溶出原理擴(kuò)散原理溶蝕、擴(kuò)散、溶出結(jié)合滲透壓原理離子交換作用二、釋藥原理釋藥原理溶出原理擴(kuò)散原理溶蝕、滲透壓離子83Ⅰ溶出原理溶出速度慢的藥物顯示出緩釋的性質(zhì)。根據(jù)Noyes-Whitney溶出速度公式，通過減少藥物的溶解度，增大藥物的粒徑，以降低藥物的溶出速度，達(dá)到長效作用Noyes-Whitney方程

dC/dt=kS（Cs-C）藥物從固體制劑中溶出速率與藥物粒子的表面積，溶解度、在溶出介質(zhì)中的濃度梯度成正比。在溫度一定時(shí)，Cs和k是常數(shù)當(dāng)溶出藥物迅速吸收，Cs>>C時(shí)，上述方程簡寫為dC/dt=kSCs

Ⅰ溶出原理溶出速度慢的藥物顯示出緩釋的性質(zhì)。根據(jù)Noyes-84藥物控釋高分子lxk課件85利用溶出原理制備緩釋藥物方法1.制成溶解度小的鹽或酯2.與高分子化合物生成難溶性鹽3.控制粒子大小4.將藥物包藏于溶蝕性骨架中5.將藥物包藏于親水性膠體物質(zhì)中利用溶出原理制備緩釋藥物方法1.制成溶解度小的鹽或酯86Ⅱ擴(kuò)散原理以擴(kuò)散為主的緩、控釋制劑，釋藥速度受擴(kuò)散速率的控制，以擴(kuò)散為主的釋藥情況有：

①水不溶性高分子膜包衣制劑

②部分水溶性聚合物膜包衣制劑

③水不溶性骨架型制劑藥物首先溶解成溶液從制劑中擴(kuò)散出進(jìn)入體液Ⅱ擴(kuò)散原理以擴(kuò)散為主的緩、控釋制劑，藥物首先溶解成溶液從制87藥物控釋高分子lxk課件88利用擴(kuò)散原理的制劑方法包衣微囊、微球等不溶性骨架制劑（片）增加粘度植入劑藥樹脂乳劑不同材料、不同厚度囊材種類和用量水溶性藥物注射液等液體制劑水不溶性藥物解離型藥物水溶性的藥物成W/O乳劑型注射劑利用擴(kuò)散原理的制劑方法包衣89Ⅲ溶蝕與擴(kuò)散、溶出結(jié)合藥物通過溶出、擴(kuò)散、溶蝕三種方式釋藥制劑手段：生物溶蝕型骨架、親水凝膠骨架藥物和聚合物化學(xué)鍵直接結(jié)合制成的骨架（載藥量大，易控速）膨脹型控釋骨架（減少突釋）Ⅲ溶蝕與擴(kuò)散、溶出結(jié)合藥物通過溶出、擴(kuò)散、溶蝕三種方式釋藥90甲殼素又名幾丁質(zhì)、甲殼質(zhì)，化學(xué)名稱是(1,4)-2-乙酰氨基-2-脫氧-β-D-葡萄聚糖。普通片劑外包以具有良好成膜性能和機(jī)械性能的高分子聚合物薄膜，主要由包衣膜來控制藥物釋放速率溶出速度慢的藥物顯示出緩釋的性質(zhì)。因?yàn)镋VA與機(jī)體和組織有良好相容性，所以適合制備在皮膚、腔道、眼內(nèi)及植入給藥的控釋系統(tǒng)。正是由于這個(gè)氨基使其具有許多纖維素所沒有的特性，也增加了許多化學(xué)改性的途徑?！め屗幵恚ㄖv課人講述）①藥物易到達(dá)并進(jìn)入體內(nèi)循環(huán)系統(tǒng)‘生物利用度高主動(dòng)吸收藥物：胃蠕動(dòng)↑→胃排空↑→吸收↓藥物能在預(yù)定的時(shí)間內(nèi)自動(dòng)以預(yù)定速度釋放，使藥濃度長時(shí)間恒定維持在有效濃度范圍的制劑。來源：是以高分子量的線型聚有機(jī)硅氧烷來源：高度純凈的棉纖維素作為原料，在堿性條件下經(jīng)專門醚化制得☆羥丙甲纖維素(Hydroxypyropylmethylcellulose）乙烯/醋酸乙烯共聚物的化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，耐強(qiáng)酸和強(qiáng)堿，但強(qiáng)氧化劑可使之變性，長期高熱可使之變色。吸濕性很強(qiáng)，僅次于甘油。Ⅴ離子交換作用（藥樹脂）Ⅳ滲透壓原理結(jié)構(gòu)含藥滲透芯H2ODrug水溶性藥物、水溶性聚合物、電解質(zhì)等半滲透膜（水不溶性聚合物CA、EC、EVA等包衣）釋藥小孔（激光打孔、加入致孔劑）單室甲殼素又名幾丁質(zhì)、甲殼質(zhì)，化學(xué)名稱是(1,4)-2-乙酰氨基91H2O藥物溶液Drug不含藥滲透芯雙室·釋藥原理（講課人講述）·特點(diǎn)：藥物釋放與藥物性質(zhì)無關(guān)造價(jià)貴，對溶液狀態(tài)不穩(wěn)物不適用H2O藥物Drug不含藥雙室·釋藥原理（講課人講述）92Ⅴ離子交換作用（藥樹脂）藥樹脂：水不溶性交聯(lián)聚合物組成的樹脂，聚合物鏈的重復(fù)單元上含有成鹽基團(tuán)，藥物結(jié)合在樹脂上形成藥物與熟知的復(fù)合物X-和Y+為消化道中的離子，交換后游離藥物從樹脂中擴(kuò)散

藥物釋放速度→擴(kuò)散面積、擴(kuò)散路徑長度和樹脂的剛性制劑形式：片劑

解離型藥物Ⅴ離子交換作用（藥樹脂）藥樹脂：水不溶性交聯(lián)聚合物組成的樹脂93三、緩控釋制劑的分類分類貯庫型骨架型滲透泵型微囊和微粒型三、緩控釋制劑的分類分類貯庫型骨架型滲透泵型微囊和94Ⅰ貯庫型（膜控制型）普通片劑外包以具有良好成膜性能和機(jī)械性能的高分子聚合物薄膜，主要由包衣膜來控制藥物釋放速率薄膜包衣控制藥物的擴(kuò)散釋放示意圖Ⅰ貯庫型（膜控制型）普通片劑外包以具有良好成膜性能和機(jī)械性能95微孔膜緩控釋系統(tǒng)腸溶性膜控釋系統(tǒng)致密膜型緩控釋系統(tǒng)大孔膜緩控釋系統(tǒng)分類微孔膜腸溶性膜致密膜型大孔膜分類96Ⅱ骨架型（基質(zhì)型）不需控釋膜，將藥物直接分散在高分子材料形成的骨架中。骨架材料藥物在材料中擴(kuò)散速度藥物釋放速度決定Ⅱ骨架型（基質(zhì)型）不需控釋膜，將藥物直接分散在高分子材料形97親水凝膠骨架緩控釋系統(tǒng)生物溶性骨架緩控釋系統(tǒng)不溶性骨架緩控釋系統(tǒng)分類此類片劑在胃腸道中不崩解，消化液滲入骨架孔隙后，藥物溶解并通過極細(xì)的通道向外擴(kuò)散。藥物釋放后完整的骨架隨糞便出。骨架材料遇水或消化液后會膨脹，形成凝膠屏障而控制藥物的釋放，其釋放速度取決于藥物通過凝膠層的擴(kuò)散速度及凝膠的溶蝕速度。骨架材料不溶于水，但在體內(nèi)可被溶蝕水解，這類片劑通過孔道擴(kuò)散與溶蝕相結(jié)合來控制藥物釋放。親水凝膠生物溶性不溶性骨架分類此類片劑在胃腸道中不崩解，消化98藥物控釋高分子lxk課件99Ⅲ滲透泵型控釋制劑原理：滲透壓組成：藥物、半滲透膜、滲透壓活性物質(zhì)、推動(dòng)劑分類：單室滲透泵片雙室滲透泵片能吸水膨脹，產(chǎn)生推動(dòng)力，將藥物層藥物推出釋藥小孔Ⅲ滲透泵型控釋制劑原理：滲透壓能吸水膨脹，產(chǎn)生推動(dòng)力，將藥100卡波姆作為緩控釋制劑的優(yōu)點(diǎn)結(jié)合酸量的多少影響形成膜的釋藥性能組成：藥物、半滲透膜、滲透壓活性物質(zhì)、推動(dòng)劑五、口服脈沖釋放釋藥系統(tǒng)和結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)止血棉、止血?jiǎng)涸谘軆?nèi)注射高粘度甲殼素，可形成血栓口愈合劑，使血管閉塞，從而在手術(shù)中達(dá)到止血目的，較注射明膠海綿等常規(guī)止血方法，操作容易，感染少。主要以動(dòng)物組織如豬皮、牛皮、豬和牛的跟腱、魚皮、禽爪為原料提取出的物質(zhì)乳酸/羥基乙酸共聚物（PLA/PGA）通常用丙交酯和乙交酯，在羥基鋁等催化劑下進(jìn)行開環(huán)縮合制備優(yōu)點(diǎn)：一般毒性小、粘度大、成膜性能良好，在制備口服固體緩釋和控釋新劑型中的應(yīng)用很廣，缺點(diǎn)：可能水解、不耐高溫、穩(wěn)定性差。EVA的通透性與醋酸乙烯比例和結(jié)構(gòu)中的乙?；嘘P(guān)。半合成高分子輔料：在天然高分子材料的基礎(chǔ)上進(jìn)行改構(gòu)和衍生化而得（即在其分子結(jié)構(gòu)中引入烴基、羥基、羧基等基團(tuán)），包括淀粉衍生物、纖維素衍生物、聚氧乙烯蓖麻油等。固態(tài)時(shí)為棕黃色無定型的小塊或粉末；甲殼素/殼聚糖的硫酸酯代替天然產(chǎn)物肝素分子鏈線性化程度高和較大的比表面積等。防止藥物在胃腸道內(nèi)失活，減少藥物對胃腸道的刺激此類片劑在胃腸道中不崩解，消化液滲入骨架孔隙后，藥物溶解并通過極細(xì)的通道向外擴(kuò)散。Ⅳ微囊和微粒型控釋制劑

定義：將固態(tài)或液態(tài)藥物包裹在天然或合成高分子材料中形成微小囊狀物。簡稱微囊制備過程稱為微型包囊術(shù)，簡稱微囊化

添加緩控釋輔料使微囊長效化，制得緩控釋微囊卡波姆作為緩控釋制劑的優(yōu)點(diǎn)Ⅳ微囊和微粒型控釋制劑定101藥物微囊化釋藥規(guī)律

①透過囊壁擴(kuò)散釋放藥物體液滲透進(jìn)入微囊微囊中藥物溶解形成飽和溶液溶液通過囊壁擴(kuò)散出（囊壁不溶解）

②隨囊壁溶解而釋放藥物囊壁溶解藥物釋放

③隨囊壁消化降解而釋放藥物酶作用囊壁降解藥物釋放藥物微囊化釋藥規(guī)律①透過囊壁擴(kuò)散釋放藥物102優(yōu)點(diǎn)提高藥物穩(wěn)定性減輕藥物不良?xì)馕斗乐顾幬镌谖改c道內(nèi)失活，減少藥物對胃腸道的刺激可用于緩釋或控釋藥物的釋放使液體藥物微囊化，降低生產(chǎn)成本，便于生產(chǎn)、儲存和使用避免藥物配伍的變化使藥物濃度集中于靶細(xì)胞穩(wěn)定生物活性，有助于發(fā)揮療效優(yōu)點(diǎn)提高藥物穩(wěn)定性103四、緩控釋制劑設(shè)計(jì)影響因素Ⅰ理化因素（1）劑量大小

一般0.5~1.0g單劑量是常規(guī)制劑和緩釋制劑

的最大劑量。（2）pKa、解離度和水溶性（3）分配系數(shù)（4）穩(wěn)定性四、緩控釋制劑設(shè)計(jì)影響因素Ⅰ理化因素104Ⅱ生物因素（1）生物半衰期

半衰期＜1h或半衰期＞24h的藥物不適宜制成緩釋制劑。（2）吸收

緩釋制劑的釋藥速度必須比吸收速度慢，否則，藥物還沒有釋放完，制劑已離開吸收部位。本身吸收常數(shù)低的藥物，不太適宜制成緩釋制劑。（3）代謝

在吸收前有代謝作用的藥物制成緩釋劑型，生物利用度都會降低。Ⅱ生物因素105Ⅲ生理因素1）胃排空

被動(dòng)吸收藥物：胃蠕動(dòng)↑→胃排空↑→吸收↑（一般）

主動(dòng)吸收藥物：胃蠕動(dòng)↑→胃排空↑→吸收↓

2）胃腸道代謝

緩控釋制劑在胃腸道滯留時(shí)間延長，代謝增加。

3）食物

食物→一般延長吸收；

大量脂肪→促進(jìn)膽汁分泌、增加血液循環(huán)→溶蝕型

制劑釋藥和難溶性藥物吸收↑；

酒精→加快吸收。Ⅲ生理因素106五、口服脈沖釋放釋藥系統(tǒng)和結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)Ⅰ口服脈沖釋放釋藥系統(tǒng)定義：就是根據(jù)人體的生物節(jié)律變化特點(diǎn)，按照生理和治療的需要而定時(shí)定量釋藥的一種新型給藥系統(tǒng)。優(yōu)點(diǎn)：口服脈沖釋放釋藥系統(tǒng)一般說來，緩釋制劑以一級速度釋放藥物，控釋制劑以零級速度釋放藥物，能夠在較長時(shí)間維持穩(wěn)定的血藥濃度，保證了藥物的長效。缺點(diǎn)：①治療期間某些藥物的緩釋制劑可造成療效降低和副作用增加，尤其是首過作用大的藥物。

②藥物與受體相互作用長期刺激使之滅活，產(chǎn)生耐藥性，從而降低療效。五、口服脈沖釋放釋藥系統(tǒng)和結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)Ⅰ口服脈沖釋放釋藥107脈沖式藥物釋放系統(tǒng)：藥物在一定時(shí)滯后，迅速完全釋放出來，從而有效預(yù)防治療疾病理想的脈沖式給藥系統(tǒng)是多次脈沖控釋制劑，現(xiàn)階段口服脈沖釋放系統(tǒng)主要是兩次脈沖控釋制劑，其中第1劑量的藥物可由速釋制劑代替，目前研究較多的是第1劑量缺失型的脈沖給藥系統(tǒng)，又稱為定時(shí)釋藥制劑或擇時(shí)釋藥制劑。脈沖式藥物釋放系統(tǒng)：藥物在一定時(shí)滯后，迅速完全釋放出來，從而108Ⅱ結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)

結(jié)腸釋藥對于結(jié)腸疾病治療，增加藥物的全胃腸道吸收有很大意義。隨著生物技術(shù)發(fā)展，蛋白質(zhì)多肽類藥物品種逐漸增多，該類藥物易被胃腸道酶系統(tǒng)降解，但在結(jié)腸段，酶系較少，活性較低，是蛋白質(zhì)多肽藥物口服吸收較理想的部位。

常用的結(jié)腸定位技術(shù)有利用胃腸道轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間設(shè)計(jì)的時(shí)間控釋型、利用結(jié)腸部位pH高的特點(diǎn)設(shè)計(jì)的pH控釋型、以及利用結(jié)腸特殊的酶系統(tǒng)或正常菌叢分解特異性高分子材料（如果膠鈣，α－淀粉）設(shè)計(jì)的結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)等。Ⅱ結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)109Ⅲ植入性控釋給藥系統(tǒng)定義：經(jīng)手術(shù)植入皮下或經(jīng)穿刺導(dǎo)入皮下的控制釋藥系統(tǒng)優(yōu)點(diǎn)：①藥物易到達(dá)并進(jìn)入體內(nèi)循環(huán)系統(tǒng)‘生物利用度高②采用控釋給藥方式給藥劑量小，釋藥速率均勻，血藥水平平穩(wěn)且持續(xù)時(shí)間長缺點(diǎn)：Ⅲ植入性控釋給藥系統(tǒng)定義：經(jīng)手術(shù)植入皮下或經(jīng)穿刺導(dǎo)入皮下的110本品為白色疏松狀粉末，有特征性微臭，有吸濕性，有一定酸性分類：根據(jù)分子中所含結(jié)合酸量的不同分類：單室滲透泵片雙室滲透泵片易吸附水、含有敏感的化學(xué)基團(tuán)、☆醋酸纖維素(Celluloseacetate)制備緩、控釋制劑所涉及的設(shè)備和工藝費(fèi)用較常規(guī)制劑昂貴。組成：藥物、半滲透膜、滲透壓活性物質(zhì)、推動(dòng)劑能緩緩溶于水形成黏稠液體，具有高黏性五、口服脈沖釋放釋藥系統(tǒng)和結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)與藥物的良好配伍性和具有緩釋、控釋性，已用作子宮避孕器、皮下埋植劑以及經(jīng)皮給藥制劑的載體材料，控制黃體酮、18-甲基炔諾酮、睪丸素等甾體藥物的釋放可長達(dá)一年，釋藥速度取決于主鏈結(jié)構(gòu)、側(cè)鏈基團(tuán)、交聯(lián)度以及填料等因素?？诜o毒，無皮膚刺激和眼刺激，對人體有良好的相容性。藥物釋放速度→擴(kuò)散面積、擴(kuò)散路徑長度和樹脂的剛性利用其與二價(jià)離子的結(jié)合性，作為軟膏基質(zhì)或混懸劑的增黏劑它經(jīng)美國FDA批準(zhǔn)用作醫(yī)用手術(shù)縫合線以及注射用微囊、微球、埋植劑等制劑的材料。在等電點(diǎn)時(shí)，明膠的粘度、溶解度、透明度、溶脹度最小。鳥形宮內(nèi)左炔諾酮(Levonorgestrel)釋放系統(tǒng)(Nova-T)的結(jié)構(gòu)如圖23—2所示。體系的骨架由聚乙烯構(gòu)成。中間是由聚二甲基硅氧烷構(gòu)成的環(huán)繞聚乙烯支架的圓筒形藥庫，藥物分散于藥庫中并通過聚二甲基硅氧烷膜擴(kuò)散到子宮內(nèi)。體系的圓筒部分保持于宮頸內(nèi)，另一端的兩個(gè)側(cè)臂則穿過宮頸內(nèi)口伸向官腔下部。該系統(tǒng)初始釋藥速率為24μg／d，約一月時(shí)達(dá)到穩(wěn)態(tài)，釋藥速率為16μg／d，可維持5年，累積釋藥量約為總藥量的60％本品為白色疏松狀粉末，有特征性微臭，有吸濕性，有一定酸性鳥111

六、高分子材料在緩控釋領(lǐng)域中的應(yīng)用

藥用高分子高分子藥物藥用高分子輔料以藥理療效為主的醫(yī)用功能高分子材料具有藥理療效的一類醫(yī)用功能高分子材料用于改善藥物使用性能、生物功能、及用于藥劑加工的高分子材料

六、高分子材料在緩控釋領(lǐng)域中的應(yīng)用

藥用高分子高分子藥112藥物載體高分子（按其來源分類）天然高分子材料半合成高分子材料合成高分子材料天然高分子材料具有囊才要求的多種特征，穩(wěn)定、無毒、成膜性好和廉價(jià)易得等特點(diǎn)，在微囊和微粒制劑中的應(yīng)用日益增多藥物載體高分子天然高分子材料半合成高分子材料合成高分子材料天113Ⅰ天然高分子材料☆膠原（膠原蛋白)

（一）來源主要以動(dòng)物組織如豬皮、牛皮、豬和牛的跟腱、魚皮、禽爪為原料提取出的物質(zhì)Ⅰ天然高分子材料☆膠原（膠原蛋白)114（二）性質(zhì)1.膠原吸水膨脹，但不溶于水；與水共熱，斷裂部分肽鍵即溶解成膠

2.膠原的許多物化性能，主要與分子鏈中疏水性的氨基酸之間和肽鍵之間由于氫鍵引起的聚集行為有關(guān)，具有生物相容性和生物活性。（三）應(yīng)用1.可在體內(nèi)降解的材料如吲哚美辛膠原蛋白燒傷膜2.一種安全、有效的軟組織缺損的整形材料3.以膠原制成高強(qiáng)度纖維，可作為手術(shù)縫線；4.以膠原制備成貼劑、凝膠劑、噴霧劑等，可用于創(chuàng)傷治療和傷口止血。

（二）性質(zhì)115☆明膠（一）來源是白色或淡黃色的半透明顆?；驐l塊，系動(dòng)物骨皮等結(jié)締組織膠原纖維蛋白的水解產(chǎn)物?！蠲髂z116（二）性質(zhì)1.溶脹和溶解在冷水中吸水膨脹并軟化，在熱水中溶解（加熱至40℃）在等電點(diǎn)時(shí)，明膠的粘度、溶解度、透明度、溶脹度最小。2.黏度

在室溫下形成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，因而黏度增加。3.凝膠化

質(zhì)量優(yōu)良的明膠的凝膠形成溫度應(yīng)在29—35℃范圍內(nèi)。4.穩(wěn)定性室溫、干燥狀態(tài)下可放置數(shù)年。（二）性質(zhì)117（三）應(yīng)用1、由于明膠的凝膠具有熱可逆性，主要的用途是作為硬膠囊、軟膠囊以及微囊的囊材。2、由于明膠的薄膜均勻，有堅(jiān)硬的拉力并富有彈性，故可用作片劑包衣的隔離層材料3、還常用作栓劑的基質(zhì)、片劑的粘合劑和吸收性膠海綿的原料。4、由于明膠與生物有良好的相容性，所以是理想的透皮制劑的基材。（三）應(yīng)用118☆甲殼素（一）來源

甲殼素又名幾丁質(zhì)、甲殼質(zhì)，化學(xué)名稱是(1,4)-2-乙酰氨基-2-脫氧-β-D-葡萄聚糖。甲殼素廣泛存在于蝦、蟹等節(jié)足類動(dòng)物的外殼、昆蟲的甲殼、軟體動(dòng)物的殼和骨骼及菌、藻類等，是自然界含量僅次于纖維素的第二大天然高分子，甲殼素又是唯一大量存在的天然堿性多糖。（二）性質(zhì)

甲殼素分子間作用力極強(qiáng)，不溶于水和一般有機(jī)溶劑?！罴讱に?19藥物控釋高分子lxk課件120（三）應(yīng)用

口服無毒，無皮膚刺激和眼刺激，對人體有良好的相容性。醫(yī)用敷料：甲殼素具有良好的組織相容性，可滅菌、促進(jìn)傷口愈合、吸收傷口滲出物且不脫水收縮藥物緩釋劑：多孔海綿狀性質(zhì)止血棉、止血?jiǎng)涸谘軆?nèi)注射高粘度甲殼素，可形成血栓口愈合劑，使血管閉塞，從而在手術(shù)中達(dá)到止血目的，較注射明膠海綿等常規(guī)止血方法，操作容易，感染少。（三）應(yīng)用121當(dāng)溶出藥物迅速吸收，Cs>>C時(shí)，上述方程簡寫為dC/dt=kSCs包衣乳酸/羥基乙酸共聚物（PLA/PGA）通常用丙交酯和乙交酯，在羥基鋁等催化劑下進(jìn)行開環(huán)縮合制備以膠原制備成貼劑、凝膠劑、噴霧劑等，可用于創(chuàng)傷治療和傷口止血。五、口服脈沖釋放釋藥系統(tǒng)和結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)②隨囊壁溶解而釋放藥物來源：高度純凈的棉纖維素作為原料，在堿性條件下經(jīng)專門醚化制得☆卡波姆（交聯(lián)聚丙烯酸樹脂）來源：是以高分子量的線型聚有機(jī)硅氧烷固態(tài)時(shí)為棕黃色無定型的小塊或粉末；溶出速度慢的藥物顯示出緩釋的性質(zhì)?！盍u丙甲纖維素(Hydroxypyropylmethylcellulose）甲殼素分子間作用力極強(qiáng)，不溶于水和一般有機(jī)溶劑。優(yōu)點(diǎn)：一般毒性小、粘度大、成膜性能良好，在制備口服固體緩釋和控釋新劑型中的應(yīng)用很廣，缺點(diǎn)：可能水解、不耐高溫、穩(wěn)定性差。組成：藥物、半滲透膜、滲透壓活性物質(zhì)、推動(dòng)劑☆殼聚糖是甲殼素去除部分乙酸基后的產(chǎn)物（甲殼素的衍生物），甲殼素繼續(xù)用濃堿乙酸基化則得到殼聚糖，具有一定的粘度，無毒、無害、無副作用。不溶于水和堿液，但可溶于多種酸溶液中。殼聚糖的化學(xué)結(jié)構(gòu)與纖維素非常相似，只是2位碳上得的羥基被氨基所代替。正是由于這個(gè)氨基使其具有許多纖維素所沒有的特性，也增加了許多化學(xué)改性的途徑。當(dāng)溶出藥物迅速吸收，Cs>>C時(shí)，上述方程簡寫為122藥物控釋高分子lxk課件123（一）性質(zhì)1.物性殼聚糖是含有游離氨基的堿性多糖，為陽離子聚合物，可溶于有機(jī)酸和弱酸稀溶液呈透明粘性膠體。脫乙酰度是其重要性質(zhì)。吸濕性很強(qiáng)，僅次于甘油。2.生物降解性具有良好的生物相容性和生物降解性，降解產(chǎn)物一般對人體無毒副作用（一）性質(zhì)1243.生物活性a.抗菌、殺菌作用b.抗腫瘤作用c.促進(jìn)組織修復(fù)及止血作用作為止血?jiǎng)┯写龠M(jìn)傷口愈合，并促進(jìn)組織生長的功能，對燒傷、燙傷有獨(dú)特的療效。d.增強(qiáng)免疫力e.天然的抗酸劑，具有中和胃酸、抗?jié)冏饔?，還可降低腎病患者血液膽固醇、尿素及肌酸水平。f.在酸性環(huán)境中殼聚糖基質(zhì)能形成漂浮并逐漸膨脹3.生物活性125（二）應(yīng)用適用廣，生物相容性良好的新型生物材料正在受到人們的普遍重視：可吸收性縫合線，用于消化道和整形外科人工皮，用于而整形外科、皮膚外科，用于Ⅱ、Ⅲ度燒傷，采皮傷和植皮傷等細(xì)胞培養(yǎng)，制備不同形狀的微膠囊，培養(yǎng)高濃度細(xì)胞，如包封的是活細(xì)胞，則構(gòu)成人工生物器官海綿，用于拔牙患、囊腫切除、齒科切除部分的保護(hù)材料眼科敷料，可生成較多的成膠原和成纖維細(xì)胞隱形眼鏡用于藥物釋放系統(tǒng)和組織引導(dǎo)再生材料固相酶載體

（二）應(yīng)用126理想的藥物緩釋載體材料殼聚糖可加工成殼聚糖膜、殼聚糖納米、殼聚糖微球、殼聚糖片劑或顆粒廣泛應(yīng)用于消化道系統(tǒng)疾病，心血管疾病，抗感染藥物緩釋載體和抗癌藥物的緩釋載體殼聚糖的親水性能可以延長藥物微球在體內(nèi)的循環(huán)時(shí)間和減少巨噬細(xì)胞捕獲，從而提高生物利用度，可以提高藥物的包封率和載藥量理想的藥物緩釋載體材料廣泛應(yīng)用于消化道系統(tǒng)疾病，心血管疾病，127甲殼素/殼聚糖的硫酸酯代替天然產(chǎn)物肝素

肝素具有相當(dāng)高的抗凝血活性，是一種臨床常用的抗凝血藥物。主要從牛肺或豬小腸黏膜提取，提取很困難，因而售價(jià)很高。

肝素結(jié)構(gòu)與甲殼素/殼聚糖的主要差別在于肝素含硫酸酯?，F(xiàn)已設(shè)計(jì)出特定結(jié)構(gòu)與分子量的殼聚糖硫酸酯，其抗凝血活性高于肝素，但不會有象肝素那樣能引起血漿脂肪酸濃度增高的副作用，且價(jià)格低廉。甲殼素/殼聚糖的硫酸酯代替天然產(chǎn)物肝素128☆白蛋白（一）來源健康的人血、健康產(chǎn)婦胎盤血（二）性質(zhì)1.一種簡單的蛋白質(zhì)，分子中帶有較多的極性基團(tuán)，對許多藥物離子具有高度的親和力2.固態(tài)時(shí)為棕黃色無定型的小塊或粉末；水溶液是近無色至棕色的微有黏稠性液體3.白蛋白易溶于稀鹽溶液及水中；對酸較穩(wěn)定，受熱可聚合變化。（三)應(yīng)用白蛋白注射劑主要用作血漿代用品，藥物載體☆白蛋白129☆海藻酸鈉（一）來源海帶、海藻和巨藻（二）性質(zhì)1.無臭、無味、白色至淡黃色粉末；不溶于有機(jī)溶劑和酸類；能緩緩溶于水形成黏稠液體，具有高黏性2.具有吸濕性3.與蛋白質(zhì)、明膠、淀粉相容性好4.膠凝作用與其分子中古洛糖醛酸的含量和聚合度有關(guān)5.與大多數(shù)多價(jià)陽離子反應(yīng)會形成交聯(lián)?！詈Ｔ逅徕c130（三）應(yīng)用1.廣泛用于化妝品、食品及外用藥物制劑2.利用海藻酸鈉的溶解度特性、凝膠作為緩釋制劑的載體、包埋劑或生物黏附劑；利用其溶脹性，作崩解劑；利用其成膜劑，制備微囊；利用其與二價(jià)離子的結(jié)合性，作為軟膏基質(zhì)或混懸劑的增黏劑3.用作藥物的水性微囊的膜材，以代替用有機(jī)溶劑的包囊技術(shù)和用作緩釋制劑的載體。（三）應(yīng)用131☆透明質(zhì)酸(HA)（一）來源

透明質(zhì)酸是從牛眼、雞冠、人的臍帶等特殊原料中提取，近來也有從某些細(xì)菌如放線菌中提取。（二）性質(zhì)1.一種線性酸性黏多糖2.白色、無臭、無味、無定形粉末，有吸濕性，被公認(rèn)是目前最優(yōu)秀的保濕劑。3.不溶于有機(jī)溶劑、溶于水，水溶液具有較高的黏性，同時(shí)具有很好的潤滑作用?！钔该髻|(zhì)酸(HA)132（三）應(yīng)用1、藥物制劑用輔料

藥物傳遞的新輔料；眼科和皮膚科制劑；

緩釋制劑：HA在二乙烯砜、甲醛、環(huán)氧化合物的作用下，可交聯(lián)成凝膠，將藥物吸收入凝膠網(wǎng)絡(luò)中形成理想的緩釋制劑

2、新型醫(yī)用材料

HA是關(guān)節(jié)液及軟骨基質(zhì)的主要成分，對關(guān)節(jié)骨有營養(yǎng)、潤滑、修復(fù)功能在眼科手術(shù)中作黏彈性保護(hù)劑，實(shí)施黏彈性手術(shù)

（三）應(yīng)用133Ⅱ半合成高分子藥用材料

半合成高分子輔料：在天然高分子材料的基礎(chǔ)上進(jìn)行改構(gòu)和衍生化而得（即在其分子結(jié)構(gòu)中引入烴基、羥基、羧基等基團(tuán)），包括淀粉衍生物、纖維素衍生物、聚氧乙烯蓖麻油等。其中以纖維素衍生物為主。優(yōu)點(diǎn)：一般毒性小、粘度大、成膜性能良好，在制備口服固體緩釋和控釋新劑型中的應(yīng)用很廣，缺點(diǎn)：可能水解、不耐高溫、穩(wěn)定性差。Ⅱ半合成高分子藥用材料半合成高分子輔料：在天然高分子材134☆乙基纖維素(Ethylcellulose)

來源：紙漿或棉纖維堿纖維乙基纖維素堿處理氯乙烷乙基化☆乙基纖維素(Ethylcellulose)來源：紙漿或棉135性質(zhì)：乙基纖維素(EC）不溶于水，也不溶于酸或堿，可溶于乙醇、甲醇、丙酮、異丙醇、二氯甲烷等有機(jī)溶劑。

應(yīng)用：①在緩釋控釋制劑中，可以作不溶性骨架材料

②作包衣材料（小丸包衣），由于乙基纖維素單獨(dú)作包衣時(shí)，形成衣膜滲透性較差，常常與一些水溶性成膜材料，如甲基纖維素、羥丙基纖維、羥丙甲纖維素或丙烯酸樹脂等混合使用，以獲得滿意的包衣效果性質(zhì)：乙基纖維素(EC）不溶于水，也不溶于酸或堿，可溶136Ⅲ全合成高分子藥用材料組成：藥物、半滲透膜、滲透壓活性物質(zhì)、推動(dòng)劑·特點(diǎn)：藥物釋放與藥物性質(zhì)無關(guān)半衰期＜1h或半衰期＞24h的藥物不適宜制成緩釋制劑。隨著生物技術(shù)發(fā)展，蛋白質(zhì)多肽類藥物品種逐漸增多，該類藥物易被胃腸道酶系統(tǒng)降解，但在結(jié)腸段，酶系較少，活性較低，是蛋白質(zhì)多肽藥物口服吸收較理想的部位。根據(jù)性質(zhì)不同，全合成高分子材料可分Ⅲ溶蝕與擴(kuò)散、溶出結(jié)合中間是由聚二甲基硅氧烷構(gòu)成的環(huán)繞聚乙烯支架的圓筒形藥庫，藥物分散于藥庫中并通過聚二甲基硅氧烷膜擴(kuò)散到子宮內(nèi)。膠凝作用與其分子中古洛糖醛酸的含量和聚合度有關(guān)能緩緩溶于水形成黏稠液體，具有高黏性組成：藥物、半滲透膜、滲透壓活性物質(zhì)、推動(dòng)劑藥物不易透過的缺點(diǎn)，通常加入水溶性化合物（PEG、乳糖、甘油等），加入二氧化鈦等增加膜的彈性和機(jī)械強(qiáng)度一種簡單的蛋白質(zhì)，分子中帶有較多的極性基團(tuán)，對許多藥物離子具有高度的親和力（2）釋放速率更為穩(wěn)定控釋制劑（Cont